СПОСОБ ОЦЕНКИ ФУНКЦИИ ПОЧЕК У КОШЕК ПУТЕМ ИЗМЕРЕНИЯ УРОВНЕЙ ГОРМОНА ГРЕЛИНА Российский патент 2010 года по МПК G01N33/50 G01N33/53 G01N33/74 

Описание патента на изобретение RU2403573C2

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к способам оценки функции почек у кошек и способам диагностики заболеваний почек у кошек. Изобретение, кроме того, относится к наборам и средствам связи, применяемым при осуществлении способов изобретения.

Описание предшествующего уровня техники

Заболевания почек у кошек являются второй основной причиной кошачьей смертности. Возможные причины заболеваний почек у кошек включают врожденные расстройства (кошка, рожденная с одной почкой или нарушенной функцией почек), почечную инфекцию (происходящую от нелеченной закупорки уретры), пониженное кровоснабжение в почечной артерии (вызванное, например, диабетом, почечной закупоркой, опухолями или артериальным коллапсом), токсические химические вещества, гломерулонефрит, интерстициальный нефрит, инфицирование вирусом лейкоза кошек, инфекционный перитонит у кошек, высокое кровяное давление и почечные опухоли.

Так как резервный объем почки является большим, заболевание почек может прогрессировать незамеченным в течение длительного времени, и ко времени, когда внешние проявления заболевания становятся очевидными, от 60% до 75% почечной массы может быть уже потеряно.

Несмотря на то что заболевания почек у кошек являются прогрессирующими и смертельными, ранняя диагностика может позволить эффективно бороться с заболеванием в течение некоторого периода времени. Таким образом, существует необходимость в разработке новых способов оценки функции почек и способов диагностики заболевания почек у кошек.

Грелин является пептидным гормоном, вырабатываемым эндокринными клетками в плаценте, почках, гипофизе и гипоталамусе и эпителиальными клетками, выстилающими дно желудка. Исходно синтезируемый как препрогормон, грелин является продуктом протеолиза в пептид, состоящий из 28 аминокислот.

Грелин стимулирует рост гормональной секреции и регулирует энергетический баланс. У грызунов и людей грелин усиливает чувство голода через активацию гипоталамических центров насыщения. Повышающая регуляция секреции грелина происходит при условиях отрицательного энергетического баланса, и понижающаяся регуляция происходит при условиях положительного энергетического баланса. Сообщается, что у людей, собак и грызунов уровни грелина в крови повышаются по мере снижения функции почек. Это не является неожиданным, так как снижение функции почек указывает на низкую энергию и, таким образом, на необходимость в повышенном потреблении пищи. Повышение уровней грелина в крови у этих видов млекопитающих действует на усиление аппетита и в свою очередь повышает прием пищи.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Было обнаружено, что у кошек уровни грелина в сыворотке находятся в прямой или обратной связи с определенными индикаторами функции почек, такими как азот мочевины крови (BUN).

Соответственно предлагается способ оценки функции почек у кошек, включающий определение содержания грелина в тканях или биожидкости у кошек и прямую зависимость уровня грелина от функции почек.

Изобретение также предлагает способ диагностики заболевания почек у кошек, включающий определение наблюдаемого уровня грелина в тканях или биожидкости кошек и сравнение наблюдаемого уровня грелина с референтным содержанием грелина, соответствующим нормальной функции почек, где наблюдаемый уровень ниже референтного уровня является свидетельством заболевания почек или предрасположенности к нему.

Изобретение, кроме того, предлагает способ определения возникновения заболевания почек у кошек, включающий мониторинг уровня грелина в ткани или биожидкости кошек в течение некоторого периода времени, где возникновение заболевания констатируют в том случае, если в любой момент времени обнаруживается пониженный уровень грелина по сравнению с исходным уровнем, соответствующим нормальной функции почек.

Изобретение, кроме того, предлагает способ выбора режима для кошек, включающий (a) определение уровня грелина в ткани или биожидкости кошек; (b) оценку функции почек на основе ее прямой зависимости с уровнем грелина и (c) подбор режима, соответствующего функции почек.

Изобретение, кроме того, еще предлагает способ оценки эффективности режима положительного воздействия на пониженную функцию почек у кошек, включающий (a) определение начального уровня грелина в ткани или биожидкости кошки до начала режима; (b) мониторинг наблюдаемого уровня грелина, по меньшей мере, однократно после начала режима и (c) сравнение наблюдаемого уровня с начальным уровнем, где сохранение или повышение наблюдаемого уровня относительно начального уровня является признаком эффективности режима.

