СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕСПИРАТОРНЫХ БОЛЕЗНЕЙ ТЕЛЯТ Российский патент 2014 года по МПК A61K36/00 A61K36/15 A61K36/185 A61K36/28 A61K36/484 A61K39/395 A61P11/04 

Изобретение относится к ветеринарии, в частности к терапии респираторных болезней телят.

Болезни органов дыхания животных носят полиэтиологический характер. Нарушение зоогигиенических норм и требований к условиям содержания молодняка является основным предрасполагающим фактором угнетения клеточного и гуморального иммунитета. Создаются благоприятные условия для беспрепятственного внедрения а слизистые оболочки организма микробов и вирусов. У животных развиваются многогранные патофизиологические нарушения, способствующие прогрессированию эндогенной интоксикации, нарушению реологических свойств крови, макро- и микроциркуляции. Отличительной особенностью заболеваний в настоящее время является не только увеличение среди возбудителей антибиотикорезистентных штаммов, но и усиление роли условно-патогенной микробной флоры. При этом увеличивается частота вовлечения в патологический процесс различных органов и систем. Массовые респираторные заболевания протекают как смешанные вирусные и вирусно-бактериальные инфекции, отличающиеся особенно злокачественным течением, которые трудно диагностировать, так как вторичная бактериальная инфекция «маскирует» первичное вирусное заболевание. Диссеминация вирусов во внешней среде приводит к постоянному вовлечению в эпизоотический процесс новых животных. Отсутствие четких различий в симптоматике неспецифических, вирусных, бактериальных и вирусно-бактериальных болезней органов дыхания, а также невозможность экспресс-диагностики их этиологии приводит к избыточному назначению антибиотиков /1/, при этом высокая частота не всегда оправданного применения антибиотиков, приводящих к появлению резистентных микроорганизмов и иммуносупресии, и высокий уровень загрязнения окружающей среды являются отягощающими факторами, влияющими на тяжесть и длительность заболевания. Присутствие вирусов в организме теленка обусловливает отсутствие реакции на лечение противомикробными препаратами, причем вирус не только сохраняется в организме после окончания лечения, но и сохраняет свою активность достаточно долго.

Для борьбы с вирусными заболеваниями крупного рогатого скота предложены живые и инактивированные моно- и комбинированные вакцины, сыворотки животных реконвалесцентов /2/, гипериммунные сыворотки животных-доноров /3/ и схемы их применения.

В качестве ближайшего аналога рассматривается способ лечения респираторных патологий молодняка крупного рогатого скота с применением гипериммунной сыворотки кропи животных-доноров, содержащей антигемагглютинины в титрах: к вирусам ПГ-3 1:1280, ИРТ - не ниже 1:256, ВД-БС - 1:1024 и аденовирусу - 1:128, которую инъецируют подкожно с интервалом в 24 часа до клинического выздоровления в дозе 2,0 мл/кг/4/. К недостаткам такого лечения относится сравнительно низкая эффективность из-за сохранения возбудителей в популяции после прекращения вспышки, что приводит к повторным энзоотиям при появлении чувствительного поголовья.

Технический результат - повышение эффективности лечения респираторных болезней телят, протекающих по типу смешанных инфекций, в результате формирования общей неспецифической адаптационной реакции повышенной активизации, характеризующейся повышенной резистентностью и уравновешенностью различных видов метаболизма, применением фитопрепарата, сочетающего иммуностимулирующее, противовоспалительное, антимикробное действие и наличие витаминов.

Это достигается применением фитопрепарата в дополнение к пассивной иммунизации гипериммунной сывороткой крови животных-доноров. Фитопрепарат представляет собой 70% спиртовую настойку, полученную из травы и соцветий эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea L), почек сосны обыкновенной (Pinus sylvestris), корней и корневищ девясила высокого (Inula helenium), корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) и травы гармалы обыкновенной (Peganum harmala), взятых в соотношении 1:1:1:1:0,5.

