СПОСОБ ПРОГНОЗА РИСКА РАЗВИТИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ЖЕНЩИН ПЕРИМЕНОПАУЗАЛЬНОГО ВОЗРАСТА Российский патент 2010 года по МПК A61B10/00 A61B5/107 

Изобретение относится к области медицины, а именно к эндокринологии, и может быть использовано врачами других специальностей.

Клиническая значимость обменных, гормональных и клинических нарушений, объединенных рамками метаболического синдрома, заключается в том, что их сочетание в значительной степени ускоряет развитие и прогрессирование атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний, которые по данным экспертов ВОЗ являются самой частой причиной смертности среди населения высокоразвитых стран.

В период перименопаузы сочетание высокой распространенности заболеваний щитовидной железы у женщин после 45 лет и дефицита эстрогенов, особенно после хирургической менопаузы, повышает риск сердечно-сосудистой патологии и может быть дополнительным фактором риска развития метаболического синдрома. Все это требует более тщательного обследования женщин перименопаузального возраста для раннего выявления, лечения и профилактики ассоциированных с метаболическим синдромом нарушений.

Уровень техники:

Аналоги:

В данных работах изучены факторы риска, патогенез и диагностика метаболического синдрома и его компонентов, в том числе и в постменопаузе, и при дисфункции щитовидной железы, однако, не изучено влияние на развитие метаболического синдрома часто встречающегося сочетания различных видов менопаузы и заболеваний щитовидной железы:

1. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / Под ред. И.И.Дедова, Г.А.Мельниченко. - М., 2006. - С.44-77, 219-236.

2. Chubb S.A., Davis W.A., Davis T.M. Interactions between thyroid function, insulin sensitivity and serum lipid concentrations: The Fremantle Diabetes Study // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol.90. - P. 5317- 5320.

3. Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. The metabolic syndrome // Lancet. - 2005. - Vol.365. - P.1415-1428.

4. Hak A.E., Pols H.A., Visser T.J. et al. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: the Rotterdam Study // Ann. Intern Med. - 2000. - Vol.132. - P.270-278.

5. Roos A., Bakker S.J., Links T.P. et al. Thyroid function is associated with components of the metabolic syndrome in euthyroid subjects // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol.92, N 2. - P.491-496.

Прототип:

В работе изучены факторы риска, патогенез, диагностика, лечение и профилактика метаболического синдрома при разных видах менопаузы, однако, не предлагается способ прогноза риска развития метаболического синдрома у женщин перименопаузального возраста в зависимости от наличия патологии щитовидной железы и причины менопаузы, что позволило бы своевременно выбрать наиболее оптимальный путь профилактики и лечения данной патологии.

- Григорян О.Р., Андреева Е.Н. Менопаузальный метаболический синдром (клиника, диагностика, лечение) / Научно-практическое руководство. - М., 2007. - 60 с.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Целью изобретения является разработка способа прогноза риска развития метаболического синдрома у женщин 45-55 лет в зависимости от наличия патологии щитовидной железы и причины менопаузы по совокупности информативных клинических признаков.

Поставленная цель достигается с помощью вычисления прогностического индекса, в результате чего можно делать вывод, есть ли у пациентки риск развития метаболического синдрома в ближайшие пять лет или нет.

Способ осуществляют следующим образом. При сборе анамнеза у женщины 45-55 лет спрашивают, наступила ли у нее менопауза и уточняют ее причину (естественная или хирургическая), узнают, есть ли у пациентки наследственность по ожирению, гипертонической болезни и сахарному диабету, какая динамика массы тела наблюдалась в перименопузальный период, выясняют, есть ли нарушения углеводного обмена и патология щитовидной железы, в каком возрасте они были выявлены. При осмотре измеряют рост и вес пациентки и вычисляют индекс массы тела (ИМТ). Концентрацию глюкозы плазмы крови определяют глюкозооксидазным методом с использованием наборов фирмы «Randox» (Англия), забор венозной крови проводят в утренние часы до приема пищи. Для определения функционального состояния щитовидной железы определяют концентрацию тиреотропного гормона (ТТГ) и антител к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем фирмы «Алкор-Био» (С.-Петербург, Россия) для ТТГ, фирмы «Biomerica» (США) для АТ-ТПО и полуавтоматических анализаторов Multisken MCC/340 (фирма Labsystems, Финляндия) и Victor² (фирма Wallac, Финляндия) (нормальные значения ТТТ=0,4-4,0 мМЕ/л, АТ-ТПО=0-40 МЕ/мл). При получении результата ТТГ, отличного от нормальных величин, определяют концентрацию в крови свободного тироксина методом ИФА с помощью тест-системы фирмы «Алкор-Био» (С.-Петербург, Россия) (нормальные значения: 10-25 пмоль/л). Для оценки размеров, структуры, наличия узлов в щитовидной железе проводят ее ультразвуковое исследование (УЗИ) на аппарате Diagnostic Ultrasound System 3535 (фирма В&К Medical, Дания) линейным датчиком 8 МГц с цветным доплеровским картированием. Объем щитовидной железы рассчитывают по формуле Brunn J. (1981): объем=k·(T₁·Ш₁·Д₁+Т₂·Ш₂·Д₂), где k=0,479 - коэффициент эллипсоидности, Т - толщина, Ш - ширина, Д - длина долей). Объем железы до 18 мл расценивают как соответствующий норме. При обнаружении пальпируемого и/или превышающего в диаметре 1 см при УЗИ узлового образования проводят диагностическую тонкоигольную аспирационную пункционную биопсию щитовидной железы с последующим цитологическим исследованием аспирата. Диагноз аутоиммунного тиреоидита верифицируют в соответствии с Клиническими рекомендациями Российской Ассоциации Эндокринологов, при подозрении на функциональную автономию проводят радионуклиидную сцинтиграфию щитовидной железы с изотопом технеция (^99mTc).

