Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 405 771

(13)

C2

(51)

МПК

C07D209/44(2006-01-01)

C07D209/08(2006-01-01)

C07D209/88(2006-01-01)

C07D471/04(2006-01-01)

C07D405/04(2006-01-01)

C07D409/04(2006-01-01)

C07D413/04(2006-01-01)

C07D491/08(2006-01-01)

C07D498/08(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2007128625/04, 2006-01-30

(24)

Дата начала отсчета патента

2006-01-30

(22)

дата подачи заявки

2006-01-30

(45)

опубликовано

2010-12-10

(72)

авторы

Йолидон СинизНаркизьян РоберНоркросс Роджер ДэвидПинар Эмманюэль

(73)

патентообладатели

Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ ФЕНИЛМЕТАНОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПЕРЕНОСЧИКА ГЛИЦИНА 1 Российский патент 2010 года по МПК C07D209/44 C07D209/08 C07D209/88 C07D471/04 C07D405/04 C07D409/04 C07D413/04 C07D491/08 C07D498/08 

Описание патента на изобретение RU2405771C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2405771C2

название год авторы номер документа
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛМЕТАНОНА 2007
  • Жолидон Синиз
  • Наркизан Робер
  • Норкросс Роджер
  • Пинар Эмманюэль
 RU2437872C2
МЕЧЕННЫЕ РАДИОАКТИВНОЙ МЕТКОЙ ИНГИБИТОРЫ ПЕРЕНОСЧИКА ГЛИЦИНА 1 2009
  • Альберати Даниэла
  • Боррони Эдилио Маурицио
  • Хартунг Томас
  • Норкросс Роджер
  • Пинар Эмманюэль
 RU2512529C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОИЛПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ 5HTИ D 2007
  • Гобби Лука
  • Ешке Георг
  • Луэбберс Томас
  • Роше Оливье
  • Родригез Сармиенто Роза Мария
  • Стюард Лусинда
 RU2396265C2
АМИДЫ КОНДЕНСИРОВАННОГО ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ИОННЫХ КАНАЛОВ 2014
  • Денинно Майкл Пол
  • Андерсон Кори
  • Конрой Эрика Линн
  • Фриман Брайан А.
  • Гротенхейс Петер Дидерик Ян
  • Адида-Руа Сара Сабина
  • Харли Деннис Джеймс
  • Пьер Фабрис Жан Денис
  • Силина Алина
  • Ю Джонни
  • Чжоу Цзинлань
 RU2741810C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ-3-ИЛ-КАРБОНИЛ-ПИПЕРИДИН-БЕНЗИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ V1А 2006
  • Биссанц Катерина
  • Грундшобер Кристоф
  • Ратни Хасан
  • Роджерс-Эванс Марк
  • Шнайдер Патрик
 RU2415139C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ИЗОКСАЗОЛО-ПИРИДИНА 2008
  • Бюттельманн Бернд
  • Якоб-Роэтне Роланд
  • Кнуст Хеннер
  • Лукас Мэтью К.
  • Томас Эндрю
 RU2484091C2
ГЕМИНАЛЬНО-ЗАМЕЩЕННЫЕ ЦИАНОЭТИЛПИРАЗОЛОПИРИДОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ JANUS КИНАЗ 2014
  • Чайлдерс Мэттью Ллойд
  • Фуллер Питер
  • Герин Дэвид
  • Катц Джейсон Дэвид
  • Пу Цинлинь
  • Скотт Марк Е.
  • Томпсон Кристофер Ф.
  • Мартинес Мишель
  • Фолкон Дэниелл
  • Торрес Луис
  • Денг Йонгки
  • Курукуласурия Рави
  • Цзэн Хунбо
  • Бай Юньфын
  • Кун Норман
  • Лю Юймэй
  • Чжэн Чжисян
 RU2664533C2
АЛКИЛЦИКЛОГЕКСИЛОВЫЕ ЭФИРЫ ДИГИДРОТЕТРААЗАБЕНЗОАЗУЛЕНОВ 2009
  • Шнайдер Патрик
 RU2510397C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ-3-ИЛ-КАРБОНИЛ-ПИПЕРИДИНА И ПИПЕРАЗИНА 2006
  • Биссанц Катерина
  • Грундшобер Кристоф
  • Ратни Хасан
  • Роджерс-Эванс Марк
  • Шнайдер Патрик
 RU2422442C2
N-(2-ЦИАНОГЕТЕРОЦИКЛИЛ)ПИРАЗОЛОПИРИДОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ 2014
  • Динсмор, Кристофер
  • Фуллер, Питер
  • Герин, Дэвид
  • Томпсон, Кристофер Ф.
  • Пу, Цинлинь
  • Скотт, Марк Е.
  • Катц, Джейсон Дэвид
  • Курукуласурия, Рави
  • Клоуз, Джошуа Т.
  • Фолкон, Дэниелл
  • Брубейкер, Джейсон
  • Цзэн, Хунбо
  • Бай, Юньфын
  • Фу, Цзяньминь
  • Кун, Норман
  • Лю, Юймэй
  • Чжэн, Чжисян
 RU2669922C2

