СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АКАНТОЛИТИЧЕСКОЙ ПУЗЫРЧАТКИ Российский патент 2010 года по МПК A61K31/573 A61K38/21 A61P17/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения больных акантолитической пузырчаткой.

Акантолитическая пузырчатка (АП) - хроническое аутоиммунное заболевание, которое характеризуется появлением внутриэпидермальных пузырей на видимо неизмененной коже и слизистых оболочках. В настоящее время, несмотря на небольшую частоту встречаемости дерматоза (0,7-1,5% среди всех заболеваний кожи), пузырчатка по количеству осложнений и летальных исходов остается одним из наиболее тяжелых заболеваний, а ее лечение - одной из труднейших задач современной дерматологии (Решетникова Т.Б., Ефремов А.В. Комплексная терапия акантолитической пузырчатки // Российский журнал кожных и венерических болезней - 2005. - №5. - С.28-31; Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем: Рук. для практикующих врачей / А.А.Кубанова, В.И.Кисина, Л.А.Блатун, A.M.Вавилов и др. М.: Литтерра, 2005. - С.289-295).

Этиология и патогенез акантолитической пузырчатки до сих пор остается не до конца изученными. В основе заболевания лежит выработка антител к межклеточному веществу эпидермиса, приводящая к разрушению межэпидермальных контактов кератиноцитов кожи и развитию акантолиза. Среди многообразия этиологических факторов, приводящих к развитию АП, обсуждается наследственная, метаболическая, вирусная и инфекционная теории. Наиболее перспективной является теория индуцирующего воздействия ретровирусов на геном клетки при наличии генетической детерминированности (носительство гена DR/DRw6). Многочисленными исследовательскими работами показана роль иммунного механизма, первичного или вторичного иммунодефицита как одного из ведущих в патогенезе акантолитической пузырчатки (Свирщевская Е.В., Вискова Н.Ю. и др. Участие Т-хелперов 2-го типа в патогенезе аутоиммунной пузырчатки // Иммунопатология и клиническая иммунология. - 2002, Т.23. - №2. - С.112-115; Решетникова Т.Б., Лыкова С.Г. Влияние гормональной терапии на состояние иммунной системы, частоту и характер осложнений у больных истинной акантолитической пузырчаткой в зависимости от исходного содержания Т-хелперов // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. - 2004. - №5. - С.13-17).

Лечение больных акантолитической пузырчаткой является весьма сложной терапевтической проблемой, требующей взвешенного подхода как с позиции клинической эффективности действия современных препаратов, так и с позиции оценки риска развития возможных осложнений и иммуносупрессии на фоне ее проведения. В литературе подчеркивается, что использование агрессивных технологий лечения не приводит к улучшению общего прогноза заболевания или качества жизни пациентов. В связи с этим рекомендуется применение щадящих терапевтических технологий, в том числе с использованием адъювантных иммунотропных препаратов, позволяющих сократить продолжительность приема высоких доз кортикостероидов и время пребывания больного в стационаре, предотвратить дальнейший рецидив заболевания.

Базисными препаратами для терапии АП являются кортикостероидные гормоны в дозах 1,5-2,0 мг/кг/сут (в пересчете на преднизолон). Дозу преднизолона подбирают с учетом распространенности высыпаний, при особенно тяжелом состоянии больного назначают преднизолон до 200 мг/сут и выше (Клинические рекомендации - дерматология / под ред. А.А.Кубановой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 320 с.).

Лечение больных акантолитической пузырчаткой глюкокортикостероидами в дозах 100-160 мг/сутки (в пересчете на преднизолон) оказывает существенные отрицательные сдвиги со стороны клеточного и гуморального иммунитета, эндокринной системы, вызывает углубление иммунодефицита, приводит к формированию серьезных побочных эффектов и осложнений. По данным литературы могут наблюдаться такие серьезные осложнения кортикостероидной терапии, как язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, синдром Иценко-Кушинга, сахарный диабет, артериальная гипертензия, активация бактериальной, вирусной и грибковой инфекций, остеопороз и остеомаляция, приводящие к развитию патологических переломов. Ljubojevic S. и соавт., анализируя данные наблюдения 159 больных акантолитической пузырчаткой, получавших лечение высокими дозами преднизолона (100-150 мг/сут), отметили развитие в 23% случаев сахарного диабета, у 16% больных - проявлений вторичной пиодермии, у 14% больных - артериальной гипертензии и 6% случаев - развитие сепсиса (Ljubojevic S., Lipozencic J. Pemphigus vulgaris: a review of treatment over a 19-year period. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2002; Nov; 16(6): 599-603). По данным Пантелеевой Г.А. и Суздальцевой И.В. осложнения стероидной терапии (пиодермии, микозы, диабет, язвенная болезнь желудка и др.) наблюдались у 62% больных АП (Пантелеева Г.А., Суздальцева И.В. Тактика лечения и реабилитации больных акантолитической пузырчаткой // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2008. - №2. - С.27-29).

