Текст описания приведен в факсимильном виде.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
КОМБИНАЦИЯ АНТАГОНИСТА МУСКАРИНОВОГО РЕЦЕПТОРА И АГОНИСТА БЕТА-2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРА | 2008 |
|
RU2460527C2 |
ПРОЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 1,3-ДИАМИНО-2-ГИДРОКСИПРОПАНА | 2003 |
|
RU2357962C2 |
2, 5-ДИОКСОИМИДАЗОЛИДИН-4-ИЛ-МЕТИЛКАРБОНИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ИЗГОТОВЛЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА | 2003 |
|
RU2326117C2 |
АЛЬФА-ФЕНИЛ ИЛИ ПИРИДИЛ-ЭТАНОЛАМИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ | 2003 |
|
RU2319698C2 |
ИЗОИНДОЛИНОНОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ MDM2-P53, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОРАКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 2016 |
|
RU2797295C1 |
ПРОИЗВОДНЫЕ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ N-АДАМАНТИЛМЕТИЛА В КАЧЕСТВЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ КОМПОЗИЦИЙ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 2002 |
|
RU2300525C2 |
ТРИАЗОЛО[4,5-d]ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 1998 |
|
RU2225407C2 |
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА И ИНГИБИТОР БЕЛКА СЛИЯНИЯ RSV | 2005 |
|
RU2388476C2 |
ЦИКЛОАЛКИЛНИТРИЛПИРАЗОЛОПИРИДОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ | 2014 |
|
RU2655380C2 |
МОДУЛЯТОРЫ ПРОТЕОЛИЗА И СООТВЕТСТВУЮЩИЕ СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ | 2019 |
|
RU2805511C2 |
Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) и к их фармацевтически приемлемым солям. Соединения формулы (I) обладают свойствами агониста β2-адренорецепторов. В формуле R1 представляет собой водород; каждый из R2, R3, R4, R5, R4' и R5' независимо представляет собой водород или C1-C6алкил; x равно 0 или 1; А представляет собой кислород, серу, S(O) или S(O)2; D представляет собой кислород или NR6; W представляет собой связь или CR6aR6b; n равно целому числу от 0 до 2; R6 представляет собой водород, C1-С6алкил, C1-С6алкоксикарбонил; Y представляет собой связь, CR2eR2f; R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R6a и R6b представляют собой независимо водород или C1-С6алкил; R7aпредставляет собой водород или NHR7b; R7b представляет собой водород, C1-С6алкил, C1-С6алкоксикарбонил; R7 представляет собой 6-12-членную ароматическую кольцевую систему, возможно замещенную галогеном, трифторметилом, C1-С6алкилом. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, содержащей соединение изобретения, а также к соединениям
;
где R представляет собой водород или бензил. 6 н. и 9 з.п. ф-лы, 2 табл.
1. Соединение формулы
где R1 представляет собой водород;
каждый из R2, R3, R4, R5, R4' и R5' независимо представляет собой водород или С1-С6алкил;
х равно 0 или 1;
А представляет собой кислород, серу, S(O) или S(O)2;
D представляет собой кислород или NR6;
W представляет собой связь или CR6aR6b;
n равно целому числу от 0 до 2;
R6 представляет собой водород, C1-С6алкил, С1-С6алкоксикарбонил;
Y представляет собой связь, CR2eR2f;
R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R6a и R6b представляют собой независимо водород или C1-С6алкил;
R7a представляет собой водород или NHR7b;
R7b представляет собой водород, С1-С6алкил, С1-С6алкоксикарбонил;
R7 представляет собой 6-12-членную ароматическую кольцевую систему, возможно замещенную галогеном, трифторметилом, С1-С6алкилом; или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где каждый из R2, R3, R4, R5 и, если они присутствуют, R4' и R5', представляет собой водород.
3. Соединение по п.1, где D представляет собой NR6.
4. Соединение по п.1, где D представляет собой NR6, а А представляет собой серу.
5. Соединение по п.1, где х равно 0.
6. Соединение по п.1, где Y представляет собой связь или CR2eR2f, а n равно 0.
7. Соединение по п.1, где n равно 1 или 2, a W представляет собой CR6aR6b, где R6a и R6b представляют собой независимо водород или С1-4алкил.