Также предлагается диагностический набор, включающий (a) один или более тестовых материалов для определения наблюдаемых уровней грелина в ткани или биожидкости кошки и (b) одну или более доступных для пользователя сред, несущих информацию, которая включает (i) референтный уровень грелина для соответствующей кошки и (ii) алгоритм, в котором используют прямую зависимость наблюдаемого уровня грелина относительно референтного уровня от функции почек или в котором используют обратную зависимость наблюдаемого уровня грелина относительно референтного уровня в случае наличия заболевания почек или предрасположенности к нему.

Кроме того, еще предлагаются средства для передаваемой информации о прямой зависимости уровня грелина от функции почек у кошек, включающие одну или более товарную этикетку, листовку-вкладыш в упаковке, брошюру, проспект, рекламный листок, публичное заявление, ленту для звукозаписи, ленту для видеозаписи, DVD, CD-ROM, считываемую компьютером интегральную схему, карту или диск, запоминающее устройство ЭВМ или страницу в Интернете.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

У кошек, так же как и у других животных, снижение функции почек определяют по повышенным уровням BUN, креатинина и отношению BUN к креатинину. В настоящее время обнаружено, что у домашних кошек повышенные уровни BUN или повышенное отношение BUN к креатинину соответствует пониженным уровням грелина. Так как BUN является известным индикатором пониженной функции почек, то может быть сделан вывод, что уровни грелина прямо связаны с функцией почек у кошек. Этот вывод является неожиданным и противоречит предположениям, основанным на наблюдениях уровней грелина у других видов животных.

Способы изобретения подходят для кошек, к которым относятся, например, домашние кошки. Других животных, принадлежащих к семейству кошачьих, таких как львы, тигры, ягуары, и других диких и домашних кошек здесь также относят к понятию "кошки".

Почки имеют множество функций, включающих фильтрацию продуктов жизнедеятельности организма (главным образом, мочи и креатинина), регулирование уровней электролитов в сыворотке (калия, кальция, фосфора и натрия), продукцию эритропоэтина (который стимулирует костный мозг к производству эритроцитов), продукцию ренина (энзима, который контролирует кровяное давление) и продукцию и концентрирование мочевины. Ослабленная функция почек может свидетельствовать о хроническом или остром заболевании почек. Острые заболевания почек включают, но этим не ограничивая, непроходимость мочевых путей, инфекционное заболевание, травму и отравление. Хронические заболевания почек включают, но этим не ограничивая, хроническую почечную недостаточность, хронический тубулоинтерстициальный нефрит, гломерулонефрит, пиелонефрит, амилоидоз, гидронефроз, лимфому почки, кистозное заболевание почки, аплазию почки, гипоплазию почки, дисплазию почки и заболевания почек, вызванные врожденными заболеваниями.

Используемый термин "заболевание почки" включает любую дисфункцию почки или расстройство независимо от того, распознают ли его обычно в качестве заболевания или синдрома.

Способ изобретения для оценки функция почек у кошек включает определение уровня грелина в ткани или биожидкости кошек и прямо связывает уровень грелина с функцией почек.

Используемая стадия прямой зависимости характеризуется как идентификация состояния функции почек, согласующегося с уровнем грелина, путем использования прямой зависимости между уровнем грелина и функцией почек. Например, высокие уровни грелина могут свидетельствовать о нормальной функции почек, в то время как низкие уровни грелина могут свидетельствовать о пониженной функции почек.

Для определения уровней грелина может быть использована любая ткань или биожидкость. Обычно более желательными являются ткани или биожидкости, которые могут быть получены с минимальной инвазией. Например, биообразцом является образец ткани или биожидкости, используемый для определения уровней грелина, который получают у живого животного. В качестве варианта уровни грелина могут быть определены in situ без необходимости получения биообразца. Ткани могут включать, но этим не ограничивая, кость, мышцу, почку, печень и так далее. Биожидкости в качестве иллюстрации включают цельную кровь, сыворотку крови, плазму крови, спинномозговую жидкость, кревикулярную жидкость, грудное молоко, мочу, лимфатическую жидкость, внутримышечную жидкость, назальный секрет и слюну.

Биообразец может быть собран, например, на месте оказания медицинской помощи, то есть месте, где животное может быть осмотрено специалистом по оказанию медицинской помощи (например, ветеринаром, ветеринарным специалистом и так далее) для оценки и постановки диагноза. В качестве варианта биообразец может быть взят в доме, где живет животное, на ферме, конюшне, в конуре или питомнике, где животное содержится.