Реферат патента 2010 года ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ ФЕНИЛМЕТАНОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПЕРЕНОСЧИКА ГЛИЦИНА 1

Изобретение относится к новым соединениям общей формулы

где: R1 означает -OR1', -SR1”, 6-членный гетероциклоалкил, с одним атомом О и возможно одним атомом N, фенил или 5-членный гетероарил с двумя атомами N, 6-членный гетероарил с одним атомом N; R1'/R1” означают C1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, -(CH2)х-С3-6циклоалкил или -(СН2)х-фенил; R2 означает -S(O)2-С1-6-алкил, -S(O)2NH-С1-6-алкил, CN; означает группу:

, , ,

, , ,

, ,

и где один дополнительный N-атом ядра ароматического или частично ароматического бициклического амина может присутствовать в форме своего оксида ;

R3-R10 означает Н, галоген, C1-6-алкил, С3-6циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил с одним атомом N или О, 6-членный гетероциклоалкил с двумя атомами О или двумя атомами N, 6-8-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом N и один атом О или S, 5-членный гетероарил с двумя или тремя атомами N, 5-членный гетероарил с одним атомом S, в котором один атом углерода может быть дополнительно замещен на N или О, 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами N, C1-6-алкокси, CN, NO2, NH2, фенил, -С(O)-5-членный циклический амид, S-C1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, С1-6-алкил, замещенный галогеном, C1-6-алкокси, замещенный галогеном, C1-6-алкил, замещенный ОН, -O-(СН2)y-С1-6-алкокси, -O(СН2)yC(O)N(С1-6-алкил)2, -С(O)-С1-6-алкил, -O-(СН2)х-фенил, -O-(СН2)х-С3-6циклоалкил, -O-(СН2)х-6-членный гетероциклоалкил с одним атомом О, -С(O)O-С1-6-алкил, -С(O)-NH-С1-6-алкил, -С(O)-N(С1-6-алкил)2, 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил; R' и R'" в группе (д) вместе с -(СН2)2-, с которым они связаны, могут образовывать шестичленное кольцо; R, R', R" и R'" независимо друг от друга означают H, C1-6-алкил; и где все группы фенил-, циклоалкил-, циклический амид, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R1, R1', R1”' и R3-R10, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из ОН, =O, галогена, C1-6-алкила, фенила, C1-6-алкила, замещенного галогеном, или C1-6-алкокси; n, m, о, р, q, r, s и t=1, 2; х=0, 1 или 2; y=1, 2; и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты. Соединения обладают активностью ингибитора переносчика глицина 1, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции. 2 н. и 18 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения RU 2 405 771 C2

