СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АУТОИММУННОЙ ПУЗЫРЧАТКИ Российский патент 2024 года по МПК A61M35/00 A61K8/63 A61B17/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к дерматологии, и может быть использовано для лечения больных с аутоиммунной пузырчаткой.

Аутоиммунная пузырчатка (АП) является хроническим, буллезным кожно-слизистым заболеванием, с высокой вероятностью летальности без своевременно начатого лечения. К АП относятся вульгарная, листовидная, эритематозная, себорейная, паранеопластическая и ряд других видов пузырчатки. Характеризуется появлением внутриэпидермальных пузырей на видимо неизмененной коже и слизистых оболочках. Клинические проявления обусловлены продукцией аутоантител преимущественно класса IgG к различным протеинам десмосом (десмоглеинов), что приводит к акантолизу и, соответственно, к образованию пузырей, пузырьков, эрозий на коже и/или слизистых оболочках.

Золотой стандарт лечения АП - это длительное использование системных глюкокортикостероидных препаратов. В начале терапии назначают ударную дозу 80-100 мг глюкокортикостероидов, перорально. Затем осуществляют медленное или ступенчатое снижение среднесуточной дозы (65-70 мг/сут) глюкокортикостероида до поддерживающей дозы (20 мг/сут) с целью профилактики синдрома отмены. Длительное поддерживающее лечение при диспансерном наблюдении зачастую сопровождается развитием серьезных нежелательных реакций, что отягощает состояние больных (см. Российское общество дерматовенерологов. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных пузырчаткой. Москва, 2015).

Описаны способы лечения кожных заболеваний, использующие различные физиотерапевтические методы, в том числе бесконтактные, однако не конкретизированы методы лечения применительно к АП (см, например, обзор Поважная Е.С., Пеклун И.В. Адаптационная терапия кожных болезней) (https://www.elibrary.ru/item.asp?id=50214152).

Описаны методы лечения различных кожных заболеваний, основанные на использовании плазмы атмосферного давления, то есть плазмы, которая может существовать в комнатной среде при стандартных условиях (см, например, US 9226790 (В2), МОЕ MEDICAL DEVICES LLC, et al., - 05.01.2016). Плазма производит активные химические соединения, такие как гидроксильные радикалы (ОН), закись азота (NO2), оксид азота (NO), озон (О3), супероксид (O2-), которые убивают патогены, вызывающие кожные заболевания. Описаны аппараты серии ЭХВЧ-МТУСИ для лечения кожных заболеваний с использованием бесконтактных плазменных технологий методом спрей-коагуляции (см. Мелконов В.Ю. и др. Электрохирургия, М., ООО «ИД Медиа Паблишер, 2021, с. 53-54).

Наиболее близким по назначению является СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ВУЛЬГАРНОЙ ПУЗЫРЧАТКИ (RU 2530625 С2, ФГБУ "УрНИИДВиИ" Минздрава России, 10.10. 2014 - прототип). Назначают преднизолон в дозе 1 мг/кг/сутки в течение 7 дней. Затем на 7-е сутки вводят подкожно методжект в дозе 7,5 мг 1 раз в неделю в течение 3-4 недель. На следующие сутки после его введения дозу преднизолона снижают на 1/3, а после последующих инъекций дозу преднизолона снижают на 5-10 мг после каждой инъекции.

Недостаток состоит в недостаточной эффективности лечения больных АП и возможных рисков формирования осложнений.

Настоящее изобретение направлено на решение проблемы ускорении эпителизации эрозий и улучшения результатов комплексного лечения пациентов с множественными эрозивными дефектами на коже при АП, снижения ударных доз глюкокортикостероидов и предотвращения развития вероятных осложнений в виде присоединения вторичной инфекции.

Способ лечения аутоиммунной пузырчатки состоит в пероральном назначении глюкокортикостероидов. Дополнительно проводят обработку всей площади эрозивной поверхности потоком плазмы в монополярном режиме «спрей-коагуляция» с мощностью 5 Вт и длительностью импульса 1,5 сек от аппарата марки ЭХВЧ-20-МТУСИ путем перемещения электрододержателя для спрей-коагуляции по эрозивной поверхности в течение 20-30 сек, при этом проводят 2-3 сеанса с перерывом между сеансами 24 час.

Технический результат - ускорение эпителизации эрозий и улучшения результатов комплексного лечения пациентов с множественными эрозивными дефектами на коже при аутоиммунной пузырчатке, снижение ударных доз глюкокортикостероидов и предотвращение развития вероятных осложнений в виде присоединения вторичной инфекции за счет генерации монооксида азота.

