СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С ГЕСТОЗОМ И НАРУШЕНИЯМИ МИКРОБИОЦЕНОЗА НИЖНИХ ОТДЕЛОВ ГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА Российский патент 2009 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и перинатологии, и может быть использовано для прогнозирования инфекционных заболеваний у новорожденных, рожденных от матерей с гестозом и нарушениями микробиоценоза нижних отделов генитального тракта.

Внутриутробное инфицирование (ВУИ) - одна из центральных проблем перинатологии последних лет. Из года в год нарастает актуальность внутриутробных инфекций в патологии плода и новорожденного, которые вышли на 2-3 место в структуре перинатальной смертности и являются одной из ведущих причин заболеваемости и инвалидизации детей (А.К.Айламазян, 1998; П.С.Голубцов, 1999; А.А.Корсунский, 2001).

Нередко имеет место стертая и латентная формы заболевания. Клинические особенности раннего неонатального периода при ВУИ недостаточно изучены, что затрудняет диагностику, а отсутствие своевременного адекватного лечения приводит к развитию хронических форм заболевания у детей. В связи с этим проблема разработки методов прогнозирования инфицирования плода в период его внутриутробного развития и способов своевременной профилактики этого осложнения представляется достаточно актуальной (И.С.Сидорова и соавт., 1998; Н.Г.Табукашвили и соавт., 1998; В.Л.Тютюнник, 2001).

Однако несмотря на очевидную актуальность проблемы внутриутробного инфицирования, высокую частоту ближайших и отдаленных осложнений у плодов и детей, практическую заинтересованность специалистов решение ее далеко от завершения. В таком случае у практических врачей должен быть в руках метод, позволяющий с высокой долей вероятности прогнозировать перинатальные исходы.

В настоящее время существует большое количество разнообразных методов диагностики внутриутробного инфицирования, в то же время ни один из них не способен адекватно ответить на следующие вопросы: 1) имеются ли инфекционные патогены в организме плода при выявлении их в крови матери? 2) всегда ли обнаружение возбудителей ВУИ в организме матери приводит к инфицированию плода? 3) всегда ли обнаружение возбудителей в организме плода обуславливает рождение больного ребенка? (Э.К.Айламазян,1998).

Важным этапом в диагностике внутриутробного инфицирования, определении объема лечебно-профилактических мероприятий в раннем неонатальном периоде является гистологическое исследование последа. Ряд авторов отмечали наличие плацентита в 60-70% случаев по результатам гистологического исследования плаценты у беременных с внутриутробным инфицированием (В.А.Цинзерлинг, В.Ф.Мельникова. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений. Практическое руководство. - С.Петербург. - 2002. - 348 с.). Т.Г.Тареева с соавт. считают, что наличие плацентита более характерно для тяжелых форм внутриутробного инфицирования. Плацентит в виде виллузита, интервиллузита, базального децидуита с образованием микроабсцессов, а также хорионамнионита выявлен во всех наблюдениях с исходом во внутриутробную пневмонию, сепсис, перитонит, омфалит (Тареева Т.Г., Федорова М.В., Котов Ю.Б., Лукашенко С.Ю. Прогнозирование тяжелых форм внутриутробной инфекции у беременных со смешанной вирусно-бактериальной инфекцией. // Пленум Рос. асс. акуш.-гинекол. «Инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии», Поволжская науч.-практ. конф. «Современные методы диагностики и лечения в акушерстве и гинекологии». - Саратов, 1999. - С.177-178; Узденова З.Х., Махмудова С.М., Абезиванова М.П., Шарданова И.Р. Особенности микробиологического статуса беременных женщин с генитальной инфекцией. // Вопросы теоретической и клинической медицины: Материалы науч.-практ. конф. - Нальчик, 2001. - С.99-100). Безусловным достижением в диагностике инфекций у беременных, плодов и новорожденных детей является использование современных микробиологических, сероиммунологических, молекулярно-биологических и других методов (Мальцева Л.И., Лобова Л.А., Зефирова Т.П. и др. Патоморфологические особенности плаценты у беременных женщин с урогенитальной инфекцией и антителами к фосфолипидам. // Мать и дитя: Материалы II Рос. форума. - М., 2000. - С.92-93; Тетруашвили Н.К. Цитокины в диагностике внутриутробной инфекции. // Мать и дитя: Материалы II Рос. форума. - М., 2000. - С.150-151).

