Способ прогнозирования риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных абдоминальным ожирением со стабильным течением ишемической болезни сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью II-III ф.кл., перенесших реваскуляризацию миокарда Российский патент 2023 года по МПК G01N33/68 A61B5/107 G01N33/74 G01N33/92 

Изобретение относится к области медицины, а именно кардиологии и может быть использовано для определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) у больных абдоминальным ожирением (АО) со стабильным течением ишемической болезни сердца (ИБС), осложненной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-III ф.кл. (NYHA), в течение четырех лет после проведения реваскуляризации миокарда (РМ), независимо от способа ее выполнения.

Абдоминальное ожирение, причиной которого является увеличение массы висцеральной жировой ткани, сопровождается дисбалансом синтеза адипоцитокинов, приводя к нарушениям липидного, углеводного и пуринового обменов.

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о росте заболеваемости и высоком риске осложнений при ИБС и сопутствующей сердечной недостаточности, которые, несмотря на проведенную РМ, в совокупности становятся ведущими причинами госпитализации и смертности как в старшей возрастной группе, так и среди трудоспособного населения. Поэтому важным является изучение факторов риска и создание надежных способов прогностической оценки течения ИБС, осложненной ХСН, при абдоминальном ожирении, после РМ, что имеет не только важное теоретическое значение, но и представляет большой практический интерес для совершенствования персонифицированного подхода к профилактике у этих пациентов.

Известны работы, в которых изучены отдельные факторы риска ИБС, осложненной ХСН, в том числе и у больных АО, перенесших РМ, однако не определено влияние совокупности патогенетических факторов на прогрессирование заболевания и развитие ССО (Metabolomic signatures of cardiac remodelling and heart failure risk in the community / С. Andersson, С. Liu, S. Cheng [et al.] // ESC Heart Failure. - 2020. - Vol. 7, № 6. - P. 3707-3715).

Известно исследование, в котором изучены факторы риска и прогрессирования атеросклероза и роль адипоцитокинов жировой ткани при этой патологии (Visceral adipose tissue volume is associated with premature atherosclerosis in early type 2 diabetes mellitus independent of traditional risk factors / M. Reijrink, A. S. de Boer [et al.] // Atherosclerosis. - 2019. - Vol. 290. - P. 87-93).

Однако в исследовании не были изучены предикторы развития ССО у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска, перенесших РМ.

Техническим результатом изобретения является прогнозирование риска развития сердечно-сосудистых осложнений в течение четырех лет после проведения РМ у больных АО со стабильным течением ИБС, осложненной ХСН II-III ф.кл.

Заявленный технический результат достигается в способе определения риска сердечно-сосудистых осложнений у больных АО со стабильным течением ИБС, осложненной ХСН II-III ф.кл., перенесших РМ, согласно которому определяют индекс массы тела (ИМТ), концентрациию лептина в сыворотке крови, высокомолекулярный адипонектин, интерлейкин 6 (ИЛ-6), инсулин в сыворотке крови, холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), вычисляют прогностический индекс риска сердечно-сосудистых осложнений по формуле:

F= -0,401⋅P1+1,799⋅P2+0,411⋅P3+0,116⋅P4+0,164⋅P5+1,051⋅P6-6,899, где

Р1 - ИМТ (кг/м²), при ИМТ<30 кг/м² Р1=0; при ИМТ≥30 кг/м² Р1=1;

Р2 - лептин сыворотки крови (нг/мл): при значениях у мужчин ≥12,8 нг/мл и у женщин ≥20,8 нг/мл Р2=1, в противном случае Р2=0;

Р3 - высокомолекулярный адипонектин сыворотки крови (мкг/мл): при значениях у мужчин <1,7 мкг/мл и у женщин <2,0 мкг/мл Р3=1, в противном случае Р3 = 0;

Р4 - ИЛ-6 в сыворотке крови (пг/мл);

Р5 - инсулин в сыворотке крови (мкМЕ/мл);

Р6 - ХС ЛПНП в сыворотке крови (ммоль/л) и при значении F>0 прогнозируют риск развития сердечно-сосудистого осложнения, а при значении F<0 прогнозируют отсутствие риска сердечно-сосудистого осложнения.

