СУППОЗИТОРИИ ВАГИНАЛЬНЫЕ Российский патент 2008 года по МПК A61K9/02 A61K45/06 A61P15/02 A61P31/04 A61P31/10 

Изобретение относится к области медицины, а именно к гинекологии, и может быть использовано при лечении инфекционно-воспалительных заболеваний нижнего отдела женской половой сферы (вульвит, вагинит, цервицит).

Известны различные лекарственные препараты для лечения вагинальных инфекций. Так известны свечи вагинальные антибактериального действия с синтомицином (Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств., 8 изд., 2001, с.973), противогрибкового действия - с нистатином (Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств., 8 изд., 2001, с.616).

К недостаткам данных препаратов следует отнести однонаправленность лечебного действия, т.е. состав каждого препарата предусматривает воздействие только на один вид микроорганизмов - бактерий или дрожжевых грибков, следовательно, использование известных суппозиториев является целесообразным только при предварительном выявлении нозологической формы возбудителя.

Известно, что инфекционные заболевания влагалища достаточно редко вызываются одним видом возбудителя (Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. Под общей редакцией В.И.Кулакова, В.Н.Серова. Москва, «Литтерра» 2005, с.715-717).

Исследования последних лет доказывают смешанную природу неспецифического вагинита, часто сочетающегося с грибковым поражением влагалища (Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. Под общей редакцией В.И.Кулакова, В.Н.Серова. Москва, «Литтерра» 2005, с.712-714).

Наиболее близким по технической сущности к заявляемому являются суппозитории вагинальные «Тержинан», содержащие антибактериальные компоненты, нистатин, преднизолон и наполнитель. В качестве антибактериальных компонентов использованы неомицин и тернидазол (Справочник ВИДАЛЬ - 2000. Лекарственные препараты России. Изд. 6-е, перераб. и дополн. / раздел Б, с.508).

Известные суппозитории вагинальные «Тержинан» имеют следующий состав: Тернидазол0,2 гНеомицина сульфат0,1 г или 65000 MEНистатин100000 MEПреднизолон0,003 гНаполнителькрахмал, лактоза, безводный коллоидный кремний, тальк, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, поливидон - наполнитель, ароматическая отдушка.

Известная композиция оказывает противомикробное и противогрибковое действие.

К недостаткам известного состава суппозиторий вагинальных «Тержинан» следует отнести то, что известный состав не оказывает влияния на некоторые типы сочетаний микроорганизмов, в частности в сочетании со стрептококками, гонококками, хламидиями, уреаплазмами.

Задачей заявляемого технического решения является разработка состава суппозитория для лечения смешанных вагинальных инфекций.

Техническим результатом предлагаемого состава является повышение эффективности лечения смешанных инфекций нижних отделов женской половой сферы, сокращение сроков лечения и удлинение периода ремиссии заболевания.

Технический результат достигается тем, что суппозитории вагинальные в своем составе содержат антибактериальные компоненты, нистатин, преднизолон и наполнитель.

Отличие заявляемого состава заключается в том, что в качестве антибактериальных компонентов содержат левомицетин и метронидазол, а в качестве наполнителя - масло какао и ланолин. Заявляемые суппозитории вагинальные имеют следующее соотношение вышеназванных компонентов:

левомицетин0,25±0,01 гметронидазол0,25±0,01 гнистатин250000±10000 EDпреднизолон3 мгмасло какао2±0,2 гланолин0,05±0,01 г

Сопоставительный анализ с прототипом позволяет сделать вывод, что состав заявляемых суппозиторий вагинальных отличается от известного, следовательно, заявляемое техническое решение соответствует критерию патентоспособности «новизна».

Анализ известных составов для лечения воспалительных заболеваний нижнего отдела полового тракта у женщин показал, что в качестве противовоспалительного, нормализующего микрофлору средства указанное выше сочетание компонентов не использовалось. Автору предлагаемого технического решения неизвестно применение всех компонентов в составе одного комплекса в гинекологии.

Известно раздельное использование указанных компонентов в различных гинекологических суппозиториях.

Клиническими исследованиями автора заявляемого состава суппозиториев установлено, что указанное сочетание компонентов в предлагаемом составе способствует нормализации состояния микрофлоры влагалища - в контрольных мазках на флору на фоне единичных лейкоцитов обнаруживается нормализованная палочковая флора (палочки Дедерлейна), быстро купируются явления отека, зуда, жжения, значительно уменьшается количество патологического вагинального секрета.

По наблюдениям автора противовоспалительная активность заявляемой композиции позволяет сократить сроки лечения воспалительных заболеваний влагалища и увеличивать период ремиссии.

