ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКИЙ СПОСОБ ОКИСЛЕНИЯ СПИРТОВ ДО КАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ Российский патент 2010 года по МПК C25B3/02 C07C45/29 C07C47/542 C07C49/403 

Изобретение может найти применение как общий метод окисления спиртов до карбонильных соединений и может быть использовано в фармацевтике.

Известен электрохимический способ окисления спиртов в системе KJ-вода-сорастворитель (Tetrahedron Letters, 1979, №2, pp.165-168, Т.Shono, Y.Matsumura, J.Hayashi и М.Mizoguchi). При этом первичные спирты окисляются до эфиров кислот, а вторичные - до кетонов.

Например, в ячейку, снабженную мешалкой и рубашкой охлаждения и платиновыми электродами, помещают раствор 2,49 г (0,015 моль) йодида калия в 15 мл воды, 0,06 моль 2-метилциклогексанола и 15-20 мл сорастворителя (трет-бутиловый спирт или гексан). Процесс ведут при постоянном токе (плотность тока 0,02 А/см²) и заканчивают после того, как будет пропущено 20 Ф/моль электричества. Органический слой отделяют, а водный слой трижды экстрагируют эфиром; органические вытяжки объединяют, промывают водой и водным тиосульфатом натрия. Затем растворитель удаляют, а продукт очищают перегонкой и идентифицируют, сравнивая с заведомым образцом. Выход 2-метилциклогексанона - 52% по веществу и 6% по току.

Недостатком этого метода является высокий удельный расход электричества, т.к. на один моль конечного продукта приходится пропускать до 20 Ф/моль электричества, кроме этого первичные спирты в этих условиях окисляются не до альдегидов, а до эфиров кислот.

Наиболее близким является способ окисления спиртов в двухфазной системе вода-толуол в присутствии кристаллического йода и нитроксильного радикала. (Ross A. Miller and R Scott Hoerrer. Organic Letters, 2003, V.5, №3, pp 285-287).

Например, в колбу емкостью 100 мл, снабженную магнитной мешалкой, помещают 0,75 г (3,98 ммоль) цинамоилового спирта, 10 мл толуола и раствор 1 г (11,94 ммоль) бикарбоната натрия в 10 мл дистиллированной воды. Затем при перемешивании добавляют 0,06 г (0,398 ммоль) 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила и 2,02 г (7,96 ммоль) кристаллического йода. Смесь перемешивают в течение 16 часов при 20°С. Затем смесь охлаждают до 5°С, обрабатывают этилацетатом (10 мл) и добавляют водный раствор сульфата натрия (0,501 г Na₂SO₄ в 5 мл дистиллированной воды). Затем смесь переносят в делительную воронку и отделяют водный слой. Органический слой промывают 10 мл раствора бикарбоната калия, сушат безводным сульфатом натрия и упаривают в вакууме до объема 10 мл, а затем - в среде инертного газа до объема 10 мл. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают толуолом (3 мл) и сушат в вакууме. В результате выделяют 0,69 г (85%) соответствующего альдегида.

Недостатком приведенного выше способа является большой расход йода (на 1 моль спирта требуется 2 моль йода), который достаточно дорог, а также образование побочного продукта - йодида калия.

Задача изобретения - усовершенствование процесса окисления спиртов до карбонильных соединений в энергоэкономическом отношении.

Поставленная задача достигается тем, что готовится реакционная смесь при комнатной температуре, состоящей из окисляемого спирта, воды, бикарбоната натрия, органического растворителя и нитроксильного радикала, в качестве органического растворителя используют хлористый метилен, а в качестве нитроксильного радикала используют - 4-ацетиламино-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксил формулы:

при соотношении спирт и нитроксильный радикал 10:1, добавляют йодид калия, а электролиз проводят на платиновых электродах при силе тока 1 А и температуре 20-25°С. При этом затраты электрической энергии на окисление 1 моль спирта в 5 раз меньше. Так же в отличие от прототипа и аналога в синтезе вместо кристаллического йода используется йодид калия, который в процессе окисления не расходуется, что позволяет использовать на окисление 1 моля спирта в 8 раз меньшее количество йодида калия, чем кристаллического йода. Причем первичные спирты окисляются только до альдегидов, а не кислот, что очень важно, т.к. остановить процесс на этой стадии удается не всегда. Кроме того, в предложенном способе используются каталитические количества нитроксильного радикала - 4-ацетиламино-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила (в 100 раз меньше, чем в аналоге), что, однако, не мешает проводить процесс с высоким выходом по веществу и по току.

Процесс проводят в бездиафрагменном электролизере на платиновых электродах, в двухфазной системе хлористый метилен - водный раствор йодида калия, в присутствии нитроксильного радикала. На аноде образуется йод, окисляющий нитроксильный радикал до оксоаммониевой соли, которая выступает одноэлектронным окислителем спирта до соответствующего карбонильного соединения. При этом соль оксоаммония превращается в гидроксиламин, который легко окисляется до исходного нитроксильного радикала, таким образом каталитический цикл замыкается. При этом на 1 моль целевого продукта требуется от 2 до 4 Ф электричества.

