Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 403 250

(13)

C2

(51)

МПК

C07D401/14(2006-01-01)

C07D401/10(2006-01-01)

C07D401/12(2006-01-01)

C07D407/12(2006-01-01)

C07D413/14(2006-01-01)

A61K31/4468(2006-01-01)

A61K31/506(2006-01-01)

A61K31/5375(2006-01-01)

A61P3/10(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2007148224/04, 2006-05-23

(24)

Дата начала отсчета патента

2006-05-23

(22)

дата подачи заявки

2006-05-23

(45)

опубликовано

2010-11-10

(72)

авторы

Бинджели АльфредКрист АндреасГрин Льюк Гидеон ГранвиллГуба ВольфгангМэрки Ханс-ПетерМартин Райнер ОйгенМор Петер

(73)

патентообладатели

Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

RU 99119490 A, 10.09.2001.

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИН-4-ИЛАМИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА SST ПОДТИПА 5 Российский патент 2010 года по МПК C07D401/14 C07D401/10 C07D401/12 C07D407/12 C07D413/14 A61K31/4468 A61K31/506 A61K31/5375 A61P3/10 

Описание патента на изобретение RU2403250C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2403250C2

название год авторы номер документа
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДОНА, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТАГОНИСТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ MCH, И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ТАКИЕ СОЕДИНЕНИЯ 2007
  • Штенкамп Дирк
  • Мюллер Штефан Георг
  • Леманн-Линтц Торстен
  • Рот Геральд Юрген
  • Клей Йёрг
  • Рудольф Клаус
  • Хеккель Армин
  • Шиндлер Маркус
  • Лотц Ральф
 RU2453543C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 1-[М-КАРБОКСАМИДО(ГЕТЕРО)АРИЛ-МЕТИЛ]-ГЕТЕРОЦИКЛИЛ-КАРБОКСАМИДА 2013
  • Фретц Хайнц
  • Гуде Маркус
  • Герри Филипп
  • Киммерлен Тьерри
  • Леембре Франсуа
  • Пфайфер Томас
  • Вальденер Аня
 RU2644761C2
НОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ 17β-ГИДРОКСИСТЕРОИД-ДЕГИДРОГЕНАЗЫ ТИПА I 2004
  • Мессингер Иозеф
  • Толе Генрих-Хуберт
  • Хузен Беттина
  • Ван-Стэн Бартоломеус-Йоханнес
  • Шнайдер Дьюла
  • Хулсоф Йоганнес-Бернардус-Эверардус
  • Коскимиес Паси
  • Юханссон Нина
  • Адамски Ежи
 RU2369614C2
АМИДЫ ПИРИДИЛАЛКЕНОВЫХ И ПИРИДИЛАЛКИНОВЫХ КИСЛОТ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ 1997
  • Бидерманн Элфи
  • Хасманн Макс
  • Лезер Роланд
  • Раттель Бенно
  • Райтер Фридеманн
  • Шайн Барбара
  • Зайбель Клаус
  • Фогт Клаус
 RU2200734C2
ТИОЛСУЛЬФОНАМИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ МЕТАЛЛОПРОТЕАЗЫ 1997
  • Декрешенцо Гэри
  • Аббас Захир С.
  • Фрескос Джон Н.
  • Гетман Дэниел П.
  • Хайнтц Роберт М.
  • Мишке Брент В.
  • Макдональд Джозеф Дж.
 RU2202540C2
ПРОИЗВОДНЫЕ АКРИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 2001
  • Ауэ Беата
  • Бааснер Сильке
  • Бахер Геральд
  • Бекерс Томас
  • Гюнтер Экхард
  • Никель Бернд
  • Эмиг Петер
 RU2267488C2
МОДУЛЯТОРЫ РЕЦЕПТОРА S1P ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА 2007
  • Хиштанд Петер С.
  • Шнелль Кристиан
 RU2569732C9
МОДУЛЯТОРЫ РЕЦЕПТОРА S1P ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА 2007
  • Хиштанд Петер С.
  • Шнелль Кристиан
 RU2495664C2
ПРОИЗВОДНЫЕ, ИМЕЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ АГОНИСТОВ PPAR-РЕЦЕПТОРОВ 2006
  • Итаи Акико
  • Муто Сузуму
  • Токуяма Рьюко
  • Фукусава Хироши
  • Охара Такафуми
  • Като Теруказу
  • Такаяма Хироцугу
 RU2415846C2
КОНДЕНСИРОВАННОЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ 2009
  • Ли Чанг Сеок
  • Ли Тае Хее
  • Йоон Соок Киунг
  • Чой Дзеунг Соон
  • Дзанг Ионг Дзин
  • Ким Сунг Воок
  • Чанг Хие Киунг
  • Парк Ми Дзеонг
  • Ким Тае Хун
  • Ахн Йоунг Ха
  • Парк Хее Донг
  • Парк Хиун Дзунг
  • Лим Донг Чул
  • Ли Дзоо Йоун
  • Ли Сунг Хак
  • Парк Ван Су
  • Ох Йеонг Соо
 RU2480473C2