Сравнительный анализ свойств заявляемого состава и таблеток «Тержинан» представлены в нижеприведенной таблице.

Критерий«Тержинан»Заявляемый составСпектр антибактериального действия входящего в состав антибиотикаНеомицин - не влияет на стрептококки, анаэробную микрофлору, патогенные грибы, вирусы, гонококки. Не используется парентерально из-за высокой токсичности, снижает эффект вит. А и В 12, увеличивает ото- и нефротоксичность др. препаратов.Левомицетин - эффективен в отношении многих грамположительных кокков (стафило-, пневмо-, энтеро-, стрептококков), грамотрицательных кокков(менинго- и гонококков), анаэробов, бактерий, риккетсий, спирохет, некоторых крупных вирусов, включая возбудителя пахового лимфогранулематоза, показан при хламидиозе.Доза нистатина в свече100000 ЕД250000 ЕДРекомендуемая длительность при лечении дрожжевого вагинита20 дней10 днейСинергизм действия компонентов по отношению к бактериальной флореКомбинация неомицин + нистатин - индифферентнаКомбинация левомицетин + нистатин - усиление антибактериального эффекта левомицетинаПростота примененияНеобходимость размачивания вагинальной таблетки перед введениемПростое интравагинальное введение суппозиторияОрганолептическая структура суппозитория и степень адгезии к слизистойПорошково-водянистая ++Порошково-масляная ++++Наличие гидропротективного эффекта за счет образования масляной пленки на поверхности слизистойОтсутствуетВыраженВозможность применения при атрофическом вагинитеНет - усиливает сухость слизистойДа - восстанавливает эластичность тканей, за счет снижения сухостиСредняя объективная продолжительность визуального (при кольпоскопии) обнаружения компонентов суппозитория на слизистой влагалища и шейки матки6-26 часов36-72 часаСубъективная оценка улучшения самочувствия пациентками после 2-х дней применения (% пациентов)Около 30%Более 90%Полное исчезновение симптоматики по субъективной оценке (у большинства пациентов)6-10 дни лечения2-5 дни леченияЦелесообразность применения в схеме лечения гонореиНетДаЦелесообразность применения в схеме лечения хламидиоза, уреаплазмозаНетДаВид синергии действия компонентов по отношению к анаэробной флореКомбинация неомицин + тернидазол: индифферентнаКомбинация левомицетин + метронидазол - потенцирование действия компонентов.Ремиссия при рецидивирующем дрожжевом вагините1-2 месяца3-12 месяцев

При анализе известных составов для лечения воспалительных заболевания нижнего отдела полового тракта у женщин было выявлено отсутствие сведений о влиянии отличительных признаков предлагаемого состава для достижения технического результата, что позволяет считать заявляемое изобретение соответствующим критерию «изобретательский уровень».

Суппозитории вагинальные предлагаемого состава, составляющие заявляемое изобретение, предназначены для использования в здравоохранении. Возможность их использования подтверждена описанными в заявке приемами и средствами. Заявляемый состав суппозиторий вагинальных обеспечивает достижение усматриваемого заявителем технического результата, а именно повышение эффективности лечения смешанных инфекций нижних отделов женской половой сферы, сокращение сроков лечения и удлинение периода ремиссии заболевания. Из изложенного следует, что предлагаемый состав соответствует критерию изобретения «промышленная применимость».

Использование суппозиториев вагинальных предложенного состава для лечения смешанных инфекций половых путей поясняется примерами конкретного выполнения.

Пример 1. Больная Н., 26 лет, жалобы на выделения из половых путей, сопровождающиеся неприятным запахом. При осмотре область вульвы без особенностей, в зеркалах: слизистая влагалища без признаков воспаления, выделения обильные, серовато-белесые, прилипшие к стенкам влагалища и слизистой цервикальной порции шейки матки. Шейка матки чистая, выделения из цервикального канала слизистые, умеренно. В мазке на гонококки и флору: лейкоцитов 8-10 в поле зрения, флора кокковая обильно, обнаружены ключевые клетки ++++. Диагноз: бактериальный вагиноз (гарднереллез).

Пациентке назначены суппозитории заявляемого состава по одному на ночь, глубоко во влагалище, в течение 10 дней.

Контрольный осмотр через 2 недели: жалоб не предъявляет, в зеркалах: слизистая влагалища чистая, физиологической окраски, выделения светлые, скудно. Контрольный мазок на флору: лейкоциты единичные, флора палочковая, умеренно.

На медицинском осмотре через год - жалоб нет, мазок без особенностей.