Известен способ прогнозирования энцефалопатии новорожденного путем исследования биологического материала - ткани плаценты, из которой готовят 10% гомогенат, определяют активность НАДФН-оксидазы по восстановлению 2,6-дихлорфенилиндофенола в присутствии НАДФН, результаты реакции учитывают спектрофотометрически при длине волны 600 нм и при величине активности НАДФН-оксидазы, равной 13,5 единиц оптической плотности и выше, прогнозируют развитие энцефалопатии у новорожденного (патент РФ № 2254573, 2005.06.20).

Способ имеет недостатки:

- исследование проводится уже после рождения ребенка и не позволяет осуществить антенатальный прогноз перинатального поражения ЦНС у новорожденного;

- изготовление 10% гомогената плаценты требует дополнительного времени;

- не указано, какие участки плаценты используются для приготовления гомогената, а, как известно, в децидуальной оболочке и трофобласте уровень НАДФН-оксидазы может существенно различаться;

- обследование проводится двумя различными методами с использованием высокотоксичных химических реактивов.

Известен способ прогнозирования инфекционных заболеваний у доношенных новорожденных (патент РФ № 2265222, 2005.11.27). Сущность способа состоит в том, что в I триместре беременности (6-13 недель) в периферической венозной крови женщин с угрозой невынашивания определяют относительное содержание CD16+CD56-лимфоцитов и при его значении, равном или менее 11%, прогнозируют развитие инфекционных заболеваний у доношенных новорожденных в первые 7-10 дней жизни.

Известен способ диагностики внутриутробных вирусных инфекции у детей (патент РФ № 2310851, 2007.11.20). Сущность изобретения состоит в том, что путем морфологического исследования плаценты, определения в крови матери и ребенка IgM и IgG антител в реакции мРСK исследуют ретроплацентарную кровь, кровь ребенка и матери, дополнительно определяют вирусные антигены, специфические иммунные комплексы с антигенами и специфические низкоавидные антитела IgG₃, IgG_1-2.

Данный способ принят нами за прототип. К недостаткам способа-прототипа можно отнести необходимость проведения комплексного вирусологического исследования ретроплацентарной крови, крови новорожденного и матери, так как обследование только одного из вышеперечисленных объектов не дает полной картины инфицирования плода вследствие защитной роли плаценты и особенностей антителогенеза новорожденных (недостаточной выработке IgM и трансплацентарном происхождении IgG от матери). Кроме того, исследуется еще и плацента, которая, по мнению авторов, помимо механического барьера для проникновения вирусов представляет интерес как орган, осуществляющий иммунологическую защиту плода от патогенного агента, при физиологической иммуносупрессии матери во время беременности, усугубляемой вирусной инфекцией.

Задача заявляемого изобретения - разработка неинвазивного способа, позволяющего с высокой точностью прогнозировать развитие инфекционных заболеваний у новорожденных.

Поставленная задача решается тем, что у беременных с гестозом и диагностированными во время беременности нарушениями микробиоценоза нижних отделов генитального тракта в раннем послеродовом периоде проводят скрининговое исследование мазков-отпечатков плаценты и при выявлении микроскопических признаков воспалительного поражения, таких как сегментоядерные лейкоциты, макрофаги-гистиоциты, фибриновые нити, бактериальные микроорганизмы, прогнозируют развитие инфекционных заболеваний у новорожденного.

Новый технический результат, полученный от практического применения изобретения: высокая точность прогноза развития перинатальной инфекции, что позволит снизить заболеваемость новорожденных от матерей группы риска и уменьшить лекарственную нагрузку на организм ребенка за счет проведения адекватной антибактериальной терапии у новорожденных с первых суток жизни.

