СПОСОБ РАДИОНУКЛИДНОЙ ДИАГНОСТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Российский патент 2009 года по МПК A61K51/00 

Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано для радионуклеидной диагностики рака молочной железы.

Наиболее близким к предлагаемому является способ радионуклидной диагностики рака молочной железы с использованием радиофармпрепарата ²⁰¹ТIСI, период физического полураспада которого составляет 73,1 ч [3, 4]. Механизм накопления таллия клетками организма является универсальным, являясь биологическими аналогами калия, ²⁰¹ТIСI поступает в опухолевую клетку с помощью натрий-калиевого АТФ-зависимого насоса и накапливается в митохондриях, практически не вымываясь из нее на протяжении нескольких часов. Методика проведения исследования заключается в следующем: пациентке внутривенно, в противоположную заболеванию руку, вводится ²⁰¹ТIСI в дозе 111 МБк. Затем дважды проводится сцинтиграфическое исследование с использованием высокоразрешающего параллельного коллиматора для энергий излучения до 140 кэВ - через 10-15 мин и через 3 часа. Исследование выполняется в планарном режиме с использованием нескольких проекций - прямая, правая и левая косые. Результат оценивается визуально, патологическим считается асимметричный очаг гиперфиксации радиофармпрепарата. Недостатком данного метода является высокая лучевая нагрузка на тело пациента и критические органы, что ограничивает проведение сцинтиграфического исследования с ²⁰¹ТIСI у одного пациента и не позволяет проводить контрольные исследования в процессе динамического наблюдения за опухолью в ходе химиотерапии [1, 2].

Новая техническая задача - снижение осложнений, обусловленных высокой лучевой нагрузкой на организм.

Для решения поставленной задачи в способе радионуклидной диагностики рака молочной железы путем внутривенного введения радиоизотопа TICI и последующего проведения сцинтиграфического исследования через 10-15 мин и 180 минут в планарном режиме с определением очага гиперфиксации радиофармпрепарата вводят ¹⁹⁹ТlСl в дозе 270 МБк.

Способ осуществляют следующим образом.

Для проведения сцинтиграфического исследования молочных желез ¹⁹⁹ТIСI пациентке вводят внутривенно в дозе 270 МБк. Через 15 мин и 3 часа проводят сцинтиграфическое исследование в планарном режиме. Полипозиционное планарное исследование включает:

1. Боковые проекции - для оценки состояния молочных желез. Пациентка располагается на животе на специальном матрасе со свисающими молочными железами, в этом положении молочные железы максимально отходят от передней грудной стенки, и достигается их визуализация в полном объеме. Коллиматоры располагают параллельно молочным железам.

2. Передняя прямая проекция - для визуализации аксиллярных зон и миокарда. Пациентка находится в положении лежа на спине с поднятыми за голову руками. Детектор располагают параллельно грудной клетке. В поле зрение детектора входят грудная клетка с миокардом, аксиллярные области.

При записи планарного исследования используется матрица 256×256 при аппаратном увеличении в 2 раза, каждый кадр с набором 500000 импульсов. Полученные планарные сцинтиграммы оценивают визуально, определяя очаг гиперфиксации фармпрепарата.

¹⁹⁹ТlСl является короткоживущим изотопом с периодом полураспада 7,4 часа. Он широко используется в кардиологии для перфузионной сцинтиграфии миокарда [5, 6]. Из данных отечественной и зарубежной литературы не известно использование ¹⁹⁹ТIСI для диагностики рака молочной железы.

В таблице приведены данные о накоплении ¹⁹⁹ТIСI в органах.

Максимальная лучевая нагрузка на яичники, тестикулы и красный костный мозг соответственно в 6,5, 3,3 и 5,2 раза меньше, чем после применения ТIСI. При анализе лучевых нагрузок на органы второй группы радиочувствительности (ПДЦ до 150 мЗв) видно, что ТIСI оказывает на критические органы в 3,6-15,5 раз большую радиационную нагрузку, чем ¹⁹⁹ТIСI.

Таким образом, экспозиционная доза облучения критических органов при использовании ¹⁹⁹ТIСI оказывается в 4-15 раз более низкой, чем в случае применения ²⁰¹ТIСI, что позволяет проводить сцинтиграфическое исследование с ¹⁹⁹ТIСI до 5 раз в год у одного пациента.

Механизм накопления ¹⁹⁹ТIСI в клетках опухоли идентичен механизму накопления ²⁰¹ТIСI. Ввиду того, что он является короткоживущим изотопом с периодом полураспада 7,4 часа, значительно снижается лучевая нагрузка на тело пациента и критические органы. Максимальная лучевая нагрузка на яичники, тестикулы и красный костный мозг соответственно в 6,5, 3,3 и 5,2 раза меньше, чем после применения ²⁰¹ТIСI. При анализе лучевых нагрузок на органы второй группы радиочувствительности (ПДД до 150 мЗв) оказывается, что ТIСI оказывает на критические органы в 3,6-15,5 раз большую радиационную нагрузку, чем ¹⁹⁹ТIСI. Таким образом, экспозиционная доза облучения критических органов при использовании ¹⁹⁹ТIСI оказывается в 4-15 раз более низкой, чем в случае применения ²⁰¹ТIСI, что позволяет проводить сцинтиграфическое исследование с ¹⁹⁹ТIСI до 5 раз в год у одного пациента.

