СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ФОРМ БАКТЕРИАЛЬНЫХ ВАГИНИТОВ Российский патент 2010 года по МПК A61K31/415 A61K31/165 A61K35/74 A61P15/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, акушерству, гинекологии, и может быть использовано для лечения воспалительных заболеваний влагалища - неспецифических вагинитов, обусловленных условно-патогенными микроорганизмами, в т.ч. аэробного вагинита, и может найти применение для профилактики восходящей маточной инфекции.

Возникновение этих заболеваний тесным образом связано с нарушением микроэкологии влагалища женщины. Нарушение баланса организм - микроб приводит к подавлению нормальных бактерий влагалища: лакто- и бифидобацилл, а в ряде случаев к полному их исчезновению и соответственно к активной пролиферации условно-патогенных микроорганизмов.

Микроэкология влагалища - это сложные взаимоотношения между средой и микрофлорой влагалища, имеющие важное значение в гинекологии. Вагинальная среда: стенки влагалища и влагалищная часть шейки матки покрыты многослойным плоским неороговевающим эпителием, не содержащем желез. Клетки базального слоя эпителия делятся и созревают в процессе их продвижения к просвету влагалища. Вагинальный секрет: представляет собой серозный транссудат, секрет желез слизистой оболочки канала шейки матки и больших желез преддверия влагалища, лейкоциты, клетки слущенного эпителия. Основной химический состав вагинального секрета - вода, неорганические соли, белки (альбумины, иммуноглобулины), углеводы, жирные кислоты, мочевина, лизоцим. Физиологическое созревание эпителиоцитов, их слущивание, обогащение гликогеном, а также обеспечение кислотности вагинального секрета - это эстрогензависимые процессы, находящиеся под контролем яичниковых гормонов.

При вагинитах среди возбудителей преобладают представители энтеробактерий: кишечная палочка, клебсиеллы, энтеробактерии. Вместе с ними обнаруживают золотистый стафилококк, гемолитические стрептококки группы В, дифтероиды (Escherihia coli, Enterococcus, Enterobacter, Klebsiella, Staphilococcus aureus, Streptococcus b, Diphteroides). Последние повышают рН влагалищного содержимого, изменяется химический состав вагинального секрета, меняются его иммунологические свойства. Это, в свою очередь, благоприятствует преобладающему росту условно-патогенной флоры над лакто- и бифидобациллами (Канищева Е.Ю. Клинико-микробиологическая и морфологическая характеристика хронических воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин и их связь с инфекциями, передаваемыми половым путем// Автореферат дис. канд. мед.наук., М., 2003 г. - 26 с.).

Известен способ местного лечения бактериальных вагинитов, проводимый в два этапа (Цвелев, Кочеровец В.Т., Кира Е.Ф. // Вопросы антибактериальной терапии инфекционных осложнений в неинфекционной клинике. М., 1987. - с.189-190). Однако двухэтапный метод лечения ведет к увеличению продолжительности лечения больных, пребыванию в стационаре. Помимо этого здесь используются бактериальные препараты в лиофилизированной форме, что значительно снижает их колониерезистентность и в достаточной степени не способствует восстановлению микрофлоры влагалища.

Известен также способ лечения инфекций влагалища путем введения живых молочнокислых бактерий на стерильном тампоне (РФ, патент №2111710, МПК 6 А61В 17/42 А61К 35/74, опубл. 1998.05.27). По данным авторов, способ сокращает сроки лечения. Однако данный способ является трудоемким в плане изготовления медицинского препарата. Женщина должна либо сама готовить данный препарат либо находиться в условиях лечебного учреждения с целью осуществления процедуры, что увеличивает койко-день, т.е. затраты на лечение. Недостатками способа являются не всегда выраженная эффективность лечения, так как не обеспечивается проникновение лекарства в глубинные слои биотканей; сложность методического исполнения процедур достаточно сложна, т.к. необходима специализированная аппаратура.

Известен также способ лечения воспалительных процессов гениталий (вульвы и влагалища) с применением раствора малавита в виде влагалищных ванночек и смоченного им же тампона с экспозицией 2-4 часа (РФ, патент №2124890, МПК 6 А61К 31/30, А61К 31/185, А61К 35/56, А61К 35/78, опубл. 1999 г.).

Данный способ лечения путем введения химического вещества селективно воздействует на условно-патогенную микрофлору с минимальным подавлением лактобацилл, однако использование малавита оставляет открытым вопрос о специфичности его применениния как лекарственного вещества. Также неизвестен механизм, каким образом происходит санация при данном способе лечения воспалений во влагалище.

В литературе имеется множество статей, где описываются бактерийные препараты для лечения вульвовагинальных заболеваний. Основополагающей из них можно предложить следующую (Мирошник О.А. //Бактерийные и биологические препараты для коррекции дисбиозов и их рациональное применение// Омская медицинская газета №8 (29), май, 1997 г.). Предложенная в данной публикации систематизация бактерийных препаратов, предназначенных для коррекции биоценоза слизистых оболочек, дает наиболее полный расклад по эффективному использованию всего имеющегося арсенала медикаментов в повседневной практике. Более того, помимо таких давно знакомых препаратов, как бифидумбактерин, лактобактерин, колибактерин и бификол, появилось множество новых средств, среди которых трудно ориентироваться врачам, фармацевтам и пациентам.

Наиболее близким решением к заявляемому является способ лечения воспалительных процессов вульвы и влагалища путем предварительного медикаментозного лечения пациента, обработки влагалища ватным или марлевым тампоном и последующим местным введением лекарственного вещества. Вакцинацию пациенток осуществляют препаратом "Солко Триховак" 1 раз в неделю трехкратно, представляющим собой вакцину из инактивированных минус-вариантов ацидофильной палочки. При местном введении используют антибактериальный препарат "Фуцидин" в течение 10 дней 2 раза в сутки. Через 8-12 месяцев проводят ревакцинацию "Солко Триховак" (РФ, патент №2240781 МПК⁷ А61К 9/08 31/56 35/74 А61Р 15/02 опубл. 27.11.2004 г.) - прототип.

Данный способ обеспечивает этиопатогенетическое воздействие на бактериальный агент путем местного введения крема Фуцидин, а при вакцинации происходит нарастание антител в крови, что пагубно влияет на патогенные микроорганизмы, в т.ч. минус-варианты лактобактерий, за счет чего происходит обновление и восстановление "нормальной" микрофлоры. К сожалению, данный способ лечения не нашел широкого применения по причине его дороговизны и практической недоступности препаратов (лекарственные препараты зарубежных производителей).

Задачей данного изобретения является подбор лекарственных препаратов, схемы лечения острых форм воспалительных заболеваний влагалища (аэробного вагинита), позволяющий сократить длительность терапии, снизить число рецидивов и удлинить периоды ремиссии, быстро купировать синдром выделений из влагалища.

Технический результат, который будет достигнут от использования данного изобретения, заключается в повышении эффективности лечения, снижении затрат на лечение (недорогие препараты, лечение в амбулаторых условиях).

Технический результат достигается тем, что в способе лечения острых форм бактериальных вагинитов путем обработки влагалища ватным или марлевым тампоном и последующего местного введения лекарственного вещества предварительное обработку влагалища осуществляют раствором "Тантум Роза" в количестве 30-50 мл. При последующем местном введении медикаментозное лечение проводят в течение 5-7 дней: утром и днем - "Бифилиз", а на ночь вводят "Синтомицин".

Сущность изобретения состоит в адекватном и эффективном использовании приемов и комбинации лекарственных препаратов, которые используются только местно (исключается общее воздействие на макроорганизм), с применением готовых фармацевтических форм в виде вагинальных свечей. При этом осуществляется терапевтическое воздействие по трем направлениям: антибактериальное, антилизоцимное и биовосстановительное.

Обработка влагалища раствором Тантум Роза обеспечивает стойкий антисептический эффект с глубоким проникновением в воспалительные ткани.

Тантум Роза (бензидамин) является нестероидным противовоспалительным препаратом с аналгизирующими и антиэксудативными свойствами. Принадлежит к группе индозолов. Бензидамин обладает противовоспалительным, болеутоляющим и противоотечным действием. Благодаря высокой липофильности при местном применении проявляет антибактериальную активность и выступает в качестве местного антисептика и анестетика. Бензидамин также обладает гистопротекторной активностью. Механизм действия препарата связан со стабилизацией клеточных мембран и ингибированием синтеза простагландинов.

Использование утром и днем интравагинально (местное введение) Бифилиза за счет оптимального сочетания бифидобактерий и лизоцима в его составе позволяет усилить лечебное действие каждого компонента и ограничить применение антибиотиков для лечения вагинальных инфекций и селективной деконтаминации.

Антилизоиимное и биовосстановительное - свечи "Бифилиз": терапевтический эффект препарата обусловлен наличием в его составе бифидобактерий, действие которых направлено на нормализацию лакто- и бифидофлоры микрофлоры и лизоцима в качестве естественного фактора защиты вагинальной среды. Живые бифидобактерии с высокой антагонистической активностью в отношении широкого круга условно-патогенных и энтеропатогенных микроорганизмов вытесняют последние из микробиоценоза кишечника, создавая благоприятные условия для нормализации микрофлоры и улучшения обменных процессов, препятствуя формированию затяжных форм заболеваний полового тракта. Лизоцим обладает бифидогенным, иммуномодулирующим, противовоспалительным действием, стимулирует метаболические, репаративные процессы и эритропоэз, повышает противоинфекционную и антитоксическую резистенстность организма. Оказывает неспецифическое антибактериальное действие и проявляет синергизм со многими антибиотиками.

Назначение его два раза в сутки утром и днем в течение 5-7 дней в виде вагинальных свечей обеспечивает необходимое и достаточно стабильное восстановление вагинальной микрофлоры за счет бифидогенного и неспецифического иммуностимулирующего воздействия.

Введение на ночь антибактериальных свечей "Синтомицин" (лекарственное вещество - хлорамфеникол) обеспечивает губительное, антибактериальное воздействие на патогенный спектр бактерий, являющихся этиологическим фактором развития заболевания. "Синтомицин" - антибиотик широкого спектра действия. Механизм противомикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов. Оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteus spp., Rickettsia spp.; активен также в отношении Spirochaetaceae, некоторых крупных вирусов. Хлорамфеникол активен в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается относительно медленно. Назначается в виде вагинальных свечей один раз в сутки на ночь 5-7 дней, что достаточно до полного излечения.

Из анализа научно-технической и патентной литературы заявляемой совокупности признаков, способствующей уничтожению болезнетворных бактерий, вызывающих вагинит (аэробный вагинит) с использованием достаточной дозы активного ингредиента (медикамента) и одновременно обеспечивающей восстановление и сохранение вагинальной микробиоты, нами не выявлено, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого решения критериям "новизна" и "изобретательский уровень".

Практически способ осуществляется следующим образом. Лечение назначается после установления клинического диагноза - острого неспецифического бактериального вагинита (аэробный вагинит).

Процедура местной терапии проводится следующим образом. Перед введением непосредственно твердых лекарственных форм влагалище обрабатывается методом спринцевания раствором "Тантум Роза" в количестве 30-50 мл, затем глубоко во влагалище вводится свеча "Бифилиз", такая процедура проводится дважды в день утром и вечером. На ночь используют свечи "Синтомицин". Данные действия проводятся в течение не менее пяти, но не более семи дней. Оптимальным вариантом считается семидневный курс терапии.

Контроль излеченности проводится через две недели после окончания проводимой терапии, заключающийся в установлении клинических симптомов и лабораторных тестов, соответствующих нормальному состоянию с доминирующим положением молочнокислых бактерий (лакто-, бифидо-) в вагинальном биотопе.

Для подтверждения эффективности заявляемого способа терапии проведено сравнительное лечение острого вагинита аэробной этиологии у 83 пациенток амбулаторно-поликлинического приема ФГУ УрНИИДВиИ Росмедтехнологий. Группу предлагаемого способа лечения составили 42 пациентки, а группу сравнения составила 41 больная. Стойкий эффект от лечения в группе заявляемого способа был достигнут у 98% излеченных, в группе сравнения - у 91% (р<0,05). Селекция лактатпродуцирующей микрофлоры подтверждена в 100% случаев у больных заявляемого способа лечения и в 95% случаев в группе сравнения (р<0,05).

Пример 1

Больная У. За последнюю неделю отмечает появление болезненности в области гениталий, беспокоят выделения из половых путей, зуд. При клиническом осмотре отмечается гиперемия слизистой влагалища, отделяемое серо-желтое, без запаха; при микроскопии отмечается повышенное количество лейкоцитов, разнообразная бактериальная и коокковая флора; при бактериологическом исследовании выявлено наличие золотистого стафилококка (10⁹ КОЕ/мл). Выставлен диагноз острой бактериальной вагинальной инфекции (аэробный вагинит). Назначен пятидневный курс вышеописанного комплекса лекарственных препаратов ("Тантум Роза", свечи "Бифилиз" и "Синтомицин"). После курса проведенной терапии отмечено улучшение в течение первых суток, полное исчезновение симптомов на третий день. На контрольном исследовании отмечено полное восстановление вагинальной микрофлоры. В течение полугода пациентка с подобными симптомами за медицинской помощью не обращалась.

Пример 2

На прием к врачу дерматовенерологу обратилась молодая женщина Г., 20 лет, с жалобами на умеренные выделения из половых путей, жжение, боль при половом сношении. Данные симптомы беспокоят в течение двух недель. После клинико-лабораторного исследования выставлен диагноз острой вагинальной инфекции (аэробный вагинит). Проведен курс семидневной терапии методом спринцевания влагалища "Тантум Роза" два раза в сутки, затем интравагинальным введением свечей "Бифилиз" два раза в сутки и на ночь свечей "Синтомицин". Больная отмечает практически полное выздоровление на 4-5 день проводимого лечения. Контрольный осмотр показал: отсутствие каких-либо признаков воспаления, микроскопически - лейкоциты 1-2 в поле зрения, флора палочковая, при бактериологическом посеве выявлены лакто- и бифидофлора в достаточном количестве, не менее 10⁵ КОЕ/мл. Вывод: достигнуто состояние реконвалесценции.

Таким образом, использование предлагаемого способа сочетания антибактериального и биопрепарата для местной санации вульвы и влагалища позволяет по сравнению со способом-прототипом удлинить период ремиссии у пациенток с острым вагинитом, провести профилактику рецидива, быстро купировать неприятные симптомы заболевания, в том числе болевой синдром, нормализовать флору влагалища. Кроме того, предлагаемый способ лечения острых форм бактериальных вагинитов в отличие от перорального и внутримышечного введения этих же лекарственных препаратов не вызывает множества побочных эффектов тошноты, головной боли, анорексии и др.

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии и дерматовенерологии, и касается лечения острых форм бактериальных вагинитов. Перед введением свечей осуществляют обработку влагалища раствором "Тантум Роза" в количестве 30-50 мл ватным или марлевым тампоном. Утром и днем вводят вагинальные свечи "Бифилиз", а на ночь - свечи "Синтомицин". Курс медикаментозного лечения - 5-7 дней. Способ обеспечивает быстрое купирование симптомов заболевания и нормализацию микрофлоры влагалища без побочных эффектов терапии, увеличение продолжительности периода ремиссии у пациенток с острым вагинитом.

Способ лечения острых форм бактериальных вагинитов путем предварительной обработки влагалища и последующего местного введения лекарственного вещества, отличающийся тем, что обработку влагалища осуществляют раствором Тантум Роза в количестве 30-50 мл перед каждым последующим местном медикаментозном введении лекарственного вещества, причем медикаментозное лечение проводят в течение 5-7 дней: утром и днем вводят свечи «Бифилиз», а на ночь - свечи «Синтомицин».