СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ РЕСПИРАТОРНЫХ БОЛЕЗНЕЙ ТЕЛЯТ Российский патент 2013 года по МПК A61K35/00 A61K36/00 A61P11/00 

Изобретение относится к ветеринарному обеспечению животных, в частности к способам профилактики респираторных болезней телят.

Синдром острых респираторных вирусных инфекций у телят развивается при воздействии респираторных вирусов, преимущественно парагриппа-3 (ПГ-3), инфекционного ринотрахеита (ИРТ), вирусной диареи-болезни слизистых (ВД-БС) и аденовирусов, на фоне неблагоприятных факторов внешней среды. Вирусные агенты вызывают первичные повреждения слизистых оболочек верхних дыхательных путей, оказывая иммуносупрессорное действие на местный иммунитет респираторного тракта, что способствует проникновению в легкие бактериальной микрофлоры, осложняющей патологический процесс. Часто респираторные болезни протекают как смешанные инфекции (вирус+вирус; вирус+вирус+вирус; вирус+бактерии; вирус+вирус+бактерии).

Для борьбы с вирусными заболеваниями КРС предложены живые и инактивированные моно- и комбинированные вакцины и схемы их применения. Однако в силу иммунобиологических особенностей этих заболеваний вакцинопрофилактика оказалась не столь эффективной, как при ряде других вирусных болезней человека и животных. Для успешной борьбы с вышеперечисленными вирусными заболеваниями крупного рогатого скота требуется создание длительного напряженного иммунитета у всего поголовья неблагополучного хозяйства, что может быть достигнуто систематическим применением высококачественных комбинированных вакцин в течение ряда лет III. Указанная особенность вакцинопрофилактики этих заболеваний у крупного рогатого скота очень часто не решает проблемы защиты телят, зависящую в основном от колостральных антител, получаемых с молозивом матерей. Уровень колостральных антител к респираторным вирусам ПГ-3 и ВД-БС у постнатальных телят неоднороден, в 20-40% проб антитела к указанным возбудителям отсутствуют.

Для восполнения дефицита пассивного иммунитета у телят известны способы введения специфических антител, содержащихся, например, в сыворотке крови животных реконвалесцентов 121 или гипериммунно й сыворотке крови /3/.

В качестве ближайшего аналога рассматривается способ профилактики респираторных патологий молодняка крупного рогатого скота с применением гипериммунной сыворотки крови животных-доноров, содержащей анти-гемагглютинины в титрах: к вирусам ПГ-3 1:1280, ИРТ - не ниже 1:256, ВД-БС - 1:1024 и к аденовирусу - 1:128, которую инъецируют подкожно трехкратно с интервалом в 1-12 дней в дозе 1,0 мл/кг 141.При местном введении сывороток иммунитет обеспечивается немедленно через 12-24 часа. Общим недостатком известных способов является сравнительно низкая эффектовность из-за вовлечения в патологические процессы при респираторных заболеваниях не только легких, но и других органов и систем.

Цель изобретения - повышение эффективности одновременным специфическим воздействием на возбудителя, повышением общей резистентности организма, общетонизирующим и поддерживающим функции организма воздействием, а также нормализацией работы желудочно-кишечного тракта.

Поставленная цель достигается применением фитопрепарата в дополнение к пассивной иммунизации гипериммунной сывороткой крови животных-доноров. Фитопрепарат представляет спиртовую настойку, полученную из травы и соцветий эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea L), почек сосны обыкновенной (Pinus sylvestris), корней и корневищ девясила высокого (Inula helenium), корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) и травы гар-малы обыкновенной (Peganum harmala), взятых в соотношении 1:1:1:1:0,5.

Используемые ингредиенты комплексного лекарственного средства широко применяются в фитотерапии. Обоснованием для выбора компонентов композиции послужили данные о фармакологических свойствах и химическом составе лекарственного растительного сырья. Каждый компонент содержит биологически активные вещества, воздействующие одновременно на все звенья патогенеза, симптоматику воспалительных заболеваний респираторных органов, а также обладающие выраженным антимикробным действием на патогенную и условно патогенную микрофлору.

Трава и соцветия эхинацеи пурпурной обладают иммуномодулирующей активностью, подавляют активность гиалуронидазы - фермента, способствующего повышению проницаемости мембран клеток для вирусов и микробов, увеличивают противомикробную активность лейкоцитов, макрофагов и нейтрофилов крови и повышают синтез защитных антител и эндогенного интерферона.

Почки сосны обыкновенной обладают дезинфицирующими, фитонцидными, отхаркивающими, витаминными и успокаивающими свойствами, эффективно предотвращают распространение микробной и вирусной инфекции в организме.

Корневища и корни девясила высокого обладают противовоспалительными, антимикробными, бактерицидными, противогрибковыми, кровоостанавливающими, отхаркивающими свойствами.

Корни солодки голой являются антисептиком, повышают выработку гормонов коры надпочечников, регулируют водно-солевой баланс организма, снижают температуру, способствуют отхождению мокроты, повышают диурез, потоотделение.

Трава гармалы обыкновенной обладает выраженной антимикробной активностью, подтвержденной фармакологическими исследованиями, обеспечивает бронхолитическое действие сбора, способствует отхождению мокроты.

Все растения фитопрепарата обладают противомикробным действием, а трава и соцветия эхинацеи пурпурной - вируснейтрализующим свойством, почки сосны обыкновенной предотвращают распространение вирусной инфекции в организме, что обеспечивает устранение (ослабление) причин болезни, противовоспалительное {девясил высокий, эхинацея пурпурная), отхаркивающее (почки сосны обыкновенной), спазмолитическое {девясил высокий) действие уменьшает патогенетические изменения, а иммуномодулирующая активность эхинацеи пурпурной усиливает защитные, компенсаторно-приспособительные механизмы организма.

Высокая эффективность фитопрепарата достигается благодаря сочетанию целого комплекса биологически активных веществ, вследствие чего наблюдается взаимное усиление полезных фармакологических свойств каждого отдельного компонента.

Пример получения фитопрепарата.

0,45 кг воздушно-сухого сбора измельчают до частиц размером 3 мм. Затем измельченный сбор при помощи сита с диаметром отверстий 0,25 мм освобождают от пыли (частиц менее 0,25 мм) и получают 0,45 кг готового сырья (расходный коэффициент равен 1,03), который помещают в сосуд темного стекла, заливают 4500 мл 70% этилового спирта, выдерживают в темном месте при температуре 18-20°С в течение 7 дней и фильтруют через холст, отжимая сырье. Фитопрепарат применяют в виде 7-8% водного раствора.

Способ осуществляется следующим образом.

Клинически здоровым телятам 20-30-дневного возраста трехкратно с интервалом в 10-12 дней подкожно инъецируют гипериммунную сыворотку крови животных-доноров, содержащую антигемагглютинины в титрах к вирусам ПГ-3-1:1280, ИРТ - не ниже 1:256, ВД-БС - 1:1024 и к аденовирусу - 1:128, в дозе 1,0 мл/кг и дополнительно внутрь за 20-30 минут до кормления применяют внутрь фитопрепарат в дозе 2,0-2,5 мл/кг живой массы в течение 15 дней с интервалом в 24 часа.

Эффективность профилактики определялась в хозяйствах Нижегородской области при острых респираторных болезнях телят, обусловленных ассоциацией бактерий и вирусов. При серологическом обследовании больных телят в РТГА и РИГА выявлены антитела к вирусу ПГ - 3 у 40,4% животных в титрах 1:64-1:256, аденовирусу - у 16,8% животных в титрах 1:16-1:64. Однако аденовирусную инфекцию чаще регистрировали у телят старше 30-дневного возраста. При определении причин возникновения острых респираторных болезней телят в возрасте 14-40 дней было установлено, что решающим условием возникновения и распространения респираторных болезней являлось снижение общей неспецифической резистентности и иммунобиологической реактивности организма животных в результате действия различных неблагоприятных факторов, связанных с неполноценным кормлением, погрешностями микроклимата, нерегулярным моционом, большой концентрацией и скученностью поголовья, различными нарушениями ветеринарно-санитарных требований и правил при отборе, транспортировке, комплектовании групп телят. На фоне снижения уровня неспецифической резистентности усиливалось патогенное действие различной микрофлоры и вирусов.

Сущность способа поясняется примерами.

Пример 1. Эффективность в зависимости от параметров предлагаемого способа (доза фитопрепарата) определяли в эксперименте на клинически здоровых телятах 20-дневного возраста. Отобранных методом аналогов телят распределяли на пять групп: четыре группы - опытные, 1 группа - контрольная. Телятам всех групп трехкратно с интервалом в 10 дней подкожно инъецировали гипериммунную сыворотку крови животных - доноров, содержащую антигемагглютинины в титрах к вирусам ПГ-3 1:1280, ИРТ - не ниже 1:256, ВД-БС - 1:1024 и к аденовирусу - 1:128, в дозе 1,0 мл/кг, телятам опытных групп дополнительно за 30 минут до кормления внутрь применяли фитопрепарат на основе спиртовой настойки из травы и соцветий эхинацеи пурпурной {Echinacea purpurea L), почек сосны обыкновенной (Pinus sylvestris), корней и корневищ девясила высокого (Inula helenium), корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) и травы гармалы обыкновенной (Peganum harmala) в виде водного раствора 7% концентрации в течение 15 дней с интервалом в 24 часа в дозах 1,5,2,0 и 2,5 и 3,0 мл/ кг живой массы. Телята контрольной группы дополнительно препаратов не получали. Эффективность профилактики оценивали по основным клиническим показателям (таблица 1).Наилучшие показатели получены в группах 2 и 3, что подтверждает обоснованность предложенной дозы. За время эксперимента в опытных группах заболело 2 теленка в первой группе и по 1 теленку во второй, третьей и четвертой группах, в контрольной группе - 3 теленка.. Телята переболевали преимущественно в легкой форме и легко поддавались лечению медикаментозными средствами (нитрофурановыми препаратами). Симптомы болезни у них исчезали через 14 дней, у телят контрольной группы - через 16 дней.

Таблица 1 Эффективность профилактики респираторных болезней телят в зависимости от дозы фитопрепарата Показатели Группы животных опытные контрольная иммунизация подкожными трехкратными инъекциями с интервалом в 10 дней между инъекциями гипериммунной сыворотки крови животных доноров, содержащей антигемагглюти-нины в титрах к вирусам ПГ-3 1:1280, ИРТ - не ниже 1:256, ВД-БС- 1:1024 и к аденовирусу - 1:128, в дозе 1,0 мл/кг фитопрепарат на основе спиртовой настойки из травы и соцветий эхинацеи пурпурной, почек сосны обыкновенной, корней и корневищ девясила высокого, корней солодки голой и травы гармалы обыкновенной в виде водного раствора 7% концентрации в течение 15 дней с интервалом в 24 часа в дозе, мл/кг живой массы препаратов не применяли 1,5 2,0 2,5 3,0   Количество животных, гол. 22 24 22 20 18 Заболело, гол. 2 1 1 1 3 Форма переболевания, гол.           - легкая 1 1 1 1 1 - тяжелая 1       2 Пало, гол. 1 0 0 0 2 Эффективность, % 90,9 95,8 95,5 95,0 83,3

Наилучшие показатели получены в группах 2 и 3, что подтверждает обоснованность предложенной дозы. За время эксперимента в опытных группах заболело 2 теленка в первой группе и по 1 теленку во второй, третьей и четвертой группах, в контрольной группе - 3 теленка. Телята переболевали преимущественно в легкой форме и легко поддавались лечению медикаментозными средствами (нитрофурановыми препаратами). Симптомы болезни у них исчезали через 14 дней, у телят контрольной группы - через 16 дней.