Таблица Органы 185 МБк ¹⁹⁹ТI(мЗв) ПДД (мЗв/год) Все тело 1,25 50 Тестикулы 0,75 1 группа органов Яичники 1,68   Красный костный мозг 1,68   Мочевой пузырь 1,48 150 Желудок 1,43 2 группа органов Тонкая кишка 1,88   Верхняя часть толстого кишечника 7,75       Нижняя часть толстого кишечника 1,33       Почки 25   Печень 5,5   Легкие 2,5   Поджелудочная железа 2,03   Щитовидная железа 30  

Клинический пример - пациентка В., 65 лет, с диагнозом: рак молочной железы справа T₂N₁M₀ (II В стадия). По данным ультразвукового исследования и рентгеновской маммографии имеется объемное образование правой молочной железы и увеличенный аксиллярный лимфоузел справа, по данным пункционной биопсии узла в молочной железе - низкодифференцированный рак молочной железы. При проведении сцинтиграфического исследования с ¹⁹⁹ТIСI в проекции правой молочной железы и правой аксиллярной области визуализируются асимметричные очаги патологической гиперфиксации радиофармпрепарата. В последующем пациентке была выполнена операция в объеме радикальной мастэктомии справа с аксиллярной лимфодисекцией. Во время операции визуализировался опухолевый узел в верхнем наружном квадранте правой молочной железы и измененный лимфоузел в аксиллярной области. Гистологическое заключение звучало как инфильтрирующий протоковый рак с преобладанием инфильтративного компонента 2 степени злокачественности, метастаз в 1 лимфоузле.

Согласно предлагаемому способу проведено радионуклидное исследование с ¹⁹⁹ТIСI 15 пациенткам с диагнозом рак молочной железы: из них III В стадия - 4 пациентки, III А - 2, II А - 2, II В - 7. Из 15 пациенток у 6 был диагностирован мультицентричный рост опухоли. Всем пациенткам исследование проводилось на этапе первичного обследования до проведения курса химиотерапии или оперативного лечения. У всех больных определялось асимметричное накопление радиофармпрепарата высокой интенсивности в проекции опухоли и пораженных лимфатических узлов. После оперативного лечения по данным гистологического исследования в 100% случаев был подтвержден рак молочной железы.

Литература:

1. Sehweil A., McKillop JH, Milroy R at al. ²⁰¹Т1 scintigraphy in the staging of lung cancer, breast cancer and lymphoma. / Nucl Med Commun. 1990 Apr; 11(4): 263-9.

2. Spencer RP. Tumour-seeking radiopharmaceuticals: nature and mechanisms. / Nuclear Medicine. 1994, Vol.2. P.649-662.

3. Vural G, Atasever T, Qzdemir A at al. ²⁰¹T1 scintigraphy in the evaluation of palpable and nonpalpable breast lesions: correlation with mammography and ultrasonography. / Nuklearmedizin. 1997, Dec; 36(8): 282-8.

4. Cimitan M, Volpe R, Candiani E at al. The use of thallium-201 the preoperative detection of breast cancer: an adjunct to mammography and ultrasonography. / Eur J Nucl Med. 1995. Oct; 22(10): 1110-7.

5. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И., Кривоногов Н.Г. Перфузионная сцинтиграфия с ¹⁹⁹Т1 хлоридом в эксперименте. / Мед.радиология. 1988. №3. С.13-6.

6. Лишманов Ю.Б., Чернов В.И. Сцинтиграфия миокарда в ядерной кардиологии. / Томск: Издат-во ТГУ, 1997. - С.276.

Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может быть использовано для радионуклидной диагностики рака молочной железы. Способ обеспечивает снижение лучевой нагрузки на организм. Проводят внутривенное введение радиоизотопа TICI. После чего проводят сцинтиграфическое исследование через 10-15 и 180 минут в планарном режиме с определением очага гиперфиксации радиофармпрепарата, причем вводят в качестве радиоизотопа ¹⁹⁹TICI в дозе 270 МБк. 1 табл.

Способ радионуклидной диагностики рака молочной железы путем внутривенного введения радиоизотопа TICI и последующего проведения сцинтиграфического исследования через 10-15 и 180 мин в планарном режиме с определением очага гиперфиксации радиофармпрепарата, отличающийся тем, что вводят ¹⁹⁹TICI в дозе 270 МБк.