ГЕТЕРОАРИЛБЕНЗАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ ГЛЮКОКИНАЗЫ (GLK) В ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТА Российский патент 2010 года по МПК C07D277/46 C07D231/40 C07D285/08 C07D403/12 C07D413/12 C07D417/12 C07D487/08 A61K31/4155 A61K31/4245 A61K31/5377 A61K31/426 A61K31/427 A61K31/433 A61K31/454 A61K31/496 A61K31/497 A61P3/04 A61P3/10 

Описание патента на изобретение RU2403246C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2403246C2

название год авторы номер документа
БЕНЗАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АКТИВИРУЮЩИХ ГЛЮКОКИНАЗУ АГЕНТОВ 2005
  • Джонстон Крейг
  • Маккерречер Даррен
  • Пайк Кёрт Гордон
RU2392275C2
БЕНЗОИЛАМИНОГЕТЕРОЦИКЛИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ ГЛЮКОКИНАЗЫ (GLK) 2007
  • Мартин Натаниэль Джордж
  • Маккерречер Даррен
  • Пайк Курт Гордон
  • Уоринг Майкл Джеймс
RU2440992C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНСУЛЬФОНАМИДА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ ХЕМОКИНОВ 2005
  • Чешир Дейвид Ранулф
  • Кокс Рона Джейн
  • Мегани Премджи
  • Престон Черилин Франсис
  • Смит Нил Майкл
  • Стоунхауз Джеффри Пол
RU2408587C2
НОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ ФЕНИЛПИРРОЛА 2009
  • Фурукава Акихиро
  • Фукузаки Такехиро
  • Ониси Юкари
  • Кобаяси Хидеки
  • Хонда Такеси
  • Мацуи Юми
  • Кониси Масахиро
  • Уеда Кендзиро
  • Мацуфудзи Тецуйоси
RU2470917C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕТЕРОАРИЛБЕНЗАМИДА ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ GLK В ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТА 2006
  • Маккерречер Даррен
  • Пайк Курт Гордон
  • Уоринг Майкл Джеймс
RU2415141C2
НОВЫЕ ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ СПИРОПИПЕРИДИНЫ ИЛИ СПИРОПИРРОЛИДИНЫ 2003
  • Хоссаин Нафизаль
  • Иванова Светлана
  • Монсонидес-Харсема Маргерите
RU2320664C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 3-АМИНОПИРРОЛИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ ХЕМОКИНОВ 2003
  • Сюэ Чу-Бяо
  • Меткаф Брайан
  • Фэн Хао
  • Цао Ганьфэн
  • Хуан Тайшинг
  • Чжэн Чаншэн
  • Робинсон Дариус Дж
  • Хань Эми Ци
RU2355679C2
АМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2004
  • Браун Диарг Сазерленд
  • Нэш Айан Алан
RU2375352C2
ПУРИНОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЧЕЛОВЕЧЕСКОЙ ФОСФАТИДИЛИНОЗИТ 3-КИНАЗЫ ДЕЛЬТА 2013
  • Ачаб Абделгхани Абе
  • Альтман Майкл Д.
  • Денг Йонгки
  • Гюзи Тимоти
  • Каттар Соломон
  • Катц Джейсон Д.
  • Метот Джон Л.
  • Чжоу Хуа
  • Макгован Мередет
  • Кристофер Мэттью П.
  • Гарсия Юдит
  • Энтони Невилл Джон
  • Фрадера Льинас Франсеск Ксавьер
  • Му Чанвэй
  • Чжан Сисин
  • Чжан Жун
  • Фонг Кин Чиу
  • Лэн Сяньшэн
RU2658006C2
ХИМИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ 2005
  • Квиан Ксиангпинг
  • Макдональд Эндрю Ай.
  • Жу Хан-Джийе
  • Ашкрафт Льюк В.
  • Яо Бинг
  • Джианг Хонг
  • Хуанг Дженнифер Куо Чен
  • Ванг Джианчао
  • Морганс Дэвид Дж. Мл.
  • Морган Брэдли П.
  • Берджинс Густав
  • Дхэнэк Дашьянт
  • Найт Стивен Д.
  • Адамс Николас Д.
  • Пэрриш Синтия А.
  • Даффи Кевин
  • Фитч Дюк
  • Тэдэско Розана
RU2413720C2

Реферат патента 2010 года ГЕТЕРОАРИЛБЕНЗАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ ГЛЮКОКИНАЗЫ (GLK) В ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТА

Описаны новые соединения формулы (I), где: R1 представляет собой гидроксиметил; R2 выбран из -C(O)NR4R5; HET-1 представляет собой 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, присоединенное по атому С; R3 представляет собой галогено; R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклильную кольцевую систему, как она определена для НЕТ-3; НЕТ-3 представляет собой возможно замещенный азетидинил; m равен 1; n равен 0, 1 или 2; или их фармацевтически приемлемая соль, которые находят применение в качестве активаторов глюкокиназы (GLK) или активного начала в фармацевтических композициях, а так же описаны способы их получения. 5 н. и 8 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения RU 2 403 246 C2

1. Соединение формулы (I)

где R1 представляет собой гидроксиметил;
R2 выбран из -C(O)NR4R5;
НЕТ-1 представляет собой 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, присоединенное по атому С, содержащее атом азота в положении 2 и возможно 1 или 2 дополнительных кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N и S; причем это кольцо возможно замещено по доступному атому углерода или по кольцевому атому азота при условии, что это не приводит к его кватернизации, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из R6;
R3 выбран из галогено;
R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильную кольцевую систему, как она определена для НЕТ-3;
R6 независимо выбран из (С1-4)алкила и (С1-4)алкокси(С1-4)алкила;
НЕТ-3 представляет собой азетидинил, который возможно замещен по доступному атому углерода 1 заместителем, независимо выбранными из R8;
R8 выбран из (С1-4)алкила и (С1-4)алкокси;
m равен 1;
n равен 0, 1 или 2,
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где n равен 0.

3. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 находится в параположении относительно простой эфирной связи.

4. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 имеет (S)-конфигурацию.

5. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где НЕТ-1 выбран из тиадиазолила, пиразинила и пиразолила.

6. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где НЕТ-3 не замещен.

7. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R6 выбран из (С1-4)алкила.

8. Соединение формулы (I) по п.1, представляющее собой одно из следующих соединений:
3-{[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенил]окси}-5-{[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]окси}-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид;
3-{[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-фторфенил]окси}-5-{[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]окси}-N-(5-метилпиразин-2-ил)бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-хлорфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(5-метилпиразин-2-ил)бензамид;
3-{[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-фторфенил]окси}-N-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-{[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]окси}бензамид;
3-{[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенил]окси}-N-(1-этил-1Н-пиразол-3-ил)-5-{[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтил]окси}бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(5-метилпиразин-2-ил)бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(5-метилпиразин-2-ил)бензамид;
3-[4-(азетидин-1-илкарбонил)-2-фторфенокси]-5-[(1S)-2-гидрокси-1-метилэтокси]-N-(3-метил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)бензамид,
или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение формулы (I) по п.8, представляющее собой
3-{[4-(азетидин-1-илкарбонил)фенил]окси}-5-{[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]окси]}-N-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)бензамид
или его фармацевтически приемлемую соль.

10. Фармацевтическая композиция, обладающая активирующей активностью в отношении глюкокиназы (GLK), содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.

11. Применение соединения по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного GLK.

12. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий взаимодействие кислоты формулы (III) или ее активированного производного с соединением формулы (IV)

где R1 представляет собой гидроксиметил или его защищенный вариант, а R2, m, n и НЕТ-1 такие, как определено в п.1;
и затем, если необходимо:
1) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I), заключающееся в удалении заместителя R3, представляющего собой хлор, путем взаимодействия с водородом в подходящем растворителе;
2) удаление любых защитных групп и/или
3) образование фармацевтически приемлемой соли.

13. Способ получения соединения формулы (I) по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий взаимодействие соединения формулы (VIII) с соединением формулы (IX)

где X3 представляет собой уходящую группу, а X4 представляет собой гидроксильную группу, или X3 представляет собой гидроксильную группу, а X4 представляет собой уходящую группу, R1 представляет собой гидроксиметил или его защищенный вариант, а R2, R3, m, n и НЕТ-1 такие, как определено в п.1;
или
взаимодействие соединения формулы (VIII) с промежуточным сложным эфиром формулы (X) с последующим гидролизом сложного эфира и образованием амида:
;
где X3 представляет собой уходящую группу, а X4 представляет собой гидроксильную группу, или X3 представляет собой гидроксильную группу, а X4 представляет собой уходящую группу, Р1 представляет собой защитную группу, R1 представляет собой гидроксиметил или его защищенный вариант, а R2, R3, m и n такие, как определено в п.1;
и затем, если необходимо:
1) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I), заключающееся в удалении заместителя R3, представляющего собой хлор, путем взаимодействия с водородом в подходящем растворителе;
2) удаление любых защитных групп и/или
3) образование фармацевтически приемлемой соли.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2403246C2

Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
SU3A1
RU 2004104333 A, 27.03.2005.

RU 2 403 246 C2

Авторы

Джоунстон Крейг

Маккеррехер Даррен

Пайк Курт Гордон

Уэаринг Майкл Джеймс

Даты

2010-11-10Публикация

2005-06-01Подача