Когда биообразец берут однократно, отбор его обычно производят натощак, например в дообеденный (как раз перед принятием пищи) момент времени. Однако биообразец может быть получен на любой стадии цикла кормления кошки, например в дообеденный или в подходящий период после принятия пищи (послеобеденный). Когда биообразец берут неоднократно, его обычно отбирают на подходящей стадии цикла кормления, и это наиболее удобно делать натощак. Однако биообразец может быть получен в разное время в процессе цикла кормления, включая, по меньшей мере, один дообеденный момент времени и, по меньшей мере, один послеобеденный момент времени.

Уровень грелина из биообразца, полученного у кошки, может быть определен на месте, например в пункте оказания медицинской помощи, где производят отбор биообразца. Описанный здесь набор может быть необязательно использован для определения уровня грелина. В качестве варианта биообразец может быть послан во вторичное учреждение. Используемый здесь термин "вторичное учреждение" относится к лаборатории, например коммерческой лаборатории медицинских анализов, где оценивают клинические образцы, которая может находиться за пределами (то есть в другом месте) пункта оказания медицинской помощи.

В некоторых вариантах осуществления одну или обе стадии определения уровня грелина и использования прямой зависимости уровня грелина от функции почек осуществляют либо в пункте медицинской помощи, либо во вторичном учреждении.

Уровни грелина могут быть определены с использованием известных в технике тест-систем. Анализ может включать любую имеющуюся в продаже или не имеющуюся в продаже тест-систему. Обычно метод анализа выбирают на основе типа ткани или биожидкости, в которых собираются определять уровень грелина. Например, для определения уровня грелина в сыворотке крови может быть использован имеющийся в продаже тест-набор для моноклонального иммунологического анализа, в котором используют моноклональные антитела, реагирующие с одним или более эпитопами молекулы грелина.

В некоторых вариантах осуществления уровни грелина определяют с использованием одного или более методов иммуноферментного анализа, иммуносорбентного анализа с ферментной меткой, иммунофлюоресцентного анализа, радиоиммуноанализа, вестерн-блот анализа, биохимического анализа, ферментного анализа или колориметрического анализа. Многообразие меток и методов конъюгации известны специалистам в этой области, и они могут быть использованы в различных анализах.

Уровень грелина в образце может быть нескорректированным или скорректированным на массу тела кошки. Нескорректированный уровень может выражаться в единицах концентрации масса/объем, таких как мг/л, мкг/л или нг/л, или в единицах молярной концентрации, таких как мкмоль/л, наномоль/л или пикомоль/л. Скорректированный уровень может быть выражен в аналогичных единицах, но с массой тела (МТ) в качестве делителя, например мг/л/кг МТ, пикомоль/л/кг МТ и так далее.

Изобретение также предлагает способ диагностики заболевания почек у кошки, включающий определение наблюдаемого уровня грелина в ткани или биожидкости кошки и сравнение наблюдаемого уровня грелина с референтным уровнем грелина, характеризующим нормальную функцию почек, где наблюдаемый уровень ниже, чем референтный уровень, свидетельствует о заболевании почек или предрасположенности к нему.

Используемый здесь термин "наблюдаемый уровень грелина" обозначает уровень грелина, определенный в ткани биожидкости обследуемой кошки.

Референтный уровень грелина обычно характеризует нормальную функцию почек. Референтный уровень может быть установлен из одного или более биообразцов, полученных от одной или более кошек с нормальной функцией почек. Обычно референтные уровни устанавливают для кошек одной и той же породы или типа породы. Кроме того, желательно, чтобы референтные уровни устанавливали для кошек конкретных возрастных групп и/или для каждого пола. Референтный уровень грелина может также быть установлен из публично доступных документальных данных, например значений грелина, опубликованных в литературе, или норм на основе документальных данных.

В некоторых вариантах осуществления референтный уровень грелина может быть получен из данных, доступных для специалиста, устанавливающего диагноз.

В некоторых вариантах осуществления наблюдаемый уровень грелина определяют у первой кошки, а референтный уровень грелина определяют у второй кошки, где вторая кошка имеет нормальную функцию почек.

В других вариантах осуществления наблюдаемый и референтный уровни грелина определяют у одной и той же кошки в различные моменты времени. Например, в первый момент времени может быть установлен начальный или референтный уровень грелина. Уровни грелина, определенные при одном или более последующих моментах времени, могут быть рассматриваться как наблюдаемые уровни грелина. Наблюдаемый и референтный уровни грелина определяют в биообразцах, полученных в моменты времени, которые обычно отличаются, по меньшей мере, приблизительно на 4 часа, например, по меньшей мере, приблизительно на 8 часов, по меньшей мере, приблизительно на 12 часов, по меньшей мере, приблизительно на 24 часа, по меньшей мере, приблизительно на 3 дня, по меньшей мере, приблизительно на 7 дней или, по меньшей мере, приблизительно на 1 месяц.

