СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ГИПЕРЭКСПРЕССИЕЙ HER2/NEU Российский патент 2023 года по МПК A61B6/03 

Описание патента на изобретение RU2800818C1

Изобретение относится к области медицины, онкологии и может быть использовано для диагностик рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2/neu.

Одной из наиболее изученных молекулярных мишеней является рецептор эпидермального роста 2 типа (HER2/neu), экспрессия которого выявляется на поверхности опухолевых клеток при раке легкого, яичников, желудка, простаты и пр. [Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G., et.al. Human breast cancer: correlation of relapse a survival with amplification of the Her-2/neu oncogenes. Science. 1987; 235: 177-182]. При этом наиболее часто высокая его экспрессия обнаруживается у больных раком молочной железы (РМЖ), частота встречаемости при котором составляет до 20% и ассоциируется как правило с неблагоприятным прогнозом и агрессивным течением.

На данным момент методами выявления экспрессии HER2/neu в опухолевой ткани больных РМЖ согласно рекомендациям ASCO/CAP от 2018 года являются иммуногистохимическое исследование (ИГХ) и флуорисцентная гибридизация in situ (FISH). Однако они имеют ряд существенных недостатков, к которым относятся невозможность одномоментного определения распространенности опухолевого процесса и определения молекулярных характеристик выявленных очагов без выполнения дополнительных инвазивных вмешательств. Данный факт имеет особое значение в аспекте все чаще упоминаемой в мировой литературе проблемы гетерогенности экспрессии рецептора HER2/neu в первичной опухоли и метастатических очагах (метастазы в регионарных лимфатические узла и отдаленные метастазы), что может встречаться до 48% случаев [Schrijver W.A.M. Receptor Conversion in Distant Breast Cancer Metastases: A Systematic Review and Meta-analysis / W.A.M. Schrijver, K.P. Suijkerbuijk, C.H. van Gils [et al.] // JNCI J. Natl. Cancer Inst. - 2018. - Vol. 110, No 6. - P. 568-580.]

Все это диктует необходимость поиска дополнительных диагностических методик для определения статуса рецептора эпидермального фактора роста 2 типа.

В настоящее время для диагностики злокачественных образований все большее распространение получают таргетные радионуклидные методы, обладающие высокой специфичностью к различным молекулярным мишеням, расположенным на поверхности мембран опухолевых клеток и позволяющим визуализировать очаги различных размеров (основной опухолевый узел и метастатические очаги) [Чернов В.И., Медведева А.А., Синилкин И.Г., и соавторы. Ядерная медицина в диагностике и адресной терапии злокачественных новообразований. Бюллетень сибирской медицины. 2018; 17(1):220-231]. В настоящее время для этих целей в качестве «нацеливающего» модуля изучается новый класс таргентных молекул, получивший название «альтернативные каркасные белки» или «скаффолды», обладающие оптимальными характеристиками для переноса различных радиоизотопов к целевым мишеням [Plückthun A. Designed ankyrin repeat proteins (DARPins): binding proteins for research, diagnostics, and therapy. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2015; 55: 489-511].

Одними из представителей рекомбинантных адресных молекул являются дарпины (DARPin, Design Ankyrin Repeat Protein), которые являются повторами белка анкирина, состоящего из повторяющихся доменов длиной 33 а.о. и обладающего стабильной структурой из β-поворота и двух á-спиралей. Обычно белки представлены 4-6 модулями с суммарной молекулярной массой от 14 до 21 кДа (молекулярная масса каждого 3,5 кДа) [Hanenberg М., McAfoose J., Kulic L. Amyloid-β peptide-specific DARPins as a novel class of potential therapeutics for Alzheimer disease. J Biol Chem. 2014; 26: 27080-27089]. Основными преимуществами данных молекул являются небольшой размер, стабильная структура, высокая специфичность и аффинность к антигену, а также значительно более низкая стоимость производства, обусловленная их экспрессией в бактериальных средах [Kramer L., Renko М., Završnik J., et.al Non-invasive in vivo imaging of tumour-associated cathepsin В by a highly selective inhibitory DARPin. Theranostics. 2017; 8: 2806-2821].