Пример 2. Сравнительную эффективность способов профилактики респираторных болезней определяли в эксперименте на клинически здоровых телятах 30-дневного возраста. Отобранных по принципу аналогов телят распределяли на 4 группы. Телят первой группы обрабатывали способом в соответствии с изобретением (концентрация водного раствора фитопрепарата - 8%), телят второй группы иммунизировали внутримышечными инъекциями сыворотки крови реконвалесцентов в дозе 15 мл в течение 7 дней с интервалом в 24 часа (способ-аналог), телят третьей группы иммунизировали подкожными трехкратными инъекциями с интервалом в 10 дней между инъекциями гипериммунной сыворотки крови животных доноров, содержащей антигемагглютинины в титрах к вирусам ПГ-3 1:1280, ИРТ - не ниже 1:256, ВД-БС - 1:1024 и к аденовирусу - 1:128, в дозе 1,0 мл/кг (способ-прототип). Телята четвертой группы препаратов не получали и служили контролем. Эффективность профилактики оценивали по основным клиническим показателям (таблица 2).

Таблица 2 Сравнительная эффективность профилактики респираторных болезней телят в зависимости от дозы фитопрепарата Показатели Группы животных 1-ая 2-ая 3-ья 4-ая способ профилактики без применения препаратов в соответствии с изобретением аналог прототип контроль Количество животных, гол. 45 30 40 42 Заболело, гол. 2 9 6 11 Форма переболевания, гол.         - легкая 2 4 4 6 - тяжелая 1 5 2 5 Пало, гол. - 3 2 5 Эффективность, % 95,6 70,0 85,0 73,8 Сохранность, % 100,0 90.0 95.0 88 1

Как видно из таблицы 2, заявленный способ обеспечивал оптимальный профилактический эффект, который выражался в снижении числа заболевших телят и более легкой форме переболевания и повышении сохранности до 100%. После выздоровления телята первой группы хорошо развивались, у них восстанавливались реакции на внешние раздражители, они были подвижны и активны. В начале эксперимента проводили скрининговые исследования крови у телят первой и контрольной групп, в последующем (через 7 дней после окончания эксперимента) отслеживали изменения, происходящие в организме телят по следующим показателям: функциональная активность нейтрофилов крови, бактерицидная (БАСК) и лизоцимная (ЛАСК) активность сыворотки крови, относительное и абсолютное число Т- и В-лимфоцитов, уровень иммуноглобулинов (таблица 3).

Таблица 3 Изменение иммунобиологических показателей крови телят после курса профилактики заявленным способом Показатели Группы животных Опытная Контрольная Т-лимфоциты, % $$\frac{23,1\pm 0,9}{31,0\pm 1,2}$$ $$\frac{23,1\pm 0,9}{24,2\pm 0,4}$$ Т-лимфоциты, 10^у/л $$\frac{1,4\pm 0,01}{1,6\pm 0,002}$$ $$\frac{1,4\pm 0,3}{1,4\pm 0,02}$$ В-лимфоциты, % $$\frac{5,9\pm 0,4}{8,6\pm 0,4}$$ $$\frac{5,8\pm 0,3}{6,0\pm 0,7}$$ В-лимфоциты, 10⁹/л $$\frac{0,4\pm 0,03}{0,6\pm 0,01}$$ $$\frac{0,4\pm 0,02}{0,4\pm 0,02}$$ Функциональная активность нейтрофилов крови, %     - спонтанный тест $$\frac{4,6\pm 0,3}{6,2\pm 0,4}$$ $$\frac{4,5\pm 0,3}{4,8\pm 1,0}$$ - индуцированный тест $$\frac{15,8\pm 0,9}{23,4\pm 1,4}$$ $$\frac{15,9\pm 1,2}{16,8\pm 1,6}$$ Иммуноглобулины, мг/мл     - IgG $$\frac{12,0\pm 0,4}{15,0\pm 0,1}$$ $$\frac{12,2\pm 0,3}{12,8\pm 0,7}$$ - - IgM $$\frac{0,9\pm 0,02}{1,0\pm 0,02}$$ $$\frac{0,9\pm 0,01}{0,8\pm 0,04}$$ Лизоцимная активность сыворотки крови, % $$\frac{2,1\pm 0,3}{2,8\pm 0,3}$$ $$\frac{2,2\pm 0,3}{2,3\pm 0,5}$$ Бактерицидная активность сыворотки крови, % $$\frac{79,5\pm 1,3}{98,3\pm 2,2}$$ $$\frac{79,2\pm 1,6}{80,4\pm 1,9}$$ Примечание: числитель - показатели до опыта (фон), знаменатель - показатели через 7 дней после опыта

В результате анализа данных исследования клеточного и гуморального звеньев иммунитета (таблица 3) установлено, что применение фитопрепарата способствовало достоверному возрастанию относительного содержания Т- и В-лимфоцитов. В первой группе количество Т-клеток составило 31,0±1,2%, В-клеток - 8,6±0,4%, в то время как у контрольных животных количество Т- и В-лимфоцитов составило 24,2±0,4% и 6,0±0,7%

соответственно. В гуморальном звене иммунитета определялось содержание иммуноглобулинов класса G и М у всех экспериментальных животных.

Клинические исследования показали, что заявленный способ обеспечивал оптимальный профилактический эффект, который выражался в снижении числа заболевших телят и более легкой форме переболевания. Снижение заболеваемости свидетельствовало об усилении резистентности, что указывало на повышение адаптационного уровня, что подтверждает достижение заявленного технического результата - повышение профилактической эффективности на фоне естественного вирусоносительства активацией защитных механизмов по всем регистрируемым параметрам.

Источники информации, принятые во внимание:

1. Сюрин В.Н., Самуйленко А.Я., Соловьев В.В., Фомина Н.В. Вирусные болезни животных, М.: ВНИТИБП, 1998, С.249, 155.

2. Инфекционные болезни животных. Справочник/Сост. Ю.Ф.Борисович, Л.В. Кириллов; под ред. Д.Ф. Осидзе - М: Агропромиздат, 1987 - С.99.

3. Иммунопрофилактика болезней животных Пер. с нем. Н.Б.Черных - М.: Колос, 1981. -С.274-277

4. Сисягин П.Н., Реджепова Г.Р., Втюрин СВ., Переверзенцев П.А. Иммуно-модуляторы при иммунопрофилактике вирусных респираторных болезней телят//Научные основы профилактики и лечения инфекционных, инвазионных и незаразных болезней сельскохозяйственных животных: сб.тр./НИВИ НЗ РФ. - Н.Новгород,2004. - С.101-105.

Изобретение относится к ветеринарии. Способ профилактики респираторных болезней телят включает иммунизацию подкожными инъекциями гипериммунной сыворотки крови животных-доноров, содержащей антигемагглютинины в титрах к вирусам ПГ-3 1:1280, ИРТ - не ниже 1:256, ВД-БС - 1:1024 и к аденовирусу - 1:128, при этом дополнительно за 20-30 минут до кормления внутрь применяют фитопрепарат на основе спиртовой настойки, полученной из травы и соцветий эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea L), почек сосны обыкновенной (Pinus sylvestris), корней и корневищ девясила высокого (Inula helenium), корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) и травы гармалы обыкновенной (Peganum harmala), взятых в соотношении 1:1:1:1:0,5, в виде 7-8% водного раствора в дозе 2,0-2,5 мл/кг живой массы в течение 15 дней с интервалом в 24 часа. Изобретение обеспечивает оптимальный профилактический эффект, который выражается в снижении числа заболевших телят и более легкой форме переболевания. 3 табл., 2 пр.

Способ профилактики респираторных болезней телят, включающий иммунизацию подкожными инъекциями гипериммунной сыворотки крови животных-доноров, содержащей антигемагглютинины в титрах к вирусам ПГ-3 1:1280, ИРТ - не ниже 1:256, ВД-БС - 1:1024 и к аденовирусу - 1:128, отличающийся тем, что дополнительно за 20-30 мин до кормления внутрь применяют фитопрепарат на основе спиртовой настойки, полученной из травы и соцветий эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea L), почек сосны обыкновенной (Pinus sylvestris), корней и корневищ девясила высокого (Inula helenium), корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) и травы гармалы обыкновенной (Peganum harmala), взятых в соотношении 1:1:1:1:0,5, в виде 7-8%-ного водного раствора в дозе 2,0-2,5 мл/кг живой массы в течение 15 дней с интервалом в 24 ч.