АНТИТЕЛА, СПЕЦИФИЧНЫЕ К ФАКТОРУ НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2009 года по МПК C07K16/24 C12N15/13 C12N15/63 A61K39/395 A61P35/00 A61P37/00 A61P43/00 

Описание патента на изобретение RU2377253C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2377253C2

название год авторы номер документа
АНТИТЕЛА, СПЕЦИФИЧЕСКИЕ К РЕЦЕПТОРУ ПОЛИОВИРУСА (PVR) ЧЕЛОВЕКА 2017
  • Мандельбойм Офер
  • Кайнан Ноа С.
  • Цукерман Пинхас
  • Жонжик Стипан
RU2756275C2
Моноклональные антитела к альфа-синуклеину для предотвращения агрегации тау-белка 2017
  • Фог, Карина
  • Педерсен, Джеппе, Фалсиг
RU2760334C2
АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕ CD3 2017
  • Тринклайн, Натан
  • Ван Схотен, Вим
  • Альдред, Шелли Форс
  • Харрис, Кэтрин
  • Фем, Дуй
RU2790288C2
АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕ CD3 2017
  • Тринклайн, Натан
  • Ван Схотен, Вим
  • Альдред, Шелли Форс
  • Харрис, Кэтрин
  • Фем, Дуй
RU2807216C2
АНТИТЕЛА К ЧЕЛОВЕЧЕСКОМУ ИНТЕРЛЕЙКИНУ-2 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ 2018
  • Сурх, Чарльз Д.
  • Ли, Чон-Янг
RU2745451C1
МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО, СПЕЦИФИЧЕСКИ СВЯЗЫВАЮЩЕЕСЯ С ТИОРЕДОКСИНОМ-1, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ 2016
  • Со, Кён Хон
  • Кан, Ын Хё
  • Ким, Ил Хан
  • Чон, Джун Хван
  • Ли, Ки Се
  • Ким, Ми Кюн
RU2747929C2
АНТИТЕЛА, СПЕЦИФИЧНЫЕ К НЕКТИНУ-4 ЧЕЛОВЕКА 2019
  • Мандельбойм, Офер
  • Рехес, Ади
  • Йонич, Стипан
  • Цукерман, Пинхас
RU2825839C2
БЕЛКИ, СВЯЗЫВАЮЩИЕ CD33, NKG2D И CD16 2018
  • Чан, Грегори, П.
  • Чеунг, Энн, Ф.
  • Хани, Уилльям
  • Лунде, Брэдли, М.
  • Принц, Бьянка
RU2820603C2
АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕ CD3 2017
  • Тринклайн Натан
  • Ван Схотен Вим
  • Альдред Шелли Форс
  • Харрис Кэтрин
  • Фем Дуй
RU2779489C2
АНТИТЕЛО К SIRPα И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ 2021
  • У, Чжэньхуа
  • Нье, Лэй
  • Мэй, Сяофэнь
  • Ван, Хайбинь
  • Чэнь, Цзюань
  • Ли, На
  • Ван, Сяоцзэ
  • Чжоу, Яцион
  • Чэнь, Яо
  • Цзян, Мэйчжу
RU2822496C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 377 253 C2

Реферат патента 2009 года АНТИТЕЛА, СПЕЦИФИЧНЫЕ К ФАКТОРУ НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложено моноклональное антитело человека, специфичное в отношении ФНО-альфа (TNF-alpha), содержащее легкую и тяжелую цепь с соответствующими CDR3 участками. Описаны его варианты, в том числе на основе тяжелой и легкой цепи, которые кодируются генами человека VH3-33 и A30VK1 или VH3-53 и L2VK3, соответственно. Раскрыты: способ оценки содержания ФНО-альфа (TNF-alpha) в образце пациента с использованием указанных антител и использование антител для приготовления лекарственного препарата. Описаны: составы для диагностики и лечения состояний, связанных с активностью ФНО-альфа (TNF-alpha) на основе антител. Раскрыта кодирующая нуклеиновая кислота, клетка для получения антител и способ получения антител. Использование изобретения обеспечивает высокоаффинные нейтрализующие моноклональные антитела, обладающие улучшенными Kd и IC50, по сравнению с Infliximab, Adalimumab или Etanercept, что может найти применение в медицине для лечения и диагностики заболеваний, связанных с повышенной активностью ФНО-альфа (TNF-alpha). 11 н. и 24 з.п. ф-лы, 13 ил., 36 табл.