Пример 2. Пациентка А., 21 г. Проходила комплексное лечение псевдоэрозии шейки матки и хламидиоза. В процессе антибактериальной терапии появились характерные для кандидозного вагинита творожистые выделения и зуд. В мазке на флору: лейкоциты 40-50 в поле зрения (фаза эпителизации дефекта эпителия после кислотной деструкции очага эктопии Солковагином), смешанная флора, умеренно, клетки и мицелий грибов кандида ++.

Назначения: суппозитории вагинальные заявляемого состава по 1 на ночь в течение 10 дней. Эффект: зуд прекратился в течение 1,5 суток, выделения - в течение 3 дней. Контрольные мазки на флору через неделю: дрожжевых клеток нет, флора смешанная, умеренно, лейкоциты - 20-25 в поле зрения. К положительному эффекту следует отнести ускорение процесса эпителизации дефекта эпителия, подтвержденное кольпоскопически. На контрольном обследовании через 3 месяца: эпителизация полная, мазок без особенностей. Снята с диспансерного учета.

Пример 3. Пациентка С., 53 г., жалобы на интенсивный зуд и жжение в области наружных половых органов. При осмотре: на фоне истончения и сухости слизистой влагалища и шейки матки наблюдаются жидкие гноевидные выделения. В мазке на флору: лейкоциты сплошь, флора кокковая умеренно, атрофический тип мазка. Назначено: суппозитории вагинальные заявляемого состава по 1 на ночь, курс - 10 дней.

При контрольном осмотре через 14 дней жалоб на зуд и жжение нет, слизистая истончена, чистая, выделения светлые, скудно. В контрольном мазке на флору: лейкоциты до 10 в поле зрения, флора смешанная, скудно. Далее пациентке рекомендованы свечи Овестин. Контрольный осмотр через 6 месяцев - вагинальный статус без изменений.

Пример 4. Пациентка Л., 18 лет. Беременность 8-9 недель, отмечает бели с умеренным периодическим зудом, планирует прерывание беременности. При осмотре петехиальная гиперемия слизистой шейки и сводов влагалища, обильные жидкие сероватые выделения. Предварительный диагноз - острый вагинит специфической этиологии, предположительно - трихомоноз. Взяты мазки на флору, ПЦР на трихомонады.

Назначения: до получения результатов - суппозитории вагинальные заявляемого состава по 1-2 раза в день. Курс 5 дней.

В мазке на флору от первой явки: лейкоциты сплошь, флора смешанная обильно, обнаружены трихомонады ++, результат ПЦР обследования положительный.

Через 6 дней на контрольном осмотре: слизистая чистая, выделения светлые скудно, в контрольном мазке - лейкоциты 10-15 в поле зрения, флора смешанная скудно, гонококки и трихомонады не обнаружены.

Дополнительно назначен курс противотрихомонадной терапии, пациентка направлена на медицинский аборт.

С использованием супозиториев вагинальных предлагаемого состава пролечено более 500 больных с максимально широким спектром встречающихся смешанных урогенитальных инфекций. По субъективной оценке пациенток и результатам контрольных исследований - эффективность лечения составила более 95%, причем в 60-ти % наблюдали восстановление нормальной микрофлоры влагалища без использования ацидофильных препаратов.

Таким образом, заявляемый состав суппозиториев вагинальных позволяет обоснованно расширить спектр лекарственных препаратов в отношении современных смешанных инфекций женской половой сферы, включая хламидиоз, уреамикоплазмоз, гонорею. Использование заявляемых суппозиториев позволяет в более короткие сроки купировать воспалительный процесс и увеличить период ремиссии в случаях хронических заболеваний.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и касается получения вагинальных суппозиториев, обладающих повышенной эффективностью в отношении смешанных инфекций нижних отделов женской половой сферы и позволяющих повысить сроки ремиссии заболевания, содержащих в качестве антибактериальных компонентов левомицетин и метронидазол, в качестве противовоспалительного компонента преднизолон и в качестве наполнителей - масло какао и ланолин, при следующих соотношениях компонентов, г: левомицетин 0,25±0,01; метронидазол 0,25±0,01; нистатин 250000±10000 ED или 0,0625±0,0025; преднизолон 0,003; масло какао 2±0,2; ланолин 0,05. 1 табл.

Суппозитории вагинальные для лечения смешанных инфекций нижних отделов женской половой сферы, содержащие левомицетин, нистатин, метронидазол, противовоспалительный компонент и фармацевтическую основу, отличающиеся тем, что в качестве противовоспалительного компонента содержат преднизолон, в качестве фармацевтической основы - масло какао и ланолин при следующем соотношении компонентов:

левомицетин0,25±0,01 гметронидазол0,25±0,01 гнистатин250000±10000 ED или 0,0625±0,0025 гпреднизолон0,003 гмасло какао 2±0,2 гланолин0,05 г