Наиболее часто используемым радионуклидом для проведения диагностических исследований как на территории Российской Федерации, так и в мире, остается короткоживущий (T1/2=6,02 ч) технеций-99м (99mTc), препараты которого изготавливаются в виде стандартных наборов реагентов (лиофилизатов) к генератору технеция-99м [Лыков А.В. Сублимационная сушка // В кн.: Теория сушки. - М., Энергия. - 1968. - С. 334-362].

Наиболее близким к предлагаемому является «Способ радионуклидной диагностики рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu» Брагиной О.Д. и соавт (Патент на изобретение 2720801 С1, 13.05.2020. Заявка №2019103792 от 11.02.2019.) с использованием молекул DARPinG3 в дозировке 1000 мкг, меченных технецием-99m («99mTc-DARPinG3»). Основным недостатком данной методики является применение протеина в неоптимальной дозировке, приводящей к снижению диагностической эффективности определения статуса рецептора эпидермального фактора роста 2 типа HER2/neu не только в первичной опухоли, но в других органах и тканях, особенно в проекции печени. Также очевидным недостатком методики является неоптимальное время проведения исследования после введения - 2 часа, что также сказывается на диагностической точности и возможности типирования опухолей в зависимости от статуса HER2/neu.

Новый технический результат - повышение точности и инфоорматиыности диагностики способа.

Для достижения нового технического результата в способе диагностики рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu пациентам, включающем введение радио фармацевтического препарата на основе меченных технецием-99m рекомбинантных адресных молекул DARPinG3, который готовят непосредственно перед введением и проведение сцинтиграфического исследования, вводят радиофармацевтический препарат в дозе 3000 мкг, через 4 часа после введения препарата пациенту выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию органов грудной клетки и верхнего этажа органов брюшной полости на двухдетекторной гамма-камере и оценивают накопление препарата в проекции молочных желез, регионарных лимфатических узлов и отдаленных органов и тканей и при визуализации участков гиперфиксации -диагностируют злокачественную опухоль.

Способ осуществляют следующим образом, радиофармацевтический препарат готовят непосредственно перед введением в асептических условиях: в набор «CRS Isolink» (Center for Radiopharmaceutical Science, Paul Scherrer Institute, Villigen, Швейцария) для приготовления трикарбонильного технеция [99mTc(СО)3(H2O)3]+ добавляют 1000 мкл (2-4 ГБк) элюата 99mTcO4- и инкубируют в течение 30 минут при температуре 100°С. После инкубации 400 мкл трикарбонильного технеция добавляют к 3000 мкг DARPinG3 и инкубируют при температуре 60°С в течение 60 минут. В дальнейшем выполняется очистка полученного соединения от белковых примесей и несвязавшихся с технецием молекул DARPinG3 с использованием очистительных колонок Sephadex G-25 М (GE Healthcare, Швеция). Радиохимические выход и чистоту определяют с помощью тонкослойной радиохроматографии (ТСРХ). Анализ хроматограмм проводят с использованием хроматографа Hitachi Chromaster HPLC systems с радиоактивным детектором. Полученный после очищения препарат в дозе 200-500 МБК разбавляют в 10 мл стерильного 0,9%-ного раствора NaCl, забирают через стерилизующий фильтр и медленно вводят пациенту. Через 4 часа после введения пациенту выполняют однофотонную эмиссионную компьютерную томографию органов грудной клетки и верхнего этажа органов брюшной полости на двухдетекторной гамма-камере и оценивают полученные результаты.