Реферат патента 2010 года ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИН-4-ИЛАМИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА SST ПОДТИПА 5

Изобретение относится к новым соединениям формулы

где R1 выбран из группы, состоящей из этила, 2-фторэтила и изопропила; R2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкила, гидрокси, C1-7-алкокси, С3-7-циклоалкила, галогена, -C(О)OR6, где R6 представляет собой С1-7-алкил, амино, фенила, фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-C1-7-алкила и галоген-С1-7-алкокси, пиридила, имидазолила, триазолила и пирролила; R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкокси, амино, -O-бензила и -о-тетрагидропиранила; или R2 и R3 связаны друг с другом с образованием цикла вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R2 и R3 вместе представляют собой -CH=CH-NH-; R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, пиридила и пиримидила; R5 и R5′ независимо друг от друга выбраны из водорода или метила; А выбран из группы, состоящей из фенила; фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, С3-7-циклоалкила, C1-7-алкилсульфонила, -O-C1-7-алкилсульфонила, гидрокси, C1-7-алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, гидрокси-С2-7-алкокси, дигидрокси-С3-7-алкокси, C1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, амино-С2-7-алкокси, амино-С1-7-алкила, -C(O)NR10R11, -О-C1-7-алкилен-С(O)NR10R11, -C(O)OR10, -C1-7-алкилен-С(O)ОR10, -O-С1-7-алкилен-С(O)ОR10, галогена, галоген-С1-7-алкокси, циано-С1-7-алкокси, фторфенила, пиридила, тетразолила и тетразолил-С1-7-алкокси; 1,3-бензодиоксолила; нафтила; пиримидинила; пиридила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, C1-7-алкокси, амино, C1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, С3-7-циклоалкиламино, галогена, циано, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R9, где R9 представляет собой C1-7-алкил или С3-7-циклоалкил, и индолила; R10 и R11 независимо друг от друга представляют собой водород или C1-7-алкил; и к их фармацевтически приемлемым солям.

Изобретение также относится к фармацевтическим композициям. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, которые являются антагонистами рецептора соматостатина подтипа 5 (SSTR5). 2 н. и 24 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 403 250 C2

1. Соединения формулы

где R1 выбран из группы, состоящей из этила, 2-фторэтила и изопропила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-7-алкила, гидрокси, С1-7-алкокси,
С3-7-циклоалкила,
галогена,
-C(O)OR6, где R6 представляет собой C1-7-алкил,
амино,
фенила,
фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы,
состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила и галоген-С1-7-алкокси, пиридила, имидазолила, триазолила и пирролила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-7-алкокси, амино, -O-бензила и -О-тетрагидропиранила;
или R2 и R3 связаны друг с другом с образованием цикла вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, и R2 и R3 вместе представляют собой -CH=CH-NH-;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, пиридила и пиримидила;
R5 и R5' независимо друг от друга выбраны из водорода или метила;
А выбран из группы, состоящей из
фенила;
фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, С3-7-циклоалкила, С1-7-алкилсульфонила, -O-C1-7-алкилсульфонила, гидрокси, С1-7-алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, гидрокси-С2-7-алкокси, дигидрокси-С3-7-алкокси, С1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, амино-С2-7-алкокси, амино-С1-7-алкила, -C(O)NR10R11, -O-С1-7-aлкилeн-C(O)NRl0Rll, -C(O)OR10, -С1-7-алкилен-С(O)ОR10, -O-С1-7-алкилен-C(O)OR-10, галогена, галоген-С1-7-алкокси, циано-С1-7-алкокси, фторфенила, пиридила, тетразолила и тетразолил-С1-7-алкокси;
1,3-бензодиоксолила;
нафтила;
пиримидинила;
пиридила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, С1-7-алкокси, амино, С1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, С3-7-циклоалкиламино, галогена, циано, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R9, где R9 представляет собой С1-7-алкил или С3-7-циклоалкил,и индолила;
R10 и R11 независимо друг от друга представляют собой водород или С1-7-алкил,
и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п.1, где А представляет собой фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, С3-7-циклоалкила, С1-7-алкилсульфонила, -O-С1-7-алкилсульфонила, гидрокси, С1-7-алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, гидрокси-С2-7-алкокси, дигидрокси-С3-7-алкокси, С1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, амино-С2-7-алкокси, амино-С1-7-алкила, -C(O)NR10R11, -O-C1-7-алкилен-C(O)NR10R11, -C(O)OR10, -С1-7-алкилен-С(O)OR10,
-O-С1-7-алкилен-C(O)OR10, галогена, галоген-С1-7-алкокси, циано-С1-7-алкокси, фторфенила, пиридила, тетразолила и тетразолил-С1-7-алкокси.

