СИСТЕМЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ИМИДАЗОЛЬНОЕ КОЛЬЦО С ЗАМЕСТИТЕЛЯМИ, И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2011 года по МПК C07D471/04 A61K31/4745 A61K31/4353 A61P37/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к системам, содержащим имидазольное кольцо, соответствующие веществу формулы (I-1):

в которой: Х представляет собой алкилен, факультативно прерываемый одной или несколькими -О- группами; Z представляет собой -С(O)-; R_1-1 выбирается из группы, включающей: водород, алкил, фенил, -N(СН₃)(ОСН₃), и фенил, замещенный одним или несколькими галогенами; R₂ представляет собой водород; алкил; гидроксиалкил; или алкоксиалкил; R_A и R_B, взятые вместе, образуют слитое фенильное кольцо или к его фармацевтически приемлемым солям. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям для индуцирования биосинтеза цитокина, содержащим такие вещества. Указанные вещества могут найти применение в медицине в качестве иммуномодуляторов, для индукции или подавления биосинтеза цитокинов у животных и при лечении заболеваний, в том числе вирусных и злокачественных болезней. 8 н. и 10 з.п. ф-лы.

1. Вещество, соответствующее формуле (I-1):

в которой X представляет собой алкилен, факультативно прерываемый одной или несколькими -О- группами;
Z представляет собой -С(O)-;
R_1-1 выбирается из группы, включающей:
водород,
алкил,
фенил,
-N(СН₃)(ОСН₃), и
фенил, замещенный одним или несколькими галогенами;
R₂ представляет собой водород; алкил; гидроксиалкил; или алкоксиалкил;
R_A и R_B, взятые вместе, образуют слитое фенильное кольцо или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Вещество, соответствующее формуле (I-2):

в которой X представляет собой алкилен, факультативно прерываемый одной или
несколькими -О- группами;
n равно 0;
Z представляет собой -С(O)-;
R_1-1 выбирается из группы, включающей:
водород,
алкил,
фенил,
-N(СН₃)(ОСН₃), и
фенил, замещенный одним или несколькими галогенами;
R₂ представляет собой водород; алкил; гидроксиалкил; или алкоксиалкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Вещество, соответствующее формуле (I-3):

в которой Х представляет собой алкилен, факультативно прерываемый одной или несколькими -О- группами;
Z представляет собой -С(O)-, -С(O)O-, или -C(-Q-R_1-3)₂-;
R_1-1 выбирается из группы, включающей:
водород,
алкил,
фенил, и
фенил, замещенный одним или несколькими галогенами;
при условии, что если Z представляет собой -С(O)-, то R_1-1 может также быть группой N(СН₃)(ОСН₃);
при дополнительном условии, что если Z представляет собой - С(O)O-, то R_1-1 не является водородом;
при дополнительном условии, что если Z представляет собой - С(O)O-, то Х не включает -О- группы;
Q представляет собой О;
R_1-3 представляет собой алкил; и
R₂ представляет собой водород; алкил; гидроксиалкил; или алкоксиалкил;
каждая из групп R_A' и R_B' представляет собой алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Вещество, соответствующее формуле (Ia):

в которой X представляет собой алкилен, факультативно прерываемый одной или несколькими -О- группами;
n равно 0;
R_1-1 выбирается из группы, включающей:
водород,
алкил,
фенил,
-N(СН₃)(ОСН₃), и
фенил, замещенный одним или несколькими галогенами; и
R₂ представляет собой водород; алкил; гидроксиалкил; или алкоксиалкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Вещество, соответствующее формуле (Id):

в которой X представляет собой алкилен, факультативно прерываемый одной или несколькими -О- группами;
n равно 0;
R_1-1 выбирается из группы, включающей:
водород и алкил;
Q представляет собой О;
R_1-3 представляет собой алкил;
или R_1-3 группы могут объединяться друг с другом с образованием насыщенного 5-членного кольца;
R₂ представляет собой водород; алкил; гидроксиалкил; или алкоксиалкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Вещество, соответствующее формуле (Ie):

в которой Х представляет собой алкилен, факультативно прерываемый одной или несколькими -О- группами;
n равно 0;
R₂ представляет собой водород; алкил; гидроксиалкил; или алкоксиалкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Вещество по п.3 или его соль, где Z представляет собой - С(O)-.

8. Вещество по п.3 или 5, или его соль, где R_1-3 представляет собой алкил или R_1-3 группы объединяются друг с другом с образованием 5-членного кольца.

9. Вещество по любому из пп.1-4 и 7, или его соль, где R_1-1 выбирается из группы, включающей фенил, алкил и -N(СН₃)ОСН₃.

10. Вещество по любому из пп.1-4 и 7, или его соль, где R_1-1 выбирается из группы, включающей алкил, фенил и водород.

11. Вещество по любому из пп.1-6, или его соль, где Х представляет собой C_1-6алкилен или -(CH₂)_2-4-O-(CH₂)_1-3-.

12. Вещество по п.11, или его соль, где Х выбирается из группы, включающей -(CH₂)_1-6-, -СН₂-С(СН₃)₂-, -(СН₂)₂-O-СН₂-, -(CH₂)₃-О-СН₂- и -СН₂-С(СН₃)₂-СН₂-.

13. Вещество по любому из пп.1-4 и 7, или его соль, где R_1-1 выбирается из группы, включающей алкил и фенил.

14. Вещество по п.13, или его соль, где R_1-1 выбирается из группы, включающей метил, этил, н-пропил, изопропил, циклопропил, н-бутил, втор-бутил, изобутил, трет-бутил, н-пентил, циклопентил, н-гексил, циклогексил, фенил, 4-хлорфенил и 2,4-дихлорфенил.

15. Вещество по любому из пп.1-6, или его соль, где R₂ выбирается из группы, включающей водород, алкил, гидроксиалкил и алкоксиалкил.

16. Вещество по п.15, или его соль, где R₂ выбирается из группы, включающей водород, гидроксиметил, метил; этил, н-пропил, н-бутил, этоксиметил, и 2-метоксиэтил.

17. Фармацевтическая композиция для индуцирования биосинтеза цитокина, содержащая терапевтически эффективное количество вещества по любому из пп.1-6, или его соли в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или наполнителем.

18. Применение вещества по любому из пп.1-6 для производства фармацевтической композиции для индуцирования биосинтеза цитокинов в организме животного.