ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛ-3-ИЛ-КАРБОНИЛ-ПИПЕРИДИНА И ПИПЕРАЗИНА Российский патент 2011 года по МПК C07D401/06 C07D401/14 C07D403/06 C07D405/02 A61K31/404 A61K31/454 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к новым производным индол-3-ил-карбонил-пиперидина и пиперазина, формулы I:

где значения R¹, R², R³, А приведены в пункте 1 формулы. Соединения обладают антагонистической активностью, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции. 4 н. и 16 з.п. ф-лы.

1. Соединение следующей общей формулы I:

где R¹ представляет собой Н,
или представляет собой С_1-6-алкил, замещенный группой NRⁱRⁱⁱ,
или представляет собой -(CH₂)_m-R^a, где R^a представляет собой:
5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота, 6-членный гетероциклоалкил с одним или двумя атомами азота, фенил или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, которые возможно замещены одной или более группами В,
или представляет собой -(СН₂)_n-(СО)-R^b или -(CH₂)_n-(SO₂)-R^b, где R^b представляет собой:
С_1-6-алкил,
C_1-6-алкокси,
-(CH₂)_m-NRⁱⁱⁱR^iv,
NRⁱRⁱⁱ,
5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота, 6-членный гетероциклоалкил с одним или двумя атомами азота, фенил или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, которые возможно замещены одной или более группами В,
или R¹ и R³ вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 6-членный гетероциклоалкил, содержащий второй атом азота, который может быть замещен группой С(O)O-С_1-6-алкилом или C_1-6-алкилом;
R² представляет собой один или более чем один Н, гало, C_1-6-алкил;
R³ представляет собой Н или С_1-6-алкил;
А выбран из группы, состоящей из (а), (а'), (б), (в) и (г):

где R⁴ представляет собой -NH(CO)R^e, где R^e представляет собой C_1-6-алкокси или
фенил, возможно замещенный группой гало,
или представляет собой фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул:
или или или ; С_1-6-алкокси; 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, бензил, фенилокси или бензо[d]изоксазолил, которые возможно замещены группой CN, гало, C_1-6-алкилом, C_1-6-алкокси, C_1-6-галоалкилом, нитро, гидроксилом, NRⁱRⁱⁱ, NRⁱⁱⁱR^iv, С_1-6-алкокси-С_1-6-алкилом, S(О)₂-С_1-6-алкилом, C_1-6-галоалкокси; и
R⁵ представляет собой Н, ОН, CN;
R⁶ представляет собой
фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул:
или или или ; 5-членный гетероарил с двумя гетероатомами, один из которых азот, а другой сера; 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, или 9 или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо с двумя гетероатомами, один из которых азот, а другой сера, которые возможно замещены группой гало, C_1-6-алкилом, C_1-6-алкокси, С_1-6-галоалкилом, CN, нитро, NRⁱRⁱⁱ, NRⁱⁱⁱR^iv, C_1-6-алкокси-С_1-6-алкилом, СООН, S(O)₂-С_1-6-алкилом, гидроксилом, C_1-6-галоалкокси;
В представляет собой гало, C_1-6-алкил, C_1-6-алкокси;
Rⁱ и Rⁱⁱ представляют собой Н, C_1-6-алкил, С_1-6-алкил-NRⁱⁱⁱR^iv, -C(O)-C_1-6-алкил, S(O)₂-С_1-6-алкил;
Rⁱⁱⁱ и R^iv представляют собой Н или С_1-6-алкил;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
а также его фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что R¹, R² и R³ одновременно не являются Н.

2. Соединение по п.1,
где R⁴ представляет собой -NH(CO)R^e, где R⁶ представляет собой С_1-6-алкокси или
фенил, возможно замещенный группой гало,
или представляет собой фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул: или или или ; C_1-6-алкокси; или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, бензил, фенилокси или бено[d]изоксазолил, которые возможно замещены группой CN, гало, С_1-6-алкилом, С_1-6-алкокси, С_1-6-галоалкилом, нитро, гидроксилом, NRⁱRⁱⁱ, NRⁱⁱR^iv, С_1-6-алкокси-С_1-6-алкилом, S(O)₂-С_1-6-алкилом, С_1-6-галоалкокси.

