ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[3,2-b]ПИРИДИНА И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2010 года по МПК C07D471/04 A61K31/437 A61P1/04 

Область техники

Настоящее изобретение относится к новым производным пирроло[3,2-b]пиридина или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают превосходной ингибирующей активностью против секреции желудочной кислоты, к способам их получения и фармацевтическим композициям, включающим их.

Уровень техники

Заболевание пептическая язва желудка возникает, когда усиливается действие агрессивных факторов, способствующих секреции желудочной кислоты, или когда защитные факторы слизистой желудка ослаблены. Для лечения пептической язвенной болезни использовались разнообразные лекарственные средства, такие как антациды, антихолинергические агенты, антагонисты Н₂-рецептора и ингибиторы протонного насоса. Появление омепразола как ингибитора протонного насоса вновь возбудило исследовательскую деятельность в данной области.

Однако отмечено, что ингибирование протонного насоса с помощью омепразола является необратимым, что влечет за собой длительное ингибирование секреции желудочной кислоты, что может вызывать побочные эффекты. Соответственно, делаются различные попытки разработать обратимый ингибитор протонного насоса. Например, в WO 98/37080 (AstraZeneca AB), WO 00/17200 (Byk Gulden Lomberg Chem.) и патенте США № 4450164 (Schering Corporation) раскрываются производные имидазопиридина в качестве обратимых ингибиторов протонного насоса. Далее, в европейском патенте № 775120 (Yuhan Corp.) раскрываются производные пиримидина.

Раскрытие изобретения

Техническая задача

Настоящее изобретение предоставляет новые производные пирроло[3,2-b]пиридина или их фармацевтически приемлемые соли, которые оказывают превосходное ингибирующее действие на протонный насос и обладают способностью обеспечивать обратимое ингибирование протонного насоса.

Техническое решение

Согласно одному из аспектов настоящего изобретения предоставляется производное пирроло[3,2-b]пиридина или его фармацевтически приемлемая соль.

Далее, согласно еще одному аспекту настоящего изобретения предоставляется способ получения производного пирроло[3,2-b]пиридина или его фармацевтически приемлемой соли.

Далее, согласно еще одному аспекту настоящего изобретения предоставляется фармацевтическая композиция, включающая производное пирроло[3,2-b]пиридина или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель.

Наилучший способ осуществления изобретения

В соответствии с одним из аспектов настоящего изобретения предоставляется соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:

в которой

R₁ представляет водород; линейную или разветвленную С₁-С₆алкильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₁-С₅алкокси, гидрокси, С₃-С₇циклоалкила, ацетокси, С₂-С₆алкенилокси, С₁-С₃алкоксикарбонила, амино, необязательно замещенного одним или двумя С₁-С₃алкилами, циано, нафтила, пиридила, оксиранила, оксазолидинонила, изоксазолила, необязательно замещенного одним или более С₁-С₃алкилами, 1,3-диоксоланила и 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила; линейную или разветвленную С₂-С₆алкенильную группу; линейную или разветвленную С₂-С₆алкинильную группу; или бензильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С₁-С₃алкила, С₁-С₃алкокси, циано, С₁-С₃алкоксикарбонила и трифтор-С₁-С₃алкила,

R₂ представляет линейную или разветвленную С₁-С₆алкильную группу,

R₃ представляет линейную или разветвленную С₁-С₆алкильную группу, необязательно замещенную гидрокси,

R₄ представляет водород; линейную или разветвленную С₁-С₆алкильную группу; галоген; циано; гидроксикарбонил; аминокарбонил; или С₃-С₇циклоалкиламинокарбонил,

R₅ представляет 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинильную группу, необязательно замещенную одним или более галогенами или С₁-С₅алкилами; бензилоксигруппу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С₁-С₅алкила, С₁-С₅алкокси и трифтор-С₁-С₃алкила; аминогруппу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С₁-С₅алкоксикарбонила, и бензила, необязательно замещенного галогеном; фенильную группу, необязательно замещенную одним или более галогенами; феноксигруппу, необязательно замещенную одним или более галогенами; пиридил-С₁-С₃алкоксигруппу; или пиперонилоксигруппу, и

n представляет 1 или 2.

Среди соединений формулы (I) или их фармацевтически приемлемых солей настоящего изобретения предпочтительными являются соединения, в которых:

R₁ представляет водород; линейную или разветвленную С₁-С₆алкильную группу; С₁-С₃алкильную группу, замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси, гидрокси, циклопропила, циклобутила, ацетокси, винилокси, метоксикарбонила, диметиламино, циано, нафтила, пиридила, оксиранила, оксазолидинонила, диметилизоксазолила, 1,3-диоксоланила и 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила; линейную или разветвленную С₂-С₆алкенильную группу; линейную или разветвленную С₂-С₆алкинильную группу; или бензильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С₁-С₃алкила, С₁-С₃алкокси, циано, метоксикарбонила и трифторметила,

R₂ представляет метильную группу,

R₃ представляет метильную группу или гидроксиметильную группу,

R₄ представляет водород; метильную группу; галоген; циано; гидроксикарбонил; аминокарбонил; или циклопропиламинокарбонил;

R₅ представляет 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил; 6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил; бензилоксигруппу, замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С₁-С₅алкила, С₁-С₅алкокси и трифторметила; аминогруппу, замещенную одним или двумя трет-бутоксикарбонилами или фторбензилами; фторфенильную группу; фторфеноксигруппу; пиридилметокси; или пиперонилокси; и

n представляет 1 или 2.

Соединения настоящего изобретения могут быть в форме фармацевтически приемлемых нетоксичных солей. Нетоксичные соли могут включать в себя общепринятые кислотно-аддитивные соли, используемые в области противоязвенных агентов, например соли, получаемые из неорганической кислоты, такой как соляная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, сульфаминовая кислота, фосфорная кислота или азотная кислота, и органической кислоты, такой как уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, стеариновая, лимонная, малеиновая, малоновая, метансульфоновая, винная, яблочная, фенилуксусная, глутаминовая, бензойная, салициловая, 2-ацетоксибензойная, фумаровая, камфорсульфоновая, бензолсульфоновая, п-толуолсульфоновая, щавелевая или трифторуксусная кислота. Такие кислотно-аддитивные соли могут быть получены в соответствии с любым из общепринятых способов.

Настоящее изобретение охватывает своим объемом способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии со следующей схемой 1:

Схема 1

в которой R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и n имеют значения, определенные выше, и Х представляет галоген.

В частности, соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль может быть получена с использованием способа, который включает в себя взаимодействие соединения формулы (II) с R₅-Н с получением соединения формулы (III), взаимодействие соединения формулы (III) с соединением формулы (IV) с получением соединения формулы (Ia) и взаимодействие соединения формулы (Ia) с R₁-X с получением соединения формулы (I).

В процессах схемы 1 соединения формулы (II) и (IV) являются коммерчески доступными. Взаимодействие формулы (II) и R₅-Н может проводиться в присутствии основания, такого как гидрид натрия, трет-бутоксид калия, карбонат натрия или гидроксид калия. Далее, реакция может осуществляться в органическом растворителе, таком как безводный тетрагидрофуран и N,N-диметилформамид, и при комнатной температуре или при нагревании, например, при температуре 40°С=140°С.

Реакция циклизации соединения формулы (III) и соединения формулы (IV) может проводиться в органическом растворителе, например безводном тетрагидрофуране. Далее реакция может осуществляться при температуре -78°С - -20°С или при комнатной температуре.

Соединение формулы (Ia) подвергается взаимодействию с R₁-Х с получением соединения формулы (I). Реакция соединения формулы (Ia) и R₁-Х может проводиться в присутствии основания, такого как гидрид натрия или трет-бутоксид калия. Далее, реакция может осуществляться в органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран или N,N-диметилформамид, и при комнатной температуре или при температуре 40°С-100°С. Для того чтобы увеличить скорость реакции и/или реакционный выход, можно использовать каталитическое количество 18-краун-6.

В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения соединение формулы (Iс) или его фармацевтически приемлемая соль может получаться в соответствии со следующей схемой 2:

Схема 2

в которой R₁, R₂, R₄ и R₅ имеют значения, определенные выше.

В частности, соединение формулы (Iс) или его фармацевтически приемлемая соль может быть получена с использованием способа, который включает в себя гидролиз соединения формулы (Ib) гидролизующим агентом, например гидроксидом лития, в присутствии аммониевого нитрата церия (IV) и уксусной кислоты.

В соответствии с еще одним аспектом настоящего изобретения соединение формулы (Ig) или его фармацевтически приемлемая соль может получаться с использованием способа, который включает взаимодействие соединения формулы (Id) с цианидом меди (CuCN) с получением соединения формулы (Ie); гидролиз соединения формулы (Ie) с получением соединения формулы (If); и взаимодействие соединения формулы (If) с соединением формулы (V) с получением соединения формулы (Ig) в соответствии со следующей схемой 3:

Схема 3

в которой R₁, R₂, R₃, R₅ и Х имеют значения, определенные выше, и R₆ и R₇ представляют независимо друг от друга водород или С₃-С₇циклоалкильную группу.

В процессах схемы 3 соединение формулы (Iе) может быть получено с помощью кипячения соединения формулы (Id) и цианида меди (CuCN) в органическом растворителе, например N,N-диметилформамиде.

Соединение формулы (Iе) гидролизуют в кислых или щелочных условиях с получением соединения формулы (If). Реакция гидролиза может осуществляться с помощью раствора гидроксида калия при температуре 50°С-100°С.

Реакция соединения формулы (If) и соединения формулы (V) может проводиться в присутствии конденсирующего агента, например N-(3-диметиламинопропил)-N'-этилкарбодиимида (EDC) или 1-гидрокси-7-азабензотриазола (HOBT). Реакция сочетания может осуществляться в органическом растворителе, например дихлорметане или N,N-диметилформамиде.

Настоящее изобретение далее включает фармацевтическую композицию, включающую терапевтически эффективное количество любого из соединений формулы (I), определенной выше, или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль могут использоваться для предотвращения и лечения желудочно-кишечных воспалительных заболеваний и связанных с желудочной кислотой заболеваний млекопитающих, включая людей, таких как гастрит, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит и синдром Золлингера-Эллисона. Кроме того, соединения настоящего изобретения и их соли могут использоваться для лечения других желудочно-кишечных расстройств, при которых желателен желудочный антисекреторный эффект, например, у пациентов с гастриномами и у пациентов с острым верхним желудочно-кишечным кровотечением. Соединения настоящего изобретения и их соли могут также использоваться для пациентов в ситуациях интенсивного ухода за ними и до- и послеоперативно для предотвращения кислотной аспирации и стрессового изъязвления.

Композиции настоящего изобретения могут включать в свой состав добавки, такие как лактоза или кукурузный крахмал, смазывающие агенты, такие как стеарат магния, эмульгаторы, суспендирующие агенты, стабилизаторы и изотонические агенты. Если необходимо, могут добавляться подслащивающие агенты и/или вкусовые или ароматизирующие агенты.

Композиции настоящего изобретения могут вводиться перорально или парентерально, включая внутривенный, интраперитонеальный, подкожный, ректальный и местный способы введения. Поэтому композиция настоящего изобретения может включаться в состав разнообразных форм, таких как таблетки, капсулы, водные растворы или суспензии. В случае таблеток для перорального использования обычно добавляются носители, такие как лактоза, кукурузный крахмал, и смазывающие агенты, например, стеарат магния. В случае капсул для перорального введения в качестве разбавителя может использоваться лактоза и/или высушенный кукурузный крахмал. Когда для перорального использования требуется водная суспензия, активный ингредиент может комбинироваться с эмульгирующим и/или суспендирующим агентами. Если требуется, могут добавляться некоторые подслащивающие и/или вкусовые или ароматизирующие агенты. Для внутримышечного, интраперитонеального, подкожного и внутривенного использования обычно приготавливаются стерильные растворы активного ингредиента, и следует подходящим образом устанавливать и буферировать рН растворов. Для внутривенного использования следует регулировать общую концентрацию растворенных веществ, чтобы сделать препарат изотоническим. Композиции настоящего изобретения могут быть в форме водного раствора, содержащего фармацевтически приемлемые носители, например солевой раствор, при уровне рН 7,4. Растворы могут вводиться во внутримышечный ток крови с помощью локальной инъекции болюсов.

Соединения настоящего изобретения могут вводиться пациенту в эффективном количестве в интервале примерно от 0,1 мг/кг до примерно 500 мг/кг в день. Конечно, дозировка может меняться в зависимости от возраста пациента, веса, восприимчивости или симптомов.

Следующие примеры предоставляются лишь для целей иллюстрации и не предназначаются для ограничения объема изобретения.

Получение 1. 2-(3-Нитропиридин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

Стадия 1: 4-Хлор-3-нитропиридин

4-Гидрокси-3-нитропиридин (10,0 г, 71,38 ммоль) добавляли к 100 мл оксихлорида фосфора, затем нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 1 часа. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Получающийся остаток добавляли к 500 мл ледяной воды и смесь затем нейтрализовали 2н. раствором гидроксида натрия. Реакционную смесь экстрагировали метиленхлоридом (300 мл). Отделенный органический слой сушили безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества (9,2 г, 92,0%).

ТСХ; н-гексан/этилацетат = 2/1 (об./об.); Rf=0,5

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 9,12 (c, 1H), 8,69 (д, 1H), 7,55 (д, 1H).

Стадия 2: 2-(3-Нитропиридин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

Гидрид натрия (60%, 386,4 мг, 9,66 ммоль) при 0°С добавляли к раствору 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина (1,06 мл, 8,05 ммоль) в N,N-диметилформамиде (30 мл) и перемешивали в течение 10 минут при той же температуре. К реакционной смеси добавляли 4-хлор-3-нитропиридин (1,124 г, 7,09 ммоль), полученный на стадии 1, и смесь перемешивали в течение 2 часов при комнатной температуре, разбавляли смесью воды (10 мл) и этилацетата (100 мл), а затем промывали дважды водой (100 мл). Отделенный органический слой сушили безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения в виде желтого твердого вещества (1,13 г, 89,3%).

ТСХ; н-гексан/этилацетат = 2/1 (об./об.); Rf=0,3

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,86 (c, 1H), 8,36 (д, 2H), 7,22 (м, 3H), 7,12 (м, 1H), 6,96 (д, 1H), 4,35 (c, 2H), 3,53 (т, 2H), 3,03 (т, 2H).

Получение 2. 4-(4-Фторбензилокси)-3-нитропиридин

4-Хлор-3-нитропиридин (2,0 г, 12,62 ммоль), полученный на стадии 1 получения 1, добавляли к суспензии 4-фторбензилового спирта (2,04 мл, 18,92 ммоль), карбоната калия (1,74 г, 12,62 ммоль) и гидроксида калия (2,38 г, 50,48 ммоль) в безводном толуоле (100 мл). К реакционной смеси добавляли каталитическое количество трис[2-(2-метоксиэтокси)этил]амина и смесь затем перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре. Реакционную смесь фильтровали и затем концентрировали при пониженном давлении. Получающийся остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/1, (об./об.)) с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (2,5 г, 86,3%).

ТСХ; н-гексан/этилацетат = 2/1; Rf=0,4

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,57 (c, 1H), 7,28 (м, 3H), 7,16 (м, 2H), 6,70 (д, 1H), 5,05 (c, 2H).

Получение 3. трет-Бутиловый эфир (2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты

Стадия 1: 4-(4-фторбензил)-(3-нитропиридин-4-ил)амин

Карбонат натрия (3,20 г, 30,27 ммоль) и 4-фторбензиламин (2,14 мл, 18,92 ммоль) добавляли к раствору 4-хлор-3-нитропиридина (3,0 г, 18,92 ммоль), полученного на стадии 1 получения 1, в 30 мл безводного N,N-диметилформамида, и затем реакционную смесь перемешивали в течение 1 часа при 80°С. Реакционную смесь разбавляли смесью воды (10 мл) и этилацетата (100 мл), а затем промывали дважды водой (100 мл). Отделенный органический слой сушили безводным сульфатом магния, а затем концентрировали при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения в виде желтого твердого вещества (3,01 г, 83,5%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,60 (c, 1H), 7,29 (м, 3H), 7,18 (м, 2H), 6,70 (д, 1H), 5,20 (c, 2H).

Стадия 2: трет-Бутиловый эфир (4-фторбензил)-(3-нитропиридин-4-ил)карбаминовой кислоты

Ди-трет-бутилдикарбонат (8,13 г, 37,25 ммоль) и N,N-диметиламинопиридин (2,27 г, 18,63 ммоль) добавляли к раствору (4-фторбензил)-(3-нитропиридин-4-ил)амина (3,07 г, 12,42 ммоль), полученного на стадии 1, в 100 мл тетрагидрофурана, а затем реакционную смесь перемешивали в течение 24 часов. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Получающийся остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/н-гексан=1/1, (об./об.)) с получением указанного в заголовке соединения в виде желтого масла (2,9 г, 75,6%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,60 (c, 1H), 7,29 (м, 3H), 7,18 (м, 2H), 6,70 (д, 1H), 5,10 (c, 2H), 1,3 (c, 9H).

Стадия 3: трет-Бутиловый эфир (2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты

трет-Бутиловый эфир (4-фторбензил)-(3-нитропиридин-4-ил)карбаминовой кислоты (10,2 г), полученный на стадии 2, растворяли в безводном тетрагидрофуране (200 мл) в атмосфере азота. 1-Метил-1-пропенилмагнийбромид (0,5М в тетрагидрофурановом растворе, 110 мл, 130,5 ммоль) добавляли при -78°С к раствору, который перемешивали в течение 5 часов при -20°С. К реакционной смеси добавляли 20 мл 20% раствора хлорида аммония и смесь затем дважды экстрагировали этилацетатом (200 мл). Отделенный органический слой сушили безводным сульфатом магния, а затем концентрировали при пониженном давлении. Получающийся остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/метанол=10/1, (об./об.)) с получением указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества (3,8 г, 28,9%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,31 (д, 1H), 8,12 (c, 1H), 7,40 (м, 1H), 7,18 (д, 2H), 7,09 (д, 2H), 3,16 (c, 3H), 2,53 (c, 3H), 2,48 (c, 3H), 1,41 (c, 9H).

Пример 1. Гидрохлорид 1-(4-хлорбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

Стадия 1: 2-(2,3-Диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

2-(3-Нитропиридин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (5 г, 19,58 ммоль), полученный в получении 1, растворяли в безводном тетрагидрофуране (200 мл) в атмосфере азота. 1-Метил-1-пропенилмагнийбромид (0,5М в тетрагидрофурановом растворе, 80 мл, 117,5 ммоль) добавляли при -78°С к раствору, который затем перемешивали в течение 5 часов при -20°С. К реакционной смеси добавляли 20 мл 20% раствора хлорида аммония и смесь затем дважды экстрагировали этилацетатом (200 мл). Отделенный органический слой сушили безводным сульфатом магния, а затем концентрировали при пониженном давлении. Получающийся остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/метиленхлорид/метанол=10/10/1, (об./об./об.)) с получением указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества (2,1 г, 25,3%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,26 (д, 1H), 7,77 (c, 1H), 7,19 (м, 4H), 6,59 (д, 1H), 4,46 (c, 2H), 3,64 (т, 2H), 3,04 (т, 2H), 2,41 (c, 3H), 2,30 (c, 3H).

Стадия 2: Гидрохлорид 1-(4-хлорбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

2-(2,3-Диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин (30 мг, 0,108 ммоль), полученный на стадии 1, трет-бутоксид калия (13,6 мг, 0,162 ммоль) и каталитическое количество 18-краун-6 добавляли к безводному тетрагидрофурану (2 мл). К реакционной смеси добавляли 4-хлорбензилхлорид (0,09 мл, 0,162 ммоль) и смесь затем перемешивали в течение 12 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Получающийся остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/метиленхлорид/метанол=10/10/1, (об./об./об.)), растворяли в этилацетате (1 мл), а затем насыщали газообразным хлороводородом. Получающийся осадок отфильтровывали с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (6,9 мг, 15,8%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (д, 1H), 7,17 (м, 5H), 6,98 (м, 1H), 6,89 (м, 1H), 6,54 (д, 2H), 5,51 (c, 2H), 4,39 (c, 2H), 3,57 (c, 2H), 2,93 (д, 2H), 2,59 (c, 3H), 2,25 (c, 3H).

Примеры со 2 по 29

Соединения, указанные в заголовках примеров 2-29, получали с помощью тех же процедур, что на стадии 2 примера 1, с использованием 2-(2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, полученного на стадии 1 примера 1, и 2-(бромметил)нафталина, 2-бромметил-1,3-диоксолана, (бромметил)циклопропана, 2-бромэтилметилового эфира, бензилбромида, аллилбромида, 3-метоксибензилхлорида, 2-фторбензилхлорида, 4-метоксибензилхлорида, 1-иодпропана, 3-метилбензилхлорида, иодэтана, 2-(2-бромэтил)-1,3-диоксолана, 2-бромметил-1,4-бензодиоксана, 4-бром-2-метил-2-бутена, 4-бромметил-3,5-диметилизоксазола, 2-хлорбензилхлорида, 1-бромэтилацетата, бромметилметилового эфира, 4-трет-бутилбензилхлорида, (бромметил)циклобутана, 3-цианобензилбромида, бромметилацетата, 2,4-диметилбензилбромида, 4-метоксикарбонилбензилбромида, 2-(бромэтил)винилового эфира, 1-бром-2-метилпропана или эпибромгидрина.

Пример 2. Гидрохлорид 1-(2-нафтилметил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (д, 1H), 7,82 (м, 1H), 7,73 (м, 1H), 7,65 (м, 1H), 7,50 (м, 2H), 7,15 (м, 5H), 6,78 (м, 2H), 5,67 (с, 2H), 4,43 (с, 2H), 3,59 (м, 2H), 2,88 (м, 2H), 2,64 (с, 3H), 2,35 (с, 3H); (выход: 78,9%).

Пример 3. Гидрохлорид 1-(1,3-диоксолан-2-илметил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,30 (д, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,14 (м, 2H), 4,83 (т, 1H), 4,74 (м, 4H), 3,85 (м, 3H), 3,35 (м, 2H), 3,05 (м, 3H), 2,59 (с, 3H), 2,50 (с, 3H); (выход: 86,3%).

Пример 4. Гидрохлорид 1-циклопропилметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,31 (д, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,11 (м, 2H), 4,54 (д, 2H), 4,14 (с, 2H), 3,70 (м, 2H), 3,08 (м, 2H), 2,54 (с, 2H), 2,41 (с, 3H), 2,35 (с, 3H), 0,83 (м, 1H), 0,32 (м, 2H), 0,08 (м, 2H); (выход: 69,8%).

Пример 5. Гидрохлорид 1-(2-метоксиэтил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (д, 1H), 7,22 (м, 3H), 7,11 (м, 2H), 4,44 (м, 4H), 3,66 (м, 2H), 3,38 (м, 2H), 3,07 (c, 3H), 2,50 (c, 3H), 2,42 (c, 3H); (выход: 78,6%).

Пример 6. Гидрохлорид 1-бензил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (м, 1H), 7,18 (м, 4H), 7,02 (м, 5H), 6,93 (м, 1H), 5,56 (c, 2H), 4,37 (c, 2H), 3,56 (м, 2H), 2,98 (м, 2H), 2,59 (c, 3H), 2,25 (c, 3H); (выход: 68,7%).

Пример 7. Гидрохлорид 1-аллил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,26 (c, 1H), 7,20 (м, 3H), 6,88 (м, 1H), 6,67 (м, 1H), 5,88 (д, 2H), 5,66 (м, 1H), 4,49 (c, 2H), 4,33 (д, 1H), 4,25 (д, 1H), 3,63 (c, 2H), 3,05 (c, 2H), 2,55 (c, 3H), 2,42 (c, 3H); (выход: 73,5%).

Пример 8. Гидрохлорид 1-(3-метоксибензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,31 (м, 1H), 7,03 (м, 4H), 6,86 (м, 3H), 6,20 (м, 2H), 5,58 (c, 2H), 4,52 (c, 2H), 3,68 (c, 3H), 3,45 (м, 2H), 2,95 (м, 2H), 2,55 (c, 3H), 2,34 (c, 3H); (выход: 77,0%).

Пример 9. Гидрохлорид 1-(2-фторбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (д, 1H), 7,00 (м, 4H), 6,91 (м, 4H), 6,86 (м, 1H), 6,39 (c, 1H), 5,63 (c, 2H), 4,47 (м, 2H), 3,63 (м, 2H), 2,96 (м, 2H), 2,53 (c, 3H), 2,47 (c, 3H); (выход: 74,5%).

Пример 10. Гидрохлорид 1-(4-метоксибензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,27 (д, 1H), 7,32 (м, 3H), 7,00 (м, 3H), 6,77 (м, 3H), 5,51 (c, 2H), 4,55 (м, 2H), 3,77 (c, 3H), 2,97 (м, 4H), 2,45 (c, 3H), 2,33 (c, 3H); (выход: 86,9%).

Пример 11. Гидрохлорид 1-пропил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (д, 1H), 7,12 (м, 5H), 4,56 (c, 2H), 4,33 (т, 2H), 3,32 (м, 2H), 2,80 (м, 2H), 2,34 (c, 3H), 2,28 (c, 3H), 1,98 (м, 2H), 1,53 (д, 3H); (выход: 78,0%).

