СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ РИСКА НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРИ ТЯЖЕЛЫХ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ ПСИХОТРОПНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ Российский патент 2009 года по МПК G01N33/50 

Изобретение относится к области медицины, а именно токсикологии.

В структуре острых заболеваний химической этиологии около 70% составляют острые отравления психотропными препаратами с общей летальностью, достигающей 19%, а при развитии тяжелых осложнений, таких как пневмония, увеличивающейся до 45%. Тяжесть состояния данного контингента больных, течение и исход заболевания зависят не только от выраженности экзотоксикоза, обусловленного специфическим действием токсиканта, но и от глубины развивающегося эндотоксикоза, являющегося проявлением неспецифической реакции организма. Именно эндотоксикоз приводит в большинстве случаев к развитию осложнений, органной и полиорганной недостаточности, которые и являются главной причиной смертности больных. Поэтому оценка тяжести и прогноз течения эндотоксикоза у больных острыми отравлениями является актуальной задачей токсикологии.

В настоящее время в медицине используются десятки различных проб и показателей, подтверждающих наличие эндогенной интоксикации. Большинство из них основано на биологических (например, парамецийный тест) и биохимических методах исследования. Биохимические методы направлены на определение концентраций метаболитов, продуктов деградации белков, липидов и реакций свободнорадикального окисления. Обязательным является также проведение клинического анализа крови (Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Марупов A.M. Особенности диагностики и лечения синдрома эндотоксикоза при острых отравлениях химической этиологии. Анестезиология и реаниматология, 2002, №2, с.2-14).

При химической болезни эндотоксикоз развивается стремительно, параллельно экзотоксикозу уже с первых часов после химической травмы и усугубляет тяжесть интоксикации, способствуя развитию осложнений и неблагоприятному исходу интоксикации. Несмотря на интенсивные исследования, до настоящего времени не найдены достаточно информативные лабораторные показатели, которые могли бы использоваться в качестве прогностических критериев развития осложнений и исхода острых отравлений психотропными препаратами на ранних этапах заболевания. Это затрудняет принятие врачом решения об оптимальной стратегии лечения на ранних стадиях и снижает эффективность терапии.

В настоящее время доказано, что в патогенезе эндотоксикоза большое значение имеет состояние транспортных систем крови, в частности, альбумина. Выполнение альбумином своих функций зависит не только от его количества, но и от конформации белковой глобулы. Она определяет стерическую доступность связывающих центров альбумина, и, следовательно, их функциональную способность. Однако в настоящее время имеется лишь весьма ограниченный объем сведений о функциональном состоянии альбумина сыворотки крови в отношении прогноза течения острых отравлений психотропными препаратами.

Задачей изобретения явилась оценка функционального состояния альбумина сыворотки крови в течении острых отравлений психотропными препаратами биофизическим методом тушения флуоресценции с расчетом константы тушения.

Нами было обследовано 120 больных с острыми отравлениями психотропными препаратами в динамике на фоне интенсивной терапии. Контрольную группу составили 20 здоровых лиц обоего пола.

Состояние альбуминовых центров у больных с острыми отравлениями психотропными препаратами было оценено по флуоресцентному альбуминовому тесту на анализаторе АКЛ-1, где определяли параметры эффективной концентрации альбумина (ЭКА), общей концентрации альбумина (ОКА) и рассчитывался показатель резерва связывающей способности альбумина (PCА=100%×ЭКА/ОКА) (Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине, Ириус, стр.32, 56). У больных с острыми отравлениями психотропными препаратами измерения проводились в динамике при поступлении, на 1 сутки, на 2 сутки, на 3 сутки, на 4 сутки и затем на 5-7 сутки заболевания на фоне проводимой терапии. Этим тестом были выявлены снижение ЭКА в 1,5-2 раза и снижение РСА в среднем по группе больных при сравнении со средними значениями этих параметров в группе здоровых лиц (Грызунов Ю.А., Сыромятникова Е.Д., Ильяшенко К.К. Прогностическая ценность альбуминового флуоресцентного теста в оценке исхода острых отравлений психотропными средствами. Клиническая лабораторная диагностика, 2004, №11, стр.39-42). Это говорит о том, что в молекуле альбумина регион лекарственных связывающих центров изменен при этом заболевании. Затем были проведены биофизические исследования конформационных изменений альбумина методом тушения флуоресценции с расчетом константы тушения.