3. Соединение по п.1 общей формулы I,
где R¹ представляет собой Н,
или представляет собой -(CH₂)_m-R^a где R^a представляет собой:
5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота, 6-членный гетероциклоалкил с одним или двумя атомами азота, фенил или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, которые возможно замещены одной или более группами В,
или представляет собой -(CH₂)_n-(CO)-R^b или -(CH₂)_n-(SO₂)-R^b, где R^b представляет собой:
С_1-6-алкил,
С_1-6-алкокси,
-(CH₂)_m-NRⁱⁱⁱR^iv,
NRⁱRⁱⁱ,
5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота, 6-членный гетероциклоалкил с одним или двумя атомами азота, фенил или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, которые возможно замещены одной или более группами В,
или R¹ и R³ вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют
6-членный гетероциклоалкил, содержащий второй атом азота;
R² представляет собой один или более чем один Н, гало, C_1-6-алкил;
R³ представляет собой Н,
или представляет собой C_1-6-алкил;
А выбран из группы, состоящей из (а), (б), (в) и (г):

где R⁴ представляет собой -NH(CO)R^e, где R^e представляет собой C_1-6-алкокси или
фенил, возможно замещенный группой гало,
или представляет собой фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул:
или или или ; C_1-6-алкокси; 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, бензил, фенилокси или бензо[d]изоксазолил, которые возможно замещены группой CN, гало, C_1-6-алкилом, С_1-6-алкокси, С_1-6-галоалкилом; и
R⁵ представляет собой Н, ОН, CN;
R⁶ представляет собой
фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул:
или или или ; 5-членный гетероарил с двумя гетероатомами, один из которых азот, а другой сера, 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, или 9 или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо с двумя гетероатомами, один из которых азот, а другой сера, которые возможно замещены группой гало, С_1-6-алкилом, C_1-6-алкокси, С_1-6-галоалкилом, CN;
В представляет собой гало, C_1-6-алкил, С_1-6-алкокси;
Rⁱ и Rⁱⁱ представляют собой Н, С_1-6-алкил, C_1-6-aлкил-NRⁱⁱⁱR^iv, -C(O)-C_1-6-алкил,
S(O)₂-С_1-6-алкил;
Rⁱⁱⁱ и R^iv представляют собой Н или С_1-6-алкил;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
а также его фармацевтически приемлемые соли.

4. Соединение по п.1 формулы (I), где
R¹ представляет собой Н,
или представляет собой -(СН₂)_m-R^a, где R^a представляет собой 5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота, 6-членный гетероциклоалкил с одним или двумя атомами азота, фенил или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, которые возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из:
гало, C_1-6-алкила, С_1-6-алкокси;
R² представляет собой один или более чем один Н, гало, C_1-6-алкил;
R³ представляет собой Н,
или представляет собой С_1-6-алкил;
Rⁱ и Rⁱⁱ независимо друг от друга выбраны из Н, C_1-6-алкила;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
А выбран из группы, состоящей из (а), (б), (в) и (г):

где R⁴ представляет собой -NН(СО)R^e, где R^e представляет собой С_1-6-алкокси или
фенил, возможно замещенный группой гало,
или представляет собой фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул:
или или или ; C_1-6-алкокси; бензил, фенилокси или бензо[d]изоксазолил, которые возможно замещены группой гало, С_1-6-алкилом, С_1-6-алкокси, С_1-6-галоалкилом; и
R⁵ представляет собой Н, ОН или CN;
R⁶ представляет собой
фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул: или или или ; 9 или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо с двумя гетероатомами, один из которых азот, а другой сера, которые возможно замещены группой гало, С_1-6-алкилом, С_1-6-алкокси, C_1-6-галоалкилом;
а также его фармацевтически приемлемые соли.

5. Соединение по п.1 общей формулы I, где
R¹ представляет собой Н,
или представляет собой C_1-6-алкил, замещенный группой NRⁱRⁱⁱ, или представляет собой -(СH₂)_m-R^a, где R^a представляет собой:
5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота, 6-членный гетероциклоалкил с одним или двумя атомами азота, фенил или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, которые возможно замещены одной или более группами В, или представляет собой -(СН₂)_n(СО)-R^b или -(CH₂)_n(SO₂)-R^b, где R^b
представляет собой:
C_1-6-алкил,
С_1-6-алкокси,
NRⁱRⁱⁱ,
5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота, 6-членный гетероциклоалкил с одним или двумя атомами азота, фенил или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, которые возможно замещены одной или более группами В, или R¹ и R³ вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют
6-членный гетероциклоалкил, содержащий второй атом азота, который может быть замещен группой С(O)O-С_1-6-алкилом или C_1-6-алкилом;
R² представляет собой один или более чем один Н, гало, C_1-6-алкил;
R³ представляет собой Н,
или представляет собой С_1-6-алкил;
А выбран из группы, состоящей из (а), (а'), (б), (в) и (г):

