СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ФОРМ ХРОНИЧЕСКОГО ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА С ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И БЕЗ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ Российский патент 2009 года по МПК A61B5/00 G01N33/53 

Изобретение относится к области медицинской диагностики, а именно к нефрологии, может быть использовано для прогнозирования развития форм хронического гломерулонефрита (ХГН) с хронической почечной недостаточностью (ХПН) и без почечной недостаточности и касается способов дифференциальной оценки развития ХГН.

Хронический гломерулонефрит (ХГН) продолжает оставаться сложнейшей проблемой среди нефрологических заболеваний. ХГН составляет более 35% заболеваний почек. В ряду паренхиматозных заболеваний почек гломерулонефрит занимает доминирующее место. Среди нефрологических заболеваний хронический гломерулонефрит (ХГН) составляет более 35% [1]. Очевидно, что это самый частый вид патологического процесса, который является одной из распространенных причин хронической почечной недостаточности, для лечения которой необходимы гемодиализ и пересадка почки [2]. Распространенность и заболеваемость терминальными стадиями хронической болезни почек неуклонно увеличивается в разных регионах мира [3]. Если в США в конце XX века более 340000 человек были включены в программы диализа или трансплантации почки, то уже к 2010 году ожидается значительное увеличение числа таких пациентов, которое может достигнуть 560000 человек [4].

Своевременное установление диагноза ХГН и прогнозирование развития ХПН имеет важное практическое значение.

Согласно экспериментальным и клиническим данным важную роль в развитии ХГН играют иммуноглобулины (Ig). Уровень иммуноглобулинов в периферической крови является одним из наиболее часто тестируемых параметров иммунной системы, характеризующих иммунный статус в норме и при иммунопатологических расстройствах. Поэтому интерес к изучению иммунологических показателей, таких как IgA, IgM, IgG, не случаен, а обусловлен желанием оценить гуморальное звено иммунного ответа у больных ХГН. Гуморальный иммунитет относят к немедленной иммунологической реакции - IgG активирует систему комплемента, IgM способны нейтрализовать инородные частицы, IgA отвечают за местную защитную реакцию против агентов, контактирующих со слизистыми оболочками [5].

В доступной научно-медицинской и патентной литературе не обнаружен надежный способ дифференциальной диагностики хронического гломерулонефрита с ХПН и без ХПН на основе данных об уровнях иммуноглобулинов.

Задача изобретения на основе особенностей гуморального иммунитета у больных в зависимости от наличия ХПН и степени ее выраженности разработать способ дифференциальной диагностики форм хронического гломерулонефрита с хронической почечной недостаточностью (ХПН) и без ХПН.

Технический результат использования изобретения - улучшение качества диагностики почечной недостаточности у больных хроническим гломерулонефритом, что будет способствовать эффективной реализации комплекса мероприятий по предупреждению хронической почечной недостаточности.

В соответствии с поставленной задачей была дана оценка гуморального иммунитета у больных хроническим гломерулонефритом на основе изучения уровней IgA, IgG, IgM и разработан способ дифференциальной диагностики форм хронического гломерулонефрита с ХПН и без ХПН, заключающийся в определении уровней иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG путем проведения иммуноферментного анализа крови, подстановки полученных данных в уравнения линейной дискриминантной функции (ЛДФ) общей формулы:

где x_i информативные признаки

a_i - коэффициенты для данных признаков, выведенные путем дискриминантного анализа

С - коэффициент.

При этом рассчитывают два значения у с соответствующими для каждого значения y и x коэффициентами:

y₁=-6,958+0,298x₁+1,935x₂+0,272x₃

y₂=-5,668+0,688x₁+1,559x₂+0,175x₃,

где x₁ - уровень IgA, x₂ - уровень IgM, x₃ - уровень IgG.

В случае когда y₂ больше y₁, больного относят в группу больных без ХПН, в случае когда y₁ больше y₂, больного относят в группу больных с ХПН.

Новизну и изобретательский уровень предполагаемого изобретения подтверждают следующие признаки:

- использование уровней иммуноглобулинов, а именно IgA, IgM, IgG, для определения прогноза развития ХПН у больных ХГН:

- расчет двух значений y (y₁ и y₂) по уравнению линейной дискриминантной функции (ЛДФ) общей формулы:

где x_i- информативные признаки, а именно, x₁ - уровень IgA, x₂ - уровень IgM, x₃-уровень IgG.

a_i - коэффициенты для данных признаков, выведенные путем дискриминантного анализа на основе полученных данных об уровнях иммуноглобулинов A, M, G;

С - константа.

- рассчитывают два значения y с соответствующими для каждого значения y коэффициентами a_i и константой С:

y₁=-6,958+0,298x₁+1,935x₂+0,272x₃

y₂=-5,668+0,688x₁+1,559x₂+0,175x₃,

- отнесение больного в группу больных без ХПН при условии y₂ больше y₁;

- отнесение больного в группу больных с ХПН при условии y₁ больше y₂.

В качестве конкретного примера выполнения группу исследования составили 226 человек: 164 больных хроническим гломерулонефритом (86 - мужчин, 78 - женщин, возраст 41,8±0,98, стаж болезни 11,09±0,65 лет) и 62 человек контроля (32 - мужчин, 30 - женщин). Клинико-лабораторные обследование и формирование выборки больных проводилось на базе отделения нефрологии областной клинической больницы. Среди 164 больных ХГН детально изучены клинические особенности хронического гломерулонефрита в дебюте и течении заболевания, оценен характер прогрессирования ХГН и эффективность его терапии.

Уровень иммуноглобулинов А, М, G определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) в образцах сыворотки крови со стандартными наборами в соответствии с инструкцией производителя, определяли значения y₁ и y₂ по предложенным формулам.

Например, у пациента П. с хроническим гломерулонефритом определены следующие концентрации иммуноглобулинов IgA - 6,74 г/л, IgM - 2,31 г/л, IgG - 12,4 г/л. Подставляем эти значения признаков в два вышеуказанных уравнения ЛДФ и находим в каждом уравнении новый признак y.

y₁=-6,958+0,299·6,74+1,935·2,31+0,272·12,4=2,89

y₂=-5,668+0,688·6,74+1,559·2,31+0,175·12,4=4,74

Превышение значения признака y₂ выявленное при расчетах в уравнении ЛДФ позволило отнести этого пациента в группу больных с ХПН. Дальнейшее детальное клинико-лабораторное обследование данного пациента подтвердило прогноз - у пациента П. была обнаружена ХПН.

Разработанный способ дифференциальной диагностики форм хронического гломерулонефрита позволяет прогнозировать развитие ХПН, улучшать качество диагностики почечной недостаточности у больных хроническим гломерулонефритом и способствует эффективной реализации лечебных мероприятий по предупреждению хронической почечной недостаточности.

Литература

1. Тареева И.Е, Шилов Е.М, Краснова Т.Н. Лечение гломерулонефрита. Novartis parma servis Inc. M., 2000; с.5-10.

2. Мухин Н.И., Тареева И.Е., Шилов Г.Л. Диагностика и лечение болезней почек. - М.: ТЕОТАР-МЕД, 2002. - 383 с.

3. Добронравов В.А. Морфологические и клинические признаки в оценке прогноза хронического идиопатического гломерулонефрита // Нефрология - 1997 - Т.1 №4 - с.32-39.

4. Nickolas T.L. Awareness of kidney disease in the US population: findings from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 1999 to 2000. Am. J. Kidney Dis. - 2004. - Vol.44. - P.185-197.

5. Кэтти Д., Райкундалина Ч. Иммуноферментный анализ // Антитела. Методы. - М.,1991. - Кн.2. - с.152-160.

Изобретение относится к области медицины, в частности к нефрологии, и может быть использовано для прогнозирования развития форм хронического гломерулонефрита с хронической почечной недостаточностью и без почечной недостаточности (ХПН). Способ обеспечивает улучшение качества диагностики, что в дальнейшем будет способствовать эффективной реализации комплекса мероприятий по предупреждению данной патологии. Проводят определение уровней IgA, IgM, IgG, расчет значений y₁ и y₂ по уравнению линейной дискриминантной функции (ЛДФ) общей формулы:

где С - константа, х_i - информативные признаки, а именно - x₁ - уровень IgA, x₂ - уровень IgM, x₃ - уровень IgG, a_i - коэффициенты для данных признаков. Причем рассчитывают два значения у с соответствующими для каждого значения у коэффициентами а; и константой С по формулам:

y₁=-6,958+0,298x₁+1,935х₂+0,272х₃

y₂=-5,668+0,688х₁+1,559х₂+0,175х₃, и при выполнении условия y₂ больше y₁ относят больного в группу больных без ХПН, при выполнении условия y₁ больше y₂, относят больного в группу больных с ХПН.

Способ дифференциальной диагностики хронического гломерулонефрита (ХГН) с почечной недостаточностью и без почечной недостаточности, включающий определение уровней IgA, IgM, IgG, расчет значений y₁ и y₂ по уравнению линейной дискриминантной функции (ЛДФ) общей формулы:

где С - константа, х_i - информативные признаки, а именно x₁ - уровень IgA, x₂-уровень IgM, x₃ - уровень IgG, a_i - коэффициенты для данных признаков, причем рассчитывают два значения у с соответствующими для каждого значения у коэффициентами а_i; и константой С по формулам:
y₁=-6,958+0,298x₁+1,935х₂+0,272х₃
y₂=-5,668+0,688х₁+1,559х₂+0,175х₃, и при выполнении условия y₂ больше y₁ относят больного в группу больных без ХПН, при выполнении условия y₁ больше y₂, относят больного в группу больных с ХПН.