СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ БОЛЕЗНЕЙ ТЕЛЯТ Российский патент 2009 года по МПК A61K36/00 A61K39/155 A61K39/265 

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к терапии респираторных болезней телят.

По широте распространения, смертности, вынужденному убою, недополучению привесов заболевания органов дыхания у телят превалируют над остальными болезнями. Так, в отдельных хозяйствах гибель телят в совокупности с вынужденным убоем составляет 40-55%, окупаемость корма у больных и переболевших животных снижается в 2-3 раза. По некоторым данным, из 100 телок, переболевших бронхопневмонией, 8 остаются бесплодными, 12 оплодотворяются на 3 месяца позже, у 40% отелившихся первая лактация уменьшается на 20% /1/. Инициативным механизмом острых респираторных болезней телят являются вирусы (преимущественно вирусы парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи-болезни слизистых, респираторно-синцитиальный вирус), которые вызывают повреждение наследственной структуры клеток, что понижает резистентность к бактериальным инфекциям. Массовые респираторные заболевания протекают как смешанные вирусные и вирусно-бактериальные инфекции, отличающиеся особенно злокачественным течением, которые трудно диагностировать, так как вторичная бактериальная инфекция «маскирует» первичное вирусное заболевание. Диссеменация вирусов во внешней среде приводит к постоянному вовлечению в эпизоотический процесс новых животных. Отсутствие четких различий в симптоматике неспецифических, вирусных, бактериальных и вирусно-бактериальных болезней органов дыхания, а также невозможность экспресс-диагностики их этиологии приводит к избыточному назначению антибиотиков /2/. Опыты по применению антибиотиков для профилактики и лечения телят показали, что их назначение с первых дней жизни приводило к увеличению частоты бактериальных осложнений.

Известны способы профилактики и лечения респираторных болезней с применением лекарственных растений, содержащих вещества с прямым действием на слизистую дыхательных путей, например листьев мать-и-мачехи, подорожника большого, плодов аниса, укропа, тмина, травы термопсиса, душицы, чабреца и др. /3/, в виде настоев и отваров, сборов, включающих, например, крапиву двудомную, лопух большой, ромашку аптечную, душицу обыкновенную, зверобой продырявленный, полынь обыкновенную, подорожник большой, мать-и-мачеху, овес посевной /4/, Иван-чай, тысячелистник, подорожник, мать-и-мачеху, корень лопуха, горец почечуйный, лобазник, одуванчик, крапиву двудомную, ромашку аптечную /5/, лист мать-и-мачехи, лист подорожника большого, побеги багульника болотного, цветки ромашки аптечной, корень солодки, лист березы, корневище с корнями левзея или травы смолевки татарской /6/, багульник болотный (траву), горец птичий (траву), девясил высокий (корень), кипрей узколистный (листья), липу мелколистную (цветки), мать-и-мачеху обыкновенную (листья), медуницу лекарственную (траву), солодку голую (корень), сосну обыкновенную (почки), тимьян обыкновенный (траву), череду трехраздельную (траву), чистотел большой (траву), алтей лекарственный (корни), березу (почки), бузину черную (цветки), валерьяну лекарственную (корневище), календулу лекарственную (цветы), омелу белую (лист), сущеницу топяную (траву), фиалку трехцветную (цветки) /7/ и др. Общим недостатком известных способов является недостаточно высокая эффективность из-за сохранения иммунодефицитного состояния телят, так как известно, что респираторные заболевания телят сопровождаются вторичным Т-иммунодефицитным состоянием, отягощающим патологический процесс и понижающим эффективность лечебно-профилактического воздействия.

Технический результат - повышение эффективности лечения респираторных болезней телят, протекающих по типу смешанных инфекций, в результате формирования общей неспецифической адаптационной реакции повышенной активизации, характеризующейся повышенной резистентностью и уравновешенностью различных видов метаболизма, на фоне пассивной иммунизации против вирусов парагриппа-3 (ПГ-3) и инфекционного ринотрахеита (ИРТ).

