ТИОЛСУЛЬФОНАМИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ МЕТАЛЛОПРОТЕАЗЫ Российский патент 2003 года по МПК C07C311/16 C07C311/29 C07C323/25 C07C323/31 C07D265/30 A61K31/18 A61P27/00 

Описание патента на изобретение RU2202540C2

Текст описания в факсимильном виде (см. чертежи) Т Т Т То

Похожие патенты RU2202540C2

название год авторы номер документа
ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АДГЕЗИИ ЛЕЙКОЦИТОВ И VLA-4-АНТАГОНИСТОВ 1997
  • Штильц Ханс Ульрих
  • Венер Фолькмар
  • Кнолле Йохен
  • Бартник Экарт
  • Хюльс Кристоф
RU2229296C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛИДИНА, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ 1998
  • Венер Фолькмар
  • Штильц Ханс Ульрих
  • Шмидт Вольфганг
  • Зайффге Дирк
RU2239641C2
КОНДЕНСИРОВАННОЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ 2009
  • Ли Чанг Сеок
  • Ли Тае Хее
  • Йоон Соок Киунг
  • Чой Дзеунг Соон
  • Дзанг Ионг Дзин
  • Ким Сунг Воок
  • Чанг Хие Киунг
  • Парк Ми Дзеонг
  • Ким Тае Хун
  • Ахн Йоунг Ха
  • Парк Хее Донг
  • Парк Хиун Дзунг
  • Лим Донг Чул
  • Ли Дзоо Йоун
  • Ли Сунг Хак
  • Парк Ван Су
  • Ох Йеонг Соо
RU2480473C2
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛИДИНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ 1998
  • Венер Фолькмар
  • Штильц Ханс Ульрих
  • Шмидт Вольфганг
  • Зайффге Дирк
RU2213737C2
ПРОИЗВОДНЫЕ АЗЕТИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ CCR-3 РЕЦЕПТОРА 2003
  • Ле-Гранд Даррен Марк
  • Маккартни Клайв
  • Уолкер Клайв Виктор
  • Вудс Джон Джеймс
RU2314292C2
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛИДИНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ VLA-4 2002
  • Венер Фолькмар
  • Флор Штефани
  • Блум Хорст
  • Рюттен Хартмут
  • Штильц Ханс Ульрих
RU2318815C2
ДЕЙТЕРИРОВАННЫЕ БЕНЗИЛБЕНЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ 2009
  • Сид Брайан
  • Лв Биньхуа
  • Роберж Жак Й
  • Чэнь Юаньвэй
  • Пэн Кунь
  • Дун Цзяцзя
  • Сюй Байхуа
  • Ду Цзиянь
  • Чжан Лили
  • Тан Синьсин
  • Сюй Гэ
  • Фэн Янь
  • Сюй Минь
RU2509773C2
НОВЫЕ ПЯТИЧЛЕННЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ, ИХ ПРИМЕНЕНИЕ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ 1998
  • Венер Фолькмар
  • Штильц Ханс Ульрих
  • Шмидт Вольфганг
  • Зайффге Дирк
RU2240326C2
ГИДРОКСИЭТИЛАМИНОСУЛЬФОНАМИДЫ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ РЕТРОВИРУСНЫХ ПРОТЕАЗ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РЕТРОВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ СПИДА 1993
  • Майкл Л. Васкес
  • Ричард А. Мюллер
  • Джон Дж. Тэлли
  • Дэниэл Гетман
  • Гэри А. Декресченцо
  • Джон Н. Фрескос
RU2173680C2
НОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ 17β-ГИДРОКСИСТЕРОИД-ДЕГИДРОГЕНАЗЫ ТИПА I 2004
  • Мессингер Иозеф
  • Толе Генрих-Хуберт
  • Хузен Беттина
  • Ван-Стэн Бартоломеус-Йоханнес
  • Шнайдер Дьюла
  • Хулсоф Йоганнес-Бернардус-Эверардус
  • Коскимиес Паси
  • Юханссон Нина
  • Адамски Ежи
RU2369614C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 202 540 C2