Пример 12. Гидрохлорид 1-(3-метилбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,42 (д, 1H), 6,92 (м, 4H), 6,87 (м, 1H), 6,48 (м, 4H), 5,66 (c, 2H), 4,59 (м, 2H), 3,72 (м, 2H), 3,08 (м, 2H), 2,64 (c, 3H), 2,48 (c, 3H), 2,10 (c, 3H); (выход: 75,6%).

Пример 13. Гидрохлорид 1-этил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,29 (д, 1H), 7,23 (м, 4H), 7,00 (д, 1H), 4,56 (д, 2H), 4,32 (м, 2H), 3,67 (м, 2H), 3,08 (м, 2H), 2,59 (c, 3H), 2,48 (c, 3H), 1,06 (т, 3H); (выход: 77,0%).

Пример 14. Гидрохлорид 1-[2-(1,3-диоксолан-2-ил)этил]-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (c, 1H), 7,17 (м, 4H), 7,10 (c, 1H), 4,83 (м, 2H), 4,39 (c, 2H), 4,01 (м, 1H), 3,57 (c, 2H), 3,12 (м, 4H), 2,93 (м, 2H), 2,56 (c, 3H), 2,47 (c, 3H), 1,89 (м, 2H); (выход: 58,4%).

Пример 15. Гидрохлорид 1-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (c, 1H), 7,16 (м, 4H), 7,10 (м, 4H), 5,41 (c, 2H), 4,21 (c, 2H), 4,01 (м, 4H), 3,69 (c, 2H), 2,93 (м, 2H), 2,57 (c, 3H), 2,48 (c, 3H); (выход: 58,6%).

Пример 16. Гидрохлорид 1-(3-метилбутен-2-ил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (c, 1H), 7,51 (м, 4H), 7,10 (c, 1H), 4,86 (д, 2H), 4,39 (c, 2H), 4,10 (м, 1H), 3,57 (м, 2H), 2,95 (м, 2H), 2,56 (c, 3H), 2,35 (c, 3H), 1,89 (c, 6H); (выход: 78,5%).

Пример 17. Гидрохлорид 1-(3,5-диметилизоксазол-4-илметил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,37 (д, 1H), 7,19 (м, 3H), 6,88 (м, 2H), 5,40 (c, 2H), 4,40 (c, 2H), 3,49 (м, 2H), 3,03 (м, 2H), 2,58 (c, 3H), 2,32 (c, 3H), 1,91 (c, 3H), 1,65 (c, 3H); (выход: 57,8%).

Пример 18. Гидрохлорид 1-(2-хлорбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (д, 1H), 7,21 (м, 4H), 6,98 (м, 6H), 5,66 (c, 2H), 4,82 (c, 2H), 4,54 (м, 2H), 3,51 (м, 2H), 2,54 (c, 3H), 2,33 (c, 3H); (выход: 75,4%).

Пример 19. Гидрохлорид 1-метоксикарбонилэтил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,09 (м, 1H), 7,21 (м, 5H), 4,45 (м, 4H), 4,11 (м, 4H), 3,83 (м, 2H), 3,07 (c, 3H), 2,65 (c, 3H), 2,55 (c, 3H); (выход: 83,0%).

Пример 20. Гидрохлорид 1-метоксиметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,30 (м, 1H), 7,23 (м, 3H), 6,98 (м, 2H), 5,524 (c, 2H), 4,55 (c, 2H), 3,89 (м, 2H), 3,48 (м, 2H), 3,09 (c, 3H), 2,53 (c, 3H), 2,50 (c, 3H); (выход: 69,3%).

Пример 21. Гидрохлорид 1-(4-трет-бутилбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,31 (c, 1H), 7,20 (м, 4H), 6,99 (м, 4H), 5,65 (c, 2H), 4,51 (c, 2H), 3,77 (м, 2H), 3,06 (м, 2H), 2,59 (c, 3H), 2,32 (c, 3H), 1,27 (c, 9H); (выход: 72,0%).

Пример 22. Гидрохлорид 1-циклобутилметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,27 (c, 1H), 7,17 (м, 3H), 7,00 (м, 2H), 4,45 (c, 2H), 4,27 (c, 2H), 3,70 (м, 2H), 3,09 (м, 2H), 2,57 (c, 3H), 2,465 (c, 3H), 2,84 (м, 1H), 1,66 (м, 4H), 1,43 (м, 2H); (выход: 83,5%).

Пример 23. Гидрохлорид 1-(3-цианобензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 7,79-7,50 (м, 5H), 7,48 (м, 2H), 7,21 (м, 3H), 5,61 (c, 2H), 4,40 (м, 2H), 3,51 (м, 2H), 2,96 (м, 2H), 2,43 (c, 3H), 2,36 (c, 3H); (выход: 58,4%).

Пример 24. Гидрохлорид 1-метоксикарбонилметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,39 (м, 1H), 7,11-7,09 (м, 5H), 5,21 (c, 2H), 4,46 (c, 2H), 3,74 (c, 3H), 3,47 (м, 2H), 3,07 (м, 2H), 2,58 (c, 3H), 2,51 (c, 3H); (выход: 66,8%).

Пример 25. Гидрохлорид 1-(2,4-диметилбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,38 (м, 1H), 7,09 (м, 6H), 6,40 (м, 1H), 6,02 (c, 1H), 5,46 (м, 2H), 4,20 (м, 2H), 3,53 (м, 2H), 2,97 (м, 2H), 2,65 (c, 3H), 2,28 (c, 3H), 1,77 (c, 6H); (выход: 78,5%).

Пример 26. Гидрохлорид 1-(4-метоксикарбонилбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,21 (д, 1H), 7,98 (д, 1H), 7,20 (м, 4H), 6,98 (м, 4H), 5,60 (c, 2H), 4,68 (c, 2H), 3,67 (c, 3H), 3,05 (м, 2H), 2,88 (м, 2H), 2,34 (c, 3H), 2,28 (c, 3H); (выход: 65,0%).

Пример 27. Гидрохлорид 1-(2-винилоксиэтил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (c, 1H), 7,50 (м, 4H), 7,10 (c, 1H), 4,80 (д, 2H), 4,72 (c, 2H), 4,23 (м, 1H), 3,78 (м, 2H), 3,60 (м, 2H), 3,49 (м, 2H), 2,93 (м, 2H), 2,35 (c, 3H), 2,28 (c, 3H); (выход: 48,7%).

Пример 28. Гидрохлорид 1-изобутил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (c, 1H), 7,38 (м, 4H), 7,14 (c, 1H), 4,89 (c, 2H), 4,75 (д, 2H), 3,69 (м, 2H), 2,98 (м, 2H), 2,58 (c, 3H), 2,55 (c, 3H), 1,99 (м, 1H), 1,57 (д, 6H); (выход: 75,1%).

Пример 29. Гидрохлорид 1-оксиранилметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (c, 1H), 7,48 (м, 4H), 7,12 (c, 1H), 5,11 (c, 2H), 4,89 (c, 2H), 3,68 (м, 2H), 3,60 (м, 2H), 3,55 (м, 1H), 2,89 (м, 2H), 2,58 (c, 3H), 2,55 (c, 3H); (выход: 57,4%).

Пример 30. Гидрохлорид 1-бензил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-3-гидроксиметил-2-метил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

Соединение, полученное в примере 6 (501,1 мг, 1,23 ммоль), обрабатывали раствором бикарбоната натрия с получением 1-бензил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина (433,6 мг, 1,18 ммоль). Аммониевый нитрат церия (IV) (1,94 г, 3,54 ммоль) добавляли при комнатной температуре к раствору 1-бензил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина (433,6 мг, 1,18 ммоль) в уксусной кислоте (10 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение 4 часов при 55°С, охлаждали до комнатной температуры, выливали в воду, а затем экстрагировали этилацетатом. Получающийся органический слой промывали насыщенным раствором хлорида натрия, сушили безводным сульфатом магния, а затем концентрировали при пониженном давлении. Получающийся остаток растворяли в метаноле (20 мл). 2н. гидроксид лития (5,0 мл) добавляли к раствору, который затем перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре. Реакционную смесь нейтрализовали 1н. соляной кислотой, концентрировали при пониженном давлении для удаления метанола, а затем экстрагировали этилацетатом. Получающийся органический слой сушили безводным сульфатом магния, а затем концентрировали при пониженном давлении. Получающийся остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле с получением 1-бензил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-3-гидроксиметил-2-метил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, который затем растворяли в этилацетате. Раствор насыщали газообразным хлороводородом, а затем фильтровали с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (69 мг, 13,9%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,75 (д, 1H), 7,95 (д, 1H), 7,13 (м, 4H), 6,74 (м, 5H), 5,79 (c, 2H), 4,14 (м, 2H), 3,26 (м, 2H), 4,10 (c, 2H), 2,80 (м, 2H), 2,34 (c, 3H).

Пример 31. 2-(2,3-Диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

Стадия 1: 6-Фтор-1-метил-2-(3-нитропиридин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

В соответствии с теми же процедурами, что на стадии 2 получения 1, за исключением использования 6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, полученного в соответствии с методом, описанным в WO 94/14795, получали указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтого твердого вещества. (Выход: 85,3%) Продукт использовали на последующей стадии без дополнительной очистки.

Стадия 2: 2-(2,3-Диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин

В соответствии с теми же процедурами, что на стадии 1 примера 1, за исключением использования 6-фтор-1-метил-2-(3-нитропиридин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, полученного на стадии 1, получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 15,7%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 10,23 (c, 1H), 8,51 (д, 1H), 7,87 (д, 1H), 7,21 (м, 2H), 7,06 (c, 1H), 4,36 (c, 2H), 3,37 (т, 1H), 3,14 (т, 2H), 2,37 (д, 3H), 2,53 (c, 3H), 2,23 (c, 3H).

Пример 32. Гидрохлорид 2-(1-бензил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина

В соответствии с теми же процедурами, что на стадии 2 примера 1, за исключением использования 2-(2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, полученного на стадии 2 примера 31, и бензилбромида получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 65,8%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,50 (д, 1H), 7,84 (д, 1H), 7,53 (м, 5H), 7,20 (м, 2H), 7,04 (c, 1H), 4,36 (c, 2H), 3,35 (т, 1H), 3,12 (т, 2H), 2,34 (д, 3H), 2,40 (c, 3H), 2,35 (c, 3H).

Пример 33. Гидрохлорид 1-(4-хлорбензил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

Стадия 1: 7-(4-Фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин

4-(4-Фторбензилокси)-3-нитропиридин (4,8 г, 19,34 ммоль), полученный в получении 2, растворяли в безводном тетрагидрофуране (200 мл) в атмосфере азота. 1-Метил-1-пропенилмагнийбромид (0,5М в тетрагидрофурановом растворе, 116 мл, 58,02 ммоль) добавляли при -78°С к раствору, который затем перемешивали в течение 5 часов при -20°С. К реакционной смеси добавляли 20% раствор хлорида аммония (20 мл) и смесь затем дважды экстрагировали этилацетатом (200 мл). Отделенный органический слой сушили безводным сульфатом магния, а затем концентрировали при пониженном давлении. Получающийся остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/метиленхлорид/метанол=10/10/1, (об./об./об.)) с получением указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества (2,45 г, 28,3%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,29 (д, 1H), 7,97 (c, 1H), 7,43 (м, 2H), 7,10 (м, 2H), 6,60 (д, 1H), 5,18 (c, 2H), 2,39 (c, 3H), 2,30 (c, 3H).

Стадия 2: Гидрохлорид 1-(4-хлорбензил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

7-(4-Фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин (25 мг, 0,105 ммоль), полученный на стадии 1, трет-бутоксид калия (13,6 мг, 0,163 ммоль) и каталитическое количество 18-краун-6 добавляли к безводному тетрагидрофурану (2 мл). К реакционной смеси добавляли 4-хлорбензилхлорид (0,089 мл, 0,160 ммоль) и смесь затем перемешивали в течение 12 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Получающийся остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/метиленхлорид/метанол=10/10/1, (об./об./об.)), растворяли в этилацетате (1 мл), а затем насыщали газообразным хлороводородом. Получающийся осадок отфильтровывали с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (6,9 мг, 15,8%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,38 (c, 1H), 7,24 (д, 2H), 7,03 (м, 4H), 6,87 (c, 1H), 6,52 (д, 2H), 5,50 (c, 2H), 5,22 (c, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,37 (c, 3H).

Примеры с 34 по 62

Соединения, указанные в заголовках примеров 34-62, получали с помощью тех же процедур, что на стадии 2 примера 33, с использованием 7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 1 примера 33, и 4-метилбензилхлорида, 4-бромметилметилбензоата, 4-трет-бутилбензилхлорида, 2-(бромметил)нафталина, 2-(бромметил)винилового эфира, 2-бромметил-1,3-диоксолана, 3-фторбензилхлорида, 2,5-диметилбензилхлорида, 4-бромметил-3,5-диметилизоксазола, 3-хлорбензилхлорида, 2-хлорметилпиридина, 6-хлорметил-2,3-дигидробензо[1,4]диоксина, 3-цианобензилхлорида, эпибромгидрина, 3-хлорметилпиридина, аллилбромида, 1-иод-2-метилпропана, пропаргилбромида, 3-метоксибензилбромида, 3-метилбензилбромида, бензилбромида, (бромметил)циклобутана, 4-бром-2-метил-2-бутена, метил-3-бромпропионата, 4-метоксибензилхлорида, 2-фторбензилхлорида, (бромметил)циклопропана, 2-бромэтилметилового эфира или 1-иодпропана.

Пример 34. Гидрохлорид 7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,32 (д, 1H), 7,01 (м, 6H), 6,59 (м, 3H), 5,68 (c, 2H), 5,35 (c, 2H), 2,64 (c, 3H), 2,33 (c, 3H), 1,90 (c, 3H); (выход: 68,7%).

Пример 35. Гидрохлорид метилового эфира 4-[7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-пирроло[3,2-b]пиридин-1-илметил]бензойной кислоты

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,38 (c, 1H), 8,06 (д, 1H), 7,94 (м, 2H), 7,60 (д, 1H), 7,08 (м, 4H), 6,71 (м, 2H), 5,59 (c, 2H), 5,23 (c, 2H), 3,93 (c, 3H), 2,62 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход: 63,4%).

Пример 36. Гидрохлорид 1-(4-трет-бутилбензил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (c, 1H), 7,29 (д, 2H), 6,99 (м, 4H), 6,90 (c, 1H), 6,61 (c, 2H), 5,60 (c, 2H), 5,22 (c, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,38 (c, 3H), 1,32 (c, 9H); (выход: 58,4%).

Пример 37. Гидрохлорид 7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1-(нафталин-2-илметил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (c, 1H), 7,50 (м, 4H), 7,20 (м, 4H), 7,01 (м, 4H), 5,42 (c, 2H), 5,33 (c, 2H), 2,48 (c, 3H), 2,33 (c, 3H); (выход: 59,4%).

Пример 38. Гидрохлорид 7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1-(2-винилоксиэтил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,12 (c, 1H), 7,52 (м, 2H), 7,16 (м, 2H), 6,95 (c, 1H), 5,41 (c, 2H), 5,40 (c, 2H), 4,43 (c, 2H), 3,90 (c, 2H), 2,48 (c, 3H), 2,37 (c, 3H); (выход: 48,7%).

Пример 39. Гидрохлорид 1-(1,3-диоксолан-2-илметил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (c, 1H), 7,47 (м, 4H), 7,12 (c, 1H), 5,68 (c, 2H), 4,98 (д, 2H), 4,58 (м, 1H), 4,10 (м, 4H), 2,68 (c, 3H), 2,59 (c, 3H); (выход: 53,2%).

Пример 40. Гидрохлорид 1-(3-фторбензил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,37 (т, 1H), 7,24-6,91 (м, 7H), 6,39 (м, 2H), 5,52 (c, 2H), 5,24 (c, 2H), 2,59 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход: 68,3%).

Пример 41. Гидрохлорид 1-(2,5-диметилбензил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,32 (д, 1H), 7,05 (м, 7H), 5,76 (c, 1H), 5,41 (c, 2H), 5,15 (c, 2H), 2,70 (c, 3H), 2,54 (c, 3H), 2,13 (c, 3H), 1,99 (c, 3H); (выход: 53,0%).

Пример 42. Гидрохлорид 1-(3,5-диметилизоксазол-4-илметил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,46 (c, 1H), 7,13 (м, 4H), 6,97 (c, 1H), 5,30 (c, 4H), 2,59 (c, 3H), 2,32 (c, 3H), 1,75 (c, 3H), 1,71 (c, 3H); (выход: 78,4%).

Пример 43. Гидрохлорид 1-(3-хлорбензил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,39 (c, 1H), 7,39 (д, 1H), 7,24 (м, 1H), 7,12 (м, 1H), 6,95 (м, 5H), 6,02 (c, 1H), 5,58 (c, 2H), 5,18 (c, 2H), 2,63 (c, 3H), 2,36 (c, 3H); (выход: 81,0%).

Пример 44. Гидрохлорид 1-(пиридин-2-илметил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (c, 1H), 7,29 (д, 2H), 6,99 (м, 4H), 6,90 (c, 1H), 6,61 (c, 2H), 5,60 (c, 2H), 5,22 (c, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход: 82,3%).

Пример 45. Гидрохлорид 1-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,43 (c, 1H), 7,48 (м, 3H), 7,19 (м, 2H), 6,86 (м, 2H), 6,74 (c, 1H), 5,37 (c, 2H), 4,42 (c, 2H), 3,76 (д, 2H), 3,59 (д, 2H), 2,53 (c, 3H), 2,46 (c, 3H); (выход: 67,0%).

Пример 46. Гидрохлорид 1-(3-цианобензил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,42 (c, 1H), 7,59 (м, 2H), 7,38 (м, 2H), 7,14 (м, 4H), 7,00 (c, 1H), 5,53 (c, 2H), 5,22 (c, 2H), 2,74 (c, 3H), 2,40 (c, 3H); (выход: 83,2%).

Пример 47. Гидрохлорид 1-оксиранилметил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (c, 1H), 7,48 (м, 4H), 7,13 (c, 1H), 5,68 (c, 2H), 4,89 (c, 2H), 3,98 (м, 1H), 3,33 (м, 2H), 2,59 (c, 3H), 2,50 (c, 3H); (выход: 65,4%).

Пример 48. Гидрохлорид 1-(пиридин-3-илметил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (c, 1H), 7,85 (м, 4H), 7,47 (м, 4H), 7,12 (c, 1H), 5,68 (c, 2H), 5,12 (c, 2H), 2,68 (c, 3H), 2,59 (c, 3H); (выход: 54,0%).

Пример 49. Гидрохлорид 1-аллил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,43 (д, 1H), 7,47 (м, 3H), 7,00 (м, 2H), 5,84 (м, 1H), 5,48 (c, 2H), 5,22 (д, 1H), 5,14 (c, 2H), 4,55 (д, 1H), 2,58 (c, 3H), 2,40 (c, 3H); (выход: 79,0%).

Пример 50. Гидрохлорид 7-(4-фторбензилокси)-1-изобутил-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (д, 1H), 7,25 (м, 5H), 5,68 (c, 2H), 4,85 (д, 2H), 2,56 (c, 3H), 2,33 (c, 3H), 1,78 (м, 1H), 1,58 (д, 6H); (выход: 86,0%).

Пример 51. Гидрохлорид 7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1-(проп-2-инил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,37 (c, 3H), 7,53 (м, 2H), 7,16 (м, 2H), 6,94 (c, 1H), 5,41 (c, 2H), 5,12 (c, 2H), 2,56 (c, 3H), 2,50 (c, 3H), 2,38 (c, 1H); (выход: 58,6%).

Пример 52. Гидрохлорид 7-(4-фторбензилокси)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (c, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,00 (м, 3H), 6,91 (c, 1H), 6,22 (c, 2H), 5,54 (c, 2H), 5,29 (c, 2H), 3,72 (c, 3H), 2,63 (c, 3H), 2,40 (c, 3H); (выход: 71,5%).

Пример 53. Гидрохлорид 7-(4-фторбензилокси)-1-(3-метилбензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (c, 1H), 7,04 (м, 1H), 7,01 (м, 5H), 6,83 (c, 1H), 6,47 (c, 1H), 6,44 (м, 1H), 5,52 (c, 2H), 5,22 (c, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,37 (c, 3H), 2,26 (c, 3H); (выход: 88,5%).

Пример 54. Гидрохлорид 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,37 (c, 1H), 7,29 (м, 3H), 7,01 (м, 4H), 6,84 (c, 1H), 6,66 (м, 2H), 5,56 (c, 2H), 5,22 (c, 2H), 2,61 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход:89,3%).

Пример 55. Гидрохлорид 1-циклобутилметил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,37 (c, 1H), 7,50 (м, 2H), 7,18 (м, 3H), 5,37 (c, 2H), 4,28 (c, 2H), 2,54 (м, 1H), 2,55 (c, 3H), 2,45 (c, 3H), 1,79 (м, 3H), 1,57 (м, 3H); (выход; 78,6%).

Пример 56. Гидрохлорид 7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1-(3-метил-2-бутен-2-ил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (c, 1H), 7,43 (м, 2H), 7,14 (м, 2H), 6,85 (c, 1H), 5,36 (c, 2H), 5,04 (м, 1H), 4,94 (c, 2H), 2,54 (c, 3H), 2,39 (c, 3H), 1,58 (c, 6H); (выход: 59,8%).

Пример 57. Гидрохлорид 1-[2-(метоксикарбонил)этил]-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (c, 1H), 7,48 (м, 2H), 7,12 (м, 2H), 6,93 (c, 1H), 5,39 (c, 2H), 4,51 (c, 2H), 4,23 (c, 2H), 2,55 (c, 3H), 2,45 (c, 3H), 1,95 (c, 3H); (выход: 67,9%).

Пример 58. Гидрохлорид 7-(4-фторбензилокси)-1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (c, 1H), 7,11 (c, 2H), 7,01 (м, 2H), 6,80 (м, 3H), 6,61 (д, 2H), 5,49 (c, 2H), 5,25 (c, 2H), 3,79 (c, 3H), 2,59 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход: 78,4%).

Пример 59. Гидрохлорид 1-(2-фторбензил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,43 (c, 1H), 7,53 (м, 2H), 7,27 (м, 1H), 7,05 (м, 4H), 6,23 (м, 2H), 5,61 (c, 2H), 5,30 (c, 2H), 2,63 (c, 3H), 2,49 (c, 3H); (выход: 86,3%).

Пример 60. Гидрохлорид 1-циклопропилметил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (c, 1H), 7,50 (м, 2H), 7,24 (c, 1H), 7,10 (м, 2H), 5,84 (c, 2H), 5,10 (c, 2H), 2,54 (c, 3H), 2,35 (c, 3H), 0,78 (м, 1H), 0,62 (м, 2H), 0,17 (м, 2H); (выход: 79,6%).

Пример 61. Гидрохлорид 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,38 (c, 1H), 7,46 (м, 2H), 7,18 (м, 2H), 6,91 (c, 1H), 5,36 (c, 2H), 4,44 (c, 2H), 3,51 (c, 2H), 3,19 (c, 3H), 2,54 (c, 3H), 2,43 (c, 3H); (выход: 69,0%).

Пример 62. Гидрохлорид 7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (c, 1H), 7,48 (м, 2H), 7,17 (м, 2H), 6,89 (c, 1H), 5,34 (c, 2H), 4,17 (т, 2H), 2,54 (c, 3H), 2,40 (c, 3H), 1,66 (м, 2H), 0,72 (т, 3H); (выход: 78,5%).

Пример 63. Метансульфонат 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

Соединение, полученное в примере 54 (219 мг, 0,58 ммоль), обрабатывали насыщенным раствором бикарбоната натрия с получением 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина (200 мг, 0,55 ммоль). Метансульфоновую кислоту (0,034 мл, 0,55 ммоль) добавляли при комнатной температуре к раствору 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина (200 мг, 0,55 ммоль) в 10 мл этилацетата. Реакционную смесь перемешивали в течение 24 часов при той же температуре. Получающееся твердое вещество отфильтровывали с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (выход: 89,7%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,37 (c, 1H), 7,29 (м, 3H), 7,01 (м, 4H), 6,84 (c, 1H), 6,66 (м, 2H), 5,56 (c, 2H), 5,22 (c, 2H), 2,61 (c, 3H), 2,38 (c, 3H).

Примеры с 64 по 71

Соединения, указанные в заголовках примеров 64-71, получали с помощью тех же процедур, что в примере 63, с использованием 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного обработкой соединения, полученного в примере 54, насыщенным раствором бикарбоната натрия, и бензолсульфоновой кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты, азотной кислоты, серной кислоты, малеиновой кислоты, фосфорной кислоты, малоновой кислоты или бромистоводородной кислоты.

Пример 64. Бензолсульфонат 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,67 (c, 1H), 8,01 (c, 2H), 7,38 (c, 3H), 7,26 (м, 4H), 6,98 (м, 3H), 6,87 (д, 1H), 6,65 (c, 2H), 5,55 (c, 2H), 5,21 (c, 2H), 2,44 (c, 3H), 2,36 (c, 3H); (выход: 95,8%).

