СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ БОЛЕЗНЕЙ ТЕЛЯТ Российский патент 2011 года по МПК A61K39/42 A61K36/185 A61K36/28 A61K36/484 A61P11/00 

Изобретение относится к области ветеринарии и может быть использовано для лечения респираторных болезней крупного рогатого скота, вызванных ассоциацией вирусов парагриппа-3 (ПГ-3), инфекционного ринотрахеита (ИРТ) и вирусной диареи - болезни слизистых оболочек (ВД-БС) крупного рогатого скота.

Респираторные болезни вирусной этиологии широко распространены среди крупного рогатого скота, и массовые вспышки их часто обусловлены вирусом инфекционного ринотрахеита - пустулезного вульвовагинита (ИРТ/ИПВ). Массовые вспышки ИРТ в неблагополучных хозяйствах зачастую сопровождаются циркуляцией среди животных других возбудителей, в частности вируса парагриппа-3 (ПГ-3) и вируса диареи - болезни слизистых оболочек (ВД-БС).

Обычное лечение животных, пораженных ИРТ или смешанной инфекцией ИРТ-ПГ-3-ВД-БС, включает применение симптоматических средств, иммуномодуляторов и антибактериальных препаратов для профилактики секундарных инфекций. К недостаткам такого лечения относится сравнительно низкая эффективность, поскольку возбудитель сохраняется в популяции животных и после прекращения вспышки, что приводит в дальнейшем к повторным эпизоотиям при появлении чувствительного поголовья (снижение уровня группового иммунитета через определенное время после переболевания, завоз новых неиммунных животных и т.д.). Отсутствие четких различий в симптоматике неспецифических, вирусных, бактериальных и вирусно-бактериальных болезней органов дыхания, а также невозможность экспресс-диагностики их этиологии приводит к избыточному назначению антибиотиков /1/. Опыты по применению антибиотиков для профилактики и лечения телят показали, что их назначение с первых дней жизни приводило к увеличению частоты бактериальных осложнений.

Известны способы профилактики и лечения респираторных болезней с применением лекарственных растений, содержащих вещества с прямым действием на слизистую дыхательных путей, например листьев мать-и-мачехи, подорожника большого, плодов аниса, укропа, тмина, травы термопсиса, душицы, чабреца и др. /2/, в виде настоев и отваров, сборов, включающих, например, крапиву двудомную, лопух большой, ромашку аптечную, душицу обыкновенную, зверобой продырявленный, полынь обыкновенную, подорожник большой, мать-и-мачеху, овес посевной /3/, иван-чай, тысячелистник, подорожник, мать-и-мачеху, корень лопуха, горец почечуйный, лобазник, одуванчик, крапиву двудомную, ромашку аптечную /4/, лист мать-и-мачехи, лист подорожника большого, побеги багульника болотного, цветки ромашки аптечной, корень солодки, лист березы, корневище с корнями левзея или травы смолевки татарской /5/, багульник болотный (траву), горец птичий (траву), девясил высокий (корень), кипрей узколистный (листья), липу мелколистную (цветки), мать-и-мачеху обыкновенную (листья), медуницу лекарственную (траву), солодку голую (корень), сосну обыкновенную (почки), тимьян обыкновенный (траву), череду трехраздельную (траву), чистотел большой (траву), алтей лекарственный (корни), березу (почки), бузину черную (цветки), валерьяну лекарственную (корневище), календулу лекарственную (цветы), омелу белую (лист), сущеницу топяную (траву), фиалку трехцветную (цветки) /6/ и др. Общим недостатком известных способов является недостаточно высокая эффективность из-за сохранения иммунодефицитного состояния телят, так как известно, что респираторные заболевания телят сопровождаются вторичным Т-иммунодефицитным состоянием, отягощающим патологический процесс и понижающим эффективность лечебно-профилактического воздействия.

Иммунный статус телят при респираторных болезнях повышают пассивной иммунизацией с применением иммунных сывороток крови животных, содержащих антитела к возбудителям, формирующим вирусно-бактериальный фон животноводческого комплекса, или иммунных сывороток крови животных-доноров, например гипериммунной сыворотки, содержащей гемагглютинины к вирусам ИРТ, ПГ-3 и ВД-БС /7/.