Реферат патента 2003 года ТИОЛСУЛЬФОНАМИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ МЕТАЛЛОПРОТЕАЗЫ

Изобретение относится к тиолсульфонамидам формул


или



где R1 представляет собой радикал, имеющий длину больше, чем насыщенная цепь из четырех атомов углерода, и короче, чем насыщенная цепь из восемнадцати атомов углерода, и при вращении вокруг оси, проходящей через положение 1, связанное с SO2, и положение 4 6-членного кольца или через положение 1, связанное с SO2-группой и связанное с заместителем положения 3 или 5 5-членного кольца, определяет трехмерный объем, самый большой размер которого в ширину составляет примерно от одного фенильного кольца до примерно трех фенильных колец в направлении, поперечном оси вращения; R2 означает гидридо, С16 алкил, фенил-С14 алкил, гетероарил-С14 алкил, С24 алкил, замещенный амино; С24 алкил, замещенный монозамещенным амино или дизамещенным амино, где заместители у азота монозамещенной или дизамещенной аминогруппы выбраны из С16 алкила, ар (С16) алкила, С58 циклоалкила и С16 алкилкарбонила, или где два заместителя и азот, к которому они присоединены, вместе образуют пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил и другие. R2 может быть гидридо только тогда, когда R1 представляет 4-(фенилазо)фенил, R4 означает гидроксикарбонил, аминокарбонил, С16 алкил, R9 означает С16 алкил, фенил и другие. Предлагаемые соединения являются ингибиторами металлопротеаз, что позволяет использовать их при лечении состояний, связанных патологической активностью матриксной металлопротеазы. 6 с. и 24 з.п. ф-лы, 99 табл.

Формула изобретения RU 2 202 540 C2

1. Соединение или его соль, причем соединение соответствует нижеприведенной формуле





где R1 представляет собой замещенный 5- или 6-членный арил или гетероарил, имеющий длину больше, чем насыщенная цепь из четырех атомов углерода, и короче, чем насыщенная цепь из восемнадцати атомов углерода, и при вращении вокруг оси, проходящей через положение 1, связанное с SО2-группой, и положение 4 6-членного кольца, или через положение 1, связанное с SО2-группой, и связанное с заместителем положение 3 или 5 5-членного кольца, определяет трехмерный объем, самый большой размер которого в ширину составляет примерно от одного фенильного кольца до примерно трех фенильных колец в направлении поперечном к оси вращения;
R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C16-алкила, фенил-C14-алкила, гетероарил-C14-алкила, С24-алкила, замещенного амино; С24-алкила, замещенного монозамещенным амино; и С24-алкила, замещенного дизамещенным амино, где заместитель(и) на азоте монозамещенной или дизамещенной аминогруппы независимо выбран(ы) из группы, состоящей из C16-алкила, ap-C16-алкила, C58-циклоалкила и C16-алкилкарбонила, или азот дизамещенной аминогруппы и два его заместителя вместе образуют пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиаморфолинил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, оксазолил или тиазолил; R2 может быть гидридо только тогда, когда R1 представляет собой 4 -(фенилазо)фенил;
R4 выбран из группы, состоящей из гидроксикарбонила, аминокарбонила и C16-алкила;
W выбран из группы, состоящей из кислорода и серы;
R9 выбран из группы, состоящей из C16-алкила, C16-алкокси, фенила и гетероарила;
если не указано иное, каждый названный арил независимо выбирают из группы, состоящей из фенила, инденила и нафтила; и если не указано иное, каждый названный гетероарил независимо выбирают из группы, состоящей из пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила.
2. Соединение или соль по п.1, где R1 имеет длину более чем длина пентильной группы и менее чем длина лаурильной группы. 3. Соединение или соль по п.1, где R1 выбран из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила, где названный фенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, фурил, тиенил, триазолил, оксазолил, оксадиазолил, тиазолил или тиадиазолил сами являются замещенными в их 4 положении, если кольцо 6-членное, или в их 3 положении, если кольцо 5-членное, заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила, тиадиазолила, алкила, содержащего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, алкокси, содержащего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, фенилазо и бензамидо. 4. Соединение или его соль, причем соединение соответствует нижеприведенной формуле