Пример 65. п-Толуолсульфонат 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,68 (c, 1H), 7,91 (д, 2H), 7,27 (м, 4H), 7,18 (д, 2H), 6,99 (м, 3H), 6,87 (д, 1H), 6,66 (д, 2H), 5,55 (c, 2H), 5,21 (c, 2H), 2,44 (c, 3H), 2,36 (c, 6H); (выход: 88,4%).

Пример 66. Нитрат 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,53 (c, 1H), 7,29 (м, 4H), 7,00 (м, 4H), 6,88 (д, 1H), 6,68 (c, 2H), 5,58 (c, 2H), 5,25 (c, 2H), 2,42 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход: 79,8%).

Пример 67. Сульфат 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,45 (c, 1H), 7,25 (c, 6H), 7,11 (т, 2H), 6,78 (c, 2H), 5,61 (c, 2H), 5,44 (c, 2H), 2,36 (c, 3H), 2,28 (c, 3H); (выход: 86,9%).

Пример 68. Малеат 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,62 (д, 1H), 7,28 (м, 4H), 6,99 (м, 3H), 6,84 (д, 1H), 6,67 (c, 2H), 6,38 (c, 2H), 5,57 (c, 2H), 5,22 (c, 2H), 2,44 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход: 95,4%).

Пример 69. Фосфат 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,02 (c, 1H), 7,09 (м, 5H), 6,95 (м, 2H), 6,70 (c, 1H), 6,64 (c, 2H), 5,43 (c, 2H), 5,09 (c, 2H), 2,14 (c, 3H), 2,08 (c, 3H); (выход: 85,8%).

Пример 70. Малонат 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,58 (д, 1H), 7,28 (м, 4H), 7,00 (м, 3H), 6,82 (д, 1H), 6,68 (c, 2H), 5,58 (c, 2H), 5,22 (c, 2H), 3,32 (c, 2H), 2,44 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход: 91,2%).

Пример 71. Гидробромид 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,38 (c, 1H), 7,29 (м, 4H), 7,00 (м, 3H), 6,92 (д, 1H), 6,66 (c, 2H), 5,56 (c, 2H), 5,25 (c, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход: 79,8%).

Пример 72. Гидрохлорид 1-аллил-7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

Стадия 1: 4-(4-Хлорбензилокси)-3-нитропиридин

В соответствии с теми же процедурами, что описаны в получении 2, за исключением использования 4-хлор-3-нитропиридина, полученного на стадии 1 получения 1, и 4-хлорбензилового спирта, получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 78,0%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 9,04 (c, 1H), 8,62 (д, 1H), 7,40 (м, 4H), 7,04 (д, 1H), 5,28 (д, 1H).

Стадия 2: 7-(4-Хлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, что на стадии 1 примера 33, за исключением использования 4-(4-хлорбензилокси)-3-нитропиридина, полученного на стадии 1, получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 23,8%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,28 (д, 1H), 8,02 (c, 1H), 7,38 (м, 4H), 6,58 (д, 1H), 5,19 (c, 2H), 2,40 (c, 3H), 2,30 (c, 3H).

Стадия 3: Гидрохлорид 1-аллил-7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

В соответствии с теми же процедурами, что на стадии 2 примера 33, за исключением использования 7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2, и аллилбромида получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 75,3%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (д, 1H), 7,44 (д, 2H), 7,38 (д, 2H), 6,85 (д, 1H), 5,87 (м, 1H), 5,33 (c, 2H), 5,14 (д, 1H), 4,93 (c, 2H), 4,53 (д, 1H), 2,56 (c, 3H), 2,38 (c, 3H).

Примеры с 73 по 97

Соединения, указанные в заголовках примеров 73-97, получали с помощью тех же процедур, что на стадии 2 примера 33, с использованием 7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2 примера 72, и бензилбромида, бромметилметилового эфира, 2-цианобензилбромида, 2-хлорбензилхлорида, бромацетонитрила, 4-трифторметилбензилбромида, 4-трет-бутилбензилхлорида, 4-хлорметилпиридина, 5-хлорметил-2-оксазолидинона, 2,5-диметилбензилхлорида, метилбромацетата, 4-бром-2-метил-2-бутена, 2-бромэтилацетата, 2-бромэтилметилового эфира, 2-бромметил-1,3-диоксолана, 4-хлорбензилбромида, 2-фторбензилбромида, иодэтана, 4-фторбензилхлорида, 3-метоксибензилхлорида, 4-фторбензилхлорида, метил-4-(бромметил)бензоата, 3-метилбензилхлорида, 4-метилбензилхлорида или (бромметил)циклопропана.

Пример 73. Гидрохлорид 1-бензил-7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (д, 1H), 7,30 (м, 5H), 6,98 (д, 2H), 6,84 (д, 1H), 6,68 (д, 2H), 5,57 (c, 2H), 5,23 (c, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход: 69,5%).

Пример 74. Гидрохлорид 7-(4-хлорбензилокси)-1-метоксиметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (д, 1H), 7,45 (м, 4H), 6,97 (д, 1H), 5,61 (c, 2H), 5,40 (c, 2H), 3,17 (c, 3H), 2,55 (c, 3H), 2,49 (c, 3H); (выход: 67,3%).

Пример 75. Гидрохлорид 1-(2-цианобензил)-7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,40 (д, 1H), 7,64 (д, 1H), 7,42 (м, 3H), 6,96 (м, 3H), 6,32 (c, 1H), 5,75 (c, 2H), 5,23 (c, 2H), 2,62 (c, 3H), 2,39 (c, 3H); (выход: 75,4%).

Пример 76. Гидрохлорид 1-(2-хлорбензил)-7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,37 (c, 1H), 7,41 (д, 2H), 7,25 (м, 3H), 7,14 (м, 1H), 6,90 (м, 3H), 5,59 (c, 2H), 5,18 (c, 2H), 2,63 (c, 3H), 2,36 (c, 3H); (выход: 68,4%).

Пример 77. Гидрохлорид 1-цианометил-7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (c, 1H), 7,48 (м, 4H), 7,03 (c, 1H), 5,44 (c, 2H), 5,26 (c, 2H), 2,53 (c, 6H); (выход: 54,1%).

Пример 78. Гидрохлорид 7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1-(4-трифторметилбензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,38 (c, 1H), 7,53 (д, 2H), 7,29 (д, 2H), 6,99 (д, 2H), 6,88 (c, 1H), 6,76 (д, 2H), 5,59 (c, 2H), 5,20 (c, 2H), 2,61 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход: 68,7%).

Пример 79. Гидрохлорид 1-(4-трет-бутилбензил)-7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (c, 1H), 7,28 (м, 4H), 6,98 (д, 2H), 6,81 (c, 1H), 6,62 (д, 2H), 5,53 (c, 2H), 5,23 (c, 2H), 2,59 (c, 3H), 2,38 (c, 3H), 1,30 (c, 9H); (выход: 58,9%).

Пример 80. Гидрохлорид 7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1-(пиридин-4-илметил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,51 (д, 1H), 8,41 (c, 1H), 7,34 (д, 2H), 7,01 (д, 2H), 6,86 (c, 1H), 6,58 (c, 2H), 5,53 (c, 2H), 5,16 (c, 2H), 2,62 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход: 68,0%).

Пример 81. Гидрохлорид 5-[7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-пирроло[3,2-b]пиридин-1-илметил]оксазолидин-2-она

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 9,27 (c, 1H), 8,32 (c, 1H), 7,52 (м, 3H), 6,87 (c, 1H), 5,45 (c, 2H), 5,02 (c, 1H), 4,86 (c, 1H), 3,77 (м, 2H), 3,63 (м, 1H), 2,50 (c, 6H); (выход: 61,1%).

Пример 82. Гидрохлорид 7-(4-хлорбензилокси)-1-(2,5-диметилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (c, 1H), 7,21 (м, 3H), 7,08 (м, 2H), 6,84 (д, 2H), 5,67 (c, 1H), 5,41 (c, 2H), 5,14 (c, 2H), 2,63 (c, 3H), 2,35 (c, 3H), 2,17 (c, 3H), 2,01 (c, 3H); (выход: 59,8%).

Пример 83. Гидрохлорид метилового эфира [7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил]уксусной кислоты

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (c, 1H), 7,45 (д, 2H), 7,36 (д, 2H), 6,88 (c, 1H), 5,32 (c, 2H), 5,03 (c, 2H), 3,65 (c, 3H), 2,56 (c, 3H), 2,36 (c, 3H); (выход: 63,3%).

Пример 84. Гидрохлорид 7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (д, 1H), 7,41 (м, 4H), 6,85 (д, 1H), 5,39 (c, 2H), 5,05 (м, 1H), 4,95 (д, 2H), 2,54 (c, 3H), 2,32 (c, 3H), 1,41 (c, 6H); (выход: 58,6%).

Пример 85. Гидрохлорид 1-(2-ацетоксиэтил)-7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (д, 1H), 7,45 (м, 4H), 6,92 (д, 1H), 5,38 (c, 2H), 4,59 (д, 2H), 4,25 (д, 2H), 2,62 (c, 3H), 2,45 (c, 3H), 2,06 (c, 3H); (выход: 77,6%).

Пример 86. Гидрохлорид 7-(4-хлорбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,38 (д, 1H), 7,59 (м, 4H), 6,93 (д, 1H), 5,34 (c, 2H), 4,40 (c, 2H), 3,47 (c, 2H), 3,21 (c, 3H), 2,55 (c, 3H), 2,46 (c, 3H); (выход: 77,0%).

Пример 87. Гидрохлорид 7-(4-хлорбензилокси)-1-(1,3-диоксолан-2-илметил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,28 (д, 1H), 7,44 (м, 4H), 6,86 (д, 1H), 5,38 (c, 2H), 5,09 (м, 1H), 4,53 (c, 2H), 3,76 (c, 2H), 3,60 (c, 2H), 2,58 (c, 3H), 2,46 (c, 3H); (выход: 58,4%).

Пример 88. Гидрохлорид 7-(4-хлорбензилокси)-1-(4-хлорбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (c, 1H), 7,30 (м, 4H), 7,04 (д, 2H), 6,88 (c, 1H), 6,60 (д, 2H), 5,51 (c, 2H), 5,23 (c, 2H), 2,59 (c, 3H), 2,37 (c, 3H); (выход: 85,3%).

Пример 89. Гидрохлорид 7-(4-хлорбензилокси)-1-(2-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,38 (c, 1H), 7,28 (м, 3H), 6,99 (м, 4H), 6,73 (c, 1H), 6,13 (c, 1H), 5,62 (c, 2H), 5,30 (c, 2H), 2,61 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход: 86,0%).

Пример 90. Гидрохлорид 7-(4-хлорбензилокси)-1-этил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (c, 1H), 7,44 (м, 4H), 6,89 (c, 1H), 5,38 (c, 2H), 4,35 (м, 2H), 2,53 (c, 3H), 2,42 (c, 3H), 1,29 (т, 3H); (выход: 88,3%).

Пример 91. Гидрохлорид 7-(4-хлорбензилокси)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (c, 1H), 7,37 (д, 2H), 7,06 (д, 2H), 6,99 (д, 2H), 6,87 (c, 1H), 6,64 (c, 2H), 5,52 (c, 2H), 5,24 (c, 2H), 2,59 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход: 81,1%).

Пример 92. Гидрохлорид 7-(4-хлорбензилокси)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (c, 1H), 7,39 (м, 1H), 7,27 (c, 1H), 7,18 (т, 1H), 7,00 (д, 2H), 6,82 (д, 2H), 6,22 (д, 2H), 5,52 (c, 2H), 5,22 (c, 2H), 3,77 (c, 3H), 2,59 (c, 3H), 2,37 (c, 3H); (выход: 79,8%).

Пример 93. Гидрохлорид 7-(4-хлорбензилокси)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,37 (c, 1H), 7,29 (м, 3H), 7,02 (м, 3H), 6,87 (c, 1H), 6,40 (т, 2H), 5,53 (c, 2H), 5,22 (c, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход: 80,1%).

Пример 94. Гидрохлорид 7-(4-хлорбензилокси)-1-(4-метоксикарбонилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,38 (c, 1H), 7,94 (д, 2H), 7,28 (д, 2H), 7,00 (д, 2H), 6,85 (c, 1H), 6,70 (д, 2H), 5,59 (c, 2H), 5,19 (c, 2H), 3,93 (c, 3H), 2,61 (c, 3H), 2,37 (c, 3H); (выход: 78,9%).

Пример 95. Гидрохлорид 7-(4-хлорбензилокси)-1-(3-метилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (c, 1H), 7,27 (д, 2H), 7,18 (т, 1H), 7,10 (д, 1H), 6,97 (д, 2H), 6,82 (c, 1H), 6,48 (м, 2H), 5,53 (c, 2H), 5,22 (c, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,37 (c, 3H), 2,22 (c, 3H); (выход: 75,3%).

Пример 96. Гидрохлорид 7-(4-хлорбензилокси)-1-(4-метилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (c, 1H), 7,27 (д, 2H), 7,08 (д, 2H), 7,01 (д, 2H), 6,81 (c, 1H), 6,56 (д, 2H), 5,52 (c, 2H), 5,23 (c, 2H), 2,59 (c, 3H), 2,37 (c, 3H), 2,34 (c, 3H); (выход: 78,8%).

Пример 97. Гидрохлорид 7-(4-хлорбензилокси)-1-циклопропилметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (д, 1H), 7,44 (м, 4H), 6,89 (д, 1H), 5,36 (c, 2H), 4,22 (д, 2H), 2,55 (c, 3H), 2,44 (c, 3H), 1,10 (м, 1H), 0,48 (д, 2H), 0,20 (д, 2H); (выход: 88,1%).

Пример 98. Гидрохлорид 1-аллил-7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

Стадия 1: 4-(Бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-3-нитропиридин

В соответствии с теми же процедурами, что описаны в получении 2, за исключением использования 4-хлор-3-нитропиридина (3,0 г, 18,92 ммоль) полученного на стадии 1 получения 1, и пиперонилового спирта (3,45 мл, 18,92 ммоль), получали указанное в заголовке соединение в виде желтого твердого вещества (3,08 г, 88,6%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 9,02 (c, 1H), 8,60 (д, 1H), 7,06 (д, 1H), 6,91 (т, 2H), 6,84 (д, 1H), 5,99 (c, 2H), 5,21 (c, 2H).

Стадия 2: 7-(Бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, что на стадии 1 примера 33, за исключением использования 4-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-3-нитропиридина, полученного на стадии 1, получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 28,9%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,28 (д, 1H), 7,94 (c, 1H), 6,94 (м, 2H), 6,82 (д, 1H), 6,60 (д, 1H), 5,99 (c, 2H), 5,11 (c, 2H), 2,39 (c, 3H), 2,21 (c, 3H).

Стадия 3: Гидрохлорид 1-аллил-7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

В соответствии с теми же процедурами, что на стадии 2 примера 33, за исключением использования 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2, и аллилбромида, получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 53,8%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (c, 1H), 6,86 (м, 4H), 6,03 (c, 2H), 5,90 (м, 1H), 5,27 (c, 2H), 5,15 (д, 1H), 4,96 (c, 2H), 4,56 (д, 1H), 2,56 (c, 3H), 2,39 (c, 3H).

Примеры с 99 по 121

Соединения, указанные в заголовках примеров 99-121, получали с помощью тех же процедур, что на стадии 2 примера 33, с использованием 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2 примера 98, и 2-бромэтилметилового эфира, 2-бромметил-1,3-диоксолана, 2-фторбензилхлорида, 4-трет-бутилбензилхлорида, метимлбромацетата, 4-хлорметил-3,5-диметилизоксазола, 5-хлорметил-2-оксазолидинона, 2-хлорбензилхлорида, 4-трифторметилбензилхлорида, 2-бромэтанола, бромметилметилового эфира, 2,5-диметилбензилхлорида, 4-метоксикарбонилбензилхлорида, 4-бром-2-метил-2-бутена, 3-метилбензилхлорида, 4-метилбензилхлорида, бензилбромида, 3-фторбензилбромида, иодэтана, 4-фторбензилбромида, 3-метоксибензилбромида, 1-бром-2-метилпропана или (бромметил)циклопропана.

Пример 99. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,32 (c, 1H), 6,87 (м, 4H), 6,03 (c, 2H), 5,28 (c, 2H), 4,46 (c, 2H), 3,55 (c, 2H), 3,21 (c, 3H), 2,53 (c, 3H), 2,40 (c, 3H); (выход: 59,6%).

Пример 100. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-([1,3]-диоксолан-2-илметил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (c, 1H), 6,93 (м, 4H), 6,01 (c, 2H), 5,29 (д, 2H), 5,13 (м, 1H), 4,55 (c, 2H), 3,78 (д, 2H), 3,60 (д, 2H), 2,53 (c, 3H), 2,32 (c, 3H); (выход: 61,4%).

Пример 101. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(2-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (м, 1H), 7,07 (м, 3H), 6,82 (м, 1H), 6,73 (д, 1H), 6,61 (д, 1H), 6,39 (c, 1H), 6,221 (м, 1H), 5,99 (c, 2H), 5,61 (c, 1H), 5,15 (c, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,29 (c, 3H); (выход: 58,8%).

Пример 102. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(4-трет-бутилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,32 (c, 1H), 7,30 (м, 2H), 6,79 (м, 2H), 6,64 (м, 3H), 6,43 (c, 1H), 5,99 (c, 2H), 5,53 (c, 2H), 5,15 (c, 2H), 2,58 (c, 3H), 2,38 (c, 3H), 1,29 (c, 9H); (выход: 83,0%).

Пример 103. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-метоксикарбонилметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (c, 1H), 6,95 (м, 4H), 6,03 (c, 2H), 5,25 (c, 2H), 5,05 (c, 2H), 3,69 (c, 3H), 2,55 (c, 3H), 2,44 (c, 3H); (выход: 68,1%).

Пример 104. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(3,5-диметилизоксазол-4-илметил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,38 (c, 1H), 6,95 (м, 3H), 6,71 (c, 1H), 6,00 (c, 2H), 5,34 (c, 2H), 5,24 (c, 2H), 2,56 (c, 3H), 2,35 (c, 3H), 1,81 (c, 3H), 1,64 (c, 3H); (выход: 74,0%).

Пример 105. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(2-оксазолидинон-5-илметил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (c, 1H), 6,93 (м, 4H), 6,01 (c, 2H), 5,28 (c, 2H), 4,89 (c, 2H), 3,84 (м, 2H), 3,57 (м, 1H), 2,51 (c, 3H), 2,48 (c, 3H); (выход: 65,4%).

Пример 106. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(2-хлорбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (д, 1H), 7,40 (д, 1H), 6,93 (м, 1H), 6,85 (м, 3H), 6,71 (д, 1H), 6,54 (м, 1H), 6,24 (c, 1H), 5,99 (c, 2H), 5,58 (c, 2H), 5,08 (c, 2H), 2,62 (c, 3H), 2,36 (c, 3H); (выход: 73,2%).

Пример 107. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-2,3-диметил-1-(4-трифторметилбензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,37 (д, 1H), 7,52 (д, 2H), 6,77 (м, 4H), 6,57 (д, 1H), 6,44 (c, 1H), 6,00 (c, 2H), 5,60 (c, 2H), 5,12 (c, 2H), 2,61 (c, 3H), 2,39 (c, 3H); (выход: 83,5%).

Пример 108. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(2-гидроксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (д, 1H), 7,03 (м, 2H), 6,89 (м, 2H), 6,03 (c, 2H), 5,33 (т, 2H), 4,44 (т, 2H), 3,87 (м, 2H), 2,53 (c, 3H), 2,49 (c, 3H); (выход: 46,5%).

Пример 109. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-метоксиметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (д, 1H), 6,95 (м, 2H), 6,88 (м, 2H), 6,04 (c, 2H), 5,62 (c, 2H), 5,36 (c, 2H), 3,19 (c, 3H), 2,55 (c, 3H), 2,48 (c, 3H); (выход: 79,5%).

Пример 110. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(2,5-диметилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (c, 1H), 6,94 (м, 2H), 6,69 (м, 1H), 6,52 (c, 1H), 6,21 (c, 1H), 6,01 (c, 1H), 5,99 (c, 2H), 5,65 (c, 1H), 5,30 (c, 2H), 5,21 (c, 2H), 5,06 (c, 2H), 2,63 (c, 3H), 2,31 (c, 3H), 2,11 (c, 3H), 2,05 (c, 3H); (выход: 63,5%).

Пример 111. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(4-метоксикарбонилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (c, 1H), 7,93 (c, 1H), 6,95 (м, 3H), 6,65 (м, 3H), 6,38 (c, 1H), 5,99 (c, 2H), 5,61 (c, 2H), 5,13 (c, 2H), 3,91 (c, 3H), 2,51 (c, 3H), 2,39 (c, 3H); (выход: 65,0%).

Пример 112. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(3-метилбут-2-енил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,29 (c, 1H), 6,88 (м, 5H), 6,01 (c, 2H), 5,29 (c, 2H), 5,04 (т, 1H), 4,96 (д, 2H), 2,53 (c, 3H), 2,39 (c, 3H), 1,70 (c, 3H), 1,62 (c, 3H); (выход: 74,1%).

Пример 113. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (д, 1H), 7,16 (т, 1H), 7,09 (д, 1H), 6,78 (м, 2H), 6,64 (д, 1H), 6,44 (м, 3H), 5,99 (c, 2H), 5,54 (c, 2H), 5,16 (c, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,38 (c, 3H), 2,27 (c, 3H); (выход: 66,8%).

Пример 114. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(4-метилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (д, 1H), 7,08 (д, 2H), 6,88 (м, 2H), 6,63 (м, 3H), 6,42 (c, 1H), 5,99 (c, 2H), 5,52 (c, 2H), 5,16 (c, 2H), 2,58 (c, 3H), 2,47 (c, 3H), 2,32 (c, 3H); (выход: 66,0%).

Пример 115. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-бензил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (c, 1H), 7,28 (м, 3H), 6,81 (c, 1H), 6,72 (м, 3H), 6,60 (д, 1H), 6,43 (c, 1H), 5,99 (c, 2H), 5,57 (c, 2H), 5,15 (c, 2H), 2,59 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход: 70,5%).

Пример 116. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,37 (c, 1H), 6,99 (т, 2H), 6,88 (м, 2H), 6,65 (c, 1H), 6,41 (м, 3H), 6,01 (c, 2H), 5,53 (c, 2H), 5,14 (c, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,31 (c, 3H); (выход: 69,8%).

Пример 117. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-этил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,32 (д, 1H), 6,87 (м, 5H), 6,03 (c, 2H), 5,29 (c, 2H), 4,35 (м, 2H), 2,53 (c, 3H), 2,42 (c, 3H), 1,30 (т, 3H); (выход: 73,3%).

Пример 118. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (д, 1H), 7,04 (м, 3H), 6,87 (м, 1H), 6,76 (м, 3H), 6,55 (c, 1H), 6,00 (c, 2H), 5,52 (c, 2H), 5,16 (c, 2H), 2,59 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход: 72,1%).

Пример 119. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (д, 1H), 6,91 (м, 3H), 6,65 (м, 2H), 6,45 (c, 1H), 6,24 (м, 2H), 6,02 (c, 2H), 5,40 (c, 2H), 5,13 (c, 2H), 3,72 (c, 3H), 2,62 (c, 3H), 2,36 (c, 3H); (выход: 73,2%).

Пример 120. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-изобутил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,41 (д, 1H), 6,93 (м, 4H), 6,03 (c, 2H), 5,25 (c, 2H), 4,03 (c, 2H), 2,63 (c, 3H), 2,40 (c, 3H), 1,99 (м, 1H), 0,67 (c, 6H); (выход: 80,3%).

Пример 121. Гидрохлорид 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-циклопропилметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (c, 1H), 6,93 (c, 2H), 6,87 (д, 2H), 6,04 (c, 2H), 5,28 (c, 2H), 4,23 (д, 2H), 2,55 (c, 3H), 2,44 (c, 3H), 1,11 (м, 1H), 0,49 (д, 2H), 0,22 (д, 2H); (выход: 72,5%).

Пример 122. 7-(4-Фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин

Соединение, полученное в примере 61 (2,1 г, 6,05 ммоль), обрабатывали насыщенным раствором бикарбоната натрия с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (выход: 99,4%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (д, 1H), 7,47 (c, 2H), 7,16 (т, 2H), 6,91 (д, 1H), 5,39 (c, 2H), 4,44 (c, 2H), 3,51 (c, 2H), 3,19 (c, 3H), 2,52 (c, 3H), 2,43 (c, 3H).

Пример 123. Метансульфонат 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

0,039 мл Метансульфоновой кислоты добавляли при комнатной температуре к раствору 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина (200 мг, 0,609 ммоль), полученного в примере 122, в 10 мл этилацетата, а затем перемешивали в течение 24 часов при той же температуре. Получающееся твердое вещество отфильтровывали с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (выход: 85,1%).

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,48 (c, 1H), 7,64 (c, 2H), 7,33 (м, 3H), 5,55 (c, 2H), 4,47 (c, 2H), 3,52 (c, 2H), 3,11 (c, 3H), 2,43 (c, 3H), 2,32 (c, 3H), 2,26 (c, 3H).

