НОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ 17β-ГИДРОКСИСТЕРОИД-ДЕГИДРОГЕНАЗЫ ТИПА I Российский патент 2009 года по МПК C07J1/00 A61K31/565 A61K31/566 A61P5/30 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Настоящее изобретение относится к новым 3,15-замещенным производным эстрона, которые являются ингибиторами 17(β-гидроксистероид-дегидрогеназы типа 1 (17β-HSD1), к их солям, фармацевтическим композициям, содержащим указанные соединения, и к способам получения таких соединений. Кроме того, изобретение относится к применению в медицине указанных новых 3,15-замещенных производных эстрона, прежде всего к их применению для лечения или профилактики стероид-зависимых заболеваний или нарушений, таких как стероид-зависимые заболевания или нарушения, для лечения которых требуется ингибирование 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы типа 1 и/или снижение концентрации эндогенного 17β-эстрадиола. Изобретение также относится к общему применению селективных ингибиторов 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы типа 1, которые не связываются с рецептором эстрогена или проявляют только антагонистическое сродство к рецептору эстрогена, для лечения и профилактики доброкачественных гинекологических нарушений, прежде всего эндометриоза. 8 н. и 41 з.п. ф-лы, 42 табл.

1. Соединение формулы I

где (1) X означает:
(a) связь,
(b) -NR³- или
(c) -O-;
А означает:
(a) -СО- или
(b) при условии, что Х означает -NR³-, А означает -SO₂-;
Y означает:
(a) -NR⁴-,
(b) -O-, при условии, что Х означает связь или -NR³-,
(c) связь,
(d) -NH-SO₂-, при условии, что Х означает -NR³-, и А означает -СО-,
(e) -NH-SO₂-NR⁴-, при условии, что Х означает -О- или
(f) -NH-NR⁴-, при условии, что Х означает связь;
или
(2) -X-A-Y- вместе означают -O-;
и где
R¹ и R³ независимо выбирают из группы, включающей
(a) -Н,
(b) -(С₁-С₆)алкил, который необязательно замещен группами галоген, нитрил, -OR⁶, -SR⁶ или -COOR⁶; а число указанных заместителей составляет не более 3 атомов галогена и не более 2 для любой комбинации указанных остатков галогена, нитрила, -OR⁶, -SR⁶ или -COOR⁶,
(c) -фенил, необязательно замещенный группами галоген, нитрил, -OR⁶, -SR⁶, -R⁶ или -COOR⁶, причем число указанных заместителей составляет вплоть до полного замещения атомами галогена и не более 2 для любой комбинации указанных остатков галогена, нитрила, -OR⁶, -SR⁶, -R⁶ или -COOR⁶;
(d) -(С₁-С₄)алкилфенил, в котором алкильный фрагмент необязательно замещен не более 3 атомами галогена, а фенильный фрагмент необязательно замещен группами галоген, нитрил, -OR⁶, -SR⁶, -R⁶ или -COOR⁶, причем число указанных заместителей в фенильном остатке составляет вплоть до полного замещения атомами галогена и не более 2 для любой комбинации указанных галогена, нитрила, -OR⁶, -SR⁶, -R⁶ или -COOR⁶;
R² выбирают из группы, включающей:
(a) -Н, где если Х означает связь, А означает -СО-, и Y означает -О- или связь, то R² не означает -Н,
(b) необязательно замещенный (C₁-C₁₂) алкил,
(c) необязательно замещенный ацил, при условии, что Y означает -NH-NR⁴-,
(d) необязательно замещенный фенил или нафтил,
(e) необязательно замещенный фурил, тиенил, тиазолил, пиридинил, индолил или бензоимидазолил, и
(f) необязательно замещенный циклогетероалкил,
и R⁴, если присутствует, означает
(a) -Н,
(b) алкильную группу, выбранную из группы, включающей
(1) (С₁-С₆)алкил, который необязательно замещен заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей гидроксил, нитрил, алкиламино, (С₁-С₄)алкокси, причем число заместителей в указанной алкильной группе составляет не более 5 в случае гидроксильной группы и не более 2 в случае любой комбинации указанных других заместителей;
(2) арил(С₁-С₄)алкил или гетероарил-(С₁-С₄)алкил, где арил означает фенил или нафтил, а гетероарил означает пиридинил,
(3) цикло(C₃-C₆)алкил,
(4) цикло(C₃-C₆)алкил(C₁-C₂)алкил-, или
(c) пиперидинил, необязательно замещенный группой (C₁-C₄)алкил;
или при условии, что Y означает -NR⁴-, -NH-NR⁴- или -NH-SO₂-NR⁴-, R² и R⁴ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое 4-, 5-,
6-, 7- или 8-членное кольцо, которое необязательно является насыщенным, частично ненасыщенным или ароматическим, которое необязательно содержит до 3 дополнительных гетероатомов, которые выбирают из N, О или S, при этом число атомов азота равно 0, 1, 2 или 3, число атомов кислорода и серы равно 0, 1 или 2, а указанное кольцо необязательно является частью полициклической конденсированной кольцевой системы, в которой кольцо или кольцевая система необязательно замещены;
R⁶ означает Н, -(С₁-С₄)алкил или галогенированный -(C₁-C₄)алкил, и
n равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6, причем, если X означает -NR³- или -O-, то n не равно 0,
и все стереоизомеры, фармакологически приемлемые соли и пролекарства указанных выше соединений.

2. Соединение по п.1, в котором
R² выбирают из группы, включающей
(a) -Н, где, если Х означает связь, А означает -СО-, и Y означает -О- или связь, то R² не означает -Н,
(b) -(С₁-С₁₂)алкил, необязательно замещенный не более 5 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидроксил, тиол, нитрил, алкокси, арилокси, арилалкилокси, амино, амидо, алкилтио, арилтио, арилалкилтио, сульфамоил, сульфонамид, ацил, карбоксил, ациламино, арил, где арил означает фенил или нафтил, который необязательно замещен не более 3 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидроксил, (С₁-С₆)алкокси, (С₁-С₆)алкил, галогенированный (С₁-С₆)алкил, галогенированный (C₁-С₆)алкокси, карбоксил(С₁-С₆)алкил, тиол, нитрил, сульфамоил, сульфонамид, карбоксил, арилокси, арилалкилокси, (С₁-С₆)алкилтио, арилтио, арилалкилтио, амино, амидо, ацил, ациламино и гетероарил; или арил, необязательно замещенный 2 группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5-, 6-, 7- или 8-членную кольцевую систему, необязательно содержащую не более 3 гетероатомов, таких как N, О или S, число атомов азота равно от 0 до 3, а число атомов кислорода и серы равно от 0 до 2;
гетероарил, где гетероарил выбран из фурила, тиенила, тиазолила, пиридинила, индолила, или бензоимидазолила, который необязательно замещен не более 3 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидроксил, (С₁-С₆)алкокси, (С₁-С₆)алкил, галогенированный (С₁-С₆)алкил, галогенированный (С₁-С₆)алкокси, карбоксил(С₁-С₆)алкил, тиол, нитрил, сульфамоил, сульфонамид, карбоксил, арилокси, арилалкилокси, (С₁-С₆)алкилтио, арилтио, арилалкилтио, амино, амидо, ацил, ациламино, арил(С₁-С₄)алкил и арил;
причем каждая арильная группа необязательно замещена не более 3 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей гидроксил, галоген, (С₁-С₆)алкокси, (С₁-С₆)алкил, галогенированный (C₁-С₆)алкил и галогенированный (С₁-С₆)алкокси; и
циклогетероалкил, который необязательно замещен не более 3 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей оксо, (C₁-C₈)алкил, арил, арил(С₁-С₄)алкил, гидроксил, (С₁-С₆)алкокси, карбоксил(С₁-С₆)алкил, тиол, нитрил, сульфамоил, сульфонамид, карбоксил, арилокси, арилалкилокси, (С₁-С₆)алкилтио, арилтио, арилалкилтио, амино, амидо, ацил и ациламино,
причем каждая арильная группа необязательно замещена не более 3 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей гидроксил, галоген, (С₁-С₄)алкил, (С₁-С₄)алкокси, галогенированный (C₁-С₄)алкил и галогенированный (С₁-С₄)алкокси,
(c) ацил -(C=O)-R', где R' означает водород, (С₁-С₄)алкил, арил или арил(С₁-С₄)алкил или гетероарил(С₁-С₄)алкил,
причем арил или арил(С₁-С₄)алкил необязательно замещены в арильном остатке не более 3 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей гидроксил, галоген, (С₁-С₄)алкокси, (С₁-С₄)алкил или галогенированный (С₁-С₄)алкил;
(d) арил, где арил означает фенил или нафтил, который необязательно замещен не более 3 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидроксил, (С₁-С₆)алкокси, (С₁-С₆)алкил, галогенированный (С₁-С₆)алкил, галогенированный (С₁-С₆)алкокси, карбоксил(С₁-С₆)алкил, тиол, нитрил, нитро, сульфамоил, сульфонамид, карбоксил, арилокси, арилалкилокси, (С₁-С₆)алкилсульфонил, арилсульфонил, (С₁-С₆)алкилтио, арилтио, арилалкилтио, амино, амидо, ацил, ациламино и гетероарил;
или арил, необязательно замещенный 2 группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5-, 6-, 7- или 8-членную кольцевую систему, необязательно содержащую не более 3 гетероатомов, таких как N, О или S, число атомов азота равно от 0 до 3, а число атомов кислорода и серы равно от 0 до 2;
(e) гетероарил, где гетероарил выбран из фурила, тиенила, тиазолила, пиридинила, индолила или бензоимидазолила, который необязательно замещен не более 3 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидроксил, (С₁-С₆)алкокси, (С₁-С₆)алкил, галогенированный (С₁-С₆)алкил, галогенированный (С₁-С₆)алкокси, карбоксил(С₁-С₆)алкил, тиол, нитрил, сульфамоил, сульфонамид, арилсульфокси, карбоксил, арилокси, арилалкилокси, (C₁-С₆)алкилсульфонил, арилсульфонил, (С₁-С₆)алкилтио, арилтио, арилалкилтио, амино, амидо, ацил, ациламино, арил(С₁-С₄)алкил и арил, причем каждая арильная группа необязательно замещена не более 3 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей гидроксил, галоген, (С₁-С₆)алкокси, (С₁-С₆)алкил, галогенированный (C₁-С₆)алкил и галогенированный (С₁-С₆)алкокси или
(f) циклогетероалкил, который необязательно замещен не более 3 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей оксо, (С₁-С₁₄)алкил, арил, арил(С₁-С₄)алкил, гидроксил, (С₁-С₆)алкокси, карбоксил(С₁-С₆)алкил, тиол, нитрил, сульфамоил, сульфонамид, карбоксил, арилокси, арилалкилокси, (С₁-С₆)алкилтио, арилтио, арилалкилтио, амино, амидо, ацил и ациламино, причем каждая арильная группа необязательно замещена не более 3 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей гидроксил, галоген, (С₁-С₄)алкил, (С₁-С₄)алкокси, галогенированный (C₁-С₄)алкил и галогенированный (С₁-С₄)алкокси;
и R₄,если присутствует, означает
(c) -Н,
(d) алкильную группу, выбранную из группы, включающей
(5)-(С₁-С₆)алкил, который необязательно замещен заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей гидроксил, нитрил, алкиламино, (С₁-С₄)алкокси, причем число заместителей в указанной алкильной группе составляет не более 5 в случае гидроксильной группы и не более 2 в случае любой комбинации указанных других заместителей;
(6) арил(С₁-С₄)алкил или гетероарил-(С₁-С₄)алкил, где арил означает фенил или нафтил, а гетероарил означает пиридинил,
(7) цикло(С₃-С₆)алкил,
(8) цикло(С₃-С₆)алкил(С₁-С₂)алкил-,
или где, при условии, что Y означает -NR⁴-, -NH-NR⁴- или -NH-SO₂-NR⁴-, R² и R⁴ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое
4-, 5-, 6-, 7- или 8-членное кольцо, которое необязательно является насыщенным или частично ненасыщенным и которое необязательно содержит не более 3 дополнительных гетероатомов, которые выбирают из N, О или S, при этом число атомов азота равно от 0 до 3, число атомов кислорода и серы равно от 0 до 2, а указанное кольцо необязательно является частью полициклической конденсированной кольцевой системы, в которой кольцо или кольцевая система необязательно замещены:
(1) не более 3 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей (C₁-C₈)алкил, галоген, гидроксил, карбоксил, тиол, нитрил, (С₁-С₆)алкокси, карбоксил(С₁-С₆)алкил, арилокси, арилалкилокси, амино, амидо, алкилтио, арилтио, арилалкилтио, сульфамоил, сульфонамид, арил, арил(С₁-С₄)алкил, гетероарил и циклогетероалкил, причем группа (C₁-C₈)алкил необязательно замещена не более 3 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей гидроксил, галоген, (С₁-С₄)алкокси или галогенированный (С₁-С₄)алкокси, причем алкильная цепь в составе (С₁-С₄)алкокси необязательно замещена гидроксильной группой;
где арил необязательно замещен не более 3 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей гидроксил, галоген, (C₁-С₄)алкил, (С₁-С₄)алкокси, галогенированный (С₁-С₄)алкил, галогенированный (С₁-С₄)алкокси и карбоксил(С₁-С₆)алкил или арил необязательно замещен 2 группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5-, 6-, 7- или 8-членную кольцевую систему, необязательно содержащую не более 3 гетероатомов, таких как N, О или S, число атомов азота равно от 0 до 3, а число атомов кислорода и серы равно от 0 до 2;
причем гетероарильная группа необязательно замещена не более 3 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей гидроксил, галоген, (С₁-С₄)алкил, (С₁-С₄)алкокси, галогенированный (C₁-С₄)алкил, галогенированный (С₁-С₄)алкокси и карбоксил(С₁-С₆)алкил;
где циклогетероалкил необязательно замещен не более 3 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей оксо, (C₁-C₈)алкил, арил, арил(С₁-С₄)алкил, гидроксил, (С₁-С₆)алкокси, карбоксил(С₁-С₆)алкил и карбоксил,
причем каждая арильная группа необязательно замещена не более 3 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей гидроксил, галоген, (С₁-С₄)алкил, (С₁-С₄)алкокси, галогенированный (C₁-С₄)алкил и галогенированный (С₁-С₄)алкокси; или (2) двумя группами, которые присоединены к одному атому углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членную кольцевую систему, необязательно содержащую не более 3 гетероатомов, таких как N, О или S, число атомов азота равно от 0 до 3, а число атомов кислорода и серы равно от 0 до 2,
причем циклическая кольцевая система необязательно замещена не более 2 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей оксо, (С₁-С₆)алкил, арил и арил(С_1-С₄)алкил;
и где n означает
(a) 1, 2, 3, 4, 5 или 6, при условии, что X означает -NR³- или -O-, или
(b) 0, 1, 2, 3, 4 или 5, при условии, что Х означает связь.

3. Соединение по п.2, в котором
R² выбирают из группы, включающей:
(a) -Н, причем если Х означает связь, А означает -СО-, и Y означает -О- или связь, то R² не означает -Н,
(b) -(С₁-С₁₂)алкил, необязательно замещенный не более 5 заместителями, которые выбирают из группы, включающей галоген, гидроксил, нитрил, -O-R⁷; -О-Аr¹,
-O-(С₁-С₄)алкил-Аr¹, алкиламино, алкиламидо, -S-R⁷, -S-Ar¹, -S-(С₁-С₄)алкил-Ar¹, -(C=O)-OR⁸, арил, где арил означает фенил или нафтил, гетероарил, где гетероарил выбран из фурила, тиенила, тиазолила, пиридинила, индолила или бензоимидазолила, и циклогетероалкил,
причем арил необязательно содержит не более 3 заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидроксил, (C₁-С₆)алкокси, (С₁-С₆)алкил, галогенированный (С₁-С₆)алкил, галогенированный (С₁-С₆)алкокси, -(С₁-С₆)алкил-(С=O)-ОR⁸, нитрил, сульфамоил, -(C=O)-OR⁸, -O-Ar¹, -O-(С₁-С₄)алкил-Ar¹, (С₁-С₆)алкилтио, -S-Ar¹, -S-(С₁-С₄)алкил-Ar¹, алкиламино и алкиламидо; или арил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную 5- или 6-членную кольцевую систему, содержащую не более 3 гетероатомов, таких как N или О, число атомов N составляет 0-3, а число атомов О составляет 0-2;
причем гетероарил необязательно замещен не более 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, (C₁-С₆)алкокси, (С₁-С₆)алкил, галогенированный (С₁-С₆)алкил, галогенированный (С₁-С₆)алкокси, -(С₁-С₆)алкил-(C=O)-OR⁸, нитрил, сульфамоил, -(C=O)-OR⁸, -O-Ar¹, -O-(С₁-С₄)алкил-Ar¹, (С₁-С₆)алкилтио, -S-Ar¹, -S-(С₁-С₄)алкил-Ar¹, алкиламино, алкиламидо, -(С₁-С₄)алкил-Ar¹ и Ar¹; и
циклогетероалкил необязательно замещен не более 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей оксо, (С₁-С₈)-алкил, Ar¹, -(С₁-С₄)алкил-Ar¹, гидроксил, (С₁-С₆)алкокси, -(С₁-С₆)алкил-(С=O)-ОR⁸, нитрил, -(C=O)-OR⁸, -O-Ar¹, -O-(С₁-С₄)алкил-Ar¹, (С₁-С₆)алкилтио, -S-Ar¹, -S-(С₁-С₄)алкил-Ar¹, алкиламино и алкиламидо;
(c) арил, где арил означает фенил или нафтил, где арил необязательно замещен не более 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, (С₁-С₆)алкокси, (С₁-С₆)алкил, галогенированный (С₁-С₆)алкил, галогенированный (С₁-С₆)алкокси, -(C₁-С₆)алкил-(C=O)-OR⁸, нитро, нитрил, сульфамоил, -(C-O)-OR⁸, -(C=O)-R⁸, -O-Ar¹, -O-(С₁-С₄)алкил-Ar¹, (С₁-С₆)алкилтио,
-S-Ar¹, -S-(С₁-С₄)алкил-Ar¹, (С₁-С₆)алкилсульфонил, -SO₂-Ar¹, алкиламино, алкиламид, -NH-CO-R⁸, Ar¹ и гетероарил; или
указанный арил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую не более 3 гетероатомов, таких как N или О, число атомов N составляет 0-3, а число атомов О составляет 0-2;
(d) гетероарил, где гетероарил выбран из фурила, тиенила, тиазолила, пиридинила, индолила или бензоимидазолила, и необязательно замещен не более 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, (С₁-С₆)алкокси, (С₁-С₆)алкил, галогенированный (C₁-С₆)алкил, галогенированный (С₁-С₆)алкокси, -(С₁-С₆)алкил-(С=O)-ОR⁸, нитрил, сульфамоил, -(C=O)-OR⁸, -O-Ar¹, -O-(С₁-С₄)алкил-Ar¹, (C₁-С₆)алкилтио, -S-Ar¹, -S-(С₁-С₄)алкил-Ar¹, (С₁-С₆)алкилсульфонил, -SO₂-Ar¹, алкиламино, алкиламидо, -(С₁-С₄)алкил-Ar¹ и Ar¹; или
(e) циклогетероалкил, необязательно замещенный не более 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей оксо, (C₁-C₈)-алкил, Ar¹, -(С₁-С₄)алкил-Ar¹, гидроксил, (С₁-С₆)алкокси, -(C₁-С₆)алкил-(С=O)-OR⁸, нитрил, -(C=O)-OR⁸, -O-Ar¹, -O-(С₁-С₄)алкил-Ar¹, (C₁-С₆)алкилтио, -S-Ar¹, -S-(С₁-С₄)алкил-Ar¹ алкиламино и алкиламидо;
где R⁷ означает (С₁-С₆)алкил, необязательно замещенный не более 3 гидроксильными группами в алкильной цепи, или галогенированный (C₁-С₆)алкил,
R⁸ означает водород, (С₁-С₄)алкил, фенил или (С₁-С₄)алкилфенил, причем фенильный остаток необязательно замещен не более 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксил, галоген, (C₁-С₄)алкокси, (С₁-С₄)алкил, галогенированный (С₁-С₄)алкил и галогенированный (С₁-С₄)алкокси; и
Ar¹ означает фенил или нафтил, необязательно замещенный не более 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксил, галоген, (С₁-С₄)алкил, (С₁-С₄)алкокси, галогенированный (C₁-С₄)алкил или галогенированный (С₁-С₄)алкокси; и
R₄, если присутствует, означает
(f)-H,
(g) алкильную группу, выбранную из группы, включающей
(9) -(С₁-С₆)алкил, который необязательно замещен заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей гидроксил, нитрил, алкиламино, (С₁-С₄)алкокси, причем число заместителей в указанной алкильной группе составляет не более 5 в случае гидроксильной группы и не более 2 в случае любой комбинации указанных других заместителей;
(10)арил(С₁-С₄)алкил или гетероарил-(С₁-С₄)алкил, где арил означает фенил или нафтил, а гетероарил означает пиридинил,
(11) цикло(С₃-С₆)алкил,
(12) цикло(С₃-С₆)алкил(С₁-С₂)алкил-, или пиперидинил, необязательно замещенный группой (С₁-С₄)алкил;
или, при условии, что Y означает -NR⁴-, -NH-NR⁴- или -NH-SO₂-NR⁴-, то кольцо или кольцевую систему, которую образуют группы R² и R⁴ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, выбирают из группы, включающей



и
причем кольцо или кольцевая система необязательно замещены (1) не более 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей (С₁-С₈)алкил, оксо, гидроксил, (С₁-С₆)алкокси, -(С₁-С₆)алкил-(C-O)-OR^8', нитрил, -(C=O)-OR^8', -O-Ar², -O-(С₁-С₄)алкил-Ar², (C₁-С₆)алкилтио, алкиламино, алкиламидо, арил, арил(С₁-С₄)алкил, гетероарил и циклогетероалкил,
где арильная и арил(С₁-С₄)алкильная группы в арильном остатке необязательно содержат не более 3 заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей гидроксил, галоген, (С₁-С₄)алкил, (C₁-С₄)алкокси, галогенированный (С₁-С₄)алкил, галогенированный (C₁-С₄)алкокси и карбоксил(С₁-С₄)алкил, или арильный остаток необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную 5-, 6-, 7- или 8-членную кольцевую систему, необязательно содержащую не более 3 гетероатомов, таких как N, О или S, число атомов N составляет 0-3, а число атомов О и S составляет 0-2; и
где (С₁-С₈)алкил необязательно содержит не более 3 заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей гидроксил, галоген, галогенированный (С₁-С₄)алкокси или (С₁-С₄)алкокси, причем алкильная группа в остатке (С₁-С₄)алкокси необязательно замещена не более тремя гидроксильными группами;
где гетероарил необязательно содержит не более 3 заместителей, которые независимо выбирают из группы, включающей гидроксил, галоген, (C₁-С₄)алкил,
(С₁-С₄)алкокси, галогенированный (С₁-С₄)алкил, галогенированный (С₁-С₄)алкокси, карбоксил(С₁-С₄)алкил, и где циклогетероалкил необязательно замещен не более 3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей оксо, (С₁-С₈)алкил, гидроксил, (С₁-С₆)алкокси, -(C=O)-OR⁹ и -(C₁-C₆)aлкил-(C=O)-OR⁹, или (2) двумя группами, которые присоединены к одному атому углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членную кольцевую систему, необязательно содержащую не более 3 гетероатомов, таких как N, О или S, число атомов N составляет 0-3, а число атомов О и S составляет 0-2;
причем циклическая система необязательно замещена не более тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей оксо, (С₁-С₆)алкил, арил и арил(С₁-С₄)алкил, где
Ar² означает фенил или нафтил, необязательно замещенный не более тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксил, галоген, (С₁-С₄)алкил, (С₁-С₄)алкокси, галогенированный (C₁-С₄)алкил или галогенированный (С₁-С₆)алкокси;
R⁹ означает водород, (С₁-С₄)алкил, фенил или (С₁-С₄)алкилфенил, причем фенильный остаток, необязательно замещенный не более тремя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксил, галоген, (С₁-С₄)алкокси, (С₁-С₄)алкил, галогенированный (С₁-С₄)алкил и галогенированный (С₁-С₄)алкокси.

4. Соединение по п.3, в котором
R² выбирают из группы, включающей:
(a) -H, причем если Х означает связь, А означает -СО-, и Y означает -О- или связь, то R² не означает -H,
(b) алкил, выбранный из следующих групп:
(1) (C₁-C₈)алкил, необязательно замещенный заместителями, независимо выбранными из группы, включающей гидроксил, нитрил, -О-R^7'; -O-фенил, -O-(С₁-С₄)алкилфенил, алкиламино, алкиламидо, -S-R^7' и -(C=O)-OR^8', где число заместителей в указанном алкильном остатке составляет не более 5 для гидроксильной группы 1, 2 или 3 для любой комбинации указанных других заместителей;
(2) -(С₁-С₄)алкил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей арил, где арил означает фенил или нафтил, гетероарил, гетероарил выбран из фурила, тиенила, тиазолила, пиридинила, индолила или бензоимидазолила, и циклогетероалкил,
причем указанный арил необязательно замещен группами галоген, гидроксил,
(С₁-С₆)алкокси, (С₁-С₆)алкил, галогенированный (С₁-С₄)алкил, галогенированный (С₁-С₄)алкокси, сульфамоил или алкиламидо, где число заместителей в указанном арильном остатке составляет не более 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных других заместителей;
или
указанный арил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную 5- или 6-членную кольцевую систему, содержащую не более 3 гетероатомов, таких как N или О, число атомов N составляет 0-3, а число атомов О составляет 0-2;
указанный гетероарил необязательно замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из групп (С₁-С₄)алкокси или (C₁-С₄)алкил,
(3) -цикло(С₃-С₈)алкил, необязательно замещенный гидроксильной группой,
(4) -(С₁-С₄)алкилцикло(С₃-С₈)алкил, необязательно замещенный гидроксильной группой,
(5) бициклическая кольцевая система, содержащая от 6 до 10 атомов углерода, выбранная из группы, включающей бицикло[2.1.1]гексил, бицикло[2.2.1]гептил, бицикло[3.2.1]октил, бицикло[2.2.2]октил, бицикло[3.2.2]нонанил, бицикло[3.3.1]нонанил, бицикло[3.3.2]деканил или
(6) адамантил,
(c) арил, где арил означает фенил или нафтил, причем указанный арил необязательно замещен группами галоген, (C₁-С₆)алкокси, галогенированный (С₁-С₄)алкил, галогенированный (C₁-С₆)алкокси, нитро, нитрил, -СО-(С₁-С₄)алкил, -СО-O-(С₁-С₄)алкил, -NH-СО-(С₁-С₄)алкил, (С₁-С₄)алкилсульфонил, фенил или гетероарил, где число заместителей в указанном арильном остатке составляет не более 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации указанных других заместителей;
или
указанный арил необязательно замещен двумя группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную 5- или 6-членную кольцевую систему, содержащую не более 3 гетероатомов, таких как N или О, число атомов N составляет 0-3, а число атомов О составляет 0-2;
(d) гетероарил, где гетероарил выбран из фурила, тиенила, тиазолила, пиридинила, индолила или бензоимидазолила, и необязательно замещенный не более двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, (С₁-С₄)алкил, галогенированный (C₁-С₄)алкил, -(С₁-С₄)алкил-(С=O)-OR^8', -O-Ar^1', -SO₂-Ar^1' и фенил, или
(e) циклогетероалкил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, включающей оксо, (С₁-С₄)-алкил и (С₁-С₄)алкилфенил,
где R^7' означает (С₁-С₄)алкил, необязательно одной или двумя гидроксильными группами в алкильной цепи,
R^8' означает водород, (С₁-С₄)алкил или (С₁-С₂)алкилфенил, и
Ar^1' означает фенил, необязательно замещенный не более тремя атомами галогена,
и R₄, если присутствует, означает
(g) -Н,
(h) алкильную группу, выбранную из группы, включающей
(13) -(С₁-С₆)алкил, который необязательно замещен заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей гидроксил, нитрил, алкиламино, (С₁-С₄)алкокси, причем число заместителей в указанной алкильной группе составляет не более 5 в случае гидроксильной группы и не более 2 в случае любой комбинации указанных других заместителей;
(14) арил(С₁-С₄)алкил или гетероарил-(С₁-С₄)алкил, где арил означает фенил или нафтил, а гетероарил означает пиридинил,
(15) цикло(С₃-С₆)алкил,
(16) цикло(С₃-С₆)алкил(С₁-С₂)алкил-, или
пиперидинил, необязательно замещенный группой (С₁-С₄)алкил;
или, при условии, что Y означает -NR⁴-, -NH-NR⁴- или -NH-SO₂-NR⁴-, то кольцо или кольцевую систему, которую образуют группы R² и R⁴ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, выбирают из группы, включающей


и
причем кольцо или кольцевая система необязательно замещена
(1) не более 3 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей
(a) гидроксил,
(b) оксо
(c) (С₁-С₄)алкил, необязательно замещенный не более 2 гидроксильными и/или
(С₁-С₄)алкоксигруппами, причем алкильная цепь в составе остатка (С₁-С₄)алкокси необязательно замещена одной или двумя гидроксильными группами,
(d) цикло(С₃-С₈)алкил,
(e) -(С=O)-O-(С₁-С₄)алкил,
(f) фенил, необязательно замещенный группами галоген, (С₁-С₄)алкил, (C₁-С₄)алкокси или галогенированный (С₁-С₄)алкил, при этом число указанных заместителей в фенильном остатке составляет не более 3 для галогена и 1 или 2 для любой комбинации других указанных заместителей,
(g) фенил(С₁-С₄)алкил, необязательно замещенный в фенильной группе не более 3 атомами галогена или необязательно замещенный в фенильной группе 2 группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, необязательно содержащую не более 2 атомов кислорода,
(h) алкиламидо,
(i) гетероарил, который выбирают из группы, включающей пиридинил, фурил, тиенил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, индолил, хинолинил, бензоимидазолил или бензо[b]тиофен, и
(j) циклогетероалкил, который выбирают из группы, включающей пирролидинил, 1,3-дигидробензоимидазолил, морфолинил,
тетрагидрофуранил, пиперидинил и азепанил, причем циклогетероалкильная группа необязательно замещена группой оксо, или (2) двумя группами, которые присоединены к одному атому углерода и объединены в насыщенную или частично ненасыщенную циклическую 5-, 6- или 7-членную кольцевую систему, необязательно содержащую не более 3 гетероатомов, таких как N или О, где число атомов азота равно от 0 до 3, а число атомов кислорода равно от 0 до 2, причем циклическая кольцевая система необязательно замещена не более 2 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей оксо и фенил.

5. Соединение общей формулы I по п.1, которое является оптически чистым энантиомером формулы (II):

или его физиологически приемлемая соль.

6. Соединение общей формулы I по п.1, которое является оптически чистым энантиомером формулы (III):

или его физиологически приемлемая соль.

7. Соединение по любому из пп.1-6, в котором R¹ означает Н, (С₁-С₄)алкил или фенил(С₁-С₄)алкил.

8. Соединение по п.7, в котором R¹ означает Н, метил или бензил.

9. Соединение общей формулы I по любому из пп.1-6, в котором R³, если присутствует, означает Н, (С₁-С₄)алкил или фенил(С₁-С₄)алкил.

10. Соединение по п.9, в котором R³ означает Н, метил или бензил.

11. Соединение по п.10, в котором если Х означает -NR³- или -O-, a Y означает
-NR²R⁴-, то R⁴ означает -Н.

12. Соединение по любому из пп.1, 5 или 6, в котором Х означает связь, А означает -СО-,
Y означает
(a) -NR⁴-,
(b) -O-,
(c) связь, или
(d) -NH-NR⁴-, a n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.

13. Соединение по п.12, в котором Y означает
-NR⁴-,
а n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.

14. Соединение по п.13, в котором R² означает
(1) -(С₁-С₄)алкил,
(2) -(С₃-С₈)циклоалкил,
(3) -(С₁-С₄)алкиларил, причем арил означает фенил или нафтил, и фенил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей гидроксил, галоген и (С₁-С₄)алкокси, или указанный фенил необязательно замещен 2 группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, содержащую 1 или 2 атома кислорода, или
(4) гетероарил или -(С₁-С₄)алкилгетероарил, причем гетероарил означает фурил, тиенил, тиазолил, пиридинил, индолил или бензимидазолил,
при этом гетероарил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей (С₁-С₄)алкил и -(С₁-С₄)алкил(C=O)-O-(С₁-С₄)алкил,
и R⁴ независимо выбирают из Н или -(С₁-С₄)алкильной группы, или
R² и R⁴ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют кольцо или кольцевую систему, которую выбирают из группы, включающей морфолин, тиоморфолин и пиперазин.

15. Соединение по любому из пп.1, 5 или 6, в котором
Х означает -NH-,
А означает -СО-,
Y означает
(a) -NH-,
(b)-O-, или
(c) связь,
а n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6.

16. Соединение по п.15, в котором
X означает -NH-,
Y означает -NH- или связь,
а n равно 1, 2, 3 или 4.

17. Соединение по п.16, в котором Y означает -NH-.

18. Соединение по п.17, в котором R² означает
(1) -(С₁-С₄)алкил,
(2) -(С₃-С₈)циклоалкил,
(3) -(С₁-С₄)алкил(С₃-С₈)циклоалкил,
(4) арил, причем арил означает фенил или нафтил, и фенил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей гидроксил, галоген, -СО-O(С₁-С₄)алкил и (С₁-С₄)алкокси, или указанный фенил необязательно замещен 2 группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, содержащую 1 или 2 атома кислорода, или
(5) -(С₁-С₄)алкилфенил.

19. Соединение по п.16, в котором Y означает связь.

20. Соединение по п.19, в котором R² означает
(1) -(С₁-С₄)алкил,
(2) -(С₃-С₈)циклоалкил,
(3) -(С₁-С₄)алкил(С₃-С₈)циклоалкил,
(4) -(С₁-С₄)алкил, замещенный 1 или 2 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей -O-(С₁-С₄)алкил и -O-(C₁-С₄)алкилфенил,
(5) фенил, причем фенил необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген и (C₁-С₄)алкокси,
(6) -(С₁-С₄)алкилфенил или
(7) адамантил.

21. Соединение по любому из пп.1, 5 или 6, в котором
Х означает -NR³-,
А означает -SO₂-, Y означает
(a) -NH-.
(b) -O-,
(c) связь,
а n равно 1, 2, 3 или 4.

22. Соединение по п.21, в котором Y означает связь, а R³ означает Н или -(С₁-С₄)алкил.

23. Соединение по п.22, в котором R² означает
(1) арил, причем арил выбирают из группы, включающей фенил и нафтил, и арил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, нитро, -(С₁-С₄)алкокси и -(C₁-С₄)алкил, или
(2) гетероарил, причем гетероарил означает фурил, тиенил, тиазолил или индолил, и гетероарил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей -SO₂-фенил и -(C₁-С₄)алкил.

24. Соединение по любому из пп.1, 5 или 6, в котором
Х означает -O-,
А означает -СО-,
Y означает
(a) -NH-,
(b) связь, или
(c) -NH-SO₂-NR⁴-,
а n равно 1, 2, 3, 4, 5 или 6.

25. Соединение по п.24, в котором Y означает -NH-, а n равно 3, 4, 5 или 6.

26. Соединение по п.25, в котором R² означает фенил или нафтил, причем фенил необязательно замещен 1 или 2 заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей гидроксил, галоген, нитро, -CO-O(C₁-С₄)алкил и (С₁-С₄)алкокси и галогенированный (С₁-С₄)алкил, или указанный фенил необязательно замещен 2 группами, которые присоединены к соседним атомам углерода и объединены в насыщенную циклическую 5- или 6-членную кольцевую систему, содержащую 1 или 2 атома кислорода.

27. Соединение по п.24, в котором Y означает -NH-SO₂-NR⁴-.

28. Соединение по п.27, в котором R² означает
(1) -(С₁-С₄)алкил,
(2) -(С₃-С₈)циклоалкил,
(3) -(С₁-С₄)алкилфенил,
(4) фенил или
(5) гетероарил или -(С₁-С₄)алкилгетероарил, причем гетероарил означает фурил, тиенил, тиазолил, пиридинил, индолил или бензимидазолил,
и R⁴ независимо выбирают из группы, включающей Н, -(С₁-С₄)алкил и -(С₁-С₄)алкилфенил, или R² и R⁴ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют цикл, который выбирают из группы, включающей морфолин, тиоморфолин и пиперазин, который необязательно замещен группой (С₁-С₄)алкил.

29. Соединение по любому из пп.1, 5 или 6, в котором -X-A-Y-означает - О, R² означает -Н, а n равно 1, 2, 3, 4, или 5.

30. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей соединения,
№1. 3-Гидрокси-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-он
№2. 3-Метокси-15β-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-он
№.3В. N-Бензил-4-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)бутирамид
№.3A. N-Бензил-4-(3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)триен-15β-ил)бутирамид
№.31. 4-(3-Метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-[2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)этил]бутирамид
№. 36. 4-(3-Гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-[2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)этил]бутирамид
№.37. N-(2,4-Дифторбензил)-4-(3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)бутирамид
№.38. N-Бензил-4-(3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-метилбутирамид
№.39. N-Бензил-4-(3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)бутирамид
№.40. 3-Гидрокси-15α-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-он №.105. (5-Метилтиазол-2-ил)амид 3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-карбоновой кислоты
№.310. N-Циклогексил-3-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пропионамид
№.311. N-Циклооктил-3-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пропионамид
№.313. N-Циклогексил-3-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-метилпропионамид
№.324. N-[2-(4-Гидроксифенил)этил]-3-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пропионамид
№.329. 3-(3-Метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)-N-(5-метилтиазол-2-ил)пропионамид
№.331. Циклогексиламид 5-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пентановой кислоты
№.332. Циклооктиламид 5-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пентановой кислоты
№.333. (Фуран-2-илметил)амид 5-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пентановой кислоты
№.335. (Бензо[1,3]диоксол-5-илметил)амид 5-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пентановой кислоты
№.338. (Пиридин-3-илметил)амид 5-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пентановой кислоты
№.339. (Пиридин-4-илметил)амид 5-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пентановой кислоты
№.340. Бензиламид 5-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пентановой кислоты
№.341. 2-Метоксибензиламид 5-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пентановой кислоты
№.342. 3-Фторбензиламид 5-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пентановой кислоты
№.343. 4-Хлорбензиламид 5-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пентановой кислоты
№.344. Бензилметиламид 5-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пентановой кислоты
№.345. Бутиламид 5-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пентановой кислоты
№.346. (2-Тиофен-2-илэтил)амид 5-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пентановой кислоты
№.347. [2-(7-Метил-1Н-индол-3-ил)этил]амид 5-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пентановой кислоты
№.348. Циклогексиламид 6-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)гексановой кислоты
№.350. (Фуран-2-илметил)амид 6-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)гексановой кислоты
№.353. (Бензо[1,3]диоксол-5-илметил)амид 6-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)гексановой кислоты
№.354. 3-Метокси-15β-(6-морфолин-4-ил-6-оксогексил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-он
№.355. 3-Метокси-15β-(6-оксо-6-тиоморфолин-4-илгексил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-он
№.356. (Пиридин-3-илметил)амид 6-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)гексановой кислоты
№.357. (Пиридин-4-илметил)амид 6-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)гексановой кислоты
№.359. Бензиламид 6-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)гексановой кислоты
№.360. 2-Метоксибензиламид 6-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)гексановой кислоты
№.361. 3-Фторбензиламид 6-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)гексановой кислоты
№.363. [2-(4-Гидроксифенил)этил]амид 6-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)гексановой кислоты
№.364. Бензилметиламид 6-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)гексановой кислоты
№.365. Бутиламид 6-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)гексановой кислоты
№.366. (2-Тиофен-2-илэтил)амид 6-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)гексановой кислоты
№.443. 1-[3-(3-Метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пропил]-3-(3-метоксифенил)мочевина
№.446. 1-[3-(3-Метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пропил]-3-(4-метоксифенил)мочевина
№.449. 1-Изопропил-3-[3-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пропил]мочевина
№.450. 1-Циклогексил-3-[3-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пропил] мочевина
№.452. 1-Бензил-3-[3-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пропил]мочевина
№.464. 1-(3,4-Диметоксифенил)-3-[3-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пропил]мочевина
№.465. 1-Бензо[1,3]диоксол-5-ил-3-[3-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пропил]мочевина
№.477. 1-Бензил-3-[4-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)бутил]мочевина
№.488. 1-(3,4-Диметоксифенил)-3-[4-(3-метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)бутил]мочевина
№.490. Этиловый эфир 4-{3-[4-(3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)бутил]уреидо} бензойной кислоты
№.491. 1-Циклогексилметил-3-[4-(3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-ил)бутил] мочевина
№.661. (3-Гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-илметил)амид нафталин-2-сульфоновой кислоты
№. 662. (3-Гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-илметил)амид тиофен-2-сульфоновой кислоты
№.664. N-(3-Гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-илметил)бензолсульфонамид
№. 665. 4-Фтор-N-(3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-илметил)бензолсульфонамид
№.668. N-(3-Гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-илметил)-4-метоксибензолсульфонамид
№.677. N-(3-Гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5 (10)-триен-15α-илметил)-3-метилбензолсульфонамид
№.681. (3-Гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-илметил)метиламид нафталин-2-сульфоновой кислоты
№.682. (3-Гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-илметил)метиламид тиофен-2-сульфоновой кислоты
№.684. N-(3-Гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-илметил)-N-метилбензолсульфонамид
№.685. 4-Фтор-N-(3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-илметил)-N-метилбензолсульфонамид
№.688. N-(3-Гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-илметил)-4-метокси-N-метилбензолсульфонамид
№.693. 3-Хлор-N-(3-гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-илметил)-N-метилбензолсульфонамид
№.694. N-(3-Гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-илметил)-3,N-диметилбензолсульфонамид
№.696. (3-Гидрокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15α-илметил)метиламид 4-бензолсульфонилтиофен-2-сульфоновой кислоты
№.748. 3-(3-Метокси-17-оксоэстра-1,3,5(10)-триен-15β-ил)пропиловый эфир бензо[1,3]диоксол-5-илкарбамаиновой кислоты
№.823. 3-Гидрокси-15β-(3-гидроксипропил)эстра-1,3,5(10)-триен-17-он или
физиологически приемлемые соли указанных выше соединений.

31. Соединение общей формулы I по любому из пп.1-30, обладающее селективной ингибирующей активностью в отношении фермента 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы типа I (17β-HSD1).

32. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного агента соединение общей формулы I по любому из пп.1-30, причем соединение обладает селективной ингибирующей активностью в отношении фермента 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы типа I (17β-HSD1), и по крайней мере фармацевтически приемлемый носитель.

33. Применение эффективного количества соединения общей формулы I по любому из пп.1-30 для лечения или профилактики стероид-зависимого заболевания или нарушения у млекопитающих.

34. Применение соединения общей формулы I по любому из пп.1-30 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики стероид-зависимого заболевания или нарушения у млекопитающих.

35. Применение соединения общей формулы I по п.33 или 34, причем стероид-зависимым заболеванием или нарушением является эстрадиол-зависимое заболевание или нарушение.

36. Применение соединения общей формулы I по п.35, причем эстрадиол-зависимым заболеванием или нарушением является онкологическое заболевание, которое выбирают из группы, включающей рак молочной железы, рак яичников, рак матки, рак эндометрия и гиперплазия эндометрия.

37. Применение соединения общей формулы I по п.36, причем эстрадиол-зависимым заболеванием или нарушением является рак молочной железы, а млекопитающим является женщина в постклимактерическом периоде.

38. Применение соединения общей формулы I по п.35, причем эстрадиол-зависимым заболеванием или нарушением является доброкачественное заболевание, которое выбирают из группы, включающей эндометриоз, фиброиды матки, лейомиому матки, аденомиоз, дисменорею, меноррагию, метроррагию и дисфункцию мочевого пузыря.

39. Применение соединения общей формулы I по п.36 или 38, причем млекопитающим является женщина в доклимактерическом периоде или в климактерическом периоде.

40. Применение соединения общей формулы I по п.33 или 34, причем стероид-зависимое заболевание или нарушение выбирают из группы, включающей карциному предстательной железы, простатодинию, доброкачественную гиперплазию предстательной железы, дисфункцию мочевого пузыря и синдром нижнего отдела мочевого тракта.

41. Применение соединения общей формулы I по п.33 или 34, причем для лечения или профилактики стероид-зависимого заболевания или нарушения требуется понизить эндогенную концентрацию 17β-эстрадиола по общему механизму и/или по тканеспецифичному механизму.

42. Применение соединения общей формулы I по п.41, причем стероид-зависимым заболеванием или нарушением являются ревматоидный артрит, рак прямой кишки, повреждения тканей, морщины на коже и катаракта.

43. Применение эффективного количества селективного ингибитора 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы типа 1 для лечения или профилактики доброкачественного эстрадиол-зависимого заболевания или нарушения у млекопитающих.

44. Применение селективного ингибитора 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы типа 1 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики доброкачественного эстрадиол-зависимого заболевания или нарушения у млекопитающих.

45. Применение селективного ингибитора 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы типа 1 по п.43 или 44, причем селективный ингибитор не связывается с рецептором эстрогена или проявляет только антагонистическое сродство к рецептору эстрогена.

46. Применение селективного ингибитора 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы типа 1 по любому из п.43 или 44, причем доброкачественное эстрадиол-зависимое заболевание или нарушение выбирают из группы, включающей эндометриоз, фиброиды матки, лейомиому матки, аденомиоз, дисменорею, меноррагию, метроррагию или дисфункцию мочевого пузыря.

47. Применение селективного ингибитора 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы типа 1 по п.46, причем млекопитающим является женщина, предпочтительно в доклимактерическом или в климактерическом периоде.

48. Применение селективного ингибитора 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы типа 1, который не связывается с рецептором эстрогена или проявляет только антагонистическое сродство к рецептору эстрогена, для профилактики рака молочной железы у женщин в постклимактерическом периоде.

49. Применение эффективного количества селективного ингибитора 17β-гидроксистероид-дегидрогеназы типа 1, который не связывается с рецептором эстрогена или проявляет только антагонистическое сродство к рецептору эстрогена, для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики рака молочной железы у женщин в постклимактерическом периоде.