Комбинированные методики лечения больных акантолитической пузырчаткой, основанные на сочетании высоких доз глюкокортикостероидов и иммуносупрессивных препаратов, существенно увеличивают риск возникновения осложнений и побочных эффектов, являются основными причинами летальных исходов от проводимой терапии. Так, летальность при их использовании составляет, по данным ряда авторов, от 6 до 15% больных (Решетникова Т.Б., Ефремов А.В. Комплексная терапия акантолитической пузырчатки // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2005. - №5. - С.28-31; Теплюк Н.П., Потекаев Н.Н. и др. Летальный исход при кортикостероидной терапии акантолитической пузырчатки в результате инфекционных осложнений // Клиническая дерматология и венерология. - 2005. - №2. - С.16-19; Пантелеева Г.А., Суздальцева И.В. Тактика лечения и реабилитации больных акантолитической пузырчаткой // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2008. - №2. - С.27-29; Scully С., Challacombe S.J. // Crit Rev. Oral. Biol. Med. - 2002. - Vol.13, №5. - P.397-408).

В то же время, лечение больных адаптивными (60-80 мг/сут) дозами кортикостероидов оказывает умеренное иммуномодулирующее действие, индуцирует образование на клетках рецепторов для ростовых факторов, приводит к меньшему угнетающему действию на эндокринологические показатели, снижает риск развития осложнений, прежде всего - инфекционного генеза. При проведении длительной системной терапии глюкокортикостероидами у больных АП представляется оправданным назначение иммуномодуляторов с целью компенсации иммунологических сдвигов и предупреждения развития инфекционных осложнений (Решетникова Т.Б., Лыкова С.Г. Влияние гормональной терапии на состояние иммунной системы, частоту и характер осложнений у больных истинной акантолитической пузырчаткой в зависимости от исходного содержания Т-хелперов // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. - 2004. - №5. - С.13-17; Пантелеева Г.А., Суздальцева И.В. Тактика лечения и реабилитации больных акантолитической пузырчаткой // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2008. - №2. - С.27-29; Ahmed A.R. // J. Am. Acad. Dermatol. - 2001. - Vol.45, №5. - P.679-690).

Прототипом изобретения является модифицированная схема терапии больных акантолитической пузырчаткой, применяемая в дерматологической практике по настоящее время. Данная схема включает сочетанное назначение глюкокортикостероидов (преднизолона) в дозе 80 мг/сут per os и полиоксидония по 6 мг дважды в неделю, подкожно на курс 5 инъекций. Данным способом было пролечено 36 больных акантолитической пузырчаткой. Общая продолжительность стационарного лечения составила в среднем 44,6 дней, суммарная доза преднизолона внутрь - 3,1 г на курс (Решетникова Т.Б., Ефремов А.В. Комплексная терапия акантолитической пузырчатки // Российский журнал кожных и венерических болезней - 2005. - №5. - С.28-31).

Данный способ лечения больных акантолитической пузырчаткой позволяет ускорить процесс эпителизации эрозий, сократить длительность приема максимальной дозы гормонов, уменьшить развитие кандидозного поражения слизистой полости рта и гнойно-септических осложнений. Однако недостатком данного способа лечения является наличие большого количества осложнений и побочных эффектов. Так, по данным авторов, на 2-4 неделе терапии у больных фиксировались случаи развития синдрома Иценко-Кушинга, астенодепрессивного синдрома или эйфории, артериальной гипертензии, остеопороза, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, причем количество этих осложнений было примерно сопоставимым с группой больных, получавших традиционную терапию высокими дозами глюкокортикостероидов.

Задача изобретения - повышение эффективности лечения больных акантолитической пузырчаткой.

Технический результат изобретения заключается в снижении риска побочных эффектов и иммунологических осложнений от проводимой терапии.