8. Соединение по п.1, где R7a представляет собой NHR7b, где R7b представляет собой водород, С1-С4алкил или С1-С6алкоксикарбонил.
9. Соединение формулы (I) по п.1, где х равно 0 или 1; А представляет собой кислород, серу или S(O)2; D представляет собой кислород или NR6; Y представляет собой связь или CH2; W представляет собой CR6aR6b; n равно 0; R1, R2, R3, R4, R5, R4', R5', R2a, R2b, R2c и R2d все представляют собой водород; R6 представляет собой водород, С1-С4алкил или С4алкоксикарбонил; R6a и R6b представляют собой независимо водород или С1-С4алкил; R7 представляет собой 6-10-членную ароматическую кольцевую систему, возможно замещенную галогеном, С1-С4алкилом или CF3; и R7a представляет собой водород, NН(С4алкоксикарбонил) или NH2; или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.1, представляющее собой:
4-гидрокси-7-((1R)-1-гидрокси-2-{[3-({2-[2-(1-нафтил)этокси]этил}тио)-пропил]амино}этил)-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
4-гидрокси-7-((1R)-1-гидрокси-2-{[3-({2-[2-(1-нафтил)этокси]этил}-сульфонил)пропил]амино}этил)-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
4-гидрокси-7-[(1R)-1-гидрокси-2-({3-[2-(2-фенилэтокси)этокси]пропил}-амино)этил]-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
4-гидрокси-7-((1R)-1-гидрокси-2-{[2-({2-[2-(1-нафтил)этокси]этил}тио)этил]-амино}этил)-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
7-((1R)-2-{[3-({3-[2-(4-бромфенил)этокси]пропил}тио)пропил]амино}-1-гидроксиэтил)-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
4-гидрокси-7-{(1R)-1-гидрокси-2-[(3-{[3-(2-фенилэтокси)пропил]тио}-пропил)амино]этил}-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
4-гидрокси-7-{(1R)-1-гидрокси-2-[(3-{2-[2-(1-нафтил)этокси]этокси}-пропил)амино]этил}-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
4-гидрокси-7-{(1R)-1-гидрокси-2-[(2-{[3-(2-фенилэтокси)пропил]тио}-этил)амино]этил}-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
4-гидрокси-7-{(1R)-1-гидрокси-2-[(3-{[2-(2-фенилэтокси)этил]тио}-пропил)амино]этил}-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
трет-бутил-{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}(2-фенилэтил)карбамат,
4-гидрокси-7-((1R)-1-гидрокси-2-{[2-({3-[(2-фенилэтил)амино]пропил}тио)-этил]амино}этил)-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
4-гидрокси-7-((1R)-1-гидрокси-2-{[2-({3-[метил(2-фенилэтил)амино]-пропил}тио)этил]амино}этил)-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
трет-бутил-[2-(4-этилфенил)этил]{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}карбамат,
7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(4-этилфенил)этил]амино}пропил)тио]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3H)-он,
трет-бутил-[2-(4-этоксифенил)этил]{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}карбамат,
7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(4-этоксифенил)этил]амино}пропил)тио]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3H)-он,
трет-бутил-{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}{2-[3-(трифторметил)фенил]-этил}карбамат,
4-гидрокси-7-{(1R)-1-гидрокси-2-[(2-{[3-({2-[3-(трифторметил)фенил]этил}-амино)пропил]тио}этил)амино]этил}-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
трет-бутил-[2-(2-хлорфенил)этил]{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}карбамат,
7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(2-хлорфенил)этил]амино}пропил)тио]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3H)-он,
трет-бутил-((1S)-2-{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропокси}-1-фенилэтил)карбамат,
7-((1R)-2-{[2-({3-[(2S)-2-амино-2-фенилэтокси]пропил}тио)этил]амино}-1-гидроксиэтил)-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
трет-бутил-((1R)-2-{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропокси}-1-фенилэтил)карбамат,
7-((1R)-2-{[2-({3-[(2R)-2-амино-2-фенилэтокси]пропил}тио)этил]амино}-1-гидроксиэтил)-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3H)-он,
7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(2-хлорфенил)этил]амино}пропил)тио]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
трет-бутил-{2-[(3-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}пропил)тио]этил}[(2R)-2-фенилпропил]карбамат,
4-гидрокси-7-[(1R)-1-гидрокси-2-({3-[(2-{[(2R)-2-фенилпропил]амино}этил)-тио]пропил}амино)этил]-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
