Текст описания приведен в факсимильном виде.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
КОМБИНАЦИЯ ИНГИБИТОРОВ FBPАЗЫ И СЕНСИБИЛИЗАТОРОВ ИНСУЛИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА | 1999 |
|
RU2227749C2 |
КОМБИНИРОВАНИЕ ИНГИБИТОРОВ FBP-АЗЫ И АНТИДИАБЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА | 2001 |
|
RU2328308C2 |
БИСАМИДАТНЫЕ ФОСФОНАТНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ЯВЛЯЮЩИЕСЯ ИНГИБИТОРАМИ ФРУКТОЗО-1,6-БИСФОСФАТАЗЫ | 2000 |
|
RU2273642C2 |
ЗАМЕЩЕННЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМКОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ | 1998 |
|
RU2204557C2 |
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АЗОЛИДИНДИОНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ И ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ | 1997 |
|
RU2200161C2 |
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ТРИАЗОЛЫ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ | 2007 |
|
RU2469042C2 |
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ АКТИВНОСТИ TNF | 2014 |
|
RU2684641C1 |
КОНДЕНСИРОВАННЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ АКТИВНОСТИ TNF | 2014 |
|
RU2685234C1 |
СОЕДИНЕНИЯ ТРИАЗОЛА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ | 1995 |
|
RU2167869C2 |
КОМБИНАЦИИ АКТИВАТОРА (АКТИВАТОРОВ) РЕЦЕПТОРА, АКТИВИРУЕМОГО ПРОЛИФЕРАТОРОМ ПЕРОКСИСОМ (РАПП), И ИНГИБИТОРА (ИНГИБИТОРОВ) ВСАСЫВАНИЯ СТЕРИНА И ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ СОСУДОВ | 2008 |
|
RU2483724C2 |
Описываются гетероароматические соединения с фосфонатной группой формул (I) и (X) и их фармацевтически приемлемые соли, значения радикалов которых указаны в формуле изобретения. Соединения являются ингибиторами фруктозо-1,6-бисфосфатазы. Описываются также фармацевтические композиции на основе соединений формул (I) и (X) и способ ингибирования ФБФазы, использующий соединение формулы (I). 5 н. и 179 з.п. ф-лы, 52 табл.
где R5 выбирают из группы, включающей:
и
где каждый G независимо выбирают из группы, включающей С, N, О, S и Se, и где только один G может быть О, S или Se, и не более чем один G обозначает N;
каждый G' независимо выбирают из группы, включающей С и N, и где не более чем две группы G' обозначают N;
А выбирают из группы, включающей -Н, ОН, -NR4 2, -CONR4 2, -CO2R3, галоген, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)пергалоидалкил, (С1-С6)галоидалкил, фенил, пиперидил, пиридил, тиенил, (С1-С6)алкилNH-, N-амино-N-метиламино-, N-третбутоксикарбониламино, адамантил, -СН2ОН, -CH2NR4 2, -CH2CN, -CN, -C(S)NH2, -OR3, -SR3, -N3, -NHC(S)NR4 2, -NHAc и ноль;
каждый В и D независимо выбирают из группы, включающей -Н, -ОН, (С1-С6)алкил, необязательно замещенный -ОН, -CN, оксо-(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкокси, тиенилом, галогеном, ди-(С1-С6)алкиламином, циклогексилом, морфолинилом; N,N-диметилкарбамоил, (С1-С6)алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил, циклопропилметоксикарбонил, (С2-С6)алкенил; (С2-С6)алкинил, необязательно замещенный циклогексилметилом, CN; фенил; (С3-С6)циклоалкил; пиридил; морфолинил, тиенил; фуранил; бензил, -C(O)R11, -C(O)OR3, -C(O)SR3, -S(O)R3, -CN, -NR9 2, -SR3, (С1-С6)пергалоидалкил, галоген и ноль;
Е выбирают из группы, включающей -Н, -ОН, (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, -C(O)OR3, -CN, -NR9 2, -NO2, -SR3, (С1-С6)пергалоидалкил, галоген и ноль;