Технический результат изобретения достигается тем, что больным одновременно назначают интераль в качестве иммуномодулятора в виде внутримышечных инъекций по 1 млн ME через день общим курсом 10 инъекций и преднизолон - перорально в дозе 1 мг/кг/сут в течение 10-15 дней с последующим снижением дозы на 2,5 мг в 3 суток.

Сущность изобретения заключается в сочетанном назначении интераля со среднетерапевтическими дозами глюкокортикостероидов.

Преднизолон - синтетический аналог глюкокортикостероидного гормона кортизона, оказывает противовоспалительное, антиаллергическое, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное и антитоксическое действие. Иммунодепрессивный эффект реализуется в подавлении миграции стволовых клеток костного мозга и В-клеток, нарушении взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, в торможении развития лимфоидной ткани (Машковский М.Д. Лекарственные средства, часть II. - 1997. - С.28-30).

Иммунобиологический препарат Интераль обладает антивирусной, противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью.

Интераль - новый отечественный человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2, основным действующим началом которого является белок, синтезированный штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которой встроен ген человеческого лейкоцитарного интерферона альфа-2. Препарат представляет собой порошок или пористую массу белого цвета, в качестве стабилизатора содержит человеческий донорский альбумин. Установленные иммуномодулирующие, антивирусные и противоопухолевые свойства интераля зафиксированы в Регистре лекарственных средств Российской Федерации (редакция 2008 года) и обосновывают возможность его применения в качестве адъювантного препарата в комплексной терапии заболеваний, в том числе вирусных и пролиферативных, сопровождающихся нарушениями иммунного статуса. Противопоказанием для применения препарата являются гиперчувствительность, тяжелые формы аллергических заболеваний и беременность. Применяется путем внутримышечного введения. Непосредственно перед применением содержимое ампулы растворяют в 1 мл поды для инъекций. Раствор препарата должен быть прозрачным, без посторонних включений. Время растворения до проведения инъекции не должно превышать 4 мин. Назначают по 1-3 млн ME ежедневно или через день в течение 10-20 дней в зависимости от назологии. После достижения клинического эффекта возможно проведение поддерживающей терапии в течение 6-7 недель.

Ранее интераль в качестве терапевтического средства при лечении больных акантолитической пузырчаткой не применялся.

Заявляемая схема лечения акантолитической пузырчатки, осуществляемая путем одновременного назначения внутримышечных инъекций интераля по 1 млн МБ через день общим курсом 10 инъекций и преднизолона перорально в дозе 1 мг/кг/сут в течение 10-15 дней с последующим снижением дозы на 2,5 мг в 3 суток, позволяет повысить клиническую эффективность и профилактировать наступление иммунологических осложнений от проводимой терапии.

Из анализа научно-технической и патентной литературы сочетанное назначение интераля со среднетерапевтическими дозами глюкокортикостероидов, позволяющее существенно снизить риск побочных эффектов и иммунологических осложнений от проводимой терапии, т.е. повысить эффективность лечения, не выявлено, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого решения критериям «новизна» и «изобретательский уровень».

Изобретение осуществляется следующим образом.

Способ лечения применяется в условиях специализированного дерматологического отделения при полном госпитальном режиме.

Больным акантолитической пузырчаткой на фоне симптоматической терапии (антигистаминные препараты, наружное мазевое лечение) назначают перорально преднизолон в стартовой дозе 1 мг/кг/сут в течение 10-15 дней до наступления клинической стабилизации процесса, затем суточную дозу снижают на 2,5 мг в 3 суток. На фоне глюкокортикостероидной терапии (ГКС) осуществляют введение интераля внутримышечно.

Препарат интераль вводят внутримышечно по 1 млн ME активного вещества, растворенного "ex tempore" в 1,0 мл воды для инъекций. Интераль больным назначали с 1 недели терапии и вводили через день, всего на курс по 10 инъекций препарата. Лечение проводилось под контролем гемограммы 1 раз в 7 дней.

Длительность основного курса лечения больных составляла 20-21 день, после чего продолжалась пероральная терапия ГКС со снижением дозы. Общий курс лечения - 26,4±3,2 дня.

