ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ Российский патент 2010 года по МПК A61K36/76 A61K36/484 A61K36/72 A61K36/74 A61P31/00 

Изобретение относится к медицине и фармацевтике, а именно к средствам на основе лекарственных растений, обладающим лечебно-профилактическим действием при острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ).

Острые респираторные вирусные инфекции в настоящее время являются самыми распространенными и социально значимыми заболеваниями. Заболевание вызывают различные респираторные вирусы: риновирусы, коронаровирусы, респираторно-синцитиальные вирусы, вирусы парагриппа, аденовирусы, энтеровирусы.

Для лечения ОРВИ используются сотни препаратов из различных фармакологических групп, однако проблема лечения и профилактики этих заболеваний до конца не решена.

Перечень клинических появлений ОРВИ разнообразен и может проявляться как общетоксическим синдромом, так и катаральным с поражением различных уровней респираторного тракта. Для купирования симптомов болезни могут вполне оправданно применяться несколько классов лекарственных препаратов. Столь широкий перечень средств, необходимых для лечения, является попросту неудобным для пациента, тем более ведущего активный образ жизни. Решением данной проблемы явилось создание комбинированных/мультисимптомных средств, позволяющих воздействовать на основные симптомы вирусной инфекции. В подавляющем большинстве случаев рецептура комбинированных средств стандартная, содержащая жаропонижающий компонент - НПВП, системный деконгестант, антигистаминный препарат, аскорбиновую кислоту. Основным недостатком указанных комбинированных препаратов является отсутствие у них противовирусного действия.

Помимо комбинированных симптоматических средств существуют этиотропные противовирусные препараты, блокирующие репродукцию вируса на различных стадиях репликативного цикла. Однако в процессе лечения этиотропными препаратами к сожалению сразу не исчезают симптомы болезни, связанные с интоксикацией и катаральными явлениями, поэтому приходится подключать к лечению другие препараты.

В период сезонного подъема ОРВИ в последнее время наиболее часто рекомендуются врачами и применяются комбинированные симптоматические средства в виде растворимых порошков, например, Колдрекс, Фервекс, Терафлю.

Общим недостатком этих синтетических средств при всей их эффективности является отсутствие противовирусного действия и большое количество побочных эффектов, в связи с чем их не рекомендуют применять длительно и не применяют профилактически.

Единственным препаратом, способным оказывать как этиотропное (в отношении вируса гриппа А), так и симптоматическое действие - является Антигриппин-максимум. Противовирусный эффект данного комбинированного средства обусловлен наличием римантадина, а симптоматическое действие обусловлено наличием парацетамола, аскорбиновой кислоты, глюконата кальция, рутозида и лоратадина.

Недостатком указанного лекарства является наличие побочных действий, большое число противопоказаний и невозможность применения препарата более пяти дней, что говорит о невозможности его профилактического применения в сезон подъема простудных заболеваний.

По патенту РФ №2068701 известен сбор для лечения острых респираторных вирусных инфекций, включающий цветки бузины черной, корень девясила высокого, корень аира болотного, лист эвкалипта шарикового или почки тополя черного, траву чистотела большого.

В патенте РФ №2245157 описана биологически активная добавка для профилактики и лечения гриппа, содержащая настойки прополиса и календулы, аскорбиновую кислоту, глюконат кальция, димедрол, рутин и вспомогательные вещества - крахмал, стеарат кальция, тальк.

Известны растительные препараты от простуды производства ПАРАФАРМ: Кан-Янг, в состав которого входит одно из самых популярных противопростудных растений Китая андрографис и адаптоген элеутерококк; Гербасприн, в состав которого входят: экстракт коры ивы белой, экстракт плодов шиповника майского, экстракт травы андрографиса метельчатого, экстракт корней родиолы розовой.

Известен комплексный растительный препарат Фитогор как средство борьбы с разнообразными вирусами, в т.ч. гриппом и герпесной инфекцией, в состав которого входит 7 трав: многоколосник морщинистый, мята перечная, мелисса лимонная, календула, котовник кошачий, кукурузные рыльца, шалфей.

Известны биологически активные добавки производства Фора Фарм - сиропы на сорбите и на сахаре «Софья. При гриппе», содержащие в качестве активных компонентов сухие экстракты плодов клюквы, малины и красной рябины, а также сухой экстракт травы мяты перечной.

Кроме вышеупомянутых известны растительные средства при гриппе и простуде: Гипорамин и Вируксин на основе листьев облепихи, препараты и сборы, содержащие эхинацею, родиолу розовую, элеутерококк, женьшень. Известно использование цветов липы, плодов и листьев малины, травы душицы, плодов шиповника, чеснока, лука и т.д. (В.В.Телятьев "Целебные клады", 1991).