Это достигается использованием комплексного лекарственного средства растительного происхождения на фоне пассивной иммунизации против вирусов ПГ-3 и ИРТ, причем в качестве лекарственного средства растительного происхождения предложено комплексное лекарственное средство, представляющее собой 70% спиртовую настойку из почек сосны обыкновенной, травы и соцветий эхинацеи пурпурной, корневищ и корней девясила высокого, взятых в соотношении 2:1:1, а для пассивной иммунизации используют гипериммунную сыворотку, содержащую специфические антитела к вирусам ПГ-3 и ИРТ в титрах не ниже 1:1280 и 1:256 соответственно.

Используемые ингредиенты комплексного лекарственного средства широко применяются в фитотерапии. Обоснованием для выбора компонентов композиции послужили данные о фармакологических свойствах и химическом составе лекарственного растительного сырья. Каждый компонент содержит биологически активные вещества, воздействующие одновременно на все звенья патогенеза, симптоматику воспалительных заболеваний респираторных органов, а также обладающие выраженным антимикробным действием на патогенную и условно патогенную микрофлору.

Почки сосны обладают дезинфицирующим, фитонцидным, отхаркивающим, витаминным и успокаивающим свойствами, эффективно предотвращают распространение микробной и вирусной инфекции в организме.

Трава и соцветия эхинацеи пурпурной обладают иммуномодулирующей активностью, подавляют активность гиалуронидазы - фермента, способствующего повышению проницаемости для вирусов и микробов, увеличивают противомикробную активность лейкоцитов, макрофагов и нейтрофилов крови и повышают синтез защитных антител и эндогенного интерферона.

Корневища и корни девясила высокого обладают противовоспалительным, антимикробным, бактерицидным, противогрибковым, кровоостанавливающим, отхаркивающим свойствами.

Химический состав лекарственного средства представлен комплексом биологически активных веществ, обеспечивающих его высокий фармакотерапевтический эффект. Доминирующими биологически активными веществами являются: эфирное масло, фенольные соединения, флавоноиды, полисахариды, витамины, микроэлементы, главными из которых можно считать цинк, селен и железо.

Флавоноиды (содержат все компоненты) ингибируют фермент катехол-орто-метилтрансферазу и обеспечивают адаптационно-трофическую функцию организма за счет адренопролонгирующего эффекта. Флавоноиды обладают Р-витаминной (капилляроукрепляющей) активностью. В суммарном противовоспалительном эффекте флавоноидов имеет значение их непосредственное действие на клеточные и тканевые мембраны - снижение их проницаемости, уплотнение мембран лизосом, ингибирование гиалуронидазы, антагонистическое действие по отношению к медиаторам воспаления /8/.

Полисахариды (содержат все компоненты) оказывают противовоспалительное, иммунокорригирующее действие. Они стимулируют неспецифический иммунитет и фагоцитоз, деятельность макрофагов и нейтрофилов, а также бактерицидную функцию клеток.

Эфирные масла (содержат все компоненты) отличают несколько видов активности (противомикробная, противовоспалительная, спазмолитическая и отхаркивающая), детали и степень которых варьируют. Так, противомикробное действие имеет широкий спектр и носит неспецифический характер. Механизм его сложен и состоит в деструкции цитоплазматической мембраны бактерий с последующим нарушением обмена, аэробного дыхания, процесса синтеза. Противовоспалительная активность проявляется в защите клеток от дальнейшего повреждения, в ослаблении экссудативной фазы процесса, в лейкоцитарной и макрофагальной инфильтрации, в усилении пролиферации клеток. Частично она обусловлена антиоксидантным эффектом, в результате стабилизируются лизосомальные, митохондриальные и цитоплазматические мембраны, снижается проницаемость капилляров, и одновременно усиливается фагоцитарная активность макрофагов и лейкоцитов.