J обозначает ноль;
X обозначает фурандиил, пиридинилен, -(С1-С6)алкил-, -(С2-С6)алкинил-, -1,1-дигалоид(С1-С6)алкил-, -(С1-С6)алкокси (С1-С6)алкил-, -(С1-С6)алкилтио-, -карбониламино(С1-С6)алкил-, (С1-С6)алкил-карбониламино, необязательно замещенный галогеном, фенилом; -(С1-С6)алкоксикарбонил-, -(С1-С6)алкилтиокарбонил-, -аминокарбонил-(С1-С6)алкил-, необязательно замещенный галогеном;
Y независимо выбирают из группы, включающей -О- и -NR6-;
когда Y обозначает -O-, тогда R1, связанный с -O-, независимо выбирают из группы, включающей: Н, фенил, который необязательно замещен галогеном, (С1-С6)алкокси; бензил, замещенный (С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкокси, низшим ацилокси; -C(R2)2-OC(O)R3, -С(R2)2-O-С(О)OR3, -C(R2)2-OC(O)SR3, -(С1-С6)алкил-S-С(O)R3; или (С1-С6)алкил, который необязательно замещен -C(R2)2-OC(O)R3;
когда Y обозначает -NR6-, то R1, связанный с -NR6-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, -[C(R2)2]q-COOR3, -C(R4)2COOR3
или когда каждый из Y независимо выбирают из -О- и -NR6-, то R1 и R1 вместе обозначают
где V, W и W' независимо выбирают из группы, включающей -Н; фенил, необязательно замещенный галогеном, CF3, (С1-С6)алкилом; бензил, нафтил, (С1-С6)алкоксифенил; пиридил, этоксикарбонил; или
вместе V и W, связанные через дополнительные 3 атома углерода, образуют циклическую группу, содержащую 6 атомов углерода и замещенную гидрокси, соединенным с одним из указанных дополнительных атомов углерода, являющимся третьим атомом от Y, связанного с фосфором;
Z выбирают из группы, включающей -CHR2OH, -CHR2OC(O)R3, -CHR2OCO2R3, -CHR2N3, -Н;
q обозначает целое число 1 или 2;
при условии, что
a) V, Z, W, W' не все обозначают -Н; и
b) когда Z обозначает -Н, то, по меньшей мере, один из V, W и W' не может обозначать -Н, бензил, пиридил;
R2 выбирают из группы, включающей R3 и -Н;
R3 выбирают из группы, включающей (С1-С6)алкил, фенил и бензил;
R4 выбирают независимо из группы, включающей -Н, (С1-С2)алкил, либо вместе R4 и R4 образуют циклическую алкильную группу, содержащую 3 атома;
R6 выбирают из группы, включающей -Н, низший алкил или морфолинил;
каждый из R9 независимо выбирают из группы, включающей
-Н и (С1-С6)алкил;
R11 выбирают из группы, включающей (С1-С6)алкил; -NR2 2; -OR2; фенил, необязательно замещенный фтором, хлором, метилом, метокси, или трифторметилом; нафталинил; тиенил или пиридинил; и при условии, что
1) когда G' обозначает N, то соответствующие А, В, D или Е обозначают ноль;
2) по меньшей мере, один из А и В, или А, В, D и Е не могут быть выбраны из группы, включающей -Н или ноль;
3) когда R5 обозначает шестичленный цикл, то Х не может обозначать 2-атомное связующее звено, необязательно замещенный (С1-С6)алкил или (С1-С6)алкилтио;
4) когда G обозначает N, то соответствующие А или В не могут обозначать галоген или группу, непосредственно связанную с G через гетероатом;
5) R1 не обозначает незамещенный (С1-С6)алкил;
и его фармацевтически приемлемые соли.
имидазолил, оксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиразолил, изоксазолил, 1,3,4-тиадиазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, 1,3,5-триазинил, причем все содержат, по меньшей мере, один заместитель.
каждый из В, D и Е имеют значения, указанные в п.1, и каждый из R4 представляет собой -Н.