Технический результат - повышение эффективности лечения респираторных болезней телят, протекающих по типу смешанных инфекций, в результате формирования общей неспецифической адаптационной реакции повышенной активизации, характеризующейся повышенной резистентностью и уравновешенностью различных видов метаболизма, на фоне пассивной иммунизации против вирусов ПГ-3, ИРТ и ВД-БС.

Получение указанного результата достигается использованием спиртовой настойки из измельченной растительной смеси равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, травы гармалы обыкновенной, цветов липы мелколистной и корней солодки голой, которую заливают этиловым спиртом 70% концентрации при соотношении 1:10, выдерживают в темном месте при температуре 15-20°С в течение 7 суток, процеживают, отжимая сырье, и фильтруют.

Используемые ингредиенты широко применяются в фитотерапии. В предлагаемом сборе собраны все необходимые вещества, сочетанное использование которых оказывает эффективное воздействие на организм животного при респираторных болезнях.

Заявленный сбор обладает бронхолитическим действием, способствует отхождению мокроты, обладает противовоспалительным и успокаивающим действием, проявляет противовирусную и антимикробную активность, способствует восстановлению функций бронхолегочной системы, обладает детоксикационными свойствами, регулирует обменные процессы и повышает резистентность организма.

Трава и соцветия эхинацеи пурпурной обладают иммуномодулирующей активностью, подавляют активность гиалуронидазы - фермента, способствующего повышению проницаемости для вирусов и микробов, увеличивают противомикробную активность лейкоцитов, макрофагов и нейтрофилов крови и повышают синтез защитных антител и эндогенного интерферона.

Трава гармалы обыкновенной обладает выраженной антимикробной активностью, подтвержденной фармакологическими исследованиями, обеспечивает бронхолитическое действие сбора, способствует отхождению мокроты.

Цветы липы мелколистой обладают иммуномодулирующими эффектами, которые проявляются в действии на гуморальные и клеточные механизмы иммунитета, миграцию лимфоцитов, синтез интерферона и систему комплемента, и противовоспалительным действием.

Корни и корневища солодки голой обеспечивают бронхолитическое и противовоспалительное действие сбора. Кроме того, они усиливают исцеляющие действия других трав, входящих в сбор.

Химический состав лечебно-профилактического средства представлен комплексом биологически активных веществ, обеспечивающих его высокий фармакотерапевтический эффект. Доминирующими биологически активными веществами являются: фенольные соединения, флавоноиды, полисахариды, алкалоиды, дубильные вещества, витамины, микроэлементы, главными из которых можно считать цинк, селен и железо.

Флавоноиды (содержат все компоненты) ингибируют фермент катехол-орто-метилтрансферазу и обеспечивают адаптационно-трофическую функцию организма за счет адренопролонгирующего эффекта. Флавоноиды обладают Р-витаминной (капилляроукрепляющей) активностью. В суммарном противовоспалительном эффекте флавоноидов имеет значение их непосредственное действие на клеточные и тканевые мембраны - снижение их проницаемости, уплотнение мембран лизосом, ингибирование гиалуронидазы, антагонистическое действие по отношению к медиаторам воспаления.

Полисахариды (содержат все компоненты) оказывают противовоспалительное, иммунокорригирующее действие. Они стимулируют неспецифический иммунитет и фагоцитоз, деятельность макрофагов и нейтрофилов, а также бактерицидную функцию клеток.

Фенольные соединения (содержат все компоненты) оказывают противомикробное действие, механизм которого обусловлен их способностью сорбироваться компонентами цитоплазматической мембраны бактерий, образовывать прочные водородные связи с белками и повреждать мембрану, в частности повышая ее проницаемость для ионов (прежде всего, калия) и важных метаболитов, теряемых клеткой, а также для воды, поступающей извне и способствующей лизису.

78% от общего количества алкалоидов, содержащихся в траве гармалы обыкновенной, составляет пеганин. Фармакологические исследования показали, что 1%-ный и 10%-ный настои травы гармалы обыкновенной обладают высокой противостафилококковой активностью, а 0,25%-ый раствор пеганина - высокой антимикробной активностью.

Дубильные вещества (солодка голая - до 9,46%, липа мелколистная - не менее 8,0%), проявляя мембраностабилизирующий эффект, восстанавливают процессы репарации в гепатоцитах и улучшают работу антиоксидантной системы печени.

Витамины (витамин С - цветы липы мелколистной, эхинацея пурпурная; витамин Е - солодка голая, витамин А - эхинацея пурпурная) участвуют во всех процессах обмена веществ, повышают устойчивость организма к заболеваниям, оказывают противовоспалительное действие, способствуют дезинтоксикации организма.

Микроэлемент цинк (липа мелколистная - 29 мкг/г, солодка голая - 0,33 мкг/г, гармала обыкновенная - 0,78 мкг/г) участвует в организме в иммунных процессах, селен (солодка голая - 12,14 мкг/г, гармала обыкновенная - 1,0 мкг/г, липа мелколистная - 0,13 мкг/г) является мощным антиоксидантом, а железо (эхинацея пурпурная - 48 мг/100 г, липа мелколистная - 0,2 мг/г, гармала обыкновенная - 0,14 мг/г, солодка голая - 0,7 мг/г) - основным структурным компонентом гемоглобина крови и гемсодержащих ферментов.

Высокая эффективность сбора достигается благодаря сочетанию целого комплекса биологически активных веществ, вследствие чего наблюдается взаимное усиление полезных фармакологических свойств каждого отдельного компонента. Так, комбинация витаминов А, С и цинка стимулирует синтез антител, сочетание флавоноидов и дубильных веществ обеспечивает гепатозащитное действие, а сочетание флавоноидов и фенологликозидов усиливает детоксикационную функцию печени. Сбор обладает выраженным противовоспалительным, антимикробным, противовирусным, бронхолитическим и адаптогенным действиями.

Настойка из измельченной растительной смеси травы и соцветий эхинацеи пурпурной, травы гармалы обыкновенной, цветов липы мелколистной и корней солодки голой готовится фармакопейным способом в соотношении сырья к извлекателю 1:10. В качестве извлекателя используют этиловый спирт 70% концентрации. Лекарственное сырье измельчают до частиц размером 1-3 мм, смешивают в равных количествах, навеску сырья помещают в стеклянный сосуд, добавляют расчетное количество этилового спирта 70% концентрации, выдерживают 7 суток в темном месте при температуре 18-20°С. Затем спиртовую настойку процеживают через холст или два слоя марли, отжимая сырье, фильтруют.

Пример: в стеклянный сосуд поместили 500 г лекарственного сырья (равные количества из травы и соцветий эхинацеи пурпурной, травы гармалы обыкновенной, цветов липы мелколистной и корней солодки), добавили 5,0 кг этилового спирта 70% концентрации, поставили в темное место и выдерживали при температуре 18-20°С в течение 7 суток, после чего процедили через холст, отжимая сырье, и профильтровали.

Способ лечения респираторных болезней телят осуществляется следующим образом.

Больным телятам подкожно инъецируют гипериммунную сыворотку, содержащую специфические антитела к вирусам ПГ-3, ИРТ и ВД-БС в титрах не ниже 1:1280 и 1:256 и 1:1024 соответственно, в дозе 1,0 мл/кг живой массы животного с интервалом в 24 часа до клинического выздоровления и дополнительно применяют внутрь 70% спиртовую настойку из измельченной растительной смеси равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, травы гармалы обыкновенной, цветов липы мелколистной и корней солодки голой в виде 7-8% водного раствора, приготовленного на кипяченой охлажденной воде, в дозе 2,5-3,5 мл /кг живой массы животного с интервалом в 12 часов до клинического выздоровления.

Эффективность способа лечения респираторных болезней телят полиэтиологичной природы определяли в научно-производственных опытах в условиях хозяйства, длительно неблагополучного по респираторным болезням, обусловленным воздействием на организм ассоциаций вирусов, патогенной и условно патогенной микрофлоры, на фоне нарушения условий содержания и кормления стельных коров и телят. Вирусологическими и бактериологическими исследованиями подтверждена этиологическая роль ПГ-3, ИРТ - титр антител колебался от 1:4 до 1:32, пастерелл, сальмонелл, протея и стрептококков. Заболеваемость - до 80%, летальность - до 20%. Лечение проводили при появлении первых клинических признаков, которые проявлялись угнетением, снижением аппетита, в некоторых случаях повышением температуры до 41,5°С, учащением пульса до 139 ударов в 1 мин и дыхания до 80 дыхательных движений в 1 мин, гиперемией слизистых оболочек, распространяющейся на носовое зеркальце, серозно-слизистыми истечениями из носовых отверстий и глаз. У вынужденно убитых телят в период острого течения в легких обнаруживали уплотненные участки красного цвета, признаки энфиземы, слизисто-гнойный экссудат в трахее и бронхах, признаки геморрагического катарального гастроэнтерита. Заглоточные и бронхиальные узлы увеличены.

Сущность способа поясняется примерами.

Пример 1. Лечебную эффективность способа в зависимости от его параметров определяли на больных телятах 30-45-дневного возраста с ассоциированной вирусной инфекцией, обусловленной вирусами ПГ, ИРТ и ВД-БС, после установления диагноза на основании комплексного анализа с обязательным вирусологическим исследованием, распределенных на 5 групп: 4 группы - опытные, 1 группа - контрольная. Телятам всех групп подкожно инъецировали гипериммунную сыворотку, содержащую антитела к вирусам ПГ-3, ИТР и ВД-БС в титрах не ниже 1:1280, 1:256 и 1:1024 соответственно, в дозе 1,0 мл/кг живой массы животного с интервалом в 24 часа до клинического выздоровления. Телятам опытных групп дополнительно внутрь применяли 70% спиртовую настойку из измельченной растительной смеси равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, травы гармалы обыкновенной, цветов липы мелколистной и корней солодки голой в виде 7% водного раствора с интервалом в 12 часов в дозах 2,5, 3,0, 3,5 и 4,0 мл/кг живой массы животного до клинического выздоровления. Телят контрольной группы лечили традиционными способами с применением симптоматических средств. Учет результатов проводили по основным клиническим показателям (таблица 1). Результаты исследований (таблица 1) подтвердили обоснованность лечебной дозы - 2,5-3,5 мл/кг живой массы животного. Дозы ниже минимальной и выше максимальной экономически не целесообразны.

Таблица 1 Эффективность лечения респираторных болезней телят в зависимости от параметров способа Показатели Способ лечения подкожно гипериммунная сыворотка* в дозе 1,0 мл/кг живой массы с интервалом в 24 часа до клинического выздоровления внутрь настойка смеси равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, травы гармалы обыкновенной, цветов липы мелколистной и корней солодки голой с интервалом в 12 часов в дозе, мл/кг живой массы Симптоматические средства 2,5 3,0 3,5 4,0 Количество телят, гол. 1 - n=18 2 - n=18 3 - n=15 4 - n=15 n-20 Выздоровело, гол. 17 18 15 15 18 Форма переболевания, %           легкая 16 17 14 13 15 тяжелая 2 1 1 2 3 Продолжительность болезни, дней 12 10 10 10 16 Эффективность, % 94,4 100,0 100,0 100,0 90,0 Пало или вынужденно убито, гол. 1 - - - 2 Рецидивы болезни, гол. 4 4 3 0 10 * гипериммунная сыворотка содержит антитела к вирусам ПГ-3, ИРТ и ВД-БС в титрах не ниже 1:1280,1:256 и 1:1024 соответственно

Пример 2. Эффективность лечения способом в соответствии с изобретением в сравнении с известным определяли на 2 группах больных телят 40-45-дневного возраста по 10 голов в каждой. Телята имели характерные клинические признаки инфекционного респираторного заболевания (угнетение - теленок опускает уши, находится поодаль от основной группы животных; снижение аппетита, повышение температуры тела до 40,8°С). Диагноз устанавливали по результатам анамнеза, клинических, вирусологических и бактериологических исследований. Телят опытной группы лечили подкожной инъекцией гипериммунной сыворотки, содержащей специфические антитела к вирусам ПГ-3, ИРТ и ВД-БС в титрах не ниже 1:1280, 1:256 и 1:1024 соответственно, в дозе 1,0 мл/кг массы животного с интервалом в 24 часа и дополнительным применением внутрь 70% спиртовой настойки из измельченной растительной смеси равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, травы гармалы обыкновенной, цветов липы мелколистной и корней солодки голой в виде 8% водного раствора в дозе 3,5 мл/кг живой массы животного с интервалом в 12 часов до клинического выздоровления. Телят контрольной группы лечили симптоматическими средствами, в том числе антибактериальными, и сывороткой крови животных, гипериммунизированных вакциной против ПГ-3 и ИРТ «БИВАК». За животными вели клиническое наблюдение в течение месяца. Исследования клинико-физиологических показателей проводили в течение недели. До начала и после окончания лечения брали пробы крови для определения иммунологических показателей. Результаты представлены в таблицах 2, 3, 4.

Таблица 2 Клинико-физиологические показатели телят День лечения Контрольная группа Опытная группа     температура тела, °С пульс, уд./мин частота дыхания, движ./мин температура тела, °С пульс, уд./мин частота дыхания, движ./мин 1-ый день 40,8±0,2 96,8±1,53 24,6±1,03 40,9±0,2 95,4±2,20 25,0±1,48 2-ой день 40,4±0,3 104,0±3,03 28,6±2,25 41,0±0,3 103,0±4,03 28,8±1,16 3-ий день 39,7±0,4 94,0±1,87 24,8±1,1б 39,5±0,2 98,0±2,02 24,8±1,16 4-ый день 39,2±0,4 96,6±2,16 22,6±1,87 38,6±0,3 95,2±1,98 20,8±1,97 5-ый день 39,1±0,3 92,2±2,10 18,8±2,16 38,9±0,2 92,6±1,47 18,8±1,39 6-ойдень 38,3±0,1 92,8±2,02 21,8±2,80 38,2±0,1 95,8±1,78 21,8±1,28 7-ой день 38,9±0,2 95,6±1,57 20,2±2,66 38,1±0,2 90,4±1,44 24,2±1,28

Таблица 3 Эффективность лечения респираторных болезней телят Показатели Способ лечения подкожно гипериммунная сыворотка и внутрь настойка из смеси равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, травы гармалы обыкновенной, цветов липы мелколистной и корней солодки голой, n=10 медикаментозные средства и сыворотка крови животных, гипериммунизированных вакциной против ПГ-3 и ИРТ, n=10 Выздоровело, гол. 10 8 Продолжительность болезни, дней 8 12 Эффективность, % 100,0 80,0 Пало или вынужденно убито, гол. - 2 Рецидивы болезни, гол 3 4

Таблица 4
Иммунологические показатели крови больных телят Показатели Больные телята До лечения После лечения Опытная группа Контрольная группа Лейкоциты, 10⁹/л 14,54±0,62 13,04±1,28 13,87±0,95 Лимфоциты, 10⁹/л 7,33±0,31 8,27±0,62 8,71±0,44 Т-лимфоциты, 10⁹/л 19,8±1,6 23,7±1,1 20,0±1,4 Общий белок сыворотки крови, г/л 68,9±3,6 75,0±3,4 72,6±3,5 Глобулины, %
альфа
бета
гамма 58,06±12,14
10,70±4,37
18,89±2,12
28,47±3,76 60,26±11,12
9,39±1,87
16,07±0,97
34,78±6,77 52,86±12,11
15,15±0,03
15,11±0,98
22,6±4,91 Альбумины, % 41,94±13,78 39,16±9,35 47,14±3,99 Бактерицидная активность сыворотки крови, % 28,3±1,1 50,0±1,9 39,9±2,0 Лизоцимная активность сыворотки крови, % 1,8±0,4 4,6±0,2 3,2±0,2

Анализ таблицы 2 показал, что температура тела у больных телят в первые дни лечения была выше физиологической нормы. Нормализация температуры у телят опытной группы произошла к третьему дню, а в контрольной группе - 4-5 дню болезни. Частота пульса и дыхания в первые дни болезни были на верхней границе или выше физиологической нормы, к 5-6 дню лечения отмечена нормализация этих показателей как у телят контрольной, так и у телят опытной группы. Симптомы болезни у телят опытной группы исчезали на 8-10 сутки и в течение месяца (срок наблюдения), повторно не возникали. Телята нормально развивались. Продолжительность клинического проявления респираторного заболевания у телят контрольной группы составила 10-12 суток, у 4 телят из 8 выздоровевших развился рецидив (таблица 3). При лечении больных телят наряду с исчезновением характерных симптомов отмечено увеличение количества иммунокомпетентных клеток. Так, количество Т-лимфоцитов в опытной группе увеличилось на 19,7%, тогда как в контрольной группе этот показатель практически не изменился. Уровень общего белка повысился в опытной группе на 8,9% по сравнению с 5,4% в контрольной группе, причем в контрольной группе это повышение происходило за счет альбуминов и альфа-глобулиновой фракции, а в опытной группе - за счет гамма-глобулиновой фракции. Можно предположить, что повышение уровня белков альфа-глобулиновой фракции обусловлено продолжающимся воспалительным процессом, поскольку альфа-глобулины включают белки «острой фазы». Повышение же уровня гамма-глобулинов указывало на повышение напряжения иммунной системы, поскольку основное количество гамма-глобулинов составляют иммуноглобулины классов A, G и М, обладающие свойствами антител (таблица 4).

Проведенные испытания подтвердили высокую эффективность способа лечения респираторных болезней у телят.

Источники информации

1. Данилевский В.М. Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных. - М.: Агропромиздат, 1991. - С.148.

2. Д.К.Червяков и др. Лекарственные средства в ветеринарии. - М.: Колос, 1977, С.138-147.

3. Ветеринария, 2005, №4, C.11-13.

4. RU 2072862 C1, 1997.

5. RU 2184560 C1, 2002.

6. RU 2185184 C1, 2002.

7. RU 2287994 C1, 2006.

Изобретение относится к области ветеринарии. Способ включает подкожную инъекцию гипериммунной сыворотки, содержащей специфические антитела к вирусам ПГ-3, ИРТ и ВД-БС, с интервалом в 24 часа до клинического выздоровления. Дополнительно внутрь применяют 70% спиртовую настойку из измельченной растительной смеси равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, травы гармалы обыкновенной, цветов липы мелколистной и корней солодки голой. Смесь получают при соотношении сырья к извлекателю 1:10, выдерживают при температуре 18-20°С в течение 7 суток. Вводят животным в виде 7-8% водного раствора в дозе 2,5-3,5 мл/кг живой массы с интервалом в 12 часов до клинического выздоровления. Способ обеспечивает коррекцию ключевых нарушенных звеньев иммунитета и повышение естественной резистентности. 4 табл.

Способ лечения респираторных болезней телят, включающий подкожную инъекцию гипериммунной сыворотки, содержащей специфические антитела к вирусам ПГ-3, ИРТ и ВД-БС, с интервалом в 24 ч до клинического выздоровления, отличающийся тем, что дополнительно внутрь применяют 70%-ную спиртовую настойку из измельченной растительной смеси равных количеств травы и соцветий эхинацеи пурпурной, травы гармалы обыкновенной, цветов липы мелколистной и корней солодки голой, полученную при соотношении сырья к извлекателю 1:10 и выдержанную при температуре 18-20°С в течение 7 суток, в виде 7-8%-ного водного раствора, в дозе 2,5-3,5 мл /кг живой массы животного с интервалом в 12 ч до клинического выздоровления.