Примеры с 124 по 133

Соединения, указанные в заголовках примеров 124-133, получали с помощью тех же процедур, что в примере 123, с использованием 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного в примере 122, и бензолсульфоновой кислоты, п-толуолсульфоновой кислоты, азотной кислоты, серной кислоты, малеиновой кислоты, фосфорной кислоты, малоновой кислоты, камфосульфоновой кислоты, щавелевой кислоты или бромистоводородной кислоты.

Пример 124. Бензолсульфонат 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,50 (c, 1H), 7,63 (м, 4H), 7,31 (c, 6H), 5,55 (c, 2H), 4,47 (c, 2H), 3,52 (c, 2H), 3,11 (c, 3H), 2,43 (c, 3H), 2,26 (c, 3H); (выход: 92,3%).

Пример 125. п-Толуолсульфонат 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,50 (c, 1H), 7,63 (c, 2H), (c, 3H), 7,46 (д, 2H), 7,32 (м, 3H), 7,12 (д, 2H), 5,55 (c, 2H), 4,47 (c, 2H), 3,52 (c, 2H), 3,11 (c, 3H), 2,43 (c, 3H), 2,28 (c, 3H), 2,26 (c, 3H); (выход: 95,4%).

Пример 126. Нитрат 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,48 (c, 1H), 7,64 (c, 2H), 7,32 (м, 3H), 5,55 (c, 2H), 4,47 (c, 2H), 3,52 (c, 2H), 3,11 (c, 3H), 2,43 (c, 3H), 2,26 (c, 3H); (выход: 88,4%).

Пример 127. Сульфат 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,24 (c, 1H), 7,41 (c, 2H), 7,08 (м, 3H), 5,31 (c, 2H), 4,24 (c, 2H), 3,33 (c, 2H), 2,88 (c, 3H), 2,20 (c, 3H), 2,03 (c, 3H); (выход: 89,4%).

Пример 128. Малеат 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,44 (c, 1H), 7,63 (c, 2H), 7,30 (м, 3H), 6,05 (c, 2H), 5,52 (c, 2H), 4,46 (c, 2H), 3,51 (c, 2H), 3,11 (c, 3H), 2,42 (c, 3H), 2,25 (c, 3H); (выход: 96,5%).

Пример 129. Фосфат 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,14 (c, 1H), 7,58 (c, 2H), 7,28 (т, 2H), 6,86 (c, 1H), 5,31 (c, 2H), 4,39 (c, 2H), 3,55 (c, 2H), 3,11 (c, 3H), 2,34 (c, 3H), 2,18 (c, 3H); (выход: 88,2%).

Пример 130. Малонат 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,23 (c, 1H), 7,60 (c, 2H), 7,29 (т, 2H), 6,98 (c, 1H), 5,37 (c, 2H), 4,40 (c, 2H), 3,56 (c, 2H), 3,11 (c, 3H), 3,04 (c, 2H), 2,36 (c, 3H), 2,20 (c, 3H); (выход; 79,9%).

Пример 131. Камфосульфонат 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,48 (д, 1H), 7,64 (c, 2H), 7,32 (м, 3H), 5,55 (c, 2H), 4,47 (c, 2H), 3,52 (c, 2H), 3,11 (c, 3H), 2,89 (д, 1H), 2,68 (м, 1H), 2,43 (c, 3H), 2,36 (д, 1H), 2,26 (c, 3H), 2,20 (c, 1H), 1,92 (c, 1H), 1,84 (м, 2H), 1,28 (м, 2H), 1,04 (c, 3H), 0,73 (c, 3H); (выход: 86,9%).

Пример 132. Оксалат 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,33 (c, 1H), 7,61 (c, 2H), 7,28 (т, 2H), 7,12 (c, 1H), 5,44 (c, 2H), 4,43 (c, 2H), 3,51 (c, 2H), 3,11 (c, 3H), 2,34 (c, 3H), 2,16 (c, 3H); (выход: 95,2%).

Пример 133. Гидробромид 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,37 (c, 1H), 7,53 (c, 2H), 7,21 (м, 3H), 5,45 (c, 2H), 4,36 (c, 2H), 3,41 (д, 2H), 3,00 (c, 3H), 2,33 (c, 3H), 2,16 (c, 3H); (выход: 75,8%).

Пример 134. Гидрохлорид 7-(2,4-дихлорбензилокси)-1-метоксиметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

Стадия 1: 4-(2,4-Дихлорбензилокси)-3-нитропиридин

В соответствии с теми же процедурами, что описаны в получении 2, за исключением использования 4-хлор-3-нитропиридина, полученного на стадии 1 получения 1, и 2,4-дихлорбензилового спирта получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 89,3%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 9,05 (c, 1H), 8,60 (д, 1H), 7,13 (д, 1H), 5,29 (д, 1H).

Стадия 2: 7-(2,4-Дихлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, что на стадии 1 примера 33, за исключением использования 4-(2,4-дихлорбензилокси)-3-нитропиридина, полученного на стадии 1, получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 28,6%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,29 (д, 1H), 8,01 (c, 1H), 7,52 (м, 3H), 6,53 (д, 1H), 5,18 (c, 2H), 2,41 (c, 3H), 2,31 (c, 3H).

Стадия 3: Гидрохлорид 7-(2,4-дихлорбензилокси)-1-метоксиметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

В соответствии с теми же процедурами, что использовали на стадии 1 примера 33, за исключением использования 7-(2,4-дихлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2, и бромметилметилового эфира получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 58,9%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,38 (д, 1H), 7,54 (м, 2H), 7,51 (м, 2H), 5,61 (c, 2H), 5,50 (c, 2H), 3,17 (c, 3H), 2,56 (c, 3H), 2,49 (c, 3H).

Примеры со 135 по 143

Соединения, указанные в заголовках примеров 135-143, получали с помощью тех же процедур, что использовали на стадии 2 примера 33, с использованием 7-(2,4-дихлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2 примера 134, и 4-бром-2-метил-2-бутена, бензилбромида, иодэтана, бромметилацетата, (бромметил)циклопропана, 4-фторбензилбромида, 3-метоксибензилбромида, 2-хлорбензилбромида или 4-трет-бутилбензилхлорида.

Пример 135. Гидрохлорид 7-(2,4-дихлорбензилокси)-2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (c, 1H), 7,52 (c, 1H), 7,43 (м, 3H), 5,60 (c, 2H), 5,14 (т, 1H), 4,80 (c, 2H), 2,55 (c, 3H), 2,41 (c, 3H), 1,59 (c, 6H); (выход: 75,9%).

Пример 136. Гидрохлорид 1-бензил-7-(2,4-дихлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (д, 1H), 7,43 (c, 3H), 7,11 (м, 2H), 6,89 (м, 1H), 6,67 (м, 2H), 5,58 (c, 2H), 5,32 (c, 2H), 2,64 (c, 3H), 2,41 (c, 3H); (выход: 86,4%).

Пример 137. Гидрохлорид 7-(2,4-дихлорбензилокси)-1-этил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,37 (д, 1H), 7,55 (c, 1H), 7,52 (д, 1H), 7,43 (д, 1H), 6,93 (д, 1H), 5,45 (c, 2H), 4,34 (м, 2H), 2,58 (c, 3H), 2,42 (c, 3H), 1,11 (т, 3H); (выход: 75,9%).

Пример 138. Гидрохлорид 7-(2,4-дихлорбензилокси)-1-метоксикарбонилметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,37 (д, 1H), 7,54 (c, 1H), 7,39 (м, 2H), 6,89 (c, 1H), 5,40 (c, 2H), 5,04 (c, 2H), 3,61 (c, 3H), 2,57 (c, 3H), 2,36 (c, 3H); (выход: 69,7%).

Пример 139. Гидрохлорид 1-циклопропилметил-7-(2,4-дихлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,41 (д, 1H), 7,60 (м, 2H), 7,52 (м, 1H), 7,38 (м, 1H), 5,45 (c, 2H), 4,33 (д, 2H), 2,56 (c, 3H), 2,47 (c, 3H), 1,11 (м, 1H), 0,48 (м, 2H), 0,19 (м, 2H); (выход: 78,3%).

Пример 140. Гидрохлорид 7-(2,4-дихлорбензилокси)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,40 (д, 1H), 7,44 (c, 1H), 7,19 (м, 2H), 6,90 (м, 3H), 6,38 (м, 2H), 5,52 (c, 2H), 5,32 (c, 2H), 2,61 (c, 3H), 2,39 (c, 3H); (выход: 75,5%).

Пример 141. Гидрохлорид 7-(2,4-дихлорбензилокси)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (д, 1H), 7,42 (c, 1H), 7,13 (м, 3H), 6,86 (м, 3H), 6,20 (c, 1H), 5,52 (c, 2H), 5,31 (c, 2H), 3,70 (c, 3H), 2,55 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход: 78,6%).

Пример 142. Гидрохлорид 1-(2-хлорбензил)-7-(2,4-дихлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,39 (д, 1H), 7,38 (c, 1H), 7,31 (м, 2H), 7,14 (м, 2H), 6,84 (д, 2H), 6,01 (д, 1H), 5,57 (д, 2H), 5,26 (c, 2H), 2,63 (c, 3H), 2,36 (c, 3H); (выход: 58,5%).

Пример 143. Гидрохлорид 1-(4-трет-бутилбензил)-7-(2,4-дихлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,37 (д, 1H), 7,43 (c, 1H), 7,23 (м, 2H), 7,10 (c, 1H), 6,92 (м, 2H), 6,60 (д, 2H), 5,29 (c, 2H), 5,33 (c, 2H), 2,61 (c, 3H), 2,44 (c, 3H), 1,28 (c, 9H); (выход: 68,8%).

Пример 144. Гидрохлорид 1-бензил-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

Стадия 1: 4-(3-Метилбензилокси)-3-нитропиридин

В соответствии с теми же процедурами, что использовали в получении 2, за исключением использования 4-хлор-3-нитропиридина, полученного на стадии 1 получения 1, и 3-метилбензилового спирта получали указанное в заголовке соединение в виде желтого твердого вещества (выход: 89,8%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 9,03 (c, 1H), 8,62 (д, 1H), 7,45 (м, 4H), 7,09 (д, 1H), 5,35 (д, 1H), 1,53 (c, 3H).

Стадия 2: 7-(3-Метилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, что на стадии 1 примера 33, за исключением использования 4-(3-метилбензилокси)-3-нитропиридина, полученного на стадии 1, получали указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтого твердого вещества (выход: 28,3%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,29 (д, 1H), 8,01 (c, 1H), 7,40 (м, 4H), 6,58 (д, 1H), 5,23 (c, 2H), 2,40 (c, 3H), 2,30 (c, 3H), 1,55 (c, 1H).

Стадия 3: Гидрохлорид 1-бензил-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

В соответствии с теми же процедурами, что использовали на стадии 2 примера 33, за исключением использования 7-(3-метилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2, и бензилбромида получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 89,3%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (д, 1H), 7,20 (м, 3H), 6,89 (д, 2H), 6,81 (д, 1H), 6,72 (д, 2H), 5,59 (c, 2H), 5,23 (c, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,32 (c, 3H), 2,24 (c, 3H).

Примеры со 145 по 159

Соединения, указанные в заголовках примеров 145-159, получали с помощью тех же процедур, что использовали на стадии 2 примера 33, с использованием 7-(3-метилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2 примера 144, и иодэтана, 3-фторбензилхлорида, 4-хлорбензилхлорида, 3-метилбензилхлорида, 2-хлорметилпиридина, 2,5-диметилбензилхлорида, 4-трет-бутилбензилхлорида, 4-бром-2-метил-2-бутена, 1-иодпропана, (бромметил)циклопропана, аллилбромида, 4-метилбензилхлорида, 2-бромэтилметилового эфира, 4-фторбензилхлорида или 3-метоксибензилхлорида.

Пример 145. Гидрохлорид 1-этил-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,31 (c, 1H), 7,34 (м, 4H), 6,86 (д, 1H), 5,37 (c, 2H), 4,38 (м, 2H), 2,53 (c, 3H), 2,42 (c, 3H), 2,40 (c, 3H), 1,29 (т, 3H); (выход: 69,0%).

Пример 146. Гидрохлорид 1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (д, 1H), 7,18 (м, 3H), 6,97 (м, 3H), 6,83 (д, 1H), 6,64 (м, 2H), 5,54 (c, 2H), 5,23 (c, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,37 (c, 3H), 2,30 (c, 3H); (выход: 58,9%).

Пример 147. Гидрохлорид 1-(4-хлорбензил)-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (т, 1H), 7,19 (м, 4H), 6,90 (м, 3H), 6,61 (д, 2H), 5,57 (c, 2H), 5,22 (c, 2H), 2,59 (c, 3H), 2,37 (c, 3H), 2,30 (c, 3H); (выход: 51,4%).

Пример 148. Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (д, 1H), 7,34 (м, 1H), 7,14 (м, 2H), 7,09 (д, 1H), 6,91 (м, 3H), 6,50 (м, 2H), 5,56 (c, 2H), 5,25 (c, 2H), 2,59 (c, 3H), 2,40 (c, 3H), 2,37 (c, 3H), 2,27 (c, 3H); (выход: 63,3%).

Пример 149. Гидрохлорид 2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (д, 1H), 7,18 (м, 3H), 6,97 (м, 3H), 6,83 (д, 1H), 6,64 (м, 2H), 5,54 (c, 2H), 5,23 (c, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,37 (c, 3H), 2,30 (c, 3H); (выход: 85,4%).

Пример 150. Гидрохлорид 1-(2,5-диметилбензил)-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (д, 1H), 7,33 (м, 1H), 7,16 (м, 2H), 6,99 (м, 2H), 6,79 (м, 3H), 5,44 (c, 2H), 5,15 (c, 2H), 2,63 (c, 3H), 2,40 (c, 3H), 2,27 (c, 6H), 2,00 (c, 3H); (выход: 72,0%).

Пример 151. Гидрохлорид 1-(4-трет-бутилбензил)-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (д, 1H), 7,34 (м, 4H), 7,19 (д, 1H), 6,97 (c, 1H), 6,87 (м, 1H), 6,65 (д, 1H), 5,56 (c, 2H), 5,25 (c, 2H), 2,59 (c, 3H), 2,54 (c, 3H), 2,37 (c, 3H), 1,29 (c, 9H); (выход: 80,1%).

Пример 152. Гидрохлорид 2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1-(3-метилбут-2-енил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,40 (д, 1H), 7,31 (м, 4H), 5,40 (c, 2H), 5,21 (м, 1H), 4,99 (c, 2H), 2,57 (c, 3H), 2,38 (c, 6H), 1,81 (c, 6H); (выход: 74,6%).

Пример 153. Гидрохлорид 2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1-пропил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (c, 1H), 7,34 (м, 4H), 6,88 (c, 1H), 5,33 (c, 2H), 4,20 (т, 2H), 2,40 (c, 3H), 2,30 (c, 3H), 2,17 (c, 3H), 1,69 (м, 2H), 0,75 (т, 3H); (выход: 78,2%).

Пример 154. Гидрохлорид 1-циклопропилметил-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (д, 1H), 7,34 (м, 4H), 6,89 (д, 1H), 5,35 (c, 2H), 4,13 (д, 2H), 2,56 (c, 3H), 2,45 (c, 3H), 2,41 (c, 3H), 1,13 (м, 1H), 0,48 (м, 2H), 0,22 (м, 2H); (выход: 66,9%).

Пример 155. Гидрохлорид 1-аллил-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (д, 1H), 7,31 (м, 3H), 6,85 (д, 1H), 5,90 (м, 1H), 5,35 (c, 2H), 5,15 (д, 1H), 4,97 (c, 2H), 4,57 (д, 1H), 2,57 (c, 3H), 2,39 (c, 6H); (выход: 72,3%).

Пример 156. Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,32 (д, 1H), 7,19 (м, 2H), 7,09 (д, 2H), 6,92 (м, 3H), 6,62 (д, 2H), 5,55 (c, 2H), 5,25 (c, 2H), 2,58 (c, 3H), 2,37 (c, 3H), 2,27 (c, 3H), 2,27 (c, 3H); (выход: 93,5%).

Пример 157. Гидрохлорид 1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (д, 1H), 7,34 (м, 4H), 6,87 (д, 1H), 5,36 (c, 2H), 4,47 (м, 2H), 3,50 (м, 2H), 3,20 (c, 3H), 2,54 (c, 3H), 2,44 (c, 3H), 2,40 (c, 3H); (выход: 86,3%).

Пример 158. Гидрохлорид 1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (т, 1H), 7,20 (м, 3H), 7,00 (м, 3H), 6,85 (д, 1H), 6,42 (м, 2H), 5,55 (c, 2H), 5,23 (c, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,37 (c, 3H), 2,29 (c, 3H); (выход: 91,0%).

Пример 159. Гидрохлорид 1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (д, 1H), 7,33 (м, 1H), 7,17 (м, 2H), 6,91 (c, 2H), 6,81 (д, 2H), 6,27 (c, 1H), 5,56 (c, 2H), 5,24 (c, 2H), 3,70 (c, 3H), 2,52 (c, 3H), 2,49 (c, 3H), 2,17 (c, 3H); (выход: 88,5%).

Пример 160. Гидрохлорид 1-(3-хлорбензил)-7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

Стадия 1: 4-(2-Этоксибензилокси)-3-нитропиридин

В соответствии с теми же процедурами, что использовали в получении 2, за исключением использования 4-хлор-3-нитропиридина, полученного на стадии 1 получения 1, и 2-этоксибензилового спирта получали указанное в заголовке соединение в виде желтого твердого вещества (выход: 65,9%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 9,04 (c, 1H), 8,62 (д, 1H), 7,32 (м, 4H), 7,04 (д, 1H), 5,33 (д, 1H), 2,87 (м, 2H), 1,2 (т, 3H).

Стадия 2: 7-(2-Этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, что на стадии 1 примера 33, за исключением использования 4-(2-этоксибензилокси)-3-нитропиридина, полученного на стадии 1, получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 25,5%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,30 (д, 1H), 8,01 (c, 1H), 7,25 (м, 4H), 6,58 (д, 1H), 5,30 (c, 2H), 3,12 (м, 2H), 2,41 (c, 3H), 2,26 (c, 3H), 1,21 (т, 3H).

Стадия 3: Гидрохлорид 1-(3-хлорбензил)-7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

В соответствии с теми же процедурами, что использовали на стадии 2 примера 33, за исключением использования 7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2, и 3-хлорбензилбромида получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 79,8%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,26 (д, 1H), 7,88 (д, 1H), 7,23 (м, 3H), 7,04 (т, 3H), 6,97 (д, 4H), 6,63 (м, 2H), 5,28 (м, 2H), 3,01 (c, 3H), 2,36 (c, 3H), 2,33 (c, 3H).

Примеры c 161 по 178

Соединения, указанные в заголовках примеров 161-178, получали с помощью тех же процедур, что использовали на стадии 2 примера 33, с использованием 7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2 примера 160, и (бромметил)циклопропана, 2-бромэтилметилового эфира, (бромметил)циклобутана, аллилбромида, иодэтана, 3,4-дихлорбензилхлорида, 2-метоксибензилхлорида, 2-хлорбензилхлорида, 2-фторбензилхлорида, 1-иодпропана, 4-метоксибензилхлорида, 4-хлорбензилхлорида, 3-метилбензилхлорида, 4-метилбензилхлорида, 4-фторбензилхлорида, 2-бромметил-1,3-диоксолана, 3-метоксибензилбромида или 3-фторбензилбромида.

Пример 161. Гидрохлорид 1-циклопропилметил-7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (т, 1H), 7,39 (м, 2H), 6,96 (м, 3H), 5,44 (c, 2H), 4,23 (д, 2H), 4,12 (м, 2H), 2,55 (c, 3H), 2,43 (c, 3H), 1,41 (т, 3H), 1,12 (м, 1H), 0,43 (м, 2H), 0,20 (м, 2H); (выход: 82,5%).

Пример 162. Гидрохлорид 7-(2-этоксибензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,31 (т, 1H), 7,36 (м, 2H), 6,96 (м, 3H), 5,45 (c, 2H), 4,45 (т, 2H), 4,11 (м, 2H), 3,54 (т, 2H), 3,17 (c, 3H), 2,52 (c, 3H), 2,42 (c, 3H), 1,40 (т, 3H); (выход: 78,4%).

Пример 163. Гидрохлорид 1-циклобутилметил-7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,32 (c, 1H), 7,39 (м, 2H), 6,97 (м, 3H), 5,45 (c, 2H), 4,30 (c, 2H), 4,12 (д, 2H), 2,63 (м, 1H), 2,54 (c, 3H), 2,41 (c, 3H), 1,77-1,55 (м, 6H), 1,25 (т, 3H); (выход: 69,7%).

Пример 164. Гидрохлорид 1-аллил-7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,31 (д, 1H), 7,36 (м, 2H), 6,97 (м, 3H), 5,58 (м, 1H), 5,49 (c, 2H), 5,11 (д, 1H), 4,97 (c, 2H), 4,61 (д, 1H), 4,12 (м, 2H), 2,55 (c, 3H), 2,38 (c, 3H), 1,42 (т, 3H); (выход: 51,0%).

Пример 165. Гидрохлорид 7-(2-этоксибензилокси)-1-этил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,30 (т, 1H), 7,37 (д, 1H), 6,98 (м, 3H), 5,46 (c, 2H), 4,36 (м, 2H), 4,12 (м, 2H), 2,53 (c, 3H), 2,40 (c, 3H), 1,40 (т, 3H), 1,28 (т, 3H); (выход: 65,8%).

Пример 166. Гидрохлорид 1-(3,4-дихлорбензил)-7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (д, 1H), 7,38 (м, 2H), 6,99 (т, 2H), 6,89 (т, 2H), 6,78 (c, 1H), 6,42 (д, 1H), 5,48 (c, 2H), 5,32 (c, 2H), 3,99 (м, 2H), 2,53 (c, 3H), 2,35 (c, 3H), 1,29 (т, 3H); (выход: 74,0%).

Пример 167. Гидрохлорид 7-(2-этоксибензилокси)-1-(2-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,32 (т, 1H), 7,21 (м, 3H), 6,82 (м, 5H), 6,02 (д, 1H), 5,58 (c, 2H), 5,30 (c, 2H), 3,98 (м, 2H), 3,76 (c, 3H), 2,58 (c, 3H), 2,31 (c, 3H), 1,32 (т, 3H); (выход: 63,5%).

Пример 168. Гидрохлорид 1-(2-хлорбензил)-7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (т, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,21 (м, 2H), 7,10 (т, 1H), 6,92 (д, 1H), 6,82 (д, 1H), 6,75 (c, 2H), 6,02 (д, 2H), 5,64 (c, 2H), 5,30 (c, 2H), 3,96 (м, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,33 (c, 3H), 1,31 (т, 3H); (выход: 74,2%).

Пример 169. Гидрохлорид 7-(2-этоксибензилокси)-1-(2-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,32 (т, 1H), 7,30 (м, 1H), 6,96 (м, 4H), 6,85 (м, 3H), 6,24 (т, 1H), 5,65 (c, 2H), 5,35 (c, 2H), 4,01 (м, 2H), 2,58 (c, 3H), 2,35 (c, 3H), 1,34 (т, 3H); (выход: 63,0%).

Пример 170. Гидрохлорид 7-(2-этоксибензилокси)-1-пропил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (д, 1H), 7,39 (м, 2H), 7,00 (м, 3H), 5,43 (д, 2H), 4,21 (м, 2H), 4,11 (м, 2H), 2,54 (c, 3H), 2,40 (c, 3H), 1,58 (м, 2H), 1,39 (м, 3H), 0,74 (м, 3H); (выход: 68,8%).

Пример 171. Гидрохлорид 7-(2-этоксибензилокси)-1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,31 (т, 1H), 7,32 (т, 1H), 6,96 (м, 4H), 6,77 (д, 2H), 6,64 (д, 2H), 5,52 (c, 2H), 5,36 (c, 2H), 4,04 (м, 2H), 3,81 (c, 3H), 2,56 (c, 3H), 2,36 (c, 3H), 1,34 (т, 3H); (выход: 84,0%).

Пример 172. Гидрохлорид 1-(4-хлорбензил)-7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (т, 1H), 7,35 (т, 1H), 7,19 (д, 2H), 6,94 (д, 1H), 6,87 (д, 1H), 6,60 (д, 1H), 5,52 (c, 2H), 5,33 (c, 2H), 3,98 (м, 2H), 2,59 (c, 3H), 2,36 (c, 3H), 1,31 (т, 3H); (выход: 75,0%).

Пример 173. Гидрохлорид 7-(2-этоксибензилокси)-1-(3-метилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,31 (т, 1H), 7,30 (м, 1H), 7,15 (м, 2H), 7,11 (м, 1H), 6,92 (м, 2H), 6,87 (м, 1H), 6,49 (м, 2H), 5,50 (c, 2H), 5,35 (c, 2H), 4,01 (м, 2H), 2,58 (c, 3H), 2,47 (c, 3H), 2,29 (c, 3H), 1,34 (т, 3H); (выход: 83,0%).

Пример 174. Гидрохлорид 7-(2-этоксибензилокси)-1-(4-метилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,30 (д, 1H), 7,52 (м, 1H), 7,05 (д, 2H), 6,88 (м, 4H), 6,62 (д, 2H), 5,55 (c, 2H), 5,35 (c, 2H), 4,02 (м, 2H), 2,58 (c, 3H), 2,35 (c, 3H), 2,31 (c, 3H), 1,34 (т, 3H); (выход: 75,0%).