Способ основан на анализе результатов клинических исследований, для подтверждения, эффективности которого в выявлении злокачественных опухолей молочных желез с гиперэкспрессией HER2/neu была изучена диагностическая эффективность «99mTc-DARPinG3» с использованием трех дозировок протеина: 1000, 2000 и 3000 мкг. Исследование включало 28 больных раком молочной железы с (T1-4N0-3M0-1) с различной экспрессией HER2/neu На Фиг 1 Приложения - Соотношение опухоль/фон у больных раком молочной железы с положительной и отрицательной экспрессией HER2/neu при использовании препарата «99mTc- DARPinG3» через 2, 4 и 6 часов после введения

Всем пациенткам выполняли гистологическое и иммуногистохимическое исследование биопсийного материала первичной опухоли с определением статуса HER2/neu по стандартным методикам. При значении HER2/neu 2+ проводился FISH анализ.(Таблица 1. Приложения- Клинико-морфологические характеристики пациенток, вошедших в исследование)

Пациенткам внутривенно вводили радиофармацевтический препарат на основе меченных технецием-99m рекомбинантных адресных молекул DARPinG3 в дозировках 1000, 2000 и 3000 мкг (200-500 МБк) [Bragina О., von Witting Е., Garousi J., Zelchan R., Sandstrom M. et. al. Phase I study of 99mTc-ADAPT6, a scaffold protein-based probe for visualization of HER2 expression in breast cancer. Journal of Nuclear Medicine. 2021; 42 (4): 493-499. doi: 10.2967/jnumed.120.248799]. Радиофармацевтический препарат готовили непосредственно перед введением согласно разработанному авторами лабораторному регламенту: в набор «CRS Isolink» (Center for Radiopharmaceutical Science, Paul Scherrer Institute, Villigen, Швейцария) для приготовления трикарбонильного технеция [99mTc(СО)3(H2O)3]+ добавляли 1000 мкл (2-4 ГБк) элюата 99mTcO4- и инкубировали в течение 30 минут при температуре 100°С. После инкубации 400 мкл трикарбонильного технеция добавляли к 1000, 2000 и 3000 мкг DARPinG3 и инкубировали при температуре 60°С в течение 60 минут [Bragina О., Chernov V., Schulga A., Konovalova Е., Garbukov Е., Vorobyeva A. et al. Phase I trial of 99mTc-(HE)3-G3, a DARPin-based probe for imaging of HER2 expression in breast cancer. Journal of Nuclear Medicine. 2021 - August 12, 2021, jnumed.121.262542; DOI: https://doi.org/10.2967/jnumed.121.262542]. В дальнейшем выполнялась очистка полученного соединения от белковых примесей и несвязавшихся с технецием молекул DARPinG3 с использованием очистительных колонок Sephadex G-25 М (GE Healthcare, Швеция). Радиохимические выход и чистоту определяли с помощью тонкослойной радиохроматографии (ТСРХ). Анализ хроматограмм проводили с использованием хроматографа Hitachi Chromaster HPLC systems с радиоактивным детектором. Полученный после очищения препарат в дозе 200-500 МБк разбавляли в 10 мл стерильного 0,9%-ного раствора NaCl, забирали через стерилизующий фильтр и медленно вводили пациенту.

Через 2, 4, 6 и 24 часов после введения препарата пациенту выполняли однофотонную эмиссионную компьютерную томографию органов грудной клетки и верхнего этажа органов брюшной полости на двухдетекторной гамма-камере Е.САМ фирмы SIEMENS и оценивают полученные результаты. Полученные при исследовании изображения (сцинтиграммы) подвергали постпроцессинговой обработке с использованием фирменного пакета программ E.Soft (SIEMENS, Германия). Патологическими считались участки повышенной аккумуляции препарата в ткани молочной железы и регионарных лимфатических узлах и отдаленных органах и тканях. Кроме того, при постпроцессинговой обработке производился расчет индекса «опухоль/фон», отражающий соотношение накопления препарата в опухолевой ткани и в здоровой ткани молочной железы.