Фенольные соединения (содержат все компоненты) оказывают противомикробное действие, механизм которого обусловлен их способностью сорбироваться компонентами цитоплазматической мембраны бактерий, образовывать прочные водородные связи с белками и повреждать мембрану, в частности повышая ее проницаемость для ионов (прежде всего калия) и важных метаболитов, теряемых клеткой, а также для воды, поступающей извне и способствующей лизису.

Витамины (витамин С - почки сосны обыкновенной, эхинацея пурпурная; витамин Е - девясил высокий, витамин А - эхинацея пурпурная) участвуют во всех процессах обмена веществ, повышают устойчивость организма к заболеваниям, оказывают противовоспалительное действие, способствуют дезинтоксикации организма.

Микроэлемент цинк (почки сосны обыкновенной, девясил высокий) участвует в организме в иммунных процессах, селен (девясил высокий, который концентрирует селен, почки сосны обыкновенной) является мощным антиоксидантом, а железо (эхинацея пурпурная) - основным структурным компонентом гемоглобина крови и гемсодержащих ферментов.

Все растения комплексного лекарственного средства обладают противомикробным действием, а трава и соцветия эхинацеи пурпурной - вируснейтрализующим свойством, почки сосны предотвращают распространение вирусной инфекции в организме, что обеспечивает устранение (ослабление) причин болезни, противовоспалительное (девясил высокий, эхинацея пурпурная), отхаркивающее (почки сосны), спазмолитическое (девясил высокий) действия уменьшают патогенетические изменения, а иммуномодулирующая активность эхинацеи пурпурной усиливает защитные, компенсаторно-приспособительные механизмы организма.

Высокая эффективность многокомпонентного растительного средства достигается благодаря сочетанию целого комплекса биологически активных веществ, вследствие чего наблюдается взаимное усиление полезных фармакологических свойств каждого отдельного компонента.

Предложенное растительное средство готовится следующим образом.

Почки сосны обыкновенной, траву и соцветия эхинацеи пурпурной, корневища и корни девясила высокого измельчают (в сухом виде) согласно Государственной Фармакопеи и смешивают в соотношении 2:1:1. Сырье помещают в стеклянный сосуд и смачивают, заливая извлекателем (70% -ный спирт) в соотношении 1:5. Слив готового продукта получают через 7 дней. Готовый продукт хранят в темном месте при температуре 5-10°С. Срок годности - 2 года со дня изготовления.

В соответствии с классификацией токсичности веществ по ГОСТу 12.1.007-88 средство может быть оценено как относительно безопасное, поскольку при определении параметров острой токсичности на мышах весом 20,0 г его 20% и 40% водные растворы показали ЛД₅₀ более 17,8 г/кг массы тела, а при внутриутробном введении - более 3,0 г/кг массы тела.

Пример: 100 г почек сосны обыкновенной, 50 г травы и соцветий эхинацеи пурпурной и 50 г корневищ и корней девясила высокого измельчили, смешали, поместили в стеклянный сосуд, залили 1 л этилового спирта 70% концентрации и выдержали при температуре 18-20°С в темном месте в течение 7 дней. Готовый продукт слили, лекарственное сырье отжали и отфильтровали.

Способ лечения респираторных болезней телят с применением комплексного лекарственного средства, которое представляет собой 70% спиртовую настойку из почек сосны обыкновенной, травы и соцветий эхинацеи пурпурной, корневищ и корней девясила высокого, взятых в соотношении 2:1:1, полученную при соотношении сырья и извлекателя 1:5 и выдержанную при температуре 18-20°С в течение 7 суток, на фоне пассивной иммунизации осуществляется следующим образом.

70% спиртовую настойку из почек сосны обыкновенной, травы и соцветий эхинацеи пурпурной и корневищ и корней девясила высокого в виде 7-8% водного раствора, приготовленного на кипяченой охлажденной воде, применяют внутрь в дозе 3,5-4,5 мл /кг живой массы животного с интервалом в 12 часов и дополнительно подкожно инъецируют гипериммунную сыворотку, содержащую специфические антитела к вирусам ПГ-3 и ИРТ в титрах не ниже 1:1280 и 1:256 соответственно, в дозе 2,0 мл/кг живой массы животного с интервалом в 24 часа до клинического выздоровления.