Патентуемый способ опробован в лечении больных аутоиммунной пузырчаткой. Диагнозы были верифицированы в Клинике им. В.Г. Короленко МНПЦДК. Для подтверждения использованы цитологический метод Тцанка и гистологическое исследование биоптатов пораженной кожи.

Способ лечения аутоиммунной пузырчатки дополнительно включает обработку всей площади эрозивной поверхности потоком плазмы в монополярном режиме «спрей-коагуляция» с мощностью 5 Вт и длительностью импульса 1,5 сек от аппарата марки ЭХВЧ-20-МТУСИ путем перемещения электрододержателя для спрей-коагуляции по эрозивной поверхности воздействуя по 2-3 секунды на каждую точку в разных направлениях в течение 20-30 сек, при этом проводят 2-3 сеанса с перерывом между сеансами 24 час. Если через 1 день после второй обработки эрозия не покрылась коркой, производится третья обработка эрозивного дефекта в режиме «СПРЕЙ -КОАГУЛЯЦИЯ» с мощностью потока 5 Вт, длительностью импульса 1.5, воздействуя по 2-3 секунды на каждую точку с общим временем воздействия на всю площадь эрозивной поверхности 20-30 секунд. Количество точек воздействия зависит от величины эрозивного дефекта, локализации в складках или на выступающих очагах, с повышенным трением в местах соприкосновения.

Общее время воздействия около 20-30 сек обусловлено тем, что длительность может варьировать в зависимости от величины эрозивного дефекта, время воздействия на 1 проход (достаточно для коагуляционной пленки). Проход в 2-3 раза по всей площади эрозии обусловлено тем, что это необходимо для формирования достаточно прочной коагуляционной пленки над всей обработанной эрозивной поверхностью.

Пример 1. Больной Д., 51 год поступил в дерматологическое отделение 10.08.2023 года, с диагнозом «Вульгарная пузырчатка, осложненная вторичной инфекцией». Лечился глюкокортикостероидами. Симптом Никольского - положительный, акантолитические клетки обнаружены в мазках отпечатках. Выполнена биопсия с очага на спине с подтверждением диагноза: Вульгарная пузырчатка. С первого дня назначена системная терапия согласно Федеральным клиническим рекомендациям по ведению больных с пузырчаткой.

Посредством аппарата ЭХВЧ-20-МТУСИ на 2-ой день госпитализации проведена точечная бесконтактная обработка эрозивного дефекта кожи (размером 1,5×2,0 (см) с ярко-красным дном и активной экссудацией серозного содержимого, на спине над левой лопаткой.

Проведена обработка всей площади эрозивной поверхности потоком плазмы в монополярном режиме «спрей-коагуляция» с мощностью 5 Вт и длительностью импульса 1,5 сек от аппарата марки ЭХВЧ-20-МТУСИ путем перемещения электродержателя для спрей-коагуляции от одного полюса до противоположного, с общим временем воздействия на всю площадь эрозивной поверхности в течение 30 секунд, 3 раза в разных направлениях, По существу проводилось воздействие по 2-3 секунды на каждую точку. Зазор между рабочей областью электрододержателя и кожей составлял 10-15 мм.

При визуальном контроле отмечалось активное подсушивание экссудата эрозии с формированием тонкой коагуляционной пленки, обеспечивающей создание оптимальных условий для начала активной реэпителизации эрозии и формирования в дальнейшем плотной корки.

Через 24 часа проведен осмотр: эрозия покрыта тонкой коагуляционной пленкой, без отделения экссудата. Проведена повторная обработка с тем же рекомендованным режимом воздействия «спрей-коагуляция».

На 5-ый день госпитализации на месте обработанной эрозии наблюдается сформированная корка. Третьей обработки не потребовалось.

На 13 день госпитализации началось активное отторжение корки. На 23 день госпитализации на месте бывшей эрозии диагностирован очаг поствоспалительной пигментации.

Пример 2. Больная Е., 62 года поступила в дерматологическое отделение 18.09.2023 года, с диагнозом «Вульгарная пузырчатка. Рецидив». Симптом Никольского - положительный, акантолитические клетки обнаружены в мазках отпечатках. Лечилась системными глюкокортикостероидами per os. С первого дня назначена системная терапия согласно Федеральным клиническим рекомендациям по ведению больных с пузырчаткой.