При использовании всех дозировок опухоли молочной железы с гиперэкспрессией HER2/neu визуализировались на всех точках, опухоли с отрицательной экспрессией маркера не обнаруживались на 24-часовой временной отметке. Соотношение опухоль/фон было значительно выше на отметке 2 и 4 часа после введения препарата «99mTc-DARPinG3» у больных с HER2-позитивными опухолями по сравнению с контрольной группой при использовании дозировок 1000 и 2000 мкг протеина (р<0.005, Mann-Whitney U test). Применение дозы препарата 3000 мкг статистически достоверно позволяло дифференцировать опухоли молочной железы по статусу HER2/neu на отрезках 2, 4 и 6 часов (р<0.005, Mann-Whitney U test)

Наиболее оптимальной точкой для проведения исследвоания при этом являлась отметка 4 часа после введения (р<0.005, Mann-Whitney U test).

На Фиг. 1 Приложения - Соотношение опухоль/фон у больных раком молочной железы с положительной и отрицательной экспрессией HER2/neu при использовании препарата «99mTc-DARPinG3» через 2, 4 и 6 часов после введения.

На Фиг. 2 Приложения - Влияние дозировки препарата «99mTc-DARPinG3» 1000, 2000 и 3000 мкг на захват печенью.

На фиг. 3 Приложения - ОФЭКТ с «99mTc-DARPinG3» через 4 часа после введения у пациентки с диагнозом рак правой молочной железы, I стадия (T1N0M0). Отмечается отсутствие метаболической гиперфиксации препарата в проекции опухоли

Кроме этого, анализ накопления препарата «99mTc-DARPinG3» в печени продемонстрировал большую диагностическую точность выявления патологических изменений (возможность визуализации отдаленных метастазов) при использовании дозировки 3000 мкг.

Клинический пример 1

Пациентка З., 42 лет: Ds.: Рак правой молочной железы ПА стадия (T2N1M0), метастатическое поражение аксиллярных лимфатических узлов и печени. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование: Инвазивная карцинома неспецифического типа 2 степени злокачественности. РЭ+, РП+, HER2/neu 3+.

В плане обследования дополнительно выполнена однофотонная эмиссионная компьютерная томография органов грудной клетки и верхнего этажа брюшной полости с препаратом «99mTc-DARPinG3» в дозировке 3000 мкг. На сцинтиграфической картине отчетливо визуализировались опухолевое поражение в правой молочной железе, аксиллярных лимфатических узлов (фиг. 3 Приложения), а также выявлен метастатический очаг в проекции печени.

Таким образом, предлагаемый способ диагностики рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu с применением радиофармацевтического препарата на основе меченных технецием-99m рекомбинантных адресных молекул DARPinG3 в дозировке 3000 мкг и проведением ОФЭКТ ОГК и верхнего этажа брюшной полости, позволяет более точно оценивать распространенность опухолевого процесса в проекции молочных желез, регионарных лимфатических узлов, органы грудной клетки и печени на метаболическом уровне, а степень аккумуляции представленного радиофармпрепарата в опухоли дает возможность получать сцинтиграфические изображения надлежащего качества. Таким образом, применение нового способа с использованием радиофармацевтического препарата на основе меченных технецием-99m рекомбинантных адресных молекул DARPinG3 в дозировке 3000 мкг и позволит повысить диагностическую эффективность, информативность и доступность радионуклидной диагностики рака молочных желез с гиперэкспрессией Her2/neu.