При оценке клинической эффективности нового способа лечения больных акантолитической пузырчаткой учитывали следующие критерии:

1) изменение субъективных ощущений (уменьшение или исчезновение болезненности, жжения, кожного зуда);

2) динамику объективных клинических проявлений (изменение цвета, уменьшение размеров и глубины эрозий);

3) общее состояние (температура, артериальное давление, пульс, клинические анализы крови, мочи, в т.ч. биохимические и иммунологические анализы крови).

Положительная клиническая динамика, как правило, начиналась в первые 7-14 дней терапии и выражалась в отсутствии новых элементов, снижении интенсивности болей, зуда и жжения кожи, в постепенном уменьшении гиперемии и размеров эрозий. К моменту завершения курса внутримышечного введения интераля (20-21 день) у больных наблюдались устойчивая тенденция к эпителизации всех элементов, формирование гиперпигментированных пятен на месте прежних эрозий.

Предложенный способ был применен в лечении больных акантолитической пузырчаткой. Диагнозы были верифицированы в клинике ФГУ УрНИИДВиИ Росмедтехнологий. Для подтверждения использованы цитологический метод Тцанка и гистологическое исследование биоптатов пораженной кожи.

Использование предлагаемого способа терапии больных акантолитической пузырчаткой поясняется следующими примерами.

Пример 1: Больной Б., 52 года. Поступил в отделение дерматологии с жалобами на множественные высыпания в полости рта, на коже волосистой части головы, лица и туловища, сопровождающиеся интенсивным зудом и болезненностью. Болен данным заболеванием в течение 2 лет, когда на слизистой оболочке полости рта и коже волосистой части головы периодически стали появляться единичные пузыри, вскрывающиеся с образованием эрозий. Обращался к дерматологу по месту жительства, при обострении амбулаторно назначались антигистаминные препараты, дипроспан 1,0 мл внутримышечно через 14 дней, наружно - анилиновые красители, белогент, гиоксизон с положительным эффектом. За предыдущие 3-4 месяца отметил резкое ухудшение течения заболевания, появление множественных высыпаний на коже туловища, в связи с чем был госпитализирован в дерматологическое отделение ФГУ УрНИИДВиИ Росмедтехнологий. На основании данных анамнеза, клинической картины, результатов гистологического исследования кожи, лабораторного обнаружения в мазках-отпечатках акантолитических клеток больному был выставлен диагноз «акантолитическая пузырчатка с поражением кожи и слизистых».

Общее состояние на момент поступления оценивалось как удовлетворительное, в легких дыхание - везикулярное, хрипы не выслушивались, тоны сердца - ритмичные, АД - 140/80 мм рт.ст., пульс - 78 ударов в минуту. При осмотре больного: высыпания имеют распространенный характер, расположены на слизистой полости рта, коже волосистой части головы, лица, туловища, представлены многочисленными пузырями до 1,5 см в диаметре, с вялой и легко вскрывающейся покрышкой. Содержимое пузырей прозрачное, симптом Никольского положительный. Кроме того, на коже груди и спины отмечены крупные болезненные эрозии диаметром до 3-5 см. Дно эрозий - ярко-красного цвета, по периферии - обрывки эпидермиса с геморрагическими корочками.

При клинико-лабораторном обследовании больного были обнаружены лейкоцитоз (11,5×10⁹/л), лимфоцитоз (41%), увеличение СОЭ до 22 мм/час, дисиммуноглобулинемия, нарушение соотношения популяций Т-хелперы/Т-супрессоры, повышение уровня CD19+ лимфоцитов. В биохимическом анализе крови выявлены гипопротеинемия (51,3 г/л) и гипоальбуминемия (32,8%).

Больному было назначено лечение: преднизолон 60 мг в сутки per os (1 мг/кг массы тела), интераль внутримышечно по 1 млн МБ через день №10 и корригирующая терапия (аспаркам 2 таблетки × 3 раза в день, альмагель 1 столовая ложка × 3 раза в день). Наружно применялись 1% p-p метиленового синего, аэрозоль полькортолон. Лечение проводилось под контролем гемограммы 1 раз в 7 дней.

