СБОР ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЖЕНСКОГО БЕСПЛОДИЯ, СВЯЗАННОГО С ОТСУТСТВИЕМ ОВУЛЯЦИИ Российский патент 2010 года по МПК A61K36/906 A61K36/484 A61K36/28 A61K36/41 A61K36/57 A61K36/254 A61K36/23 A61K36/882 A61K36/38 A61K36/704 A61K36/84 A61K36/185 A61K36/73 A61K36/738 A61P15/08 

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, а также эндокринологии и может быть использовано для лечения женского бесплодия, связанного с отсутствием овуляции.

Известны антиэстрогенные (кломифенцитрат), гестагенные и комплексные эстроген-гестагенные препараты для лечения женского бесплодия, связанного с отсутствием овуляции.

Недостатком этих препаратов является тот факт, что все они требуют постоянного врачебного контроля, противопоказаны женщинам с нарушениями функции печени, могут вызывать повышенную возбудимость, бессонницу, преходящие нарушения зрения, приливы, гипертрофию и гиперстимуляцию яичников. Прием препаратов повышает вероятность многоплодной беременности (М.Д. Машковский. Лекарственные средства. Пособие по фармакотерапии для врачей. В 2-х томах. 14-е изд. 4.1. - М.: «Новая Волна», 2000. - 543 с).

Известен препарат бромкриптин, назначаемый для лечения женского бесплодия, связанного с отсутствием овуляции вследствие избытка пролактина. Недостатком этого препарата является ряд побочных эффектов, таких как тошнота, рвота, понижение АД, бессонница. Бромкриптин усиливает действие антигипертензивных препаратов, поэтому назначается с осторожностью у пациенток в артериальной гипертонией (Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. - СПб.: «Сотис», 1995. Т 2. - 224 с.).

Известны препараты гонадотропин менопаузный и гонадотропин хорионический, назначаемые при неэффективности кломифенцитрата для лечения бесплодия, связанного с отсутствием овуляции при недостаточности функций гипофиза. Применение этих препаратов требует тщательного врачебного контроля из-за возможности развития синдрома гиперстимуляции яичников. Также повышена вероятность многоплодной беременности (Бесплодный брак. Руководство под ред. В.И.Кулакова. - М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2006. - 616 с).

Известен, но мало применяем поликомпонентный сбор из лекарственных растений, в состав которого входят: душица обыкновенная, тимьян ползучий, зверобой продырявленный, крапива двудомная, ромашка аптечная, донник лекарственный, рута душистая, календула лекарственная (В.Д.Осетров, А.И.Шретер. Травник для женщин. - М.: Изд. Дом МСП, 2001. - 368 с.). Этот сбор принят авторами за прототип.

Недостатком прототипа является применение ядовитого и неофициального, т.е. не внесенного в государственную фармакопею, растения - рута; применение растения, обладающего антигонадотропным и снижающим либидо действием - душица (Растительные ресурсы СССР. - СПб.: «Наука», 1991.), отсутствие растений - гепатопротекторов.

Задачей изобретения является расширение арсенала средств, направленных на лечение бесплодия, связанного с отсутствием овуляции, включающих комплексное воздействие на различные звенья в патогенезе заболевания (коррекция функции гипоталамуса и гипофиза, коррекция функции яичников, улучшение трофики органов малого таза, повышение либидо, улучшение функции печени), не вызывающих осложнений при длительном лечении, не имеющих ограничений при широком спектре генитальных и экстрагенитальных заболеваний и отличающихся экономической доступностью.

Указанный технический результат достигается тем, что предлагается сбор для лечения бесплодия, связанного с отсутствием овуляции, содержащий корни солодки голой, корни левзеи сафлоровидной, корни родиолы розовой, семя лимонника китайского, корни элеутерококка колючего, семя аниса обыкновенного, корни аира болотного, надз. ч. зверобоя продырявленного, надз. ч. горца птичьего, корневище куркумы домашней, корневище валерианы лекарственной, листья крапивы двудомной, плоды малины обыкновенной, надз. ч. пустырника пятилопастного, корни сельдерея пахучего, корни дудника лекарственного, плоды шиповника коричного при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Корни солодки голой 7-9; Корни левзеи сафлоровидной 7-9; Корни родиолы розовой 7-9; Семя лимонника китайского 3-5; Корни элеутерококка колючего 7-9; Семя аниса обыкновенного 3-5; Корни аира болотного 3-5; Надз. ч. зверобоя продырявленного 7-9; Надз. ч. горца птичьего 7-9; Корневище куркумы домашней 3-5; Корневище валерианы лекарственной 3-5; Листья крапивы двудомной 7-9; Плоды малины обыкновенной 3-5; Надз. ч. пустырника пятилопастного 3-5; Корни сельдерея пахучего 3-5; Корни дудника лекарственного 7-9; Плоды шиповника коричного 3-5.

