МАЗЬ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТЕРМИЧЕСКИХ ОЖОГОВ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ С ЕЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ Российский патент 2010 года по МПК A61K9/06 A61K31/37 A61K35/12 A61P17/02 

Изобретение относится к области медицины, в частности к мазям для лечения термических ожогов, способу лечения названных травм с помощью указанной мази.

В патенте RU N 2160092 описан антимикробный препарат для лечения инфицированных ран, ожогов, трофических язв и гнойничковых заболеваний кожи. Состав антимикробного препарата, мас.%: диоксидин - 4,0-5,0; новокаин - 0,3-0,5; масло жирное (косточковое) - 10,0-20,0; аубазидан - 0,6-0,8; моноглицериды дистиллированные - 2,0-3,0; глицерин - 4,0-5,0; аэросил - 2,0-3,0; нипагин - 0,10-0,11; нипазол - 0,10-0,11; вода дистиллированная - до 100,0.

Общими признаками известной и заявляемой мази является использование жировой основы.

Недостатками известного средства является применение химических веществ, полученных с использованием сложных и дорогостоящих технологий, многокомпонентность мази.

В патенте RU N 2287324 описана мазь для лечения ожоговых ран, содержащая следующие компоненты, мас.%: воск 13-15; раствор риванола 1,2-1,3; танин 3-5; глицерин 15-20; растительное масло - остальное.

Общими признаками известной и патентуемой мази является использование жировой основы и биологически-активных компонентов.

Недостатки известной мази - это малодоступность воска пчелиного, его дороговизна, использование ненатуральных продуктов, сложные технологии их производства, сопряженные с затратами материальные и энергетические средства. Приготовление мази технически затруднено и требует специального оборудования.

Там же описан способ лечения ожогов путем нанесения мази на поврежденную поверхность.

Общими признаками известного и заявляемого способа лечения является нанесение мази на рану, а также применение в составе мази жировой основы и биологически-активных компонентов.

Из патента RU N 2256441 известна мазь для лечения ожогов, гнойных и инфицированных ран различной этиологии. Мазь содержит, мас.%: 20-30 воска, 30-40 масло сливочное, 15-20 масло раститительное, 15-25 канифоль.

Способ приготовления мази включает размельчение компонентов, которые затем помещают в эмалированную емкость, после чего расплавляют и доводят до кипения при непрерывном перемешивании. Полученный продукт процеживают, затем горячим разливают в формы.

Общими признаками известной и патентуемой мази является использование животного жира и биологически-активных компонентов.

Недостатками является необходимость измельчения ингредиентов, их малодоступность, дороговизна и дефицит.

Там же описан способ лечения ожогов, гнойных и инфицированных ран, который осуществляют путем нанесения мази тонким слоем на плотную хлопчато-бумажную ткань и ее прикладывания к пораженному участку.

Общими признаками известного и заявляемого способов лечения является нанесение мази и ее удерживание на ране, а также применение в составе мазей жиров и биологически-активных компонентов.

Недостаток заключается в образовании рубцов, которые появляются на месте зажившей раны при стимуляции развития молодой грануляционной ткани; в необходимости использования повязки, препятствующей доступу света, который необходим для вовлечения восстановительных механизмов при заживлении ран (Peau et environnement / Dubertret Louis // C.r. Ser. 2 - 200. - Vol.323.- №7.- P.629-632).

Ожог (по примеру 4 патента 2256441), сопряженный с почернением кожи, омертвение кожных покровов и внутренних органов, относится к тяжелым ожогам III Б - IV - степени. Такие ожоги без хирургического вмешательства не могут зажить в течение 14 дней. Даже ожоги III A - степени нуждаются в более длительной консервативной терапии. Процесс их заживления составляет 3-6 недель (Логинов Л.П. Современные принципы местного лечения термических ожогов /Л.П.Логинов // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т.9. - №34. - С.123-125).

Из патента RU N 2168999 известна мазь для лечения глубоких, обширных ожоговых и инфицированных ран и язв, включающая полифлерный цветочный мед, живицу сосны, топленое (коровье) масло при определенном соотношении компонентов.

Общими признаками известной и патентуемой мази является использование животного жира и биологически-активных компонентов.

Недостатками известной мази является малодоступность и дороговизна компонентов мази.

В патенте RU N 2165754 описана наиболее близкая (прототип) по технической сущности мазь для лечения гнойно-воспалительных заболеваний, ожогов, воспалительных заболеваний суставов, трофических язв и длительно незаживающих ран. Мазь содержит, вес.ч.: пчелиный воск (10-300), сосновую смолу (10-300), оливковое масло (300-600), свиной жир (100-300), в качестве которого используют жир, полученный переплавкой свиного сала.