Способ осуществляется следующим образом. Кровь брали в сухую пробирку без консерванта и отделяли сыворотку центрифугированием при комнатной температуре после образования сгустка. Все измерения проводили в этот же день. Лигандом для тестирования состояния альбуминовых центров был N-карбоксифенилимид диметиламинонафталевой кислоты (К-35), избирательно флуоресцирующий из альбумина (Миллер Ю.И., Добрецов Г.Е. Молекулярные основы флуоресцентного метода определения связывающей емкости альбумина сыворотки крови. Клиническая лабораторная диагностика, 1994, №5, с.20-23). В качестве тушащего агента были ионы нитрата. Тушащие смеси готовили непосредственно перед измерениями, использовали KNО₃, КCl, фосфатный буфер. Интенсивность флуоресценции измеряли на анализаторе АКЛ-1 в кювете сечением 1×1 см. Рассчитывали константу тушения в координатах Лерера.

Результаты исследований показали, что при тяжелых острых отравлениях психотропными препаратами ко вторым суткам константа тушения у больных с благоприятным исходом увеличивается, а у больных с неблагоприятным исходом резко снижается. В норме у здоровых лиц средняя константа тушения - 2,0±0,18 л/моль, у выживших больных - 1,6±0,12 л/моль, а у умерших больных 0,89±0,15 л/моль. Полученные данные иллюстрируют конформационные изменения альбуминовой глобулы и как следствие изменения лекарственных связывающих центров с невозможностью выполнять свои функции. У выживших больных константа тушения флуоресценции на вторые сутки заболевания составляла от 1,36 л/моль до 1,86 л/моль. У умерших больных на вторые сутки заболевания константа тушения флуоресценции составляла от 1,0 л/моль до 0,65 л/моль. Полученные результаты позволили сделать вывод о том, что если значение константы тушения флуоресценции у больного на вторые сутки ниже 1,0 л/моль, то вероятен риск развития неблагоприятного исхода заболевания.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

1. Больная С., 62 лет. Диагноз: Острое отравление смесью психотропных препаратов 11-б степени. При поступлении в стационар: кома, осложненная нарушением дыхания по смешанному типу, уровень сознания по шкале Глазго 9 баллов. Экзотоксический шок. Состояние больной тяжелое. Клинический анализ крови при поступлении: гемоглобин 154 г/л, гематокрит 49%, лейкоцитоз 7,6 10·9/л, палочкоядерные нейтрофилы - 39%, сегментоядерные нейтрофилы - 42%, лимфоциты - 10%, моноциты - 3%, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) - 30 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок - 67 г/л, мочевина - 20,0 ммоль/л, креатинин - 257,0 мкмоль/л, общий билирубин - 5,12 мкмоль/л, глюкоза - 8,7 ммоль/л. Показатели альбуминового флуоресцентного теста - ЭКА 20 г/л, ОКА 24 г/л, PCА 83%.

На вторые сутки лечения клинический анализ крови: гемоглобин 122 г/л, гематокрит 36%, лейкоцитоз 5,8 10·9 /л, СОЭ - 65 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок - 65 г/л, мочевина - 5,2 ммоль/л, креатинин - 137,6 мкмоль/л, общий билирубин - 7,42 мкмоль/л, глюкоза - 9,5 ммоль/л. Показатели альбуминового флуоресцентного теста ЭКА 16 г/л, ОКА 19 г/л, PCА 84%, константа тушения флуоресценции составляла 0,9 л/моль, что говорит о риске неблагоприятного течения заболевания. Больная умерла на 4 сутки, несмотря на проводимое интенсивное лечение.

2. Больная М., 68 лет. Диагноз: Острое отравление смесью психотропных препаратов 11-б степени. При поступлении в стационар: кома, осложненная нарушением дыхания по смешанному типу, уровень сознания по шкале Глазго 5 баллов. Экзотоксический шок. Пневмония. Состояние больной тяжелое. Клинический анализ крови при поступлении: гемоглобин 134 г/л, гематокрит 40%, лейкоцитоз 10,3 10·9/л, палочкоядерные нейтрофилы - 6%, сегментоядерные нейтрофилы - 71%, лимфоциты - 15%, моноциты - 8%, СОЭ - 58 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок - 67 г/л, мочевина - 10,1 ммоль/л, креатинин - 154,2 мкмоль/л, общий билирубин - 10,34 мкмоль/л, глюкоза - 9,4 ммоль/л. Показатели альбуминового флуоресцентного теста - ЭКА 27 г/л, ОКА 29 г/л, РСА 93%. На 2 сутки лечения клинический анализ крови: гемоглобин 126 г/л, гематокрит 37%, лейкоцитоз 11,2 10·9/л, палочкоядерные нейтрофилы - 21%, сегментоядерные нейтрофилы - 56%, лимфоциты - 15%, моноциты - 8%, СОЭ - 58 мм/час. СОЭ - 42 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок - 66 г/л, мочевина - 18,2 ммоль/л, креатинин - 188,4 мкмоль/л, общий билирубин - 5,68 мкмоль/л. Показатели альбуминового флуоресцентного теста - ЭКА 16 г/л, ОКА 16 г/л, РСА 100%, и константа тушения флуоресценции составляла 0,63 л/моль, что говорит о риске неблагоприятного течения заболевания. Больная умерла на 7 сутки, несмотря на проводимое интенсивное лечение (кишечный лаваж, искусственную вентиляцию легких).

