СРЕДСТВО, СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ФИЗИЧЕСКУЮ ВЫНОСЛИВОСТЬ Российский патент 2012 года по МПК A61K31/195 A61P25/28 

Изобретение относится к биологии и медицине, а именно к экспериментальной фармакологии.

Известно применение в эксперименте и медицинской практике препарата бемитила, обладающего актопротекторным действием [1]. На сегодняшний день это соединение является устаревшим. Также известен способ повышения уровня работоспособности у лабораторных животных в эксперименте (12).

Цель изобретения - расширение арсенала средств для повышения физической выносливости.

Поставленная цель достигается применением коньюгата бета-циклодекстрина, содержащего ковалентно присоединенную ПАБК через карбоксильную группу со степенью замещения гидроксильных групп в β-циклодекстрине, равной 1, в качестве средства, обладающего свойствами актопротектора - средства, стимулирующего физическую выносливость.

В опытах на белых неинбредных крысах-самцах массой 180-220 г изучалось действие конъюгата бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой по повышению уровня физической выносливости в искусственной инструментальной обстановке: в тесте Порсолта [2, 4, 5].

В эксперименте использовано 3 группы животных: интактная, получающая плацебо; контрольная группа, получавшая парааминобензойную кислоту (10 мг/кг); подопытная группа, получавшая комплексное соединение в виде конъгата бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой (100 мг/кг). Препаратом сравнения был выбран мексидол (10 мг/кг).

При применении нового химического соединения у подопытных животных, тестируемых в тесте Порсолта, выявлены следующие изменения регистрируемого параметра уровня физической выносливости, представленные в таблице 1.

Показатель иммобильности у подопытной группы, получавшей конъюгат, достоверно (p<0,05) снижается по сравнению с контрольной группой. Таким образом, предложенное средство усиливает физическую выносливость в тесте Порсолта, что свидетельствует о наличии у исследуемого вещества стимулирующего эффекта.

Таблица 1 Значения времени иммобильности в тесте Порсолта (с) Сутки исследования Интактные Контроль (ПАБК) Конъюгат бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой Мексидол 1 сутки 51,64±8,13 45,81±4,72 42,33±3,21 35,14±12,35 2 сутки 48,72±10,11 43,94±7,87 37,25±2,12 31,73±9,7 3 сутки 55,87±8,71 42,11±3,67 32,65±3,52* 29,14±9,3       p<0,05* p<0,05* Примечание. * - p<0,05 - различия достоверны по сравнению с контролем

Сведения о синтезе конъюгата бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой

Данное комплексное соединение синтезировано в научной лаборатории кафедры органической химии Московского государственного педагогического университета (Грачев М.К., Курочкина Г.И.).

К раствору 1.00 г (0.88 ммоль) β-циклодекстрина I в 12 мл ДМФА прибавляли при перемешивании 0.85 г (6.2 ммоль) ПАБК и 0.08 мл концентрированной серной кислоты. Реакционную массу кипятили с обратным холодильником 2.5 ч. После охлаждения кислоту нейтрализовали 50 мл 0.5% раствора гидрокарбоната натрия. Осадок отфильтровали, фильтрат вылили в 25 мл ацетона, выпавший осадок отфильтровали, промыли 100 мл этилового спирта и сушили в вакууме (1 мм рт.ст.) 4 ч при 50°С. Выход 1.08 г (98%), т.пл. 320-322°С (разл.), R_f 0.17 (элюент: вода - ацетонитрил 10:1). Спектр ЯМР ¹Н (спектрометр ЯМР JEOL-400, рабочая частота 400 Гц, внешний стандарт - ТМС), (ДМСО-d₆), δ, м.д.: 3.21-3.56 м (42Н; С²H-С⁵H, С⁶H₂), 4.30 уш. с (6Н, С⁶OН), 4.83 уш. с (7Н, C¹H), 6.10 уш. с (14Н; С²OН, С³OН), 6.47 уш. с (2Н, NH₂), 7.63 м (2Н, N-CH_аром), 7.83 м [2Н, (O)C-CH_аром]. Найдено, %: С 47.12; Н 5.87. С₄₉Н₇₅O₃₆Н. Вычислено, %: С 46.93; Н 6.03.

Источники информации

1. Актопротекторы. http://doping.net.ru/bulanov18.htm

2. Porsolt R.D., McArthur R.A., Lenegre A. Psychotropic screening procedures: In: Methods in Behavioral Pharmacology, Ed. F. van Haaren, Elsevier, New York, 1993, P.23-51.

3. Г.И.Курочкина, И.Ю.Трушкин, М.К.Грачев и др., Журн. общ. хим., 74 (10), 1743-1745 (2004).

4. КАЛУЕВ Алан Валерьевич. Нейротропные эффекты бензилпенициллина в экспериментальных моделях стресса у крыс. Диссертация на соискание степени кандидата биологических наук (03.00.13 - физиология). Киев. 2002 г.

http://orel.rsl.ru/dissert/kaluev_a_v/dis.pdf

5. Липина Т.В. и др. Сверхмалые дозы антител к пептиду дельта-сна: влияние на поведение мышей-самцов с тревожно-депрессивным синдромом // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003 г. Приложение №1. С.54-57.

6. О.Г.Строева, Эндогенные соединения в морфогенезе и восстановительных процессах - интегрирующие и регуляторные системы: теория и практика (конф. «Онтогенез»): Биологические свойства парааминобензойной кислоты, 31 (4), 259-260 (2000).

7. Н.И.Лепорский, Т.Т.Каракулина, Тр. Военно-морской мед. акад.: К анализу общего действия новокаина, Т.39, 50-51 (1952).

8. К.Uekama, F.Hirayama, T.Irie, Chem. Rev., 98 (5), 2045-2076 (1998).

9. M.E.Davis, M.E.Brewster, Nature Rev. Drug Discovery, V.3, 1023-1035 (2004).

10. К.Uekama, К.Minami, F.Hirayama, J. Mеd. Chem., 40 (17), 2755-2761 (1997).

11. K.Minami, F.Hirayama, K.Uekama, J.Pharm. Sci., 87 (6), 715-720 (1998).

12. Патент RU 237175 от 20.30.2009.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для стимуляции физической выносливости. Для этого вводят конъюгат бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой. Способ позволяет расширить арсенал средств для стимуляции физической выносливости. 1 табл.

Способ стимуляции физической выносливости, включающий использование химических соединений, отличающийся тем, что в качестве стимулирующего физическую выносливость средства используют конъюгат бета-циклодекстрина с парааминобензойной кислотой.