Мазь для лечения термических ожогов и способ их лечения Российский патент 2019 года по МПК A61K9/06 A61P17/02 A61K47/06 A61K31/10 A61K31/63 

Изобретение относится к области медицины, ветеринарии и может быть использовано для лечения пострадавших при авариях на предприятиях, термическими факторами: пламени пожаров, нагретого пара и пр.; лечения населения, воинских формирований, а также животных с термическим поражением.

Известен способ лечения организма при ожогах путем внутривенного введения 40%-ного раствора гексаметилентетрамина, 10%-ного раствора бромида натрия с кофеином и нанесение на пораженный участок 10%-ной салициловой мази, удаления мертвых тканей, обработка гранулирующих дефектов мазью Вишневского (см. статью «Ожог». - Ветеринарный энциклопедический словарь. - М.: Советская энциклопедия. - 1981. - С. 350-351).

Недостатком способа является низкая лечебная эффективность используемых средств и слабая защита при ожогах IIIБ степени.

Известно применение пантенола в качестве увлажняющего и регенерирующего средства при ожогах, который наносится тонким слоем на пораженный участок от 2-х до 4-х раз в сутки (www.neboleem.net/pantenol.php).

Известно применение лекарственного средства при ожогах -«Спасатель», который наносят на пораженный участок кожи, и фиксируется повязкой, сверху повязки накладывается пластырь. Следующую порцию бальзама наносят после впитывания предыдущей, меняют повязку 2-3 раза в сутки (http://myadvices.ru/spasatel-maz/).

Известно применение ихтиоловой мази для лечения ожогов, которая наносится на кожу в виде тонкого слоя два-три раза в день, не втирая в кожные покровы, после этого обработанный участок кожи накрывают марлевой повязкой (http://ilive.com.ua/health/maz-ot-ozhogov_106783il5828.html).

Известно применение при ожогах мази Вишневского, которая накладывается на сложенную в 5-6 раз марлю и прикладывается к ожоговой ране, фиксируется бинтом или пластырем. Повязку меняют 2-3 раза в сутки (https://beztvavmy/ru/ozhogi/maz-vishnevskogo.html).

Известно применение при ожогах цинковой мази, которую наносят на очищенную кожу тонким слоем 2-3 раза в день (http://doloypsowiaz.ru/ozhog/-lechenie-04/mazipri-ozhogax.html).

Недостатком этих способов является низкая эффективность препаратов при ожогах IIIБ степени, кроме того, что препарат обладает аллергическим действием в виде высыпаний на кожи, появления крапивницы. Эти препараты лечат ожог II степени.

Известно применение синтомициновой мази при лечении ожогов II и IIIА степени, которая наносится в виде аппликации после хирургической обработки ожогов на пораженную поверхность кожи, которая накрывается стерильной марлевой повязкой, мазь накладывается 1 раз в сутки (http://vse-mazi.ru/sintomiczzinovaya.maz.html).

Известно применение фурацилиновой мази при лечении ожогов II и III степени, которую наносят на пораженный участок, средство применяют 2-3 раза в сутки (http://gidmed.com/dermnatologiya/lekarstva-derm/furatsilinovaqa-maz-html).

Недостатком способов является длительность лечения, необходимость хирургической обработки ожоговых ран, многократность нанесения препаратов.

Известно применение 20-30% раствора диметилсульфоксида при лечении ожоговых ран в виде повязок, которые накладывают на пораженный участок тела один раз в день до заживления (http://lekmed.ru/lekarstva/kostno-myshechnye-mestnye/dimetilsulfoksid.html).

Недостатком способа лечения является многократное применение мази (несколько раз в сутки), наложение марлевых повязок. По правилам практической комбустиологии применение примочек и повязок из лекарственных средств целесообразно лишь при терапии термических ожогов I, II и IIIА степени тяжести, а при ожогах IIIБ и IV степени они малоэффективны.

Известно применение стрептоформа для лечения ожогов, который применяют в виде присыпки, 1-2 раза в сутки ежедневно или под повязку, которую сменяют через 24-48 часов (http://sv-at.ru/streptoform).

Недостатком способа является длительное и многократное нанесение мази, которая применяется как вторичный препарат при нагноение раны.

