ПРОИЗВОДНЫЕ 7-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИ-ЭТИЛ)-4-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛ-2(3Н)-ОНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ Российский патент 2010 года по МПК C07D277/68 A61K31/428 A61P11/06 A61P11/08 

Описание патента на изобретение RU2406723C9

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2406723C9

название год авторы номер документа
КОМБИНАЦИЯ АНТАГОНИСТА МУСКАРИНОВОГО РЕЦЕПТОРА И АГОНИСТА БЕТА-2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРА 2008
  • Финч Гарри
  • Уили Кэтрин
  • Диксон Джон
RU2460527C2
ПРОЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 1,3-ДИАМИНО-2-ГИДРОКСИПРОПАНА 2003
  • Фобиан Иветт М.
  • Фрескос Джон Н.
  • Ягодзинска Барбара
RU2357962C2
2, 5-ДИОКСОИМИДАЗОЛИДИН-4-ИЛ-МЕТИЛКАРБОНИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ИЗГОТОВЛЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА 2003
  • Хенрикссон Кристер
  • Мунк Аф Розенхольд Магнус
RU2326117C2
АЛЬФА-ФЕНИЛ ИЛИ ПИРИДИЛ-ЭТАНОЛАМИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ 2003
  • Хаттори Коудзи
  • Томисита Ясуйо
  • Иманиси Масаси
RU2319698C2
ИЗОИНДОЛИНОНОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ MDM2-P53, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОРАКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2016
  • Кессари Джанни
  • Говард Стивен
  • Бак Ильдико Мария
  • Конс Бенджамин Дэвид
  • Джонсон Кристофер Норберт
  • Холви Риан Сара
  • Рис Дэвид Чарльз
  • Ст. Денис, Джеффри Дэвид
  • Таманини Эмилиано
  • Голдинг Бернард Томас
  • Хардкасл Иан Роберт
  • Кано Селин Флоренс
  • Миллер Дункан Чарльз
  • Ноубл Мартин Эдвард Мянтюля
  • Гриффин Роджер Джон
  • Осборн Джеймс Дэниел
  • Пич Джоан
  • Льюис Аруэл
  • Хёрст Ким Луиза
  • Уиттакер Бенджамин Пол
  • Уотсон Дэвид Уин
  • Митчелл Дейл Роберт
RU2797295C1
ПРОИЗВОДНЫЕ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ N-АДАМАНТИЛМЕТИЛА В КАЧЕСТВЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 2002
  • Элкараз Лилиан
  • Джонсон Тимоти
  • Стокс Майкл
RU2300525C2
ТРИАЗОЛО[4,5-d]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 1998
  • Гайл Симон
  • Инголл Энтони
  • Спрингторп Брайан
  • Уиллис Пол
RU2225407C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА И ИНГИБИТОР БЕЛКА СЛИЯНИЯ RSV 2005
  • Пауэлл Кеннет
  • Келси Ричард
  • Картер Малколм
  • Албер Дагмар
  • Уилсон Лара
  • Хендерсон Элайса
  • Чамберс Фил
  • Тейлор Дебра
  • Тимс Стэн
  • Дауделл Верити
RU2388476C2
ЦИКЛОАЛКИЛНИТРИЛПИРАЗОЛОПИРИДОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ 2014
  • Чайлдерс Мэттью Ллойд
  • Динсмор Кристофер
  • Фуллер Питер
  • Герин Дэвид
  • Катц Джейсон Дэвид
  • Пу Цинлинь
  • Скотт Марк Е.
  • Томпсон Кристофер Ф.
  • Чжан Хунцзюнь
  • Фолкон Дэниелл
  • Торрес Луис
  • Брубейкер Джейсон
  • Цзэн Хунбо
  • Цай Цзяцян
  • Ду Сяосин
  • Ван Чунган
  • Бай Юньфын
  • Кун Норман
  • Лю Юймэй
  • Чжэн Чжисян
RU2655380C2
МОДУЛЯТОРЫ ПРОТЕОЛИЗА И СООТВЕТСТВУЮЩИЕ СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ 2019
  • Крю, Эндрю, П.
  • Хорнбергер, Кейт, Р.
  • Ван, Цзин
  • Дун, Ханьцин
  • Берлин, Михаэль
  • Крюс, Крэйг М.
RU2805511C2

Реферат патента 2010 года ПРОИЗВОДНЫЕ 7-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИ-ЭТИЛ)-4-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛ-2(3Н)-ОНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы (I) обладают свойствами агониста β2-адренорецепторов. В формуле R1 представляет собой водород; каждый из R2, R3, R4, R5, R4' и R5' независимо представляет собой водород или C1-C6алкил; x равно 0 или 1; А представляет собой кислород, серу, S(O) или S(O)2; D представляет собой кислород или NR6; W представляет собой связь или CR6aR6b; n равно целому числу от 0 до 2; R6 представляет собой водород, C16алкил, C16алкоксикарбонил; Y представляет собой связь, CR2eR2f; R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R6a и R6b представляют собой независимо водород или C16алкил; R7aпредставляет собой водород или NHR7b; R7b представляет собой водород, C16алкил, C16алкоксикарбонил; R7 представляет собой 6-12-членную ароматическую кольцевую систему, возможно замещенную галогеном, трифторметилом, C16алкилом. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение изобретения, а также к соединениям

;

где R представляет собой водород или бензил. 6 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения RU 2 406 723 C9

1. Соединение формулы

где R1 представляет собой водород;
каждый из R2, R3, R4, R5, R4' и R5' независимо представляет собой водород или С16алкил;
х равно 0 или 1;
А представляет собой кислород, серу, S(O) или S(O)2;
D представляет собой кислород или NR6;
W представляет собой связь или CR6aR6b;
n равно целому числу от 0 до 2;
R6 представляет собой водород, C16алкил, С16алкоксикарбонил;
Y представляет собой связь, CR2eR2f;
R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R6a и R6b представляют собой независимо водород или C16алкил;
R7a представляет собой водород или NHR7b;
R7b представляет собой водород, С16алкил, С16алкоксикарбонил;
R7 представляет собой 6-12-членную ароматическую кольцевую систему, возможно замещенную галогеном, трифторметилом, С16алкилом; или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где каждый из R2, R3, R4, R5 и, если они присутствуют, R4' и R5', представляет собой водород.

3. Соединение по п.1, где D представляет собой NR6.

4. Соединение по п.1, где D представляет собой NR6, а А представляет собой серу.

5. Соединение по п.1, где х равно 0.

6. Соединение по п.1, где Y представляет собой связь или CR2eR2f, а n равно 0.

7. Соединение по п.1, где n равно 1 или 2, a W представляет собой CR6aR6b, где R6a и R6b представляют собой независимо водород или С1-4алкил.

8. Соединение по п.1, где R7a представляет собой NHR7b, где R7b представляет собой водород, С14алкил или С16алкоксикарбонил.

9. Соединение формулы (I) по п.1, где х равно 0 или 1; А представляет собой кислород, серу или S(O)2; D представляет собой кислород или NR6; Y представляет собой связь или CH2; W представляет собой CR6aR6b; n равно 0; R1, R2, R3, R4, R5, R4', R5', R2a, R2b, R2c и R2d все представляют собой водород; R6 представляет собой водород, С14алкил или С4алкоксикарбонил; R6a и R6b представляют собой независимо водород или С14алкил; R7 представляет собой 6-10-членную ароматическую кольцевую систему, возможно замещенную галогеном, С14алкилом или CF3; и R7a представляет собой водород, NН(С4алкоксикарбонил) или NH2; или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по п.1, представляющее собой:
4-гидрокси-7-((1R)-1-гидрокси-2-{[3-({2-[2-(1-нафтил)этокси]этил}тио)-пропил]амино}этил)-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
4-гидрокси-7-((1R)-1-гидрокси-2-{[3-({2-[2-(1-нафтил)этокси]этил}-сульфонил)пропил]амино}этил)-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
4-гидрокси-7-[(1R)-1-гидрокси-2-({3-[2-(2-фенилэтокси)этокси]пропил}-амино)этил]-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
4-гидрокси-7-((1R)-1-гидрокси-2-{[2-({2-[2-(1-нафтил)этокси]этил}тио)этил]-амино}этил)-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
7-((1R)-2-{[3-({3-[2-(4-бромфенил)этокси]пропил}тио)пропил]амино}-1-гидроксиэтил)-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
4-гидрокси-7-{(1R)-1-гидрокси-2-[(3-{[3-(2-фенилэтокси)пропил]тио}-пропил)амино]этил}-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
4-гидрокси-7-{(1R)-1-гидрокси-2-[(3-{2-[2-(1-нафтил)этокси]этокси}-пропил)амино]этил}-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
4-гидрокси-7-{(1R)-1-гидрокси-2-[(2-{[3-(2-фенилэтокси)пропил]тио}-этил)амино]этил}-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
4-гидрокси-7-{(1R)-1-гидрокси-2-[(3-{[2-(2-фенилэтокси)этил]тио}-пропил)амино]этил}-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
трет-бутил-{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}(2-фенилэтил)карбамат,
4-гидрокси-7-((1R)-1-гидрокси-2-{[2-({3-[(2-фенилэтил)амино]пропил}тио)-этил]амино}этил)-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
4-гидрокси-7-((1R)-1-гидрокси-2-{[2-({3-[метил(2-фенилэтил)амино]-пропил}тио)этил]амино}этил)-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
трет-бутил-[2-(4-этилфенил)этил]{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}карбамат,
7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(4-этилфенил)этил]амино}пропил)тио]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3H)-он,
трет-бутил-[2-(4-этоксифенил)этил]{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}карбамат,
7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(4-этоксифенил)этил]амино}пропил)тио]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3H)-он,
трет-бутил-{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}{2-[3-(трифторметил)фенил]-этил}карбамат,
4-гидрокси-7-{(1R)-1-гидрокси-2-[(2-{[3-({2-[3-(трифторметил)фенил]этил}-амино)пропил]тио}этил)амино]этил}-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
трет-бутил-[2-(2-хлорфенил)этил]{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}карбамат,
7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(2-хлорфенил)этил]амино}пропил)тио]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3H)-он,
трет-бутил-((1S)-2-{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропокси}-1-фенилэтил)карбамат,
7-((1R)-2-{[2-({3-[(2S)-2-амино-2-фенилэтокси]пропил}тио)этил]амино}-1-гидроксиэтил)-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
трет-бутил-((1R)-2-{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропокси}-1-фенилэтил)карбамат,
7-((1R)-2-{[2-({3-[(2R)-2-амино-2-фенилэтокси]пропил}тио)этил]амино}-1-гидроксиэтил)-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3H)-он,
7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(2-хлорфенил)этил]амино}пропил)тио]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
трет-бутил-{2-[(3-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}пропил)тио]этил}[(2R)-2-фенилпропил]карбамат,
4-гидрокси-7-[(1R)-1-гидрокси-2-({3-[(2-{[(2R)-2-фенилпропил]амино}этил)-тио]пропил}амино)этил]-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
трет-бутил-{2-[(3-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}пропил)тио]этил}[(2S)-2-фенилпропил]карбамат,
4-гидрокси-7-[(1R)-1-гидрокси-2-({3-[(2-{[(2S)-2-фенилпропил]амино}этил)-тио]пропил}амино)этил]-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
трет-бутил-[2-(2-хлорфенил)этил]{2-[(3-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}пропил)тио]этил}карбамат,
7-[(1R)-2-({3-[(2-{[2-(2-хлорфенил)этил]амино}этил)тио]пропил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3H)-он,
трет-бутил-[2-(3-хлорфенил)этил]{2-[(3-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}пропил)тио]этил}карбамат,
7-[(1R)-2-({3-[(2-{[2-(3-хлорфенил)этил]амино}этил)тио]пропил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(Н)-он,
трет-бутил-[2-(2,3-дихлорфенил)этил]{2-[(3-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}пропил)тио]этил}карбамат,
7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(2,3-дихлорфенил)этил]амино}пропил)тио]этил}-амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
7-((1R)-2-{[2-(3-{[2-(3-хлорфенил)этил]амино}пропокси)этил]амино}-1-гидроксиэтил)-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
трет-бутил-[2-(2,3-дихлорфенил)этил]{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}карбамат,
7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(2,3-дихлорфенил)этил]амино}пропил)тио]этил}-амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
трет-бутил-[2-(3-хлорфенил)этил]{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}карбамат,
7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(3-хлорфенил)этил]амино}пропил)тио]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
трет-бутил-[2-(3-хлорфенил)этил]{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)сульфонил]пропил}карбамат,
7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(3-хлорфенил)этил]амино}пропил)сульфонил]этил}-амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
(+/-)-трет-бутил-[2-(фенил)пропил]{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}карбамат,
(+/-)-7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(фенил)пропил]амино}пропил)тио]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
(R)-(+)-трет-бутил-[2-(фенил)пропил]{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}карбамат,
(R)-(+)-7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(фенил)пропил]амино}пропил)тио]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3H)-он,
(S)-(-)-трет-бутил-[2-(фенил)пропил]{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}карбамат,
(S)-(-)-7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(фенил)пропил]амино}пропил)тио]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3H)-он,
трет-бутил-[2-метил-2-(фенил)пропил]{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}карбамат или
7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-метил-2-(фенил)пропил]амино}пропил)тио]этил}-амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он
либо фармацевтически приемлемую соль любого из них.

11. 7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(2-хлорфенил)этил]амино}пропил)тио]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он или его фармацевтически приемлемая соль.

12. 7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(2-хлорфенил)этил]амино}пропил)тио]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-она дигидробромид.

13. Соединение формулы

где R представляет собой водород или бензил.

14. Соединение формулы

15. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами агониста β2-адренорецепторов, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 вместе с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2406723C9

Rupert P.Austin et al
"QSAR and the Rational Design of Long-Acting Dual D-Receptor/β-Adrenoceptor Agonists" JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 2003, Vol.46, №15
ПРОИЗВОДНЫЕ 7-(2-АМИНОЭТИЛ)БЕНЗОТИАЗОЛОНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОИЗВОДНЫЕ N-[2-(4-ГИДРОКСИ-2-ОКСО-3H-1,3-БЕНЗОТИАЗОЛ-7-ИЛ)ЭТИЛАМИДА]ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩАЯ АГОНИСТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ 1993
  • Роджер Виктор Боннерт
  • Дэвид Рэналф Чешир
  • Роджер Чарльз Браун
  • Фрэнсис Инс
RU2114108C1
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ЭТАНАМИНЫ БЕНЗОТИАЗОЛОНА 1996
  • Боннерт Роджер
  • Браун Роджер
  • Кейдж Питер
  • Чешир Дэвид
  • Инс Фрэнсиз
RU2177476C2
WO 2004016578 A2, 26.02.2004
WO 2004016601 A1, 26.02.2004.

RU 2 406 723 C9

Авторы

Бэйли Эндрю

Боннерт Роджер

Коннолли Стивен

Инголл Энтони

Пэродо Гарри

Стокс Майкл

Даты

2010-12-20Публикация

2006-08-28Подача