Пример 175. Гидрохлорид 1-(4-фторбензил)-7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (д, 1H), 7,34 (т, 1H), 6,93 (м, 6H), 6,67 (т, 2H), 5,53 (c, 2H), 5,34 (c, 2H), 4,01 (м, 2H), 2,57 (c, 3H), 2,36 (c, 3H), 1,32 (т, 3H); (выход: 64,0%).

Пример 176. Гидрохлорид 1-(1,3-диоксолан-2-илметил)-7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,86 (c, 1H), 8,33 (м, 1H), 7,42 (м, 2H), 6,95 (м, 2H), 5,48 (д, 2H), 5,10 (м, 1H), 4,53 (д, 2H), 4,11 (м, 2H), 3,71 (м, 4H), 2,52 (c, 3H), 2,45 (c, 3H), 1,40 (м, 3H); (выход: 75,4%).

Пример 177. Гидрохлорид 7-(2-этоксибензилокси)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,32 (т, 1H), 7,31 (м, 1H), 7,16 (т, 1H), 6,92 (д, 2H), 6,84 (м, 3H), 6,26 (c, 2H), 5,57 (c, 2H), 5,35 (c, 2H), 4,01 (м, 2H), 3,68 (c, 3H), 2,57 (c, 3H), 2,35 (c, 3H), 1,34 (т, 3H); (выход: 79,5%).

Пример 178. Гидрохлорид 1-(3-фторбензил)-7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (д, 1H), 7,33 (т, 1H), 7,19 (м, 1H), 6,94 (т, 3H), 6,85 (м, 2H), 6,43 (м, 2H), 5,55 (c, 2H), 5,34 (c, 2H), 3,99 (м, 2H), 2,59 (c, 3H), 2,36 (c, 3H), 1,34 (т, 3H); (выход: 86,7%).

Пример 179. Гидрохлорид 1-циклобутилметил-7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

Стадия 1: 4-(3,5-Дифторбензилокси)-3-нитропиридин

В соответствии с теми же процедурами, что использовали в получении 2, за исключением использования 4-хлор-3-нитропиридина, полученного на стадии 1 получения 1, и 3,5-дифторбензилового спирта получали указанное в заголовке соединение в виде желтого твердого вещества (выход: 78,0%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 9,06 (c, 1H), 8,73 (c, 1H), 8,65 (д, 1H), 7,40 (c, 1H), 7,35 (c, 1H), 7,04 (д, 1H), 5,28 (д, 1H).

Стадия 2: 7-(3,5-Дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, что на стадии 1 примера 33, за исключением использования 4-(3,5-дифторбензилокси)-3-нитропиридина, полученного на стадии 1, получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 20,4%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,75 (c, 1H), 8,66 (д, 1H), 8,01 (c, 1H), 7,40 (c, 1H), 7,35 (c, 1H), 7,04 (д, 1H), 5,28 (д, 1H), 2,11 (c, 3H), 2,35 (c, 3H).

Стадия 3: Гидрохлорид 1-циклобутилметил-7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

В соответствии с теми же процедурами, что использовали на стадии 2 примера 33, за исключением использования 7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2, и (бромметил)циклобутана получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 70,5%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (c, 1H), 7,02 (м, 2H), 6,91 (м, 1H), 6,82 (м, 1H), 5,36 (c, 2H), 4,35 (д, 2H), 2,67 (м, 1H), 2,55 (c, 3H), 2,44 (c, 3H), 1,73 (м, 2H), 1,67 (м, 2H).

Примеры с 180 по 199

Соединения, указанные в заголовках примеров 180-199, получали с помощью тех же процедур, что использовали на стадии 2 примера 33, с использованием 7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2 примера 179, и (бромметил)циклопропана, 2-бромэтилметилового эфира, 1-иодпропана, 4-хлорбензилхлорида, 4-фторбензилбромида, иодэтана, 3,4-дихлорбензилхлорида, иодметана, 2-хлорбензилхлорида, 3,4-диметоксибензилхлорида, 2-метоксибензилхлорида, 2-фторбензилхлорида, 3-хлорбензилхлорида, 4-метоксибензилхлорида, 3-метоксибензилхлорида, бензилбромида, 4-метилбензилбромида, 2-хлорметилпиридина, 3-хлорметилпиридина или 2-хлор-N,N-диметилэтиламингидрохлорида.

Пример 180. Гидрохлорид 1-циклопропилметил-7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,37 (д, 1H), 7,04 (м, 2H), 6,89 (м, 2H), 5,39 (c, 2H), 4,34 (д, 2H), 2,57 (c, 3H), 2,47 (c, 3H), 1,15 (м, 1H), 0,56 (м, 2H), 0,27 (м, 2H); (выход: 86,0%).

Пример 181. Гидрохлорид 7-(3,5-дифторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (д, 1H), 7,02 (д, 2H), 6,89 (м, 2H), 5,33 (c, 2H), 4,53 (т, 2H), 3,59 (т, 2H), 3,27 (c, 3H), 2,55 (c, 3H), 2,43 (c, 3H); (выход: 75,6%).

Пример 182. Гидрохлорид 7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1-пропил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (д, 1H), 7,01 (д, 2H), 6,91 (м, 1H), 6,83 (м, 1H), 5,35 (c, 2H) , 4,24 (т, 2H), 2,55 (c, 3H), 2,43 (c, 3H), 1,73 (м, 2H), 0,83 (т, 3H); (выход: 58,7%).

Пример 183. Гидрохлорид 1-(4-хлорбензил)-7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,37 (с, 1H), 7,37 (м, 1H), 7,03 (д, 1H), 6,85 (т, 1H), 6,59 (м, 4H), 5,56 (c, 2H), 5,23 (c, 2H), 2,53 (c, 3H), 2,39 (c, 3H); (выход: 63,3%).

Пример 184. Гидрохлорид 7-(3,5-дифторбензилокси)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,38 (д, 1H), 7,06 (м, 2H), 6,84 (м, 2H), 6,59 (c, 2H), 6,42 (м, 2H), 5,85 (c, 2H), 5,24 (c, 2H), 2,54 (c, 3H), 2,40 (c, 3H); (выход: 71,2%).

Пример 185. Гидрохлорид 7-(3,5-дифторбензилокси)-1-этил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (c, 1H), 6,99 (c, 2H), 6,89 (м, 1H), 6,82 (м, 1H), 5,38 (c, 2H), 4,40 (м, 2H), 2,55 (c, 3H), 2,44 (c, 3H), 1,27 (т, 3H); (выход: 83,6%).

Пример 186. Гидрохлорид 7-(3,5-дифторбензилокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,40 (c, 1H), 7,49 (м, 1H), 6,82 (м, 2H), 6,65 (д, 2H), 6,50 (м, 2H), 5,49 (c, 2H), 5,24 (c, 2H), 2,54 (c, 3H), 2,39 (c, 3H); (выход: 65,1%).

Пример 187. Гидрохлорид 7-(3,5-дифторбензилокси)-1,2,3-триметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (т, 1H), 7,00 (д, 2H), 6,91 (т, 1H), 6,81 (c, 1H), 5,37 (c, 2H), 4,00 (c, 3H), 2,55 (c, 3H), 2,43 (c, 3H); (выход: 75,6%).

Пример 188. Гидрохлорид 1-(2-хлорбензил)-7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,40 (т, 1H), 7,43 (м, 2H), 7,16 (м, 1H), 6,81 (м, 2H), 6,46 (c, 2H), 6,03 (м, 1H), 5,61 (c, 2H), 5,16 (c, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,39 (c, 3H); (выход: 63,8%).

Пример 189. Гидрохлорид 7-(3,5-дифторбензилокси)-1-(3,4-диметоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 7,98 (д, 1H), 7,61 (д, 1H), 7,01 (д, 2H), 6,91 (c, 4H), 6,82 (c, 2H), 5,71 (c, 2H), 5,64 (c, 2H), 3,81 (c, 3H), 2,34 (c, 3H), 2,27 (c, 3H); (выход: 72,5%).

Пример 190. Гидрохлорид 7-(3,5-дифторбензилокси)-1-(2-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 7,92 (д, 1H), 7,56 (д, 1H), 7,38 (т, 1H), 7,21 (т, 1H), 6,97 (м, 2H), 6,75 (т, 1H), 6,58 (д, 1H), 6,22 (д, 1H), 5,78 (c, 2H), 5,67 (c, 2H), 3,89 (c, 3H), 2,25 (c, 3H), 2,17 (c, 3H); (выход: 64,2%).

Пример 191. Гидрохлорид 7-(3,5-дифторбензилокси)-1-(2-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,37 (c, 1H), 7,36 (м, 1H), 7,05 (м, 3H), 6,81 (м, 2H), 6,56 (д, 2H), 5,63 (c, 2H), 5,30 (c, 2H), 2,56 (c, 3H), 2,39 (c, 3H); (выход: 58,4%).

Пример 192. Гидрохлорид 1-(3-хлорбензил)-7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,39 (д, 1H), 7,23 (м, 1H), 6,847 (м, 3H), 6,72 (c, 1H), 6,61 (м, 2H), 6,52 (м, 1H), 5,56 (c, 2H), 5,19 (c, 2H), 2,63 (c, 3H), 2,40 (c, 3H); (выход: 85,4%).

Пример 193. Гидрохлорид 7-(3,5-дифторбензилокси)-1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (д, 1H), 6,91 (м, 4H), 6,64 (м, 4H), 5,54 (c, 2H), 5,24 (c, 2H), 3,73 (c, 3H), 2,61 (c, 3H), 2,39 (c, 3H); (выход: 65,3%).

Пример 194. Гидрохлорид 7-(3,5-дифторбензилокси)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 7,97 (д, 1H), 7,64 (д, 1H), 7,19 (т, 1H), 6,89 (д, 1H), 6,78 (д, 1H), 6,56 (м, 2H), 6,46 (c, 2H), 5,76 (c, 2H), 5,68 (c, 2H), 3,76 (c, 3H), 2,35 (c, 3H), 2,31 (c, 3H); (выход: 69,4%).

Пример 195. Гидрохлорид 1-бензил-7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (д, 1H), 7,42 (м, 4H), 6,80 (м, 4H), 6,55 (д, 1H), 5,60 (c, 2H), 5,25 (c, 2H), 2,62 (c, 3H), 2,45 (c, 3H); (выход: 80,9%).

Пример 196. Гидрохлорид 7-(3,5-дифторбензилокси)-1-(4-метилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (уш.с, 1H), 7,10 (м, 3H), 6,79 (м, 2H), 6,59 (м, 3H), 5,56 (c, 2H), 5,22 (c, 2H), 2,59 (c, 3H), 2,40 (c, 3H), 2,32 (c, 3H); (выход: 91,5%).

Пример 197. Гидрохлорид 1-(пиридин-2-илметил)-7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (уш.с, 1H), 7,14 (м, 3H), 6,87 (м, 2H), 6,54 (м, 3H), 5,53 (c, 2H), 5,24 (c, 2H), 2,40 (c, 3H), 2,32 (c, 3H); (выход: 85,4%).

Пример 198. Гидрохлорид 1-(пиридин-3-илметил)-7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,37 (уш.с, 1H), 8,01 (c, 1H), 7,14 (м, 2H), 6,94 (м, 2H), 6,32 (м, 3H), 5,54 (c, 2H), 5,35 (c, 2H), 2,39 (c, 3H), 2,28 (c, 3H); (выход: 75,6%).

Пример 199. Гидрохлорид 1-(2,2-диметиламиноэтил)-7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,45 (уш.с, 1H), 8,01 (c, 1H), 7,87 (м, 2H), 6,94 (д, 1H), 5,35 (c, 2H), 4,35 (д, 2H), 4,01 (д, 2H), 2,88 (c, 6H), 2,84 (м, 2H), 2,39 (c, 3H), 2,28 (c, 3H); (выход: 66,3%).

Пример 200. Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-7-(4-трифторметилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

Стадия 1: 4-(4-Трифторметилбензилокси)-3-нитропиридин

В соответствии с теми же процедурами, что использовали в получении 2, за исключением использования 4-хлор-3-нитропиридина, полученного на стадии 1 получения 1, и 4-трифторметилбензилового спирта получали указанное в заголовке соединение в виде желтого твердого вещества (выход: 89,5%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 9,03 (c, 1H), 8,66 (д, 1H), 7,38 (м, 4H), 7,02 (д, 1H), 5,29 (д, 1H).

Стадия 2: 7-(4-Трифторметилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, что на стадии 1 примера 33, за исключением использования 4-(4-трифторметилбензилокси)-3-нитропиридина, полученного на стадии 1, получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 29,5%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,28 (д, 1H), 8,01 (c, 1H), 7,36 (м, 4H), 6,57 (д, 1H), 5,20 (c, 2H), 2,41 (c, 3H), 2,31 (c, 3H).

Стадия 3: Гидрохлорид 2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-7-(4-трифторметилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

В соответствии с теми же процедурами, что использовали на стадии 2 примера 33, за исключением использования 7-(4-трифторметилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2, и 4-метилбензилбромида получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 88,6%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,37 (д, 1H), 7,55 (д, 2H), 7,16 (м, 2H), 7,13 (д, 2H), 6,81 (м, 1H), 6,58 (д, 2H), 5,55 (c, 2H), 5,32 (c, 2H), 2,61 (c, 3H), 2,38 (c, 3H), 2,35 (c, 3H).

Примеры с 201 по 208

Соединения, указанные в заголовках примеров 201-208, получали с помощью тех же процедур, что использовали на стадии 2 примера 33, с использованием 7-(4-трифторметилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2 примера 200, и 3-метоксибензилбромида, 2-хлорбензилхлорида, иодэтана, 4-хлорбензилхлорида, (бромметил)циклопропана, 4-метоксибензилхлорида, 3-фторбензилхлорида или 3,4-дихлорбензилхлорида.

Пример 201. Гидрохлорид 1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-7-(4-трифторметилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (т, 1H), 7,55 (д, 2H), 7,18 (м, 3H), 6,83 (д, 2H), 6,22 (c, 2H), 5,54 (c, 2H), 5,30 (c, 2H), 3,70 (c, 3H), 2,60 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход: 89,0%).

Пример 202. Гидрохлорид 1-(2-хлорбензил)-2,3-диметил-7-(4-трифторметилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,39 (д, 1H), 7,54 (д, 2H), 7,37 (д, 1H), 7,11 (м, 3H), 6,83 (м, 2H), 6,03 (д, 1H), 5,61 (c, 2H), 5,26 (c, 2H), 2,62 (c, 3H), 2,37 (c, 3H); (выход: 75,4%).

Пример 203. Гидрохлорид 1-этил-2,3-диметил-7-(4-трифторметилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (д, 1H), 7,75 (д, 2H), 7,62 (д, 2H), 6,89 (c, 1H), 5,48 (c, 2H), 4,38 (м, 2H), 2,54 (c, 3H), 2,43 (c, 3H), 1,33 (т, 3H); (выход: 63,8%).

Пример 204. Гидрохлорид 1-(4-хлорбензил)-2,3-диметил-7-(4-трифторметилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,37 (д, 1H), 7,60 (д, 2H), 7,38 (м, 2H), 7,24 (м, 2H), 6,86 (м, 1H), 6,60 (д, 2H), 5,50 (c, 2H), 5,31 (c, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,37 (c, 3H); (выход: 85,2%).

Пример 205. Гидрохлорид 1-циклопропилметил-2,3-диметил-7-(4-трифторметилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,08 (д, 2H), 7,99 (д, 1H), 7,37 (м, 2H), 6,45 (c, 1H), 5,25 (c, 1H), 4,59 (м, 1H), 4,41 (м, 1H), 4,15 (д, 1H), 2,53 (c, 3H), 2,47 (c, 3H), 1,34 (м, 1H), 0,72 (д, 1H), 0,61 (д, 1H), 0,35 (м, 2H); (выход: 77,4%).

Пример 206. Гидрохлорид 1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-7-(4-трифторметилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (д, 1H), 7,58 (д, 2H), 6,94 (м, 3H), 6,84 (м, 2H), 6,79 (м, 2H), 6,60 (д, 2H), 5,52 (c, 2H), 5,29 (c, 2H), 3,78 (c, 3H), 2,60 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход: 65,4%).

Пример 207. Гидрохлорид 1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-7-(4-трифторметилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,38 (д, 1H), 7,56 (д, 2H), 7,15 (д, 2H), 7,032 (м, 3H), 6,83 (м, 1H), 6,22 (м, 1H), 5,62 (c, 2H), 5,24 (c, 2H), 2,62 (c, 3H), 2,39 (c, 3H); (выход: 68,7%).

Пример 208. Гидрохлорид 1-(3,4-дихлорбензил)-2,3-диметил-7-(4-трифторметилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,40 (c, 1H), 7,64 (д, 2H), 7,32 (м, 4H), 6,88 (c, 1H), 6,79 (c, 1H), 6,43 (д, 1H), 5,48 (c, 2H), 5,22 (c, 2H), 2,61 (c, 3H), 2,39 (c, 3H); (выход: 74,2%).

Пример 209. Гидрохлорид 1-бензил-2,3-диметил-7-(пиридин-3-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

Стадия 1: 4-(Пиридин-3-илметокси)-3-нитропиридин

В соответствии с теми же процедурами, что использовали в получении 2, за исключением использования 4-хлор-3-нитропиридина, полученного на стадии 1 получения 1, и 3-пиридилкарбинола получали указанное в заголовке соединение в виде желтого твердого вещества (выход: 78,5%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 9,06 (c, 1H), 8,70 (c, 1H), 8,65 (м, 2H), 7,87 (м, 1H), 7,39 (м, 1H), 7,10 (д, 2H), 5,32 (c, 2H).

Стадия 2: 2,3-Диметил-7-(пиридин-3-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, что на стадии 1 примера 33, за исключением использования 4-(пиридин-3-илметокси)-3-нитропиридина, полученного на стадии 1, получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 18,4%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,74 (c, 1H), 8,64 (c, 1H), 8,30 (c, 1H), 8,04 (уш.с, 1H), 7,79 (д, 1H), 7,35 (д, 1H), 6,63 (c, 1H), 5,30 (c, 2H), 2,40 (c, 3H), 2,31 (c, 3H).

Стадия 3: Гидрохлорид 1-бензил-2,3-диметил-7-(пиридин-3-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

В соответствии с теми же процедурами, что использовали на стадии 2 примера 33, за исключением использования 2,3-диметил-7-(пиридин-3-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2, и бензилбромида получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 78,4%).

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,59 (c, 2H), 8,37 (c, 1H), 7,78 (c, 1H), 7,53 (c, 1H), 7,21 (c, 1H), 7,10 (c, 3H), 6,64 (c, 2H), 5,57 (c, 2H), 5,47 (c, 2H), 2,25 (c, 3H), 2,14 (c, 3H).

Примеры с 210 по 214

Соединения, указанные в заголовках примеров 210-214, получали с помощью тех же процедур, что использовали на стадии 2 примера 33, с использованием 2,3-диметил-7-(пиридин-3-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2 примера 209, и 1-иодпропана, 1-иод-2-метилпропана, аллилбромида, 2-бромэтилметилового эфира или (бромметил)циклобутана.

Пример 210. Гидрохлорид 2,3-диметил-1-пропил-7-(пиридин-3-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,72 (c, 1H), 8,55 (c, 1H), 8,27 (д, 1H), 8,08 (д, 1H), 7,53 (c, 1H), 7,15 (д, 1H), 5,43 (c, 2H), 3,97 (т, 2H), 2,20 (c, 3H), 2,06 (c, 3H), 1,35 (м, 2H), 0,39 (т, 3H); (выход: 78,5%).

Пример 211. Гидрохлорид 1-изобутил-2,3-диметил-7-(пиридин-3-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,75 (c, 1H), 8,58 (c, 1H), 8,31 (д, 1H), 8,10 (д, 1H), 7,56 (c, 1H), 7,18 (д, 1H), 5,44 (c, 2H), 3,86 (д, 2H), 2,22 (c, 3H), 2,10 (c, 3H), 1,74 (м, 1H), 0,39 (д, 6H); (выход: 69,8%).

Пример 212. Гидрохлорид 1-аллил-2,3-диметил-7-(пиридин-3-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹ H-ЯМР (ДМСО-d ₆ ) δ 8,92 (c, 1H), 8,79 (c, 1H), 8,51 (д, 1H), 8,31 (c, 1H), 7,80 (c, 1H), 7,37 (c, 1H), 5,97 (м, 1H), 5,370 (c, 2H), 5,08 (д, 1H), 5,01 (c, 2H), 4,56 (c, 1H), 2,50 (c, 3H), 2,32 (c, 3H); (выход: 57,9%).

Пример 213. Гидрохлорид 1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-7-(пиридин-3-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 9,00 (c, 1H), 8,84 (c, 1H), 8,49 (д, 1H), 8,43 (д, 1H), 7,88 (c, 1H), 7,37 (д, 1H), 5,71 (c, 2H), 4,49 (c, 2H), 3,50 (д, 2H), 3,12 (c, 3H), 2,44 (c, 3H), 2,31 (c, 3H); (выход: 78,4%).

Пример 214. Гидрохлорид 1-циклобутилметил-2,3-диметил-7-(пиридин-3-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,99 (c, 1H), 8,81 (c, 1H), 8,50 (д, 1H), 8,37 (c, 1H), 7,82 (c, 1H), 7,39 (д, 1H), 5,69 (c, 2H), 4,33 (д, 2H), 2,61 (м, 1H), 2,44 (c, 3H), 2,30 (c, 3H), 1,66 (м, 6H); (выход: 83,4%).

Пример 215. Гидрохлорид 1-бензил-2,3-диметил-7-(пиридин-2-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

Стадия 1: 4-(Пиридин-2-илметокси)-3-нитропиридин

В соответствии с теми же процедурами, что использовали в получении 2, за исключением использования 4-хлор-3-нитропиридина, полученного на стадии 1 получения 1, и 2-пиридилкарбинола получали указанное в заголовке соединение в виде желтого твердого вещества (выход: 68,3%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 9,06 (c, 1H), 8,61 (м, 2H), 7,78 (м, 1H), 7,64 (д, 1H), 7,31 (м, 1H), 7,15 (д, 1H), 5,41 (c, 2H).

Стадия 2: 2,3-Диметил-7-(пиридин-2-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, что на стадии 1 примера 33, за исключением использования 4-(пиридин-2-илметокси)-3-нитропиридина, полученного на стадии 1, получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 21,5%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,64 (c, 1+1H), 8,26 (д, 1H), 7,73 (т, 1H), 7,48 (д, 1H), 7,29 (c, 1H), 6,63 (д, 1H), 5,40 (c, 2H), 2,43 (c, 3H), 2,33 (c, 3H).

Стадия 3: Гидрохлорид 1-бензил-2,3-диметил-7-(пиридин-2-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

В соответствии с теми же процедурами, что использовали на стадии 2 примера 33, за исключением использования 2,3-диметил-7-(пиридин-2-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2, и бензилбромида получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 78,4%).

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,59 (c, 1H), 8,47 (д, 1H), 7,78 (т, 1H), 7,42 (т, 1H), 7,31 (д, 1H), 7,24 (c, 3H), 7,19 (д, 1H), 6,89 (c, 2H), 5,72 (c, 2H), 5,62 (c, 2H), 2,40 (c, 3H), 2,33 (c, 3H).

Примеры 216 и 217

Соединения, указанные в заголовках примеров 216 и 217, получали с помощью тех же процедур, что использовали на стадии 2 примера 33, с использованием 2,3-диметил-7-(пиридин-2-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2 примера 215, и 1-иодпропана или 2-бромэтилметилового эфира.

Пример 216. Гидрохлорид 2,3-диметил-1-пропил-7-(пиридин-2-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,59 (c, 1H), 8,38 (д, 1H), 7,90 (т, 1H), 7,62 (д, 1H), 7,41 (c, 1H), 7,27 (д, 1H), 5,59 (c, 2H), 4,21 (т, 2H), 2,37 (c, 3H), 2,22 (c, 3H), 1,57 (м, 2H), 0,61 (т, 3H); (выход: 63,8%).

Пример 217. Гидрохлорид 1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-7-(пиридин-2-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,65 (c, 1H), 8,44 (д, 1H), 7,96 (т, 1H), 7,67 (д, 1H), 7,47 (c, 1H), 7,32 (д, 1H), 5,69 (c, 2H), 4,55 (c, 2H), 3,60 (c, 2H), 3,19 (c, 3H), 2,45 (c, 3H), 2,29 (c, 3H); (выход: 79,8%).

Пример 218. 7-(4-Бромбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин

Стадия 1: 4-Бромбензилокси-3-нитропиридин

В соответствии с теми же процедурами, что использовали в получении 2, за исключением использования 4-хлор-3-нитропиридина, полученного на стадии 1 получения 1, и 4-бромбензилового спирта получали указанное в заголовке соединение в виде желтого твердого вещества (выход: 78,9%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 9,04 (c, 1H), 8,62 (д, 1H), 7,56 (д, 2H), 7,34 (д, 2H), 7,04 (д, 1H), 5,26 (c, 2H).