В некоторых вариантах осуществления наблюдаемый уровень грелина ниже, чем референтный уровень, свидетельствует о заболевании почек. В других вариантах осуществления наблюдаемый уровень грелина ниже, чем референтный уровень, свидетельствует о предрасположении к заболеванию почек. В качестве примера наблюдаемый уровень грелина, по меньшей мере, около 10%, по меньшей мере, около 15%, по меньшей мере, около 20%, по меньшей мере, около 25% или, по меньшей мере, около 30% ниже, чем референтный уровень грелина, свидетельствует о заболевании почек или предрасположении к нему. В целом большая разница между референтным уровнем и наблюдаемым уровнем свидетельствует о большей депрессии функции почек или более тяжелом состоянии заболевания почек.

Заболевание почек обычно прогрессирует с течением времени, сначала являясь незаметным для попечителя кошки и/или не подвергаемым лечению. К тому моменту, когда заболевание почек является внешне выраженным, функция почек уже сильно ослаблена. Однако если заболевание почек определяется в его начале или кошку идентифицируют как имеющую предрасположенность к заболеванию почек, животному может быть оказана помощь для минимизации эффекта заболевания.

Изобретение предлагает способ определения начала заболевания почек у кошки, включающий мониторинг уровня грелина в ткани или биожидкости кошки в течение некоторого периода времени, где начало определяют, если в любой момент времени уровень грелина снижается по сравнению с начальным уровнем, характерным для здоровой функции почек.

Согласно этому способу уровни грелина у кошки постоянно наблюдают в течение некоторого периода времени, и начало заболевания почек определяют, если в любой момент времени в течение этого периода уровень грелина понижается относительно начального уровня грелина. Понижение может быть статистически значимым, но это необязательно.

Мониторинг уровня грелина может быть осуществлен с любым удобным интервалом, например примерно каждый час, дважды в день, ежедневно, дважды в неделю, еженедельно, ежемесячно, раз в два месяца, дважды в год или ежегодно.

Кроме того, изобретение предлагает способ выбора режима для кошки, включающий (a) определение уровня грелина в ткани или биожидкости кошки; (b) оценку функции почек с помощью ее прямой связи с уровнем грелина и (c) выбор режима, соответствующего функции почек.

Один вариант осуществления необязательно включает дополнительную стадию (d) инструктирования попечителя кошки по поводу выбранного таким образом режима. Такой вариант осуществления может быть рассмотрен как способ предписания режима для кошки.

Режим, соответствующий функции почек, может быть выбран попечителем кошки на основе информации, передаваемой любыми подходящими средствами связи, или может быть предписан или предложен специалистом в области здравоохранения. Режим может включать диетологическое или фармацевтическое воздействие или и то и другое.

Диетологическим воздействием может являться способ обеспечения композиции для кормления кошки. Композиция имеет содержание питательных веществ, соответствующее оцененной функции почек. В качестве примера такая композиция может быть диетологической композицией, такой как пищевая композиция, добавка, угощение или игрушка, при этом стоит отметить, что некоторые, но не все добавки, лакомства и игрушки сами по себе являются пищевыми композициями. Пищевые композиции могут быть, например, проглочены животным или введены животному путем кормления. Подходящей композицией является обычно композиция, которая диетологически подобрана для кормления кошки, имеющей здоровую или ослабленную функцию почек. Пищевая композиция может быть специально приспособлена для специальных диетологических нужд кошек конкретных пород, возрастов, пола и так далее. Композиция может поставляться с прописью или без нее.

Фармацевтическое воздействие, соответствующее функции почек, может включать введение кошке, по меньшей мере, одного почечного лекарственного средства в соответствии с терапевтически эффективным режимом. Например, такое лекарственное средство может быть выбрано из ингибиторов ACE, ингибиторов эндотелина, ингибиторов вазопептида, блокаторов кальциевых каналов, антагонистов H2 рецептора, ингибиторов протонного насоса, цитопротекторов, противорвотных средств, андрогенов, эритропоэтина, фосфатных связующих веществ, кальцитриола и их комбинаций.

Режим может быть продолжен с соответствующей частотой или в течение периода времени, если это необходимо или соответствует функции почек, либо здоровой, либо ослабленной. В качестве примера режим может продолжаться в течение, по меньшей мере, около 1 месяца, по меньшей мере, около 2 месяцев, по меньшей мере, около 6 месяцев, по меньшей мере, около 1 года или в течение некоторого другого времени, определенного в качестве необходимого или соответствующего, например, ветеринаром или другим специалистом здравоохранения.

Изобретение, кроме того, еще предлагает способ оценки эффективности режима лечения функции почек у кошки, включающий (a) установление начального уровня грелина в ткани или биожидкости кошки до начала режима; (b) мониторинг наблюдаемого уровня грелина, по меньшей мере, в один момент времени после начала режима и (c) сравнение наблюдаемого уровня с начальным уровнем, где сохранение или увеличение наблюдаемого уровня относительно начального уровня характеризует эффективность режима.

Начальный уровень грелина определяют перед началом использования конкретного режима для кошки. Затем, как описано выше, уровень грелина подвергают мониторингу в один или несколько моментов времени, следующих после начала режима. Наблюдаемый уровень (уровни) грелина относительно начального уровня грелина может индивидуально или в виде набора данных характеризовать эффективность режима при лечении функции почек. Например, сохранение или повышение наблюдаемого уровня грелина относительно начального уровня характеризует эффективность режима.

Предлагается также диагностический набор, включающий (a) один или более тестовых материалов для определения наблюдаемых уровней грелина в биообразце, полученном у кошки; и (b) одну или более доступных для пользователя сред, несущих информацию, которая включает (i) референтный уровень грелина, соответствующий кошке; и (ii) алгоритм, который устанавливает прямую зависимость наблюдаемого уровня грелина относительно референтного уровня от функции почек или обратную зависимость наблюдаемого уровня грелина относительно референтного уровня от наличия заболевания почек или предрасположенности к нему. Как уже было указано в вышеприведенных вариантах осуществления, наблюдаемый уровень грелина ниже, чем референтный уровень, характеризует заболевание почек или предрасположенность к нему.

"Доступные для пользователя" среды включают все среды, такие как бумага, диск, микросхема памяти, карта, компьютер или сеть, из которых могут быть извлечены инструкции, информация, алгоритм и/или содержащиеся или хранимые данные. Алгоритмом обычно является программно-реализованный алгоритм.

Набор необязательно является набором, который не требует вспомогательного оборудования, то есть не требует лабораторного оборудования. Набор необязательно дополнительно включает устройство для отбора биообразца. В наборе может использоваться один или более из множества методов анализа для определения уровня грелина, включая перечисленные выше методы анализа. Для калибровки при количественном определении уровня грелина в биообразце могут быть включены и использованы стандарты и стандартные добавки.

В некоторых вариантах осуществления один или более тестовых материалов могут включать один или более реагентов. В других вариантах осуществления один или более тестовых материалов набора могут включать, по меньшей мере, одно антитело, например поликлональное или моноклональное антитело, против грелина. Антитело может быть иммобилизировано на твердом носителе. Например, ELISA может быть использован для определения уровня грелина в образце. ELISA может предполагать связывание антитела на твердом носителе, таком как полимер. Образец, включающий грелин, может быть введен и подвергнут взаимодействию с антителом, вследствие чего может быть осуществлен процесс генерирования сигнала (например, хромогенного сигнала) с получением оптически обнаруживаемого сигнала.

В одном варианте осуществления набор включает первое антитело, которое специфически связывается с грелином в образце, и второе антитело, которое специфически связывается с полученным комплексом первого антитела с грелином. Второе антитело может быть иммобилизировано на твердый носитель. Например, при связывании второго антитела с комплексом первое антитело/грелин второе антитело может инициировать реакцию и, например, приводить к детектируемому изменению цвета.

Диагностический набор может дополнительно включать средства передачи информации или инструкции по поводу (a) оценки функции почек и диагностики заболевания почек у кошки или (b) предлагаемого или предписанного режима, соответствующего функции почек или заболеванию, как описано выше.

Средства передачи могут быть прикреплены к упаковке или вложены в упаковку, содержащую другие элементы набора. Может быть использована любая подходящая форма средств передачи, например документ, такой как этикетка, брошюра, реклама или листовка-вкладыш в упаковке, считываемая компьютером цифровая или оптическая среда, такая как дискета, CD, звуковая презентация, например, на ленте для звукозаписи или CD, или видеопрезентация, например, на ленте для видеозаписи или DVD. Средства передачи могут относиться к дополнительной информации, расположенной где-либо еще, например на сайте в Интернете.

