ПРИГОТОВЛЕНИЕ СМЕСИ ФЛАВОНОИДОВ СО СВОБОДНЫМ В-КОЛЬЦОМ И ФЛАВАНОВ КАК ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО АГЕНТА Российский патент 2010 года по МПК A61K31/353 A61K36/11 A61K36/15 A61K36/185 A61K36/539 A61K36/88 A61P3/04 A61P3/10 A61P9/10 A61P9/14 A61P17/02 A61P17/06 A61P25/28 A61P35/00 A61P37/08 C07D311/04 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Настоящее изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, и относится к фармацевтической композиции для предупреждения и лечения заболеваний и болезненных состояний, связанных с метаболическими путями циклоксигеназы-2 (ЦО-2) и 5-липооксигеназы (5-ЛО), которая содержит смесь экстракта полученного из Scutellariae и обогащенного флавоноидами со свободным В-кольцом, включающими байкалеин, и экстракта, полученного из Acacia и обогащенного флаванами, включающими катехин и эпикатехин. Также настоящее изобретение содержит способ снижения веса тела и контроля уровня глюкозы в крови. Способы согласно настоящему изобретению включают введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции по настоящему изобретению вместе с фармацевтически приемлемым носителем. Настоящее изобретение, главным образом, относится к предупреждению и лечению заболеваний и состояний, связанных с метаболическими путями циклооксигеназы-2 (ЦО-2) и 5-липоксигеназы (5-ЛО), включая, но не ограничиваясь им, купирование дискомфорта и боли в суставах, связанных с такими состояниями, как остеоартрит, ревматический артрит и другие повреждения, которые возникают от перегрузок. Композиция по настоящему изобретению обладает высокой эффективностью. 10 н. и 25 з.п. ф-лы, 15 табл., 34 ил.

1. Композиция для предупреждения и лечения заболеваний и болезненных состояний, связанных с метаболическими путями циклоксигеназы-2 (ЦО-2) и 5-липооксигеназы (5-ЛО), которая содержит смесь экстракта, полученного из Scutellariae и обогащенного флавоноидами со свободным В-кольцом, включающими байкалеин, и экстракта, полученного из Acacia и обогащенного флаванами, включающими катехин и эпикатехин.

2. Композиция по п.1, в которой соотношение флавоноидов со свободным В-кольцом к флаванам выбрано из диапазона от 99:1 флавоноидов со свободным В-кольцом к флаванам до 1:99 флавоноидов со свободным В-кольцом к флаванам.

3. Композиция по п.2, в котором соотношение флаваноидов со свободным В-кольцом к флаванам в составе композиции примерно равно 85:15.

4. Композиция по п.1, в которой указанные флавоноиды со свободным В-кольцом выбраны из группы веществ формулы

где R₁, R₂, R₃, R₄ и R₅ независимо выбраны из группы, включающей -Н, -ОН, -SH, OR, -SR, -NH₂, -NHR, -NR₂, -NR₃ ⁺X′, углерод, кислород, азот или серу, гликозид простого сахара или комбинацию сложных сахаров, включая альдопентозы, метилальдопентозу, альдогексозы, кетогексозу и их химические производные; где R означает алкильную группу, имеющую от 1 до 10 атомов углерода; и Х выбран из группы фармацевтически приемлемых противоанионов, включая гидроксил, хлорид, иодид, сульфат, фосфат, ацетат, фторид и карбонат.

5. Композиция по п.1, в которой указанный флаван выбран из группы веществ, имеющих следующую структуру:

где R₁, R₂, R₃, R₄ и R₅ независимо выбраны из группы, содержащей Н, -ОН, -SН,-ОСН₃, -SСН₃, -OR, -SR, -NH₂, -NRH, -NR₂, -NR₃ ⁺X′, сложные эфиры замещающих групп, независимо выбранные из группы, содержащей галлат, ацетат, циннамоил и сложные эфиры гидроксилциннамоила, сложные эфиры тригидроксибензоила и сложные эфиры каффеоила; углерод, кислород, азот или серу; гликозид поротого сахара или комбинацию сложных сахаров, включая альдопентозы, метилальдопентозу, альдогексозы, кетогексозу и их химические производные; димеры, тримеры или другие полимеризованные флаваны;
где R означает алкильную группу из 1-10 атомов углерода; и Х выбран из группы фармацевтически приемлемых противоанионов, включая, но не ограничиваясь ими, гидроксил, хлорид, иодид, сульфат, фосфат, ацетат, фторид, карбонат.