где А'' обозначает -Н, -NR4 2, -CONR4 2, -CO2R3, галоген, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)пергалоидалкил, (С1-С6)галоидалкил, фенил, -СН2OH, -CH2NR4 2, -CH2CN, -CN, -C(S)NH2, -OR3, -SR3, -N3, -NHC(S)NR4 2 и -NHAc;
В'' обозначает -Н; N,N-диметилкарбамоил; (С1-С6)алкоксикарбонил; бензилоксикарбонил; циклопропилметокси-карбонил; (С2-С6)алкенил; фенил; (С3-С6)циклоалкил; пиридил; морфолинил; тиенил; фуранил; бензил; -C(O)R11; -C(O)OR3, C(O)SR3; -S(O)R3; -CN; -NR9 2; -SR3; галоген; (С1-С6)алкил, необязательно замещенный -ОН, CN, оксо-(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкокси, тиенилом, галогеном, ди-(С1-С6)алкиламином, циклогексилом или морфолинилом; или (С2-С6)алкинил, необязательно замещенный циклогексилметилом или CN.
,
, и
;
где А'' выбирают из группы, включающей -Н, -NR4 2, -CONR4 2, -CO2R3, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)пергалоидалкил, (С1-С6)галоидалкил, галоген, фенил, -CH2OH, -CH2NR4 2, -CH2CN, -CN, -C(S)NH2, -OR3, -SR3, -N3, -NHC(S)NR4 2, и -NHAc;
В'' и D'' независимо выбирают из группы, включающей -Н, (С1-С6)алкил, необязательно замещенный -ОН, -CN, оксо-(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкокси, галогеном, диметиламино, морфолино, тиенилом; (С2-С6)алкенил; (С2-С6)алкинил, необязательно замещенный CN, циклогексилметилом; фенил; (С3-С6)циклоалкил; -C(O)R11, -C(O)OR3, -C(O)SR3, -S(O)R3, -CN, -NR9 2, -OR3, -SR3, галоген и ноль, пиридил; тиенил; фуранил; бензил;
Е'' выбирают из группы, включающей -Н, (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, -CN, -NR9 2, -SR3, (С1-С6)пергалоидалкил, галоген и ноль, и
каждый из R4 обозначает -Н.
, ,
, и
, , и
, , и
фурандиил, пиридинилен и -(С1-С6)алкоксикарбонил-.
или
когда Y обозначает -NR6-, то R1, связанный с -NR6-, независимо выбирают из группы, включающей: -Н, -[C(R2)2]q-COOR3, -C(R4)2COOR3;
или когда каждый из Y независимо выбирают из -О- и -NR6-, то вместе R1 и R1 обозначают
где V, W и W' независимо выбирают из группы, включающей -Н, фенил, замещенный галогеном, CF3, (С1-С6)алкилом; (С1-С6)алкоксифенил; бензил, нафтил, пиридил; или
вместе V и W, связанные через дополнительные 3 атома углерода, образуют необязательно замещенную циклическую группу, содержащую 6 атомов углерода и замещенную гидрокси, соединенным с одним из указанных дополнительных атомов углерода, являющимся третьим атомом от Y, связанного с фосфором;
Z выбирают из группы, включающей -CHR2ОН, -CHR2OC(O)R3, -CHR2OCO2R3;
q обозначает целое число 1 или 2;
при условии, что
a) V, Z, W, W' не все обозначают -Н;
b) когда Z обозначает -Н, то, по меньшей мере, один из V, W и W' не может обозначать -Н, бензил, пиридил;
c) обе группы Y не могут обозначать -NR6-;
R2 выбирают из группы, включающей R3 и -Н;
R3 выбирают из группы, включающей (С1-С6)алкил, фенил и бензил;
R6 выбирают из группы, включающей -Н и низший алкил.