Согласно этому патенту оливковое масло 450 вес.ч. нагревают до температуры плавления жира и кипятят 3-4 минуты. Затем вводят свиной жир 150 вес.ч., нагревают смесь до кипения, в кипящую масложировую смесь добавляют пчелиный воск 200 вес.ч., затем сосновую смолу 60 вес.ч., кипятят до полного растворения смолы 1,5-2,5 минуты и охлаждают до комнатной температуры. Охлажденную мазь процеживают через тканевый фильтр, а после процеживания разливают в стеклянные емкости.

Недостатками мази по прототипу является малодоступность и дороговизна пчелиного воска, сосновой смолы, оливкового масла, неоднократная термическая обработка животного жира (переплавка свиного сала) и неоднократное нагревание смеси ингредиентов при изготовлении мази, сопряженное с разрушением биологически активных компонентов и ухудшением их действующего начала.

Указанная мазь содержит сосновую смолу, использование которой требует предварительной отчистки, что усложняет приготовление самой мази. В процессе предварительной очистки смолы возможно изменение ее состава, что не позволяет получить тот эффект, который предусматривали авторы данного изобретения.

Из патента RU N 2165754 известен наиболее близкий (прототип) способ лечения ожогов, который осуществляют путем выдерживания на пораженном участке (в течение 8-24 часов) мази, нанесенной тонким слоем на плотную хлопчато-бумажную ткань. По истечении указанного времени повязку с мазью удаляют и на ожог наносят новую повязку с новой порцией мази.

Недостатки способа заключаются в необходимости применения повязки, препятствующей доступу света, который необходим для вовлечения восстановительных механизмов при заживлении ран, в неоднократной термической обработке свиного сала и смеси ингредиентов, снижающей биологическую активность компонентов. Поэтому мазь используют для лечения ожогов только 1-й и 2-й степени небольшой площади повреждения. Не представляется возможным ее применение для лечения более тяжелых ожогов большой площадью повреждения. Полное выздоровление при использовании мази по прототипу наблюдалось через 3-е суток, что противоречит практике лечения ожогов (Логинов Л.П. Современные принципы местного лечения термических ожогов / Л.П.Логинов // Русский медицинский журнал.-2001. - Т.9. - №34. - С.123-125).

Задачи группы изобретений заключаются в:

- расширении ассортимента недорогих и доступных компонентов мази для лечения термических ожогов III А-степени с большой площадью повреждения;

- расширении арсенала простых по составу с хорошими физико-химическими и потребительскими свойствами мазей для лечения термических ожогов IIIА-степени с большой площадью повреждения;

- разработке более простой, недорогой и не требующей сложного оборудования технологии приготовления мази;

- разработке более простого и одновременно эффективного способа ее применения.

Технический результат группы изобретений заключается в:

- возможности лечения термических ожогов IIIА-степени с большой площадью повреждения без использования повязки;

- предотвращении образования жесткого струпа и рубцов за счет увеличения скорости образования верхних эпителиальных слоев при одновременном торможении созревания молодой грануляционной ткани (неожиданный эффект);

- отсутствии выраженного раздражающего побочного эффекта;

- упрощении состава мази и технологии ее приготовления;

- сокращении материальных и энергетических затрат.

Устранение указанных недостатков и достижение заявляемого технического результата от реализации мази для лечения термических ожогов на основе свиного жира, включающей биологически активный компонент, достигают тем, что в качестве свиного жира мазь содержит нутряной свиной жир, в качестве биологически активного компонента включает дигидрокверцетин при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Нутряной свиной жир - 97

Дигидрокверцетин - 3.

При этом нутряной свиной жир перед использованием предварительно расплавляют на водяной бане.

Сопоставительный анализ прототипа и заявляемой мази показывает, что общим является использование в их составе свиного жира и биологически активных компонентов.

Отличительной особенностью заявляемой мази является то, что в качестве свиного жира мазь содержит нутряной свиной жир, в качестве биологически активного компонента включает дигидрокверцетин при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Нутряной свиной жир - 97

Дигидрокверцетин - 3.

При этом нутряной свиной жир перед использованием предварительно расплавляют на водяной бане.