В результате проводимой терапии с 8 дня лечения отмечалось стойкое улучшение состояния кожного процесса: отсутствие новых элементов, значительное снижение интенсивности кожного зуда и болезненности, началась эпителизация эрозий в области грудной клетки и верхних конечностей. С 16 дня терапии началось снижение суточной дозы преднизолона (на 5 мг в неделю). В течение последующих 4-5 дней эрозии на коже плеч и груди эпителизировались на 50-60% от первоначального размера, отмечалось начало эпителизации эрозий на слизистой оболочке полости рта. К 22 дню полнодозной терапии заявленным способом у больного была зафиксирована полная эпителизация эрозий, на туловище на месте прежних пузырных элементов наблюдались пигментные пятна, инъекции интераля были отменены, продолжалось снижение суточной дозы преднизолона (на 5 мг в неделю). Побочных реакций и осложнений терапии не отмечалось.

В повторной иммунограмме после проведения курса терапии у больного наблюдалось существенное снижение уровня CD19+ лимфоцитов и приближение к нормальным величинам соотношения популяций Т-хелперы/Т-супрессоры. В периферической крови - нормализация количества лейкоцитов и лимфоцитов, снижение СОЭ до нормативных значений.

Больной был выписан в состоянии клинического улучшения, продолжительность курса стационарного лечения составила 28 дней. На фоне приема поддерживающей дозы преднизолона 4 таблетки в сутки (20 мг) появления новых элементов у больного не наблюдается в течение 11 недель, общий анализ крови, мочи, биохимические показатели остаются в норме.

Пример 2: Больная Г., 55 лет, обратилась в клинику кожных болезней в июне 2008 года с жалобами на обширные высыпания на слизистой оболочке рта, сопровождающиеся жжением, болью при глотании, осиплостью голоса. Считает себя больной в течение 7-8 месяцев с появления первых высыпаний на слизистой оболочке полости рта, наблюдалась у ЛОР-врача с диагнозом «стоматит», амбулаторное лечение - без существенного улучшения.

На момент осмотра в полости рта высыпания были представлены эрозиями, расположенными на слизистой щек и красной кайме губ. Эрозии с неровными краями диаметром до 1,5 см, розового цвета, с белым налетом, обрывками эпидермиса по краевой зоне и венчиком гиперемии вокруг элемента. На красной кайме нижней губы эрозия диаметром до 1 см, покрыта геморрагической коркой. При обследовании в мазках-отпечатках с эрозий обнаружены акантолитические клетки, установлен диагноз «акантолитическая пузырчатка с поражением слизистой полости рта».

Больной было назначено лечение преднизолоном по вышеуказанной схеме в дозе 50 мг в сутки per os (1 мг/кг массы тела) в течение 2 недель. Одновременно с преднизолоном назначался интераль внутримышечно по 1 млн ME через день №10, антигистаминные препараты, аспаркам 1 таблетка × 3 раза в день, наружно на эрозии - аэрозоль оксикорт, солкосерил в форме дентальной пасты. На фоне проводимой терапии наблюдалось отсутствие новых элементов в полости рта, с 3 дня лечения отмечалось снижение интенсивности жжения и болезненности, к 10 дню - появление активной эпителизации эрозий. С 11 дня было начато снижение суточной дозы преднизолона на 2,5 мг в 3 дня.

Динамическое изучение иммунологического статуса больной после лечения выявило тенденцию снижения к нормальным величинам уровня CD19+ лимфоцитов. В периферической крови - нормализация количества лейкоцитов и лимфоцитов, снижение СОЭ относительно исходного уровня.

Продолжительность курса стационарного лечения составила 24 дня, побочных реакций и осложнений не отмечалось, больная была выписана из клиники в состоянии клинического улучшения. Побочных реакций и осложнений терапии не отмечалось. На фоне ежедневного приема поддерживающей дозы преднизолона 3 таблетки в сутки (15 мг) появления новых элементов у больной не наблюдается в течение 4,5 месяцев.

Предложенным способом в отделении дерматологии пролечено 12 больных акантолитической пузырчаткой в возрасте от 30 до 69 лет, в том числе 8 женщин и 4 мужчин. Давность заболевания составляла от 1,5 до 7 лет, диагнозы были гистологически верифицированы в клинике УрНИИДВиИ. После проведенного курса терапии состояние клинического улучшения было достигнуто у всех больных (100%), из них у 7 пациентов (58,3%) - клиническая ремиссия. Длительность ремиссии за наблюдаемый период составила от 2,5 до 7 месяцев.

Свойства, достигнутые применением данного изобретения, показаны в таблицах 1-3.