Общими недостатками всех известных растительных средств является их симптоматическое действие, в связи с чем при ОРВИ приходится принимать сразу несколько классов лекарственных средств. Хотя медицина накопила большие ресурсы эффективных растительных сборов и композиций, помогающих при простудных заболеваниях, однако до сих пор нет комбинированных растворимых растительных средств, аналогичных синтетическим, сочетающих в себе противовирусное, патогенетическое и симптоматическое действия. Наиболее близкого аналога из уровня техники не выявлено. Отсутствие на рынке растворимых растительных композиций, проявляющих заявленную активность, говорит о наличии ряда причин, препятствующих получению требуемого результата, в частности, это сложность и многообразие биохимических и физиологических механизмов, воздействующих на процессы иммунологической защиты, а также технологические проблемы, плохая растворимость сухих экстрактов в воде и т.д.

Задачей изобретения является расширение арсенала растворимых комбинированных средств для лечения и профилактики ОРВИ и замещение синтетических препаратов путем создания растворимой растительной композиции, оказывающей комбинированное противовирусное и симптоматическое действие. Технический результат - выполнение заявленного назначения.

Поставленная задача решается предложенной лечебно-профилактической растворимой композицией, содержащей сухие экстракты листа облепихи, корня солодки, коры ивы, коры Uncaria Tomentosa, аскорбиновую кислоту, ароматизатор, вкусовую добавку и наполнитель, мас.%:

экстракт листа облепихи 1-4 экстракт корня солодки 1-3 экстракт коры ивы 1-3 экстракт коры Uncaria Tomentosa 0,5-2 аскорбиновая кислота 3-6 ароматизатор 0,33-0,4 вкусовая добавка 1,6 наполнитель остальное

Заявленная композиция содержит в качестве активных компонентов сухие водорастворимые экстракты листа облепихи, корня солодки, коры ивы, коры Uncaria Tomentosa и аскорбиновую кислоту, а в качестве вспомогательных компонентов - ароматизатор в виде эфирного масла, вкусовую добавку, например сухой лимонный сок, и наполнитель, например фруктозу.

Облепиха крушиновидная (Hippophae rhamnoides L.) семейства лоховых (Elaeegnaceae) - двудомный кустарник или дерево. Широко известно применение в медицине облепихового масла. Противовирусное действие листьев облепихи было выявлено сравнительно недавно и на их основе создан препарат гипорамин (Замковая Е.А. Гипорамин как средство профилактики ОРВИ. // Русский медицинский журнал. - 2003. - T.11, №4).

Листья облепихи содержат гидролизуемые танины, флавоноиды, а также незаменимые аминокислоты, большое количество витаминов, минеральных веществ, органических кислот. Гидролизуемые танины обладают противовирусной активностью, способствуют увеличению продукции интерферона, повышению его содержания в крови, что способствует увеличению сопротивляемости организма различным вирусным инфекциям. Флавоноиды, содержащиеся в листьях облепихи (до 2,5%), обладают противовоспалительным, антиоксидантным, тонизирующим и диуретическим свойствами.

Солодка (Glycyrrhiza) семейства бобовых (Fabaceae) известна в народной медицине с древнейших времен. Наиболее используемая часть растения - корни и корневища содержат до 23% глицирризина - калиевой и кальциевой соли глицирризиновой кислоты (Биологически активные вещества растительного происхождения. В трех томах. М.: Наука, - 2001). Найдены также 27 различных флавоноидов (ликвиритин, изоликвиритин, лакризид и др.), аскорбиновая кислота (до 30 мг%), небольшое количество эфирного масла, камеди, смолы, аспарагин. С глицирризином и сапонинами корня солодки связывают повышение секреторной функции эпителия дыхательных путей, изменение поверхностно активных свойств легочного сурфактанта и стимулирующее действие на функцию ресничек эпителия. Под влиянием препаратов солодки разжижается мокрота, становится более легким ее откашливание. Препараты из солодки оказывают также противовирусное действие, причем наибольшая противовирусная активность присуща сапонинам.

Ива белая (Salix alba) семейства ивовых (Salicaceae) - это листопадный кустарник или дерево. В медицинских целях используют кору ивы как жаропонижающее средство при лихорадочных состояниях заболеваний различной этиологии. Кора ивы содержит вещество салицин (салицилаты) - природный предшественник аспирина, обладающий практически такими же, как он, лечебными свойствами (Соколов С.Я. Фитотерапия и фармакология: руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 2000 с.906).