3. Соединения формулы I по п.1, где А представляет собой фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, С1-7-алкилсульфонила, С1-7-алкокси, гидрокси-С1-7-алкила, С1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, гидрокси-С2-7-алкокси, дигидрокси-С3-7-алкокси, -O-C1-7-aлкилeн-C(O)NRl0Rll, -C(O)OR10, галогена, галоген-С1-7-алкокси и циано-С1-7-алкокси.

4. Соединения формулы I по п.1, где А представляет собой фенил, замещенный С1-7-алкилсульфонилом или С1-7-алкилом.

5. Соединения формулы I по п.1, где А выбран из группы, состоящей из 1,3-бензодиоксолила;
нафтила;
пиримидила;
пиридила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, С1-7-алкокси, амино, С1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, С3-7-циклоалкиламино, галогена, циано, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R9, где R9 представляет собой С1-7-алкил или С3-7-циклоалкил,и индолила.

6. Соединения формулы I по п.1, где А представляет собой пиридил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из C1-7-алкила, С1-7-алкокси, амино, С1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, С3-7-циклоалкиламино, галогена, циано, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R9, где R9 представляет собой С1-7-алкил или С3-7-циклоалкил.

7. Соединения формулы I по п.1, где А представляет собой пиридил, замещенный одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, амино, С1-7-алкиламино, циано и галогена.

8. Соединения формулы I по п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-7-алкила, гидрокси, С1-7-алкокси, С3-7-циклоалкила, галогена, -C(O)OR6, где R6 представляет собой С1-7-алкил, амино, пиридила, имидазолила, триазолила и пирролила.

9. Соединения формулы I п.1, где R2 выбран из группы, состоящей из C1-7-алкила, гидрокси, С1-7-алкокси, -О-С3-7-циклоалкила, галогена, -C(O)OR6, где R6 представляет собой С1-7-алкил, амино и пирролила.

10. Соединения формулы I по п.1, где R2 выбран из С1-7-алкила, С1-7-алкокси и галогена.

11. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой имидазолил или пирролил.

12. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой фенил или фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила и галоген-С1-7-алкокси.

13. Соединения формулы I по п.1, где R2 представляет собой фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, галоген-С1-7-алкила и галоген-С1-7-алкокси.

14. Соединения формулы I по п.1, где R3 и R4 представляют собой водород.

15. Соединения формулы I по п.1, где R3 представляет собой С1-7-алкокси или -O-тетрагидропиранил.

16. Соединения формулы I по п.1, где R4 представляет собой пиридил или пиримидил.

17. Соединения формулы I по п.16, где R3 представляет собой водород.

18. Соединения формулы I по п.1, где R5 и R5' представляют собой водород.

19. Соединения формулы I по п.1, где R1 представляет собой этил.