Формула изобретения RU 2 377 253 C2

1. Моноклональное антитело человека, которое специфическим образом связывается с фактором некроза опухолей альфа (ФНО-альфа) и содержит:
вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит гипервариабельный участок 3 (CDR3) тяжелой цепи, который имеет последовательность аминокислот Glu Val Glu Ser Ala Met Gly Gly Phe Tyr Tyr Asn Gly Met Asp Val, и
вариабельную область легкой цепи, содержащую гипервариабельный участок 3 (CDR3) легкой цепи, который имеет последовательность аминокислот Leu Gin His Lys Ser Tyr Pro Leu Thr.

2. Моноклональное антитело человека по п.1, содержащее гипервариабельный участок 2 (CDR2) тяжелой цепи, который имеет последовательность аминокислот Val Ile Trp Ser Asp Gly Ser Ile Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly.

3. Моноклональное антитело человека по п.1 или 2, содержащее гипервариабельный участок 1 (CDR1) тяжелой цепи, который имеет последовательность аминокислот Ser Tyr Asp Met His.

4. Моноклональное антитело человека по п.1 или 2, последовательность аминокислот тяжелой цепи которого содержит последовательность аминокислот SEQ ID NO: 70.

5. Моноклональное антитело человека по п.1 или 2, последовательность аминокислот тяжелой цепи которого содержит последовательность аминокислот SEQ ID NO: 74.

6. Моноклональное антитело человека по п.1 или 2, содержащее гипервариабельный участок 1 (CDR1) легкой цепи, который имеет последовательность аминокислот Arg Ala Ser Gln Gly lle Arg Ile Asp Leu Gly.

7. Моноклональное антитело человека по п.1 или 2, содержащее гипервариабельный участок 2 (CDR2) легкой цепи, который имеет последовательность аминокислот Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser.

8. Моноклональное антитело человека по п.1 или 2, последовательность аминокислот легкой цепи которого содержит последовательность аминокислот SEQ ID NO: 72.

9. Моноклональное антитело человека, которое специфически связывает фактор некроза опухолей альфа и содержит:
тяжелую цепь, которая содержит последовательность аминокислот, кодируемую геном VH3-33 человека, или ее консервативный вариант, и
легкую цепь, содержащую последовательность аминокислот, кодируемую геном легкой цепи A30VK1 человека, или ее консервативный вариант.

10. Моноклональное антитело человека, которое специфическим образом связывается с фактором некроза опухолей альфа и содержит:
вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит гипервариабельный участок 3 (CDR3) тяжелой цепи, который имеет последовательность аминокислот Gly Glu Gly Gly Phe Asp Tyr, и
вариабельную область легкой цепи, которая содержит гипервариабельный участок 3 (CDR3) легкой цепи, который имеет последовательность аминокислот Gln Gln Tyr Asn Tyr Trp Trp Thr.

11. Моноклональное антитело человека по п.10, содержащее гипервариабельный участок 2 (CDR2) тяжелой цепи, который имеет последовательность аминокислот Val Ile Tyr Ser Gly Asp Arg Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly.

12. Моноклональное антитело человека по п.10 или 11, содержащее гипервариабельный участок 1 (CDR1) тяжелой цепи, который имеет последовательность аминокислот Arg Asn Tyr Met Ser.

13. Моноклональное антитело человека по п.10 или 11, последовательность аминокислот тяжелой цепи которого содержит последовательность аминокислот SEQ ID NO: 50.

14. Моноклональное антитело человека по п.10 или 11, содержащее гипервариабельный участок 1 (CDR1) легкой цепи, который имеет последовательность аминокислот Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala.

15. Моноклональное антитело человека по п.10 или 11, содержащее гипервариабельный участок 2 (CDR2) легкой цепи, который имеет последовательность аминокислот Gly Ala Ser Ile Arg Ala Thr.

16. Моноклональное антитело человека по п.10 или 11, содержащее гипервариабельный участок 3 (CDR3) легкой цепи, который имеет последовательность аминокислот Gln Gln Tyr Asn Tyr Trp Trp Thr.

17. Моноклональное антитело человека по п.10 или 11, последовательность аминокислот легкой цепи которого содержит последовательность аминокислот SEQ ID NO: 52.

18. Моноклональное антитело человека, которое специфически связывает фактор некроза опухолей альфа и содержит:
тяжелую цепь, которая содержит последовательность аминокислот, кодируемую геном VH3-53 человека, или консервативный вариант указанной последовательности, и легкую цепь, которая содержит последовательность аминокислот, кодируемую геном легкой цепи L2VK3 человека, или консервативный вариант указанной последовательности.