Кошачий коготь (Uncaria Tomentosa) семейства мареновых (Rubiaceae) представляет собой многолетнюю лазающую лиану, называемую так из-за особенностей строения и характера прикрепления к опоре (колючка в виде кошачьего когтя). В медицинских целях используют кору как иммуномодулирующее, антиоксидантное, противовоспалительное, противовирусное, общетонизирующее средство (Altern Med Rev. 2001 Dec; 6(6); 567-79). Ункария Томентоза содержит оксиндолалкалоиды: изоринхофиллин и ринхофиллин, изомитрафиллин и митрафиллин, изоптероподин и птероподин. Кроме алкалоидов в состав коры входят катехины, эллаговая и галловая кислоты (гидролизуемые дубильные вещества), стерины и ситостеролы (бета-цистостерин, стигмастерин, кампестерин), проантоцианидины (водорастворимые биофлавоноиды), обеспечивающие большой набор биологических эффектов этого растения, а именно, антиоксидантное, противовоспалительное, спазмолитическое, антисептическое, гипотензивное, гепатопротекторное, желчегонное, диуретическое, детоксицирующее действие.

Входящая в состав аскорбиновая кислота восполняет повышенную потребность в витамине С при простудных заболеваниях и гриппе. Количество аскорбиновой кислоты выбрано таким, чтобы при курсовом приеме оно восполняло эту потребность. Витамин С укрепляет сосуды, играет важную роль в обеспечении кислородного питания клеток. В нашей композиции немаловажным является также то, что витамин С улучшает вкус и увеличивает срок хранения.

В качестве вкусовой добавки может быть использован, например, лимонный сок в количестве около 1,6 мас.%. При растворении в воде он обладает приятным вкусом и ароматом. Лимонный сок улучшает органолептику готового напитка и одновременно обладает поливитаминным, тонизирующим действием.

В качестве ароматизатора в предложенном техническом решении используют эфирное масло, например, шалфея или мяты перечной, или грейпфрута, или эвкалипта в количестве 0,33-0,4 мас.%.

В качестве наполнителя в предлагаемом техническом решении используют фруктозу или олигофруктозу, или инулин. Эти углеводы разрешены к применению во всех странах мира и широко используются в пищевой и фармацевтической промышленности.

Растительной композиции, оказывающей профилактическое и лечебное действие при ОРВИ и содержащей все указанные компоненты, из уровня техники не выявлено, следовательно, изобретение соответствует критерию «новизна».

Механизм действия препарата основан на его противовирусной (лист облепихи, кошачий коготь, солодка), интерферониндуцирующей (солодка, кошачий коготь), жаропонижающей и противовоспалительной (ива, витамин С) активностях. Действие входящих в заявляемую композицию растительных компонентов происходит по разным биологическим механизмам, поэтому проявляется сочетанный терапевтический эффект, то есть удалось в определенной степени преодолеть указанные выше сложности при создании растворимых растительных средств.

Входящие в композицию экстракты могут быть водные и/или водно-спиртовые, преимущественно водные. Указанные экстракты получают известными способами (Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья, М.: «Медицина, 1976) по техническим условиям изготовителя.

Идея соединения в противопростудной композиции в указанном количестве экстрактов таких многофункциональных лекарственных растений, как корень солодки, кора кошачьего когтя, кора ивы, лист облепихи непосредственно из уровня техники не вытекает. Авторами были проведены исследования большого количества композиций и неожиданно была найдена композиция, отвечающая поставленной задаче: хорошая растворимость в воде и наличие активных действующих веществ, оказывающих заданное действие. Включенные в композицию травы не являются антагонистами, их соотношения в композиции подобраны так, что они в необходимой степени дополняют друг друга.

Существенным преимуществом заявленной композиции является выявленное авторами количество каждого активного компонента, так как именно заявленный количественный состав влияет на достижение указанного технического результата - комбинированное противовирусное и симптоматическое действие. Необходимо отметить также, что заявленный технический результат проявляется только при определенных в настоящем техническом решении интервалах содержания активных компонентов. Снижение количественного содержания компонентов ниже заявленных пределов не оказывает лечебно-профилактического действия, а превышение содержания компонентов выше заявленных пределов может вызвать нежелательные побочные эффекты.

Результаты клинической апробации, приведенные ниже, убедительно показывают, что заявленная композиция выполняет заявленное назначение.

В пользу патентоспособности технического решения говорит и тот факт, что предлагаемое средство может заменить известные синтетические импортные средства, используемые в виде горячих напитков при простуде.