В еще одном дополнительном варианте осуществления предлагаются средства для передачи информации о прямой зависимости функции почек от уровня грелина у кошки, включающие одну или более этикетку, листовку-вкладыш, брошюру, проспект, рекламу, публичное заявление, ленту для звукозаписи, ленту для видеозаписи, DVD, CD-ROM, считываемую компьютером интегральную схему, карту или диск, запоминающее устройство компьютера или страницу в Интернете.

Изобретение не ограничено описанными конкретной методологией, протоколами и реагентами, так как они могут меняться. Кроме того, используемую терминологию применяют только для целей описания конкретных вариантов осуществлений, и предполагается, что она не ограничивает объем настоящего изобретения. Используемые в формуле изобретения формы единственного числа включают объекты и во множественном числе, если в содержании четко не указано иначе. Аналогично слова "включают", "включает" и "включающий" следует понимать как включение чего-либо, а не исключение.

Если не определено иначе, все используемые технические и научные термины и любые сокращения имеют такие же значения, как их понимает любой обычный специалист в этой области, к которой относится изобретение. Несмотря на то что любые способы и материалы, аналогичные или эквивалентные тем, которые описаны, могут быть использованы при осуществлении настоящего изобретения, в описании изобретения описаны предпочтительные способы, устройства и материалы.

Все упомянутые в описании патенты, патентные заявки и публикации приводятся путем ссылки на них в той степени, в которой разрешено законом в целях описания и раскрытия соединений, способов, методов, методик, технологии, изделий и других раскрытых здесь композиций и способов, которые могут быть использованы с настоящим изобретением. Однако здесь ничего не следует истолковывать в качестве признания того, что изобретение неправомочно противопоставляет такое описание изобретению с более ранним приоритетом.

ПРИМЕР

Изобретение может быть дополнительно проиллюстрировано следующими примерами его предпочтительных вариантов осуществления, хотя следует иметь в виду, что эти примеры включены только в целях иллюстрации, и предполагается, что они не ограничивают объем изобретения, если специально не указано иначе. Пример представлен в виде исследования, иллюстрирующего то, что уровни грелина относительно референтного уровня грелина могут свидетельствовать о функции почек и заболевании почек или предрасположенности к нему.

Перед исследованием 40 кошек кормят одинаковой пищей, содержащей достаточное количество питательных веществ для удовлетворения минимальных потребностей в питательных веществах. Кошки не проявляют признаков почечного заболевания. В начале исследования кошек разбивают на четыре группы по 10 кошек каждая и каждой группе предписывают один из четырех имеющихся в продаже кормов для кошек. Кошкам вводят предписанную им пищу ежедневно в течение 30 дней. Кошкам дают свежую пищу ежедневно и дают доступ к пище в течение 20 часов.

Сбор крови и мочи осуществляют в нулевой день и на 30 день. Уровни грелина и BUN определяют в сыворотке и микроальбуминурию определяют в моче с использованием традиционных методов. Микроальбуминурию оценивают с помощью набора Heska ERD. Для определения содержания грелина используют ELISA. Креатинин и BUN определяют обычным химическим скрининговым анализом. В таблице приводятся метаболиты крови и плотность мочи, измеренная на 30 день.

Уровни индикаторов функции почек в крови и моче на 30 день исследования Корм 1 Корм 2 Корм 3 Корм 4 Грелин в сыворотке, нг/мл 1,65 1,66 1,96 1,46 BUN, мг/дл 20,94 22,61 19,86 26,13 Креатинин в крови, мг/дл 1,07 1,18 1,08 1,03 Отношение BUN к креатинину 19,6 19,18 19,15 29,27 Плотность мочи 1,041 1,034 1,037 1,048 Микроальбуминурия, мг/дл 0 0,8 0,4 0,325

Каждый из четырех кормов содержит различные концентрации различных питательных веществ и приводит к различным результатам с точки зрения функции почек, как показано, по меньшей мере, с помощью уровней BUN. Результаты показывают, что низкие уровни грелина удивительно ассоциируются с высокими уровнями BUN, которые, как известно, являются индикатором нарушенной функции почек.

В описании были раскрыты типичные предпочтительные варианты осуществления, и несмотря на то что используются конкретные термины, их используют только в обычном и описательном смысле, а не для целей ограничения, при этом объем изобретения устанавливается пунктами формулы изобретения. Очевидно, что многие модификации и вариации изобретения возможны в свете вышеприведенных описаний. Поэтому следует иметь в виду, что в рамках объема прилагаемых пунктов патентной формулы изобретение может быть реализовано иначе, чем конкретно описано.

Похожие патенты RU2403573C2

название год авторы номер документа
СПОСОБ И НАБОР ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА У КОШКИ 2011
  • Аль-Муррани Самер Валид
  • Гао Сянмин
  • Маллади Сукхасвами
RU2564122C2
СПОСОБЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК 2018
  • Биурж, Венсан
  • Эллиотт, Джонатан
  • Ван Ден Брук, Дирк, Хендрик, Николас
  • Джепсон, Розанн, Эллен
  • Чан, Юй-Мэй
RU2764575C2
ВКЛЮЧАЮЩИЕ ПИРУВАТ СОСТАВЫ ДЛЯ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2010
  • Ямка Райан Майкл
  • Франц Нолан Зебулон
  • Зикер Стивен К.
RU2518455C2
КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ПРИРОСТА МАССЫ ТЕЛА 2016
  • Родес Линда
  • Лашо Мари-Поль
  • Золлерс Билл
  • Хайнен Эрнст
RU2680410C1
СПОСОБЫ УВЕЛИЧЕНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ КОШЕК 2006
  • Аллен Тимоти Артур
  • Коуэлл Кристофер Сидни
  • Скотт Кимберли Линетт
  • Кирк Клодия Энн
RU2398447C2
СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК У КОШЕК 2006
  • Юй Шигуан
  • Аллен Тимоти Артур
RU2376035C2
СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ОСТЕОАРТРИТА У ЖИВОТНОГО СЕМЕЙСТВА КОШАЧЬИХ 2008
  • Аль-Муррани Самер Валид Кхедхейер
  • Шенхерр Уилльям Дэвид
RU2504586C2
ГУМАНИЗИРОВАННАЯ МОДЕЛЬ НАРУШЕНИЙ СО СТОРОНЫ ПОЧЕК И ПЕЧЕНИ 2018
  • Девалараджа-Нарашимха, Кишор
  • Мортон, Лори
  • Ло, Ифань
  • Хуан, Цун
  • Мигер, Каролина
  • Казанова, Сара
RU2772583C2
КОРМОВАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК, НАБОР 2006
  • Фризен Ким Джин
  • Ямка Райан Майкл
RU2412608C2
Композиция для лечения инфекционного перитонита кошек 2021
  • Викторова Екатерина Владимировна
  • Колесников Никита Валентинович
  • Решетнев Александр Владимирович
  • Плющий Иван Владимирович
  • Вирясова Нина Александровна
RU2780097C1

Реферат патента 2010 года СПОСОБ ОЦЕНКИ ФУНКЦИИ ПОЧЕК У КОШЕК ПУТЕМ ИЗМЕРЕНИЯ УРОВНЕЙ ГОРМОНА ГРЕЛИНА

Изобретение относится к ветеринарии. Способ оценки функции почек у кошки включает определение наблюдаемого уровня грелина в ткани или биожидкости кошки и установление прямой зависимости наблюдаемого уровня грелина от функции почек путем сравнения наблюдаемого уровня грелина с референтным уровнем грелина, характеризующим нормальную функцию почек. Способ диагностики заболевания почек у кошки включает определение наблюдаемого уровня грелина в ткани или биожидкости кошки и сравнение наблюдаемого уровня грелина с референтным уровнем грелина, характеризующим нормальную функцию почек, где наблюдаемый уровень ниже, чем референтный уровень, является свидетельством заболевания почек или предрасположенности к нему. Способ определения начала заболевания почек у кошки включает мониторинг уровня грелина в ткани или биожидкости кошки в течение некоторого периода времени, где начало определяют, если в любой момент времени отмечается понижение уровня грелина по сравнению с начальным уровнем, характеризующим здоровую функцию почек. Диагностический набор, включает (а) один или более тестовых материалов для определения наблюдаемых уровней грелина в ткани или биожидкости кошки и (b) одну или более доступных для пользователя сред, несущих информацию, которые включают: (i) референтный уровень грелина, соответствующий конкретной кошке; и (ii) алгоритм прямой зависимости наблюдаемого уровня грелина относительно референтного уровня от функции почек или обратной зависимости наблюдаемого уровня грелина относительно референтного уровня от наличия заболевания почек или предрасположенности к заболеванию почек. Изобретение обеспечивает раннюю диагностику нарушения функции почек у кошек. 6 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 табл.

Формула изобретения RU 2 403 573 C2

1. Способ оценки функции почек у кошки, включающий определение наблюдаемого уровня грелина в ткани или биожидкости кошки и прямое установление зависимости наблюдаемого уровня грелина от функции почек путем сравнения наблюдаемого уровня грелина с референтным уровнем грелина, характеризующим нормальную функцию почек.

2. Способ по п.1, в котором кошкой является домашняя кошка.

3. Способ по п.1, в котором ткань или биожидкость включает биообразец, взятый у кошки.

4. Способ по п.3, в котором биообразец включает цельную кровь, плазму крови или сыворотку крови.

5. Способ по п.3, в котором биообразец получают, когда кошка находится в голодном состоянии (натощак).

6. Способ по п.3, в котором уровень грелина в биообразце определяют с использованием одного или более методов иммуноферментного анализа, иммуносорбентного анализа с ферментной меткой, иммунофлюоресцентного анализа, радиоиммуноанализа, вестерн-блот анализа, биохимического анализа, ферментного анализа или колориметрического анализа.

7. Способ диагностики заболевания почек у кошки, включающий определение наблюдаемого уровня грелина в ткани или биожидкости кошки и сравнение наблюдаемого уровня грелина с референтным уровнем грелина, характеризующим нормальную функцию почек, где наблюдаемый уровень ниже, чем референтный уровень, является свидетельством заболевания почек или предрасположенности к нему.

8. Способ по п.7, в котором референтный уровень грелина является нормой, основанной на документальных данных.

9. Способ по п.7, в котором наблюдаемый уровень грелина определяют у первой кошки, а референтный уровень грелина определяют у второй кошки, имеющей нормальную функцию почек.

10. Способ по п.7, в котором наблюдаемый уровень грелина, по меньшей мере, примерно на 10% ниже, чем референтный уровень грелина, является свидетельством заболевания почек или предрасположенности к нему.

11. Способ по п.7, в котором наблюдаемый и референтный уровни грелина определяют у одной и той же кошки в различные моменты времени.

12. Способ по п.11, в котором наблюдаемый и референтный уровни грелина определяют в моменты времени, которые отличаются, по меньшей мере, приблизительно на 4 ч.

13. Способ по п.11, в котором наблюдаемый и референтный уровни грелина определяют в моменты времени, которые отличаются, по меньшей мере, приблизительно на 7 дней.

14. Способ определения начала заболевания почек у кошки, включающий мониторинг уровня грелина в ткани или биожидкости кошки в течение некоторого периода времени, где начало определяют, если в любой момент времени отмечается понижение уровня грелина по сравнению с начальным уровнем, характеризующим здоровую функцию почек.

15. Способ по п.14, в котором понижение составляет, по меньшей мере, около 10% относительно начального уровня.

16. Способ выбора режима для кошки, включающий
(a) определение уровня грелина в ткани или биожидкости кошки;
(b) оценку функции почек путем ее прямой связи с уровнем грелина; и
(c) подбор режима, соответствующего функции почек.

17. Способ по п.16, в котором режим включает диетологическое воздействие или фармацевтическое воздействие, или и то и другое.

18. Способ оценки эффективности режима по оказанию положительного воздействия на функцию почек у кошки, включающий
(a) установление начального уровня грелина в ткани или биожидкости кошки до начала режима;
(b) мониторинг наблюдаемого уровня грелина, по меньшей мере, в один момент времени после начала режима; и
(c) сравнение наблюдаемого уровня с начальным уровнем, где сохранение или повышение наблюдаемого уровня относительно начального уровня свидетельствует об эффективности режима.

19. Диагностический набор, включающий
(a) один или более тестовых материалов для определения наблюдаемых уровней грелина в ткани или биожидкости кошки; и
(b) одну или более доступных для пользователя сред, несущих информацию, которые включают
(i) референтный уровень грелина, соответствующий конкретной кошке; и
(ii) алгоритм прямой зависимости наблюдаемого уровня грелина относительно референтного уровня от функции почек или обратной зависимости наблюдаемого уровня грелина относительно референтного уровня от наличия заболевания почек или предрасположенности к заболеванию почек.

20. Диагностический набор по п.19, который дополнительно включает средства передачи информации или инструкции по поводу (а) оценки функции почек или диагностики заболевания почек у кошки или (b) предлагаемого или предписанного режима, соответствующего функции почек или заболеванию.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2403573C2

YOSHIMOTO AKIHIRO ET AL: "Plasma ghrelin and desacyl ghrelin concentrations in renal failure" JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY, WILLIAMS AND WILKINS, BALTIMORE, MD, US, vol
Насос 1917
  • Кирпичников В.Д.
  • Классон Р.Э.
SU13A1
Походная разборная печь для варки пищи и печения хлеба 1920
  • Богач Б.И.
SU11A1
WO 2005094200 A2, 13.10.2005.

RU 2 403 573 C2

Авторы

Ямка Райан М.

Фризен Ким Дж.

Даты

2010-11-10Публикация

2006-12-28Подача