или

где PhR11 представляет собой фенил, замещенный группой R11 в положении 4;
R11 выбран из группы, состоящей из C38-алкокси, C38-алкила, фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо и фенила, где фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо или фенил являются необязательно замещенными в положении 3 или 4 или в обоих положениях одним атомом или заместителем, у которого наиболее длинная цепь состоит из 5 атомов, за исключением водорода;
R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C16-алкила, 5-6 членного гетероцикло-C23-алкила, где одним кольцевым атомом гетероцикла является азот, один кольцевой атом гетероцикла выбран из группы, состоящей из азота, углерода и кислорода, и остальные кольцевые атомы гетероцикла представляют собой углерод, и моноциклического гетероарил-C14-алкила, где один кольцевой атом гетероарила является азотом, один кольцевой атом гетероарила выбран из группы, состоящей из азота и углерода, и остальные кольцевые атомы гетероарила представляют собой углерод; R2 может быть гидридо, только когда R11 является фенилазо;
R4 выбран из группы, состоящей из C16-алкила и аминокарбонила;
R9 выбран из группы, состоящей из C16-алкила, C16-алкокси, фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила.
5. Соединение или соль по п.4, где R9 выбран из группы, состоящей из фенила, 2-пиридила, 3-пиридила, 4-пиридила, тиофен-2-ила, 3-тиофен-3-ила, метила, этила, метокси и этокси. 6. Соединение или соль по п.4, где R11 выбран из группы, состоящей из фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо и фенила, где фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо или фенил являются замещенными в положении 3 или 4 или в обоих положениях одним атомом или заместителем, у которого наиболее длинная цепь состоит из 5 атомов, за исключением водорода. 7. Соединение или соль по п.6, где R11 выбран из группы, состоящей из фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо или фенила, где фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо или фенил являются замещенными в положении 4 заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C14-алкокси, C14-алкила, диметиламино и карбокси-С12-алкила; или 3,4-метилендиоксигруппой. 8. Соединение или его соль по п.1, причем соединение соответствует нижеприведенной формуле

или

9. Соединение или соль по п.8, где R1 выбран из групп, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила, где названные фенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, фурил, тиенил, триазолил, оксазолил, оксадиазолил, тиазолил и тиадиазолил сами являются замещенными в их 4 положении, если кольцо 6-членное, или в их 3 лоложении, если кольцо 5-членное, заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила, алкила, имеющего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, алкокси, имеющего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, фенилазо и бензамидо.
10. Соединение или его соль, причем соединение соответствует нижеприведенной формуле

или

где PhR11 представляет собой фенил, замещенный группой R11 в положении 4;
R11 выбран из группы, состоящей из С38-алкокси, С38-алкила, фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо и фенила, где фенокси, тиофенокси, бензамидо, фенилазо или фенил являются необязательно замещенными в положении 3 или 4 или в обоих положениях одним атомом или заместителем, у которого наиболее длинная цепь состоит из 5 атомов, за исключением водорода;
R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C16-алкила, 5-6 членного гетероцикло-С23-алкила, где одним кольцевым атомом гетероцикла является азот, один кольцевой атом гетероцикла выбран из группы, состоящей из азота, углерода и кислорода, и остальные кольцевые атомы гетероцикла представляют собой углерод, и моноциклического гетероарил-С14-алкила, где один кольцевой атом гетероарила является азотом, один кольцевой атом гетероарила выбран из группы, состоящей из азота и углерода, и остальные кольцевые атомы гетероарила представляют собой углерод;
R9 выбран из группы, состоящей из C16-алкила, C16-алкокси, фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила.
11. Соединение или соль по п.10, где R2 выбран из группы, состоящей из гидридо, C16-алкила, 5-6-членного гетероцикло-С23-алкила, где одним кольцевым атомом гетероцикла является азот, один кольцевой атом гетероцикла выбран из группы, состоящей из азота, углерода и кислорода, и остальные кольцевые атомы гетероцикла представляют собой углерод, и моноциклического гетероарил-С14-алкила, где: один кольцевой атом гетероарила является азотом, один кольцевой атом гетероарила выбран из группы, состоящей из азота и углерода, и остальные кольцевые атомы гетероарила представляют собой углерод. 12. Способ лечения млекопитающего, имеющего состояние, связанное с патологической активностью матриксной металлопротеазы, включающий введение млекопитающему, имеющему такое состояние, ингибирующего металлопротеазу соединения или его соли в терапевтически эффективном количестве, где указанное соединение соответствует по своей структуре нижеприведенным формулам I, II или III



