Мазь для лечения радиационно-термических ожогов и способ их лечения Российский патент 2019 года по МПК A61P17/02 A61K9/06 A61K35/04 A61K47/06 A61K31/10 

Мазь для лечения радиационно-термических ожогов и способ их лечения Изобретение относится к области медицины, ветеринарии и радиационной биологии и может быть использовано для лечения пострадавших при техногенных авариях на предприятиях ядерного цикла, когда возможно совместное действие ионизирующего излучения и термических факторов: пламени пожаров, нагретого пара и пр.; лечения населения, воинских формирований, а также животных после ядерного взрыва с последующим термическим поражением - ожогами IIIБ и IV степени.

По данным литературы известно множество различных препаратов, используемых в виде лекарственных средств и в мазевой форме, обладающих противовоспалительным, ранозаживляющим и обезболивающим действием, применяющихся для лечения различных патологических процессов. Все химические препараты различаются по химической структуре, механизму действия и фармакологической активности.

Широкое распространение получили лекарственные препараты в виде растворов, суспензий и мазей, основные действующие компоненты которых получены химическим путем.

Известен способ лечения организма при ожогах путем внутривенного введения 40%-ного раствора гексаметилентетрамина, 10%-ного раствора бромида натрия с кофеином и нанесения на пораженный участок 10%-ной салициловой мази, удаления мертвых тканей и обработки гранулирующих дефектов мазью Вишневского (см. статью «Ожог». - Ветеринарный энциклопедический словарь. - М.: Советская энциклопедия. - 1981. - С. 350-351).

Недостатком способа является низкая лечебная эффективность используемых средств и отсутствие их защиты при ожогах, отягощенных воздействием ионизирующей радиации.

Известен способ лечения ожогов эмульсионной мазью, содержащей мас.% ланолин (5-10), нафталин (20-30), нейтральный лярд (10), рафинированный технический жир (10-16), скипидар (3-10), пчелиный воск (10), комплекс витаминов А, Д, С (10), метафен бактерицид (0,25), холестерин (1,0), лецитин (1,75) (авт. св. СССР №68832, опубл. 31.07.1947 г).

Недостатком способа является сложность состава мази и содержание метилсалицилата и метафена, которые небезопасны для организма из-за их токсичности для центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта.

Известен способ лечения постлучевой раневой инфекции и сепсиса при массовых радиационных поражениях, заключающийся во введении антибиотиков (тетрациклинов) совместно с сорбентом окисью магния (патент RU №2161486 С2, А61К 31/65, опубликован 10.01.2001).

Недостатком способа является использование известных антибиотиков, не устраняющих всех нарушений микробных ассоциаций организма, возникающих после лучевых и термических воздействий, отсутствие влияния на патогенетические факторы радиогенного стресса и ожоговой патологии на месте нанесения ожоговой травмы.

Известно применение ихтиоловой мази для лечения ожогов, которая наносится на кожу в виде тонкого слоя два-три раза в день, не втирая в кожные покровы, после этого обработанный участок кожи накрывают марлевой повязкой (http://ilive.com.ua/health/maz-ot-ozhogov_106783il5828.html).

Известно применение 20-30% раствора диметилсульфоксида (димексид, ДМСО) при лечении ожоговых ран в виде повязок, которые накладывают на пораженный участок тела один раз в день до заживления (http://lekmed.ru/lekarstva/kostno-myshechnye-mestnye/dimetilsufoksid.html).

Недостатком способа лечения ран указанными препаратами являются многократное применение (один и более раз в сутки), наложение марлевых повязок. Компрессы накладываются в течение 3-х месяцев. По правилам практической комбустиологии применение примочек и повязок из лекарственных средств целесообразно лишь при терапии термических ожогов I, II и IIIА степени тяжести, а при ожогах IIIБ и IV степени они малоэффективны.

Известна 10%-ная стрептоцидовая мазь или 5%-ный линимент стрептоцида, который применяют для заживления инфицированных ран ожогов I-II степени, гнойно-воспалительных заболеваний кожи (Машковский М.Д. «Лекарственные средства», 15-е изд. перераб. исп. и доп. - М., 2007. с 825).

Известна эмульсия синтомицина (линимент), которая содержит 1, 5 или 10% синтомицина, касторового масла, специального эмульгатора, дистиллированной воды, консерванта. Применяют для лечения гнойных ран, гнойно-воспалительных заболеваний кожи, ожогов II-III степени (Машковский М.Д. «Лекарственные средства». - 15-е изд. перераб. испр. и доп. - М., 2007. с 817.).

Недостатком вышеперечисленных средств является их многократное применение, наложение марлевых повязок. Применение примочек и повязок из лекарственных средств целесообразно только при терапии термических ожогов I, II, и IIIА степени, но не при ожогах IIIБ и IV степени. Известно, что при ожогах IIIБ и IV степени требуется более длительное консервативное терапия. Процесс их заживление составляет 5-6 недель (Логинов Л.П. Современные принципы местного лечения термических ожогов / Л.П. Логинов // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т 9 - №34. с 123-125).

Наиболее близкой к предлагаемой является мазь, содержащая биологически активные вещества с жировой основой (Справочник под ред. И.Е. Мозгова. Ветеринарная рецептура с основами терапии и профилактики. М., ВО «Агропромиздат», 1988 г. (1)).

Недостатком известной мази является низкая антимикробная активность, посттравматические раневые инфекции, использование повязок, малоэффективных при ожогах IIIБ и IV степени.

Технический результат, на достижение которого направлено изобретения, состоит в разработке простого, доступного, недорогого эффективного средства с повышенной антимикробной активностью для лечения радиационно-термических ожогов IIIБ и IV степени без использования повязок и сокращения времени лечения.

Для достижения названного технического результата в предлагаемой мази для лечения радиационно-термических ожогов, содержащей биологически активные вещества и мазевую основу, в качестве биологически активных веществ содержит ихтиол и димексид, а в качестве мазевой основы - вазелин при следующих соотношениях компонентов, мас.%:

Ихтиол 28-30; Димексид 18-20; Вазелин 50-54

Средство содержит компоненты известных в ветеринарии препаратов, которые используются в повседневной ветеринарной практике: ихтиол ветеринарный (ТУ 9364-30-54051488-2011), димексид, который получают из диметилсульфоксида (см. БМЭ, т. 7, с. 325 и «Инструкцию по применению димексида». Одобрена ФК МЗ СССР 16.02.1972) и вазелин ветеринарный (ГОСТ 13037-84). Мазь получают путем смешивания сначала ихтиола с вазелином при комнатной температуре, затем добавляют при перемешивании димексид. Готовая мазь при комнатной температуре представляет собой массу черного цвета с характерным запахом ихтиола плотной и густой консистенции. При соприкосновении с телом размягчается, становится пластичной, в воде не растворяется, не токсична.

Заявляемый способ лечения радиационно-термических ожогов состоит в нанесении на обожженную поверхность, терапевтически эффективного количества мази, содержащей ихтиол, димексид и вазелин при следующем соотношении компонентов, мас.%: ихтиол - 28-30, димексид - 18-20, вазелин - 50-54, мазь наносят один раз в 5 дней в течение 35 дней и выдерживают на пораженном участке без повязки.

Предлагаемая мазь на основе синергетических активных составляющих существенно ускоряет регенеративные и репаративные процессы благодаря противовоспалительному, антибактериальному, анастезирующему, рано-заживляющему и радиозащитному действию компонентов.

Для экспериментальной проверки заявляемого средства были приготовлены мази, включающие в свой состав различные количества ихтиола (25%, 28%, 30%, 35%) и ускоряющего трансдермальный перенос действующего вещества, обладающего противовоспалительным и обезболивающим эффектом - димексид (16%, 18%, 20%, 22%).

Сущность изобретения поясняется следующими примерами.

Пример 1. Приготовления мази. Для приготовления 100 г мази берут 28 г ихтиола, 54 г вазелина и перемешивают. Затем добавляют 18 г димексида. Смешивание компонентов производят при постоянном перемешивании до получения однородной массы.

Пример 2. Аналогично примеру 1 брали 29 г ихтиола, 19 г димексида и 52 г вазелина.

Пример 3. Аналогично примеру 1 брали 30 г ихтиола, 20 г димексида и 50 г вазелина.

При применении мази с содержанием менее 25 мас.% ихтиола, 16 мас.% димексида наблюдается недостаточно быстрый ранозаживляющий эффект. Мазь с содержанием 28-30 мас.% ихтиола, 18-20 мас.% димексида 50-54 г вазелина обладает хорошей ранозаживляющей активностью. При увеличении процента содержания ихтиола более 30 мас. %, димексида -более 20 мас.% ранозаживляющий эффект не повышается.

Из проведенных экспериментальных исследований можно сделать вывод, что противоожоговая мазь, приготовленная из компонентов: димексид - 18-20 г, ихтиол - 28-30 г, мазевая основа - вазелин - 50-54 г отвечает требованиям фармакопии X, стерильна, содержит биологически активные вещества, легко смешивается до гомогенной массы, терапевтическое действие проявляется в нетоксичных и не раздражающих кожной поверхности дозах.

Готовая мазь представляет собой массу черного цвета с характерным запахом ихтиола однородной консистенции. Препарат доступен для применения в производственных и бытовых условиях. Фасовка производится в темные полиэтиленовые широкогорлые банки емкостью 100, 200, 400 мл. Хранится при температуре от +18 до +25°С.

Терапевтическая эффективность изготовленные противоожоговой мази испытана в экспериментах на белых крысах. Лечебный эффект оценивали по следующим критериям: срок образования, сход ожогового струпа и полное заживление ожоговой травмы.

В опытах использовали белых крыс со средней массой тела 180-220 г, разделенных по принципу аналогов на 5 группы по 5 животных в каждой: 1-я - гамма-облучение + ожог + лечение предлагаемой мазью с оптимальным соотношением компонентов (29 мас.% ихтиола, 19 мас.% димексида, 52 мас.% вазелина), 2-я - гамма-облучение + ожог + лечение мазью с минимальным значением состава компонентов, 3-я - гамма-облучение + ожог + лечение мазью с максимальным значением состава компонентов, 4-я - ожог + лечение с меньшим минимальным значением состава компонентов (25 мас.% ихтиола, 16 мас.% димексида, 59 мас.% вазелина), 5-я - ожог + лечение с большим максимальным значением состава компонентов (35 мас.% ихтиола, 22 мас.% димексида, 43 мас.% вазелина).

Способ лечения термических ожогов IIIБ степени иллюстрируется следующими примерами.

Пример 4. Внешнее однократное тотальное облучение животных проводили на гамма-установке «Пума» с мощностью источников цезий-137 5,49 Р/мин (8,50×10^-2 А/кг) в дозе 7,0 Гр.

Термическую травму наносили после окончания сеанса облучения путем наложения на выстриженный участок кожи верхней трети бедра нагретого до +180°C латунного пятачка. По степени поражения кожного покрова и низлежащих тканей данный ожог соответствовал ожогу IIIБ степени.

Предлагаемую мазь оптимального состава наносили на поверхность ожога, через 20 часов после нанесения ожоговой травмы.

Установлено, что у крыс 1, 2, 3 групп образование ожогового струпа наступало на 3-е сутки, его сход - на 12-е сутки, полное заживление термической травмы наступало на 35 сутки.

Пример 5. При сохранении условий примера 4, у животных 4-й группы образование и сход ожогового струпа с поверхности термических повреждений наступали на 6 и 14 сутки соответственно, при полном заживлении на 54 сутки.

Пример 6. При сохранении условий примера 4, животных 5-ой группы лечили мазью выше максимального состава компонентов установлено, что образование ожогового струпа наступало на 3-е сутки, сход - на 12 и полное выздоровление - на 35 сутки. Следовательно, использование мази с превышением компонентов максимального состава не приводило к повышению лечебного эффекта, кроме как перерасхода компонентов.

На основании проведенных исследований можно сделать вывод, что противоожоговая мазь оптимального состава, приготовленная из компонентов: ихтиол - 28-30 мас.%, димексид - 18-20 мас.% - остальное - вазелин, обладает высокой терапевтической эффективностью при лечении ожогов IIIБ степени, нанесенных на фоне внешнего гамма-облучения (рис. - а, в, с).

Пример 7. Для определения влияния кратности применения предлагаемой мази на ее терапевтическую эффективность, проведены эксперименты на белых крысах живой массой 180-220 г, разделенных по принципу аналогов на 5 групп по 5 животных в каждой. При сохранении условий примера 4, на ожоговые раны облученных животных наносили предлагаемую мазь оптимального состава: ихтиол - 29 мас.%, димексид - 19 мас.%, вазелин - 52 мас.%, с временным интервалом 1 раз в 1, 2, 3, 4, 5 суток. При указанных условиях эксперимента полное заживление термической травмы наступает через 35 суток после нанесения мази 1 раз в 5 дней.

Пример 8. При сохранении условий примера 4, поверхность термической травмы обрабатывали мазью оптимального состава с интервалом 1 раз в 7 суток. Полное заживление ожоговой травмы наступает через 40 суток после начало лечения.

Пример 9. При сохранении условий примера 4, нанесение мази оптимального состава 1 раз в 10 суток на поверхность термического повреждения. Установлено, что заживление ран наступает через 54 суток после начала лечения.

На основании проведенных исследований можно сделать вывод, что предлагаемая мазь для лечения термических ожогов, нанесенных на фоне общего гамма-облучения, является наиболее эффективной при условии применении ее 1 раз в 5 суток в течение 35 дней, позволяет снизить сроки заживления на 20 дней.

Настоящее изобретение относится к области медицины, ветеринарии и представляет собой мазь для лечения термических ожогов, нанесенных на фоне внешнего гамма-облучения, содержащая биологически активные вещества и мазевую основу. Описана мазь для лечения радиационно-термических ожогов, содержащая биологически активные вещества и мазевую основу, отличающаяся тем, что в качестве биологически активных веществ содержит ихтиол и димексид, а в качестве мазевой основы - вазелин при следующих соотношениях компонентов, мас.%: ихтиол - 28-30; димексид - 18-20; вазелин - 50-54. Также описан способ лечения и радиационно-термических ожогов, включающий нанесение на обожженную поверхность терапевтически эффективного количества указанной выше мази, нанесение осуществляют один раз в 5 дней в течение 35 дней и выдерживают на пораженном участке без повязки. Технический результат – разработка средства с повышенной антимикробной активностью для лечения радиационно-термических ожогов IIIБ и IV степени без использования повязок, позволяющего повысить эффективность лечения и снизить сроки заживления за счет синергетического эффекта на 20 дней. 2 н.п. ф-лы, 1 ил., 9 пр.

1. Мазь для лечения радиационно-термических ожогов, содержащая биологически активные вещества и мазевую основу, отличающаяся тем, что в качестве биологически активных веществ содержит ихтиол и димексид, а в качестве мазевой основы - вазелин при следующих соотношениях компонентов, мас.%:

Ихтиол 28-30 Димексид 18-20 Вазелин 50-54

2. Способ лечения радиационно-термических ожогов, включающий нанесение на обожженную поверхность терапевтически эффективного количества мази по п. 1, нанесение осуществляют один раз в 5 дней в течение 35 дней и выдерживают на пораженном участке без повязки.