Используемые ингредиенты комплексного лекарственного средства широко применяются в фитотерапии. Обоснованием для выбора компонентов композиции послужили данные о фармакологических свойствах и химическом составе лекарственного растительного сырья. Каждый компонент содержит биологически активные вещества, воздействующие одновременно на все звенья патогенеза, симптоматику воспалительных заболеваний респираторных органов, а также обладающие выраженным антимикробным действием на патогенную и условно патогенную микрофлору.

Трава и соцветия эхинацеи пурпурной обладают иммуномодулирующей активностью, подавляют активность гиалуронидазы - фермента, способствующего повышению проницаемости мембран клеток для вирусов и микробов, увеличивают противомикробную активность лейкоцитов, макрофагов и нейтрофилов крови и повышают синтез защитных антител и эндогенного интерферона.

Почки сосны обыкновенной обладают дезинфицирующим, фитонцидным, отхаркивающим, витаминным и успокаивающим действием, эффективно предотвращают распространение микробной и вирусной инфекции в организме.

Корневища и корни девясила высокого обладают противовоспалительными, антимикробными, бактерицидными, противогрибковыми, кровоостанавливающими и отхаркивающими свойствами.

Корни солодки голой являются антисептиком, повышают выработку гормонов коры надпочечников, регулируют водно-солевой баланс организма, снижают температуру, способствуют отхождению мокроты, повышают диурез, потоотделение.

Трава гармалы обыкновенной обладает выраженной антимикробной активностью, подтвержденной фармакологическими исследованиями, обеспечивает бронхолитическое действие сбора, способствует отхождению мокроты.

Все растения фитопрепарата обладают противомикробным действием, а трава и соцветия эхинацеи пурпурной - вируснейтрализующим свойством, почки сосны обыкновенной предотвращают распространение вирусной инфекции в организме, что обеспечивает устранение (ослабление) причин болезни, противовоспалительное {девясил высокий, эхинацея пурпурная), отхаркивающее (почки сосны обыкновенной), спазмолитическое {девясил высокий) действие уменьшает патогенетические изменения, а иммуномодулирующая активность эхинацеи пурпурной усиливает защитные, компенсаторно-приспособительные механизмы организма.

Высокая эффективность фитопрепарата достигается благодаря сочетанию целого комплекса биологически активных веществ, вследствие чего наблюдается взаимное усиление полезных фармакологических свойств каждого отдельного компонента.

Пример получения фитопрепарата.

0,45 кг воздушно-сухого сбора измельчают до частиц размером 3 мм. Затем измельченный сбор при помощи сита с диаметром отверстий 0,25 мм освобождают от пыли (частиц менее 0,25 мм) и получают 0,45 кг готового сырья (расходный коэффициент равен 1,03), который помещают в сосуд темного стекла, заливают 4500 мл 70% этилового спирта, выдерживают в темном месте при температуре 18-20°С в течение 7 дней и фильтруют через холст, отжимая сырье. Фитопрепарат применяют в виде 7-8% водного раствора.

Способ осуществляется следующим образом.

Больным телятам подкожно инъецируют гипериммунную сыворотку крови животных-доноров, содержащую антигемагглютинины в титрах к вирусам ПГ-3 - 1:1280, ИРТ - не ниже 1:256, ВД-БС - 1:1024 и к аденовирусу - 1:128, в дозе 2,0 мл/кг с интервалом в 24 часа до клинического выздоровления и дополнительно внутрь за 20-30 минут до кормления применяют 70% спиртовую настойку из травы и соцветий эхинацеи пурпурной {Echinacea purpurea L), почек сосны обыкновенной {Pinus sylvestris), корней и корневищ девясила высокого {Inula helenium), корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) и травы гармалы обыкновенной {Peganum harmala), взятых в соотношении 1:1:1:1:0,5, в виде 7-8% водного раствора в дозе 3,0-3,5 мл/кг живой массы с интервалом в 12 часов до клинического выздоровления.

Эффективность способа лечения респираторных болезней телят полиэтиологичной природы определяли в научно-производственных опытах в условиях хозяйства, длительно неблагополучного по респираторным болезням, обусловленным воздействием на организм ассоциаций вирусов, патогенной и условно патогенной микрофлоры на фоне нарушения условий содержания и кормления стельных коров и телят. Вирусологическими и бактериологическими исследованиями подтверждена этиологическая роль ПГ-3, ИРТ, ВД-БС и аденовируса, пастерелл, сальмонелл, протея и стрептококков. Заболеваемость - до 80%, летальность - до 20%. Лечение проводили при появлении первых клинических признаков, которые проявлялись угнетением, снижением аппетита, в некоторых случаях повышением температуры до 41,5°С, серозно-слизистыми выделениями из носовых отверстий, конъюнктивитом, кашлем, учащенным дыханием, после постановки диагноза на основании данных клинического обследования, лабораторных исследований, патологоанатомического вскрытия. При патологоанатомическом вскрытии павших и вынужденно убитых телят обнаруживали гиперемию слизистой оболочки, слизисто-гнойный экссудат в трахее и в бронхах, в легких - уплотненные участки темно-красного цвета, увеличенные заглоточные и бронхиальные узлы.

Пример 1. Лечебную эффективность в зависимости от дозы фитопрепарата определяли на 5 группах больных телят 30-45-дневного возраста - 4 группы опытные, 1 группа - контрольная. Телятам опытных групп подкожно инъецировали гипериммунную сыворотку крови животных-доноров, содержащую антигемагглютинины в титрах к вирусам ПГ-3 - 1:1280, ИРТ - не ниже 1:256, ВД-БС - 1:1024 и к аденовирусу - 1:128, в дозе 2,0 мл/кг с интервалом в 24 часа до клинического выздоровления и дополнительно применяли внутрь за 20 минут до кормления применяли 70% спиртовую настойку из травы и соцветий эхинацеи пурпурной {Echinacea purpurea L), почек сосны обыкновенной {Pinus sylvestris), корней и корневищ девясила высокого {Inula helenium), корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) и травы гармалы обыкновенной {Peganum harmala), взятых в соотношении 1:1:1:1:0,5, в в виде водного раствора 7% концентрации с интервалом в 12 часов до клинического выздоровления в дозах 2,5, 3,0, 3,5 и 4,0 мл/кг живой массы. Телят контрольной группы лечили традиционными способами с применением симптоматических средств. Учет результатов проводили по основным клиническим показателям (таблица 1).

Результаты, представленные в таблице 1, подтвердили обоснованность дозировки фитопрепарата. Так, доза фитопрепарата меньше минимальной не обеспечивала повышение терапевтического эффекта относительно контроля, а увеличение дозы выше максимальной нецелесообразно, так как верхнее граничное значение не обеспечивало значительного повышения терапевтической эффективности относительно среднего значения (3,5 мл/кг живой массы). Как видно из таблицы 1, предлагаемый способ обеспечивал 100% выздоровление (контрольная группа - 80,8%) при сокращении сроков лечения до 8 дней по сравнению с 14 днями в контрольной группе. После выздоровления телята опытных групп хорошо развивались, у них появлялся аппетит, восстанавливались реакции на внешние раздражители, они были подвижными и активными. Суточный прирост живой массы телят в опытных группах превышал суточный прирост живой массы телят контрольной группы на 29,0% (первая группа), на 32,57% (вторая группа), на 32,90% (третья группа) и на 33,06% (четвертая группа).

Таблица 1 Эффективность лечения в зависимости от дозы фитопрепарата Показатели Способ лечения подкожно гипериммунная сыворотка∗ в дозе 2,0 мл/кг живой массы с интервалом в 24 часа до клинического выздоровления с применением симптоматических средств фитопрепарат на основе спиртовой настойки из травы и соцветий эхинацеи пурпурной, почек сосны обыкновенной, корней и корневищ девясила высокого, корней солодки голой и травы гармалы обыкновенной в виде водного раствора 7% концентрации с интервалом в 12 часов до клинического выздоровления в дозе, мл/кг живой массы 2,5 3,0 3,5 4,0 n=25 n=28 n=28 n=26 n=26 Выздоровело, гол. 22 27 28 26 21 Пало или вынужденно убито, гол. 3 1 0 0 5 Продолжительность болезни, дней 10 8 8 8 14 Эффективность, % 88,0 96,4 100,0 100,0 80,8 Среднесуточный прирост живой массы, г 792,0±20,0 814,0±21,0 816,0±21,0 817,0±24,0 614,0±22,0

Пример 3. Эффективность лечения с применением фитопрепарата в соответствии с изобретением в сравнении с известным способом определяли на больных телятах 40-45-дневного возраста, распределенных на 2 группы опытную и контрольную по 6 голов в каждой. Телят опытной группы лечили в соответствии с изобретением (концентрация водного раствора фитопрепарата 8%).Телят контрольной группы лечили симптоматическими средствами, в том числе антибактериальными, и сывороткой крови животных, гипериммунизированных вакциной про г ив ПГ-3 и ИРТ «БИВАК». За животными вели клиническое наблюдение в течение месяца. До начала и после окончания лечения брали пробы крови для определения иммунологических показателей. Результаты представлены в таблицах 2 и 3.

Таблица 2 Эффективность лечения респираторных болезней телят Показатели Группы животных Опытная, n=10 Контрольная, n=10 Способ лечения подкожно гипериммунная сыворотка∗ фитопрепарат в виде водного раствора 7% концентрации с интервалом в 12 часов до клинического выздоровления в дозе 3,0 мл/кг живой массы подкожная инъекция сыворотка крови животных, гипериммунизированных вакциной против ПГ-3 и ИРТ и медикаментозные средства Выздоровело, гол. 10 8 Продолжительность болезни, дней 8 12 Эффективность, % 100,0 80,0 Пало или вынужденно убито, гол. - 2 Рецидивы болезни, гол 3 4

Таблица 3 Иммунологические показатели крови больных телят Показатели Больные телята До лечения После лечения Опытная группа Контрольная группа Лейкоциты, 10⁹/л 14,54±0,62 13,04±1,28 13,87±0,95 Лимфоциты, 10⁹/л 7,33±0,31 8,27±0,62 8,71±0,44 Т-лимфоциты, 10⁹/л 19,8±1,6 23,7±1,1 20,0±1,4 Общий белок сыворотки крови, г/л 68,9±3,6 75,0±3,4 72,6±3,5 Глобулины, % 58,06±12,14 60,26±11,12 52,86±12,11 альфа 10,70±4,37 9,39±1,87 15,15±0,03 бета 18,89±2,12 16,07±0,97 15,11±0,98 гамма 28,47±3,76 34,78±6,77 22,6±4,91 Альбумины, % 41,94±13,78 39,16±9,35 47,14±3,99 Бактерицидная активность сыворотки крови, % 28,3±1,1 50,0±1,9 39,9±2,0 Лизоцимная активность сыворотки крови, % 1,8±0,4 4,6±0,2 3,2±0,2

Симптомы болезни у телят опытной группы исчезали на 8-10 сутки и в течение месяца (срок наблюдения) повторно не возникали. Телята нормально развивались. Продолжительность клинического проявления респираторного заболевания у телят контрольной группы составила 10-12 суток, у 4 телят из 8 выздоровевших развился рецидив (таблица 2). При лечении больных телят, наряду с исчезновением характерных симптомов, отмечено увеличение количества иммунокомпетентных клеток. Так, количество Т-лимфоцитов в опытной группе увеличилось на 19,7%, тогда как в контрольной группе этот показатель практически не изменился. Уровень общего белка повысился в опытной группе на 8,9% по сравнению с 5,4% в контрольной группе, причем в контрольной группе это повышение происходило за счет альбуминов и альфа-глобулиновой фракции, а в опытной группе - за счет гамма-глобулиновой фракции. Можно предположить, что повышение уровня белков альфа-глобулиновой фракции обусловлено продолжающимся воспалительным процессом, поскольку альфа-глобулины включают белки «острой фазы». Повышение же уровня гамма-глобулинов указывало на повышение напряжения иммунной системы, поскольку основное количество гамма-глобулинов составляют иммуноглибулины классов A, G и М, обладающие свойствами антител (таблица 3).