И на основании полученных данных вычисляют прогностический индекс F риска развития метаболического синдрома по формуле:

F=0,21·Р1+1,49·Р2+2,29·Р3+0,35·Р4+0,13·Р5+0,29·Р6+2,23·Р7-4,87, где

P1 - причина менопаузы: если менопауза не наступила, то Р1=0, если естественная менопауза, то Р1=1, если хирургическая менопауза, то Р1=2;

Р2 - впервые выявленные в перименопаузальном периоде йододефицитные заболевания щитовидной железы - узловой коллоидный в разной степени пролиферирующий зоб, диффузный эндемический зоб, функциональная автономия: если заболевание впервые выявлено после 45 лет, то Р2=1, если щитовидная железа здорова или ее патология была диагностирована до 45 лет, то Р2=0;

Р3 - впервые выявленные в перименопаузальном периоде аутоиммунные заболевания щитовидной железы - аутоиммунный тиреоидит, диффузный токсический зоб: если заболевание впервые было выявлено после 45 лет, то Р3=1, если щитовидная железа здорова или ее патология была диагностирована до 45 лет, то Р3=0;

Р4 - наследственность по ожирению, гипертонической болезни и сахарному диабету: если наследственность только по одному заболеванию, то Р4=1, если по двум заболеваниям, то Р4=2, если по трем заболеваниям, то Р4=3;

Р5 - индекс массы тела (ИМТ)=вес, кг/(рост, м)²;

Р6 - динамика ИМТ за последний год: если ИМТ уменьшился, то Р6=1, если ИМТ не изменился, то Р6=2, если ИМТ увеличился, то Р6=3;

Р7 - нарушение углеводного обмена: если глюкоза плазмы натощак ≥5,6 ммоль/л или есть нарушенная толерантность к глюкозе или сахарный диабет 2 типа, то Р7=1, если нарушения углеводного обмена нет, то Р7=0;

Const=-4,87.

Если значение полученного индекса F больше нуля, то прогнозируют повышенный риск развития метаболического синдрома в течение ближайших пяти лет, а если значение F меньше нуля, то делают вывод об отсутствии этого риска у пациентки. Чувствительность метода составляет - 82,5%, специфичность - 68,8%, эффективность - 80,4%.

Пример 1. Больная З., возраст 52 лет, естественная менопауза 1 год, ИМТ=24,4 кг/м², за последний год масса тела не изменилась. Наследственность отягощена по гипертонической болезни. Артериальное давление - в норме (110/80 мм рт.ст.). Глюкоза плазмы натощак - в норме (4,2 ммоль/л). Диффузный эндемический зоб 1 степени был выявлен при профосмотре на основании следующих данных: объем щитовидной железы был увеличен до 19,8 мл, при УЗИ железы очаговых образований выявлено не было, тиреоидная функция была в норме (ТТГ=1,2 мМЕ/л), титр АТ-ТПО не повышен (АТ-ТПО=7,5 МЕ/мл). Таким образом, Р1=1, Р2=1, Р3=0, Р4=1, Р5=24,4, Р6=2, Р7=0. Подставим данные в формулу для прогнозирования риска развития метаболического синдрома:

0,21·1+1,49·1+2,29·0+0,35·1+0,13·24,4+0,29·2+2,23·0-4,87=0,9.

Полученный результат больше нуля, следовательно, можно судить о наличии у этой пациентки риска развития метаболического синдрома в течение ближайших пяти лет. Через четыре года при ежегодном обследовании у данной пациентки был выявлен метаболический синдром на основании диагностических критериев Международной федерации диабета (2005), а именно: висцеральное ожирение - ИМТ=25,9 кг/м², окружность талии = 83 см (>80 см), снижение липопротеидов высокой плотности до 1,2 ммоль/л (<1,29 ммоль/л), повышение артериального давления до 150/80 мм рт.ст. (>130/85 мм рт.ст.). Следовательно, прогноз был верен.

Пример 2. Больная С., возраст 54 года, естественная менопауза 1 год, ИМТ=30,4 кг/м², за последний год масса тела увеличилась на 4 кг. Наследственность отягощена по гипертонической болезни и ожирению. Артериальное давление повышено (140/90 мм рт.ст.). Глюкоза плазмы натощак - в норме (4,9 ммоль/л). Патологии со стороны щитовидной железы выявлено не было: объем железы - в норме (9,5 мл), очаговых образований при УЗИ не обнаружено, тиреоидная функция - в норме (ТТГ=1,7 мМЕ/л), титр АТ-ТПО не повышен (АТ-ТПО=14 МЕ/мл). То есть, Р1=1, Р2=0, Р3=0, Р4=2, Р5=30,4, Р6=3, Р7=0. Подставим данные в формулу для прогнозирования риска развития метаболического синдрома:

0,21·1+1,49·0+2,29·0+0,35·2+0,13·30,4+0,29·3+2,23·0-4,87=0,86.

Полученный результат больше нуля, следовательно, можно судить о наличии у этой пациентки риска развития метаболического синдрома в течение ближайших пяти лет. Через пять лет при ежегодном обследовании у данной пациентки был выявлен метаболический синдром на основании диагностических критериев Международной федерации диабета (2005), а именно: висцеральное ожирение - ИМТ=34,1 кг/м², окружность талии = 85 см (>80 см), гипергликемия натощак 6,5 ммоль/л (>5,6 ммоль/л), повышение артериального давления до 150/90 мм рт.ст.(>130/85 мм рт.ст.). Следовательно, прогноз был верен.

Пример 3. Больная Б., возраст 51 год, хирургическая менопауза (пангистерэктомия) 1 год, ИМТ=28,1 кг/м², за последний год масса тела увеличилась на 2 кг. Наследственность не отягощена. Глюкоза плазмы натощак - в норме (3,6 ммоль/л). Артериальное давление повышено (140/85 мм рт.ст.). Гипотиреоз вследствие аутоиммунного тиреоидита был выявлен при профосмотре на основании следующих данных: объем щитовидной железы был на верхней границе нормы (18 мл), при УЗИ эхоструктура железы неоднородная, эхогенность понижена, тиреоидная функция была снижена (ТТГ=12,9 мМЕ/л), титр АТ-ПО повышен (АТ-ТПО=1750 МЕ/мл). Таким образом, Р1=2, Р2=0, Р3=1, Р4=0, Р5=28,1, Р6=3, Р7=0. Подставим данные в формулу для прогнозирования риска развития метаболического синдрома:

0,21·2+1,49·0+2,29·1+0,35·0+0,13·28,1+0,29·3+2,23·0-4,87=3,51.

Полученный результат больше нуля, следовательно, можно судить о наличии у этой пациентки риска развития метаболического синдрома в течение ближайших пяти лет. Через пять лет при ежегодном обследовании у данной пациентки был выявлен метаболический синдром на основании диагностических критериев Международной федерации диабета (2005), а именно: висцеральное ожирение - ИМТ=34,3 кг/м², окружность талии = 87 см (>80 см), снижение липопротеидов высокой плотности до 0,9 ммоль/л (<1,29 ммоль/л), гипергликемия натощак 5,8 ммоль/л (>5,6 ммоль/л), повышение артериального давления до 160/90 мм рт.ст. (>130/85 мм рт.ст.). Следовательно, прогноз был верен.

Пример 4. Больная В., возраст 52 лет, естественная менопауза 1 год, ИМТ=21,1 кг/м², за последний год прибавила 2,5 кг. Наследственность не отягощена. Артериальное давление 100/60 мм рт.ст.Глюкоза плазмы натощак в норме - 4,9 ммоль/л. Патологии щитовидной железы не выявлено: объем железы - в норме (13 мл), очаговых образований при УЗИ не обнаружено, тиреоидная функция - в норме (ТТГ=2,7 мМЕ/л), титр АТ-ТПО не повышен (АТ-ТПО=21 МЕ/мл). То есть Р1=1, Р2=0, Р3=0, Р4=0, Р5=21,1, Р6=3, Р7=0. Подставим данные в формулу для прогнозирования риска развития метаболического синдрома:

0,21·1+1,49·0+2,29·0+0,35·0+0,13·21,1+0,29·3+2,23·0-4,87=-1,0.