где x выбран из группы, состоящей из 0, 1 или 2;
W выбран из группы, состоящей из кислорода и серы;
помеченные звездочками R или х являются такими же или отличными от непомеченных звездочками R или х;
R9 выбран из группы, состоящей из C112-алкила, арила, С112-алкокси, C38-циклоалкила, арилокси, ар-C112-алкокси, ар-С112-алкила, амино-С112-алкила, гетероарила, N-монозамещенного амино-С112-алкила и N,N-дизамещенного амино-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного или дизамещенного амино-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, арила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила, ар-С112-алкоксикарбонила, С112-алкоксикарбонила и С112-алкилкарбонила,
или азот дизамещенного амино-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R1 выбран из группы, состоящей из С112-алкила, С38-циклоалкила, гетероцикла, ар-С112-алкила, гeтepoap-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, С112-алкилкарбонил-С112-алкила, ар-С112-алкилкарбонил-С112-алкила,
арилкарбонил-С112-алкила, галоген-С112-алкила, ар-С112-алкиларила, арилокси-С112-алкиларила, ар-С112-алкоксиарила, арилазоарила, арилгидразиноарила, С112-алкилтио-С112-алкила, С112-алкилтиоарила, арилтио-С112-алкила, С112-алкилтиоар-С112-алкила, ар-С112-алкилтио-С112-алкила и ap-С112-алкилтиоарила, сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, арила, гетероарила, и конденсированной циклической структуры, содержащей два или более 5- или 6-членных колец, выбранных из группы, состоящей из арила, гетероарила, карбоцикла или гетероцикла, где арильные и гетероарильные заместители, которые может включать R1, являются незамещенными или замещенными одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С110-алкила, С110-алкокси, нитро, циано, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила, гидрокси, тиола, гидроксикарбонила, арилокси, арилтио, ариламино, ар-С112-алкила, арила, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероариламино, гетероар-С112-алкила, С38-циклоалкила, гетероциклоокси, гетероциклотио, гетероциклоамино, С38-циклоалкилокси, С38-циклоалкилтио, С38-циклоалкиламино, гетероар-С112-алкокси, гeтepoap-С112-алкилтио, гетероар-С112-алкиламино, ар-С112-алкокси, ap-С112-алкилтио, ар-С112-алкиламино, гетероцикло, гетероарила, арилазо, гидроксикарбонил-С112-алкокси, С112-алкоксикарбонил-С112-алкокси,
С112-алкилкарбонила, арилкарбонила, ар-С112-алкилкарбонила, С112-алкилкарбонилокси, ар-С112-алкилкарбонилокси, гидрокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкокси, С112-алкилтио, С112-алкокси-С112-алкилтио, С112-алкоксикарбонила, арилокси-С112-алкоксиарила, арилтио-С112-алкилтиоарила, арилокси-С112-алкилтиоарила, арилтио-С112-алкоксиарила, гидроксикарбонил-С112-алкокси, гидроксикарбонил-С112-алкилтио, С112-алкоксикарбонил-С112-алкокси, С112-алкоксикарбонил-С112-алкилтио, амино, С112-алкилкарбониламино, арилкарбониламино, ар-С112-алкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероар-С112-алкилкарбониламино, N-монозамещенного амино-С112-алкила и N, N-дизамещенного амино-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного амино-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, арила, ap-С112-алкила, С38-циклоалкила, ар-С112-алкоксикарбонила, С112-алкоксикарбонила и С112-алкилкарбонила,
или азот дизамещенного амино-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, арила, ар-С112-алкила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, С212-алкинил-С112-алкила, С212-алкенил-С112-алкила, тиол-С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, гетероцикло-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, ap-С112-алкокси-С112-алкила, амино-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, гидроксикарбонила, гидроксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонилар-С112-алкила, N-монозамещенного амино-С112-алкила и N,N-дизамещенного амино-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного амино-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного амино-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R2 и R4, R2 и R5 или R2 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,
тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила,
ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R3 и R4, R3 и R5 или R3 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,
тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила,
ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ap-С112-aлкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R2 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; или R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,
тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила,
ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R5 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; или R5 и R3, R5 и R6 или R5 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,
тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила,
ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N, N-дизaмeщeннoгo аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N,N-дизaмeщeннoгo аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R6 и R5 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ap-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,
тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила, ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ap-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R7 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; или R7 и R3, R7 и R5 или R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гeтepoap-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,
тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила,
ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизaмeщeннoгo аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R8 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
если не указано иное, каждый названный арил независимо выбирают из группы, состоящей из фенила, инденила и нафтила; если не указано иное, каждый названный гетероарил независимо выбирают из группы, состоящей из пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила, тиадиазолила, индолила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, бензотиофенила, β-карболинила, 2-бензофуранкарбонила, 1-бензимидазолила, 2-бензимидазолила, 3-бензимидазолила, 4-бензимидазолила и 5-бензимидазолила; если не указано иное, каждый названный гетероцикл независимо выбирают из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, тиаморфолинила, тетрагидрофурила, тетрагидрохинолинила и 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила; и ни один атом углерода не является геминально замещенным более чем одной сульфгидрильной группой.
13. Способ по п.12, где х=0. 14. Способ лечения млекопитающего, имеющего состояние, связанное с патологической активностью матриксной металлопротеазы, включающий введение млекопитающему, имеющему такое состояние, ингибирующего металлопротеазу соединения или его соли в терапевтически эффективном количестве, где указанное соединение по структуре соответствует нижеприведенной формуле

где х выбран из группы, состоящей из 0, 1 и 2;
Y выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, С112-алкила, С112-алкокси, нитро, циано, карбокси и амино;
R10 выбран из группы, состоящей из водорода и -C(O)-R9;
R9 выбран из группы, состоящей из С112-алкила, арила, С112-алкокси, С38-циклоалкила, арилокси, ар-С112-алкокси, ар-С112-алкила, амино-С112-алкила, гетероарила, N-монозамещенного амино-С112-алкила и N,N-дизамещенного амино-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного или дизамещенного амино-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, арила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила, ар-С112-алкоксикарбонила, С112-алкоксикарбонила и С112-алкилкарбонила,
или азот дизамещенного амино-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R1 выбран из группы, состоящей из С112-алкила, С3-C8-циклоалкила, гетероцикла, ар-С112-алкила, гeтepoap-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, С112-алкилкарбонил-С112-алкила, ар-С112-алкилкарбонил-С112-алкила,
арилкарбонил-С112-алкила, галоген-С112-алкила, ар-С112-алкиларила, арилокси-С112-алкиларила, ар-С112-алкоксиарила, арилазоарила, арилгидразиноарила, С112-алкилтио-С112-алкила, С112-алкилтиоарила, арилтио-С112-алкила, С112-алкилтиоар-С112-алкила, ар-С112-алкилтио-С112-алкила и ap-С112-алкилтиоарила, сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названных тио-заместителей, арила, гетероарила, и конденсированной циклической структуры, содержащей два или более 5- или 6-членных колец, выбранных из группы, состоящей из арила, гетероарила, карбоцикла или гетероцикла, где арильные и гетероарильные заместители, которые может включать R1, являются незамещенными или замещенными одним или более заместителями независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, С110-алкила, С110-алкокси, нитро, циано, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила, гидрокси, тиола, гидроксикарбонила, арилокси, арилтио, ариламино, ар-С112-алкила, арила, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероариламино, гeтepoap-С112-алкила, С38-циклоалкила, гетероциклоокси, гетероциклотио, гетероциклоамино, С38-циклоалкилокси, С38-циклоалкилтио, С38-циклоалкиламино, гетероар-С112-алкокси, гетероар-С112-алкилтио, гетероар-С112-алкиламино, ар-С112-алкокси, ар-С112-алкилтио, ар-С112-алкиламино, гетероцикло, гетероарила, арилазо, гидроксикарбонил-С112-алкокси, С112-алкоксикарбонил-С112-алкокси,
С112-алкилкарбонила, арилкарбонила, ар-С112-алкилкарбонила, С112-алкилкарбонилокси, ар-С112-алкилкарбонилокси, гидрокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкокси, С112-алкилтио, С112-алкокси-С112-алкилтио, С112-алкоксикарбонила, арилокси-С112-алкоксиарила, арилтио-С112-алкилтиоарила, арилокси-С112-алкилтиоарила, арилтио-С112-алкоксиарила, гидроксикарбонил-С112-алкокси, гидроксикарбонил-С112-алкилтио, С112-алкоксикарбонил-С112-алкокси, С112-алкоксикарбонил-С112-алкилтио, амино, С112-алкилкарбониламино, арилкарбониламино, ap-С112-алкилкарбониламино, гетероарилкарбониламино, гетероар-С112-алкилкарбониламино, N-монозамещенного aмино-С112-алкила и N, N-дизамещенного амино-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного или дизамещенного амино-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, арила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила, ар-С112-алкоксикарбонила, С112-алкоксикарбонила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного амино-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, арила, ар-С112-алкила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, С212-алкинил-С112-алкила, С212-алкенил-С112-алкила, тиол-С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, гетероцикло-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, ap-С112-алкокси-С112-алкила, амино-С112-алкила, С112-aлкокси-С112-алкокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, гидрокси-C112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонилар-С112-алкила, N-монозамещенного амино-С112-алкила и N,N-дизамещенного амино-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного амино-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного амино-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R2 и R4, R2 и R5 или R2 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,
тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила, ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N, N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N,N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ap-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R3 и R4, R3 и R5 или R3 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,
тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила,
ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизaмeщeннoгo аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или минокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R2 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; R3 и R4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,
тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила,
ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ap-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R5 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; или R5 и R3, R5 и R6 или R5 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
R6 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,
тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила,
ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R6 и R5 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
R7 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидолксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,
тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила,
ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N, N-дизaмeщeннoгo аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N,N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ар-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R7 и R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо; или R7 и R3, R7 и R5 или R7 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо,
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, С112-алкила, С38-циклоалкила, С38-циклоалкил-С112-алкила, С112-алкокси-С112-алкила, гидрокси-С112-алкила, арилокси-С112-алкила, ар-С112-алкокси-С112-алкила, ар-С112-алкила, арила, гетероарила, гетероар-С112-алкила, гидроксикарбонил-С112-алкила, С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, ap-С112-алкоксикарбонил-С112-алкила, гидроксикарбонила, С112-алкоксикарбонила, перфтор-С112-алкила, трифторметил-С112-алкила,
тиол-С112-алкила, С112-алкилтио-С112-алкила, арилтио-С112-алкила,
ар-С112-алкилтио-С112-алкила, гетероар-С112-алкилтио-С112-алкила,
сульфоксида любого из названных тио-заместителей, сульфона любого из названых тио-заместителей, аминокарбонила, аминокарбонил-С112-алкила, N-монозамещенного аминокарбонила, N,N-дизамещенного аминокарбонила, N-монозамещенного аминокарбонил-С112-алкила и N, N-дизамещенного аминокарбонил-С112-алкила, где заместитель(и) на азоте монозамещенного и дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила независимо выбран(ы) из группы, состоящей из С112-алкила, ap-С112-алкила, С38-циклоалкила и С112-алкилкарбонила, или азот дизамещенного аминокарбонила или аминокарбонил-С112-алкила и два его заместителя образуют 5-8-членное гетероциклическое или гетероарильное кольцо; или R8 и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-8-членное кольцо;
если не указано иное, каждый названный арил независимо выбирают из группы, состоящей из фенила, инденила и нафтила; если не указано иное, каждый названный гетероарил независимо выбирают из группы, состоящей из пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила, тиадиазолила, индолила, хинолинила, изохинолинила, хиноксалинила, бензотиофенила, β-карболинила, 2-бензофуранкарбонила, 1-бензимидазолила, 2-бензимидазолила, 3-бензимидазолила, 4-бензимидазолила и 5-бензимидазолила; если не указано иное, каждый названный гетероцикл независимо выбирают из группы, состоящей из пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, тиаморфолинила, тетрагидрофурила, тетрагидрохинолинила и 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинила; и ни один атом углерода не является геминально замещенным более чем одной сульфгидрильной группой.
15. Соединение или соль по п.1, где названное соединение соответствует по структуре нижеприведенной формуле