где R⁴ представляет собой -NH(CO)R^e, где R^e представляет собой C_1-6-алкокси или фенил, возможно замещенный группой гало,
или представляет собой фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул:
или или или ; С_1-6-алкокси; или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, бензил, фенилокси или бензо[d]изоксазолил, которые возможно замещены группой гало, C_1-6-алкилом, С_1-6-алкокси, C_1-6-галоалкилом, нитро, гидроксилом, C_1-6-галоалкокси; и
R⁵ представляет собой Н, ОН, CN;
R⁶ представляет собой фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул: или или или ; 5-членный гетероарил с двумя гетероатомами, один из которых азот, а другой сера, 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, или 9 или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо с двумя гетероатомами, один из которых азот, а другой сера, которые возможно замещены группой гало, C_1-6-алкилом, С_1-6-алкокси, С_1-6-галоалкилом, CN, нитро, NRⁱRⁱⁱ, NRⁱⁱⁱR^iv, C_1-6-алкокси-С_1-6-алкилом, СООН, S(O)₂-С_1-6-алкилом,
В представляет собой гало, С_1-6-алкил, С_1-6-алкокси;
Rⁱ и Rⁱⁱ представляют собой Н, C_1-6-алкил, C_1-6-алкил-NRⁱⁱⁱR^iv;
Rⁱⁱⁱ и R^iv представляют собой Н или C_1-6-алкил;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
а также его фармацевтически приемлемые соли.

6. Соединение по п.1 формулы (1-а) или (1-а')

где R¹-R⁴ являются такими, как определено в любом из пп.1-5, а также его фармацевтически приемлемые соли.

7. Соединение по п.6 формулы (1-а) или (1-а'), где R¹ представляет собой Н или
-(СН₂)_m-R^a где R^a представляет собой фенил и m представляет собой 1-6;
R² представляет собой один или более чем один Н или гало;
R³ представляет собой Н или С_1-6-алкил;
R⁴ представляет собой фенил, который возможно замещен группой гало или С_1-6-алкокси;
а также его фармацевтически приемлемые соли.

8. Соединение по п.1 формулы (I-а) или формулы (I-а'), которое выбрано из группы, состоящей из:
(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)-[4-(4-фтор-фенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил]-метанона;
(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)-(4-фенил-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)-метанона;
(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)-[4-(2-метокси-фенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил]-метанона;
(6-хлор-1Н-индол-3-ил)-(4-фенил-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)-метанона;
(6-хлор-1Н-индол-3-ил)-[4-(4-фтор-фенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил]-метанона;
(6-хлор-1Н-индол-3-ил)-[4-(4-хлор-фенил)-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил]-метанона и
(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)-(5-метил-4-фенил-3,6-дигидро-2Н-пиридин-1-ил)-метанона.

9. Соединение по п.1 формулы (1-б)

где R¹-R⁵ являются такими, как определено в любом из пп.1-5, а также его фармацевтически приемлемые соли.

10. Соединение по п.9 формулы (1-б), где
R¹ представляет собой Н,
или представляет собой -(CH₂)_n(CO)-R^b или -(CH₂)_n-(SO₂)-R^b, где R^b представляет собой:
С_1-6-алкил,
С_1-6-алкокси,
NRⁱRⁱⁱ,
5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота, 6-членный гетероциклоалкил с одним или двумя атомами азота, или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, которые возможно замещены одной или более группами гало, С_1-6-алкил, С_1-6-алкокси, или R¹ и R³ вместе с индольным кольцом, к которому они присоединены, образуют 6-членный гетероциклоалкил, содержащий второй атом азота, который
может быть замещен С(O)O-С_1-6-алкилом или C_1-6-алкилом;
R² представляет собой один или более чем один Н, гало или С_1-6-алкил;
R³ представляет собой Н или C_1-6-алкил;
R⁴ представляет собой -NH(CO)R^e, где R^e представляет собой C_1-6-алкокси или
фенил, который возможно замещен группой гало, или представляет собой фенил, два соседних атома углерода которого
могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул:
или или или ; С_1-6-алкокси; или бензил, фенилокси или бензо[d]изоксазолил, которые возможно замещены группой гало, C_1-6-алкилом, C_1-6-алкокси, С_1-6-галоалкилом, нитро, гидроксилом, C_1-6-галоалкокси; и
R⁵ представляет собой Н, ОН или CN;
Rⁱ и Rⁱⁱ представляют собой Н, С_1-6-алкил, С_1-6-алкил-NRⁱⁱⁱR^iv;
Rⁱⁱⁱ и R^iv представляют собой Н или С_1-6-алкил;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
а также его фармацевтически приемлемые соли.

11. Соединение по п.9 формулы (I-б), которое выбрано из группы, состоящей из:
(1-бензил-2-метил-1Н-индол-3-ил)-(4-фенил-пиперидин-1-ил)-метанона;
(6-хлор-1Н-индол-3-ил)-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-пиридин-2-ил-этанона;
(6-хлор-1-пиридин-4-илметил-1Н-индол-3-ил)-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
(6-хлор-1-пиридин-3-илметил-1Н-индол-3-ил)-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
(6-хлор-1-пиридин-2-илметил-1Н-индол-3-ил)-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
[6-хлор-1-(6-хлор-пиридин-3-илметил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
трет-бутилового эфира {6-хлор-3-[4-(2,б-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-уксусной кислоты;
(6-хлор-1-пиразин-2-илметил-1Н-индол-3-ил)-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
[6-хлор-1-(3,5-дифтор-бензил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
[6-хлор-1-(2-диметиламино-этил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
[6-хлор-1-(3,5-дифтор-бензил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-димeтил-aцeтaмидa;
2-{6-хлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
трет-бутилового эфира {6-хлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-уксусной кислоты;
2-{6-хлор-3-[4-циано-4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-циано-4-(2-фтор-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
[6-хлор-1-(2-метил-пиридин-4-илметил)-1H-индол-3-ил]-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-изопропокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-изопропокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-пиперазин-1-ил-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2,3-дигидро-бензофуран-7-ил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2,3-дигидро-бензофуран-7-ил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2,3-дигидро-бензофуран-7-ил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
2-{5,6-дихлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
N-(2-амино-этил)-2-{6-хлор-3-[4-(2,6-диметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-ацетамида;
[6-хлор-1-(2-диметиламино-этил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2,3-дигидро-бензофуран-7-ил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-трифторметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-трифторметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-трифторметокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-трифторметил-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-трифторметил-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-трифторметил-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
[6-хлор-1-(2-метиламино-этил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2,3-дигидро-бензофуран-7-ил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
[6-хлор-1-(2-диметиламино-этил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-метокси-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
[6-хлор-1-(2-диметиламино-этил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-фтор-фенил)-пиперидин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперидин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-пиперазин-1-ил-этанона или его хлористоводородной соли и
2-[6-хлор-3-(3,4,5,6-тетрагидро-2Н-[4,4']бипиридинил-1-карбонил)-индол-1-ил]-N,N-диметил-ацетамида.

12. Соединение по п.1 формулы (1-в)

где R¹-R³ и R⁶ являются такими, как определено в любом из пп.1-5, а также его фармацевтически приемлемые соли.

13. Соединение по п.12 формулы (1-в), где
R¹ представляет собой Н,
или представляет собой C_1-6-алкил, замещенный группой NRⁱRⁱⁱ, или представляет собой -(CH₂)_m-R^a где R^a представляет собой:
5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота, 6-членный гетероциклоалкил с одним или двумя атомами азота, фенил или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, которые возможно замещены одним или более чем одним C_1-6-алкилом, или представляет собой -(СН₂)_n-(СO)-R^b, где R^b представляет собой:
NRⁱRⁱⁱ,
5-членный гетероциклоалкил с одним атомом азота, 6-членный гетероциклоалкил с одним или двумя атомами азота, который возможно замещен одним или более чем одним C_1-6-алкилом;
R² представляет собой один или более чем один Н, гало или С_1-6-алкил;
R³ представляет собой Н или C_1-6-алкил;
R⁶ представляет собой
фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул:
или или или ; 5-членный гетероарил с двумя гетероатомами, один из которых азот, а другой сера, 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, или 9 или 10-членное бициклическое гетероарильное кольцо с двумя гетероатомами, один из которых азот, а другой сера, которые возможно замещены группой гало, С_1-6-алкилом, C_1-6-алкокси, С_1-6-галоалкилом, CN, нитро, NRⁱRⁱⁱ, NRⁱⁱR^iv, C_1-6-алкокси-С_1-6-алкилом, СООН, S(О)₂-С_1-6-алкилом;
R¹ и Rⁱⁱ представляют собой Н, C_1-6-алкил, С_1-6-алкил-NRⁱⁱRⁱⁱⁱ, -C(O)-C_1-6-алкил или S(O)₂-С_1-6-алкил;
Rⁱⁱⁱ и Rⁱⁱⁱ представляют собой Н или С_1-6-алкил;
m представляет собой 1-6;
n представляет собой 0-4;
а также его фармацевтически приемлемые соли.

14. Соединение по п.12 формулы (1-в), которое выбрано из группы, состоящей из:
2-{6-хлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-этокси-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-метокси-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
[6-хлор-1-(2-диметиламино-этил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-метокси-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
[6-хлор-1-(2-диметиламино-этил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-(4-метил-пиперазин-1-ил)-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-1-пиперазин-1-ил-этанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2,4-дифтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(3-трифторметил-пиридин-2-ил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида;
[1-((S)-2-амино-пропил)-6-хлор-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
(6-хлор-1-(S)-1-пирролидин-2-илметил-1Н-индол-3-ил)-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
[6-хлор-1-((S)-1-метил-пирролидин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
2-{6-хлор-3-[4-(2,4-дифтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
2-{6-хлор-3-[4-(3-трифторметил-пиридин-2-ил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N,N-диметил-ацетамида;
(6-хлор-1-(R)-1-пирролидин-2-илметил-1Н-индол-3-ил)-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
[6-хлор-1-((R)-1-метил-пирролидин-2-илметил)-1Н-индол-3-ил]-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-ил]-метанона;
N-(2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-этил)-ацетамида;
N-(2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-этил)-метансульфонамида;
N-(2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-этил)-N-метил-ацетамида;
N-(2-{6-хлор-3-[4-(2-фтор-фенил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-этил)-N-метил-метансульфонамида;
2-[6-хлор-3-(4-тиено[3,2-с]пиридин-4-ил-пиперазин-1-карбонил)-индол-1-ил]-N-метил-ацетамида и
2-{6-хлор-3-[4-(3-йод-пиридин-2-ил)-пиперазин-1-карбонил]-индол-1-ил}-N-метил-ацетамида.

15. Соединение по п.1 формулы (1-г)

где R¹-R³ и R⁶ являются такими, как определено в любом из пп.1-5, а также его фармацевтически приемлемые соли.

16. Соединение по п.15 формулы (1-г), где
R¹ представляет собой Н;
R² представляет собой один или более чем один гало;
R³ представляет собой Н;
R⁶ представляет собой фенил, замещенный C_1-6-алкокси,
а также его фармацевтически приемлемые соли.

17. Соединение по п.15 формулы (1-г), которое представляет собой (6-хлор-1Н-индол-3-ил)-[4-(2-метокси-фенил)-4-окси-пиперазин-1-ил]-метанон.

18. Применение соединения формулы (I-а), (I-a'), (I-б), (I-в) или (I-г)

где А выбран из группы, состоящей из (а), (а'), (б), (в) или (г):

и R¹, R², R³, R⁵ и R⁶ являются такими, как определено в п.1, и R⁴ представляет собой -NH(CO)R^e, где R^e представляет собой C_1-6-алкокси или фенил, возможно замещенный группой гало,
или представляет собой фенил, два соседних атома углерода которого могут быть замещены оксо или диоксо мостиком следующих формул:
или или или ; C_1-6-алкокси; или 6-членный гетероарил с одним или двумя атомами азота, бензил, фенилокси или бензо[d]изоксазолил, которые возможно замещены группой CN, гало, C_1-6-алкилом, C_1-6-алкокси, C_1-6-галоалкилом, нитро, гидроксилом, NRⁱRⁱⁱ, NRⁱⁱⁱR^iv, С_1-6-алкокси-С_1-6-алкилом, S(O)₂-С_1-6-алкилом, С_1-6-галоалкокси;
а также его фармацевтически приемлемые соли;
при условии, что R¹, R² и R³ одновременно не являются Н
для получения лекарства, обладающего антагонистической активностью в отношении вазопрессинового V1a рецептора.

19. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении вазопрессинового V1a рецептора, содержащая соединение формулы (I-а), (I-а'), (I-б), (I-в) или (I-г) по любому из пп.1-17.

20. Применение соединения формулы (I-а), (I-а'), (I-б), (I-в) или (I-г) по любому из пп.1-17 для получения лекарства, обладающего антагонистической активностью в отношении вазопрессинового V1a рецептора.