6. Композиция по п.1, в которой указанный флавоноид со свободным В-кольцом и указанный флаван выделены из частей растений, выбранных из группы, содержащей стебли, кору стеблей, стволы, кору стволов, ветки, клубни, корни, кору корней, молодые побеги, семена, корневища, цветы и другие репродуктивные органы, листья и другие надземные части растений.

7. Композиция по п.1, в которой указанный флаван выделен из растения, относящегося к виду, выбранному из группы, включающей виды растений Acacia catechu, A. concinna, A. farnesiana, A. Senegal, A. speciosa, A. arabica, A.caesia, A. pennata, A. sinuata. A. meamsii, A. picnantha, A. dealbata, A. auriculiformis, A. holoserecia и A. mangium.

8. Способ облегчения суставной боли и тугоподвижности и улучшения подвижности и физической функции, заключающийся во введении субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, которая содержит смесь экстракта, полученного из Scutellariae и обогащенного флавоноидами со свободным В-кольцом, включающими байкалеин, и экстракта, полученного из Acacia и обогащенного флаванами, включающими катехин или эпикатехин.

9. Способ по п.8, в котором композиция применяется в дозе, выбранной от 0,01 до 200 мг/кг веса тела.

10. Способ по п.8, в котором путь введения выбран из группы, включающей пероральный, местный, суппозитарный, внутрикожный, внутрижелудочный, внутримышечный, внутрибрюшинный и внутривенный.

11. Способ предупреждения и лечения патологических состояний, связанных с остеоартритом и ревматоидным артритом, который заключается во введении субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, которая содержит смесь экстракта, полученного из Scutellariae и обогащенного флавоноидами со свободным В-кольцом, включающими байкалеин, и экстракта, полученного из Acacia и обогащенного флаванами, включающими катехин и эпикатехин.

12. Способ по п.11, в котором композиция вводится в дозе, выбранной от 0,01 до 200 мг/кг веса тела.

13. Способ по п.11, в котором путь введения выбран из группы, включающей пероральный, местный, суппозитарный, внутрикожный, внутрижелудочный, внутримышечный, внутрибрюшинный и внутривенный.

14. Способ ингибирования ферментной активности фермента циклооксигеназы ЦО-2, заключающийся во введении субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, которая содержит смесь экстракта, полученного из Scutellariae и обогащенного флавоноидами со свободным В-кольцом,
включающими байкалеин, и экстракта, полученного из Acacia и обогащенного флаванами, включающими катехин или эпикатехин.

15. Способ по п.14, в котором композиция вводится в дозе, выбранной от 0,01 до 200 мг/кг веса тела.

16. Способ по п.14, в котором путь введения выбран из группы, включающей пероральный, местный, суппозитарный, внутрикожный, внутрижелудочный, внутримышечный, внутрибрюшинный и внутривенный.

17. Способ ингибирования ферментной активности фермента 5-липоксигеназы (5-ЛО), заключающийся во введении субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, которая содержит смесь экстракта, полученного из Scutellariae и обогащенного флавоноидами со свободным В-кольцом, включающими байкалеин, и экстракта, полученного из Acacia и обогащенного флаванами, включающими катехин или эпикатехин.

18. Способ по п.17, в котором композиция вводится в дозе, выбранной от 0,01 до 200 мг/кг веса тела.

19. Способ по п.17, в котором путь введения выбран из группы, включающей пероральный, местный, суппозитарный, внутрикожный, внутрижелудочный, внутримышечный, внутрибрюшинный и внутривенный.