Сказанное выше позволяет сделать вывод о соответствии технического решения изобретательскому уровню,

Композиция не имеет противопоказаний, кроме индивидуальной непереносимости входящих в состав компонентов, не оказывает побочных действий и может применяться профилактически длительное время. Преимуществом заявляемого средства является его соответствие поливалентности патогенеза заболевания, воздействие в целом на организм больного как корригирующей системы; оно предупреждает развитие осложнений, снижает частоту обострения хронических заболеваний, нормализует иммунологические показатели.

Композицию изготавливают путем смешения сухих водных и/или водно-спиртовых экстрактов: листа облепихи, корня солодки, коры белой ивы, коры Uncaria Tomentosa (кошачий коготь), а также сухого лимонного сока, аскорбиновой кислоты, фруктозы или инулина, или олигофруктозы, с добавлением эфирного масла, выбранного из ряда: эфирное масло шалфея, эфирное масло мяты перечной, эфирное масло грейпфрута, эфирное масло эвкалипта. Продукт упаковывают в саше по 3 г или в банки по 50, 100, 250, 500 г. Применяют композицию перорально путем добавления необходимого количества растворителя, например воды.

Сущность изобретения поясняется не ограничивающими изобретение примерами промышленной реализации композиции в виде сухого растворимого порошка, расфасованного в саше массой 3 г.

Таблица 1 Примеры промышленной реализации, саше массой 3 г Наименование сырья Содержание, г Пример 1 Пример 2 Пример 3 Экстракт листа облепихи 0,03 0,048 0,12 Экстракт корня солодки 0,03 0,048 0,09 Экстракт коры ивы 0,03 0,048 0,09 Экстракт коры Uncaria Tomentosa (кошачий коготь) 0,015 0,024 0,06 Аскорбиновая кислота 0,09 0,17 0,18 Эфирное масло шалфея или мяты перечной, или грейпфрута, или эвкалипта 0,012 0,010 0,012 Лимонный сок 0,048 0,048 0,048 Фруктоза или инулин, или олигофруктоза 2,745 2,604 2,40

По физико-химическим показателям композиция представляет собой порошок от светло-коричневого до темно-коричневого цвета, с мелкими вкраплениями более светлого и более темного цвета, с содержанием влаги не более 8,0%, содержание дубильных веществ (в пересчете на танин) не менее 0,047 г/саше, содержание аскорбиновой кислоты не менее 0,09 г/саше. Запах композиции специфический, зависит от используемых эфирных масел, вкус горьковато-сладкий, с лимонным привкусом.

Для оценки эффективности действия заявленной композиции в профилактике и лечении больных острыми респираторными заболеваниями было проведено исследование препарата в условиях МУЗ «Центральная городская больница».

Исследование проведено в условиях стационара на 60 больных с травматологической патологией и присоединившейся острой респираторной вирусной инфекцией, из которых были сформированы две группы по 30 человек в каждой.

Первая группа (основная, 30 человек) - травматологические больные с ОРВИ, получавшие лечебно-профилактическую композицию.

Вторая группа (контрольная, 30 человек) - травматологические больные с ОРВИ, не получавшие заявляемую лечебно-профилактическую композицию.

Продукт принимался перорально, по 1 саше (3 г), растворяя содержимое в 200 мл теплой кипяченой воды, 4 раза в день. Основные показатели приведены в таблице 2.

Таблица 2. Динамика клинических симптомов у больных с ОРВИ Клинические показатели Основная группа Контрольная группа На начало наблюдения На 5-й день На 21-й день На начало наблюдения На 5-й день На 21-й день t, °C 37,5±1,2 36,6±1,7 36,5±1,6 37,3±1,3 36,9±1,4 36,6±1,7 Частота дыхания (в мин) 20,0±3,4 19,0±3,2 19,0±3,2 20,1±0,6 19,6±2,9 19,5±2,8 Частота пульса (в мин) 68,0±2,8 70,1±2,6 70,2±2,6 69,9±2,5 73,3±3,9 73,2±3,8 АД (мм рт.ст.) 126/80 126/80 120/80 140/90 136/84 136/84 Система дыхания Дыхание (ауск.) у числа больных, % везикулярное 43,3±5,3 83,4±3,7* 93,4±4,5 46,7±5,2 40,0±4,9 83,6±4,5 жесткое 36,4±4,5 10,0±2,8* 6,6±1,7 33,3±4,4 36,7±4,5 13,3±3,1 ослабленное 16,6±3,0 6,6±1,6 0,0 20,0±3,5 23,3±3,9 3,3±1,6 фрагментарное 3,3±1,6. 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 Хрипы (ауск.) у числа больных, % сухие 23,3±3,8 0,0* 0,0 26,6±3,7 20,0±3,5 0,0 влажные 6,6±1,8 0,0* 0,0 9,3±2,9 16,6±3,0 0,0 сочетанные 6,6±1,8 0,0* 0,0 3,3±1,9 0,0 0,0 Кашель, % грубый, лающий 53,3±5,3 3,3±3,1* 0,0 50,0±5,2 26,6±3,7 0,0 Наличие слизистого, отделяемого из носовых ходов, % 100,0 6,6±1,8* 0,0 100,0 26,6±3,8 0,0 Осиплость голоса, % 53,3±5,3 0,0* 0,0 50,0±5,2 26,6±3,7 3,3±1,6 Общая слабость, % 86,6±2,8 10,0±2,8* 0,0 83,3±2,9 53,3±5,2 0,0 Головная боль, % 90,0±3,6 0,0* 0,0 90,0±3,1 20,0±3,5 0,0 Явления конъюнктивита, % 46,6±5,1 0,0* 0,0 53,3±5,4 16,6±3,0 0,0 Примечание: * - достоверность различия средних (р<0,05)