трет-бутил-{2-[(3-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}пропил)тио]этил}[(2S)-2-фенилпропил]карбамат,
4-гидрокси-7-[(1R)-1-гидрокси-2-({3-[(2-{[(2S)-2-фенилпропил]амино}этил)-тио]пропил}амино)этил]-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
трет-бутил-[2-(2-хлорфенил)этил]{2-[(3-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}пропил)тио]этил}карбамат,
7-[(1R)-2-({3-[(2-{[2-(2-хлорфенил)этил]амино}этил)тио]пропил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3H)-он,
трет-бутил-[2-(3-хлорфенил)этил]{2-[(3-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}пропил)тио]этил}карбамат,
7-[(1R)-2-({3-[(2-{[2-(3-хлорфенил)этил]амино}этил)тио]пропил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(Н)-он,
трет-бутил-[2-(2,3-дихлорфенил)этил]{2-[(3-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}пропил)тио]этил}карбамат,
7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(2,3-дихлорфенил)этил]амино}пропил)тио]этил}-амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
7-((1R)-2-{[2-(3-{[2-(3-хлорфенил)этил]амино}пропокси)этил]амино}-1-гидроксиэтил)-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
трет-бутил-[2-(2,3-дихлорфенил)этил]{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}карбамат,
7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(2,3-дихлорфенил)этил]амино}пропил)тио]этил}-амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
трет-бутил-[2-(3-хлорфенил)этил]{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}карбамат,
7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(3-хлорфенил)этил]амино}пропил)тио]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
трет-бутил-[2-(3-хлорфенил)этил]{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)сульфонил]пропил}карбамат,
7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(3-хлорфенил)этил]амино}пропил)сульфонил]этил}-амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
(+/-)-трет-бутил-[2-(фенил)пропил]{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}карбамат,
(+/-)-7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(фенил)пропил]амино}пропил)тио]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он,
(R)-(+)-трет-бутил-[2-(фенил)пропил]{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}карбамат,
(R)-(+)-7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(фенил)пропил]амино}пропил)тио]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3H)-он,
(S)-(-)-трет-бутил-[2-(фенил)пропил]{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}карбамат,
(S)-(-)-7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(фенил)пропил]амино}пропил)тио]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3H)-он,
трет-бутил-[2-метил-2-(фенил)пропил]{3-[(2-{[(2R)-2-гидрокси-2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)тио]пропил}карбамат или
7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-метил-2-(фенил)пропил]амино}пропил)тио]этил}-амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он
либо фармацевтически приемлемую соль любого из них.
11. 7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(2-хлорфенил)этил]амино}пропил)тио]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-он или его фармацевтически приемлемая соль.
12. 7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(2-хлорфенил)этил]амино}пропил)тио]этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3Н)-она дигидробромид.
13. Соединение формулы
где R представляет собой водород или бензил.
14. Соединение формулы
15. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами агониста β2-адренорецепторов, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 вместе с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
Rupert P.Austin et al | |||
"QSAR and the Rational Design of Long-Acting Dual D-Receptor/β-Adrenoceptor Agonists" JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 2003, Vol.46, №15 | |||
ПРОИЗВОДНЫЕ 7-(2-АМИНОЭТИЛ)БЕНЗОТИАЗОЛОНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОИЗВОДНЫЕ N-[2-(4-ГИДРОКСИ-2-ОКСО-3H-1,3-БЕНЗОТИАЗОЛ-7-ИЛ)ЭТИЛАМИДА]ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩАЯ АГОНИСТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ | 1993 |
|
RU2114108C1 |
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ЭТАНАМИНЫ БЕНЗОТИАЗОЛОНА | 1996 |
|
RU2177476C2 |
WO 2004016578 A2, 26.02.2004 | |||
WO 2004016601 A1, 26.02.2004. |
Авторы
Даты
2010-12-20—Публикация
2006-08-28—Подача