СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ УРОВНЯ РАБОТОСПОСОБНОСТИ У ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Российский патент 2009 года по МПК A61K31/185 

Изобретение относится медицине, а именно к экспериментальной фармакологии.

Известно применение в эксперименте и медицинской практике препарата бемитила, обладающего актопротекторным действием [1]. На сегодняшний день это соединение является устаревшим.

Цель изобретения - расширение арсенала средств для повышения работоспособности у лабораторных животных в эксперименте.

Поставленная цель достигается применением НК-2 (6-диизопропиламинометил-2,3-дигидрокверцетина, C₂₂H₂₇NO₇) в качестве средства, обладающего свойствами актопротектора - средства, повышающего работоспособность.

В опытах на белых неинбредных крысах-самцах массой 180-220 г изучалось действие НК-2 (6-диизопропиламинометил-2,3-дигидрокверцетина, C₂₂H₂₇NO₇) по повышению уровня работоспособности в искусственной инструментальной обстановке: в тесте Порсолта [2].

НК-2 вводился в виде раствора внутрибрюшинно в дозе 20 мг/кг веса животного в утренние часы за 40 минут до эксперимента в течение пяти дней тестирования.

Контрольной группой служили животные, получавшие физраствор в аналогичном объеме.

При применении НК-2 (6-диизопропиламинометил-2,3-дигидрокверцетина, C₂₂H₂₇NO₇) у подопытных животных, тестируемых в тесте Порсолта, выявлены следующие изменения регистрируемого параметра работоспособности по сравнению с контрольной группой. В таблице 1 представлены средние величины показателей за все дни тестирования.

Показатель иммобильности у подопытной группы, получавшей НК-2, достоверно (p<0,05) снижается по сравнению с контрольной группой. Таким образом, НК-2 повышает работоспособность в тесте Порсолта, что свидетельствует о наличии у исследуемого вещества актопротекторного эффекта.

Пример

Проводился эксперимент по изучению изменения работоспособности у крыс, получавших НК-2 в дозе 20 мг/кг, в тесте Порсолта. Значение показателя иммобильности у подопытной группы, которой вводили исследуемое соединение, достоверно (p<0,05) снизилось по сравнению с контрольной группой в 1,32 раза (таблица 1). Таким образом, НК-2 повышает работоспособность в тесте Порсолта, что свидетельствует о наличии у исследуемого препарата актопротекторного эффекта.

Используемое соединение 6-диизопропиламинометил-2,3-дигидрокверцетин, C₂₂H₂₇NO₇ является новым, в связи с чем библиографические данные о его синтезе отсутствуют. Исходя из этого мы приводим структурную формулу 6-диизопропиламинометил-2,3-дигидрокверцетина, доказанную известными методами, приводим физико-химические константы с описанием способа получения.

СВЕДЕНИЯ О СИНТЕЗЕ

химического соединения

6-диизопропиламинометил-2,3-дигидрокверцетин, C₂₂H₂₇NO₇

Данное соединение синтезировано в научной лаборатории кафедры органической химии химического факультета Московского государственного педагогического университета.

Структура соединения доказана методом спектроскопии ЯМР на ядрах ¹H и ¹³C. Подтверждено элементным анализом. Охарактеризовано температурой плавления.

Синтез (способ получения): Смесь 0,49 г (16.0 ммоль) формальдегида (в виде параформа) и 1.62 г (16.0 ммоль) диизопропилааминометила в 40 мл этанола перемешивали, при нагревании до 70°C, до полной гомогенизации, кипятили 30 минут, охлаждали. Полученный раствор прибавляли при перемешивании к раствору 5,58 г (16.0 ммоль) дигидрата 2,3-дигидрокверцетина в 80 мл этанола, перемешивали 2 часа при 20°C. Выпавший осадок отфильтровали, промывали этанолом (2×30 мл), эфиром (2×30 мл) и высушивали в вакууме до постоянной массы. Выход 3,60 г (54%).

Физико-химические характеристики: т.пл. 245-248°C, спектр ЯМР¹Н, б, м.д. (J, Гц): 1,15 dd

(12 CH ₃-CH), 3,24 м (2H, CH-CH₃), 3,86 с (2H, CH₂), 4, 42d (1H, С³, J (HH) 11.00), 4, 78 d (1H, C₂H, J (HH) 11.00), 5,28 с (1H, C₇OH), 5,43 с (1H, C₈H), 6,75 с (24, С₅', ₆'H), 6.91 с (1H, C₂'H), 8,04 с (1H, С₄'OH), 8,19 с (1H, C₃'OH), 11,15 с (1H, C₃OH), 12,10 с (1H, C₅OH). ЯМР¹³ С, б, м.д.: 18,85 (CH ₃-CH), 20,54 (CH ₃-CH), 42,15 (N-CH₂-C₅), 46,25 (CH2-N-CH), 50,13 (CH₂-N-CH), 71,84(C³), 83,31 (C²), 97,04 (C₈), 98,02 (C₆), 99,47 (C¹⁰), 115,58 (C⁵'), 115,78 (С²'), 119,80 (С₆'), 128,95 (С¹'), 145,49 (С³'), 146,22 (С₄'), 160,89 (С₉), 162,10 (C₅), 175,68 (C₇), 195,89 (C₄).

Найдено, %: C 63,28; H 6,50; N 3,33. C₂₂H₂₇NO₇. Вычислено, %; C 63,31; H 6,47; N 3,36.

Таблица 1 Группы Время иммобильности (сек) Контрольная 51,64±8,13 СНК-2 39,21±4,88*

Источники информации

1. Актопротекторы. http://doping.net.ru/bulanovl8.htm

2. Porsolt R.D., McArthur R.A., Lenegre A. Psychotropic screening procedures: In: Methods in Behavioral Pharmacology, Ed. F. van Haaren, Elsevier, New York, 1993, P.23-51.

Изобретение относится к области экспериментальной фармакологии. Способ заключается в том, что лабораторному животному вводят 6-диизопропиламинометил-2,3-дигидрокверцетин, C₂₂H₂₇NO₇. Способ позволяет повысить работоспособность в тесте Порсолта. 1 табл.

Способ повышения уровня работоспособности у лабораторных животных в эксперименте, включающий использование химического соединения, отличающийся тем, что вводят 6-диизопропиламинометил-2,3-дигидрокверцетин, C₂₂H₂₇NO₇.