Мазь получают путем добавления дигидрокверцетина в расплавленный на водяной бане и процеженный через фильтр, состоящий из четырех слоев медицинской марли, нутряной свиной жир. Смешивание компонентов производят при постоянном перемешивании. После охлаждения мазь разливают в стеклянные емкости. Мазь при комнатной температуре представляет собой однородную массу плотной и густой консистенции бледно-желтого цвета. При соприкосновении с телом мазь размягчается и становится пластичной. В воде не растворяется. Не токсична.

Заявляется способ лечения термических ожогов путем нанесения мази на пораженный участок и ее выдерживания, которая содержит нутряной свиной жир и дигидрокверцетин при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Нутряной свиной жир - 97

Дигидрокверцетин - 3.

При этом мазь наносят на обожженную поверхность один раз в сутки слоем 0,5 мм и выдерживают на пораженном участке без повязки.

Сопоставительный анализ прототипа и заявляемого способа показывает, что общими признаками является нанесение мази на пораженный участок и ее выдерживание на нем.

Отличительной особенностью заявляемого способа лечения является то, что мазь включает нутряной свиной жир и дигидрокверцетин при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Нутряной свиной жир - 97

Дигидрокверцетин - 3.

При этом мазь наносят на обожженную поверхность один раз в сутки слоем 0,5 мм и выдерживают на пораженном участке без повязки.

Согласно изобретению способ лечения термических ожогов заключается в нанесении мази слоем 0,5 мм марлевым тампоном на пораженный участок один раз в сутки, после чего остатки удаляют и на рану наносят новую порцию мази до полной регенерации эпителия. При таком лечении термических ожогов заявляемой мазью рана заживает в течение 40 суток, что вполне согласуется с практикой консервативной терапии подобных ожогов.

Как следует из приведенного обзора патентной и научно-технической литературы, заявляемая мазь, содержащая совокупность указанных выше ингредиентов в предложенном количественном соотношении, и способ лечения с ее использованием являются новыми, что позволяет сделать вывод о новизне заявляемого технического решения.

Сущность изобретения поясняется следующими примерами.

Пример 1. Приготовление мази.

Для приготовления 100 г мази берут 97 г расплавленного на водяной бане и процеженного через фильтр, состоящий из четырех слоев медицинской марли, нутряного свиного жира, в который добавляют 3 г дигидрокверцетина (химическое название - 2,3-дигидро-3,5,7-тригидрокси-2-(3,4-дигидроксифенил)4Н-1-бензопиран-4-он)). Смешивание компонентов производят при постоянном перемешивании. Полученный продукт имеет следующее соотношение компонентов, мас.%:

Нутряной свиной жир - 97

Дигидрокверцетин - 3.

Затем мазь охлаждают и разливают в стеклянные емкости. Продукт при комнатной температуре представляет собой однородную массу плотной и густой консистенции бледно-желтого цвета. При соприкосновении с телом мазь размягчается и становится пластичной. В воде не растворяется. Не токсична.

Пример 2. Лечение термических ожогов.

Сущность лечения поясняется результатами наблюдений за процессом заживления заявляемым составом мази на модели ожоговой болезни. Исследования проводили на беспородных кроликах в количестве 6 штук. Травма животным была нанесена специальным прибором (Моделирование заболеваний / под ред. Проф. С.В.Андреева. - М: Медицина. - 1973. - 336 с.), в результате которой получен ожог IIIА-степени площадью 20,5 см² (16%). Известно (Михальчик Е.В. Профилактическое и лечебное действие комплексного антиоксидантного препарата при ожоговой травме у крыс / Е.В.Михальчик и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2004. - Т.138.-№3. - С.299-301), что термическая травма вызывает выброс цитотоксинов и простогландинов, в результате чего усиливается взаимодействие между лейкоцитами, тромбоцитами и клетками эндотелия. Активация лейкоцитов и тромбоцитов ведет к увеличению образования активных форм кислорода и азота, что в сочетании с повышенной адгезией полиморфно-ядерных лейкоцитов к эндотелию создает угрозу окислительного повреждения собственных органов и тканей.

Лечение ожога проводили путем нанесения мази на рану марлевым тампоном один раз в течение 24 часов. Динамику заживления ран контролировали на 1, 3, 7, 14, 21, 30, 40 сутки. На протяжении всего эксперимента снимали физиологические показатели: площадь раны, температура тела и раны, модуль комплексного сопротивления кожи. Динамика заживления раны была подтверждена морфологически.