Многочисленными исследованиями установлены основные пути проникновения инфекции к плоду: 1) восходящий, характерный для хламидиоза, микоплазмоза, кандидоза, энтеробактерий, стрептококков группы В; 2) гематогенный или трансплацентарный, характерный для токсоплазм, вирусов, плазмодий, свободно проникающих через плацентарный барьер; 3) интранатальный, характерный для генитального герпеса, сифилиса, вирусного гепатита В, хламидиоза; 4) нисходящий - из маточных труб и брюшной полости; 5) контактный - из очагов хронического эндометрита; 6) смешанный, когда имеется комбинация сразу нескольких путей инфицирования, например при сифилисе, хламидиозе или герпесе (Л.С.Лозовская, Т.Н.Коноплева, 1998; И.А.Попова, А.Г.Рахманова, В.А.Цинзерлинг, 2000). Среди значительного разнообразия путей инфицирования плода и плаценты наибольшую роль отводят восходящему пути, гематогенному и по протяжению с ранних сроков гестации из очагов инфекции в эндометрий (трансдецидуальный путь).

Урогенитальная инфекция в морфогенезе нарушений в системе мать-плацента-плод представляет проблему, затрагивающую аспекты как воспалительной альтерации плацентарной ткани, так и нарушений иммунной толерантности в системе маточно-плацентарного барьера с формированием морфологического синдрома хронической фетоплацентарной недостаточности (ХФПН). В развитии инфекционных плацентитов имеются морфологические особенности, связанные с видом инфекционных агентов, продолжительностью инфицирования, локализацией источника хронической инфекции в материнском организме, механизмом острого инфицирования и реинфецирования плаценты в течение беременности, особенностями диссеминации инфекции в системе плацентарного бассейна. Сочетанием этих факторов определяется выраженность специфических и неспецифических морфологических изменений в плаценте, формирование различных форм ХФПН, ее морфологических компонентов.

Морфогенез инфекционного плацентита включает в себя три основных патогенетических фактора: активацию хронической урогенитальной и внутриматочной инфекции во время беременности с диссеминацией в систему фетоплацентарного комплекса; развитие ассоциативных форм вирусного, бактериального и вирусно-бактериального плацентита; развитие морфологической и клинической симптоматики ХФПН на фоне инфекции, сочетанной акушерской патологии, снижения иммунитета беременной, снижения собственной специфической и неспецифической защиты плода, когда инфекционно-воспалительные заболевания матери выступают как фактор риска перинатальной патологии (И.А.Симчера, 1999; Г.В.Чижова и соавт., 1999).

В.А.Цинзерлинг и В.Ф.Мельникова (2002), изучая заболеваемость детей, связанную с плацентитами различной этиологии, выявили достоверные различия между группами возбудителей, передающихся половым путем и, преимущественно, аэрозольным. Заболеваемость значительно увеличена в группе детей с плацентитом, обусловленным половым путем передачи инфекции (В.Л.Тютюнник, З.С.Зайдиева, В.А.Бурлев, 2000).

По данным Л.И.Васильевой (1990), инфекции новорожденных от матерей с дисбиозами влагалища встречались в виде генерализованных и местных форм. Из местных форм доминирующее значение имеют омфалиты, диагностируемые в 37,5% случаев, гнойные коньюктивиты в 20,5%, пневмонии в 33,5%. Генерализованные формы встречаются в виде гнойного менингита в 15,5%, язвенно-некротического энтероколита в 13,0%, сепсиса в 69,1% случаев.

Особую ценность представляют морфологические исследования плацент матерей, родивших детей с перинатальными осложнениями, которым обследование на внутриутробное инфицирование во время беременности не проводилось, а также в случаях перинатальных потерь. Только метод гистологического исследования последа в таких случаях является единственным, указывающим на причину перинатальных осложнений (С.Н.Цуркан, Л.Б.Прохорова, 2000).