3. Больной А., 23 лет. Диагноз: Острое отравление смесью психотропных препаратов 11-б степени. При поступлении в стационар: кома, осложненная нарушением дыхания по смешанному типу, уровень сознания по шкале Глазго 5 баллов. Нейролептический синдром. Состояние больного тяжелое. Клинический анализ крови при поступлении: гемоглобин 131 г/л, гематокрит 39%, лейкоцитоз 14,6 10·9/л, палочкоядерные нейтрофилы - 32%, сегментоядерные нейтрофилы - 52%, лимфоциты - 12%, моноциты - 4%, СОЭ - 26 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок - 78 г/л, мочевина - 4,6 ммоль/л, креатинин - 116,7 мкмоль/л, общий билирубин - 10,34 мкмоль/л, глюкоза - 4,8 ммоль/л. Показатели альбуминового флуоресцентного теста - ЭКА 40 г/л, ОКА 44 г/л, РСА 90%. На вторые сутки лечения клинический анализ крови: гемоглобин 126 г/л, гематокрит 37%, лейкоцитоз 9,9 10·9/л, палочкоядерные нейтрофилы - 30%, сегментоядерные нейтрофилы - 54%, лимфоциты - 11%, моноциты - 5%, СОЭ - 45 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок - 70 г/л, мочевина - 4,1 ммоль/л, креатинин - 98,7 мкмоль/л, общий билирубин - 16,0 мкмоль/л. Показатели альбуминового флуоресцентного теста - ЭКА 29 г/л, ОКА 35 г/л, РСА 83%, константа тушения флуоресценции составляла 1,12 л/моль, что говорит о благоприятном течении заболевания. Больной выписан на 8 сутки.

4. Больной Д., 36 лет. Диагноз: Острое отравление смесью психотропных препаратов 11-б степени. При поступлении в стационар: доставлен с улицы в коме, осложненной нарушением дыхания по смешанному типу, уровень сознания по шкале Глазго 6 баллов. Левосторонняя прикорневая пневмония. Состояние больного тяжелое. Алкоголь: в крови 1,7%, в моче 3,4%. Клинический анализ крови при поступлении: гемоглобин 138 г/л, гематокрит 41%, лейкоцитоз 7,3 10·9/л, палочкоядерные нейтрофилы - 24%, сегментоядерные нейтрофилы - 46%, лимфоциты - 22%, моноциты - 8%, СОЭ - 8 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок - 76 г/л, мочевина - 5,7 ммоль/л, креатинин - 121,4 мкмоль/л, общий билирубин - 7,14 мкмоль/л, глюкоза - 5,4 ммоль/л. Показатели альбуминового флуоресцентного теста - ЭКА 31 г/л, ОКА 36 г/л, РСА 86%. На вторые сутки лечения клинический анализ крови: гемоглобин 134 г/л, гематокрит 40%, лейкоцитоз 6,3 10·9/л, палочкоядерные нейтрофилы - 9%, сегментоядерные нейтрофилы - 73%, лимфоциты - 13%, моноциты -5%, СОЭ - 68 мм/час. Биохимический анализ крови: общий белок - 70 г/л, мочевина - 7,7 ммоль/л, креатинин - 100,0 мкмоль/л, общий билирубин - 5,35 мкмоль/л. Показатели альбуминового флуоресцентного теста - ЭКА 14 г/л, ОКА 15 г/л, РСА 93%, константа тушения флуоресценции составляла 1,56 л/моль, что говорит о положительной динамике течения заболевания. Больной выписан на 17 сутки.

Предложенный способ позволяет оценивать функциональное состояние альбумина и своевременно осуществлять адекватные лечебные мероприятия. Своевременная адекватная коррекция состояния больного позволяет снизить риск развития неблагоприятного исхода заболевания и достичь положительного эффекта у пациентов этой группы.

Изобретение относится к области медицины, а именно к токсикологии. Предложен способ определения риска неблагоприятного исхода заболевания при острых отравлениях психотропными препаратами. У больных проводят биофизические исследования конформационных изменений альбумина при помощи расчета константы тушения флуоресценции. При значении константы тушения ниже 1,0 л/моль прогнозируют неблагоприятный исход заболевания. Способ позволяет своевременно оценивать состояние пациента и осуществлять адекватные лечебные мероприятия.

Способ определения риска неблагоприятного течения тяжелых острых отравлений психотропными препаратами, включающий биофизические исследования флуоресценции сыворотки крови и расчет константы тушения флуоресценции на вторые сутки лечения больного и при значении константы тушения ниже 1,0 л/моль прогнозируют неблагоприятный исход заболевания.