20. Соединения формулы I по п.1, где
R1 выбран из группы, состоящей из этила и изопропила;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-7-алкила, гидрокси, С1-7-алкокси,
галогена,
-C(O)OR6, где R6 представляет собой С1-7-алкил,
амино и пирролила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С1-7-алкокси, амино и -O-тетрагидропиранила;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, пиридила и пиримидила;
R5 и R5 независимо друг от друга выбраны из водорода или метила;
А выбран из группы, состоящей из фенила;
фенила, замещенного 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкилсульфонила, С1-7-алкокси, С1-7-алкила, С1-7-алкиламино, ди-С1-7-алкиламино, -C(O)NH2 и галогена;
1,3-бензодиоксолила;
нафтила;
пиридила, замещенного одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-7-алкила, С1-7-алкокси, амино, С1-7-алкиламино, ди- С1-7-алкиламино, морфолинила, имидазолила и -NH-C(O)-R9, где R9 представляет собой С1-7-алкил или С3-7-циклоалкил; и индолида,
и их фармацевтически приемлемые соли.

21. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[1-(4-хлор-3-этоксибензил)пиперидин-4-ил]-3-метансульфонилбензамид,
N-[1-(4-хлор-3-этоксибензил)пиперидин-4-ил]-3-метилбензамид,
N-[1-(4-хлор-3-этоксибензил)пиперидин-4-ил]-6-метилникотинамид,
6-амино-N-[1-(4-хлор-3-этоксибензил)пиперидин-4-ил]никотинамид,
N-[1-(4-хлор-3-этоксибензил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
N-{1-[3-этокси-5-(тетрагидропиран-4-илокси)бензил]пиперидин-4-ил}-5-метилникотинамид,
N-[1-(3-этокси-4-метилбензил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
N-[1-(3-этокси-4-метоксибензил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
N-[1-(3-этокси-4-метокси-2-пиридин-4-ил-)пиперидин-4-илбензил]-5-метилникотинамид,
N-[1-(3-этокси-4-метокси-2-пиримидин-5-илбензил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
и их фармацевтически приемлемые соли.

22. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
N-[1-(2-этокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
N-[1-(2-этокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-6-метиламиноникотинамид,
N-[1-(3,5-диэтокси-4-имидазол-1-илбензил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
N-[1-(3,5-диэтокси-4-пиррол-1-илбензил)пиперидин-4-ил]-2,6-диметилтерефталаминовая кислота,
N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-6-метиламиноникотинамид,
N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
6-хлор-N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]никотинамид,
6-амино-N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]никотинамид,
N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-6-изопропиламиноникотинамид,
N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-3-гидроксиметил-5-метоксибензамид,
N-[1-(4-хлор-3,5-диэтоксибензил)пиперидин-4-ил]-5-метоксиизофталаминовая кислота,
N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метоксиизофталаминовая кислота,
N-[1-(2,6-диэтокси-3',5'-дифторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
3-цианометокси-N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метоксибензамид,
рац-N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-3-(2,3-дигидроксипропокси)-5-метоксибензамид,
3-карбамоилметокси-N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метоксибензамид,
6-циано-N-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-ил]-5-метилникотинамид,
{3-[1-(2,6-диэтокси-4'-фторбифенил-4-илметил)пиперидин-4-илкарбамоил]-5-метоксифенокси} уксусная кислота,
и их фармацевтически приемлемые соли.

23. Фармацевтические композиции, содержащие соединение по любому из пп.1-22, которое является антагонистом рецептора соматостатина подтипа 5 (SSTR5), а также фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.

24. Фармацевтические композиции по п.23, предназначенные для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с модулированием рецепторов SST подтипа 5.

25. Соединения по любому из пп.1-22, которые являются антагонистами рецептора соматостатина подтипа 5 (SSTR5).

26. Соединения по любому из пп.1-22 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, которые связаны с модулированием рецепторов SST подтипа 5.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2403250C2

Способ приготовления мыла 1923
  • Петров Г.С.
  • Таланцев З.М.
 SU2004A1
Измерительный инструмент 1977
  • Кириллов Александр Николаевич
 SU628885A1
Способ приготовления мыла 1923
  • Петров Г.С.
  • Таланцев З.М.
 SU2004A1
RU 99119490 A, 10.09.2001.

RU 2 403 250 C2

Авторы

Бинджели Альфред

Крист Андреас

Грин Льюк Гидеон Гранвилл

Губа Вольфганг

Мэрки Ханс-Петер

Мартин Райнер Ойген

Мор Петер

Даты

2010-11-10—Публикация

2006-05-23—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты