КОНДЕНСИРОВАННОЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ Российский патент 2013 года по МПК C07D495/04 C07D513/04 C07D519/00 A61K31/519 A61P7/02 A61P9/10 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к соединениям формулы 1, где X и Т представляют собой N или С, Q представляет собой (3-7)-членный ароматический цикл, который содержит от О до 3 атомов азота в качестве членов цикла, и который необязательно бензоконденсирован, и замещен оксо; C₁-С₆-алкилом; галоген-С₁-С₆-алкилом; гидрокси-С₁-С₆-алкилом; C₁-С₆-алкокси; С₆-С₁₀-арилом; или (3-7)-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 атомов кислорода, Р представляет собой С₁-С₆-алкил, необязательно замещенный галогеном, и R представляет собой группу, выбранную из: (i) - С₁-С₆-алкил-R¹, (ii) -NR²R³, (iii) -O-R⁴, (iv) -S-R⁵, (v) -C (=O)-R⁶, (vi) необязательно замещенного (3-7)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, (vii) необязательно замещенного, насыщенного или частично ненасыщенного, единственного или конденсированного (3-10)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, (viii) азидо; где каждый R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ является таким, как определено в формуле изобретения. Также изобретение относится к фармацевтической композиции для профилактики и лечения сосудистого заболевания, содержащей соединение формулы 1. Технический результат - соединения формулы 1, обладающие ингибирующей активностью в отношении агрегации тромбоцитов. 2 н. и 5 з.п. ф-лы, 7 схем, 2 табл., 519 пр.

1. Соединение, имеющее нижеследующую формулу 1, или его фармацевтически приемлемая соль:

где X представляет собой N или С,
Т представляет собой N или С,
цикл Q представляет собой (3-7)-членный ароматический цикл, который содержит от 0 до 3 атомов азота в качестве членов цикла, и который необязательно бензо-конденсирован, и этот ароматический цикл может быть необязательно замещен оксо; С₁-С₆-алкилом; галоген-С₁-С₆-алкилом; гидрокси-С₁-С₆-алкилом; С₁-С₆-алкокси; С₆-С₁₀-арилом; или (3-7)-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 атомов кислорода,
Р представляет собой С₁-С₆-алкил, необязательно замещенный галогеном,
и
R представляет собой группу, выбранную из нижеследующих групп:
(i) - С₁-С₆-алкил-R¹,
где R¹ выбран из гидрокси; карбамоила; тиокарбамоила; С₆-С₁₀-арилокси, необязательно замещенного карбокси или С₁-С₆-алкоксикарбонилом; С₆-С₁₀-арилкарбонилокси; (3-7)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома серы, и необязательно замещенного карбокси или С₁-С₆-алкоксикарбонилом; и (3-7)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 3 атомов азота, и необязательно замещенного гидрокси,
(ii) -NR²R³,
где каждый из R² и R³ независимо выбран из водорода; С₁-С₆-алкила, необязательно замещенного амино (и эта указанная амино(группа) является необязательно замещенной формилом, С₁-С₆-алкилкарбонилом, или С₁-С₆-алкоксикарбонилом), циано, карбамоилом, гидрокси, карбокси, гидрокси-С₆-С₁₀-арилом, С₁-С₆-алкокси, С₁-С₆-алкоксикарбонилом, гидрокси-С₁-С₆-алкокси, (3-7)-членным гетероциклом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы (и этот указанный гетероцикл является необязательно замещенным оксо, С₆-С₁₀-арил-С₁-С₆-алкилом или С₁-С₆-алкилкарбонилом), или (3-7)-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы; С₁-С₆-алкилкарбонила; С₁-С_б-алкоксикарбонила; С₃-С₆-циклоалкила, необязательно замещенного гидрокси или гидрокси-С₁-С₆-алкокси; (3-7)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы (и этот указанный гетероцикл является необязательно замещенным С₁С₆-алкилкарбонилом); С₆-С₁₀-арила; С₆-С₁₀-арил-С₁-С₆-алкила; (3-7)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенного карбокси или С₁-С₆-алкоксикарбонилом,
(iii) -O-R⁴,
где R⁴ выбран из нижеследующих групп:
(а) водорода,
(b) С₁-С₆-алкила, необязательно замещенного гидрокси; С₁-С₆-алкокси; амино (и эта указанная амино(группа) является необязательно замещенной С₁-С₆-алкилом, гидрокси-С₁-С₆-алкилом, С₁-С₆-алкилкарбонилокси-С₁-С₆-алкилом, формилом, C₁-С₆-алкилкарбонилом, карбамоилом, C₁-C₆-алкиламинокарбонилом или С₁-С₆-алкоксикарбонилом); галогеном; циано; карбамоилом; гидразидокарбонилом; карбокси; оксо; С₁-С₆-алкилкарбонилокси-С₁-С₆-алкокси; С₆-С₁₀-арилом, необязательно замещенным галогеном; (3-7)-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенным карбокси-С₁-С₆-алкилом или C₁-C₆-алкоксикарбонил-С₁-С₆-алкилом; (3-7)-членным гетероциклом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенным оксо или С₁-С₆-алкилкарбонилом; (3-7)-членным гетероарилкарбониламино, содержащим в гетероариле от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенным галогеном; (3-7)-членным гетероциклилкарбонилом, содержащим в гетероцикле от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы; (3-7)-членным гетероциклилкарбониламино, содержащим в гетероцикле от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы; С₆-С₁₀-арилоксикарбониламино, необязательно замещенным галогеном; С₃-С₆-циклоалкиламинокарбонилом; или С₆-С₁₀-арилкарбониламино, необязательно замещенным галогеном,
(c) С₃-С₆-циклоалкила, необязательно конденсированного с бензолом,
(d) С₁-С₆-алкиламино-С₁-С₆-алкила, необязательно замещенного C₁-C₆-алкоксикарбонилом или карбокси,
(e) С₃-С₆-циклоалкилкарбониламино-С₁-С₆-алкила,
(f) С₃-С₆-циклоалкилсульфониламино-С₁-С₆-алкила,
(g) C₁-С₆-алкилкарбониламино-С₁-С₆-алкила, необязательно замещенного гидрокси, галогеном, амино, С₁-С₆-алкокси, С₁-С₆-алкилсульфонилом или аминосульфонилом,
(h) С₁-С₆-алкилсульфониламино-С₁-С₆-алкила, необязательно замещенного галогеном,
(i) С₆-С₁₀-арила, необязательно замещенного циано; формилом; карбокси; С₁-С₆-алкоксикарбонилом; гидрокси-С₁-С₆-алкилом; карбокси-С₁-С₆-алкилом; С₁-С₆-алкоксикарбонил-С₁-С₆-алкилом; карбокси-С₁-С₆-алкокси; С₁-С₆-алкоксикарбонил-С₁-С₆-алкокси; или (3-7)-членным гетероциклом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы,
(j) (3-7)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атом кислорода и атома серы, и необязательно замещенного С₁-С₆-алкилом или С₁-С₆-алкилкарбонилом,
(k) (3-7)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы,
(iv) -S-R⁵,
где R⁵ выбран из С₆-С₁₀-арила, С₆-С₁₀-арил-С₁-С₆-алкила или (3-7)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы,
(v) -С (=O)-R⁶,
где R⁶ выбран из гидрокси; С₁-С₆-алкокси; амино; С₁-С₆-алкиламино, необязательно замещенного циано, гидрокси, карбокси, С₁-С₆-алкоксикарбонилом или С₆-С₁₀-арилом; С₆-С₁₀-ариламино; и (3-7)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенного гидрокси, карбокси, С₁-С₆-алкилом или С₁-С₆-алкоксикарбонилом,
(vi) (3-7)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и этот указанный гетероарил является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из С₁-С₆-алкила; амино; С₁-С₆-алкоксикарбонила; С₆-С₁₀-арила; карбокси; и нитро, при этом указанный заместитель может быть незамещенным или моно- или дизамещенным гидрокси, циано, карбокси, С₁-С₆-алкокси, С₁-С₆-алкилкарбонилом, С₁-С₆-алкоксикарбонилом, С₃-С₆-циклоалкилом, С₆-С₁₀-арилом или амино,
(vii) насыщенного или частично ненасыщенного, единственного или конденсированного (3-10)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и этот указанный гетероцикл присоединен к основной части молекулы через азот, являющийся членом цикла, и необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из нижеприведенных групп:
(a) гидрокси, галогена, оксо, циано, карбокси, гидроксиимино, гидразидокарбонила,
(b) амино, незамещенной или независимо моно- или дизамещенной С₁-С₆-алкилом (и этот указанный С₁-С₆-алкил является необязательно замещенным гидрокси), формилом, С₁-С₆-алкилкарбонилом или C₁-C₆-алкоксикарбонилом,
(c) карбамоила, незамещенного или моно- или дизамещенного С₁-С₆-алкилом, С₃-С₆-циклоалкилом, гидрокси, гидрокси-С₁-С₆-алкилом, амино-С₁-С₆-алкилом или С₆-С₁₀-арил-С₁-С₆-алкилсульфонилом,
(d) С₁-С₆-алкоксиимино, необязательно замещенного С₆-С₁₀-арилом,
(e) С₁-С₆-алкила, необязательно замещенного гидрокси, галогеном, или амино (и эта указанная амино(группа) является необязательно замещенной С₁-С₆-алкилкарбонилом),
(f) C₁-С₆-алкокси,
(g) C₁-С₆-алкилкарбонила, необязательно замещенного гидрокси или галогеном,
(h) С₁-С₆-алкоксикарбонила, необязательно замещенного С₁-С₆-алкилкарбонилокси,
(i) C₁-С₆-алкилсульфонила,
(j) С₁-С₆-алкилкарбонилокси,
(k) С₁-С₆-алкилкарбониламино, необязательно замещенного гидрокси; амино; циано; галогеном; С₁-С₆-алкокси; или (3-7)-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенным амино,
(l) С₃-С₆-циклоалкилкарбониламино,
(m) (3-7)-членного гетероарилкарбониламино, содержащего в гетероариле от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенного галогеном,
(n) C₁-С₆-алкилсульфониламино,
(о) С₆-С₁₀-арила, необязательно замещенного гидрокси,
(р) С₃-С₆-циклоалкила,
(q) С₃-С₆-циклоалкил-С₁-С₆-алкила,
(r) С₆-С₁₀-арилоксикарбониламино, необязательно замещенного галогеном,
(s) С₆-С₁₀-арилкарбониламино, необязательно замещенного галогеном,
(t) С₃-С₆-циклоалкиламинокарбониламино,
(u) С₆-С₁₀-ариламинокарбониламино, необязательно замещенного галогеном,
(v) (3-7)-членного гетероарилсульфониламинокарбониламино, содержащего в гетероариле от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно замещенного галогеном, и
(w) (3-7)-членного гетероциклилкарбонила, содержащего в гетероцикле от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы;
(viii) азидо.

2. Соединение, имеющее формулу 1, по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Р, Q, R, Т и X такие, как указано ниже:
X представляет собой N или С,
Т представляет собой N или С,
цикл Q представляет собой (3-7)-членный ароматический цикл, который содержит от 0 до 3 атомов азота в качестве членов цикла, и является необязательно бензо-конденсированным, и этот ароматический цикл может быть необязательно замещен оксо; С₁-С₆-алкилом; галоген-С₁-С₆-алкилом; гидрокси-С₁-С₆-алкилом; С₁-С₆-алкокси; С₆-С₁₀-арилом; или (3-7)-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 3 атомов кислорода,
Р представляет собой С₁-С₆-алкил, необязательно замещенный галогеном,
и
R представляет собой группу, выбранную из нижеприведенных групп:
(i) -С₁-С₆-алкил-R¹,
где R¹ выбран из гидрокси; карбамоила; тиокарбамоила; С₆-С₁₀-арилокси, необязательно замещенного карбокси или С₁-С₆-алкоксикарбонилом; С₆-С₁₀-арилкарбонилокси; (5-6)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из атома азота и атома серы, и необязательно замещенного карбокси или С₁-С₆-алкоксикарбонилом; и (5-6)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 2 атомов азота, и необязательно замещенного гидрокси,
(ii) -NR²R³,
где каждый из R² и R³ независимо выбран из водорода; С₁-С₆-алкила, необязательно замещенного амино, гидрокси, карбокси, гидрокси-С₆-С₁₀-арила, C₁-С₆-алкокси, С₁-С₆-алкоксикарбонила, гидрокси-С₁-С₆-алкокси, или (5-6)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из атома азота и атома серы (и этот указанный гетероцикл необязательно замещен оксо или С₆-С₁₀-арил-С₁-С₆-алкилом); С₃-С₆-циклоалкила, необязательно замещенного гидрокси или гидрокси-С₁-С₆-алкокси; (4-6)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 2 атомов азота; С₆-С₁₀-арила; С₆-С₁₀-арил-С₁-С₆-алкила; (5-6)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из атома азота и атома серы, и необязательно замещенного карбокси или С₁-С₆-алкоксикарбонилом,
(iii) -O-R⁴,
где R⁴ выбран из нижеследующих групп:
(a) водорода,
(b) С₁-С₆-алкила, необязательно замещенного гидрокси; C₁-С₆-алкокси; амино (и эта указанная амино(группа) является необязательно замещенной формилом или С₁-С₆-алкилкарбонилом); оксо; С₁-С₆-алкилкарбонилокси-С₁-С₆-алкокси; С₆-С₁₀-арилом, необязательно замещенным галогеном; (5-6)-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из атома азота и атома кислорода, и необязательно замещенным карбокси-С₁-С₆-алкилом или C₁-С₆-алкоксикарбонил-С₁-С₆-алкилом; (4-6)-членным гетероциклом, содержащим от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из атома азота и атома кислорода, и необязательно замещенным оксо; или (5-6)-членным гетероарилкарбониламино, содержащим в гетероариле от 1 до 2 атомов азота,
(c) С₃-С₆-циклоалкила, необязательно бензо-конденсированного,
(d) С₁-С₆-алкиламино-С₁-С₆-алкила, необязательно замещенного С₁-С₆-алкоксикарбонилом или карбокси,
(e) С₃-С₆-циклоалкилкарбониламино-С₁-С₆-алкила,
(f) С₃-С₆-циклоалкилсульфониламино-С₁-С₆-алкила,
(g) С₁-С₆-алкилкарбониламино-С₁-С₆-алкила, необязательно замещенного гидрокси, галогеном, амино, С₁-С₆-алкокси, С₁-С₆-алкилсульфонилом или аминосульфонилом,
(h) C₁-С₆-алкилсульфониламино-С₁-С₆-алкила, необязательно замещенного галогеном,
(i) С₆-С₁₀-арила, необязательно замещенного циано; формилом; карбокси; C₁-С₆-алкоксикарбонилом; гидрокси-С₁-С₆-алкилом; карбокси-С₁-С₆-алкилом; С₁-С₆-алкоксикарбонил-С₁-С₆-алкилом; карбокси-С₁-С₆-алкокси; C₁-С₆-алкоксикарбонил-С₁-С₆-алкокси; или (5-6)-членным гетероциклом, содержащим от 1 до 2 атомов азота,
(j) (4-6)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из атома азота и атома кислорода, и необязательно замещенного С₁-С₆-алкилом,
(k) (5-6)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 атомов азота,
(iv) -S-R⁵,
где R⁵ выбран из С₆-С₁₀-арила, С₆-С₁₀-арил-С₁-С₆-алкила или (5-6)-членного гетероарила, содержащего от 1 до 2 атомов азота,
(v) -C(=O)-R⁶,
где R⁶ выбран из гидрокси; С₁-С₆-алкокси; амино; С₁-С₆-алкиламино, необязательно замещенной циано, гидрокси, карбокси, C₁-C₆-алкоксикарбонилом или С₆-С₁₀-арилом; С₆-С₁₀-ариламино; и (5-6)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 2 атомов азота, и необязательно замещенного гидрокси, карбокси, С₁-С₆-алкилом или С₁-С₆-алкоксикарбонилом,
(vi) (5-6)-членного гетероарила, содержащего от 2 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и этот указанный гетероарил является необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из С₁-С₆-алкила; амино; карбокси; С₁-С₆-алкокси; C₁-C₆-алкоксикарбонила; и С₆-С₁₀-арила, где указанный заместитель является незамещенным или моно- или дизамещенным гидрокси, циано, карбокси, С₁-С₆-алкокси, C₁-C₆-алкоксикарбонилом, С₃-С₆-циклоалкилом или С₆-С₁₀-арилом,
(vii) насыщенного или частично ненасыщенного, единственного или конденсированного (3-10)-членного гетероцикла, содержащего от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из атома азота, атома кислорода и атома серы, и этот указанный гетероцикл присоединен к основной цепи через азот, являющийся членом цикла, и необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из нижеследующих групп:
(а) гидрокси, оксо, циано, карбокси, гидроксиимино,
(b) амино, незамещенной или моно- или дизамещенной С₁-С₆-алкилом (и этот указанный алкил необязательно замещен гидрокси) или С₁-С₆-алкоксикарбонилом,
(c) карбамоила, незамещенного или моно- или дизамещенного С₁-С₆-алкилом, гидрокси, гидрокси-С₁-С₆-алкилом, амино-С₁-С₆-алкилом или С₆-С₁₀-арил-С₁-С₆-алкилсульфонилом,
(d) C₁-С₆-алкоксиимино, необязательно замещенного С₆-С₁₀-арилом,
(e) C₁-С₆-алкила, необязательно замещенного гидрокси, галогеном или амино,
(f) С₁-С₆-алкокси,
(g) С₁-С₆-алкилкарбонила, необязательно замещенного гидрокси или галогеном,
(h) С₁-С₆-алкоксикарбонила, необязательно замещенного С₁-С₆-алкилкарбонилокси,
(i) С₁-С₆-алкилсульфонила,
(j) С₁-С₆-алкилкарбонилокси,
(k) С₁-С₆-алкилкарбониламино, необязательно замещенного гидрокси; амино; циано; галогеном; C₁-С₆-алкокси; или (5-6)-членным гетероарилом, содержащим от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из атома азота и атома серы, и необязательно замещенным амино,
(l) С₃-С₆-циклоалкилкарбониламино,
(m) (5-6)-членного гетероарилкарбониламино, содержащего в гетероариле от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из атома азота и атома кислорода,
(n) С₁-С₆-алкилсульфониламино,
(о) С₆-С₁₀-арила, необязательно замещенногго гидрокси,
(р) С₃-С₆-циклоалкила, и
(q) С₃-С₆-циклоалкил-С₁-С₆-алкила.

3. Соединение, имеющее формулу 1, по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль,
где Т представляет собой N или С,
Р представляет собой С₁-С₄-алкил, необязательно замещенный фтором,

является необязательно замещенным 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из оксо; С₁-С₄-алкила, необязательно замещенного фтором; гидрокси-С₁-С₄-алкила; С₁-С₄-алкокси; фенила; и фурила, и представляет собой гетероцикл, выбранный из нижеприведенных структур:
, , , , , , и
R представляет собой группу, выбранную из нижеследующих групп:
(i) -С₁-С₄-алкил-R¹,
где R¹ выбран из гидрокси; карбамоила; тиокарбамоила; фенилокси, необязательно замещенного карбокси или С₁-С₄-алкоксикарбонилом; бензоилокси; тиазолила, необязательно замещенного карбокси или С₁-С₄-алкоксикарбонилом; и пирролидинила, необязательно замещенного гидрокси,
(ii) -NR²R³,
где каждый из R² и R³ независимо выбран из водорода; С₁-С₄-алкила, необязательно замещенного амино, гидрокси, карбокси, гидроксифенилом, С₁-С₄-алкокси, С₁-С₄-алкоксикарбонилом, гидрокси-С₁-С₄-алкокси, или пирролидинилом или тиазолидинилом, необязательно замещенным оксо или бензилом; С₃-С₆-циклоалкила, необязательно замещенного гидрокси или гидрокси-С₁-С₄-алкокси; (4-5)-членного гетероцикла, содержащего 1 атом азота; пиразолила; фенила; бензила; пиримидинила; и тиазолила, необязательно замещенного карбокси или С₁-С₄-алкоксикарбонилом,
(iii) -O-R⁴,
где R⁴ выбран из нижеследующих групп:
(a) водорода,
(b) С₁-С₄-алкила, необязательно замещенного гидрокси; С₁-С₄-алкокси; амино (и эта указанная амино(группа) необязательно замещена формилом или С₁-С₄-алкилкарбонилом); оксо; С₁-С₄-алкилкарбонилокси-С₁-С₄-алкокси; фенилом, необязательно замещенным галогеном; пиридилом; оксазолилом, необязательно замещенным карбокси-С₁-С₄-алкилом или C₁-С₄-алкоксикарбонил-С₁-С₄-алкилом; 5-членным гетероциклом, содержащим 1 гетероатом, выбранный из атома азота и атома кислорода, и необязательно замещенным оксо; или пиридилкарбониламино,
(c) С₅-С₆-циклоалкила, необязательно бензо-конденсированного,
(d) С₁-С₄-алкиламино-С₁-С₄-алкила, необязательно замещенного С₁-С₄-алкоксикарбонилом или карбокси,
(e) С₅-С₆-циклоалкилкарбониламино-С₁-С₄-алкила,
(f) С₅-С₆-циклоалкилсульфониламино-С₁-С₄-алкила,
(g) С₁-С₄-алкилкарбониламино-С₁-С₄-алкила, необязательно замещенного гидрокси, галогеном, амино, С₁-С₄-алкокси, С₁-С₄-алкилсульфонилом или аминосульфонилом,
(h) С₁-С₄-алкилсульфониламино-С₁-С₄-алкила, необязательно замещенного галогеном,
(i) фенила, необязательно замещенного циано; формилом; карбокси; C₁-C₄-алкоксикарбонилом; гидрокси-С₁-С₄-алкилом; карбокси-С₁-С₄-алкилом; С₁-С₄-алкоксикарбонил-С₁-С₄-алкилом; карбокси-С₁-С₄-алкокси; С₁-С₄-алкоксикарбонил-С₁-С₄-алкокси; или пиперазинилом,
(j) тетрагидрофурила; пирролидинила, необязательно замещенного С,-С₄-алкилом; или азетидинила,
(k) пиридила,
(iv) -S-R⁵,
где R выбран из фенила, бензила и пиримидинила,
(v) -C(=O)-R⁶,
где R⁶ выбран из гидрокси; С₁-С₄-алкокси; амино; С₁-С₄-алкиламино, необязательно замещенной циано, гидрокси, карбокси, С₁-С₄-алкоксикарбонилом или фенилом; фениламино; и пирролидинила, пиперидинила и пиперазинила, необязательно замещенных гидрокси, карбокси, С₁-С₄-алкилом или С₁-С₄-алкоксикарбонилом,
(vi) оксадиазолила, изоксадиазолила, тетразолила, тиазолила или пиразолила, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями, выбранными из С₁-С₄-алкила; амино; карбокси; С₁-С₄-алкоксикарбонила; и фенила, где указанный заместитель является незамещенным или моно- или дизамещенным гидрокси, циано, карбокси, С₁-С₄-алкокси, C₁-C₄-алкоксикарбонилом, С₃-С₆-циклоалкилом или фенилом,
(vii) гетероцикла, выбранного из нижеприведенных структур и необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из групп (a)-(q):

(a) гидрокси, оксо, циано, карбокси, гидроксиимино,
(b) амино, незамещенной или моно- или дизамещенной С₁-С₄-алкилом (при этом указанный алкил необязательно замещен гидрокси) или С₁-С₄-алкоксикарбонилом,
(c) карбамоила, незамещенного или моно- или дизамещенного С₁-С₄-алкилом, гидрокси, гидрокси-С₁-С₄-алкилом, амино-С₁-С₄-алкилом или бензилсульфонилом,
(d) С₁-С₄-алкоксиимино, необязательно замещенного фенилом,
(e) С₁-С₄-алкила, необязательно замещенного гидрокси, галогеном или амино,
(f) С₁-С₄-алкокси,
(g) С₁-С₄-алкилкарбонила, необязательно замещенного гидрокси или галогеном,
(h) С₁-С₄-алкоксикарбонила, необязательно замещенного С₁-С₄-алкилкарбонилокси,
(i) С₁-С₄-алкилсульфонила,
(j) С₁-С₄-алкилкарбонилокси,
(k) С₁-С₆-алкилкарбониламино, необязательно замещенного гидрокси; амино; циано; галогеном; С₁-С₄-алкокси; или тиазолилом, имидазолилом или пиридилом, необязательно замещенным амино,
(l) С₃-С₆-циклоалкилкарбониламино,
(m) пиридилкарбониламино или фурилкарбониламино,
(n) С₁-С₄-алкилсульфониламино,
(о) фенила, необязательно замещенного гидрокси,
(р) С₃-С₆-циклоалкила и
(q) С₃-С₆-циклоалкил-С₁-С₄-алкила.

4. Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения сосудистого заболевания, содержащая в качестве активного ингредиента эффективное количество соединения, имеющего формулу 1, по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемый носитель.

5. Фармацевтическая композиция по п.4, которую используют для ингибирования заболевания, протекающего с расстройством кровообращения, связанного с образованием тромбов, являющимся следствием агрегации тромбоцитов; ускорения сепарации тромбоцитов; антитромботического воздействия; реконструктивно-восстановительной хирургии, включая тонкослойные кожные лоскуты и (кожно)-мышечные лоскуты; или механически индуцированной активации тромбоцитов в организме.

6. Фармацевтическая композиция по п.4, где сосудистое заболевание выбрано из стабильной или нестабильной стенокардии, первичного артериального тромботического осложнения атеросклероза, преходящего нарушения мозгового кровообращения, заболевания периферических кровеносных сосудов, инфаркта миокарда с или без использования тромболитического средства, артериального осложнения, являющегося результатом вовлечения атеросклеротического заболевания, тромботического осложнения хирургического вмешательства или механической травмы, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, тромбоцитопенического акроангиотромбоза, гемолитико-уремического синдрома, тромботического осложнения гнойно-септического заболевания, респираторного дистресс-синдрома взрослых, индуцированной гепарином тромбоцитопении, преэклампсии, эклампсии, глубокого венозного тромбоза, внутривенозного тромбоза, тромбоцитопении, миелопролиферативного нарушения, серповидноклеточной анемии, окклюзии шунта, васкулита, артериита, гломерулонефрита, вторичного тромбоза после травмы или воспаления сосуда, продолжительных приступов мигрени, синдрома Рейно, образования и прогрессирования тромбоцитарной атеросклеротической бляшки, стеноза и рестеноза, и воспаления, астмы, заболевания центральной нервной системы, или роста и распространения опухоли, связанных с тромбоцитами и тромбоцит-индуцируемыми факторами.

7. Фармацевтическая композиция по п.4, где сосудистое заболевание выбрано из флеботромбоза, тромбофлебита, артериальной эмболии, тромбоза коронарной артерии и мозговой артерии, инфаркта миокарда, удара, эмболии сосудов головного мозга, эмболии сосудов почки, эмболии легочной артерии, тромботического инсульта, преходящего нарушения мозгового кровообращения, заболевания периферических кровеносных сосудов и стабильной и нестабильной стенокардии.