Из данных таблицы 1 видно, что описываемый метод лечения не приводит к прогрессированию процесса ни у одного больного акантолитической пузырчаткой. У всех пациентов после окончания терапии интералем было достигнуто клиническое улучшение: у 1 больного - минимальное, у 4 больных - частичная, а у 7 больных - полная ремиссия заболевания. Кроме того, значительно реже у больных отмечались побочные эффекты от проводимой терапии по сравнению с прототипом. При лечении интералем побочные явления были зафиксированы только у 2 больных (развитие с-ма Иценко-Кушинга и астенодепрессивного с-ма, артериальной гипертензии), что не требовало отмены препарата.

В таблице 2 приведены собственные данные клинической эффективности модифицированного способа лечения больных акантолитической пузырчаткой интералем в сравнении с данными прототипа, где при лечении больных применялась традиционная терапия (ТТ) глюкокортикостероидными гормонами в общепринятых дозировках и одновременно с кортикостероидами назначался полиоксидоний (ТТ+ПО).

Анализ данных таблицы 2 позволил выявить различия в количественных показателях клинической эффективности у больных акантолитической пузырчаткой при проведении различных способов терапии. Так, наибольшая глюкокортикостероидная нагрузка была отмечена в группах больных, получавших традиционную терапию (106,8±8,7 мг/сут) и одновременно с кортикостероидами полиоксидоний (81,0±9,8 мг/сут), причем эти показатели достоверно превышали аналогичные данные у больных АП, где проводилось лечение интералем.

Во всех группах больных акантолитической пузырчаткой, при лечении различными способами, были отмечены примерно сопоставимые значения продолжительности приема максимальной суточной дозы гормонов, не имеющие достоверных различий (при назначении интераля - 15,7±2,4 дней, при традиционной терапии и с применением полиоксидония - 16,7±3,32 и 17,5±2,14 дней соответственно). В то же время, при подсчете суммарной дозы преднизолона за весь курс лечения, максимальные значения были обнаружены в группах больных, получавших традиционную терапию (4009±426 мг) и полиоксидоний (3091±262 мг). В нашем случае достижение клинической ремиссии у больных акантолитической пузырчаткой сопровождалось назначением значительно меньших курсовых доз кортикостероидных гормонов (1658±183 мг), в 1,8-2,4 раза меньше по сравнению с прототипом. Кроме того, применение интераля и преднизолона в биологически адекватных дозировках у больных АП профилактировало наступление побочных эффектов и существенно снижало риск наступления осложнений от проводимой терапии.

Длительность стационарного лечения, необходимая для эпителизации эрозивно-язвенных дефектов и достижения клинического улучшения у больных акантолитической пузырчаткой, пролеченных заявленным способом, в среднем составила 26,4±3,2 дня, что было в 1,7-2,0 раза меньше продолжительности лечения пациентов другим способом, изложенным в протопипе.

Как видно из таблиц, предлагаемый способ лечения больных акантолитической пузырчаткой, заключающийся в применении среднетерапевтических доз преднизолона и интераля, существенно превосходит данные эффективности терапии, представленные в прототипе, позволяет достигнуть клинического улучшения у больных при применении значительно меньших суточных и курсовых доз преднизолона, что приводит к снижению риска побочных эффектов и сокращению продолжительности стационарного лечения.

Клиническая эффективность терапии больных акантолитической пузырчаткой с применением интераля сопровождалась изменениями в иммунном статусе после окончания лечения (таблица 3). Терапия интералем приводила к достоверному снижению увеличенного до начала лечения относительного и абсолютного количества циркулирующих Т-лимфоцитов (CD3+) и В-лимфоцитов (CD19+) в периферической крови. Значительное уменьшение содержания В-лимфоцитов (CD19+) в периферической крови являлось прогностически важным признаком и свидетельствовало о подавлении аутоантителогенеза у больных АП. Кроме того, фиксировалась тенденция к нормализации повышенных значений субпопуляций Т-лимфоцитов за счет снижения содержания CD4+ и CD8+ лимфоцитов в периферической крови. Существенных сдвигов в содержании CD16+ и CD95+ лимфоцитов в периферической крови у больных АП в процессе терапии не было выявлено.

Таким образом, заявленный способ терапии не приводит к усугублению отклонений в иммунологической реактивности, под влиянием интераля происходит снижение иммуносупрессивного эффекта глюкокортикостероидов, что является прогностически крайне важным при лечении больных акантолитической пузырчаткой.

Таблица 1 Клиническая эффективность терапии больных акантолитической пузырчаткой (собственные данные) Больные АП Эффективность проведенной терапии интералем Побочные явления ПЗ МЧР ЧР ПР С-н, 49 л. - - - + - Б-т, 52 г. - - - + - П-в, 52 г. - + - - Артериальная гипертензия, астенодепрессивный синдром Щ-а, 51 г. - - - + - М-а, 59 л. - - - + - Л-а, 45 л. - - - + - Г-а, 55 л. - - + - - О-а, 49 л. - - - + - Я-а, 69 л. - - + - С-м Иценко-Кушинга Б-а, 65 л. - - + - - К-а, 30 л. - - - + - В-н, 56 г. - - + - - Всего: 12 пациентов 0 1 (8,33%) 4 (33,3%) 7 (58,3%) 2 (16,6%) ПЗ - прогрессирование заболевания МЧР - минимальная частичная ремиссия ЧР - частичная ремиссия ПР - полная ремиссия

Таблица 2 Сравнение показателей клинической эффективности нового способа лечения больных акантолитической пузырчаткой с данными по прототипу Показатели ТТ (n=40) Решетникова Т.Б. и Ефремов А.В. 2005 г. ТТ+ПО (n=36) Решетникова Т.Б. и Ефремов А.В., 2005 г. Собственные данные (n=12) Максимальная суточная доза гормонов, мг 106,8±8,7 81,0±9,8 63,8±11,1* Продолжительность приема максимальной суточной дозы гормонов, дни 16,7±3,32 17,5±2,14 15,7±2,4 Суммарная доза гормонов, назначенная больному АП в стационаре, мг 4009±426 3091±262 1658±183* Длительность стационарного лечения, дни 53,1±5,13 44,65±3,53 26,4±3,2* Наличие осложнений от проводимой терапии +++ ++ + * - p<0,05 при сравнении между группами больных

Таблица 3 Динамика изменения показателей иммунологической реактивности при лечении больных акантолитической пузырчаткой с применением интераля (собственные данные) Показатели Нормативные величины
n=34
M±m До лечения интералем
n=12
M±m После лечения интералем
n=12
M±m Лимфоциты %, 36,16±0,57 29,8±3,57 33,4±2,36 ×10⁹/л 2,5±0,05 2,58±0,32 2,41±0,28 CD3+%, 50,10±2,5 75,4±4,46 66,1±4,1* ×10⁹/л 1,1±0,06 1,73±0,16 1,53±0,12* CD4+%, 29,00±1,5 49,8±9,2 44,7±3,4 ×10⁹/л 0,63±0,02 1,04±0,21 0,93±0,12 CD8+%, 24,00±1,5 34,8±5,87 27,6±3,41 ×10⁹/л 0,59±0,02 0,81±0,16 0,65±0,11 CD16+%, 15,0±1,1 23,8±4,6 24,25±6,3 ×10⁹/л 0,43±0,01 0,59±0,21 0,62±0,27 CD19+%, 10,33±1,0 15,8±2,06 8,7±2,21* ×10⁹/л 0,24±0,01 0,43±0,08 0,19±0,4* CD95+%, 19,7±1,2 29,5±6,16 24,5±7,69 ×10⁹/л 0,51±0,01 0,38±0,22 0,36±0,3 * - p<0,05 при сравнении с данными контрольной группы

Способ относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использован для лечения больных акантолитической пузырчаткой. Для этого применяют интераль в виде внутримышечных инъекций по 1 млн ME через день общим курсом 10 инъекций. Преднизолон назначают одновременно перорально в дозе 1 мг/кг/сут в течение 10-15 дней. Дозу затем снижают на 2,5 мг в 3 суток. Способ позволяет снизить максимальную суточную дозу гормонов примерно в 1,3 раза, сократить продолжительность приема, сократить длительность стационарного лечения примерно в 2 раза и значительно снизить осложнения от проводимой терапии. 3 табл.

Способ лечения акантолитической пузырчатки путем сочетания глюкокортикостероидов и иммуномодуляторов, отличающийся тем, что в качестве иммуномодулятора применяют интераль в виде внутримышечных инъекций по 1 млн ME через день общим курсом 10 инъекций, а преднизолон назначают одновременно перорально в дозе 1 мг/кг/сут в течение 10-15 дней с последующим снижением дозы на 2,5 мг в течение 3 суток.