Посредством аппарата ЭХВЧ-20-МТУСИ на 1 -ой день госпитализации проведена точечная бесконтактная обработка эрозивного дефекта кожи (размером 1,00×0,5 (см)) с ярко-красным дном и активной экссудацией серозного содержимого, в правой подмышечной впадине.

Проведена обработка всей площади эрозивной поверхности потоком плазмы в монополярном режиме «спрей-коагуляция» с мощностью 5 Вт и длительностью импульса 1,5 сек от аппарата марки ЭХВЧ-20-МТУСИ путем перемещения электрододержателя для спрей-коагуляции от одного полюса до противоположного, с общим временем воздействия на всю площадь эрозивной поверхности в течение 20 секунд, по три прохода в разных направлениях. По существу, проводилось воздействие по 2-3 секунды на каждую точку. Зазор между рабочей областью электрододержателя и кожей составлял 10-15 мм.

При визуальном контроле отмечалось активное подсушивание экссудата эрозии с формированием тонкой коагуляционной пленки, обеспечивающей создание оптимальных условий для начала активной реэпителизации эрозии и формирования в дальнейшем плотной корки.

Через 24 часа проведен осмотр: эрозия частично покрыта тонкой коагуляционной пленкой, с незначительным отделяемым экссудатом. Проведена повторная обработка с тем же рекомендованным режимом воздействия «спрей-коагуляция» в течение 20 сек.

Через 24 часа на 5й день госпитализации проведен осмотр: эрозия покрыта тонкой коагуляционной пленкой, без отделения экссудата. Для закрепления эффекта проведен третий сеанс с тем же рекомендованным режимом воздействия «спрей-коагуляция» в течение 20 сек.

На 6-ый день госпитализации на месте обработанной эрозии наблюдается сформированная корка. Четвертой обработки не потребовалось.

На 11 день госпитализации началось активное отторжение корки. На 21 день госпитализации на месте бывшей эрозии диагностирован очаг поствоспалительной пигментации.

Всего по данной методике пролечено 7 пациентов с вульгарной пузырчаткой в возрасте от 41 до 62 лет. У четверых было выполнено по два сеанса обработки эрозий, у троих потребовалось проведение третьего сеанса. Осложнений при проведении обработки эрозивных дефектов не наблюдалось. У всех больных наступила полная эпителизация эрозий в среднем за 21±2,3 дней.

Патентуемый способ лечения эрозивных дефектов кожи при аутоиммунной пузырчатке:

1. Прост в исполнении и при этом все больные отмечают отсутствие каких-либо неприятных ощущений во время проведения обработки эрозивных очагов.

2. Обработка эрозивных участков в режиме «спрей-коагуляция» формирует тонкую коагуляционную пленку, что способствует быстрейшей эпителизации, обеспечивает создание оптимальных условий для формирования плотной корки.

3. В искровом разряде спрей-коагуляции происходит образование монооксида азота, обладающего хорошими бактерицидными свойствами, активации факторов роста и фибробластов, стимулирует пролиферацию клеток, миграцию и ангиогенез, что также способствует реэпителизации через пролиферацию базальных кератиноцитов.

4. Сокращение сроков эпителизации эрозий позволяет сократить длительность госпитализации пациента в стационаре.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматовенерологии, и может быть использовано для лечения аутоиммунной пузырчатки. На фоне приема глюкокортикостероидных препаратов проводят обработку всей площади эрозивной поверхности потоком плазмы в монополярном режиме «спрей-коагуляция» с мощностью 5 Вт, длительностью импульса 1,5 с на аппарате ЭХВЧ-20-МТУСИ. Перемещают электрододержатель по эрозивной поверхности в течение 20-30 с. Проводят 2-3 сеанса с перерывом между сеансами 24 ч. Способ позволяет ускорить эпителизацию эрозий и улучшить результаты лечения, снизить дозировку глюкокортикостероидов и предотвратить развитие осложнений в виде присоединения вторичной инфекции за счет комбинированного применения потоковой плазмы в монополярном режиме с оптимальными параметрами и применения глюкокортикостероидов. 2 пр.

Способ лечения аутоиммунной пузырчатки, включающий пероральное применение глюкокортикостероидов, отличающийся тем, что дополнительно проводят обработку всей площади эрозивной поверхности потоком плазмы в монополярном режиме «спрей-коагуляция» с мощностью 5 Вт и длительностью импульса 1,5 с от аппарата марки ЭХВЧ-20-МТУСИ путем перемещения в 2-3 прохода электрододержателя для спрей-коагуляции по эрозивной поверхности в течение 20-30 с, при этом проводят 2-3 сеанса с перерывом между сеансами 24 ч.