16. Способ лечения млекопитающего, имеющего состояние, связанное с патологической активностью матриксной металлопротеазы, включающий введение млекопитающему, имеющему такое состояние, терапевтически эффективного количества ингибирующего металлопротеазу соединения или его соли по любому из пп.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 15.
17. Способ по п.16, где вводят соединение или соль по п.1. 18. Способ по п.16, где вводят соединение или соль по п.4. 19. Способ по п.16, где вводят соединение или соль по п.10. 20. Способ по п.17, где R1 выбран из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила, где
названный фенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, фурил, тиенил, триазолил, оксазолил, оксадиазолил, тиазолил или тиадиазолил сами являются замещенными в их 4-м положении, если кольцо 6-членное, или в их 3-м положении, если кольцо 5-членное, заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила, тиадиазолила, алкила, содержащего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, алкокси, содержащего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, фенилазо и бензамидо.
21. Способ по п.17, где соединение соответствует по структуре формулам IVa или IVb

или

22. Способ по п.17, где соединение соответствует по структуре формулам



23. Способ по п.22, где R1 выбран из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила и тиадиазолила, где названный фенил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, фурил, тиенил, триазолил, оксазолил, оксадиазолил, тиазолил или тиадиазолил сами являются замещенными в их 4-м положении, если кольцо 6-членное, или в их 3-м положении, если кольцо 5-членное, заместителем, выбранным из группы, состоящей из фенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, пиридила, пиразинила, пиримидинила, фурила, тиенила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила, тиазолила, тиадиазолила, алкила, содержащего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, алкокси, содержащего неразветвленную цепь из 3 до примерно 7 атомов углерода, фенокси, тиофенокси, фенилазо и бензамидо.
24. Способ по п.12, где состояние, связанное с активностью матриксной металлопротеазы, представляет ангиогенез. 25. Способ по п.14, где состояние, связанное с активностью матриксной металлопротеазы, представляет ангиогенез. 26. Способ по п.16 лечения млекопитающего, имеющего ангиогенез, включающий введение указанному млекопитающему терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 15. 27. Способ по п.26, где вводят соединение или соль по п.1. 28. Способ по п.26, где вводят соединение или соль по п.4. 29. Способ по п.26, где вводят соединение или соль по п.10. 30. Способ по п.26, где вводят соединение или соль по п.15.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2202540C2

Экономайзер 0
  • Каблиц Р.К.
SU94A1
Приспособление в пере для письма с целью увеличения на нем запаса чернил и уменьшения скорости их высыхания 1917
  • Латышев И.И.
SU96A1
2,2"Бис(диэтаноламин)-диалкил(арил) дисульфиды, в качестве антифрикционных и противозадирно-противоизносных присадок к смазочным материалам, и способ их получения 1975
  • Балин Александр Иванович
  • Веретенова Татьяна Николаевна
  • Тарасевич Вилорина Борисовна
SU540862A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ О-(со-МЕРКАПТОАЛКИЛАМИНО)ТИОФЕНОЛОВ 0
SU183203A1

RU 2 202 540 C2

Авторы

Декрешенцо Гэри

Аббас Захир С.

Фрескос Джон Н.

Гетман Дэниел П.

Хайнтц Роберт М.

Мишке Брент В.

Макдональд Джозеф Дж.

Даты

2003-04-20Публикация

1997-07-22Подача