Вместе с тем известно, что стрептоформ - комбинированный антибактериальный препарат, состоящий из 0,8 г стрептоцида, 0,1 г йодоформа и вспомогательных веществ, действует бактерицидно в отношении грамотрицательных (E.coli, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Actinobacillus spp.) и грамположительных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococus spp., Erysipelothrix insidiosa) (http://sv-at.ru/streptoform).

Стрептоцид относится к сульфаниламидным препаратам, производным сульфаниловой кислоты. Он оказывает сильное антимикробное действие на стрептококков, пневмококков, энтерококков, на стафилококков, кишечную палочку, простейшие (нутталии, токсоплазмозы), на крупные вирусы и др. В организме оказывает бактериостатическое влияние, а вне организма и в больших дозах - бактерицидное. Механизм действия основан на конкурентном антагонизме с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая необходима для образования в микробной клетке факторов роста - фолиевой кислоты и пуриновых оснований, без которых рост и размножение микробов невозможны. Микробы, лишенные ПАБК, прекращают деление и рост, а затем добиваются защитными силами макроорганизма. По строению ПАБК напоминает сульфаниламиды, поэтому ее активность не проявляется, а при избытке ПАБК подавляется активность сульфаниламидов. После всасывания стрептоцид, как и другие сульфаниламидные препараты, действует не только на микроорганизмы, но и на весь организм в целом. Он ослабляет воспалительную реакцию. При поверхностных инфицированных ранах и ожогах применяют 5 и 10% мази, или 5% линимента (БМЭ. Т. 24, изд. 3, М, Издательство Советская Энциклопедия, 1985, С. 308-309.; Машковский М.Д, Лекарственные средства, Т. 2, изд. 13, Харьков «Торсинг», 1998, с. 294-295, Субботин В.М., Александров И.Д. Ветеринарная фармакология, М, Колос, 2004, С. 599).

Йодоформ относится к классу галогеналканов, действующий компонент препарата - трийодметан содержит 96,7% йода (studbo-oks.net>-…matematika_himiya_fizika/vvedenie: NogiVTeple.ru>medicina/lekarstva…403-iodoform.html).

Антисептическое действие йодоформа обуславливается медленным отщеплением йода, влиянием на продуктов жизнедеятельности микробов и гнойного отделения ран, а по некоторым данным - образование дийодацетилена (studopedia.ru>6_133865_yodoform.html). Йод действует антимикробно, дезодорирующее, противовоспалительно и рассасывающее, способствует грануляции и очищению раны. Йодоформ усиливает фагоцитарную деятельность лейкоцитов, обладает кровоостанавливающим, фибринопластическим и противовоспалительным действием.

На поверхности повреждений образуется альбуминный йод, в результате проявляется вяжущее и анестезирующее действие, предотвращается раздражение рецепторов. По степени воздействия на организм при нанесении на кожу препарат относится к 3 классу умеренно опасных веществ по ГОСТ 12.1.007-76. Не обладает местно-раздражающим и резорбтивно токсическим действием.

Йодоформ применяют наружно в виде присыпки. Для обработки свищей, а также для лечения ожогов используют 10% эфирный раствор, приготовленный непосредственно перед применением.

При лечении флегмон, лимфаденитов, дерматитов, тендовагинитов йодоформ смешивают с вазелином из расчета 5-10% йодоформа. Обработку проводят 1-2 раза в день в течение 5-7 дней без перерыва (medzai.net>medicaments/yodoform_troickiy_yodniy…).

Стрептоформ оказывает антимикробное, адсорбирующее, ранозаживляющее, репеллентное действия, не обладает местно-раздражающим и резорбтивно-токсическим действием.

Другой компонент, который использовался нами при создании противоожоговой мази - это диметилсульфоксид (ДМСО) (http://yan-copany.com.ua/ru/agrofirma_jan/produkcija/dimetilsulfoksid.htm).

В качестве лекарственного средства очищенный диметилсульфоксид применяется в виде водных растворов (10-50%), как местное противовоспалительное и обезболивающее средство, а также в составе мазей - для увеличения трансдермального переноса действующих веществ, поскольку за несколько секунд проникает через кожу и переносит другие вещества. ДМСО улучшает микроциркуляцию в мозговой ткани и других областях тела. Улучшает процессы микроциркуляции в тканях суставов. Предупреждает развитие ДВС синдрома (диссеминированное внутрисосудистое свертывание, коагулопатия потребления, тромбогеморрагический синдром), прежде всего его локальных проявлений. Ведущая роль в развитии этого феномена принадлежит системе фибриноген - фибрин. При ревматизме всегда имеет место гиперкоагуляция. ДМСО уменьшает время свертывания крови, улучшает микроциркуляцию в очаге поражения. Уменьшает склонность эритроцитов к агрегации. Нормализует процесс фибринообразования, что улучшает тканевую трофику. Улучшает условия питания трансплантированного кожного лоскута за счет расширения сети капилляров, увеличивает общее число функционирующих сосудов. Создает наиболее благоприятные условия для приживления кожных лоскутов и предотвращения развития в них некроза.

Препарат оказывает сосудорасширяющее действие, обладает умеренно выраженным гипотензивным эффектом. Снижает сопротивление периферических сосудов. Улучшает реологические свойства крови, уменьшает адгезивность и агрегацию форменных элементов крови. Подобно гистамину, увеличивает проницаемость стенок венул. Легко проникает через кожу и клеточные мембраны, не повреждая их. Проникая через неповрежденную кожу, проводит с собой в клетки и межклеточную ткань различные лекарственные вещества. Значительно, в несколько раз, повышает проницаемость гистогематических барьеров легких и печени, не влияя однако при этом на проницаемость гистогематических барьеров почек. Увеличивает проницаемость гематоэнцефального и гематоофтальмического барьеров. Депонирует лекарственные вещества в тканях на 1-2 недели. Обладает уникальной способностью проводить (транспортировать) растворенные в нем вещества через кожу и слизистые оболочки без их повреждения. Нарушает гидрофобные связи и липопротеиновые комплексы клеточных мембран, что и лежит в основе повышения их проницаемости под влиянием ДМСО. ДМСО рассасывает грубые рубцы, играя роль «химического санитара в зоне воспаления, биохимического чистильщика».

Димексид по противовоспалительной активности сопоставим с нестероидными противовоспалительными средствами. Обладает не только местным, но и системным противовоспалительным действием.

Наиболее близкой к предлагаемой является мазь, содержащая биологически активные вещества с жировой основой (справочник под ред. И.Е. Мозгова. Ветеринарная рецептура с основами терапии и профилактики. М. ВО «Агропромиздат», 1988 г (1)).

Недостатком этой мази является низкая антимикробная активность, посттравматические раневые инфекции, использование повязок, малоэффективных при ожогах IIIБ степени.

Технический результат, на достижение которого направлено изобретение, состоит в разработке простого, доступного и недорогого эффективного средства - противоожоговой мази для лечения термических ожогах IIIБ степени, упрощения и сокращения времени лечения, с одновременным повышением антимикробной активности составляющих компонентов, увеличения трансдермального переноса действующих веществ и исключение посттравматической раневой инфекции после нанесения ожоговой травмы.

Для достижения названного технического результата, в предлагаемой мази для лечения термических ожогов, содержащей биологически активные вещества и мазевую основу, в качестве биологически активных веществ содержит стрептоформ и димексид, а в качестве мазевой основы - вазелин при следующих соотношениях компонентов, масс. %: стрептоформ - 30-35, димексид - 18-20 и вазелин 45-52.

Средство содержит компоненты известных в ветеринарии препаратов, которые используются в повседневной ветеринарной практике: срептоформ (ТУ BY 100069735.061-2010), димексид, который получен из диметилсульфоксида (см. БМЭ, Т. 7, С. 325 и «Инструкцию по применению димексида». Одобрена ФК МЗ СССР 16.02.1972), и вазелин ветеринарный (ГОСТ 13037-84).

Мазь получают путем предварительного растирания стрептоформа в ступке до мелкодисперсного состояния и смешивания его вначале с вазелином при комнатной температуре, а затем в смесь добавляют димексид, тщательно перемешивают, гомогенизируют до получения однородной массы. Готовая мазь представляет собой вязкую массу желтого цвета со специфическим запахом. При соприкосновении с телом размягчается, становится пластичной. В воде не растворяется, не токсична.

Заявляемый способ лечения термических ожогов состоит в нанесении на обожженную поверхность терапевтически эффективного количества мази, содержащей стрептоформ, димексид и вазелин при следующем соотношении компонентов, масс. %: стрептоформ 30-35, димексид 18-20 и вазелин 45-52. Мазь наносят один раз в 5 дней в течение 30 дней и выдерживают на пораженном участке без повязки.

Предлагаемая мазь на основе синергетических активных составляющих ускоряет регенеративные и грануляционные процессы благодаря антимикробному, адсорбирующему и ранозаживляющему действиям.

Для экспериментальной проверки заявляемого средства были приготовлены мази, включающие в свой состав комбинированный антибактериальный препарат в виде сульфаниламидного соединения, отщепляющего йод - стрептоформ и соединение, ускоряющее трансдермальный перенос действующего вещества, обладающего противовоспалительным и обезболивающим эффектом - димексид. Мази готовились с содержанием различного количества стрептоформа (28%, 30%, 33%, 35%, 40%) и димексида (16%, 18%, 20%, 22%).

Сущность изобретения поясняется следующими примерами.

Пример 1. Приготовление мази. Для приготовления 100 г мази берут 30 г стрептоформа, переносят в ступку и тщательно растирают до мелкодисперсного состояния. При постоянном перемешивании добавляют 52 г вазелина, а затем - 18 г димексида, полученную смесь гомогенизируют до получения однородной массы.

Пример 2. При сохранении условий примера 1, берут 33 г стрептоформа, 19 г димексида и 48 г вазелина.

Пример 3. При сохранении условий примера 1, берут 35 г стрептоформа, 20 г димексида и 45 г вазелина.

При применении мази с содержанием менее 30 масс. % стрептоформа, менее 18 масс. % димексида наблюдается недостаточно быстрый ранозаживляющий эффект. Мази с содержанием 33-35 масс. % стрептоформа, 18-20 масс. % димексида обладают хорошей ранозаживляющей активностью. При увеличение процента содержания стрептоформа до 38-40 масс. %, димексида - до 30 масс. % ранозаживляющий эффект не повышается. Оптимальными оказались мази, содержащие 19-20 масс. % димексида, 30-35 масс. % стрептоформа и 45-52 масс. % вазелина.

Из проведенных экспериментальных исследований можно сделать вывод, что противоожоговая мазь, приготовленная из компонентов: димексид - 19-20 г, стрептоформ - 30-35 г, мазевая основа - 45-52 г отвечает требованиям фармакопии X, стерильна, биологически активные вещества легко смешиваются до гомогенной массы, терапевтическое действие проявляется в нетоксичных и не раздражающих кожной поверхности дозах.

Готовая мазь представляет собой вязкую массу желтого цвета с специфическим запахом однородной консистенции. Препарат доступен для применения в производственных и бытовых условиях. Фасовка производится в темные широкогорлые полиэтиленовые банки емкостью 100, 200, 400 мл. Хранится при температуре от +18 до +25°С.

Противоожоговая эффективность изготовленных мазей апробирована в опытах на белых крысах. Терапевтический эффект оценивали по следующим показателям: образование, сход ожогового струпа и полное заживление термической травмы.

В экспериментах использовали беспородных белых крыс со средней живой массой тела 180-200 г, из числа которых формировали 5 группы по 5 животных в каждой: 1-я - ожог + лечение предлагаемой мазью с оптимальным составом компонентов (33 масс. % стрептоформа, 19 масс. % димексида, 48 масс. % вазелина); 2-я - ожог + лечение с максимальным значением состава компонентов мази; 3-я - ожог + лечение с минимальным значением состава компонентов мази; 4-я - ожог + лечение с меньшим минимального значения состава компонентов (28 масс. % стрептоформа, 16 масс. % димексида, 56 масс. % вазелина); 5-я - ожог + лечение с большим максимального значения состава компонентов (40 масс. % стрептоформа, 22 масс. % димексида, 38 масс. % вазелина).

Способ лечения термических ожогов IIIБ степени иллюстрируется следующими примерами.