Способ был разработан по результатам анализа данных проспективного наблюдения 232 пациентов в возрасте от 45 до 70 лет, медиана возраста была равна 59,0 годам (Q₁=51,0; Q₃=62,0). В исследование были включены 157 (67,6%) мужчин и 75 (32,4%) женщин, больных АО со стабильным течением ИБС, осложненной ХСН II-III ф.кл., перенесших РМ - чрескожное коронарное вмешательство со стентированием или коронарное шунтирование, на фоне полной и стабильной антиишемической терапии, и терапии ХСН, получаемой пациентом не менее 6-ти месяцев до включения в исследование и на протяжении всего последующего периода наблюдения. В проспективном наблюдении регистрировали ССО, за которые принимали такие нежелательные события как смерть от всех причин, повторный инфаркт миокарда (ИМ), прогрессирование сердечной недостаточности и внеплановую РМ. Период наблюдения продолжался до момента регистрации ССО и составил 5,5 лет. За весь период наблюдения документально подтверждено 45 (19%) случаев ССО.

Исходно, при осмотре больных АО со стабильным течением ИБ сердца, осложненной ХСН II-III ф.кл., перенесших реваскуляризацию миокарда, измеряли рост, массу тела, определяли ИМТ. Забор венозной крови проводили в утренние часы до приема пищи.

Для определения концентрации лептина в сыворотке крови использовали метод иммуноферментного анализа (ИФА) и тест-систему «Leptin ELISA» (DRG Diagnostics, США). Для определения концентрации высокомолекулярного адипонектина в сыворотке крови использовали метод ИФА и тест-систему «Human HMW Adiponectin Quantikine ELISA» (DHWAD0, R&D Systems, Minneapolis, США). Для определения концентрации ИЛ-6 в сыворотке крови использовали метод ИФА и тест-систему «Interleukin-6» (Biovendor, Германия). Для определения концентрации инсулина в сыворотке крови использовали метод ИФА и тест-систему (DRG Diagnostics, США). Концентрацию ХС ЛПНП исследовали в сыворотке с использованием наборов ThermoFisher SCIENTIFIC на анализаторе Konelab фотометрическим методом.

Частота и время наступления ССО у больных АО со стабильной ИБС и сопутствующей ХСН II -III ф.кл. после РМ представлены в таблице 1.

Таблица 1. Серьезные нежелательные сердечно-сосудистые события Число случаев от общего числа пациентов с развитием ССО, n (%) Время наступления ССО в месяцах, М (Q1; Q3) Всего 45 (100,0) 26 (7; 42) Смерть от всех причин 9 (20,1) 12 (8; 21) Повторный ИМ 10 (22,2) 9 (5; 18) Прогрессирование сердечной недостаточности 12 (26,6) 23 (12; 50) Внеплановая реваскуляризация миокарда 14 (31,1) 13 (6; 22)

Выбор детерминант, оказывающих влияние на риск наступления ССО был проведен с помощью пошагового логистического регрессионного анализа 253 переменных, 11 из которых были значимыми, в математическую модель вошли 6 из них, оказавших наибольшее влияние на прогноз, рассчитанный с использованием возможностей программы SPSS, версия 17.0 (SPSS Inc., США).

Специфичность способа составляет – 83%, чувствительность – 75%, эффективность – 87%.

Способ осуществляют, например, следующим образом. При осмотре больных АО со стабильным течением ИБС, осложненной ХСН II-III ф.кл., перенесших РМ, определяют:

- рост, массу тела и вычисляют ИМТ по формуле: ИМТ=вес(кг)꞉рост(м)²;

- концентрацию лептина в сыворотке крови (нг/мл) методом ИФА;

- концентрацию высокомолекулярного адипонектина в сыворотке крови (мкг/мл) методом ИФА;

- концентрацию ИЛ-6 в сыворотке крови (пг/мл) методом ИФА;

- концентрацию инсулина в сыворотке крови (мкМЕ/мл) методом ИФА;

- концентрацию ХС ЛПНП в сыворотке (ммоль/л) фотометрическим методом.

Затем на основании полученных данных вычисляют прогностический индекс риска сердечно-сосудистых осложнений по формуле:

F = –0,401⋅P1+1,799⋅P2+0,411⋅P3+0,116⋅P4+0,164⋅P5+1,051⋅P6–6,899,

При значении индекса прогноза F>0 четырехлетний риск сердечно-сосудистого осложнения оценивают, как высокий; при F <0 – четырехлетний риск сердечно-сосудистого осложнения отсутствует.