В основной группе на фоне применения композиции уже на третьи сутки терапии отмечалось существенное, достоверное снижение выраженности таких симптомов, как озноб, насморк, головная боль, общая слабость и недомогание. Явления конъюнктивита (светобоязнь, слезотечение, покраснение слизистой) были купированы у всех больных на третий-четвертый день терапии.

Средняя длительность лечения в группе больных ОРВИ, получавших лечебно-профилактическую композицию, составила 5,0±0,4 дня. В группе больных ОРВИ, не получавших лечебно-профилактическую композицию, симптомы интоксикации, катаральные явления, изменения со стороны дыхательных путей достоверно купировались значительно позже. Средняя длительность лечения в этой группе больных составила 8,6±0,3 дня.

Клиническое изучение композиции подтвердило безопасность, хорошую переносимость и показало терапевтическую эффективность при лечении ОРВИ.

Для изучения профилактического действия лечебно-профилактической композиции была создана группа из 10 человек сотрудников травматологического отделения, которые относятся к группе высокого риска по контакту. Им был проведен курс: прием 1 саше (3 г), предварительно растворенного в 200 мл теплой кипяченой воды, 4 раза в день в течение 21 дня. В контрольную группу были включены 10 сотрудников, не получавших профилактического лечения. Результаты представлены в таблице.

Таблица 3. Результаты применения композиции для профилактики ОРВИ среди взрослых из группы риска (медицинские работники). Показатели Основная группа (10 человек) Контрольная группа (10 человек) абс. % абс. % 1. Число заболевших ОРВИ 2 20,0 4 40,0 2. Наличие осложнений 1 10,0 3 30,0 3. Наличие повторных случаев ОРВИ 0 0 4 40,0 4. Количество дней нетрудоспособности 10 дней 100 дней на 100 работающих 32 дня 320 дней на 100 работающих

Как видно из таблицы, заболеваемость ОРВИ на фоне профилактики изобретенной композицией была ниже, чем в контрольной группе как в случаях, так и в днях на 100 работающих.

Таким образом, заявленная композиция обладает заявленным терапевтическим и профилактическим действием, что позволяет считать целесообразным ее включение в терапию и реабилитацию больных острыми респираторными заболеваниями, а также использовать в качестве профилактического средства. Рекомендуемый курс приема - 3 недели.

Предлагаемая композиция воздействует на вирусы, на симптомы и повышает иммунитет, она также не имеет противопоказаний и не вызывает побочных действий, за исключением аллергии к содержащимся в составе лекарственным растениям.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к композиции для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций. Лечебно-профилактическая растворимая композиция для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций, содержащая сухие экстракты листа облепихи, корня солодки, коры ивы, коры Uncaria Tomentosa, аскорбиновую кислоту, ароматизатор, вкусовую добавку и наполнитель, взятые в определенном соотношении компонентов. Вышеописанная растворимая композиция эффективна для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций, обладает сочетанным противовирусным и симптоматическим действием. 3 табл.

Лечебно-профилактическая растворимая композиция для лечения и профилактики острых респираторных вирусных инфекций, содержащая сухие экстракты листа облепихи, корня солодки, коры ивы, коры Uncaria Tomentosa, аскорбиновую кислоту, ароматизатор, вкусовую добавку и наполнитель при следующем соотношении компонентов, мас.%:
экстракт листа облепихи 1 -4 экстракт корня солодки 1-3 экстракт коры ивы 1-3 экстракт коры Uncaria Tomentosa 0,5-2 аскорбиновая кислота 3-6 ароматизатор 0,33-0,4 вкусовая добавка не менее 1,6 наполнитель остальное