Пример 3. Эффективность предлагаемого способа лечения в сравнении с известными определяли на больных телятах 30-45-дневного возраста с ассоциированной вирусной инфекцией, обусловленной вирусами ПГ-3, ИРТ, ВД-БС и аденовирусами, после установления диагноза на основании комплексного анализа с обязательным вирусологическим исследованием, распределенных на 4 группы: Телятам всех групп подкожно инъецировали гипериммунную сыворотку, содержащую специфические антитела к вирусам ПГ-3 1:1280, ИРТ - не ниже 1:256, ВД-БС - 1:1024 икаденовирусу - 1:128 в дозе 2,0 мл/кг живой массы животного с интервалом в 24 часа до клинического выздоровления. Телятам 1-ой группы дополнительно внутрь применяли фитопрепарат в соответствии с изобретением (концентрация водного раствора фитопрепарата 7%). Телятам 2-ой группы дополнительно применяли внутрь 7% водный раствор спиртовой настойки травы мать-и-мачехи в дозе 4,0 мл/кг живой массы животного с интервалом в 12 часов до клинического выздоровления, телятам 3-ей группы - настой почек сосны обыкновенной в дозе 10,0 мл/кг живой массы животного с интервалом в 12 часов до клинического выздоровления. В контрольной группе дополнительно препаратов не применяли. Учет результатов проводили по основным клиническим показателям (таблица 4).

Полученные данные показали, что предлагаемый способ обладает высокой терапевтической эффективностью при респираторных болезнях телят (таблица 3). Так, в течение 8 дней у телят исчезали симптомы болезни. Рецидивов в течение 30 дней наблюдения не отмечали. У животных, которых лечили известными способами, симптомы болезни сохранялись в течение 12 (2-ая и 3-ья группы) и 16 (4-ая группа) дней.

Таблица 4 Сравнительная эффективность заявляемого и известных способов лечения респираторных болезней Показатели Группы животных 1-ая 2-ая 3-ья 4-ая Способ лечения и подкожно гипериммунная сыворотка∗ в дозе 2,0 мл/кг живой массы с интервалом в 24 часа до клинического выздоровления фитопрепарат в виде водного раствора 7% концентрации с интервалом в 12 часов до клинического выздоровления в дозе, 3,5 мл/кг живой массы спиртовая настойка травы мать-и-мачехи в виде водного раствора 7% концентрации с интервалом в 12 часов до клинического выздоровления в дозе, 4,0 мл/кг живой массы настой почек сосны обыкновенной с интервалом в 12 часов до клинического выздоровления в дозе, 10,0 мл/кг живой массы дополнительных препаратов не применяли n=38 n=32 n=34 n=36 Выздоровело, гол. 38 29 31 31 Пало или вынужденно убито, гол. - 2 3 4 Продолжительность болезни, дней 8 12 12 16 Эффективность, % 100,0 90,6 91,2 86,1 Среднесуточный прирост живой массы, г 812,0±22,0 772,0±24,0 769,0±21,0 739,0±23,0 ^∗гипериммунная сыворотка животных-доноров содержит антигемагглютинины в титрах к вирусам ПГ-3 - 1:1280, ИРТ - не ниже 1:256, ВД-БС - 1:1024 и к аденовиоусу - 1:128