Эффективность способа лечения респираторных болезней телят полиэтиологичной природы определяли в научно-производственных опытах в условиях хозяйства, длительно неблагополучного по респираторным болезням, обусловленным воздействием на организм ассоциаций вирусов, патогенной и условно патогенной микрофлоры, на фоне нарушения условий содержания и кормления стельных коров и телят. Вирусологическими и бактериологическими исследованиями подтверждена этиологическая роль ПГ-3, ИРТ- титр антител колебался от 1:4 до 1:32, пастерелл, сальмонелл, протея и стрептококков. Заболеваемость - до 80%, летальность - до 20%. Лечение проводили при появлении первых клинических признаков, которые проявлялись угнетением, снижением аппетита, в некоторых случаях повышением температуры до 41,5°С, серозно-слизистыми выделениями из носовых отверстий, конъюнктивитом, кашлем, учащенным дыханием, после постановки диагноза на основании данных клинического обследования, лабораторных исследований, паталогоанатомического вскрытия. При паталогоанатомическом вскрытии павших и вынужденно убитых телят обнаруживали гиперемию слизистой оболочки, слизисто-гнойный экссудат в трахее и в бронхах, в легких - уплотненные участки темно-красного цвета, увеличенные заглоточные и бронхиальные узлы.

Пример 1. Лечебную эффективность в зависимости от дозы комплексного лекарственного средства определяли на 6 группах больных телят 30-40-дневного возраста - 4 группы опытные, 2 группы - контрольные. Телятам 4 опытных групп применяли внутрь 7% водный раствор 70% спиртовой настойки из почек сосны обыкновенной, травы и соцветий эхинацеи пурпурной и корневищ и корней девясила высокого, взятых в соотношении 2:1:1, полученной при соотношении сырья и извлекателя 1:5 и выдержанной при температуре 18-20°С в течение 7 суток, в дозе 3,0, 3,5, 4,0 и 4,5 мл/кг живой массы животного с интервалом в 12 часов и дополнительно подкожно инъецировали гипериммунную сыворотку, содержащую специфические антитела к вирусам ПГ-3 и ИРТ в титрах не ниже 1:1280 и 1:256 соответственно, в дозе 2,0 мл/кг живой массы животного с интервалом в 24 часа до клинического выздоровления. Телятам 1-ой контрольной группы назначали внутрь 7% водный раствор 70% спиртовой настойки травы мать-и-мачехи в дозе 4,0 мл/кг живой массы животного с интервалом в 24 часа и дополнительно подкожно гипериммунную сыворотку, содержащую специфические антитела к вирусам ПГ-3 и ИРТ в титрах не ниже 1:1280 и 1:256 соответственно, как в опытных группах. Телят 2-ой контрольной группы лечили подкожной инъекцией гипериммунной сыворотки, содержащей специфические антитела к вирусам ПГ-3 и ИРТ в титрах не ниже 1:1280 и 1:256 соответственно, как в опытных группах. Для контроля за состоянием животных ежедневно проводились клинические исследования. Учитывали особенности течения заболевания. До начала лечения и после выздоровления исследовали кровь для оценки иммунного статуса и уровня естественной резистентности. Иммунный статус оценивали по относительному и абсолютному числу Т- и В-лимфоцитов (определяли по методу Н.И. Блинова, 1985) и содержанию основных классов иммуноглобулинов IgG, IgM (определяли по методу Манчини и др., 1965), естественную резистентность - по показателям функциональной активности нейтрофилов крови (определяли реакции восстановления тетразолия по А.Н. Маянскому и др., 1979), бактерицидной активности сыворотки крови (определяли по методу О.В. Смирновой и Т.А. Кузьминой, 1966) и лизоцимной активности сыворотки крови (определяли по методу О.В. Бухарина и др., 1970). Результаты представлены в таблицах 1 и 2. Они подтвердили обоснованность дозировки комплексного лекарственного средства. Так, доза комплексного лекарственного средства меньше минимальной не обеспечивала повышение терапевтического эффекта относительно контроля, а увеличение дозы выше максимальной нецелесообразно, так как верхнее граничное значение не обеспечивало значительного повышения терапевтической эффективности относительно среднего значения (4,0 мл/кг живой массы). Как видно из таблицы 1, предлагаемый способ обеспечивал 100% выздоровление (1-я контрольная группа - 92,3%, 2-я контрольная группа - 90,4%) при сокращении сроков лечения до 10 дней по сравнению с 12 (1-я контрольная группа) и 14 (2-я контрольная группа) днями. После выздоровления телята опытных групп хорошо развивались, у них появлялся аппетит, восстанавливались реакции на внешние раздражители, они были подвижными и активными. Суточный прирост массы телят в опытных группах превышал суточный прирост живой массы телят 1-й контрольной группы на 23,8%, 2-й контрольной группы - на 25,0%.