20. Способ одновременного ингибирования ферментной активности фермента ЦО-2 и фермента 5-ЛО, заключающийся во введении субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, которая содержит смесь экстракта, полученного из Scutellariae и обогащенного флавоноидами со свободным В-кольцом, включающими байкалеин, и экстракта, полученного из Acacia и обогащенного флаванами, включающими катехин или эпикатехин.

21. Способ по п.20, в котором композиция вводится в дозе, выбранной от 0,01 до 200 мг/кг веса тела.

22. Способ по п.21, в котором путь введения выбран из группы, включающей пероральный, местный, суппозитарный, внутрикожный, внутрижелудочный, внутримышечный, внутрибрюшинный и внутривенный.

23. Способ ингибирования образования сох-2 и РНК, заключающийся во введении субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, которая содержит смесь экстракта, полученного из Scutellariae и обогащенного флавоноидами со свободным В-кольцом, включающими байкалеин, и экстракта, полученного из Acacia и обогащенного флаванами, включающими катехин и эпикатехин.

24. Способ по п.23, в котором композиция вводится в дозе, выбранной от 0,01 до 200 мг/кг веса тела.

25. Способ по п.23, в котором путь введения выбран из группы, включающей пероральный, местный, суппозитарный, внутрикожный, внутрижелудочный, внутримышечный, внутрибрюшинный и внутривенный.

26. Способ предупреждения и лечения заболеваний и болезненных состояний, связанных с метаболическими путями ЦО-2 и 5-ЛО, заключающийся во введении субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, которая содержит смесь экстракта, полученного из Scutellariae и обогащенного флавоноидами со свободным В-кольцом, включающими байкалеин, и экстракта, полученного из Acacia и обогащенного флаванами, включающими катехин и эпикатехин.

27. Способ по п.26, в котором композиция вводится в дозе, выбранной от 0,01 до 200 мг/кг веса тела.

28. Способ по п.26, в котором путь введения выбран из группы, включающей пероральный, местный, суппозитарный, внутрикожный, внутрижелудочный, внутримышечный, внутрибрюшинный и внутривенный.

29. Способ по п.26, в котором физиологические и патологические состояния, связанные в метаболическими путями ЦО-2 и 5-ЛО, выбраны из группы, включающей менструальные спазмы, артериосклероз, сердечный приступ, ожирение, диабет, синдром X, болезнь Альцгеймера, респираторную аллергическую реакцию, хроническую венозную недостаточность, геморрой, системную красную волчанку, псориаз, хронической синдром головной боли, мигрень, воспаление кишечника; местные инфекции, вызванные вирусами, бактериями, грибами, солнечную эритему, термические ожоги, контактный дерматит, меланому и карциному.

30. Способ снижения содержания глюкозы в крови, заключающийся во введении субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, которая содержит смесь экстракта, полученного из Scutellariae и обогащенного флавоноидами со свободным В-кольцом, включающими байкалеин, и экстракта, полученного из Acacia и обогащенного флаванами, включающими катехин и эпикатехин.

31. Способ по п.30, в котором композиция вводится в дозе, выбранной от 0,01 до 200 мг/кг веса тела.

32. Способ по п.30, в котором путь введения выбран из группы, включающей пероральный, местный, суппозитарный, внутрикожный, внутрижелудочный, внутримышечный, внутрибрюшинный и внутривенный.

33. Способ снижения индекса массы тела и вызывающий потерю веса, заключающийся во введении субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества композиции, которая содержит смесь экстракта, полученного из Scutellariae и обогащенного флавоноидами со свободным В-кольцом, включающими байкалеин, и экстракта, полученного из Acacia и обогащенного флаванами, включающими катехин или эпикатехин.

34. Способ по п.33, в котором композиция вводится в дозе, выбранной от 0,01 до 200 мг/кг веса тела.

35. Способ по п.33, в котором пути введения выбран из группы, включающей пероральный, местный, суппозитарный, внутрикожный, внутрижелудочный, внутримышечный, внутрибрюшинный и внутривенный.