Похожие патенты RU2800818C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ОЦЕНКИ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ГИПЕРЭКСПРЕССИЕЙ HER2/NEU 2022
  • Брагина Ольга Дмитриевна
  • Чернов Владимир Иванович
  • Толмачев Владимир Максимилианович
  • Деев Сергей Михайлович
  • Шульга Алексей Анатольевич
  • Коновалова Елена Валерьевна
  • Зельчан Роман Владимирович
  • Медведева Анна Александровна
  • Гарбуков Евгений Юрьевич
  • Лукина Наталья Михайловна
  • Гольдберг Виктор Евгеньевич
RU2785387C1
СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ОТДАЛЕННЫХ МЕТАСТАЗОВ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ГИПЕРЭКСПРЕССИЕЙ HER2/NEU 2022
  • Брагина Ольга Дмитриевна
  • Чернов Владимир Иванович
  • Толмачев Владимир Максимилианович
  • Деев Сергей Михайлович
  • Зельчан Роман Владимирович
  • Медведева Анна Александровна
  • Лукина Наталья Михайловна
  • Гольдберг Виктор Евгеньевич
RU2800864C1
Способ радионуклидной диагностики рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu 2019
  • Брагина Ольга Дмитриевна
  • Чернов Владимир Иванович
  • Зельчан Роман Владимирович
  • Медведева Анна Александровна
  • Синилкин Иван Геннадьевич
  • Толмачев Владимир Максимилианович
  • Воробьева Анжелика Григорьевна
  • Деев Сергей Михайлович
  • Тарабановская Наталья Анатольевна
  • Кокорина Юлия Леонидовна
  • Дудникова Екатерина Александровна
  • Шаталова Василиса Андреевна
  • Слонимская Елена Михайловна
  • Гольдберг Виктор Евгеньевич
RU2720801C1
Способ радионуклидной диагностики вторичной отечно-инфильтративной формы рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu с использованием рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29 2019
  • Брагина Ольга Дмитриевна
  • Чернов Владимир Иванович
  • Зельчан Роман Владимирович
  • Медведева Анна Александровна
  • Синилкин Иван Геннадьевич
  • Толмачев Владимир Максимилианович
  • Воробьева Анжелика Григорьевна
  • Деев Сергей Михайлович
  • Прошкина Галина Михайловна
  • Шульга Алексей Анатольевич
  • Ларькина Мария Сергеевна
  • Дудникова Екатерина Александровна
  • Гольдберг Виктор Евгеньевич
  • Чойнзонов Евгений Лхамацыренович
RU2700109C1
Способ радионуклидной диагностики операбельного рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu 2019
  • Брагина Ольга Дмитриевна
  • Чернов Владимир Иванович
  • Зельчан Роман Владимирович
  • Медведева Анна Александровна
  • Синилкин Иван Геннадьевич
  • Толмачев Владимир Максимилианович
  • Воробьева Анжелика Григорьевна
  • Деев Сергей Михайлович
  • Прошкина Галина Михайловна
  • Шульга Алексей Анатольевич
  • Ларькина Мария Сергеевна
  • Тарабановская Наталья Анатольевна
  • Казанцева Полина Вадимовна
  • Дорошенко Артем Васильевич
  • Слонимская Елена Михайловна
  • Чойнзонов Евгений Лхамацыренович
RU2702294C1
Способ оценки динамики неоадъювантной системной терапии рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu 2020
  • Брагина Ольга Дмитриевна
  • Чернов Владимир Иванович
  • Зельчан Роман Владимирович
  • Медведева Анна Александровна
  • Деев Сергей Михайлович
  • Толмачев Владимир Максимилианович
  • Воробьева Анжелика Григорьевна
  • Орлова Анна Марковна
RU2737996C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СТАТУСА РЕЦЕПТОРА ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА HER2/NEU В ОСНОВНОМ ОПУХОЛЕВОМ УЗЛЕ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 2022
  • Брагина Ольга Дмитриевна
  • Чернов Владимир Иванович
  • Толмачев Владимир Максимилианович
  • Деев Сергей Михайлович
  • Таширева Любовь Александровна
  • Зельчан Роман Владимирович
  • Медведева Анна Александровна
RU2779751C1
Способ диагностики рака желудка с гиперэкспрессией Her2/neu 2020
  • Брагина Ольга Дмитриевна
  • Чернов Владимир Иванович
  • Зельчан Роман Владимирович
  • Медведева Анна Александровна
  • Деев Сергей Михайлович
  • Августинович Александра Владимировна
  • Афанасьев Сергей Геннадьевич
  • Толмачев Владимир Максимилианович
  • Воробьева Анжелика Григорьевна
  • Орлова Анна Марковна
RU2739107C1
Способ прогнозирования статуса рецептора эпидермального фактора роста HER2/neu в метастатических аксиллярных лимфатических узлах у больных раком молочной железы 2023
  • Брагина Ольга Дмитриевна
  • Таширева Любовь Александровна
  • Чернов Владимир Иванович
  • Зельчан Роман Владимирович
  • Медведева Анна Александровна
  • Толмачев Владимир Максимилианович
  • Гарбуков Евгений Юрьевич
  • Вострикова Мария Александровна
  • Воронина Анна Сергеевна
RU2803857C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СТАТУСА РЕЦЕПТОРА ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА HER2/NEU В ОСНОВНОМ ОПУХОЛЕВОМ УЗЛЕ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 2021
  • Брагина Ольга Дмитриевна
  • Чернов Владимир Иванович
  • Толмачев Владимир Максимилианович
  • Таширева Любовь Александровна
  • Гарбуков Евгений Юрьевич
  • Воробьева Анжелика Григорьевна
  • Орлова Анна Марковна
  • Зельчан Роман Владимирович
  • Медведева Анна Александровна
  • Лукина Наталья Александровна
  • Гольберг Виктор Евгеньевич
RU2762317C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 800 818 C1