Способ подтверждается следующими клиническими примерами.

1. Пациент О., мужчина, 53 года. Диагноз: Абдоминальное ожирение (окружность талии 109 см). ИБС: стенокардия напряжения III функционального класса. ХСН II-III ф.кл. Коронарное шунтирование передней межжелудочковой артерии 20.03.2018 г. Стабильная антиишемическая терапия и терапия ХСН проводилась в соответствии с национальными рекомендациями с февраля 2017 г.

ИМТ=32,7 кг/м² - Р1=1; уровень лептина сыворотки крови 17,3 нг/мл -Р2=1; высокомолекулярный адипонектин сыворотки крови 1,1 мкг/мл - Р3=1; ИЛ-6 в сыворотке крови 10,8 пг/мл - Р4=10,8; инсулин в сыворотке крови 27,5 мкМЕ/мл – Р5=27,5; ХС ЛПНП в сыворотке крови 2,1 ммоль/л - Р6=2,1.

При подстановке данных в формулу для прогнозирования риска ССО, получено:

F= –0,401⋅1+1,799⋅1+0,411⋅1+0,116⋅10,8+0,164⋅27,5+1,051⋅2,1–6,899=2,88.

Результат расчета F>0, что, по заявленному способу свидетельствует о риске ССО в течение ближайших четырех лет.

На третий год наблюдения у пациента был зарегистрирован повторный инфаркт миокарда. Индивидуальный прогноз был составлен верно.

Пример 2. Пациентка В., женщина, 57 лет. Диагноз: Абдоминальное ожирение (окружность талии 93 см). ИБС: стенокардия напряжения III функционального класса. ХСН II-III ф.кл. Чрескожное коронарное вмешательство: ангиопластика со стентированием – стент с лекарственным покрытием передней межжелудочковой артерии 29.11.2017г. Стабильная антиишемическая терапия и терапия ХСН проводилась в соответствии с национальными рекомендациями с апреля 2016 г.

ИМТ =35,2 кг/м² - Р1=1; уровень лептина сыворотки крови 32,7 нг/мл -Р2=1; высокомолекулярный адипонектин сыворотки крови 1,8 мкг/мл - Р3=1; ИЛ-6 в сыворотке крови 8,6 пг/мл - Р4=8,6, инсулин в сыворотке крови 21,4 мкМЕ/мл - Р5=21,4; ХС ЛПНП в сыворотке крови 2,0 ммоль/л - Р6=2,0.

При подстановке данных в формулу для прогнозирования риска ССО, получено:

F= –0,401⋅1+1,799⋅1+0,411⋅1+0,116⋅8,6+0,164⋅21,4+1,051⋅2,0–6,899=1,52.

Результат расчета F>0, что, по заявленному способу свидетельствует о риске ССО в течение ближайших четырех лет.

Через 2,5 года наблюдения у пациентки было выявлено прогрессирование сердечной недостаточности, потребовавшее госпитализации, что подтвердило правильность прогноза.

Пример 3. Пациент С., мужчина, 60 лет. Диагноз: Абдоминальное ожирение (окружность талии 104 см). ИБС: постинфарктный кардиосклероз - ИМ не проникающий, задний от 04.08.2015г. ХСН II-III ф.кл. Чрескожное коронарное вмешательство: ангиопластика со стентированием - стент с лекарственным покрытием, правой коронарной артерии 12.03.2018г. Стабильная антиишемическая терапия и терапия ХСН проводилась в соответствии с национальными рекомендациями с августа 2015 г.

ИМТ=24,8 кг/м² - Р1=0; уровень лептина сыворотки крови 9,5 нг/мл - Р2=0; высокомолекулярный адипонектин сыворотки крови 2,4 мкг/мл - Р3=0; ИЛ-6 в сыворотке крови 4,9 пг/мл - Р4=4,9; инсулин в сыворотке крови 18,1 мкМЕ/мл - Р5=18,1; ХС ЛПНП в сыворотке крови 1,9 ммоль/л - Р6=1,9.

При подстановке данных в формулу для прогнозирования риска ССО, получено:

F= -0,401⋅0+1,799⋅0+0,411⋅0+0,116⋅4,9+0,164⋅18,1+1,051⋅1,9-6,899= -1,37.

Результат расчета F<0, что, по заявленному способу свидетельствует об отсутствии риска ССО в течение ближайших четырех лет.

В течение четырех лет наблюдения за пациентом ССО зарегистрированы не были, соответственно, индивидуальный прогноз был верен.

Заявленный способ позволяет прогнозировать риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных абдоминальным ожирением со стабильным течением ишемической болезни сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью II-III ф.кл., перенесших реваскуляризацию миокарда, в течение четырех лет или судить об отсутствии данного риска, что позволяет врачу заранее выбрать наиболее оптимальный способ профилактики осложнений.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для определения риска сердечно-сосудистых осложнений у больных абдоминальным ожирением со стабильным течением ишемической болезни сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью II-III ф.кл., перенесших реваскуляризацию миокарда. Определяют индекс массы тела, концентрацию лептина в сыворотке крови, высокомолекулярный адипонектин, интерлейкин-6, инсулин в сыворотке крови, холестерин липопротеинов низкой плотности. Вычисляют прогностический индекс риска сердечно-сосудистых осложнений по формуле:

F = –0,401⋅P1+1,799⋅P2+0,411⋅P3+0,116⋅P4+0,164⋅P5+1,051⋅P6–6,899, где

Р1 – ИМТ (кг/м²), при ИМТ<30 кг/м² Р1=0; при ИМТ≥30 кг/м² Р1=1;

Р2 – лептин сыворотки крови (нг/мл): при значениях у мужчин ≥12,8 нг/мл и у женщин ≥20,8 нг/мл Р2=1, в противном случае Р2=0;

Р3 – высокомолекулярный адипонектин сыворотки крови (мкг/мл): при значениях у мужчин <1,7 мкг/мл и у женщин <2,0 мкг/мл Р3=1, в противном случае Р3=0;

Р4 – интерлейкин-6 в сыворотке крови (пг/мл);

Р5 – инсулин в сыворотке крови (мкМЕ/мл);

Р6 – холестерин липопротеинов низкой плотности в сыворотке крови (ммоль/л). При значении F>0 прогнозируют риск развития сердечно-сосудистого осложнения в течение четырех лет. При значении F<0 прогнозируют отсутствие риска сердечно-сосудистого осложнения в течение четырех лет. Способ обеспечивает возможность прогнозирования риска развития сердечно-сосудистых осложнений в течение четырех лет после проведения реваскуляризацию миокарда у больных абдоминальным ожирением со стабильным течением ишемической болезни сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью II-III ф.кл. за счет оценки заявленных предикторов развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска, с помощью оригинальной математической формулы. 1 табл., 3 пр.

Способ определения риска сердечно-сосудистых осложнений у больных абдоминальным ожирением со стабильным течением ишемической болезни сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью II-III ф.кл., перенесших реваскуляризацию миокарда, заключающийся в том, что определяют индекс массы тела, концентрациию лептина в сыворотке крови, высокомолекулярный адипонектин, интерлейкин-6, инсулин в сыворотке крови, холестерин липопротеинов низкой плотности, вычисляют прогностический индекс риска сердечно-сосудистых осложнений по формуле:

F = –0,401⋅P1+1,799⋅P2+0,411⋅P3+0,116⋅P4+0,164⋅P5+1,051⋅P6–6,899, где

Р1 – ИМТ (кг/м²), при ИМТ<30 кг/м² Р1=0; при ИМТ≥30 кг/м² Р1=1;

Р2 – лептин сыворотки крови (нг/мл): при значениях у мужчин ≥12,8 нг/мл и у женщин ≥20,8 нг/мл Р2=1, в противном случае Р2=0;

Р3 – высокомолекулярный адипонектин сыворотки крови (мкг/мл): при значениях у мужчин <1,7 мкг/мл и у женщин <2,0 мкг/мл Р3=1, в противном случае Р3=0;

Р4 – интерлейкин-6 в сыворотке крови (пг/мл);

Р5 – инсулин в сыворотке крови (мкМЕ/мл);

Р6 – холестерин липопротеинов низкой плотности в сыворотке крови (ммоль/л),

и при значении F>0 прогнозируют риск развития сердечно-сосудистого осложнения в течение четырех лет, а при значении F<0 прогнозируют отсутствие риска сердечно-сосудистого осложнения в течение четырех лет.