когда Y обозначает -NR6-, то R1, связанный с указанной группой -NR6-, выбирают из группы, включающей -C(R4)2COOR3 и -C(R2)2COOR3; и когда другая группа Y обозначает -O-, и тогда R1, связанный с указанным -O-, независимо выбирают из группы, включающей: необязательно замещенный галогеном фенил, -C(R2)2-OC(O)R3, -C(R2)2-O-C(O)OR3.
где V, W и W' независимо выбирают из группы, включающей -Н; фенил, замещенный галогеном, CF3, (С1-С6)алкилом; бензил, нафтил, (С1-С6)алкоксифенил; пиридил, этоксикарбонил; или
вместе V и W, связанные через дополнительные 3 атома углерода, образуют необязательно замещенную циклическую группу, содержащую 6 атомов углерода и замещенную гидрокси, соединенным с одним из указанных атомов углерода, являющимся третьим атомом от Y, связанного с фосфором;
Z выбирают из группы, включающей -CHR2ОН, -CHR2OC(O)R3, -CHR2OCO2R3;
при условии, что
a) V, Z, W, W' не все обозначают -Н;
b) когда Z обозначает -Н, то, по меньшей мере, один из V, W и W' не может обозначать -Н, бензил, пиридил, и
c) обе группы Y не должны быть -NR6-;
R2 выбирают из группы, включающей R3 и -Н;
R3 выбирают из группы, включающей (С1-С6)алкил, фенил и бензил;
R6 выбирают из группы, включающей -Н и низший алкил.
,
, и
;
где А'' выбирают из группы, включающей -NH2, -CONH2, -СН3, -CF3, -СН2-галоген, -CN, -ОСН3, -SCH3 и -Н;
В'' выбирают из группы, включающей: -Н, -C(O)R11, -C(O)OR3, -C(O)SR3, (С1-С6)алкил, фенил, галоген, -CN, -SR3 и -NR9 2;
D'' выбирают из группы, включающей: -Н, -C(O)R11, -C(O)SR3, -NR9 2, (С1-С6)алкил, фенил, галоген и -SR3;
Е'' выбирают из группы, включающей: -Н, (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, галоген, -CN и -SR3;
Х выбирают из группы, включающей: (С2-С6)алкинил-, -1,1-дигалоид(С1-С6)алкил-, -(С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил-, -(С1-С6)алкилкарбониламино-, необязательно замещенный галогеном, фенилом, -(С1-С6)алкоксикарбонил-;
когда обе группы Y обозначают -O-, то R1 является -Н; или
когда один из Y обозначает -O-, то R1, связанный с -O-, обозначает необязательно замещенный галогеном фенил; и когда другой Y обозначает -NR6-, то R1, связанный с -NR6-, выбирают из группы, включающей -C(R4)2COOR3 и -C(R2)2C(O)OR3; или
когда Y обозначает -О- или -NR6-, то R1 и R1 вместе обозначают
где V, W и W' независимо выбирают из группы, включающей -Н, фенил, замещенный галогеном, CF3, (С1-С6)алкилом; бензил, нафтил; пиридил; или
вместе V и W, связанные через дополнительные 3 атома углерода, образуют циклическую группу, содержащую 6 атомов углерода и замещенную одним гидроксизаместителем, соединенным с одним из указанных атомов углерода, являющимся третьим атомом от Y, связанного с фосфором;
Z выбирают из группы, включающей -CHR2ОН, -CHR2OC(O)R3, -CHR2OCO2R3;
R2 выбирают из группы, включающей R3 и -Н;
R3 выбирают из группы, включающей (С1-С6)алкил, фенил, бензил;
R6 выбирают из группы, включающей -Н и (С1-С6)алкил.
Х выбирают из группы, включающей фуран-2,5-диил; по меньшей мере, одна группа Y обозначает -O-; и их фармацевтически приемлемые соли.
когда Y обозначает -NR6-, то R1, связанный с -NR6-, может быть независимо выбран из группы, включающей: -C(R2)2COOR3, -C(R4)2COOR3, или
когда Y обозначает -О- или -NR6-, и, по меньшей мере, один Y обозначает -O-, то вместе R1 и R1 обозначают
где V выбирают из группы, включающей необязательно замещенный галогеном фенил и пиридил; и Z, W' и W обозначают Н; а
R6 выбирают из группы, включающей -Н и низший алкил.