Полученные клинические данные показали, что заявленный способ обеспечивал, помимо клинического улучшения, положительную динамику иммунограммы - увеличение Т- и В-лимфоцитов, повышение функциональной активности нейтрофилов, причем характер воздействия комплексного лекарственного средства достаточно идентичен как по количественным, так и качественным параметрам (таблица 2).

Пример 2. Эффективность предлагаемого способа лечения в сравнении с известными определяли на больных телятах 30-45-дневного возраста с ассоциированной вирусной инфекцией, обусловленной вирусами ПГ-3 и ИРТ, после установления диагноза на основании комплексного анализа с обязательным вирусологическим исследованием, распределенных на 4 группы: телятам 1-й группы применяли внутрь 7% водный раствор 70% спиртовой настойки из почек сосны обыкновенной, травы и соцветий эхинацеи пурпурной и корневищ и корней девясила высокого, взятых в соотношении 2:1:1, полученной при соотношении сырья и извлекателя 1:5 и выдержанной при температуре 18-20°С в течение 7 суток, в дозе 4,0 мл/кг живой массы животного с интервалом в 12 часов и дополнительно подкожно инъецировали гипериммунную сыворотку, содержащую специфические антитела к вирусам ПГ-3 и ИРТ в титрах не ниже 1:1280 и 1:256 соответственно, в дозе 2,0 мл/кг живой массы животного с интервалом в 24 часа до клинического выздоровления. Телятам 2-й группы применяли внутрь 7% водный раствор 70% спиртовой настойки травы мать-и-мачехи в дозе 4,0 мл/кг живой массы животного с интервалом в 12 часов и дополнительно подкожно инъецировали гипериммунную сыворотку, содержащую специфические антитела к вирусам ПГ-3 и ИРТ в титрах не ниже 1:1280 и 1:256 соответственно, как в 1-й группе, телятам 3-й группы подкожно инъецировали гипериммунную сыворотку, содержащую антитела к вирусам ПГ-3 и ИРТ в титрах не ниже 1:1280 и 1:256 соответственно, как в 1-й и 2-й группах. В контрольной группе лечение проводили медикаментозными средствами, преимущественно нитрофурановыми препаратами. Учет результатов проводили по основным клиническим показателям (таблица 3).

Полученные данные показали, что предлагаемый способ обладает высокой терапевтической эффективностью при респираторных болезнях телят (таблица 3). Так, в течение 10 дней у телят исчезали симптомы болезни. Рецидивов в течение 30 дней наблюдения не отмечали. У животных, которых лечили известными способами, симптомы болезни сохранялись в течение 12 (2-я группа), 14 (3-я группа) и 16 (4-я группа) дней.

Исследования, проведенные в условиях длительного неблагополучия, т.е. иммунологического прессинга, подтвердили, что 70% спиртовая настойка измельченной растительной смеси почек сосны обыкновенной, травы и соцветий эхинацеи пурпурной, корневищ и корней девясила высокого, взятых в соотношении 2:1:1, в сочетании с гипериммунной сывороткой, содержащей антитела к вирусам ПГ-3 и ИРТ в титрах не ниже 1:1280 и 1:256 соответственно, позволяет вылечивать до 100% животных при респираторных болезнях вирусно-бактериальной этиологии. Предлагаемая комбинация обеспечивает иммунокоррекцию ключевых нарушенных звеньев иммунитета и повышение естественной резистентности организма.