Исследования, проведенные в условиях длительного неблагополучия, т.е. иммунологического прессинга, подтвердили высокую эффективность заявленного способа благодаря иммунокоррекции ключевых нарушенных звеньев иммунитета и повышению естественной резистентности организма. Показано, что фитопрепарат не только эффективно повышает адаптационные возможности организма, но и восстанавливает его нарушенные в процессе заболевания функциональные возможности, действует физиологично, не кумулируется. Благодаря сочетанию активных компонентов обеспечивается многоплановое воздействие на организм (иммуностимулирующее, противовоспалительное, антимикробное, противовирусное, детоксикационное и др.), что создает условия для комплексного и полифункционального воздействия с лечебной целью как на пораженный болезнью орган, так и на весь организм в целом. Преимуществом фитопрепарата является наличие в нем витаминов и микроэлементов в хелатной, доступной для усвоения, форме. Особое значение имеет витамин С (эхинацея пурпурная - 4,0%; солодка голая - 3,0%; девясил высокий - 31,6 мг%, почки сосны обыкновенной - 0,3%). Витамин С является активным антиоксидантом. Он защищает гуморальные и клеточные компоненты от окисления и утраты функций под действием свободных радикалов. Повышает устойчивость организма к инфекциям, в частности, в условиях стресса, сокращает продолжительность инфекции, благодаря активации иммунной системы, стимуляции роста содержания лимфоцитов и повышения уровня интерферона (Klenner R.F., 1971). Исследования in vitro показали влияние витамина С на усиление синтеза ДНК-лимфоцитов и протеинов под действием фитомитогенов и антигенов (Panush, 1982). Антиоксидантное действие витамина С усиливается другими антиоксидантами, в частности, витамином Е (девясил высокий - 25,5-31,75 мг%), органическими кислотами (янтарная, лимонная, фумаровая) (солодка голая - 4,0-4,6%, эхинацея пурпурная - 3,3%).

Источники информации

1. Д.К. Червяков и др. Лекарственные средства в ветеринарии. - М.: Колос, 1977, С.138-147.

2. Инфекционные болезни животных. Справочник / Сост. Ю.Ф. Борисович, Л.В. Кириллов; под ред. Д.Ф. Осидзе - М: Агропромиздат, 1987 - С.99.

3. Иммунопрофилактика болезней животных Пер. с нем. Н.Б.Черных - М.: Колос, 1981. - С.274-277.

4. Сисягин П.Н., Реджепова Г.Р., Втюрин С.В., Переверзенцев П.А. Иммуно-модуляторы при иммунопрофилактике вирусных респираторных болезней телят // Научные основы профилактики и лечения инфекционных, инвазионных и незаразных болезней сельскохозяйственных животных: сб. тр. / НИВИ НЗ РФ. - Н.Новгород, 2004. - С.101-105.

Изобретение относится к ветеринарии животных, касается способа терапии респираторных болезней телят. Больным телятам подкожно инъецируют гипериммунную сыворотку крови животных-доноров, содержащую антигемагглютинины в титрах к вирусам ПГ-3 - 1:1280, ИРТ - не ниже 1:256, ВД-БС - 1:1024 и к аденовирусу - 1:128, в дозе 2,0 мл/кг с интервалом в 24 часа до клинического выздоровления и дополнительно за 20-30 минут до кормления внутрь применяют фитопрепарат, представляющий собой 70% спиртовую настойку из травы и соцветий эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea L), почек сосны обыкновенной (Pinus sylvestris), корней и корневищ девясила высокого (Inula helenium), корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) и травы гармалы обыкновенной (Peganum harmala), взятых в соотношении 1:1:1:1:0,5, в виде 7-8% водного раствора в дозе 3,0-3,5 мл/кг живой массы в течение с интервалом в 12 часов до клинического выздоровления. Изобретение обеспечивает повышение эффективности лечения и естественной резистентности организма. 4 табл., 3 пр.

Способ лечения респираторных болезней телят, включающий иммунизацию подкожными инъекциями гипериммунной сыворотки крови животных-доноров, содержащей антигемагглютинины в титрах к вирусам ПГ-3 1:1280, ИРТ - не ниже 1:256, ВД-БС - 1:1024 и к аденовирусу - 1:128, отличающийся тем, что дополнительно за 20-30 мин до кормления применяют внутрь фитопрепарат, представляющий собой 70%-ную спиртовую настойку из травы и соцветий эхинацеи пурпурной (Echinacea purpurea L), почек сосны обыкновенной (Pinus sylvestris), корней и корневищ девясила высокого (Inula helenium), корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) и травы гармалы обыкновенной (Peganum harmala), взятых в соотношении 1:1:1:1:0,5, в виде 7-8% водного раствора в дозе 3,0-3,5 мл/кг живой массы с интервалом в 12 ч до клинического выздоровления.