В доступной нам литературе мы не нашли взаимосвязи между механизмами патогенетического развития инфекций урогенитального тракта и гестоза с изменениями, которые они вызывают в плаценте. Остаются необъясненными механизмы инициации и реализации этой патологии во внутриутробные инфекции.

Поискам вышеуказанных взаимосвязей были посвящены наши исследования. Несмотря на существенные различия в природе, структуре и биологических свойствах возбудителей внутриутробных инфекций патогенетические механизмы их влияния на фетоплацентарный комплекс и клинические проявления у плодов и новорожденных идентичны. Именно общность патологического действия этих инфекций явилась основополагающей для объединения их в одну группу инфекций TORCH-комплекса (Л.П.Заварзина, 1998; С.В.Сердюков, Т.Д.Тарасов, 1999).

Подробное описание способа и примеры его клинического применения

У всех беременных с гестозом изучали состояние влагалищного микробиоценоза с использованием скрининговых методов:

при акушерско-гинекологическом исследовании отмечали характер влагалищных выделений, их количество, наличие признаков воспаления слизистой влагалища;

измерение рН влагалищного отделяемого производили с помощью полосок индикаторной бумаги с эталонной шкалой (Lachema-Intemational);

аминотест выполняли по общепринятой методике - к отделяемому влагалища на предметном стекле добавляли 10% КОН (тест считался положительным при появлении запаха «гнилой рыбы»);

для проведения бактериоскопического исследования на двух предметных стеклах готовили два мазка из секрета исследуемого биотопа с высушиванием на воздухе, фиксацией в смеси Никифорова и последующей окраской по Романовскому-Гимза и по Граму. Отмечали характер микрофлоры, наличие ключевых клеток, спор и мицелия грибов, специфических микроорганизмов, производили подсчет количества лейкоцитов в поле зрения.

Цитологический метод исследования (мазок-отпечаток) последа

Для цитологического исследования последа выполняют раздельное взятие мазка-отпечатка из ворсинчатого хориона, амниотической и децидуальной оболочек с последующим использованием экспресс-методом окраски мазков по Романовскому-Гимза (Цитологическая диагностика опухолей и предопухолевых процессов. / Под ред. проф. А.С.Петровой - М.: Медицина, 1985, 304 с.).

Морфологические методы исследования

Для светооптического гистологического исследования материал фиксируют в 10% нейтральном забуференном фосфатным буфером формалине. Время фиксации в среднем составляет 1 сутки. Затем материал отмывают в фосфатном буфере (рН 7,2-7,4) в течение 6 часов, проводят в автомате по батарее спиртов и через хлороформ и заливают в парафин. Проводку осуществляют в аппарате "Histokinetta" (Leica, Германия) под вакуумом, что обеспечивает полную повторяемость и воспроизводимость результатов. Серийные срезы толщиной 3 мкм изготавливают на микротоме (MR 2055, Leica, Германия). Полученные срезы окрашивают гематоксилином и эозином, PAS-реакция с использованием набора реагентов Sigma Diagnostics Periodic Acid-Schiff (PAS), кроме того, соединительную ткань выявляют методом окраски по Масону, используют набор реактивов Sigma Diagnostics Trichrome Stains (Masson).

Для иммуногистохимического метода используют тканевые срезы из парафиновых блоков толщиной 3 мкм. Иммунореактивность первичных антител фирмы DAKO обнаруживается с помощью вторичных антител, конъюгированных с пероксидазной системой, составляющей набор реактивов En Vision TM+System фирмы DAKO. Постановка иммуногистохимических реакций осуществляется стандартно в соответствии с протоколом систем визуализации Dako: срезы депарафинируют в 3-х сменах ксилола и смеси спирта и ксилола (50:50). Затем через 100% спирт доводят до воды и фосфатного буфера, рН 7,4. Затем осуществляют открытие антигенных детерминант путем обработки в микроволновой печи либо инкубации с протеолитическими ферментами (10 минут при 37°С). Блокируют эндогенную пероксидазу раствором 3% перекиси водорода и наносят авидин-биотиновый блокатор на 10 минут. После этого наносят протеиновый блокатор на 5 минут. Затем наносят первичные антитела в указанном в инструкции разведении. Инкубируют в зависимости от типа первичных антител от 15 до 30 минут. Затем наносят вторичные биотинилированные антитела на 15 минут. Затем срезы держат в амплификационном реагенте 15 минут и инкубируют в растворе стрептавидина, конъюгированного с пероксидазой хрена. В качестве субстрат-хромогена используют диаминобензидин.

В каждой процедуре окрашивания были применены контрольные известные позитивные и негативные ткани. Как дополнительный отрицательный контроль использовалась неиммунная сыворотка вместо первичных антител.

Для оценки пролиферации применяют первичные антитела PCNA клон PC 10 производства фирмы Dako (Дания), для визуализации молекул адгезии выявляют Cadgerin (первичные антитела клона ZyPC7 производства фирмы Zymed США), а также первичные антитела против CD44 производства фирмы Dako (Дания) клон DF1485.

При необходимости используют дополнительные антитела, имеющиеся в нашем арсенале (всего 180 моно- и поликлональных антитела фирм DAKO и ZYMED).

Пример 1

У пациентки Ж-евой, 30 лет, беременность протекала на фоне диагностированного с ранних сроков беременности кольпита, классических проявлений гестоза с 32 недель, хронической внутриутробной гипоксии плода. По данным медицинской документации нарушения микробиоценоза нижних отделов генитального тракта носили рецидивирующий характер, в связи с чем курсы санации влагалища проводились неоднократно. В связи с началом родовой деятельности пациентка родоразрешена через естественные родовые пути в сроке 37 недель беременности живым доношенным новорожденным массой 2900 г с оценкой по шкале Апгар 7-8 баллов. В послеродовом периоде получала симптоматическую терапию.

Проведено морфологическое исследование последа и получены данные, свидетельствующие о наличии выраженных воспалительных изменений в плаценте: выявлялось полнокровие, облитерирующая ангиопатия, фиброз стромы ворсин, гипоплазия концевых ворсин, инфильтрация нейтрофильными лейкоцитами, высокий уровень концентрации фактора некроза опухоли, накопление молекул адгезии, как в просвете сосудов терминальных ворсин, так и в клетках цитотрофобласта, отложение фибриноида на поверхности ворсин и межворсинчатом пространстве, хориоамнионит, интервиллезит, виллузит. Эти результаты были получены на 18-е сутки после родов, что не позволило в раннем послеродовом периоде сделать прогноз о развитии инфекционных заболеваний у данного новорожденного.

Антибактериальная терапия новорожденному не назначалась ввиду отсутствия клинических признаков ВУИ. На 3 сутки жизни у новорожденного развилась клиника перинатальной инфекции, в связи с чем ребенку была назначена антибактериальная терапия препаратами широкого спектра действия с последующим переводом его в отделение патологии новорожденных для проведения дальнейшего лечения перинатальной инфекции. Длительность антибактериальной терапии составила 28 дней (4 курса), после чего ребенок был выписан на 32 сутки в удовлетворительном состоянии.

Проведение скрининговых методов исследования плаценты (мазок-отпечаток) по заявляемому нами методу и своевременная оценка имеющихся нарушений позволили бы сделать заключение о возможности развития ВУИ у новорожденного в более краткие сроки (в 1-е сутки жизни). Таким образом, была упущена возможность в оптимальные сроки назначить проведение адекватной антибактериальной терапии данному новорожденному, что позволило бы значительно снизить тяжесть заболевания, сроки его пребывания в стационаре и лекарственную нагрузку на организм.

Пример 2

У пациентки М-евой, 25 лет, беременность, протекающая на фоне кольпита неспецифической этиологии, осложнилась развитием гестоза. Женщина родоразрешена в сроке 38 недель через естественные родовые пути живым доношенным ребенком массой 2800 г с оценкой по шкале Апгар 7-7 баллов.

При исследовании мазка-отпечатка последа выявлены: сегментоядерные лейкоциты, макрофаги-гистиоциты, фибриновые нити, бактериальные микроорганизмы.

Результаты микроскопии мазка-отпечатка последа свидетельствовали об инфекционном поражении плаценты и указывали на возможность развития ВУИ у новорожденного и необходимость назначения ему антибактериальной терапии, которая проводилась в течение 10 дней. При морфологическом исследовании последа выявлены повреждения плаценты, обусловленные инфекционным фактором и гестозом с развитием субкомпенсированной формы ФПН: выраженная инфильтрация нейтрофильными лейкоцитами, высокий уровень концентрации фактора некроза опухоли, накопление молекул адгезии в просвете сосудов терминальных ворсин и в клетках цитотрофобласта, отложение фибриноида на поверхности ворсин и межворсинчатом пространстве, хориоамнионит, интервиллезит, виллузит. Также выявлялись морфологические признаки гестоза: нарушение дифференцировки плацентарной ткани по типу относительной незрелости в виде диссоциированного созревания, аномалия компенсаторно-пролиферативных реакций в виде относительной гиперплазии ворсин, отстающих в дифференцировке.

Выявленные изменения коррелировали с результатами микроскопии мазков-отпечатков последа и подтвердили необходимость и обоснованность раннего назначения антибактериальной терапии широкого спектра действия с первых часов жизни новорожденного из группы риска по развитию внутриутробной инфекции.

На 8 сутки ребенок переведен в отделение патологии новорожденных для продолжения лечебных мероприятий и выписан на 19 сутки. Необходимости в назначении повторных курсов антибактериальной терапии не было.

Пример 3

У пациентки З-ва, 26 лет, на ранних сроках беременности выявлялись клинические и микробиологические признаки нарушения влагалищного микробиоценоза. Проводилась адекватная санация. На сроках доношенной беременности признаков дисбиоза не выявлено. Клинические симптомы гестоза отмечались со срока 28 недель беременности. Лечение гестоза соответствовало стандартам. Родоразрешена в сроке 38 недель беременности через естественные родовые пути. Родился доношенный новорожденный женского пола весом 3000 г с оценкой по шкале Апгар 7-8 баллов.

При исследовании мазка-отпечатка последа не выявлялись признаки инфекционного поражения плаценты (сегментоядерные лейкоциты, макрофаги-гистиоциты, фибриновые нити, бактериальные микроорганизмы), что свидетельствовало об отсутствии риска развития ВУИ у новорожденного и не требовало проведения профилактических курсов антибактериальной терапии.

По данным патоморфологического исследования у пациентки в плаценте также не выявлялись признаки воспалительных изменений (выраженная инфильтрация нейтрофильными лейкоцитами, высокий уровень концентрации фактора некроза опухоли, накопление молекул адгезии в просвете сосудов терминальных ворсин и в клетках цитотрофобласта, отложение фибриноида на поверхности ворсин и межворсинчатом пространстве, хориоамнионит, интервиллезит, виллузит). В последе выявлялись признаки гестоза: диссоциированное созревание ворсинчатого хориона, наличие слабой васкуляризации ворсин, их склероз, поражение сосудистого русла на фоне истощения компенсаторных реакций, хроническая недостаточность в виде полнокровия вен, спазма артерий и эктазии сосудов, нарушения маточного кровообращения, инфарктов, кровоизлияний.

Полученные результаты патоморфологического исследования последа коррелировали с данными микроскопии мазков-отпечатков последа и свидетельствовали об отсутствии необходимости в назначении антибактериальной терапии для новорожденного. Женщина с новорожденным в удовлетворительном состоянии выписаны на 6 сутки.

Нами было проведено обследование 220 беременных и родильниц, находившихся на стационарном лечении в родильных домах г.Ростова-на-Дону. В исследуемые группы включались беременные с нарушением микробиоценоза нижних отделов генитального тракта и гестозом. Анализировались патологические состояния, осложнявшие течение I и II половины беременности, тяжесть гестоза и эффективность коррекции выявленных дисбиотических изменений в микробиоценозе влагалища и цервикального канала.