Стадия 2: 7-(4-Бромбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, что на стадии 1 примера 33, за исключением использования 4-бромбензилокси-3-нитропиридина, полученного на стадии 1, получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 15,8%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,28 (д, 1H), 8,21 (уш.с, 1H), 7,52 (д, 2H), 7,31 (д, 2H), 6,56 (д,1H), 5,16 (c, 2H), 2,39 (c, 3H), 2,30 (c, 3H).

Примеры с 219 по 230

Соединения, указанные в заголовках примеров 219-230, получали с помощью тех же процедур, что использовали на стадии 2 примера 33, с использованием 7-(4-бромбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2 примера 218, и бензилбромида, аллилбромида, 4-фторбензилхлорида, 3-фторбензилхлорида, 3-метилбензилбромида, 4-метилбензилбромида, 2-фторбензилбромида, 3-хлорбезилбромида, (бромметил)циклобутана, 1-иод-2-метилпропана, 1-иодпропана или 2-метоксибензилхлорида.

Пример 219. Гидрохлорид 1-бензил-7-(4-бромбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (т, 1H), 7,43 (д, 1H), 7,29 (м, 3H), 6,91 (д, 2H), 6,81 (д, 1H), 6,67 (д, 2H), 5,57 (c, 2H), 5,20 (c, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,32 (c, 3H); (выход: 48,9%).

Пример 220. 1-Аллил-7-(4-бромбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (т, 1H), 7,60 (д, 2H), 7,33 (д, 2H), 6,88 (д, 1H), 5,88 (м, 1H), 5,33 (c, 2H), 5,14 (д, 1H), 4,94 (д, 2H), 4,54 (д, 1H), 2,56 (c, 3H), 2,32 (c, 3H); (выход: 58,8%).

Пример 221. Гидрохлорид 7-(4-бромбензилокси)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (т, 1H), 7,47 (д, 2H), 6,96 (м, 4H), 6,87 (д, 1H), 6,63 (м, 2H), 5,21 (c, 2H), 5,23 (c, 2H), 2,59 (c, 3H), 2,37 (c, 3H); (выход: 65,3%).

Пример 222. Гидрохлорид 7-(4-бромбензилокси)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (т, 1H), 7,47 (д, 2H), 7,22 (м, 1H), 7,01 (м, 3H), 6,90 (д, 1H), 6,41 (т, 2H), 5,53 (c, 2H), 5,22 (c, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход: 78,0%).

Пример 223. Гидрохлорид 7-(4-бромбензилокси)-2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,29 (д, 1H), 7,31 (д, 2H), 7,06 (д, 1H), 6,92 (м, 3H), 6,85 (м, 1H), 6,48 (c, 1H), 6,32 (д, 1H), 5,40 (c, 2H), 5,27 (c, 2H), 2,19 (c, 3H), 2,12 (c, 3H), 1,99 (c, 3H); (выход: 63,3%).

Пример 224. Гидрохлорид 7-(4-бромбензилокси)-2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (т, 1H), 7,43 (д, 2H), 7,07 (д, 2H), 6,93 (д, 2H), 6,82 (д, 1H), 6,58 (д, 2H), 5,53 (c, 2H), 5,22 (c, 2H), 2,59 (c, 3H), 2,37 (c, 3H), 2,32 (c, 3H); (выход: 78,9%).

Пример 225. Гидрохлорид 7-(4-бромбензилокси)-1-(2-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (т, 1H), 7,43 (д, 2H), 7,30 (д, 1H), 7,03 (м, 2H), 6,92 (д, 2H), 6,83 (д, 1H), 6,23 (т, 1H), 5,61 (c, 2H), 5,21 (c, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,38 (c, 3H); (выход: 68,0%).

Пример 226. Гидрохлорид 7-(4-бромбензилокси)-1-(3-хлорбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (т, 1H), 7,49 (д, 1H), 7,27 (c, 1H), 7,20 (т, 1H), 6,98 (д, 2H), 6,88 (д, 1H), 6,71 (c, 1H), 6,46 (д, 1H), 5,54 (c, 2H), 5,24 (c, 2H), 2,60 (c, 3H), 2,33 (c, 3H); (выход: 68,8%).

Пример 227. Гидрохлорид 7-(4-бромбензилокси)-1-циклобутилметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (уш.с, 1H), 7,63 (д, 2H), 7,38 (д, 2H), 6,88 (д, 1H), 5,34 (c, 2H), 4,30 (д, 2H), 2,54 (c, 3H), 2,38 (c, 3H), 1,77 (м, 3H), 1,66 (м, 4H); (выход: 55,4%).

Пример 228. Гидрохлорид 7-(4-бромбензилокси)-1-изобутил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,39 (т, 1H), 7,63 (д, 2H), 7,38 (д, 2H), 6,96 (д, 1H), 5,37 (c, 2H), 4,04 (д, 2H), 2,55 (c, 3H), 2,42 (c, 3H), 1,81 (м, 1H), 0,71 (д, 6H); (выход: 70,0%).

Пример 229. Гидрохлорид 7-(4-бромбензилокси)-2,3-диметил-1-пропил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,33 (т, 1H), 7,61 (д, 2H), 7,38 (д, 2H), 7,01 (д, 1H), 5,38 (c, 2H), 4,31 (т, 2H), 2,52 (c, 3H), 2,41 (c, 3H), 1,67 (м, 2H), 0,75 (т, 3H); (выход: 65,5%).

Пример 230. Гидрохлорид 7-(4-бромбензилокси)-1-(2-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (т, 1H), 7,41 (д, 2H), 6,84 (м, 6H), 5,97 (д, 1H), 5,68 (c, 2H), 5,14 (c, 2H), 3,75 (c, 3H), 2,60 (c, 3H), 2,25 (c, 3H); (выход: 78,0%).

Пример 231. Гидрохлорид 1-бензил-7-(4-изопропилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

Стадия 1: 4-Изопропилбензилокси-3-нитропиридин

В соответствии с теми же процедурами, что использовали в получении 2, за исключением использования 4-хлор-3-нитропиридина, полученного на стадии 1 получения 1, и 4-изопропилбензилового спирта получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 67,8%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 9,02 (c, 1H), 8,59 (д, 1H), 7,37 (д, 2H), 7,28 (д, 2H), 7,07 (д, 1H), 5,28 (c, 2H), 2,90 (м, 1H), 1,26 (д, 6H).

Стадия 2: 7-(4-Изопропилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, что на стадии 1 примера 33, за исключением использования 4-изопропилбензилокси-3-нитропиридина, полученного на стадии 1, получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 25,8%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,31 (д, 1H), 7,20 (д, 2H), 7,05 (д, 2H), 6,82 (д, 1H), 5,23 (c, 2H), 2,90 (м, 1H), 2,54 (c, 3H), 2,35 (c, 3H), 1,24 (д, 6H).

Стадия 3: Гидрохлорид 1-бензил-7-(4-изопропилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

В соответствии с теми же процедурами, что использовали на стадии 2 примера 33, за исключением использования 7-(4-изопропилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2, и бензилбромида получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 78,5%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,32 (т, 1H), 7,27 (м, 3H), 7,16 (д, 2H), 7,00 (д, 2H), 6,83 (д, 1H), 6,67 (м, 2H), 5,57 (c, 2H), 5,22 (c, 2H), 2,91 (м, 1H), 2,59 (c, 3H), 2,37 (c, 3H), 1,26 (д, 6H).

Примеры с 232 по 240

Соединения, указанные в заголовках примеров 232-240, получали с помощью тех же процедур, что использовали на стадии 2 примера 33, с использованием 7-(4-изопропилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2 примера 231, и 4-фторбензилхлорида, 3-метилбензилхлорида, 3-фторбензилхлорида, 4-метилбензилхлорида, 2-метоксибензилбромида, 3-хлорбензилбромида, 2-фторбензилбромида, (бромметил)циклобутана или 1-иодпропана.

Пример 232. Гидрохлорид 1-(4-фторбензил)-7-(4-изопропилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (т, 1H), 7,20 (д, 2H), 7,05 (д, 2H), 6,93 (т, 2H), 6,86 (д, 1H), 6,62 (м, 2H), 5,52 (c, 2H), 5,23 (c, 2H), 2,93 (м, 1H), 2,58 (c, 3H), 2,37 (c, 3H), 1,27 (д, 6H); (выход: 85,4%).

Пример 233. Гидрохлорид 7-(4-изопропилбензилокси)-2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,32 (т, 1H), 7,17 (м, 3H), 7,10 (д, 1H), 7,02 (д, 2H), 6,83 (д, 1H), 6,50 (c, 1H), 6,47 (д, 1H), 5,55 (c, 2H), 5,24 (c, 2H), 2,92 (м, 1H), 2,59 (c, 3H), 2,37 (c, 3H), 2,26 (c, 3H), 1,26 (д, 6H); (выход: 65,7%).

Пример 234. Гидрохлорид 1-(3-фторбензил)-7-(4-изопропилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (т, 1H), 7,19 (м, 3H), 7,01 (м, 3H), 6,86 (д, 1H), 6,39 (м, 2H), 5,53 (c, 2H), 5,21 (c, 2H), 2,92 (м, 1H), 2,59 (c, 3H), 2,37 (c, 3H), 1,25 (д, 6H); (выход: 78,4%).

Пример 235. Гидрохлорид 7-(4-изопропилбензилокси)-2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,32 (т, 1H), 7,17 (д, 2H), 7,07 (д, 2H), 7,01 (д, 2H), 6,83 (д, 1H), 6,59 (д, 2H), 5,54 (c, 2H), 5,24 (c, 2H), 2,92 (м, 1H), 2,58 (c, 3H), 2,37 (c, 3H), 2,33 (c, 3H), 1,28 (д, 6H); (выход: 84,2%).

Пример 236. Гидрохлорид 7-(4-изопропилбензилокси)-1-(2-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,32 (т, 1H), 7,29 (м, 1H), 7,12 (д, 2H), 6,89 (м, 3H), 6,79 (м, 2H), 6,01 (д, 1H), 5,55 (c, 2H), 5,18 (c, 2H), 3,73 (c, 3H), 2,89 (м, 1H), 2,59 (c, 3H), 2,33 (c, 3H), 1,24 (д, 6H); (выход: 65,7%).

Пример 237. Гидрохлорид 1-(3-хлорбензил)-7-(4-изопропилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,36 (т, 1H), 7,20 (д, 2H), 7,05 (д, 2H), 6,93 (т, 2H), 6,86 (д, 1H), 6,62 (м, 2H), 5,52 (c, 2H), 5,23 (c, 2H), 2,91 (м, 1H), 2,58 (c, 3H), 2,37 (c, 3H), 1,27 (д, 6H); (выход: 74,5%).

Пример 238. Гидрохлорид 1-(2-фторбензил)-7-(4-изопропилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,34 (т, 1H), 7,35-6,96 (м, 7H), 6,84 (д, 1H), 6,23 (т, 1H), 5,63 (c, 2H), 5,23 (c, 2H), 2,88 (м, 1H), 2,59 (c, 3H), 2,36 (c, 3H), 1,25 (д, 6H); (выход: 63,8%).

Пример 239. Гидрохлорид 1-циклобутилметил-7-(4-изопропилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,32 (т, 1H), 7,40 (д, 2H), 7,33 (д, 2H), 6,88 (д, 1H), 5,34 (c, 2H), 4,29 (д, 1H), 2,98 (м, 1H), 2,63 (м, 1H), 2,53 (c, 3H), 2,40 (c, 3H), 1,77-1,56 (м, 7H), 1,28 (д, 6H); (выход: 81,0%).

Пример 240. Гидрохлорид 7-(4-изопропилбензилокси)-1-пропил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,32 (т, 1H), 7,38 (д, 2H), 7,30 (д, 2H), 6,88 (д, 1H), 5,33 (c, 2H), 4,20 (т, 2H), 2,97 (м, 1H), 2,53 (с, 3H), 2,39 (c, 3H), 1,68 (м, 2H), 1,28 (д, 6H), 0,71 (т, 3Н); (выход: 78,5%).

Пример 241. Гидрохлорид 1-бензил-7-(4-фторфенокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

Стадия 1: 4-Фторфенокси-3-нитропиридин

Гидрид натрия (7,2 г, 180,4 ммоль) медленно добавляли при 0°С к раствору 4-фторфенола (17,11 г, 152,6 ммоль) в 200 мл N,N-диметилформамида, а затем реакционную смесь перемешивали в течение 30 минут при комнатной температуре. К реакционной смеси при 0°С добавляли 4-хлор-3-нитропиридин (22,0 г, 138,8 ммоль), полученный на стадии 1 получения 1, и смесь перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре, разбавляли 200 мл этилацетата, а затем промывали три раза 200 мл воды. Отделенный органический слой сушили безводным сульфатом магния, а затем концентрировали при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества (25,2 г, 76,8%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 9,13 (c, 1H), 8,57 (д, 1H), 7,15 (м, 4H), 6,76 (д, 1H).

Стадия 2: 7-(4-Фторфенокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, что на стадии 1 примера 33, за исключением использования 4-фторфенокси-3-нитропиридина, полученного на стадии 1, получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 18,5%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,22 (д, 1H), 7,99 (уш.с, 1H), 7,08 (м, 4H), 6,38 (д, 1H), 2,55 (c, 3H), 2,32 (c, 3H).

Стадия 3: Гидрохлорид 1-бензил-7-(4-фторфенокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

В соответствии с теми же процедурами, что использовали на стадии 2 примера 33, за исключением использования 7-(4-фторфенокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2, и бензилбромида получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 63,8%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,27 (т, 1H), 7,31 (м, 3H), 7,13 (т, 2H), 6,87 (м, 4H), 6,44 (д, 1H), 5,71 (c, 2H), 2,64 (c, 3H), 2,47 (c, 3H).

Примеры 242 и 243

Соединения, указанные в заголовках примеров 242 и 243, получали с помощью тех же процедур, что использовали на стадии 2 примера 33, с использованием 7-(4-фторфенокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2 примера 241, и аллилбромида или (бромметил)циклобутана.

Пример 242. Гидрохлорид 1-аллил-7-(4-фторфенокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,25 (т, 1H), 7,20-7,12 (м, 4H), 6,47 (д, 1H), 6,04 (м, 1H), 5,22 (д, 1H), 5,10 (д, 2H), 4,72 (д, 1H), 2,61 (c, 3H), 2,46 (c, 3H); (выход: 73,3%).

Пример 243. Гидрохлорид 1-циклобутилметил-7-(4-фторфенокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,22 (т, 1H), 7,23-7,17 (м, 4H), 6,42 (д, 1H), 4,50 (д, 2H), 2,74 (м, 1H), 2,58 (c, 3H), 2,48 (c, 3H), 1,91-1,76 (м, 7H); (выход: 83,4%).

Пример 244. Гидрохлорид трет-бутилового эфира (2,3-диметил-1-пропил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты

Трет-бутиловый эфир (2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты (20 мг, 0.089 ммоль), полученный в получении 3, трет-бутоксид калия (10,6 мг, 0,143 ммоль), и каталитическое количество 18-краун-6 добавляли к безводному тетрагидрофурану (2 мл). К реакционной смеси добавляли 1-иодпропан (0,089 мл, 0,130 ммоль) и смесь затем перемешивали в течение 12 часов при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Получающийся остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/метиленхлорид/метанол=10/10/1, (об./об./об.)), растворяли в этилацетате (1 мл), а затем насыщали газообразным хлороводородом. Получающийся осадок отфильтровывали с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (16,3 мг, 58,6%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,32 (д, 1H), 7,38 (м, 1H), 7,15 (д, 2H), 7,03 (д, 2H), 5,29 (м, 2H), 4,35 (м, 2H), 3,40 (м, 2H), 3,16 (c, 3H), 2,53 (c, 3H), 2,48 (c, 3H), 1,41 (c, 9H).

Примеры с 245 по 253

Соединения, указанные в заголовках примеров 245-253, получали с помощью тех же процедур, что использовали в примере 244, с использованием трет-бутилового эфира (2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты, полученного в получении 3, и 2-бромэтилметилового эфира, (бромметил)циклопропана, иодэтана, бензилбромида, 3-фторбензилхлорида, 3-метоксибензилхлорида, 4-метоксибензилхлорида, 3-метилбензилхлорида или 4-метилбензилхлорида.

Пример 245. Гидрохлорид трет-бутилового эфира [2,3-диметил-1-(2-метоксиэтил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,32 (д, 1H), 7,38 (м, 1H), 7,15 (д, 2H), 7,03 (д, 2H), 5,29 (м, 2H), 4,35 (м, 2H), 3,40 (м, 2H), 3,16 (c, 3H), 2,53 (c, 3H), 2,48 (c, 3H), 1,41 (c, 9H); (выход: 75,8%).

Пример 246. Гидрохлорид трет-бутилового эфира (2,3-диметил-1-циклопропилметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,27 (т, 1H), 7,06 (м, 2H), 6,98 (м, 2H), 6,68 (м, 1H), 5,32 (м, 2H), 4,20 (м, 2H), 2,64 (c, 3H), 2,55 (c, 3H), 1,42 (c, 9H), 0,97 (м, 1H), 0,55 (м, 2H), 0,28 (м, 2H); (выход: 63,8%).

Пример 247. Гидрохлорид трет-бутилового эфира (2,3-диметил-1-этил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,29 (м, 1H), 7,11 (т, 2H), 6,99 (т, 2H), 6,70 (м, 1H), 5,28 (м, 2H), 4,28 (м, 2H), 4,17 (м, 2H), 2,62 (c, 3H), 2,50 (c, 3H), 1,34 (c, 9H), 1,18 (т, 3H); (выход: 58,4%).

Пример 248. Гидрохлорид трет-бутилового эфира 1-бензил-(2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,31 (т, 1H), 7,30 (м, 2H), 7,02 (м, 2H), 6,98 (м, 2H), 6,62 (м, 3H), 5,45 (м, 4H), 2,62 (c, 3H), 2,38 (c, 3H), 1,41 (c, 9H); (выход: 75,0%).

Пример 249. Гидрохлорид трет-бутилового эфира [2,3-диметил-1-(3-фторбензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,35 (т, 1H), 7,00 (м, 3H), 6,91 (м, 2H), 6,70 (м, 2H), 6,37 (м, 2H), 5,48 (м, 4H), 2,67 (c, 3H), 2,36 (c, 3H), 1,41 (c, 9H); (выход: 63,3%).

Пример 250. Гидрохлорид трет-бутилового эфира [2,3-диметил-1-(3-метоксибензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,31 (т, 1H), 7,22 (т, 1H), 7,02 (м, 2H), 6,92 (м, 2H), 6,80 (д, 1H), 6,66 (м, 1H), 6,17 (c, 2H), 5,44 (м, 2H), 4,96 (уш.с, 2H), 3,73 (c, 3H), 2,66 (c, 3H), 2,38 (c, 3H), 1,34 (c, 9H); (выход; 58,8%).

Пример 251. Гидрохлорид трет-бутилового эфира [2,3-диметил-1-(4-метоксибензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,31 (т, 1H), 7,03 (м, 2H), 6,99 (м, 2H), 6,81 (м, 3H), 6,55 (д, 2H), 5,43 (м, 4H), 3,79 (c, 3H), 2,55 (c, 3H), 2,40 (c, 3H), 1,30 (c, 9H); (выход: 75,0%).

Пример 252. Гидрохлорид трет-бутилового эфира [2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,31 (т, 1H), 7,18 (м, 1H), 7,15 (м, 1H), 7,09 (м, 2H), 6,96 (м, 2H), 6,64 (м, 1H), 6,44 (c, 1H), 6,37 (м, 1H), 5,50 (м, 4H), 2,63 (c, 3H), 2,41 (c, 3H), 2,24 (c, 3H), 1,31 (c, 9H); (выход: 63,8%).

Пример 253. Гидрохлорид трет-бутилового эфира [2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,30 (т, 1H), 7,09 (д, 2H), 7,02 (м, 3H), 6,91 (т, 2H), 6,64 (д, 2H), 5,45 (м, 4H), 2,56 (c, 3H), 2,41 (c, 3H), 2,34 (c, 3H), 1,16 (c, 9H); (выход: 61,0%).

Пример 254. Гидрохлорид N-(1-аллил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-4-фторбензиламина

Стадия 1: Гидрохлорид трет-бутилового эфира (1-аллил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты

В соответствии с теми же процедурами, что использовали в примере 244, за исключением использования трет-бутилового эфира (2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты, полученной в получении 3, и аллилбромида получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 88,6%). Продукт использовали в последующей реакции без дополнительной очистки.

Стадия 2: Гидрохлорид N-(1-аллил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-4-фторбензиламина

Раствор гидрохлорида трет-бутилового эфира (1-аллил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты (101,3 мг), полученного на стадии 1, в этилацетате (10 мл) насыщали газообразным хлороводородом, а затем перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре. Получающийся осадок отфильтровывали, а затем сушили с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (35,3 мг, 44,1%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 7,91 (т, 1H), 7,11 (м, 2H), 6,48 (c, 1H), 6,48 (м, 1H), 6,35 (м, 1H), 6,11 (м, 1H), 5,26 (д, 1H), 5,05 (c, 2H), 4,71 (д, 1H), 4,56 (д, 2H), 2,42 (c, 3H), 2,28 (c, 3H).

Примеры с 255 по 263

Соединения, указанные в заголовках примеров 255-263, получали с помощью тех же процедур, что использовали в примере 244 и/или стадии 2 примера 254, с использованием трет-бутилового эфира (2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты, полученного в получении 3, и (бромметил)циклопропана, 2-бромэтилметилового эфира, 3-метоксибензилбромида, 4-метоксибензилбромида, иодэтана, 1-иодпропана, бензилбромида, 3-фторбензилхлорида или 4-метилбензилхлорида.

Пример 255. Гидрохлорид N-(1-циклопропилметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-4-фторбензиламина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 7,87 (т, 1H), 7,38 (м, 2H), 7,08 (т, 2H), 6,59 (c, 1H), 6,27 (д, 1H), 4,63 (д, 2H), 4,39 (д, 2H), 2,37 (c, 3H), 2,32 (c, 3H), 1,04 (м, 1H), 0,54 (м, 2H), 0,24 (м, 2H); (выход: 53,8%).

Пример 256. Гидрохлорид N-[1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-4-фторбензиламина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,04 (т, 1H), 7,71 (т, 1H), 7,34 (м, 2H), 7,10 (т, 2H), 6,40 (д, 1H), 4,49 (д, 2H), 4,39 (т, 2H), 3,75 (т, 2H), 3,19 (c, 3H), 2,47 (c, 3H), 2,35 (c, 3H); (выход: 48,3%).

Пример 257. Гидрохлорид N-[1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-4-фторбензиламина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,02 (c, 1H), 7,20 (т, 1H), 6,95 (т, 2H), 6,85 (м, 2H), 6,37 (д, 2H), 6,25 (c, 1H), 5,60 (c, 1H), 5,49 (c, 2H), 4,27 (c, 2H), 3,65 (c, 3H), 2,53 (c, 3H), 2,40 (c, 3H); (выход: 55,1%).

Пример 258. Гидрохлорид N-[1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-4-фторбензиламина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 7,94 (c, 1H), 6,93 (т, 2H), 6,85 (м, 2H), 6,76 (c, 3H), 6,18 (c, 1H), 5,89 (c, 1H), 5,51 (c, 2H), 4,29 (c, 2H), 3,78 (c, 3H), 2,51 (c, 3H), 2,40 (c, 3H); (выход: 44,2%).

Пример 259. Гидрохлорид N-(1-этил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-4-фторбензиламина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 7,77 (c, 1H), 7,34 (c, 2H), 7,03 (т, 2H), 6,87 (c, 1H), 6,19 (c, 1H), 4,66 (c, 2H), 4,52 (c, 2H), 2,35 (c, 3H), 2,34 (c, 3H), 1,28 (т, 3H); (выход: 65,3%).

Пример 260. Гидрохлорид N-(2,3-диметил-1-пропил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-4-фторбензиламина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 7,85 (т, 1H), 7,36 (м, 2H), 7,07 (т, 2H), 6,36 (c, 1H), 6,21 (д, 1H), 4,60 (д, 2H), 4,30 (т, 2H), 2,38 (c, 3H), 2,33 (c, 3H), 1,72 (м, 2H), 0,84 (т, 3H); (выход: 70,8%).

Пример 261. Гидрохлорид N-(1-бензил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-4-фторбензиламина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,00 (т, 1H), 7,33 (м, 2H), 6,93 (т, 2H), 6,81 (м, 4H), 6,23 (д, 1H), 5,60 (м, 1H), 5,53 (c, 2H), 4,26 (д, 2H), 2,54 (c, 3H), 2,40 (c, 3H); (выход: 89,3%).

Пример 262. Гидрохлорид N-[1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-4-фторбензиламина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 7,88 (c, 1H), 7,21 (м, 1H), 6,99 (т, 1H), 6,91 (т, 2H), 6,83 (м, 1H), 6,65 (д, 1H), 6,50 (д, 1H), 6,23 (c, 1H), 6,14 (c, 1H), 5,70 (c, 2H), 4,35 (c, 2H), 2,49 (c, 3H), 2,39 (c, 3H); (выход: 77,5%).