Пример 4. Термическую травму моделировали путем наложения на выстриженный участок кожи верхней трети бедра нагретого до +180°С латунной пластины при экспозиции 8 секунд. По степени поражения кожного покрова и низлежащих тканей данный ожог соответствовал ожогу IIIБ степени.

Предлагаемую мазь оптимального состава наносили на поверхность ожога, сразу же после термического воздействия.

При указанных условиях эксперимента образование ожогового струпа у групп 1, 2, 3 наступало на 3-4-е сутки, его сход - на 9-10-е сутки, полное заживление термической травмы наступало на 30-31-е сутки после начала лечения (рис. а, в, с).

Пример 5. Использования мази выше максимального состава у животных 5-й группы не оказывало существенного влияния на сроки образования струпа, схода ожогового струпа и заживление ожоговой раны, что свидетельствует о нецелесообразности повышения компонентов предлагаемой мази.

Пример 6. При условии сохранения условий примера 4, у животных 4-ой группы образование и сход ожогового струпа наступали на 7-е сутки и на 15 сутки соответственно, полное заживление - на 38 сутки.

На основании проведенных исследований можно заключить, что противоожоговая мазь, содержащие компоненты: стрептоформ - 30-35 масс. %, димексид - 18-20 масс. %, 45-52 масс. % вазелина, обладает высокой терапевтической эффективностью при лечении ожогов IIIБ степени (рис. а, в, с).

Пример 7. С целью определения оптимальной кратности применения предлагаемой мази на ее терапевтическую эффективность, проведены опыты на белых крысах живой массой 180-200 г, разделенных на 5 групп по 5 животных в каждой. При сохранении условий примера 4, на ожоговые раны облученных животных наносили предлагаемую мазь, согласно формированию групп 1, 2, 3 с временным интервалом 1 раз в 1, 2, 3, 4, 5 суток. При указанных условиях эксперимента полное заживление термической травмы наступает при нанесении мази 1 раз в 5 дней, то есть через 30 суток после начала лечения.

Пример 8. При сохранении условий примера 4, на ожоговые раны наносили предлагаемую мазь, согласно формированию групп 1, 2, 3 с интервалом 1 раз в 7 суток. Полное заживление ожоговой травмы наступает через 37 суток после начала лечения.

Пример 9. При сохранении условий примера 4, предлагаемую мазь наносили 1 раз в 10 суток на поверхность термического повреждения. Установлено, что заживление ран наступает через 45 суток после начала лечения.

На основании проведенных исследований можно сделать вывод, что предлагаемая мазь для лечения ожогов IIIБ степени наиболее эффективна при условии ее применении один раз в 5 дней, то есть полное заживление наступает через 30 суток после ожога.

Настоящее изобретение относится к области медицины, ветеринарии и представляет собой мазь для лечения термических ожогов. Мазь содержит биологически активные вещества и мазевую основу, причем в качестве биологически активных веществ содержит стрептоформ и димексид, а в качестве мазевой основы – вазелин, при этом компоненты мази находятся в определенным соотношении, в масс. %. Также раскрыт способ лечения термических ожогов путем нанесения на обожженную поверхность мази, имеющей вышеуказанный состав. Технический результат – разработка простой, доступной и недорогой эффективной противоожоговой мази для лечения термических ожогов IIIБ степени, а также упрощение и сокращение времени лечения, с одновременным повышением антимикробной активности составляющих компонентов, увеличение трансдермального переноса действующих веществ и исключение посттравматической раневой инфекции после нанесения ожоговой травмы. 2 н.п. ф-лы, 1 ил., 9 пр.

1. Мазь для лечения термических ожогов, содержащая биологически активные вещества и мазевую основу, отличающаяся тем, что в качестве биологически активных веществ содержит стрептоформ и димексид, а в качестве мазевой основы - вазелин при следующем соотношении компонентов, масс. %:

Стрептоформ 30-35 Димексид 18-20 Вазелин 45-52

2. Способ лечения термических ожогов, включающий нанесение на обожженную поверхность мази по п. 1, нанесение осуществляется один раз в 5 дней в течение 30 дней, и выдерживают на пораженном участке без повязки.