Пациенткам проводились общеклинические, специальные акушерско-гинекологические, микробиологические и микроскопические исследования, ПЦР-диагностика, допплерометрия, морфологические исследования плацент, УЗИ плода.

Оценивалось состояние новорожденных, частота развития перинатальной инфекции, сроки назначения и длительность проводимой антибактериальной терапии новорожденным.

По заявляемому способу у всех 220 родильниц выполнены исследования мазков-отпечатков последа, среди которых у 102-х регистрировались воспалительные изменения в мазках-отпечатках последа, а по данным патоморфологических исследований выявлялись инфекционные повреждения плаценты с развитием суб- и декомпенсированных форм ФПН. Всем новорожденным назначалась антибактериальная терапия широкого спектра действия с первых часов жизни. Все дети выписаны в удовлетворительном состоянии.

У 128 родильниц в мазках-отпечатках последа не выявлялись признаки воспалительных изменений, а по результатам патоморфологического исследования последа изменения носили инволютивно-дистрофический и циркуляторный характер с различной степенью выраженности компенсаторно-приспособительных реакций, отражающих тяжесть гестоза. Новорожденным данных родильниц антибактериальная терапия не назначалась, ни в одном случае не зарегистрировано развития перинатальной инфекции.

Для обработки полученных при проведении исследования данных нами использовались статистические методы: получение средних значений и средне-квадратичных ошибок, Т-критерий Стьюдента, а также непараметрические критерии статистики (критерий Хи-квадрат) для сравнения малых выборок (Е.В.Гублер, А.А.Генкин, 1973).

Для расчета этих параметров была использована программа:

Regpar - программа определения статистических параметров, необходимых при обработке исходной информации и согласовании ее с параметрами других клинических и инструментальных исследований. При обработке данных использован персональный компьютер IBM PC/XT. Программы реализованы в среде электронных таблиц Excel 5.0 и 7.0.

Вышеизложенное подтверждает прогностическую ценность заявляемого метода. Таким образом, заявляемый способ более эффективен по сравнению с известными и обладает рядом преимуществ:

- обладает высокой точностью, в 92,2% случаев был подтвержден прогноз развития инфекционных заболеваний у новорожденного;

- нетравматичен, неинвазивен;

- исключает необходимость многократного проведения исследования.

Клиническое применение способа позволит своевременно провести у новорожденных от матерей с гестозом и нарушениями микробиоценоза нижних отделов генитального тракта антибактериальную терапию широкого спектра действия с первых часов жизни и тем самым предотвратить развитие инфекционных заболеваний и связанных с ними последствий.

Предложенный авторами способ обладает высокой точностью, специфичностью и простотой исполнения, не требует специальной лаборатории и сложного оборудования, что делает исследование более целенаправленным, а также повышает экономическую эффективность диагностики.

Способ прогнозирования инфекционных заболеваний у новорожденных может широко использоваться в работе родильных домов и перинатальных центров.

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и перинатологии, и касается способа прогнозирования инфекционных заболеваний у новорожденных от матерей с гестозом и нарушениями микробиоценоза нижних отделов генитального тракта. Способ заключается в скрининговом исследовании мазков-отпечатков плаценты и при выявлении микроскопических признаков воспалительного поражения, таких как сегментоядерные лейкоциты, макрофаги-гистиоциты, бактериальные микроорганизмы, прогнозируют развитие инфекционных заболеваний у новорожденного. Использование способа позволяет с высокой точностью прогнозировать развитие перинатальной инфекции у новорожденных.

Способ прогнозирования инфекционных заболеваний у новорожденных путем исследования ткани плаценты, отличающийся тем, что у родильниц с гестозом и диагностированными во время беременности нарушениями микробиоценоза нижних отделов генитального тракта в раннем послеродовом периоде проводят скрининговое исследование мазков-отпечатков плаценты и при выявлении микроскопических признаков воспалительного поражения, таких как сегментоядерные лейкоциты, макрофаги-гистиоциты, бактериальные микроорганизмы, прогнозируют развитие инфекционных заболеваний у новорожденного.