Пример 263. Гидрохлорид N-[1-(4-метилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-4-фторбензиламина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 7,97 (c, 1H), 7,07 (д, 2H), 6,92 (т, 2H), 6,81 (д, 2H), 6,73 (д, 2H), 6,20 (c, 1H), 5,75 (c, 1H), 5,51 (c, 2H), 4,27 (c, 2H), 2,53 (c, 3H), 2,40 (c, 3H), 2,34 (c, 3H); (выход: 69,3%).

Пример 264. Гидрохлорид 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

Стадия 1: 2,3-Диметил-4-нитропиридин-N-оксид

30% Перекись водорода (100 мл) добавляли к раствору 2,3-лютидина (2 г) в 50 мл уксусной кислоты, который перемешивали в течение 12 часов при 90°С, а затем реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Получающийся остаток добавляли к смеси (30 мл) концентрированной серной кислоты и азотной кислоты (7:3). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3,5 часов, охлаждали до комнатной температуры, а затем добавляли к ледяной воде. Реакционную смесь подщелачивали раствором гидроксида натрия, экстрагировали метиленхлоридом, сушили безводным сульфатом натрия, а затем концентрировали при пониженном давлении. Получающийся в результате остаток перекристаллизовывали этиловым спиртом с получением 2,4 г указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества.

Стадия 2: 2,3-Диметил-4-нитропиридин

2,3-Диметил-4-нитропиридин-N-оксид (75,6 г, 0,45 моль), полученный на стадии 1, растворяли в 300 мл метиленхлорида. К раствору в течение 30 минут при -15°С - -20°С медленно добавляли раствор трихлорида фосфора (44 мл) в метиленхлориде (60 мл). Реакционную смесь перемешивали в течение 15 минут при той же температуре, и дополнительно перемешивали в течение 15 минут при комнатной температуре. Реакционную смесь охлаждали до -78°С. К реакционной смеси добавляли 50 мл воды и смесь нейтрализовали раствором гидроксида натрия, а затем экстрагировали метиленхлоридом. Отделенный органический слой сушили безводным сульфатом магния и затем концентрировали при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества (65 г, 95%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 2,43 (c, 3H), 2,66 (c, 3H), 7,43 (д, 1H), 8,55 (д, 1H).

Стадия 3: 2,3-Диметил-4-гидрокси-5-нитропиридин

Безводный ацетат калия (49 г, 0,5 моль) добавляли к раствору 2,3-диметил-4-нитропиридина (45,6 г, 0,3 моль), полученного на стадии 2, в 300 мл уксусного ангидрида, а затем нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 16 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, а затем к ней добавляли 400 мл безводного эфира. Реакционную смесь перемешивали в течение 1 часа, фильтровали через целит, а затем концентрировали при пониженном давлении с получением 4-ацетокси-2,3-диметилпиридина (45 г, 91%). Получающийся в результате остаток добавляли к 250 мл воды, нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 4 часов, а затем оставляли на ночь при комнатной температуре. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении с получением 32,6 г 2,3-диметил-4-гидроксипиридина в жидком виде. Жидкий продукт растворяли в 120 мл концентрированной серной кислоты и нагревали до 60°С. К реакционной смеси в течение 45 минут медленно добавляли смесь 90% азотной кислоты (40 мл) и серной кислоты (30 мл) при поддержании температуры при 60°С-65°С. Реакционную смесь нагревали в течение 2 часов при 65°С, затем в течение 30 минут при 75°С. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и затем добавляли к ледяной воде. Получающийся в результате раствор доводили до рН 5-6 гидроксидом аммония с получением бледно-желтого твердого вещества. Получающееся твердое вещество отфильтровывали, промывали холодной водой и затем сушили при 80°С-90°С с получением 34,5 г указанного в заголовке соединения.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 2,54 (c, 3H), 2,87 (c, 3H), 9,35 (c, 1H).

Стадия 4: 2,3-Диметил-4-хлор-5-нитропиридин

2,3-Диметил-4-гидрокси-5-нитропиридин (26,8 г, 0,16 моль) полученный на стадии 3, добавляли к 85 мл оксихлорида фосфора. К реакционной смеси добавляли пентахлорид фосфора (33,3 г, 0,16 моль) и смесь затем нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 часов. Реакционную смесь оставляли на ночь при комнатной температуре, добавляли к ледяной воде, доводили до рН 5 28% гидроксидом аммония, а затем экстрагировали эфиром. Отделенный органический слой сушили безводным сульфатом магния, а затем концентрировали с получением 28,3 г указанного в заголовке соединения.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 2,47 (c, 3H), 2,66 (c, 3H), 8,77 (c, 1H).

Стадия 5: 4-(4-Фторбензилокси)-2,3-диметил-5-нитропиридин

Согласно тем же процедурам, что использовали в получении 2, за исключением использования 2,3-диметил-4-хлор-5-нитропиридина (1,0 г, 5,36 ммоль), полученного на стадии 4, получали указанное в заголовке соединение в виде бледно-желтого масла (выход: 85,4%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,80 (с, 1H), 7,43 (м, 2H), 7,04 (м, 2H), 4,99 (с, 2H), 2,56 (с, 3H), 2,19 (с, 3H).

Стадия 6: 7-(4-Фторбензилокси)-2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, что использовали на стадии 1 примера 33, за исключением использования 4-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-5-нитропиридина, полученного на стадии 5, получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 23,4%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 7,31 (м, 2H), 6,67 (м, 2H), 5,48 (c, 2H), 4,78 (c, 2H), 3,04 (c, 3H), 2,70 (c, 3H), 2,33 (c, 3H), 2,25 (c, 3H).

Стадия 7: Гидрохлорид 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

В соответствии с теми же процедурами, что использовали на стадии 2 примера 33, за исключением использования 7-(4-фторбензилокси)-2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 6, получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 85,1%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 7,27 (м, 3H), 7,09 (м, 4H), 6,67 (м, 2H), 5,499 (c, 2H), 4,77 (c, 2H), 3,05 (c, 3H), 2,69 (c, 3H), 2,32 (c, 3H), 2,28 (c, 3H).

Примеры 265 и 266

Соединения, указанные в заголовках примеров 265 и 266, получали с помощью тех же процедур, что использовали на стадии 2 в примере 33, с использованием 7-(4-фторбензилокси)-2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 6 примера 264, и 1-иодпропана или 2-бромэтилметилового эфира.

Пример 265. Гидрохлорид 1-пропил-7-(4-фторбензилокси)-2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 7,41 (м, 2H), 7,14 (м, 2H), 5,07 (c, 2H), 4,02 (т, 2H), 3,03 (c, 3H), 2,63 (c, 3H), 2,38 (c, 3H), 2,34 (c, 3H, 0,18 (м, 2H), 0,72 (т, 3H); (выход: 66,4%).

Пример 266. Гидрохлорид 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 7,39 (м, 2H), 7,15 (м, 2H), 5,11 (c, 2H), 4,29 (c, 2H), 3,47 (c, 2H), 3,16 (c, 3H), 3,04 (c, 3H), 2,64 (c, 3H), 2,41 (c, 3H), 2,36 (c, 3H); (выход: 77,4%).

Пример 267. Гидрохлорид N-(1-аллил-2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-4-фторбензиламина

Стадия 1: трет-Бутиловый эфир (4-фторбензил)-(2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)карбаминовой кислоты

В соответствии с теми же процедурами, что использовали в получении 3, за исключением использования 2,3-диметил-4-хлор-5-нитропиридина, полученного на стадии 4 примера 264, и 4-фторбензиламина получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 12,4%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,31 (д, 1H), 8,12 (c, 1H), 7,40 (м, 1H), 7,18 (д, 2H), 7,09 (д, 2H), 3,16 (c, 3H), 2,53 (c, 3H), 2,48 (c, 3H), 1,41 (c, 9H).

Стадия 2: Гидрохлорид N-(1-аллил-2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-4-фторбензиламина

В соответствии с теми же процедурами, что использовали в примере 244 и/или на стадии 2 примера 254, за исключением использования трет-бутилового эфира (4-фторбензил)-2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)карбаминовой кислоты, полученного на стадии 1, и аллилбромида получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 58,5%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 7,06 (т, 2H), 6,96 (т, 2H), 5,77 (м, 1H), 5,12 (м, 2H), 4,704 (м, 3H), 4,31 (м, 1H), 2,95 (c, 3H), 2,68 (c, 3H), 2,40 (c, 3H), 1,67 (c, 3H).

Примеры с 268 по 271

Соединения, указанные в заголовках примеров 268-271, получали с помощью тех же процедур, что использовали в примере 244 и/или на стадии 2 примера 254, с использованием трет-бутилового эфира (4-фторбензил)-(2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)карбаминовой кислоты, полученного на стадии 1 примера 267, и бензилбромида, (бромметил)циклопропана, 1-иодпропана или 2-бромэтилметилового эфира.

Пример 268. Гидрохлорид N-(1-бензил-2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-4-фторбензиламина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 7,56 (м, 4H), 7,24 (м, 2H), 7,08 (т, 1H), 6,94 (т, 1H), 6,76 (д, 1H), 5,52 (д, 1H), 5,24 (д, 1H), 5,02 (д, 1H), 4,18 (д, 1H), 2,90 (c, 3H), 2,62 (c, 3H), 2,30 (c, 3H), 1,70 (c, 3H); (выход: 75,6%).

Пример 269. Гидрохлорид N-(1-циклопропилметил-2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-4-фторбензиламина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 7,01 (т, 2H), 6,94 (т, 2H), 5,22 (д, 1H), 4,19 (м, 2H), 3,86 (м, 2H), 2,88 (c, 3H), 2,69 (c, 3H), 2,49 (c, 3H), 1,65 (c, 3H), 0,97 (м, 1H), 0,53 (м, 1H), 0,44 (м, 1H), 0,25 (уш.с, 1H); (выход: 45,9%).

Пример 270. Гидрохлорид N-(1-пропил-2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-4-фторбензиламина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 7,03 (т, 2H), 6,95 (т, 2H), 5,19 (д, 1H), 4,27 (д, 1H), 4,03 (м, 1H), 3,90 (м, 1H), 2,95 (c, 3H), 2,67 (c, 3H), 2,45 (c, 3H), 1,67 (c, 3H), 1,55 (м, 2H), 0,88 (т, 3H); (выход: 74,1%).

Пример 271. Гидрохлорид N-[1-(2-метоксиэтил)-2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-4-фторбензиламина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 7,03 (д, 2H), 6,94 (т, 2H), 5,20 (д, 1H), 4,26 (д, 2H), 4,21 (д, 1H), 3,47 (д, 2H), 3,15 (c, 3H), 2,92 (c, 3H), 2,66 (c, 3H), 2,47 (c, 3H), 1,63 (c, 3H); (выход: 65,3%).

Пример 272. 6-Бром-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин

Стадия 1: 3-Бром-5-нитропиридин-4-ол

4-Гидрокси-3-нитропиридин (40 г, 0,285 моль) добавляли к 200 мл воды, а затем туда при комнатной температуре медленно добавляли бром (18,44 мл, 0,36 моль). Реакционную смесь перемешивали при нагревании в течение 2 часов при 50°С, а затем охлаждали до комнатной температуры. Получающийся остаток отфильтровывали, промывали водой, а затем сушили с получением указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества (49,8 г, 87,8%). Продукт использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.

Стадия 2: 3-Бром-4-хлор-5-нитропиридин

3-Бром-5-нитропиридин-4-ол (49,8 г, 0,227 моль), полученный на стадии 1, медленно добавляли при 0°С к 200 мл трихлорида фосфора. При той же температуре туда медленно добавляли N,N-диэтиланилин (34,65 мл, 0,227 моль). Реакционную смесь нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 2 часов, а затем концентрировали при пониженном давлении. Получающийся остаток добавляли к ледяной воде, а затем экстрагировали 300 мл эфира. Отделенный органический слой сушили безводным сульфатом магния, а затем концентрировали при пониженном давлении, давая 32,4 г указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества. Продукт использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.

Стадия 3: 3-Бром-4-(4-фторбензилокси)-5-нитропиридин

В соответствии с теми же процедурами, что использовали в получении 2, за исключением использования 3-бром-4-хлор-5-нитропиридина (1,0 г, 4,21 ммоль), полученного на стадии 2, получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 78,3%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,75 (c, 1H), 8,26 (c, 1H), 7,43 (м, 2H), 7,04 (м, 2H), 5,04 (c, 2H).

Стадия 4: 6-Бром-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, что использовали на стадии 1 примера 33, за исключением использования 3-бром-4-(4-фторбензилокси)-5-нитропиридина (1,28 г, 3,91 ммоль), полученного на стадии 3, получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 18,3%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,43 (c, 1H), 7,71 (c, 1H), 7,40 (м, 2H), 7,06 (м, 2H), 5,22 (c, 2H), 2,30 (c, 3H), 2,24 (c, 3H).

Примеры с 273 по 275

Соединения, указанные в заголовках примеров 273-275, получали с помощью тех же процедур, что использовали на стадии 2 примера 33, с использованием 6-бром-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 4 примера 272, и бензилбромида, 1-иодпропана или 2-бромэтилметилового эфира.

Пример 273. Гидрохлорид 1-бензил-6-бром-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,66 (c, 1H), 7,31 (м, 3H), 7,12 (м, 2H), 7,01 (т, 2H), 6,65 (уш.с, 2H), 5,50 (c, 2H), 5,11 (c, 2H), 2,61 (c, 3H), 2,11 (c, 3H); (выход: 45,3%).

Пример 274. Гидрохлорид 6-бром-7-(4-фторбензилокси)-1-пропил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,60 (c, 1H), 7,45 (м, 2H), 7,14 (т, 2H), 5,44 (c, 2H), 4,01 (т, 2H), 2,55 (c, 3H), 2,41 (c, 3H), 1,59 (м, 2H), 0,70 (т, 3H); (выход: 65,3%).

Пример 275. Гидрохлорид 6-бром-7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,60 (c, 1H), 7,44 (м, 2H), 7,14 (т, 2H), 5,47 (c, 2H), 4,28 (т, 2H), 3,44 (т, 2H), 3,17 (c, 3H), 2,55 (c, 3H), 2,40 (c, 3H); (выход: 45,8%).

Пример 276. 1-Бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил

Гидрохлорид 1-бензил-6-бром-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученный в примере 273, нейтрализовали насыщенным раствором карбоната натрия с получением 1-бензил-6-бром-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина (1,4 г, 3,18 ммоль). Раствор 1-бензил-6-бром-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина (1,4 г, 3,18 ммоль) и цианид меди (I) (700 мг, 7,52 ммоль) в безводном N,N-диметилформамиде (30 мл) нагревали с обратным холодильником в течение 48 часов, а затем охлаждали до комнатной температуры. К реакционной смеси добавляли этилацетат и смесь затем фильтровали для удаления нерастворимого твердого вещества. К получающемуся раствору добавляли воду и раствор затем экстрагировали этилацетатом. Получающийся органический слой сушили безводным сульфатом магния, а затем концентрировали при пониженном давлении. Получающийся остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/метанол=10/1, (об./об.)), давая 278 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,54 (c, 1H), 7,28 (м, 3H), 7,11 (м, 2H), 7,05 (т, 2H), 6,45 (c, 2H), 5,43 (c, 2H), 5,21 (c, 2H), 2,53 (c, 3H), 2,12 (c, 3H).

Пример 277. 1-Бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-6-карбоксамид

1-Бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил (500 мг, 1,30 ммоль), полученный в примере 276, разбавляли смесью этанола (8 мл) и воды (2 мл). К реакционной смеси добавляли гидроксид калия (650 мг, 13,0 ммоль) и смесь затем нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляли воду и смесь затем экстрагировали этилацетатом. Отделенный органический слой сушили безводным сульфатом магния, а затем концентрировали при пониженном давлении. Получающийся остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/метанол=10/1, (об./об.)) с получением 350 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,32 (c, 1H), 7,33 (м, 3H), 7,21 (м, 2H), 7,12 (т, 2H), 6,35 (c, 2H), 5,43 (c, 2H), 5,21 (c, 2H), 4,01 (уш.с, 2H), 2,41 (c, 3H), 2,23 (c, 3H).

Пример 278. Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

Стадия 1: 4-(4-Фторфенил)-3-нитропиридин

4-Хлор-3-нитропиридин (3 г, 18,9 ммоль), полученный на стадии 1 получения 1, 4-фторфенилбороновая кислота (2,9 г, 20,79 ммоль), тетракис(трифенилфосфин)палладий(0) (2,1 г, 1,89 ммоль) и карбонат калия (7,8 г, 56,7 ммоль) суспендировали в 120 мл 1,4-диоксана. Получающуюся суспензию нагревали с обратным холодильником при перемешивании в течение 24 часов, фильтровали через целит, а затем концентрировали при пониженном давлении. Получающийся остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, давая 1,76 г указанного в заголовке соединения в виде бледно-желтого твердого вещества.

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 9,09 (c, 1H), 8,82 (д, 1H), 7,40 (д, 1H), 7,34 (м, 2H), 7,20 (м, 2H).

Стадия 2: 7-(4-Фторфенил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин

В соответствии с теми же процедурами, что использовали на стадии 1 примера 33, за исключением использования 4-(4-фторфенил)-3-нитропиридина, полученного на стадии 1, получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 14,8%). Продукт использовали на следующей стадии без дополнительной очистки.

Стадия 3: Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

В соответствии с теми же процедурами, что использовали на стадии 2 примера 33, за исключением использования 7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2, и 2-бромэтилметилового эфира получали указанное в заголовке соединение в виде белого твердого вещества (выход: 82,3%).

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,43 (т, 1H), 7,44 (м, 2H), 7,28 (м, 2H), 7,13 (д, 1H), 4,00 (т, 2H), 3,08 (т, 2H), 3,05 (c, 3H), 2,64 (c, 3H), 2,50 (c, 3H).

Примеры с 279 по 287

Соединения, указанные в заголовках примеров 279-287, получали с помощью тех же процедур, что использовали на стадии 2 примера 33, с использованием 7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина, полученного на стадии 2 примера 278, и (бромметил)циклопропана, 3-фторбензилхлорида, иодэтана, 1-иодпропана, 3-метоксибензилхлорида, 4-метилбензилхлорида, 4-фторбензилхлорида, аллилбромида или 3-хлорбензилбромида.

Пример 279. Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-1-циклопропилметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,45 (т, 1H), 7,45 (м, 2H), 7,28 (м, 2H), 7,15 (д, 1H), 3,76 (д, 2H), 2,67 (c, 3H), 2,52 (c, 3H), 0,62 (м, 1H), 0,30 (м, 2H), 0,11 (м, 2H); (выход: 66,0%).

Пример 280. Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,48 (т, 1H), 7,17 (м, 1H), 7,11 (м, 3H), 7,03 (т, 2H), 6,95 (т, 1H), 6,11 (т, 2H), 5,03 (c, 2H), 2,73 (c, 3H), 2,42 (c, 3H); (выход: 78,0%).

Пример 281. Гидрохлорид 1-этил-7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,44 (т, 1H), 7,46 (м, 2H), 7,28 (м, 2H), 7,13 (д, 1H), 3,83 (кв, 2H), 2,65 (c, 3H), 2,48 (c, 3H), 0,92 (т, 3H); (выход: 65,5%).

Пример 282. Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-1-пропил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,44 (т, 1H), 7,45 (м, 2H), 7,29 (м, 2H), 7,13 (д, 1H), 3,75 (т, 2H), 2,65 (c, 3H), 2,50 (т, 3H), 2,47 (c, 3H), 0,85 (м, 2H); (выход: 66,2%).

Пример 283. Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,46 (т, 1H), 7,09 (м, 4H), 7,01 (т, 2H), 6,76 (д, 1H), 5,91 (c, 2H), 4,99 (c, 2H), 3,69 (c, 3H), 2,71 (c, 3H), 2,41 (c, 3H); (выход: 70,5%).

Пример 284. Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-1-(4-метилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,46 (т, 1H), 7,10 (м, 3H), 7,03 (м, 3H), 7,91 (д, 1H), 4,98 (c, 2H), 4,71 (c, 2H), 2,38 (c, 3H), 2,40 (c, 3H), 2,29 (c, 3H); (выход: 63,9%).

Пример 285. Гидрохлорид 7-(4-фторфенил)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,47 (т, 1H), 7,12 (м, 3H), 7,01 (т, 2H), 6,89 (т, 2H), 6,30 (м, 2H), 5,01 (c, 2H), 2,72 (c, 3H), 2,42 (c, 3H); (выход: 72,5%).

Пример 286. Гидрохлорид 1-аллил-7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,47 (т, 1H), 7,38 (м, 2H), 7,22 (т, 2H), 7,13 (д, 1H), 5,54 (м, 1H), 5,09 (д, 1H), 4,36 (c, 2H), 4,32 (д, 1H), 2,67 (c, 3H), 2,44 (c, 3H); (выход: 66,5%).

Пример 287. Гидрохлорид 1-(3-хлорбензил)-7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина

¹H-ЯМР (CDCl₃) δ 8,48 (т, 1H), 7,20 (д, 1H), 7,09 (м, 6H), 6,35 (c, 1H), 6,17 (д, 1H), 5,02 (c, 2H), 2,73 (c, 3H), 2,43 (c, 3H); (выход: 78,8%).

Пример 288. 1-Бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-6-карбоновая кислота

1-Бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-6-карбонитрил (500 мг, 1,30 ммоль), полученный в примере 276, разбавляли смесью этанола (8 мл) и воды (2 мл). К раствору добавляли гидроксид калия (650 мг, 13,0 ммоль) и смесь затем нагревали с обратным холодильником в течение 24 часов. К реакционной смеси добавляли воду и смесь затем экстрагировали этилацетатом. Отделенный органический слой сушили безводным сульфатом магния, а затем концентрировали при пониженном давлении. Получающийся остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/метанол=5/1, (об./об.)) с получением 280 мг указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества.

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 10,7 (уш.с, 1H), 8,33 (c, 1H), 7,35 (м, 3H), 7,25 (м, 2H), 7,11 (т, 2H), 6,45 (c, 2H), 5,33 (c, 2H), 5,11 (c, 2H), 2,42 (c, 3H), 2,28 (c, 3H).

Пример 289. 1-Бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-N-циклопропил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-6-карбоксамид

1-Бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-6-карбоновая кислота (24,16 мг, 0,056 ммоль), полученная в примере 288, гидрат 1-гидроксибензотриазола (11,4 мг, 0,085 ммоль), гидрохлорид 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида (16,3 мг, 0,085 ммоль), диизопропилэтиламин (0,029 мл, 0,168 ммоль) и циклопропиламин (5,8 мкл, 0,084 ммоль) растворяли в дихлорметане (1 мл). Получающийся раствор перемешивали в течение 2 часов при комнатной температуре, а затем концентрировали при пониженном давлении. Получающийся остаток очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (этилацетат/метанол=10/1, (об./об.)) с получением указанного в заголовке соединения в виде белого твердого вещества (12,3 мг, 58%).

¹H-ЯМР (ДМСО-d₆) δ 8,34 (c, 1H), 7,36 (м, 3H), 7,28 (м, 2H), 7,15 (т, 2H), 6,55 (c, 2H), 5,38 (c, 2H), 5,11 (c, 2H), 4,24 (д, 2H), 2,42 (c, 3H), 2,28 (c, 3H), 1,38 (м, 1H), 0,78 (м, 2H), 0,14 (м, 2H).

Пример испытания 1. Ингибирующее действие на активность (Н ⁺ /К ⁺ -АТФазы) протонного насоса

1-1. Приготовление везикул желудочного протонного насоса

Фундальные области свиньи, содержащие париетальные и пептические клетки, соскабливали с помощью стекла. Собранные клетки суспендировали в 10 мл 0,25М сахарозного буфера и гомогенизировали с использованием плотно устанавливающегося тефлонового стеклянного гомогенизатора. Гомогенат цетрифугировали в течение 35 минут при 8000 об/мин и осадок отбрасывали. Супернатант дополнительно центрифугировали в течение 75 минут при 25000 об/мин. Получающийся в результате осадок повторно суспендировали в сахарозном буфере (10 мл), а затем суспензию помещали на прерывистые градиенты плотности, состоящие из 0,25М сахарозного буфера и среды для выделения, содержащей 9% Ficoll (масс./масс.). После центрифугирования в течение 3 часов и 15 минут при 100000g материал на поверхности раздела сахарозного буфера и раствора Ficoll собирали и затем центрифугировали в течение 40 мин при 100000g. Получающийся в результате осадок повторно суспендировали в 1 мл 5 мМ Hepes/Трис буфера (рН 6,1). Материал лиофилизировали и хранили при -70°С и использовали в качестве ферментного источника в in vitro ферментном реакционном анализе протонного насоса.