После нанесения ожога подопытным животным и обработки раны заявляемой мазью к первым суткам отмечается существенное снижение температуры тела, по сравнению с шестичасовой отметкой, когда происходило ее возрастание. Температура в ране тоже понижается, что связано с компонентами исследуемой мази, которые выполняют роль антиоксиданта в ране, и, как следствие, понижает температуру ее и тела. К первым суткам происходит повышение лейкоцитов и понижение эритроцитов. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) к первым суткам снижается. Количество лимфоцитов, на протяжении всего эксперимента колеблется, оставаясь при этом в норме. Не отмечено резких изменений в содержании общего белка плазмы крови.

На третьи сутки лечения модуль комплексного сопротивления и толщина кожной складки показывают формирование струпа. Анализ крови показывает отсутствие воспалительного процесса и недостаточность кислорода в тканях. Вес животных к третьим суткам, по сравнению с первыми, падает. Это объясняется появлением в ране токсических соединений, появляется угнетенное состояние у подопытных кроликов, потеря жидкости через раневую поверхность и отсутствие аппетита в целом, что подтверждается гематологическими показателями. Далее, после образования плотного струпа и ежедневного лечения, вес подопытных животных начинает расти вплоть до полного заживления. При этом температура тела возвращается к первоначальной. Температура в области раны снижается.

К седьмым суткам лечения наблюдается отграничение омертвевших участков кожи от жизнеспособных тканей, и пролифирация эпидермиса под струпом.

К четырнадцатым суткам наступает стадия заживления, струп уменьшается в размерах и начинает отделяться от раневой поверхности и легко удаляется. Наблюдается снижение температуры тела. Температура раны понижается, а модуль комплексного сопротивления немного повышается. Возрастает отек в тканях, который подтверждается началом отторжения струпа и глубоким проникновением препарата по всей глубине поврежденных тканей раневой поверхности.

Показатель модульного сопротивления кожи снижается и выравнивается по мере заживления поврежденных поверхностей кожи подопытных кроликов. Содержание лейкоцитов и эритроцитов приходит в норму. Гематологические показатели на 14, 21, 30 сутки в норме.

Раневая поверхность уменьшается благодаря эпителизации ее краевых частей. При морфологическом исследовании видно формирование сосочков, волосяных фолликул и сальных желез.

К двадцать первым суткам появляется тонкий слой грануляционной ткани. К этому же времени происходит очистка в соединительной ткани от омертвевших компонентов дермы и придатков кожи, что подтверждается изменениями в биохимических и гематологических показателях.

К тридцатым суткам прослеживается резкое уменьшение площади раневой поверхности. Продолжает отторгаться струп, который по-прежнему мягкий, что упрощает медицинский уход за этой группой.

Струп, отошедший от раневой поверхности, легко удаляется с помощью хирургических инструментов. Поведение животного оценивается как положительное, ничто не мешает при движении.

Площадь раны по индексу Л.Н. Поповой при лечении патентуемой мазью уменьшается с 21 суток к 30-м суткам на 8,6%, что говорит о выраженной эффективности местного лечения раны.

К сороковым суткам, когда раны практически затянулись, содержание гемоглобина, ретикулоцитов, количества лимфоцитов, общего белка и альбуминов вернулось в норму. Морфологические исследования показали, что регенерат на большей части своего протяжения приобрел многослойное строение.

К сорок седьмым суткам раны затянулись полностью и заживление наступило без образования шрама. Наблюдается интенсивное зарастание шерстью здоровой кожи.

В процессе лечения показано, что мазь не растекается по поверхности, не оказывает выраженного раздражающего побочного эффекта, ее применение не требует использования повязки, в результате чего обеспечивается доступ света к ожоговой поверхности. Последнее способствует вовлечению восстановительных механизмов при заживлении раны.

Мазь оказывает эффект в трех направлениях.

1. При наличии ожоговой раны действие мази направлено на очищение и заживление раны, ограничение очага повреждения при снятии воспалительных проявлений.

2. Мазь воздействует на струп, размягчая его, тем самым, предотвращая инфицирование и образование новых ран из-за повреждения свежеобразовавшейся кожи при ее расчесывании и натяжении при формировании струпа.

3. При действии заявляемой мази заживление ожоговой раны протекает мягко, ровно по всей поверхности, не оставляя рубцов.

Лечебный эффект применения мази основывается на суммарном проявлении следующих свойств ее компонентов:

- компонент мази - нутряной свиной жир являются растворителем и наполнителем для действующего начала - дигидрокверцетина;

- дигидрокверцетин выполняет функцию связующего компонента, стабилизатора, консерванта и действующего начала в процессе заживления ожоговой раны.