Исследования показали, что особенностью сбора, предлагаемого в данном изобретении, является его адаптогенное, гормонорегулирующее, положительное гонадотропное, эстрогенное, прогестагенное, гепатопротективное, противоспалительное, вазопротективное действие. С этой целью в состав сбора включены несколько "групп" лекарственных растений: 1) лекарственные растения с доказанным адаптогенным, положительным гонадотропным и гормонорегулирующим, полигландулярным действием: солодка, левзея, родиола, элеутерококк, лимонник, валериана; 2) лекарственные растения, с доказанным эстрогенным и гормонорегулирующим, положительным гонадотропным действием: солодка, анис, аир, горец, валериана, крапива, куркума, шиповник, малина, пустырник, левзея, родиола, элеутерококк, лимонник; 3) лекарственные растения оказывающие положительное гонадотропное, прогестагенное действие: солодка, левзея, родиола, элеутерококк, малина, дудник; 4) лекарственные растения улучшающие функции печени - органа, в котором происходит метаболизм эстрогенов (при нарушении функции печени повышается в крови уровень эстрогенов, увеличивается свободная фракция эстрадиола, снижается синтез стероидных гормонов), и оказывающих гепатопротективное действие: шиповник, куркума, донник, душица, крапива; 5) растения, обладающие вазоактивным свойствами, улучшающие трофику органов малого таза и нормализующие тонус матки и труб: горец, дудник, зверобой, шиповник; 6) растения поливалентного, многоэффекторного типа действия (адаптогенного, детоксикационного, противовоспалительного, стресс-протективного, корригирующего функции эндокринных желез, метаболизм: анис, дудник, малина, солодка, валериана, куркума, зверобой, шиповник, пустырник, аир); 7) растения повышающие либидо: сельдерей, анис.

Состав сбора определили путем изучения многочисленных фармакологических свойств водных извлечений из более чем 150 растений на моделях обнаружения адаптогенных, антидеструктивных, стресс-лимитирующих, вазопротективных, гепатопротективных, корригирующих метаболизм свойств растений у различных лабораторных животных (Барнаулов О.Д. Детоксикационная фитотерапия, или противоядные свойства лекарственных растений. - СПб.: «Политехника», 2007. - 409 с, Барнаулов О.Д. Женьшень и другие адаптогены. - СПб.: «ЭЛБИ», 2001. - 140 с). На этих моделях были определены наиболее эффективные лекарственные растения, пригодные для сочетания их в сборе по предлагаемому методу с наиболее выраженными влияниями на то или иное звено или несколько звеньев в патогенезе бесплодия. К примеру, корень солодки - лидирующее растение в системах традиционных медицин с доказанным антидеструктивным, эстрагенным, гепатопротективным, вазопротективным, стресс-лимитирующим, корригирующим метаболизм и функции системы эндокринных желез действием; семя аниса - повышает либидо, регулирует функцию яичников, обладает стресс-протективным действием; горец птичий - нормализует тонус и моторику матки и труб, способствует зачатию; крапива - гормонокорригирующее, гонадотропное, гепатопротективное действие; шиповник - гонадотропное, гепатопротективное, вазопротективное действие и т.д.

Таким образом, в сбор (в отличие от прототипа) включены лекарственные растения с доказанной положительной гонадотропной, гормонорегулирующей активностью, регулирующие функцию яичников, улучшающие тонус и моторику матки и труб, улучшающие кровообращение органов малого таза, способствующие зачатию, повышающие либидо, проявляющие противоспалительную, гепатопротективную, адаптогенную активностью. Таким образом, действие растений, а тем более сбора из них можно рассматривать как полимеханизменное, влияющее не на одно-два патогенетических механизма лечения бесплодия, связанного с отсутствием овуляции, а на подавляющее большинство из них без угрозы осложнений и побочных эффектов.

С предлагаемым сбором прошли курс лечения 28 женщин с диагнозом бесплодия, связанного с отсутствием овуляции. До начала лечения все пациентки проходили повторные курсы гормонозаместительной терапии и/или терапии кломифеном и/или бромкриптином и в одном случае - ЭКО. Сроки неэффективного лечения по поводу бесплодия составляли от 1 года до 11 лет. Пациентки в разные сроки до обращения, сами прекращали неэффективное медикаментозное лечение. Всем пациенткам был назначен поликомпонентный сбор по предлагаемому изобретению. Беременность наступила у 24 женщин не позднее 2-12 месяцев от начала лечения поликомпонентным сбором по предложенному изобретению. В 4 случаях эффекта не было (скрытые инфекции, нерегулярное лечение).

Сбор применяют следующим образом.

Готовят отвар из сбора, предлагаемого в изобретении. Отвар готовят согласно ГФ X (Государственная фармакопея 10-го пересмотра) следующим способом: измельченное высушенное сырье 30-40 г (3-4 столовые ложки) заливают горячей кипяченой водой в соотношении 1:20, накрывают крышкой и томят на водяной бане в течение 40 мин, затем настой вместе с сырьем заливают в термос и настаивают в течение 8-10 часов (приготовление с вечера, настаивание в течение ночи, прием с утра). Объем полученного отвара доводят до 800.0 мл и выпивают в течение дня за 20 мин до еды в 5-6 приемов. Курс лечения от 6 месяцев.

Изобретение иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1.

Больная Ю. (31 год) обратилась 22.02.05 г. по поводу аменореи и бесплодия. В браке 8 лет. В 2000 г. наступила беременность на фоне гормональной терапии, но закончилась выкидышем. После этого пациентка и муж лечились антибиотиками по поводу скрытых инфекций: хламидиоза, микоплазмоза, вируса простого герпеса. Лечение не привело к наступлению беременности. В процессе полностью прекратились месячные. Начался этап гормональной терапии по поводу ановуляторного цикла. Прогестерон восстановил регулы, но без инъекционной терапии они отсутствовали. В процессе многогодичного лечения было установлено, что трубы проходимы, кистозных изменений яичников нет.

Пациентка созрела в 13 лет (Вышний Волочок). Менструальный цикл 30(4) с сильными болями, заставлявшими принимать анальгетики и спазмолитики, обильнейшим кровотечением до анемии в течение первых двух дней. Муж (40 лет) здоров. Из экстрагенитальных факторов обращает на себя внимание прежде всего астеническая конституция, субтильность, анемичность (бледна) пациентки. АД колеблется в пределах 120/80-110/60 мм ртутного столба. У больной часты ортостатические эпизоды, вплоть до предобмороков и обмороков во время уроков (преподаватель математики), в душных помещениях. Для предупреждения их пьет кофе, что абсолютно необходимо по утрам, чтобы проснуться, прийти в себя. Быстро устает. Явления умеренного гастрита (тяжесть в эпигастрии после еды), склонность к обстипациям, метеоризм. В отдаленном анамнезе пиелонефрит (стойкая ремиссия).

Пациентке была назначена фитотерапия предлагаемым сбором при следующем соотношении компонентов, мас.%: корни солодки голой - 7, корни левзеи сафлоровидной - 7, корни родиолы розовой - 7, семя лимонника китайского 3, корни элеутерококка колючего - 7, семя аниса обыкновенного - 3, корни аира болотного - 3, надз. ч. зверобоя продырявленного - 7, надз. ч. горца птичьего - 7, корневище куркумы домашней - 3, корневище валерианы лекарственной - 3, листья крапивы двудомной - 7, плоды малины обыкновенной - 3, надз. ч. пустырника пятилопастного - 3, корни сельдерея пахучего - 3, корни дудника лекарственного - 7, плоды шиповника коричного - 3 (800.0 мл отвара в течение дня за 20 мин до еды в 5-6 приемов).

Положительный результат был получен, по нашему представлению, стремительно. Менструальный цикл восстановился в течение первого месяца лечения, а зачатие произошло через 2 месяца. Позднее по телефону пациентка проинформировала нас о нормальных родах мальчика.

Как видно из данного примера, оживление кровотока, позитивное влияние на состояние и функции сосудов - это несомненное позитивное влияние на трофику органов репродукции.

Пример 2.

Больная Б. (родилась 28.08.1976 г.) Обратилась в 2004 г, то есть в 28 лет по поводу того, что в течение 3 лет второго брака не может зачать ребенка, хотя она и второй муж хотят ребенка. Данных за хронический аднексит, спаечный процесс, непроходимость труб, миоматоз не получено. Гормональная терапия в течение 1,5 лет с перерывами была безуспешной. От первого брака у больной есть дочь 6 лет, которую она кормила грудью 1,5 года. Половое созревание в 13 лет в Ленинграде. В анамнезе 2 аборта. Менструальный цикл устойчивый: 30 (5) дней. Обильнейшее кровотечение в течение первых 2-3 дней, приводящее больную в изнеможение. Иногда мажущие выделения в середине цикла. Изредка беспричинные носовые кровотечения, при этом отоларингологи не находят патологии. В предменструальном периоде «тянет сердце», что наблюдается и в результате частых эмоциональных провокаций. Кардиологи патологии не обнаруживают. Кроме того, перед menses, реже вне связи с циклом, отмечает быструю смену настроения, превалирует агрессия, взрывы негативизма, появляются единичные acne vulgaris на лице и спине. Считает себя неспокойным, нервным человеком, хотя серьезных стрессорных ситуаций нет. При осмотре: густой желтый налет на корне языка, болезненность при перкуссии и поколачивании в желчепузырной области, там же defans musculorum. При повторном опросе припоминает нечастые боли в правом подреберье, провоцируемые жирной пищей, копченостями, алкоголем, томатными соусами и кетчупами. При ультразвуковом исследовании обнаружена перегородка в желчном пузыре и вторичные признаки хронического холецистита, застоя желчи.

Пациентке была назначена фитотерапия предлагаемым сбором при следующем соотношении компонентов, мас.%: корни солодки голой - 9, корни левзеи сафлоровидной - 9, корни родиолы розовой - 9, семя лимонника китайского 5, корни элеутерококка колючего - 9, семя аниса обыкновенного - 5, корни аира болотного - 5, надз. ч. зверобоя продырявленного - 9, надз. ч. горца птичьего - 9, корневище куркумы домашней - 5, корневище валерианы лекарственной - 5, листья крапивы двудомной - 9, плоды малины обыкновенной - 5, надз. ч. пустырника пятилопастного - 5, корни сельдерея пахучего - 5, корни дудника лекарственного - 9, плоды шиповника коричного -5 (800.0 мл отвара в течение дня за 20 мин до еды в 5-6 приемов).

Беременность наступила через 5 месяцев применения поликомпонентного сбора по предлагаемому изобретению. Пример иллюстративен в том плане, что правомерно было проведено лечение гепатопротекторами по поводу хронического холецистогепатита. Пролечивание экстрагенитальных очагов воспаления приносит результат, который в данном случае демонстративен.

Таким образом, в целом в группе, как видно из конкретных примеров при фитотерапии по предлагаемому изобретению, у женщин с диагнозом бесплодия, связанного с отсутствием овуляции, наступает беременность в 86% (в 24 случаев из 28), что связано с гормонорегулирующим действием, улучшением трофики органов малого таза, гепатопротективным, противовоспалительным действием поликомпонентного сбора из лекарственных растений.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к созданию лекарственного сбора для лечения женского бесплодия, связанного с отсутствием овуляции. Сбор для лечения бесплодия, связанного с отсутствием овуляции, содержит корни солодки голой, корни левзеи сафлоровидной, корни родиолы розовой, семя лимонника китайского, корни элеутерококка колючего, семя аниса обыкновенного, корни аира болотного, надземную часть зверобоя продырявленного, надземную часть горца птичьего, корневище куркумы домашней, корневище валерианы лекарственной, листья крапивы двудомной, плоды малины обыкновенной, надземную часть пустырника пятилопастного, корни сельдерея пахучего, корни дудника лекарственного, плоды шиповника коричного, взятые в определенном соотношении. Сбор обладает адаптогенным, гормонорегулирующим, положительным гонадотропным, эстрогенным, прогестагенным, гепатопротективным, противоспалительным, вазопротективным действием. Высокая лечебная эффективность выражается в значительном сокращении сроков лечения до 2-12 месяцев и 86% наступлении беременности.

Сбор для лечения женского бесплодия, связанного с отсутствием овуляции, содержащий корни солодки голой, корни левзеи сафлоровидной, корни родиолы розовой, семя лимонника китайского, корни элеутерококка колючего, семя аниса обыкновенного, корни аира болотного, надземную часть зверобоя продырявленного, надземную часть горца птичьего, корневище куркумы домашней, корневище валерианы лекарственной, листья крапивы двудомной, плоды малины обыкновенной, надземную часть пустырника пятилопастного, корни сельдерея пахучего, корни дудника лекарственного, плоды шиповника коричного при следующем соотношении компонентов, мас.%:
корни солодки голой 7-9 корни левзеи сафлоровидной 7-9 корни родиолы розовой 7-9 семя лимонника китайского 3-5 корни элеутерококка колючего 7-9 семя аниса обыкновенного 3-5 корни аира болотного 3-5 надземная часть зверобоя продырявленного 7-9 надземная часть горца птичьего 7-9 корневище куркумы домашней 3-5 корневище валерианы лекарственной 3-5 листья крапивы двудомной 7-9 плоды малины обыкновенной 3-5 надземная часть пустырника пятилопастного 3-5 корни сельдерея пахучего 3-5 корни дудника лекарственного 7-9 плоды шиповника коричного 3-5