Эти условия повышают технологичность процесса, сокращают сроки получения целевого продукта, т.к. окисление проводится значительно быстрее и требуется меньшее количество электричества.

Предлагаемый метод позволяет окислять первичные и вторичные спирты электрогенерируемым йодом в присутствии 4-ацетиламино-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила, являющегося медиатором процесса окисления. Электрогенирируемый йод имеет преимущество перед другими реагентами, т.к. в процессе окисления им не затрагиваются другие легкоокисляющиеся группы.

Пример 1

Окисление вторичных спиртов на примере окисления циклогексанола до циклогексанона

В бездиафрагменный электролизер емкостью 150 мл, снабженный механической мешалкой, водяной рубашкой охлаждения и двумя платиновыми электродами (пластины, площадью анод - 20 см², катод - 15 см²), помещают 4,5 мл (0,042 моль) циклогексанола, который растворяют в 30 мл хлористого метилена. Затем прибавляют 5 г (0,06 моль) NаНСО₃ и 2 г (0,01 моль) KJ, растворенных в 70 мл дистиллированной воды. Последним добавляют 1,1 г (0,005 моль) 4-ацетиламино-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила. Условия электролиза: температура 20-25°С, сила тока 1 А (плотность 0,05 А/см²). Синтез заканчивают после пропускания 4 Ф/моль электричества. После окончания электролиза содержимое электролизера сливают, избыток йода нейтрализуют раствором щелочи или прибавлением кристаллического Na₂S₂O₃, после чего отделяют органический слой. Водный слой экстрагируют хлористым метиленом (2×50 мл), органические вытяжки объединяют и сушат безводным сульфатом натрия. По данным ТСХ реакционная смесь содержит два вещества - исходный спирт и продукт. Содержание циклогексанона и циклогексанола определяют методом ГЖХ. Степень конверсии циклогексанола до кетона по данным ГЖХ составила 85%. Для выделения кетона хлористый метилен удаляют, а остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию 48°С (7 мм рт.ст.). Выход циклогексанона 3,05 г (78%).

Пример 2

Окисление первичных спиртов на примере окисления фенилэтилового спирта до α-толуилового альдегида.

В бездиафрагменный электролизер емкостью 150 мл, снабженный механической мешалкой, водяной рубашкой охлаждения и двумя платиновыми электродами (пластины площадью: анод - 20 см², катод - 15 см²), помещают 4,5 мл (0,042 моль) фенилэтилового спирта, растворенного в 30 мл хлористого метилена. Затем прибавляем 5 г (0,06 моль) NaHCO₃ и 2 г (0,01 моль) KJ, растворенных в 70 мл дистиллированной воды. Последним добавляют 1,1 г (0,005 моль) 4-ацетиламино-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила. Условия электролиза: температура 20-25°С, сила тока 1 А (плотность 0,05 А/см²), интенсивное перемешивание. Синтез заканчивают после пропускания 4 Ф/моль электричества. После окончания электролиза содержимое электролизера сливают, избыток йода восстанавливают кристаллическим Na₂S₂O₃, после чего отделяют органический слой. Водный слой экстрагируют хлористым метиленом (2×50 мл), органические вытяжки объединяют и сушат безводным сульфатом натрия. По данным ТСХ реакционная смесь содержит два вещества - исходный спирт и продукт. Содержание α-толуилового альдегида и фенилэтилового спирта определяют методом ГЖХ. Степень конверсии фенилэтилового спирта до α-толуилового альдегида по данным ГЖХ составила 90%. Для выделения альдегида хлористый метилен удаляют, а остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию 41-42°С (7 мм рт.ст.). Выход α-толуилового альдегида 4,01 г (80%).

Настоящее изобретение относится к электрохимическому способу окисления спиртов до карбонильных соединений, который может быть использован в фармацевтике. Способ включает приготовление реакционной смеси при комнатной температуре, состоящей из окисляемого спирта, воды, бикарбоната натрия, органического растворителя и нитроксильного радикала. При этом электролиз проводят на платиновых электродах при силе тока 1 А и температуре 20-25°С, в реакционную смесь добавляют йодид калия, в качестве органического растворителя используют хлористый метилен, а в качестве нитроксильного радикала - 4-ацетиламино-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксил формулы:

при соотношении спирт и нитроксильный радикал 10:1. Изобретение позволяет при сокращенных сроках и меньших затратах электричества высокотехнологичным способом получить целевые продукты с высоким выходом.

Электрохимический способ окисления спиртов до карбонильных соединений, включает приготовление реакционной смеси при комнатной температуре, состоящей из окисляемого спирта, воды, бикарбоната натрия, органического растворителя и нитроксильного радикала, отличающийся тем, что электролиз проводят на платиновых электродах при силе тока 1А и температуре 20-25°С, в реакционную смесь добавляют йодид калия, в качестве органического растворителя используют хлористый метилен, а в качестве нитроксильного радикала - 4-ацетиламино-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксил формулы:

при соотношении спирт и нитроксильный радикал 10:1.