Текст описания приведен в факсимильном виде.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
БЕНЗАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АКТИВИРУЮЩИХ ГЛЮКОКИНАЗУ АГЕНТОВ | 2005 |
|
RU2392275C2 |
БЕНЗОИЛАМИНОГЕТЕРОЦИКЛИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ ГЛЮКОКИНАЗЫ (GLK) | 2007 |
|
RU2440992C2 |
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНСУЛЬФОНАМИДА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ ХЕМОКИНОВ | 2005 |
|
RU2408587C2 |
НОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ ФЕНИЛПИРРОЛА | 2009 |
|
RU2470917C2 |
ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕТЕРОАРИЛБЕНЗАМИДА ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ GLK В ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТА | 2006 |
|
RU2415141C2 |
НОВЫЕ ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ СПИРОПИПЕРИДИНЫ ИЛИ СПИРОПИРРОЛИДИНЫ | 2003 |
|
RU2320664C2 |
ПРОИЗВОДНЫЕ 3-АМИНОПИРРОЛИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ ХЕМОКИНОВ | 2003 |
|
RU2355679C2 |
АМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ | 2004 |
|
RU2375352C2 |
ПУРИНОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЧЕЛОВЕЧЕСКОЙ ФОСФАТИДИЛИНОЗИТ 3-КИНАЗЫ ДЕЛЬТА | 2013 |
|
RU2658006C2 |
ХИМИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ | 2005 |
|
RU2413720C2 |
Описаны новые соединения формулы (I), где: R1 представляет собой гидроксиметил; R2 выбран из -C(O)NR4R5; HET-1 представляет собой 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, присоединенное по атому С; R3 представляет собой галогено; R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклильную кольцевую систему, как она определена для НЕТ-3; НЕТ-3 представляет собой возможно замещенный азетидинил; m равен 1; n равен 0, 1 или 2; или их фармацевтически приемлемая соль, которые находят применение в качестве активаторов глюкокиназы (GLK) или активного начала в фармацевтических композициях, а так же описаны способы их получения. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 табл.
1. Соединение формулы (I)
где R1 представляет собой гидроксиметил;
R2 выбран из -C(O)NR4R5;
НЕТ-1 представляет собой 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, присоединенное по атому С, содержащее атом азота в положении 2 и возможно 1 или 2 дополнительных кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N и S; причем это кольцо возможно замещено по доступному атому углерода или по кольцевому атому азота при условии, что это не приводит к его кватернизации, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из R6;
R3 выбран из галогено;
R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильную кольцевую систему, как она определена для НЕТ-3;
R6 независимо выбран из (С1-4)алкила и (С1-4)алкокси(С1-4)алкила;
НЕТ-3 представляет собой азетидинил, который возможно замещен по доступному атому углерода 1 заместителем, независимо выбранными из R8;
R8 выбран из (С1-4)алкила и (С1-4)алкокси;
m равен 1;
n равен 0, 1 или 2,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где n равен 0.
3. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 находится в параположении относительно простой эфирной связи.
4. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 имеет (S)-конфигурацию.
5. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где НЕТ-1 выбран из тиадиазолила, пиразинила и пиразолила.
6. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где НЕТ-3 не замещен.
7. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R6 выбран из (С1-4)алкила.
8. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой одно из следующих соединений:
3-{[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенил]окси}-5-{[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]окси}-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-{[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-фторфенил]окси}-5-{[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]окси}-N-(5-метилпиразин-2-ил)бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-хлорфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(5-метилпиразин-2-ил)бензамид;
3-{[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-фторфенил]окси}-N-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-{[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]окси}бензамид;
3-{[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенил]окси}-N-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-{[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]окси}бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(5-метилпиразин-2-ил)бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(5-метилпиразин-2-ил)бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-фторфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензамид,
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение формулы (I) по п.8, представляющее собой
3-{[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенил]окси}-5-{[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]окси]}-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид
или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Фармацевтическая композиция, обладающая активирующей активностью в отношении глюкокиназы (GLK), содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
11. Применение соединения по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного GLK.
12. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий взаимодействие кислоты формулы (III) или ее активированного производного с соединением формулы (IV)
где R1 представляет собой гидроксиметил или его защищенный вариант, а R2, m, n и НЕТ-1 такие, как определено в п.1;
и затем, если необходимо:
1) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I), заключающееся в удалении заместителя R3, представляющего собой хлор, путем взаимодействия с водородом в подходящем растворителе;
2) удаление любых защитных групп и/или
3) образование фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий взаимодействие соединения формулы (VIII) с соединением формулы (IX)
где X3 представляет собой уходящую группу, а X4 представляет собой гидроксильную группу, или X3 представляет собой гидроксильную группу, а X4 представляет собой уходящую группу, R1 представляет собой гидроксиметил или его защищенный вариант, а R2, R3, m, n и НЕТ-1 такие, как определено в п.1;
или
взаимодействие соединения формулы (VIII) с промежуточным сложным эфиром формулы (X) с последующим гидролизом сложного эфира и образованием амида:
;
где X3 представляет собой уходящую группу, а X4 представляет собой гидроксильную группу, или X3 представляет собой гидроксильную группу, а X4 представляет собой уходящую группу, Р1 представляет собой защитную группу, R1 представляет собой гидроксиметил или его защищенный вариант, а R2, R3, m и n такие, как определено в п.1;
и затем, если необходимо:
1) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I), заключающееся в удалении заместителя R3, представляющего собой хлор, путем взаимодействия с водородом в подходящем растворителе;
2) удаление любых защитных групп и/или
3) образование фармацевтически приемлемой соли.
Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. | 1921 |
|
SU3A1 |
RU 2004104333 A, 27.03.2005. |
Авторы
Даты
2010-11-10—Публикация
2005-06-01—Подача