Показано, что использование в составе мази нутряного свиного жира обеспечивает хорошую проницаемость мази через струп и взаимодействие с поврежденной поверхностью, длительное сохранение ее на ране. Размягчение струпа приводит к безболезненному отторжению некротизированных тканей при одновременном, полноценном торможении созревания молодой грануляционной ткани как с краев раны, так и со дна раны. Последнее присуще флавоноидным препаратам и свидетельствует о биостимулирующем эффекте мази.

Совокупное действие дигидрокверцетина и нутряного свиного жира направленно на связывании свободных радикалов и цитотоксинов в раневой поверхности, на их выведение из организма и предотвращение окислительных повреждений собственных органов и тканей. Исследования показали, что средство оказывает лечебное воздействие на пораженные участки кожи путем ограничения очага воспаления.

Экспериментально установлена возможность применения патентуемой мази для эффективного лечения термических ожеговых ран IIIА-степени большой площадью повреждения.

Пример 3. Исследование токсичности дигидрокверцетина.

Токсичность дигидрокверцетина была изучена на белых половозрелых беспородных мышах и крысах (самцы). Дигидрокверцетин относится к веществам 4-го класса опасности и по нашим данным его LD₅₀=6000 мг/кг (Щукина О.Г и др. К оценке острой токсичности дигидрокверцетина из лиственницы Сибирской. // Известия Самарского научного центра РАН, 2007, спец. выпуск "Безопасность. Технологии. Управление", т.1, с.152-156).

Проведенные испытания на модели ожоговой болезни удостоверили уверенное достижение поставленных задач. Созданная из доступных, недорогих, натуральных (природных) продуктов без химических добавок мазь и способ ее применения позволили повысить эффективность лечения (лечить более тяжелые ожоги IIIА-степени большой площадью повреждения). При этом получен неожиданный эффект, который заключается в предотвращении образования жесткого струпа и рубцов за счет увеличения скорости образования верхних эпителиальных слоев при одновременном торможении созревания молодой грануляционной ткани.

Реализация группы изобретений позволяет расширить ассортимент простых по способу получения лекарственных средств для лечения термических ожогов. Изложенное выше подробное описание состава мази для лечения термических ожогов, способа ее приготовления и применения не вызывает никаких сомнений в ее осуществимости - составные компоненты предлагаемой мази доступны и все стадии технологии изготовления не представляют сложности, что обеспечивает сокращение материальных и энергетических затрат.

Патентуемая группа изобретений соответствует критерию изобретения «изобретательский уровень», поскольку из уровня техники не выявлены технические решения, существенные признаки которых обеспечивали бы выполнение такой же технической задачи и достижение технического результата, на которые направлена данная группа изобретений.

Реализация заявляемой группы изобретений позволяет устранить недостатки аналогов и прототипа и получить заявляемый технический результат, который достигают не аддитивным вкладом каждого компонента, а за счет суммарного синергетического эффекта.

Изобретение относится к медицине и представляет собой мазь для лечения термических ожогов на основе свиного жира, включающая биологически активный компонент, отличающаяся тем, что в качестве свиного жира мазь содержит нутряной свиной жир, а в качестве биологически активного компонента включает дигидрокверцетин при этом компоненты мази находятся в определенном соотношении в мас.%, а также способ лечения термических ожогов путем нанесения мази, имеющей вышеуказанный состав. Изобретение обеспечивает отсутствие образования жесткого струпа и рубцов за счет увеличения скорости образования верхних эпителиальных слоев при одновременном торможении созревания молодой грануляционной ткани. 2 н. и 2 з.п. ф-лы.

1. Мазь для лечения термических ожогов на основе свиного жира, включающая биологически активный компонент, отличающаяся тем, что в качестве свиного жира мазь содержит нутряной свиной жир, а в качестве биологически активного компонента включает дигидрокверцетин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Нутряной свиной жир 97
Дигидрокверцетин 3

2. Мазь для лечения термических ожогов по п.1, отличающаяся тем, что нутряной свиной жир перед использованием предварительно расплавляют на водяной бане.

3. Способ лечения термических ожогов путем нанесения мази на пораженный участок и ее выдерживания, отличающийся тем, что мазь содержит нутряной свиной жир и дигидрокверцетин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Нутряной свиной жир 97
Дигидрокверцети 3

4. Способ лечения термических ожогов по п.3, отличающийся тем, что мазь наносят на обожженную поверхность один раз в сутки слоем 0,5 мм и выдерживают на пораженном участке без повязки.