,
и V обозначает фенил, замещенный 1-3 галогенами.
Х обозначает фуран-2,5-диил и метиленоксикарбонил, и А'' обозначает -NH2; по меньшей мере, одна группа Y обозначает -O-; и их фармацевтически приемлемые соли.
А'' обозначает -NH2, Е'' и D'' обозначают -Н, В'' обозначает н-пропил и циклопропил, Х обозначает фуран-2,5-диил; по меньшей мере, одна из групп Y обозначает -O-; и их фармацевтически приемлемые соли.
А'' обозначает -NH2, D'' обозначает -Н, В'' обозначает н-пропил, Х обозначает фуран-2,5-диил; по меньшей мере, одна из групп Y обозначает -O-; и их фармацевтически приемлемые соли.
где G'' представляет собой -S-;
A2, L2, Е2, и J2 выбирают из группы, включающей -NR4 2, -Н, -OR2, галоген, -COR11, фенил, (С1-С5)алкил, циклопропил, -SCN, СН2ОН, либо вместе Е2 и J2 образуют аннелированную циклическую группу, содержащую 4 атома углерода;
X2 обозначает -O-(С1-С6)алкилен-; -(С1-С6)алкилен; -S-;
Y представляет собой -O-;
R' представляет собой -Н;
либо вместе R1 и R1 обозначают
где W, W' и Z представляют Н;
V представляет фенил, замещенный галогеном;
R2 обозначает R3;
R3 обозначает (С1-С6)алкил;
R4 обозначает -Н;
R11 обозначает -OR2;
и их фармацевтически приемлемые соли.
R1 обозначает -Н;
или вместе R1 и R1 обозначают
где W, W' Z представляют Н;
V представляет фенил, замещенный галогеном;
R2 обозначает R3;
R3 обозначает (С1-С6)алкил.
L2 обозначает -Н, низший алкил, галоген, низший алкилокси;
Е2 выбирают из группы, включающей -Н, галоген, SCN, или вместе с J2 образует аннелированную циклическую группу, содержащую 4 атома углерода; либо
J2 выбирают из группы, включающей -Н, галоген и (С1-С5)алкил;
X2 обозначает -ОСН2-.
каждый из В, D и Е имеют значения, указанные в п.1, и
каждый из R4 представляет собой -Н.
где А'' обозначает -Н, -NR4 2, -CONR4 2, -CO2R3, галоген, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)пергалоидалкил, (С1-С6)галоидалкил, фенил, -СН2OH, -CH2NR4 2, -CH2CN, -CN, -C(S)NH2, -OR3, -SR3, -N3, -NHC(S)NR4 2 и -NHAc;
В'' обозначает -Н; N,N-диметилкарбамоил; (С1-С6)алкоксикарбонил; бензилоксикарбонил; циклопропилметоксикарбонил; (С2-С6)алкенил; фенил; (С3-С6)циклоалкил; пиридил; морфолинил; тиенил; фуранил; бензил; -C(O)R11; -C(O)OR3, -C(O)SR3; -S(O)R3; -CN; -NR9 2; -SR3; галоген; (С1-С6)алкил, необязательно замещенный -ОН, CN, оксо-(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкокси, тиенилом, галогеном, ди-(С1-С6)алкиламином, циклогексилом или морфолинилом; или (С2-С6)алкинил, необязательно замещенный циклогексилметилом или CN.
,
, и
;
где А'' выбирают из группы, включающей -Н, -NR4 2, -CONR4 2, -CO2R3, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С1-С6)пергалоидалкил, (С1-С6)галоидалкил, фенил, -СН2ОН, -CH2NR4 2, -CH2CN, -CN, -C(S)NH2, -OR3, -SR3, -N3, -NHC(S)NR4 2, и -NHAc;
В'' и D'' независимо выбирают из группы, включающей -Н, (С1-С6)алкил, необязательно замещенный -ОН, -CN, оксо-(С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкокси, галогеном, диметиламино, морфолино, тиенилом; (С2-С6)алкенил; (С2-С6)алкинил, необязательно замещенный CN, циклогексилметилом; фенил; (С3-С6)циклоалкил; -C(O)R11, -C(O)OR3, -C(O)SR3, -S(O)R3, -CN, -NR9 2, -OR3, -SR3, галоген и ноль; пиридил; тиенил; фуранил; бензил;
Е'' выбирают из группы, включающей -Н, (С1-С6)алкил, (С3-С6)пиклоалкил, -CN, -NR9 2, -SR3, (С1-С6)пергалоидалкил, галоген и ноль, и
каждый из R4 обозначает -Н.
, и
;
, и
, и
или
когда Y обозначает -NR6-, то R1, связанный с -NR6-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, -[C(R2)2]q-COOR3, -C(R4)2COOR3;
или когда каждый из Y независимо выбирают из -О- и -NR6-, то вместе R1 и R1 обозначают
где V, W и W' независимо выбирают из группы, включающей -Н, фенил, замещенный галогеном, CF3, (С1-С6)алкилом; (С1-С6)алкоксифенил; бензил, нафтил, пиридил; или
вместе V и W, связанные через дополнительные 3 атома углерода, образуют необязательно замещенную циклическую группу, содержащую 6 атомов углерода и замещенную гидрокси, соединенным с одним из указанных дополнительных атомов углерода, являющимся третьим атомом от Y, связанного с фосфором;
Z выбирают из группы, включающей -CHR2ОН, -CHR2ОС(O)R3, -CHR2OCO2R3;
q обозначает целое число 1 или 2;
при условии, что:
a) V, Z, W, W' не все обозначают -Н;
b) когда Z обозначает -Н, то, по меньшей мере, один из V, W и W' не может обозначать -Н, бензил, пиридил;
c) обе группы Y не могут обозначать -NR6-;
R2 выбирают из группы, включающей R3 и -Н;
R3 выбирают из группы, включающей (С1-С6)алкил, фенил и бензил;
R6 выбирают из группы, включающей -Н и низший алкил.
когда Y обозначает -NR6-, то R', связанный с указанной группой -NR6-, выбирают из группы, включающей -C(R4)2COOR3 и -C(R2)2COOR3; и когда другая группа Y обозначает -O-, и тогда R1, связанный с указанным -O-, независимо выбирают из группы, включающей: необязательно замещенный галогеном фенил, -C(R2)2-OC(O)R3, -C(R2)2-O-C(O)OR3.
где V, W и W' независимо выбирают из группы, включающей: -Н; фенил, замещенный галогеном, CF3, (С1-С6)алкилом; бензил, нафтил, (С1-С6)алкоксифенил; пиридил, этоксикарбонил; или
вместе V и W, связанные через дополнительные 3 атома углерода, образуют необязательно замещенную циклическую группу, содержащую 6 атомов углерода и замещенную гидрокси, соединенным с одним из указанных атомов углерода, являющимся третьим атомом от Y, связанного с фосфором;
Z выбирают из группы, включающей -CHR2ОН, -CHR2OC(O)R3, -CHR2OCO2R3;
при условии, что
a) V, Z, W, W' не все обозначают -Н;
b) когда Z обозначает -Н, то, по меньшей мере, один из V, W и W' не может обозначать -Н, бензил, пиридил, и
c) обе группы Y не должны быть -NR6-;
R2 выбирают из группы, включающей R3 и -Н;
R3 выбирают из группы, включающей (С1-С6)алкил, фенил и бензил;
R6 выбирают из группы, включающей -Н и низший алкил.
,
, и
;
А'' выбирают из группы, включающей -NH2, -CONH2, -СН3, -CF3, СН2-галоген, -CN, -ОСН3, -SCH3 и -Н;
В'' выбирают из группы, включающей -Н, -C(O)R11, -C(O)OR3, -C(O)SR3, (С1-С6)алкил, фенил, галоген, -CN, -SR3 и -NR9 2;
D'' выбирают из группы, включающей -Н, -C(O)R11, -C(O)SR3, -NR9 2, (С1-С6)алкил, фенил, галоген и -SR3;
Е'' выбирают из группы, включающей -Н, (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, галоген, -CN и -SR3;
Х выбирают из группы, включающей (С2-С6)алкинил-, -1,1-дигалоид (С1-С6)алкил-, -(С1-С6)алкокси(С1-С6)алкил-, -(С1-С6)алкилкарбониламино-, необязательно замещенный галогеном, фенилом; -(С1-С6)алкоксикарбонил-;
когда обе группы Y обозначают -O-, то R1 является -Н; или
когда один из Y, обозначает -O-, то R1, связанный с -O-, обозначает необязательно замещенный галогеном фенил; и когда другой Y обозначает -NR6-, то R1, связанный с -NR6-, выбирают из группы, включающей -C(R4)2COOR3 и -C(R2)2C(O)OR3; или
когда Y обозначает -О- или -NR6-, то R1 и R1 вместе обозначают
где V, W и W' независимо выбирают из группы, включающей -Н, фенил, замещенный галогеном, CF3, (С1-С6)алкилом; бензил, нафтил; пиридил; или
вместе V и W, связанные через дополнительные 3 атома углерода, образуют циклическую группу, содержащую 6 атомов углерода и замещенную одним гидроксизаместителем, соединенным с одним из указанных атомов углерода, являющимся третьим атомом от Y, связанного с фосфором;
Z выбирают из группы, включающей -CHR2ОН, -CHR2OC(O)R3, -CHR2ОСО2R3;
R2 выбирают из группы, включающей R3 и -Н;
R3 выбирают из группы, включающей (С1-С6)алкил, фенил, бензил;
R6 выбирают из группы, включающей -Н и (С1-С6)алкил.
Х выбирают из группы, включающей фуран-2,5-диил; по меньшей мере, одна группа Y обозначает -O-; и их фармацевтически приемлемые соли.
когда Y обозначает -NR6-, то R1, связанный с -NR6-, может быть независимо выбран из группы, включающей: -C(R2)2COOR, -C(R4)2COOR, или
когда Y обозначает -О- или -NR6-, и, по меньшей мере, один Y обозначает -O-, то вместе R1 и R1 обозначают
где V выбирают из группы, включающей необязательно замещенный галогеном фенил и пиридил; и Z, W' и W обозначают Н; а
R6 выбирают из группы, включающей -Н и низший алкил.
169 Способ по п.168, где оба Y обозначают -O-, a R1 обозначает -Н.
,
и V обозначает фенил, замещенный 1-3 галогенами.
Х обозначает фуран-2,5-диил и метиленоксикарбонил, и А'' обозначает -NH2; по меньшей мере, одна группа Y обозначает -O-; и их фармацевтически приемлемые соли.
А'' обозначает -NH2, Е'' и D'' обозначают -Н, В'' обозначает н-пропил и циклопропил, Х обозначает фуран-2,5-диил; по меньшей мере, одна из групп Y обозначает -O-; и их фармацевтически приемлемые соли.
А'' обозначает -NH2, D'' обозначает -Н, В'' обозначает н-пропил, Х обозначает фуран-2,5-диил; по меньшей мере, одна из групп Y обозначает -O-; и их фармацевтически приемлемые соли.
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОБРАБАТЫВАЕМОСТИ МАТЕРИАЛОВ | 0 |
|
SU354322A1 |
ШТАМП ДЛЯ РЕЗКИ ПРУТКА НА ЗАГОТОВКИ | 1972 |
|
SU427799A1 |
Экономайзер | 0 |
|
SU94A1 |
Экономайзер | 0 |
|
SU94A1 |
МАШКОВСКИЙ М.Д | |||
Печь для непрерывного получения сернистого натрия | 1921 |
|
SU1A1 |
- М.: Медицина, 1987, с.556. |
Авторы
Даты
2008-06-27—Публикация
1999-09-03—Подача