1-2. Измерение ингибирующего действия на активность (Н ⁺ /К ⁺ -АТФазы) протонного насоса

Ингибирующее действие соединений настоящего изобретения на активность протонного насоса исследовали в 96-луночном планшете. В данном анализе К⁺ специфическую Н⁺/К⁺-АТФазную активность вычисляли на основе разницы между активностью Н⁺/К⁺-АТФазы с К⁺ и без К⁺ ионов. На 96-луночном планшете 1% диметилсульфоксид (ДМСО) в буфере добавляли к отрицательной и положительной контрольным группам и разбавленные соединения настоящего изобретения в буфере добавляли к испытуемой группе. Все анализы проводились в 100 мкл реакционном объеме при комнатной температуре, а желудочные везикулы свиньи перед использованием хранили во льду. В начале реакции к отрицательной и положительной контрольным группам и к каждой концентрации соединений в испытуемой группе добавляли 10 мкл реакционного буфера, содержащего 1% ДМСО. Затем лиофилизованные везикулы в 5 мМ Pipes/Трис буфера (рН 6,1) предварительно инкубировали в присутствии различных концентраций испытуемых соединений. После 5-минутного инкубирования отрицательный и положительный буферы добавляли соответственно к предыдущей реакционной смеси. В качестве субстрата к реакционному буферу добавляли АТФ и инкубировали в течение 30 минут при 37°С. Ферментативную активность останавливали добавлением колориметрического реагента (2× малахитовый зеленый, 1× молибдат аммония, 1× поливиниловый спирт, 2× Н₂О), и измеряли количество монофосфата (Рi) в реакционной смеси при 620 нм с использованием микропланшетного счетчика (Genios Pro, TECAN). Разница между получением Pi с K⁺ и без K⁺ принимали за стимулируемую K⁺ H⁺/K⁺-АТФазную активность. Величины IC₅₀ испытуемых соединений вычисляли исходя из каждой ингибирующей величины соединений с использованием метода Litchfield-Wilcoxon (J. Pharmacol. Exp. Ther. (1949) 96, 99). Результаты показаны в таблице 1.

Таблица 1 Пример IC₅₀ (мкM) Пример IC₅₀ (мкM) 1 0,65 2 1,06 3 0,64 5 0,32 6 0,20 7 0,22 8 0,44 9 0,33 10 0,69 12 0,97 13 0,80 14 0,53 15 3,81 16 0,19 23 2,29 33 0,65 34 0,23 35 1,09 37 1,26 38 1,31 39 0,22 40 0,19 50 2,44 54 2,30 55 0,07 56 0,57 57 0,27 58 0,23 61 0,10 62 0,11 64 0,05 65 0,06 66 0,05 67 0,05 68 0,06 69 0,06 70 0,04 71 0,06 72 0,03 73 0,04

74 1,08 79 1,59 80 2,87 81 1,25 82 4,70 83 3,82 84 0,39 85 0,17 86 0,05 87 0,16 88 0,67 89 0,34 90 0,14 91 0,46 92 0,05 93 0,05 94 0,89 95 0,52 96 0,13 97 0,09 98 0,62 99 0,63 100 2,82 101 1,01 113 1,42 114 0,07 115 0,13 116 0,15 117 0,72 118 0,46 119 0,23 120 0,12 121 0,32 122 0,02 123 0,06 124 0,05 125 0,05 126 0,05 127 0,04 128 0,05 129 0,04 130 0,04 131 0,06 132 0,05 133 0,06 134 0,54 135 0,15 136 0,05 137 0,06 138 0,46 139 0,02 140 0,08 141 0,09 144 0,24 145 0,53 146 3,15 147 3,45 153 1,03 154 0,24 155 0,57 156 0,61 157 0,57 158 0,32 159 0,88 161 0,58 162 1,15 163 1,01 164 3,00

177 0,29 178 0,84 179 0,57 180 0,83 181 4,71 182 3,88 183 1,21 184 1,07 195 0,68 196 0,38 200 0,60 201 0,68 218 3,28 219 0,06 220 0,05 221 0,18 222 0,06 223 1,21 224 0,12 225 0,62 226 0,45 227 0,09 228 0,03 229 0,07 254 0,21 255 0,55 256 2,08 260 1,21 261 2,06 263 1,45 264 3,07 268 1,25

Как показано в таблице 1, соединения настоящего изобретения оказывают превосходное ингибирующее действие на H⁺/K⁺-АТФазу желудка.

Пример испытания 2. Ингибирующее действие на базальную секрецию желудочной кислоты на крысах с перевязанным пилорусом (привратником)

Испытание ингибирующего действия соединений настоящего изобретения на базальную секрецию желудочной кислоты проводили на модели крыс согласно методике Shay (Shay, Y., et al., 1945, Gastroenterology, 5, 43-61). Самцов крыс Sprague Dawley (SD)(вес тела 200±10 г) подразделяли на 3 группы (n=5) и подвергали голоданию в течение 24 часов при свободном доступе к воде. Контрольной группе вводили перорально только 0,5% метилцеллюлозу, а другим группам вводили перорально испытуемые соединения, суспендированные в 0,5% растворе метилцеллюлозы, в дозах 1, 3 и 10 мг/кг/5 мл за один час до перевязки пилоруса.

Под эфирной анестезией брюшные полости крыс разрезали с помощью ножа и затем пилорусы перевязывали. Через 5 часов после перевязки животных умерщвляли и собирали содержимое желудка. Собранное содержимое центрифугировали при 1000g в течение 10 минут для получения желудочного сока. Измеряли общий выход кислоты 0,01н. NaOH объемом (мкэкв./мл) для автоматического титрования желудочного сока до рН 7,0 и вычисляли показатели ED₅₀ испытуемых соединений с использованием метода Litchfield-Wilcoxon. % Ингибирующей активности вычисляли с использованием следующего уравнения, результаты приведены в таблице 2.

% Ингибирующей активности испытуемого соединения = (общий выход кислоты в контрольной группе - общий выход кислоты в группе, обработанной испытуемыми соединениями)/общий выход кислоты в контрольной группе ×100

Таблица 2 Пример ED₅₀ (мг/кг) 50 2,4 54 2,3 55 1,3 61 3,0 62 1,6 72 2,0 73 2,5 86 1,1 97 2,0 139 1,6

Как видно из таблицы 2, соединения настоящего изобретения проявляют сильную ингибирующую активность по отношению к базальной секреции желудочной кислоты у крыс с перевязанным пилорусом.

Пример испытания 3. Обратимое ингибирование H ⁺ /K ⁺ -АТФазы желудка свиньи

3-1. Приготовление желудочных везикул

Желудочные везикулы приготавливали из фундальной слизистой свиньи с использованием метода Saccomani et al. (Saccomani G, Stewart HB, Shqw D, Lewin M and Sachs G, Характеристика желудочных мукозных мембран. IX. Фракционирование и очистка К-АТФаза-содержащих везикул с помощью приема зонального центрифугирования и свободно-поточного электрофореза. Biochem. Biophy. Acta (BBA) - Biomembranes 465, 311-330, 1977). Данный материал лиофилизировали и хранили при -70°С. Содержание белка желудочных везикул определяли по методу Брэдфорда с использованием бычьего сывороточного альбумина в качестве стандарта (Bradford MM, Быстрый и чувствительный метод количественного определения микрограммовых количеств белка с использованием принципа связывания белок-краситель. Anal Biochem. 72, 248-254, 1976).

3-2. Определение обратимого ингибирования H ⁺ /K ⁺ -АТФазы желудка свиньи

Активность H⁺/K⁺-АТФазы в микросомах свиньи (лиофилизованные везикулы) измеряли с помощью неорганического фосфата, высвобождаемого из АТФ с использованием одностадийного метода колориметрической детекции при концентрации, при которой испытуемые соединения оказывали 50% ингибирование протонного насоса (Chan KM, Delfert D, and Junger KD, Прямой колориметрический анализ активности Са²⁺-стимулируемой АТФазы. Anal Biochem, 157, 375-380, 1986). Способ действия испытуемых соединений на H⁺/K⁺-АТФазу исследовали по методу Washout (Beil W, Staar U, and Sewing KF, Замещенные тиено[3,4-d]имидазолы, новая группа H⁺/K⁺-АТФазных ингибиторов. Дифференцирование их ингибирующих характеристик от характеристик омепразола. Eur. J. Pharmacol., 187, 455-67, 1990).

Лиофилизованные везикулы в растворе 5 мМ Pipes/Трис буфера предварительно инкубировали в присутствии испытуемого соединения (соединения примеров 50, 64 и 94) в концентрации, при которой оно оказывает 50% ингибирование протонного насоса. К предыдущему реакционному буферу добавляли 2 мМ MgCl₂, 50 мМ КСl, 5 мкМ Валиномицина и 0,5 мМ АТФ, а затем инкубировали в течение 30 минут при 37°С. H⁺/K⁺-АТФазную активность измеряли с использованием метода колориметрической детекции, а затем опытный образец центрифугировали при 100000×g в течение 1 часа. Везикулы в опытном образце присутствовали в виде гранул. Супернатант их заменяли тем же буфером, не содержащим испытуемого соединения. Опытный образец предварительно инкубировали в течение 5 минут при комнатной температуре, а затем инкубировали дополнительно в течение 30 минут при 37°С. H⁺/K⁺-АТФазную активность измеряли также с использованием метода колориметрической детекции. Анализировали H⁺/K⁺-АТФазную активность в опытном образце до промывки и после промывки в сравнении с активностью в необработанной группе.

В результате соединения примеров 50, 64 и 94 ингибировали H⁺/K⁺-АТФазную активность на 50% до промывки и не ингибировали H⁺/K⁺-АТФазную активность после промывки; желудочная H⁺/K⁺-АТФазную активность под действием соединений примеров 50, 64 и 94 полностью регенерировалась до уровня необработанной группы после промывки. Данные результаты подтверждали, что соединения формулы (I) проявляли обратимое ингибирование желудочной H⁺/K⁺-АТФазы.

Настоящее изобретение представляет новые производные пирроло[3,2-b]пиридина формулы I

,

где значения радикалов R₁-R₅ раскрыты в описании. Также настоящее изобретение охватывает фармацевтически приемлемые соли этих соединений, способы получения этих соединений и фармацевтические композиции, их включающие. Производные пирроло[3,2-b] пиридина и его фармацевтически приемлемые соли обладают способностью обеспечивать обратимый ингибиторный эффект протонного насоса. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:

в которой R₁ представляет водород; линейную или разветвленную С₁-С₆алкильную группу,
необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из
группы, состоящей из С₁-С₅алкокси, гидрокси, С₃-С₇циклоалкила, ацетокси, С₂-С₆алкенилокси, C₁-С₃алкоксикарбонила, амино, необязательно замещенного одним или двумя С₁-С₃алкилами, циано, нафтила, пиридила, оксиранила, оксазолидинонила, изоксазолила, необязательно замещенного одним или более C₁-С₃алкилами, 1,3-диоксоланила и 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила; линейную или разветвленную С₂-С₆алкенильную группу; линейную или разветвленную C₂-С₆алкинильную группу; или бензильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C₁-С₃алкила, C₁-С₃алкокси, циано, C₁-С₃алкоксикарбонила и трифтор-C₁-С₃алкила,
R₂ представляет линейную или разветвленную C₁-С₆алкильную группу,
R₃ представляет линейную или разветвленную C₁-С₆алкильную группу, необязательно замещенную гидрокси,
R₄ представляет водород; линейную или разветвленную C₁-С₆алкильную группу; галоген; циано; гидроксикарбонил; аминокарбонил; или С₃-С₇циклоалкиламинокарбонил,
R₅ представляет 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинильную группу, необязательно замещенную одним или более галогенами или С₁-С₅алкилами; бензилоксигруппу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С₁-С₅алкила, С₁-С₅алкокси и трифтор-С₁-С₃алкила; аминогруппу, необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C₁-С₅алкоксикарбонила и бензила, необязательно замещенного галогеном; фенильную группу, необязательно замещенную одним или более галогенами; феноксигруппу, необязательно замещенную одним или более галогенами; пиридил-С₁-С_залкоксигруппу; или пиперонилоксигруппу,
при условии, что когда R₅ представляет бензилоксигруппу, которая в положении 4 не замещена или замещена галогеном, положения 2 и 6 указанной группы не могут быть одновременно замещены С₁-С₅-алкилом; и n представляет 1 или 2.

2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в которых
R₁ представляет водород; линейную или разветвленную C₁-С₆алкильную группу;
C₁-С₃алкильную группу, замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из метокси, гидрокси, циклопропила, циклобутила, ацетокси, винилокси, метоксикарбонила, диметиламино, циано, нафтила, пиридила, оксиранила, оксазолидинонила, диметилизоксазолила, 1,3-диоксоланила и 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинила; линейную или разветвленную С₂-С₆алкенильную группу; линейную или разветвленную С₂-С₆алкинильную группу; или бензильную группу, необязательно замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С₁-С₃алкила, C₁-С₃алкокси, циано, метоксикарбонила и трифторметила,
R₂ представляет метильную группу;
R₃ представляет метильную группу или гидроксиметильную группу;
R₄ представляет водород; метильную группу; галоген; циано; гидроксикарбонил; аминокарбонил; или циклопропиламинокарбонил;
R₅ представляет 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил; 6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил; бензилоксигруппу, замещенную одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C₁-С₅алкила, C₁-С₅алкокси и трифторметила; аминогруппу, замещенную одним или двумя трет-бутоксикарбонилами или фторбензилами; фторфенильную группу; фторфеноксигруппу; пиридилметокси; или пиперонилокси;
при условии, что когда R₅ представляет бензилоксигруппу, которая в положении 4 не замещена или замещена галогеном, положения 2 и 6 указанной группы не могут быть одновременно замещены С₁-С₅-алкилом; и n представляет 1 или 2.

3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое выбрано из группы, состоящей из
гидрохлорида 1-(4-хлорбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло [3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2-нафтилметил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(1,3-диоксолан-2-илметил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-циклопропилметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2-метоксиэтил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло [3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-бензил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-аллил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло [3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(3-метоксибензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло [3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2-фторбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло [3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(4-метоксибензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло [3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-пропил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(3-метилбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1 Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-этил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-[2-(1,3-диоксолан-2-ил)этил]-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(3-метилбутен-2-ил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(3,5-диметилизоксазол-4-илметил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2-хлорбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло [3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-метоксикарбонилэтил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-метоксиметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(4-трет-бутилбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-циклобутилметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(3-цианобензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-метоксикарбонилметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2,4-диметилбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(4-метоксикарбонилбензил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2-винилоксиэтил)-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-изобутил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-оксиранилметил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-бензил-7-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ил)-3-гидроксиметил-2-метил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
2-(2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
гидрохлорида 2-(1-бензил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
гидрохлорида 1-(4-хлорбензил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло [3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида метилового эфира 4-[7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-пирроло[3,2-b]пиридин-1-илметил]бензойной кислоты;
гидрохлорида 1-(4-трет-бутилбензил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1-(нафталин-2-илметил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1-(2-винилоксиэтил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(1,3-диоксолан-2-илметил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(3-фторбензил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2,5-диметилбензил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(3,5-диметилизоксазол-4-илметил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(3-хлорбензил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(пиридин-2-илметил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-илметил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(3-цианобензил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-оксиранилметил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(пиридин-3-илметил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-аллил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-фторбензилокси)-1-изобутил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1-(проп-2-инил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-фторбензилокси)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-фторбензилокси)-1-(3-метилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-циклобутилметил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1-(3-метил-2-бутен-2-ил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-[2-(метоксикарбонил)этил]-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-фторбензилокси)-1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2-фторбензил)-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-циклопропилметил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1-пропил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
метансульфоната 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
бензолсульфоната 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
п-толуолсульфоната 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло [3,2-b]пиридина;
нитрата 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
сульфата 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
малеата 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
фосфата 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
малоната 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидробромида 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-аллил-7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-бензил-7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-хлорбензилокси)-1-метоксиметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2-цианобензил)-7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2-хлорбензил)-7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-цианометил-7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1-(4-трифторметилбензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(4-трет-бутилбензил)-7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1-(пиридин-4-илметил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 5-[7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-пирроло[3,2-b] пиридин-1 -илметил]оксазолидин-2-она;
гидрохлорида 7-(4-хлорбензилокси)-1-(2,5-диметилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида метилового эфира [7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-пирроло[3,2-b]пиридин-1-ил]уксусной кислоты;
гидрохлорида 7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1Н-пирроло [3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2-ацетоксиэтил)-7-(4-хлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-хлорбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-хлорбензилокси)-1-(1,3-диоксолан-2-илметил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-хлорбензилокси)-1-(4-хлорбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-хлорбензилокси)-1-(2-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-хлорбензилокси)-1-этил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-хлорбензилокси)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-хлорбензилокси)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-хлорбензилокси)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-хлорбензилокси)-1-(4-метоксикарбонилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-хлорбензилокси)-1-(3-метилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-хлорбензилокси)-1-(4-метилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-хлорбензилокси)-1-циклопропилметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-аллил-7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(1,3-диоксолан-2-илметил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(2-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(4-трет-бутилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-метоксикарбонилметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(3,5-диметилизоксазол-4-илметил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(2-оксазолидинон-5-илметил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(2-хлорбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-2,3-диметил-1-(4-трифторметилбензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(2-гидроксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-метоксиметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(2,5-диметилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(4-метоксикарбонилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(3-метилбут-2-енил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(4-метилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-бензил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-этил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло [3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло [3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-изобутил-2,3-диметил-1Н-пирроло [3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(бензо[1,3]диоксол-5-илметокси)-1-циклопропилметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
метансульфоната 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
бензолсульфоната 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
п-толуолсульфоната 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
нитрата 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
сульфата 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
малеата 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
фосфата 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
малоната 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
камфосульфоната 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
оксалата 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидробромида 7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(2,4-дихлорбензилокси)-1-метоксиметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(2,4-дихлорбензилокси)-2,3-диметил-1-(3-метилбут-2-енил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-бензил-7-(2,4-дихлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(2,4-дихлорбензилокси)-1-этил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(2,4-дихлорбензилокси)-1-метоксикарбонилметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-циклопропилметил-7-(2,4-дихлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(2,4-дихлорбензилокси)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(2,4-дихлорбензилокси)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2-хлорбензил)-7-(2,4-дихлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(4-трет-бутилбензил)-7-(2,4-дихлорбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-бензил-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-этил-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(4-хлорбензил)-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1-(пиридин-2-илметил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2,5-диметилбензил)-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(4-трет-бутилбензил)-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1-(3-метилбут-2-енил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1-пропил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-циклопропилметил-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-аллил-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-7-(3-метилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(3-хлорбензил)-7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-циклопропилметил-7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(2-этоксибензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-циклобутилметил-7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-аллил-7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(2-этоксибензилокси)-1-этил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(3,4-дихлорбензил)-7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(2-этоксибензилокси)-1-(2-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2-хлорбензил)-7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(2-этоксибензилокси)-1-(2-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1-пропил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(2-этоксибензилокси)-1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(4-хлорбензил)-7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(2-этоксибензилокси)-1-(3-метилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(2-этоксибензилокси)-1-(4-метилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(2-этоксибензилокси)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(1,3-диоксолан-2-илметил)-7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(2-этоксибензилокси)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(3-фторбензил)-7-(2-этоксибензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-циклобутилметил-7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-циклопропилметил-7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(3,5-дифторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1-пропил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(4-хлорбензил)-7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(3,5-дифторбензилокси)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(3,5-дифторбензилокси)-1-этил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(3,5-дифторбензилокси)-1-(3,4-дихлорбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(3,5-дифторбензилокси)-1,2,3-триметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2-хлорбензил)-7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(3,5-дифторбензилокси)-1-(3,4-диметоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(3,5-дифторбензилокси)-1-(2-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(3,5-дифторбензилокси)-1-(2-фторбензил)-2,3-Диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(3-хлорбензил)-7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b] пиридина;
гидрохлорида 7-(3,5-дифторбензилокси)-1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(3,5-дифторбензилокси)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-бензил-7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(3,5-дифторбензилокси)-1-(4-метилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(пиридин-2-илметил)-7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(пиридин-3-илметил)-7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2,2-диметиламиноэтил)-7-(3,5-дифторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-7-(4-трифторметилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-7-(4-трифторметилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2-хлорбензил)-2,3-диметил-7-(4-трифторметилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-этил-2,3-диметил-7-(4-трифторметилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(4-хлорбензил)-2,3-диметил-7-(4-трифторметилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-циклопропилметил-2,3-диметил-7-(4-трифторметилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-7-(4-трифторметилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-7-(4-трифторметилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(3,4-дихлорбензил)-2,3-диметил-7-(4-трифторметилбензилокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-бензил-2,3-диметил-7-(пиридин-3-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 2,3-диметил-1-пропил-7-(пиридин-3-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-изобутил-2,3-диметил-7-(пиридин-3-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-аллил-2,3-диметил-7-(пиридин-3-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-7-(пиридин-3-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-циклобутилметил-2,3-диметил-7-(пиридин-3-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-бензил-2,3-диметил-7-(пиридин-2-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 2,3-диметил-1-пропил-7-(пиридин-2-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-7-(пиридин-2-илметокси)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
7-(4-бромбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-бензил-7-(4-бромбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-аллил-7-(4-бромбензилокси)-2,3-Диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-бромбензилокси)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-бромбензилокси)-1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-бромбензилокси)-2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-бромбензилокси)-1-(4-метилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-бромбензилокси)-1-(2-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-бромбензилокси)-1-(3-хлорбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-бромбензилокси)-1-циклобутилметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-бромбензилокси)-1-изобутил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-бромбензилокси)-2,3-диметил-1-пропил-1H-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-бромбензилокси)-1-(2-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-бензил-7-(4-изопропилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(4-фторбензил)-7-(4-изопропилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-изопропилбензилокси)-2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(3-фторбензил)-7-(4-изопропилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-изопропилбензилокси)-2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-изопропилбензилокси)-1-(2-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(3-хлорбензил)-7-(4-изопропилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(2-фторбензил)-7-(4-изопропилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-циклобутилметил-7-(4-изопропилбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-изопропилбензилокси)-1-пропил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-бензил-7-(4-фторфенокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-аллил-7-(4-фторфенокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-циклобутилметил-7-(4-фторфенокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида трет-бутилового эфира (2,3-диметил-1-пропил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты;
гидрохлорида трет-бутилового эфира [2,3-диметил-1-(2-метоксиэтил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты;
гидрохлорида трет-бутилового эфира (2,3-диметил-1-циклопропилметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты;
гидрохлорида трет-бутилового эфира (2,3-диметил-1-этил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты;
гидрохлорида трет-бутилового эфира (1-бензил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты;
гидрохлорида трет-бутилового эфира [2,3-диметил-1-(3-фторбензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты;
гидрохлорида трет-бутилового эфира [2,3-диметил-1-(3-метоксибензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты;
гидрохлорида трет-бутилового эфира [2,3-диметил-1-(4-метоксибензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты;
гидрохлорида трет-бутилового эфира [2,3-диметил-1-(3-метилбензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты;
гидрохлорида трет-бутилового эфира [2,3-диметил-1-(4-метилбензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-(4-фторбензил)карбаминовой кислоты;
гидрохлорида N-(1-аллил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-4-фторбензиламина;
гидрохлорида N-(1-циклопропилметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-4-фторбензиламина;
гидрохлорида N-[1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-4-фторбензиламина;
гидрохлорида N-[1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-4-фторбензиламина;
гидрохлорида N-[1-(4-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-4-фторбензиламина;
гидрохлорида N-(1-этил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-4-фторбензиламина;
гидрохлорида N-(2,3-диметил-1-пропил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-4-фторбензиламина;
гидрохлорида N-(1-бензил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-4-фторбензиламина;
гидрохлорида N-[1-(3-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-4-фторбензиламина;
гидрохлорида N-[1-(4-метилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-4-фторбензиламина;
гидрохлорида 1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-пропил-7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-фторбензилокси)-2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида N-(1-аллил-2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-4-фторбензиламина;
гидрохлорида N-(1-бeнзил-2,3,5,6-тeтpaмeтил-1H-пиppoлo[3,2-b]пиpидин-7-ил)-4-фторбензиламина;
гидрохлорида N-(1-циклопропилметил-2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-4-фторбензиламина;
гидрохлорида N-(1-пропил-2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил)-4-фторбензиламина;
гидрохлорида N-[1-(2-метоксиэтил)-2,3,5,6-тетраметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-7-ил]-4-фторбензиламина;
6-бром-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-бензил-6-бром-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 6-бром-7-(4-фторбензилокси)-1-пропил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 6-бром-7-(4-фторбензилокси)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-6-карбонитрила;
1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-6-карбоксамида;
гидрохлорида 7-(4-фторфенил)-1-(2-метоксиэтил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-фторфенил)-1 -циклопропилметил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-фторфенил)-1-(3-фторбензил)-2,3-Диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-этил-7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-фторфенил)-1-пропил-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-фторфенил)-1-(3-метоксибензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-фторфенил)-1-(4-метилбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 7-(4-фторфенил)-1-(4-фторбензил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-аллил-7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
гидрохлорида 1-(3-хлорбензил)-7-(4-фторфенил)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридина;
1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-6-карбоновой кислоты; и
1-бензил-7-(4-фторбензилокси)-2,3-диметил-N-циклопропил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-6-карбоксамида.

4. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, включающий
взаимодействие соединения формулы (II) с R₅-H с получением соединения формулы (III),
взаимодействие соединения формулы (III) с соединением формулы (IV) с получением соединения формулы (Iа), и
взаимодействие соединения формулы (Iа) с R₁-X с получением соединения формулы (I):


где R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и n имеют значения, определенные в п.1; и Х представляет галоген.

5. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием в отношении протонного насоса, включающая терапевтически эффективное количество любого из соединений формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, и фармацевтически приемлемый носитель.