Полученный результат меньше нуля, следовательно, можно судить об отсутствии риска развития метаболического синдрома у этой пациентки. Ежегодные плановые обследования в течение пяти лет не выявили у нее развития метаболического синдрома: ИМТ=25,7 кг/м², окружность талии - 77 см (<80 см), триглицериды - 1,3 ммоль/л (<1,7 ммоль/л), липопротеиды высокой плотности - 1,7 ммоль/л (>1,29 ммоль/л), гликемия натощак - 5,2 ммоль/л (<5,6 ммоль/л), артериальное давление 100/70 мм рт.ст. (<130/85 мм рт.ст.). Следовательно, прогноз был верен. Таким образом, предлагаемый способ позволяет прогнозировать риск развития метаболического синдрома у женщин перименопаузального возраста в ближайшие пять лет, что дает возможность врачу заблаговременно выбрать оптимальный путь профилактики и лечения данной патологии.

Источники информации

1. Григорян О.Р., Андреева Е.Н. Менопаузальный метаболический синдром (клиника, диагностика, лечение) / Научно-практическое руководство. - М., 2007. - 60 с.

2. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / Под ред. И.И.Дедова, Г.А.Мельниченко. - М., 2006. - С.44-77, 219-236.

3. Chubb S.A., Davis W.A., Davis T.M. Interactions between thyroid function, insulin sensitivity and serum lipid concentrations: The Fremantle Diabetes Study // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol.90. - P.5317-5320.

4. Eckel R.H., Grundy S.M., Zimmet P.Z. The metabolic syndrome // Lancet. - 2005. - Vol.365. - P.1415-1428.

5. Hak A.E., Pols H.A., Visser T.J. et al. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: the Rotterdam Study // Ann. Intern Med. - 2000. - Vol.132. - P.270-278.

6. Roos A., Bakker S.J., Links T.P. et al. Thyroid function is associated with components of the metabolic syndrome in euthyroid subjects // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol.92, N 2. - P.491-496.

Изобретение относится к области медицины, а именно эндокринологии, и может быть использовано врачами других специальностей. Выявляют наличие патологии щитовидной железы, нарушение углеводного обмена, наследственность по ожирению, гипертонической болезни и сахарному диабету, причину менопаузы. Определяют величину индекса массы тела и оценивают его динамику в перименопаузальный период. Затем вычисляют прогностический индекс (ПИ). Если ПИ больше нуля, то прогнозируют повышенный риск развития метаболического синдрома в течение ближайших пяти лет, а если меньше нуля, то судят об отсутствии этого риска. Способ позволяет осуществить прогнозирование риска развития метаболического синдрома у женщин 45-55 лет в зависимости от состояния щитовидной железы и причины менопаузы по совокупности информативных клинических признаков.

Способ прогноза развития метаболического синдрома у женщин перименопаузального возраста, отличающийся тем, что выявляют наличие патологии щитовидной железы, нарушение углеводного обмена, наследственность по ожирению, гипертонической болезни и сахарному диабету, причину менопаузы, определяют величину индекса массы тела и оценивают его динамику в перименопаузальный период, затем вычисляют прогностический индекс F по формуле: F=0,21·P1+1,49·P2+2,29·P3+0,35·P4+0,13·P5+0,29·P6+2,23·P7-4,87, где Р1 - причина менопаузы: если менопауза не наступила, то Р1=0, если естественная менопауза, то Р1=1, если хирургическая менопауза, то Р1=2; Р2 - впервые выявленные в перименопаузальном периоде йододефицитные заболевания щитовидной железы - узловой коллоидный в разной степени пролиферирующий зоб, диффузный эндемический зоб, функциональная автономия: если заболевание впервые было выявлено после 45 лет, то Р2=1; если щитовидная железа здорова или ее патология была диагностирована до 45 лет, то Р2=0; Р3 - впервые выявленные в перименопаузальном периоде аутоиммунные заболевания щитовидной железы - аутоиммунный тиреоидит, диффузный токсический зоб: если заболевание впервые выявлено после 45 лет, то Р3=1; если щитовидная железа здорова или ее патология была диагностирована до 45 лет, то Р3=0; Р4 - наследственность по ожирению, гипертонической болезни и сахарному диабету: если наследственность только по одному заболеванию, то Р4=1; если по двум заболеваниям, то Р4=2; если по трем заболеваниям, то Р4=3; Р5 - индекс массы тела (ИМТ), ИМТ = вес в кг/(рост в м)²; Р6 - динамика ИМТ за последний год: если ИМТ уменьшился, то Р6=1; если ИМТ не изменился, то Р6=2; если ИМТ увеличился, то Р6=3; Р7 -нарушение углеводного обмена: если глюкоза плазмы натощак ≥5,6 ммоль/л или есть нарушенная толерантность к глюкозе или сахарный диабет 2 типа, то Р7=1; если нарушений углеводного обмена нет, то Р7=0; Const=-4,87 и если F больше нуля, то прогнозируют повышенный риск развития метаболического синдрома в течение ближайших пяти лет, а если F меньше нуля, то судят об отсутствии этого риска.