Таблица 3 Сравнительная эффективность заявленного и известных способов лечения респираторных болезней телят Показатели Способ лечения внутрь спиртовая настойка почек сосны обыкновенной, травы и соцветий эхинацеи пурпурной и корневищ и корней девясила высокого и дополнительно подкожно гипериммунная сыворотка *n=54 внутрь спиртовая настойка травы мать-и-мачехи и дополнительно подкожно гипериммунная сыворотка*n=52 подкожно гипериммунная сыворотка* n=52 медикаментозные средства, преимущественно нитрофурановые препараты n=58 Выздоровело, гол. 54 48 47 42 Форма переболевания,         легкая 52 40 38 39 тяжелая 2 12 14 18 Продолжительность болезни, дней 10 12 14 16 Эффективность, % 100,0 92,3 90,4 72,4 Пало или вынуждено убито, гол. - 4 5 16 Среднесуточный прирост массы, г 765,0±20,0 618,0±19,0 612,0±22,0 610,0±18,0

Источники информации

1. www.tdbioprom.ru.

2. Д.К.Червяков и др. Лекарственные средства в ветеринарии. - М.: Колос, 1977, С.138-147.

3. Ветеринария, 2005, №4, с.11-13.

4. RU 2072862 C1, 1997.

5. RU 2184560 C1, 2002.

6. RU 2185184 C1, 2002.

7. RU 22501101 С1, 2005.

8. Ловкова М.Я., Рабинович A.M., Пономарева С.М. и др. Почему растения лечат? - М.: Наука, 1989. - 265 с.

Изобретение относится к области ветеринарии. Способ заключается в том, что применяют внутрь 70% спиртовую настойку из почек сосны обыкновенной, травы и соцветий эхинацеи пурпурной, корневищ и корней девясила высокого, взятых в соотношении 2:1:1. Настойку получают при соотношении сырья к извлекателю 1:5 и выдерживают при температуре 18-20°С в течение 7 суток. Настойку применяют в виде 7-8% водного раствора, который готовят на кипяченой охлажденной воде, в дозе 3,5-4,5 мл/кг живой массы животного с интервалом в 12 часов. Дополнительно осуществляют подкожную инъекцию гипериммунной сыворотки, которая содержит специфические антитела к вирусам парагриппа-3 и инфекционного ринотрахеита в титрах не ниже 1:1280 и 1:256 соответственно, в дозе 2,0 мл/кг живой массы животного с интервалом в 24 часа до клинического выздоровления. Способ позволяет сформировать общую неспецифическую адаптационную реакцию повышенной активизации, которая характеризуется повышенной резистентностью и уравновешенностью различных видов метаболизма, на фоне пассивной иммунизации против вирусов парагриппа-3 и инфекционного ринотрахеита. 3 табл.

Способ лечения респираторных болезней телят, включающий применение лекарственного средства на основе растительного сырья, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства на основе растительного сырья применяют внутрь 70% спиртовую настойку из почек сосны обыкновенной, травы и соцветий эхинацеи пурпурной и корневищ и корней девясила высокого, взятых в соотношении 2:1:1, полученную при соотношении сырья к извлекателю 1:5 и выдержанную при температуре 18-20°С в течение 7 сут, в виде 7-8% водного раствора в дозе 3,5-4,5 мл/кг живой массы животного с интервалом в 12 ч и дополнительно подкожно инъецируют гипериммунную сыворотку, содержащую специфические антитела к вирусам парагриппа-3 и инфекционного ринотрахеита в титрах не ниже 1:1280 и 1:256 соответственно, в дозе 2,0 мл/кг живой массы животного с интервалом в 24 ч до клинического выздоровления.