1. Соединения общей формулы I

где
R1 представляет собой -OR1', -SR1", 6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом кислорода и возможно один атом азота, фенил или 5-членный гетероарил, содержащий два атома азота, или 6-членный гетероарил, содержащий один атом азота;
R1'/R1” представляют собой С1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, -(СН2)х-С3-6циклоалкил или -(СН2)х-фенил;
R2 представляет собой -S(O)2-С1-6-алкил, -S(O)2NH-C1-6-алкил или CN;
представляет собой ароматический или частично ароматический бициклический амин, который может содержать один или два дополнительных N-атома, выбранный из группы, состоящей из
, , ,
, , ,
, ,
и где один дополнительный N-атом ядра ароматического или частично ароматического бициклического амина может присутствовать в форме своего оксида
R3-R10 представляют собой водород, галоген, С1-6-алкил, С3-6циклоалкил, 4-6-членный гетероциклоалкил, содержащий один гетероатом, выбранный из азота или кислорода, 6-членный гетероциклоалкил, содержащий два атома кислорода или два атома азота, 6-8-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом азота и один атом кислорода или серы, 5-членный гетероарил, содержащий два или три атома азота, 5-членный гетероарил, содержащий один атом серы, в котором один атом углерода может быть дополнительно замещен на атом азота или кислорода, 6-членный гетероарил, содержащий один или два атома азота, C1-6-алкокси, CN, NO2, NH2, фенил, -С(O)-5-членный циклический амид, S-C1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, С1-6-алкил, замещенный галогеном, С1-6-алкокси, замещенный галогеном, C1-6-алкил, замещенный гидрокси, -O-(СН2)y-С1-6-алкокси, -O(СН2)yC(O)N(С1-6-алкил)2, -С(O)-С1-6-алкил, -O-(СН2)х-фенил, -O-(СН2)х-С3-6циклоалкил, -O-(СН2)х-6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом кислорода, -С(O)O-С1-6-алкил, -С(O)-NH-С1-6-алкил, -С(O)-N(С1-6-алкил)2, 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил;
R' и R'" в группе (д) вместе с -(СН2)2-, с которым они связаны, могут образовывать шестичленное кольцо; или
R, R', R" и R'" независимо друг от друга представляют собой водород или C1-6-алкил;
и где все группы фенил-, циклоалкил-, циклический амид, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R1, R1', R1” и R3-R10, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, =O, галогена, С1-6-алкила, фенила, C1-6-алкила, замещенного галогеном, или C1-6-алкокси;
n, m, о, р, q, r, s и t имеют значения 1 или 2;
х имеет значения 0, 1 или 2;
y имеет значения 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

2. Соединения формулы I а по п.1

где
R1 представляет собой -OR1', -SR1”, 6-членный гетероцикл, содержащий один атом кислорода и один атом азота, или фенил;
R1'/R1” представляют собой водород, C1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, -(СН2)х- С3-6циклоалкил;
R2 представляет собой -S(O)2-С1-6-алкил, -S(O)2NH-С1-6-алкил;
R3 представляет собой водород, галоген, C1-6-алкил, С3-6циклоалкил, 4-6-членный гетероцикл с одним атомом кислорода или азота, 6-членный гетероциклоалкил, содержащий два атома кислорода или два атома азота, 6-8-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом азота и один атом кислорода или серы, С1-6-алкокси, CN, NO2, NH2, фенил, 5-членный гетероарил, содержащий один атом серы, 5-членный гетероарил, содержащий два гетероатома, один из которых - азот, а другой - кислород, сера или азот, 5-членный гетероарил, содержащий три атома азота, 6-членный гетероарил, содержащий один или два атома азота, -С(O)-5-членный циклический амид, S-C1-6-алкил, -S(O)2-С1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, C1-6-алкокси, замещенный галогеном, -O-(СН2)y-С1-6-алкокси, -С(O)-С1-6-алкил, -O-(СН2)х-С3-6циклоалкил, -O-(СН2)х-6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом кислорода, -С(O)O-С1-6-алкил, 2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил или 3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил;
R, R' независимо друг от друга представляют собой водород или C1-6-алкил;
и где все группы фенила, гетероциклоалкил- или 5- или 6-членный гетероарил, как определено для R1, R1', R1” и R3, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, =O, галогена, C1-6-алкила, фенила, C1-6-алкила, замещенного галогеном, или C1-6-алкокси;
n имеет значения 1 или 2;
х имеет значения 0, 1 или 2;
y имеет значения 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