Реферат патента 2023 года СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ГИПЕРЭКСПРЕССИЕЙ HER2/NEU

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для диагностики рака молочной железы с гиперэкспрессией HER2/neu. Способ включает введение радиофармацевтического препарата, на основе меченных технецием-99m рекомбинантных адресных молекул DARPinG3, который готовят непосредственно перед введением, в асептических условиях. В набор для приготовления трикарбонильного технеция [99mTc(СО)3(H2O)3]+ добавляют 1000 мкл элюата 99mTcO4- и инкубируют в течение 30 минут при температуре 100°С. После инкубации 400 мкл трикарбонильного технеция добавляют к 3000 мкг DARPinG3 и инкубируют при температуре 60°С в течение 60 минут. Проводят очистку полученного соединения от белковых примесей и несвязавшихся с технецием молекул DARPinG3 с использованием очистительных колонок, радиохимические выход и чистоту определяют с помощью тонкослойной радиохроматографии, анализ хроматограмм проводят с использованием хроматографа Hitachi Chromaster HPLC systems с радиоактивным детектором. Полученный после очищения препарат с радиоактивностью 200-500 МБК разбавляют в 10 мл стерильного 0,9%-ного раствора NaCl, забирают через стерилизующий фильтр и медленно вводят пациенту в дозе 3000 мкг. Затем через 4 часа проводят однофотонную эмиссионную томографию (ОФЭКТ) органов грудной клетки и верхнего этажа органов брюшной полости на двухдетекторной гамма-камере и оценивают накопление препарата в проекции молочных желез, регионарных лимфатических узлов и отдаленных органов и тканей и при визуализации участков гиперфиксации диагностируют злокачественную опухоль. Использование изобретения позволяет точно оценивать распространенность опухолевого процесса в проекции молочных желез, регионарных лимфатических узлов, органы грудной клетки и печени на метаболическом уровне, а степень аккумуляции представленного радиофармпрепарата в опухоли дает возможность получать сцинтиграфические изображения надлежащего качества при диагностике рака молочных желез с гиперэкспрессией Her2/neu. 3 ил., 1 табл., 1 пр.

Формула изобретения RU 2 800 818 C1

Способ диагностики рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu, включающий введение радиофармацевтического препарата, на основе меченных технецием-99m рекомбинантных адресных молекул DARPinG3, который готовят непосредственно перед введением, в асептических условиях: в набор для приготовления трикарбонильного технеция [99mTc(СО)3(H2O)3]+ добавляют 1000 мкл элюата 99mTcO4- и инкубируют в течение 30 минут при температуре 100°С, после инкубации 400 мкл трикарбонильного технеция добавляют к 3000 мкг DARPinG3 и инкубируют при температуре 60°С в течение 60 минут, проводят очистку полученного соединения от белковых примесей и несвязавшихся с технецием молекул DARPinG3 с использованием очистительных колонок, радиохимические выход и чистоту определяют с помощью тонкослойной радиохроматографии, анализ хроматограмм проводят с использованием хроматографа Hitachi Chromaster HPLC systems с радиоактивным детектором, полученный после очищения препарат с радиоактивностью 200-500 МБК разбавляют в 10 мл стерильного 0,9%-ного раствора NaCl, забирают через стерилизующий фильтр и медленно вводят пациенту, проводят однофотонную эмиссионную томографию (ОФЭКТ) органов грудной клетки и верхнего этажа органов брюшной полости на двухдетекторной гамма-камере и оценивают накопление препарата в проекции молочных желез, регионарных лимфатических узлов и отдаленных органов и тканей и при визуализации участков гиперфиксации диагностируют злокачественную опухоль, отличающийся тем, что указанный выше препарат вводят в дозе 3000 мкг, а однофотонную эмиссионную компьютерную томографию выполняют через 4 часа после введения препарата пациенту.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2023 года RU2800818C1

Способ радионуклидной диагностики рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu 2019
  • Брагина Ольга Дмитриевна
  • Чернов Владимир Иванович
  • Зельчан Роман Владимирович
  • Медведева Анна Александровна
  • Синилкин Иван Геннадьевич
  • Толмачев Владимир Максимилианович
  • Воробьева Анжелика Григорьевна
  • Деев Сергей Михайлович
  • Тарабановская Наталья Анатольевна
  • Кокорина Юлия Леонидовна
  • Дудникова Екатерина Александровна
  • Шаталова Василиса Андреевна
  • Слонимская Елена Михайловна
  • Гольдберг Виктор Евгеньевич
RU2720801C1
Способ радионуклидной диагностики вторичной отечно-инфильтративной формы рака молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu с использованием рекомбинантных адресных молекул DARPin9_29 2019
  • Брагина Ольга Дмитриевна
  • Чернов Владимир Иванович
  • Зельчан Роман Владимирович
  • Медведева Анна Александровна
  • Синилкин Иван Геннадьевич
  • Толмачев Владимир Максимилианович
  • Воробьева Анжелика Григорьевна
  • Деев Сергей Михайлович
  • Прошкина Галина Михайловна
  • Шульга Алексей Анатольевич
  • Ларькина Мария Сергеевна
  • Дудникова Екатерина Александровна
  • Гольдберг Виктор Евгеньевич
  • Чойнзонов Евгений Лхамацыренович
RU2700109C1
БРАГИНА О.Д
и др
Прибор, замыкающий сигнальную цепь при повышении температуры 1918
  • Давыдов Р.И.
SU99A1
Автомобиль-сани, движущиеся на полозьях посредством устанавливающихся по высоте колес с шинами 1924
  • Ф.А. Клейн
SU2017A1
ШИЛОВА О.Н
и др
Дарпины - перспективные

RU 2 800 818 C1

Авторы

Брагина Ольга Дмитриевна

Чернов Владимир Иванович

Толмачев Владимир Максимилианович

Деев Сергей Михайлович

Шульга Алексей Анатольевич

Коновалова Елена Валерьевна

Зельчан Роман Владимирович

Медведева Анна Александровна

Гарбуков Евгений Юрьевич

Даты

2023-07-28Публикация

2022-02-07Подача