19. Моноклональное антитело человека согласно любому из пп.1, 2, 9-11 и 18, которое связывает ФНОа с Kd менее 10-10 М.

20. Моноклональное антитело человека согласно п.19, которое связывает ФНОа с Kd менее 10-11 М.

21. Моноклональное антитело человека согласно любому из пп.1, 2, 9-11, 18, которое продуцировано линией гибридомы.

22. Моноклональное антитело человека согласно любому из пп.1, 2, 9-11, 18, которое продуцировано СНО клетками.

23. Моноклональное антитело человека согласно любому из пп.1, 2, 9-11, 18, которое представляет собой IgG1.

24. Моноклональное антитело человека согласно любому из пп.1, 2, 9-11, 18, которое представляет собой IgG2.

25. Способ оценки содержания фактора некроза опухолей альфа (ФНОα) в образце, взятом у пациента, согласно которому антитело против ФНОα согласно любому из пп.1-24 приводят в контакт с биологическим образцом, взятым у пациента, и определяют степень связывания указанного антитела с ФНОα в указанном образце, причем концентрацию ФНОα в указанном образце определяют на основании количества ФНОα, связанного с указанным антителом.

26. Способ по п.25, где биологический образец представляет собой кровь.

27. Состав для диагностики состояний, связанных с активностью и/или повышенной продукцией ФНОα, содержащий эффективное количество антитела по любому из пп.1-24 или его функциональный фрагмент и фармацевтически приемлемый носитель.

28. Применение антитела согласно любому из пп.1-24 для приготовления лекарственного препарата для эффективного лечения опухолевых заболеваний, иммунно-опосредованных воспалительных заболеваний или апоптоза, индуцированного фактором некроза опухолей у животного.

29. Применение по п.28, где указанное опухолевое заболевание выбирают из следующей группы: рак груди, рак яичников, рак желчного пузыря, рак легких, глиобластома, рак желудка, рак эндометрия, рак почек, рак толстой кишки, рак поджелудочной железы, рак простаты.

30. Применение по п.28, где указанное иммунно-опосредованное воспалительное заболевание выбирают из следующей группы: ревматоидный артрит, гламерулонефрит, атеросклероз, псориаз, рестеноз, аутоиммунная болезнь, болезнь Крона, отторжение трансплантата, септический шок, кахексия, анорексия, анкилозный спондилит, множественный склероз.

31. Применение по п.28, где указанное иммунно-опосредованное воспалительное заболевание выбирают из группы, включающей ревматоидный артрит, псориаз и болезнь Крона.

32. Нуклеиновая кислота, которая кодирует антитело согласно любому из пп.1-24.

33. Клетка-хозяин для продуцирования антител, охарактеризованных в любом из пп.1-24, которая содержит нуклеиновую кислоту по п.32.

34. Способ получения антитела, который включает
культивирование клетки по п.33 в условиях, при которых указанная нуклеиновая кислота экспрессируется с образованием антитела, и выделение антитела.

35. Состав для лечения состояний, связанных с активностью и/или повышенной продукцией ФНОα, содержащий эффективное количество антитела по любому из пп.1-24 или его функциональный фрагмент и фармацевтически приемлемый носитель.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2009 года RU2377253C2

Металлический водоудерживающий щит висячей системы 1922
  • Гебель В.Г.
SU1999A1
Электрическое сопротивление для нагревательных приборов и нагревательный элемент для этих приборов 1922
  • Яковлев Н.Н.
SU1997A1
Способ разработки пологих угольных пластов 1985
  • Корнюхин Иван Иванович
  • Белозерцев Валерий Николаевич
  • Тищенко Виктор Алексеевич
  • Новак Анатолий Иванович
  • Подтыкалов Александр Сергеевич
  • Окалелов Василий Николаевич
  • Антюхов Станислав Владимирович
SU1337518A1
ФРАГМЕНТЫ АНТИТЕЛ В ТЕРАПИИ 1994
  • Джон Ландон
RU2139092C1

RU 2 377 253 C2

Авторы

Бабкук Джон С.

Канг Джаспал С.

Фурд Орит

Грин Ларри

Фенг Ксиао

Клакамп Скотт

Хаак-Френдско Мэри

Ратанасвами Паланисвами

Пигот Крэйг

Лиан Мейна Л.

Ли Розан

Манчуленчо Кэти

Фагиони Рафаэлла

Сеналди Гиоргио

Су Киаожуан Джейн

Даты

2009-12-27Публикация

2003-12-02Подача