3. Соединения формулы I б по п.1

где
R1 представляет собой -OR1', 6-членный гетероциклоалкил с одним атомом кислорода и возможно одним атомом азота, 5-членный гетероарил, содержащий два атома азота, 6-членный гетероарил, содержащий один атом азота, или фенил;
R1' представляет собой C1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, -(СН2)х-С3-6 циклоалкил или -(CH2)х-фенил;
R2 представляет собой -S(O)2-С1-6-алкил или CN;
и где дополнительный N-атом ядра бициклического амина может присутствовать в форме своего оксида
R4 представляет собой водород, галоген, C1-6-алкил, 6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом кислорода, фенил, 6-членный гетероарил, содержащий один атом азота, C1-6-алкил, замещенный галогеном;
R, R' независимо друг от друга представляют собой водород или C1-6-алкил;
и где все группы фенила или 5-членный гетероарил, как определено для R1, R1', R1” и R4, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, =O, галогена, C1-6-алкила, фенила, C1-6-алкила, замещенного галогеном, или C1-6-алкокси;
m имеет значения 1 или 2;
х имеет значения 0, 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

4. Соединения формулы I в по п.1

где
R1 представляет собой -OR1', 6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом кислорода и возможно один атом азота, фенил, 5-членный гетероарил, содержащий два атома азота, или 6-членный гетероарил, содержащий один атом азота в качестве гетероатома;
R1' представляет собой C1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном, -(СН2)х-С3-6 циклоалкил;
R2 представляет собой -S(O)2-С1-6-алкил, или CN;
R5 представляет собой водород, галоген, C1-6-алкил, 6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом кислорода и один атом азота, фенил, С1-6-алкил, замещенный галогеном;
R, R' независимо друг от друга представляют собой водород;
и где все группы фенил-, как определено для R1 и R5, могут являться незамещенными или замещенными одним или более чем одним галогеном;
о имеет значения 1 или 2;
х имеет значения 0, 1;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

5. Соединения формулы I г по п.1

где R1 представляет собой -OR1', фенил;
R1' представляет собой C1-6-алкил, С1-6-алкил, замещенный галогеном;
R2 представляет собой -S(O)2-С1-6-алкил;
R6 представляет собой С1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном;
R, R' независимо друг от друга представляют собой водород;
р имеет значения 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

6. Соединения формулы I д по п.1

где
R1 представляет собой -OR1', или фенил;
R1' представляет собой C1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном;
R2 представляет собой -S(O)2-C1-6-алкил;
R7 представляет собой водород, галоген, C1-6-алкил, 6-членный гетероциклоалкил, содержащий один атом кислорода и один атом азота, C1-6-алкокси, CN, NO2, C1-6-алкил, замещенный галогеном, C1-6-алкил, замещенный гидрокси, -O(СН2)yC(O)N(С1-6-алкил)2, -O-(СН2)х- фенил, -С(O)O-С1-6-алкил;
R' и R'" в группе (д) вместе с -(СН2)2-, с которым они связаны, могут образовывать шестичленное кольцо; или
R, R', R" и R'" независимо друг от друга представляют собой водород или C1-6-алкил;
q имеет значения 1 или 2;
х имеет значения 0, 1 или 2;
y имеет значения 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

7. Соединения формулы I e по п.1

где
R1 представляет собой -OR1';
R1' представляет собой C1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном;
R2 представляет собой -S(O)2-С1-6-алкил;
R8 представляет собой водород, галоген, CN;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

8. Соединения формулы I ж по п.1

где
R1 представляет собой -OR1';
R1' представляет собой C1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном;
R2 представляет собой -S(O)2-С1-6-алкил;
R9 представляет собой, галоген, NO2;
s имеет значения 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

9. Соединения формулы I з по п.1

где
R1 представляет собой -OR1';
R1' представляет собой C1-6-алкил, C1-6-алкил, замещенный галогеном;
R2 представляет собой -S(O)2-С1-6-алкил;
R10 представляет собой водород, C1-6-алкил;
t имеет значения 1 или 2;
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.

10. Соединения общей формулы I а по пп.1 и 2, где R1 представляет собой OR1', и R1' является таким, как описано в пп.1 и 2.

11. Соединения общей формулы I а по п.10, где соединения представляют собой
(5,6-дихлор-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,
рац-(5,6-дихлор-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
(5,6-дихлор-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(2-изопропилсульфанил-5-метансульфонил-фенил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
(5-хлор-6-метил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
(5-хлор-6-метокси-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
(5-этилсульфанил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
(2-изобутокси-5-метансульфонил-фенил)-(5-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
4-изопропокси-N-метил-3-(5-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-карбонил)-бензолсульфонамид,
(5-хлор-6-метил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
(5-хлор-6-метил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(2-изобутокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,
(5-хлор-6-этилсульфанил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-(5-метокси-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
[[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-метил-6-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
[[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-метокси-6-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-трифторметокси-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(4-метил-тиазол-2-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(2-метил-пиридин-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(5-метил-тиофен-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-тиазол-2-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
(5-этилсульфанил-6-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
(5-хлор-6-метокси-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
(5-хлор-6-метокси-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(2-изобутокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,
(5-фтор-6-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
(5-этокси-6-трифторметил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,
(5-хлор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(2-изобутокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,
(5-хлор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(2-циклобутилметокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,
(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-[5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((5)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
(2-изобутокси-5-метансульфонил-фенил)-[5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
(2-циклопропилметокси-5-метансульфонил-фенил)-[5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
(2-циклобутилметокси-5-метансульфонил-фенил)-[5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[2-(2,2-диметил-пропокси)-5-метансульфонил-фенил]-[5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-(3,3-дифтор-пиперидин-1-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(2,2,2-трифтор-этил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[(1R,5S)-5-(3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-метил-6-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(тетрагидро-фуран-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-хлор-6-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(тетрагидро-пиран-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-пиридин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-пиридин-3-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-фенил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
[5-(2-хлор-фенил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-тиофен-3-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(4-метил-тиофен-2-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(3-метил-тиофен-2-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-(4-фтор-фенил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-(3-фтор-фенил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-(2-фтор-фенил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-(3,5-дифтор-фенил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(3-метокси-фенил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-тиофен-2-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(4-метил-тиофен-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-пиразол-1-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(2,2,2-трифтор-этокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-хлор-6-(тетрагидро-фуран-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
рац-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-[5-(тетрагидро-фуран-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
рац-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-[5-(тетрагидро-фуран-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
рац-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-[5-(тетрагидро-пиран-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-хлор-6-(3-окса-8-аза-бицикло[3.2.1]окт-8-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-метанон,
рац-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-[5-(тетрагидро-пиран-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
((1S,4S)-5-хлор-6-2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-фтор-6-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-(3-фтор-оксетан-3-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-[5-(3,3,3-трифтор-пропокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
(5-фтор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
(5-фтор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-метанон,
(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-[5-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-[5-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон,
[5-хлор-6-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-хлор-6-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,
[5-фтор-6-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-фтор-6-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-метанон,
[5-фтор-6-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-метанон или
[5-хлор-6-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-метанон.

12. Соединения общей формулы I а по пп.1 и 2, где R1 представляет собой незамещенный или замещенный фенил, например следующие соединения:
5-хлор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-метанон,
(5-хлор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(3'-фтор-4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-метанон,
(5-хлор-6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-(4'-фтор-4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-метанон или
(4'-фтор-4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-[5-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил]-метанон.

13. Соединения общей формулы I б по п.3, где соединения представляют собой 2-циклобутилметокси-5-метансульфонил-фенил)-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
(2-изобутокси-5-метансульфонил-фенил)-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((R)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
(4'-фтор-4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
(3',4'-дифтор-4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3-тетрафтор-пропокси)-фенил]-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(2-метил-3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон,
[3-(4-фтор-фенил)-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(3-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил)-метанон или
[2-(4-фтор-фенил)-5,7-дигидро-пирроло[3,4-b]пиридин-6-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон.

14. Соединения общей формулы I в по п.4, где соединения представляют собой
(2-циклобутилметокси-5-метансульфонил-фенил)-(6-трифторметил-1,3-дигидро-пирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-метанон,
(4'-фтор-4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-(6-трифторметил-1,3-дигидро-пирроло[3,4-c]пиридин-2-ил)-метанон,
(3',4'-дифтор-4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-(6-трифторметил-1,3-дигидро-пирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3,3-пентафтор-пропокси)-фенил]-(6-трифторметил-1,3-дигидро-пирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-метанон,
[5-метансульфонил-2-(2,2,3,3-тетрафтор-пропокси)-фенил]-(6-трифторметил-1,3-дигидро-пирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-метанон,
[6-(4-фтор-фенил)-1,3-дигидро-пирроло[3,4-с]пиридин-2-ил]-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон или
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(6-морфолин-4-ил-1,3-дигидро-пирроло[3,4-с]пиридин-2-ил)-метанон.

15. Соединения общей формулы I г по п.5, где соединения представляют собой
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(2-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-метанон,
(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-(2-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-метанон,
(4-метансульфонил-бифенил-2-ил)-(2-трифторметил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-метанон,
(2-изопропокси-5-метансульфонил-фенил)-(2-метил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-метанон или
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(2-метил-5,7-дигидро-пирроло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-метанон.

16. Соединения общей формулы I д по п.6, где соединения представляют собой
1-(4-метансульфонил-бифенил-2-карбонил)-2,3-дигидро-1Н-индол-4-карбонитрил,
1-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-бензоил]-2,3-дигидро-1Н-индол-4-карбоновой кислоты метиловый эфир,
1-(2-изопропокси-5-метансульфонил-бензоил)-2,3-дигидро-1Н-индол-4-карбоновой кислоты метиловый эфир или
(4-бром-2,3-дигидро-индол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон.

17. Соединения общей формулы I e по п.7, где соединения представляют собой
(5-бром-индол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон,
1-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-бензоил]-1Н-индол-6-карбонитрил,
(6-хлор-индол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон или
(4-бром-индол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-(2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон.

18. Соединения общей формулы I ж по п.8, где соединения представляют собой:
[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-(5-нитро-индазол-1-ил)-метанон,
(5-хлор-индазол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон или
(5,7-дихлор-индазол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон.

19. Соединение общей формулы I з по п.9, где соединение представляет собой
(5,6-диметил-бензоимидазол-1-ил)-[5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1-метил-этокси)-фенил]-метанон.

20. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью ингибитора переносчика глицина 1, содержащая одно или более чем одно соединение по любому из пп.1-19 и фармацевтически подходящие эксципиенты.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2405771C2

Прибор, замыкающий сигнальную цепь при повышении температуры 1918
  • Давыдов Р.И.
 SU99A1
Способ приготовления мыла 1923
  • Петров Г.С.
  • Таланцев З.М.
 SU2004A1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов 1917
  • Гордон И.Д.
 SU2A1
ПРОИЗВОДНЫЕ СПИРО(2H-1-БЕНЗОПИРАН-2,4`-ПИПЕРИДИНА) КАК ИНГИБИТОРЫ ТРАНСПОРТА ГЛИЦИНА 2000
  • Гибсон Сэмюел Джордж
  • Миллер Дэвид Джон
 RU2250211C2

RU 2 405 771 C2

Авторы

Йолидон Синиз

Наркизьян Робер

Норкросс Роджер Дэвид

Пинар Эмманюэль

Даты

2010-12-10—Публикация

2006-01-30—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты