НОВЫЕ ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ ФРУКТОЗО-1,6-БИСФОСФАТАЗЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ФРУКТОЗО-1,6-БИСФОСФАТАЗЫ Российский патент 2008 года по МПК C07F9/6558 C07F9/6553 C07F9/655 C07F9/6509 C07F9/6512 C07F9/58 C07F9/6539 C07F9/653 C07F9/6541 C07F9/6571 C07F9/6581 A61K31/675 A61K31/662 A61P3/10 

Описание патента на изобретение RU2327700C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2327700C2

название год авторы номер документа
КОМБИНАЦИЯ ИНГИБИТОРОВ FBPАЗЫ И СЕНСИБИЛИЗАТОРОВ ИНСУЛИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА 1999
  • Эрион Марк Д.
  • Ван Пулье Пауль
RU2227749C2
КОМБИНИРОВАНИЕ ИНГИБИТОРОВ FBP-АЗЫ И АНТИДИАБЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА 2001
  • Ван Пулье Пауль Д.
  • Эрион Марк Д.
  • Фудзивара Тосихико
RU2328308C2
БИСАМИДАТНЫЕ ФОСФОНАТНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ЯВЛЯЮЩИЕСЯ ИНГИБИТОРАМИ ФРУКТОЗО-1,6-БИСФОСФАТАЗЫ 2000
  • Цзян Тао
  • Касибхатла Сринивас Рао
  • Редди К. Раджа
RU2273642C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ, ФАРМКОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ 1998
  • Чакаламаннил Сэмюэл
  • Асбером Теодрос
  • Ксиа Йен
  • Доллер Дарио
  • Класби Мартин
  • Кзарниеки Майкл Ф.
RU2204557C2
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АЗОЛИДИНДИОНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ, СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ГЛЮКОЗЫ И ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ 1997
  • Лорей Видиа Бхушан
  • Лорей Брадж Бхушан
  • Параселли Рао Бхеема
  • Гуррам Ранга Мадхаван
  • Рамануджам Раджагопалан
  • Чакрабарти Ранджан
  • Пакала Сарма К.С.
RU2200161C2
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ТРИАЗОЛЫ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ 2007
  • Мессингер Йозеф
  • Шён Уве
  • Хузен Беттина
  • Толе Генрих-Хуберт
  • Коскимиес Паси
  • Каллио Лила
RU2469042C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛОПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ АКТИВНОСТИ TNF 2014
  • Брукингс Даниел Кристофер
  • Джексон Виктория Элизабет
  • Кроплин Борис
RU2684641C1
КОНДЕНСИРОВАННЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ АКТИВНОСТИ TNF 2014
  • Александер Рикки Питер
  • Фоулкс Грегори
  • Хатчингс Мартин Клайв
  • Джексон Виктория Элизабет
  • Кроплин Борис
  • Рюберсон Джеймс Томас
  • Рук Сэра Маргарет
  • Чжу Чжоанин
RU2685234C1
СОЕДИНЕНИЯ ТРИАЗОЛА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 1995
  • Беате Хеллендаль
  • Аннегрет Лански
  • Райнер Муншауер
  • Зигфрид Биалоян
  • Лилиане Унгер
  • Ханс-Юрген Тешендорф
  • Карстен Вике
  • Карла Дрешер
RU2167869C2
КОМБИНАЦИИ АКТИВАТОРА (АКТИВАТОРОВ) РЕЦЕПТОРА, АКТИВИРУЕМОГО ПРОЛИФЕРАТОРОМ ПЕРОКСИСОМ (РАПП), И ИНГИБИТОРА (ИНГИБИТОРОВ) ВСАСЫВАНИЯ СТЕРИНА И ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ СОСУДОВ 2008
  • Косоглоу Тедди
  • Дэвис Гарри Р.
  • Пикар Жилль Жан Бернар
  • Шо Винг-Ки Филип
RU2483724C2

Реферат патента 2008 года НОВЫЕ ГЕТЕРОАРОМАТИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ ФРУКТОЗО-1,6-БИСФОСФАТАЗЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ФРУКТОЗО-1,6-БИСФОСФАТАЗЫ

Описываются гетероароматические соединения с фосфонатной группой формул (I) и (X) и их фармацевтически приемлемые соли, значения радикалов которых указаны в формуле изобретения. Соединения являются ингибиторами фруктозо-1,6-бисфосфатазы. Описываются также фармацевтические композиции на основе соединений формул (I) и (X) и способ ингибирования ФБФазы, использующий соединение формулы (I). 5 н. и 179 з.п. ф-лы, 52 табл.

Формула изобретения RU 2 327 700 C2

1. Гетероароматические соединения с фосфонатной группой формулы (I)

где R5 выбирают из группы, включающей:

и

где каждый G независимо выбирают из группы, включающей С, N, О, S и Se, и где только один G может быть О, S или Se, и не более чем один G обозначает N;

каждый G' независимо выбирают из группы, включающей С и N, и где не более чем две группы G' обозначают N;

А выбирают из группы, включающей -Н, ОН, -NR42, -CONR42, -CO2R3, галоген, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С16)пергалоидалкил, (С16)галоидалкил, фенил, пиперидил, пиридил, тиенил, (С16)алкилNH-, N-амино-N-метиламино-, N-третбутоксикарбониламино, адамантил, -СН2ОН, -CH2NR42, -CH2CN, -CN, -C(S)NH2, -OR3, -SR3, -N3, -NHC(S)NR42, -NHAc и ноль;

каждый В и D независимо выбирают из группы, включающей -Н, -ОН, (С16)алкил, необязательно замещенный -ОН, -CN, оксо-(С16)алкилом, (С16)алкокси, тиенилом, галогеном, ди-(С16)алкиламином, циклогексилом, морфолинилом; N,N-диметилкарбамоил, (С16)алкоксикарбонил, бензилоксикарбонил, циклопропилметоксикарбонил, (С26)алкенил; (С26)алкинил, необязательно замещенный циклогексилметилом, CN; фенил; (С36)циклоалкил; пиридил; морфолинил, тиенил; фуранил; бензил, -C(O)R11, -C(O)OR3, -C(O)SR3, -S(O)R3, -CN, -NR92, -SR3, (С16)пергалоидалкил, галоген и ноль;

Е выбирают из группы, включающей -Н, -ОН, (С16)алкил, (С36)циклоалкил, -C(O)OR3, -CN, -NR92, -NO2, -SR3, (С16)пергалоидалкил, галоген и ноль;

J обозначает ноль;

X обозначает фурандиил, пиридинилен, -(С16)алкил-, -(С26)алкинил-, -1,1-дигалоид(С16)алкил-, -(С16)алкокси (С16)алкил-, -(С16)алкилтио-, -карбониламино(С16)алкил-, (С16)алкил-карбониламино, необязательно замещенный галогеном, фенилом; -(С16)алкоксикарбонил-, -(С16)алкилтиокарбонил-, -аминокарбонил-(С16)алкил-, необязательно замещенный галогеном;

Y независимо выбирают из группы, включающей -О- и -NR6-;

когда Y обозначает -O-, тогда R1, связанный с -O-, независимо выбирают из группы, включающей: Н, фенил, который необязательно замещен галогеном, (С16)алкокси; бензил, замещенный (С16)алкилом, (С16)алкокси, низшим ацилокси; -C(R2)2-OC(O)R3, -С(R2)2-O-С(О)OR3, -C(R2)2-OC(O)SR3, -(С16)алкил-S-С(O)R3; или (С16)алкил, который необязательно замещен -C(R2)2-OC(O)R3;

когда Y обозначает -NR6-, то R1, связанный с -NR6-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, -[C(R2)2]q-COOR3, -C(R4)2COOR3

или когда каждый из Y независимо выбирают из -О- и -NR6-, то R1 и R1 вместе обозначают

где V, W и W' независимо выбирают из группы, включающей -Н; фенил, необязательно замещенный галогеном, CF3, (С16)алкилом; бензил, нафтил, (С16)алкоксифенил; пиридил, этоксикарбонил; или

вместе V и W, связанные через дополнительные 3 атома углерода, образуют циклическую группу, содержащую 6 атомов углерода и замещенную гидрокси, соединенным с одним из указанных дополнительных атомов углерода, являющимся третьим атомом от Y, связанного с фосфором;

Z выбирают из группы, включающей -CHR2OH, -CHR2OC(O)R3, -CHR2OCO2R3, -CHR2N3, -Н;

q обозначает целое число 1 или 2;

при условии, что

a) V, Z, W, W' не все обозначают -Н; и

b) когда Z обозначает -Н, то, по меньшей мере, один из V, W и W' не может обозначать -Н, бензил, пиридил;

R2 выбирают из группы, включающей R3 и -Н;

R3 выбирают из группы, включающей (С16)алкил, фенил и бензил;

R4 выбирают независимо из группы, включающей -Н, (С12)алкил, либо вместе R4 и R4 образуют циклическую алкильную группу, содержащую 3 атома;

R6 выбирают из группы, включающей -Н, низший алкил или морфолинил;

каждый из R9 независимо выбирают из группы, включающей

-Н и (С16)алкил;

R11 выбирают из группы, включающей (С16)алкил; -NR22; -OR2; фенил, необязательно замещенный фтором, хлором, метилом, метокси, или трифторметилом; нафталинил; тиенил или пиридинил; и при условии, что

1) когда G' обозначает N, то соответствующие А, В, D или Е обозначают ноль;

2) по меньшей мере, один из А и В, или А, В, D и Е не могут быть выбраны из группы, включающей -Н или ноль;

3) когда R5 обозначает шестичленный цикл, то Х не может обозначать 2-атомное связующее звено, необязательно замещенный (С16)алкил или (С16)алкилтио;

4) когда G обозначает N, то соответствующие А или В не могут обозначать галоген или группу, непосредственно связанную с G через гетероатом;

5) R1 не обозначает незамещенный (С16)алкил;

и его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, где R5 выбирают из группы, включающей

имидазолил, оксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиразолил, изоксазолил, 1,3,4-тиадиазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, 1,3,5-триазинил, причем все содержат, по меньшей мере, один заместитель.

3. Соединения по п.1, где А выбирают из группы, включающей -Н, -NR42, -CONR42, -CO2R3, галоген, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С16)пергалоидалкил, (С16)галоидалкил, фенил, -СН2ОН, -CH2NR42, -CH2CN, -CN, -C(S)NH2, -SR3, -N3, -NHC(S)NR42, -NHAc и ноль;

каждый из В, D и Е имеют значения, указанные в п.1, и каждый из R4 представляет собой -Н.

4. Соединения по п.1, где R5 обозначает

5. Соединение по п.4, где R5 представляет

где А'' обозначает -Н, -NR42, -CONR42, -CO2R3, галоген, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С16)пергалоидалкил, (С16)галоидалкил, фенил, -СН2OH, -CH2NR42, -CH2CN, -CN, -C(S)NH2, -OR3, -SR3, -N3, -NHC(S)NR42 и -NHAc;

В'' обозначает -Н; N,N-диметилкарбамоил; (С16)алкоксикарбонил; бензилоксикарбонил; циклопропилметокси-карбонил; (С26)алкенил; фенил; (С36)циклоалкил; пиридил; морфолинил; тиенил; фуранил; бензил; -C(O)R11; -C(O)OR3, C(O)SR3; -S(O)R3; -CN; -NR92; -SR3; галоген; (С16)алкил, необязательно замещенный -ОН, CN, оксо-(С16)алкилом, (С16)алкокси, тиенилом, галогеном, ди-(С16)алкиламином, циклогексилом или морфолинилом; или (С26)алкинил, необязательно замещенный циклогексилметилом или CN.

6. Соединение по п.5, где А'' обозначает -NH2, -Cl, -Br или -СН3; В'' обозначает -Н, -C(O)OR3, -C(O)SR3, (С16)алкил, необязательно замещенный -ОН, CN, оксо-(С16)алкилом, (С16)алкокси, тиенилом, галогеном, ди-(С16)алкиламином, циклогексилом или морфолинилом; C(O)R11 или галоген.7. Соединение по п.6, где А'' обозначает -NH2; В'' обозначает С16алкил или C(O)R11, где R11 обозначает (С16)алкил.8. Соединение по п.5, где Х обозначает фуран-2,5-диил.9. Соединение по п.1, где Х обозначает фуран-2,5-диил.10. Соединение по п.1, где, когда обе Y группы обозначают -O-, тогда R1 независимо выбирают из группы, включающей: Н, фенил, который необязательно замещен галогеном, (С16)алкокси; бензил, замещенный (С16)алкилом, (С16)алкокси, низшим ацилокси; -C(R2)2-OC(O)R3, C(R2)2-O-C(O)OR3, -C(R2)2-OC(O)SR3, -(С16)алкил-S-С(O)R3; или (С16)алкил, который необязательно замещен -C(R2)2-OC(O)R3.11. Соединение по п.10, где обе Y группы обозначают -О- и R1 обозначает Н.12. Соединение по п.1, где, когда Y обозначает NR6, R6 выбирают из Н или низшего алкила; и R1 независимо выбирают из группы, включающей -Н, -[C(R2)2]q-COOR3, -C(R4)2COOR3, где R4 независимо обозначает (С12)алкил или Н, или два R4 вместе образуют циклическую алкильную группу, содержащую 3 атома, и R3 обозначает (С16)алкил, фенил или бензил.13. Соединение по п.12, где Y обозначает NR6 и R6 обозначает Н; и R1 обозначает -C(R4)2COOR3, где R4 независимо обозначает Н или метил; и R3 обозначает (С16)алкил.14. Соединение по п.5, где А'' обозначает -NH2; В'' обозначает С16алкил или C(O)R11, где R11 обозначает (С16)алкил; и Х обозначает фуран-2,5-диил.15. Соединение по п.5, где А'' обозначает -NH2; В'' обозначает (С16)алкил или C(O)R11, где R11 обозначает (С16)алкил; и YR1 обозначает ОН.16. Соединение по п.5, где А'' обозначает -NH2; В'' обозначает (С16)алкил или C(O)R11, где R11 обозначает (С16)алкил; Y обозначает NR6 и R6 обозначает Н; и R1 обозначает -C(R4)2COOR3, где R4 независимо обозначает Н или метил; и R3 обозначает (С16)алкил.17. Соединение по п.8, где Х обозначает фуран-2,5-диил и YR1 обозначает ОН.18. Соединение по п.8, где Х обозначает фуран-2,5-диил; Y обозначает NR6 и R6 обозначает Н; и R1 обозначает -C(R4)2COOR3, где R4 независимо обозначает Н или метил; и R3 обозначает (С16)алкил.19. Соединение по п.5, где А'' обозначает -NH2; В'' обозначает (С16)алкил или C(O)R11, где R11 обозначает (С16)алкил; Х обозначает фуран-2,5-диил; и YR1 обозначает ОН.20. Соединение по п.5, где А'' обозначает -NH2; В'' обозначает (С16)алкил или C(O)R11, где R11 обозначает (С16)алкил; Х обозначает фуран-2,5-диил; Y обозначает NR6 и R6 обозначает Н; и R1 обозначает -C(R4)2COOR3, где R4 независимо обозначает Н или метил; и R3 обозначает (С16)алкил.21. Соединения по п.1, где R5 обозначает

22. Соединения по п.1, где R5 выбирают из группы, включающей

,

, и

;

где А'' выбирают из группы, включающей -Н, -NR42, -CONR42, -CO2R3, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С16)пергалоидалкил, (С16)галоидалкил, галоген, фенил, -CH2OH, -CH2NR42, -CH2CN, -CN, -C(S)NH2, -OR3, -SR3, -N3, -NHC(S)NR42, и -NHAc;

В'' и D'' независимо выбирают из группы, включающей -Н, (С16)алкил, необязательно замещенный -ОН, -CN, оксо-(С16)алкилом, (С16)алкокси, галогеном, диметиламино, морфолино, тиенилом; (С26)алкенил; (С26)алкинил, необязательно замещенный CN, циклогексилметилом; фенил; (С36)циклоалкил; -C(O)R11, -C(O)OR3, -C(O)SR3, -S(O)R3, -CN, -NR92, -OR3, -SR3, галоген и ноль, пиридил; тиенил; фуранил; бензил;

Е'' выбирают из группы, включающей -Н, (С16)алкил, (С36)циклоалкил, -CN, -NR92, -SR3, (С16)пергалоидалкил, галоген и ноль, и

каждый из R4 обозначает -Н.

23. Соединения по п.22, где R5 выбирают из группы, включающей

, ,

, и

24. Соединения по п.22, где R5 выбирают из группы, включающей

, , и

25. Соединения по п.22, где R5 выбирают из группы, включающей

, , и

26. Соединения по п.1, где Х выбирают из группы, включающей -(С26)алкинил-, -1,1-дигалоид(С16)алкил-, -(С16)алкокси(С16)алкил-, (С16)алкилтио-, -(С16)алкилкарбониламино-, необязательно замещенный галогеном, фенилом; -(С16)алкоксикарбонил-.27. Соединения по п.4, где Х выбирают из группы, включающей -(С26)алкинил-, -1,1-дигалоид(С16)алкил-, -(С16)алкокси(С16)алкил-, -(С16)алкилтио-, -(С16)алкилкарбониламино-, необязательно замещенный галогеном, фенилом; -(С16)алкоксикарбонил-.28. Соединения по п.21, где Х выбирают из группы, включающей -(С16)алкил-, -1,1-дигалоид(С16)алкил-, -(С16)алкокси(С16)алкил-, -(С16)алкилтио-, -(С16)алкилкарбониламино-, необязательно замещенный галогеном, фенилом; -(С16)алкоксикарбонил-.29. Соединения по п.3, где Х выбирают из группы, включающей фурандиил, пиридинилен, -(С16)алкилкарбониламино-, -(С16)алкоксикарбонил- и -(С16)алкокси(С16)алкил-.30. Соединения по п.29, где Х выбирают из группы, включающей

фурандиил, пиридинилен и -(С16)алкоксикарбонил-.

31. Соединения по п.3, где указанное соединение обозначает соединение формулы II или IV

или

32. Соединения по п.22, где Х выбирают из группы, включающей -(С16)алкил-, -(С26)алкинил-, фурандиил, пиридинилен, -1,1-дигалоид(С16)алкил-, -(С16)алкокси(С16)алкил-, -(С16)алкилтио-, -(С16)алкилкарбониламино-, необязательно замещенный галогеном, фенилом; -(С16)алкоксикарбонил-.33. Соединения по п.32, где Х выбирают из группы, включающей: фурандиил, пиридинилен, -(С16)алкилкарбониламино-, -(С16)алкоксикарбонил- и -(С16)алкокси(С16)алкил-.34. Соединения по п.33, где указанное соединение обозначает соединение формулы II

35. Соединения по п.33, где А'' выбирают из группы, включающей -NH2, -CONH2, -СН3, -CF3, галоген, -СН2-галоген, -CN, -ОСН3, -SCH3 и -Н.36. Соединения по п.35, где А'' выбирают из группы, включающей -Cl, -NH2, и -СН3.37. Соединения по п.33, где каждый В'' выбирают из группы, включающей -Н, -C(O)R11, -C(O)OR3, -C(O)SR3, (С16)алкил, фенил, галоген, -CN, -SR3 и -NR92.38. Соединения по п.37, где каждый В'' выбирают из группы, включающей -Н, -C(O)OR3, -C(O)SR3, (С16)алкил, галоген, пиридинил, тиенил, фуранил и -SR3.39. Соединения по п.33, где D'' выбирают из группы, включающей -Н, -C(O)R11, -C(O)SR3, (С16)алкил, фенил, галоген, -NR92 и -SR3.40. Соединения по п.39, где D'' выбирают из группы, включающей -Н, (С16)алкил и галоген.41. Соединения по п.33, где Е'' выбирают из группы, включающей -Н, (С16)алкил, (С36)циклоалкил, галоген, -CN и -SR3.42. Соединения по п.41, где Е'' выбирают из группы, включающей -Н, -Br и -Cl.43. Соединения по п.1, где обе группы Y обозначают -O-.44. Соединения по п.4, где обе группы Y обозначают -O-.45. Соединения по п.21, где обе группы Y обозначают -O-.46. Соединения по п.1, где один Y обозначает -NR6-, а другой Y обозначает -O-.47. Соединения по п.4, где один Y обозначает -NR6-, а другой Y обозначает -O-.48. Соединения по п.21, где один Y обозначает -NR6-, а другой Y обозначает -O-.49. Соединения по п.1, где, когда Y обозначает -O-, тогда R1, связанный с -O-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, необязательно замещенный галогеном фенил, -C(R2)2-O-C(O)OR3, -C(R2)2OC(O)SR3, -(С16)алкил-S-С(O)R3;

когда Y обозначает -NR6-, то R1, связанный с -NR6-, независимо выбирают из группы, включающей: -Н, -[C(R2)2]q-COOR3, -C(R4)2COOR3;

или когда каждый из Y независимо выбирают из -О- и -NR6-, то вместе R1 и R1 обозначают

где V, W и W' независимо выбирают из группы, включающей -Н, фенил, замещенный галогеном, CF3, (С16)алкилом; (С16)алкоксифенил; бензил, нафтил, пиридил; или

вместе V и W, связанные через дополнительные 3 атома углерода, образуют необязательно замещенную циклическую группу, содержащую 6 атомов углерода и замещенную гидрокси, соединенным с одним из указанных дополнительных атомов углерода, являющимся третьим атомом от Y, связанного с фосфором;

Z выбирают из группы, включающей -CHR2ОН, -CHR2OC(O)R3, -CHR2OCO2R3;

q обозначает целое число 1 или 2;

при условии, что

a) V, Z, W, W' не все обозначают -Н;

b) когда Z обозначает -Н, то, по меньшей мере, один из V, W и W' не может обозначать -Н, бензил, пиридил;

c) обе группы Y не могут обозначать -NR6-;

R2 выбирают из группы, включающей R3 и -Н;

R3 выбирают из группы, включающей (С16)алкил, фенил и бензил;

R6 выбирают из группы, включающей -Н и низший алкил.

50. Соединения по п.49, где, когда обе группы Y обозначают -O-, то R1 независимо выбирают из группы, включающей необязательно замещенный галогеном фенил, -C(R2)2OC(O)OR3 и -Н; и

когда Y обозначает -NR6-, то R1, связанный с указанной группой -NR6-, выбирают из группы, включающей -C(R4)2COOR3 и -C(R2)2COOR3; и когда другая группа Y обозначает -O-, и тогда R1, связанный с указанным -O-, независимо выбирают из группы, включающей: необязательно замещенный галогеном фенил, -C(R2)2-OC(O)R3, -C(R2)2-O-C(O)OR3.

51. Соединения по п.50, где обе группы Y обозначают -О- и R1 обозначает Н.52. Соединения по п.33, где обе группы Y обозначают -О- и R1 обозначает фенил.53. Соединения по п.33, где обе группы Y обозначают -О- и, по меньшей мере, один R1 обозначает -C(R2)2-O-C(O)OR3.54. Соединения по п.33, где обе группы Y обозначают -О- и, по меньшей мере, один R1 обозначает -(С16)алкил-S-С(O)R3.55. Соединения по п.33, где, по меньшей мере, один Y обозначают -O- и вместе R1 и R1 образуют

где V, W и W' независимо выбирают из группы, включающей -Н; фенил, замещенный галогеном, CF3, (С16)алкилом; бензил, нафтил, (С16)алкоксифенил; пиридил, этоксикарбонил; или

вместе V и W, связанные через дополнительные 3 атома углерода, образуют необязательно замещенную циклическую группу, содержащую 6 атомов углерода и замещенную гидрокси, соединенным с одним из указанных атомов углерода, являющимся третьим атомом от Y, связанного с фосфором;

Z выбирают из группы, включающей -CHR2ОН, -CHR2OC(O)R3, -CHR2OCO2R3;

при условии, что

a) V, Z, W, W' не все обозначают -Н;

b) когда Z обозначает -Н, то, по меньшей мере, один из V, W и W' не может обозначать -Н, бензил, пиридил, и

c) обе группы Y не должны быть -NR6-;

R2 выбирают из группы, включающей R3 и -Н;

R3 выбирают из группы, включающей (С16)алкил, фенил и бензил;

R6 выбирают из группы, включающей -Н и низший алкил.

56. Соединения по п.50, где один из Y обозначает -О- и R1 обозначает необязательно замещенный галогеном фенил; и другой Y обозначает -NR6-, где R1, связанный с указанной группой -NR6-, выбирают из группы, включающей -C(R4)2COOR3 и -C(R2)2C(O)OR3.57. Соединения по п.56, где R1, связанный с -O-, выбирают из группы, включающей фенил, замещенный 1-2 заместителями, которые выбирают из группы, включающей -F, -Cl, -Br; и где R1, связанный с -NR6-, обозначает -C(R2)2COOR3; каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей СН3, -СН2СН3- и Н.58. Соединения по п.57, где заместители указанного замещенного фенила выбирают из группы, включающей -Cl и -Br.59. Соединения по п.22, где R5 выбирают из группы, включающей

,

, и

;

где А'' выбирают из группы, включающей -NH2, -CONH2, -СН3, -CF3, -СН2-галоген, -CN, -ОСН3, -SCH3 и -Н;

В'' выбирают из группы, включающей: -Н, -C(O)R11, -C(O)OR3, -C(O)SR3, (С16)алкил, фенил, галоген, -CN, -SR3 и -NR92;

D'' выбирают из группы, включающей: -Н, -C(O)R11, -C(O)SR3, -NR92, (С16)алкил, фенил, галоген и -SR3;

Е'' выбирают из группы, включающей: -Н, (С16)алкил, (С36)циклоалкил, галоген, -CN и -SR3;

Х выбирают из группы, включающей: (С26)алкинил-, -1,1-дигалоид(С16)алкил-, -(С16)алкокси(С16)алкил-, -(С16)алкилкарбониламино-, необязательно замещенный галогеном, фенилом, -(С16)алкоксикарбонил-;

когда обе группы Y обозначают -O-, то R1 является -Н; или

когда один из Y обозначает -O-, то R1, связанный с -O-, обозначает необязательно замещенный галогеном фенил; и когда другой Y обозначает -NR6-, то R1, связанный с -NR6-, выбирают из группы, включающей -C(R4)2COOR3 и -C(R2)2C(O)OR3; или

когда Y обозначает -О- или -NR6-, то R1 и R1 вместе обозначают

где V, W и W' независимо выбирают из группы, включающей -Н, фенил, замещенный галогеном, CF3, (С16)алкилом; бензил, нафтил; пиридил; или

вместе V и W, связанные через дополнительные 3 атома углерода, образуют циклическую группу, содержащую 6 атомов углерода и замещенную одним гидроксизаместителем, соединенным с одним из указанных атомов углерода, являющимся третьим атомом от Y, связанного с фосфором;

Z выбирают из группы, включающей -CHR2ОН, -CHR2OC(O)R3, -CHR2OCO2R3;

R2 выбирают из группы, включающей R3 и -Н;

R3 выбирают из группы, включающей (С16)алкил, фенил, бензил;

R6 выбирают из группы, включающей -Н и (С16)алкил.

60. Соединения по п.22, где R5 обозначает

Х выбирают из группы, включающей фуран-2,5-диил; по меньшей мере, одна группа Y обозначает -O-; и их фармацевтически приемлемые соли.

61. Соединения по п.60, в которых, когда Y обозначает -O-, то R1, связанный с -O-, может быть независимо выбран из группы, включающей -Н, необязательно замещенный галогеном фенил, -CH2OC(O)Et и -СН2OC(O)-iPr;

когда Y обозначает -NR6-, то R1, связанный с -NR6-, может быть независимо выбран из группы, включающей: -C(R2)2COOR3, -C(R4)2COOR3, или

когда Y обозначает -О- или -NR6-, и, по меньшей мере, один Y обозначает -O-, то вместе R1 и R1 обозначают

где V выбирают из группы, включающей необязательно замещенный галогеном фенил и пиридил; и Z, W' и W обозначают Н; а

R6 выбирают из группы, включающей -Н и низший алкил.

62. Соединения по п.61, где один из Y обозначает -O-, а соответствующий ему R1 обозначает -фенил, и другой Y обозначает -NH-, а соответствующий ему R1 обозначает -CH2CO2Et.63. Соединения по п.61, где один из Y обозначает -O-, а соответствующий ему R1 обозначает -фенил, и другой Y обозначает -NH-, а соответствующий ему R1 обозначает -С(Ме)2CO2Et.64. Соединения по п.61, где А'' обозначает -NH2, X обозначает фуран-2,5-диил и В'' обозначает -СН2-СН(СН3)2.65. Соединения по п.64, где один из Y обозначает -O-, а соответствующий ему R1 обозначает -фенил, и другой Y обозначает -NH-, а соответствующий ему R1 обозначает -CH2CO2Et.66. Соединения по п.64, где один из Y обозначает -O-, а соответствующий ему R1 обозначает -фенил, и другой Y обозначает -NH-, а соответствующий ему R1 обозначает -C(Me)2CO2Et.67. Соединения по п.61, где А'' обозначает -NH2, Х обозначает фуран-2,5-диил и В'' обозначает -COOEt.68. Соединения по п.67, где оба Y обозначают -O-, а R1 обозначает -Н.69. Соединения по п.67, где оба Y обозначают -O-, a R1 обозначает -CH2OC(O)OEt.70. Соединения по п.61, где А'' обозначает -NH2, Х обозначает фуран-2,5-диил и В'' обозначает -SMe.71. Соединения по п.70, где оба Y обозначают -O-, а R1 обозначает -Н.72. Соединения по п.70, где оба Y обозначают -O-, a R' обозначает -CH2OC(O)OEt.73. Соединения по п.64, где А'' обозначает -NH2, Х обозначает метиленоксикарбонил и В'' обозначает -СН(СН3)2.74. Соединения по п.73, где оба Y обозначают -O-, а R1 обозначает -Н.75. Соединения по п.73, где оба Y обозначают -O-, a R1 обозначает -СН2ОС(O)OEt.76. Соединения по п.64, где обе группы Y обозначают -О- и R1 обозначает -Н.77. Соединения по п.64, где обе группы Y обозначают -О- и R1 обозначает -CH2OC(O)OEt.78. Соединения по п.64, где обе группы Y обозначают -O-, a R1 и R1 вместе обозначают

,

и V обозначает фенил, замещенный 1-3 галогенами.

79. Соединения по п.78, где V выбирают из группы, включающей 3,5-дихлорфенил, 3-бром-4-фторфенил, 3-хлорфенил и 3-бромфенил.80. Соединения по п.22, где R5 обозначает

Х обозначает фуран-2,5-диил и метиленоксикарбонил, и А'' обозначает -NH2; по меньшей мере, одна группа Y обозначает -O-; и их фармацевтически приемлемые соли.

81. Соединения по п.80, где один из Y обозначает -O-, а соответствующий ему R1 обозначает -фенил, и другой Y обозначает -NH-, а соответствующий ему R1 обозначает -CH2CO2Et.82. Соединения по п.22, где R5 обозначает

А'' обозначает -NH2, Е'' и D'' обозначают -Н, В'' обозначает н-пропил и циклопропил, Х обозначает фуран-2,5-диил; по меньшей мере, одна из групп Y обозначает -O-; и их фармацевтически приемлемые соли.

83. Соединения по п.22, где R5 обозначает

А'' обозначает -NH2, D'' обозначает -Н, В'' обозначает н-пропил, Х обозначает фуран-2,5-диил; по меньшей мере, одна из групп Y обозначает -O-; и их фармацевтически приемлемые соли.

84. Гетероароматические соединения с фосфонатной группой формулы (X):

где G'' представляет собой -S-;

A2, L2, Е2, и J2 выбирают из группы, включающей -NR42, -Н, -OR2, галоген, -COR11, фенил, (С15)алкил, циклопропил, -SCN, СН2ОН, либо вместе Е2 и J2 образуют аннелированную циклическую группу, содержащую 4 атома углерода;

X2 обозначает -O-(С16)алкилен-; -(С16)алкилен; -S-;

Y представляет собой -O-;

R' представляет собой -Н;

либо вместе R1 и R1 обозначают

где W, W' и Z представляют Н;

V представляет фенил, замещенный галогеном;

R2 обозначает R3;

R3 обозначает (С16)алкил;

R4 обозначает -Н;

R11 обозначает -OR2;

и их фармацевтически приемлемые соли.

85. Соединения по п.84, где А2, L2, Е2 и J2 независимо выбирают из группы, включающей -Н, -NR42, -S-C≡N, галоген, -OR2 и (С15)алкил.86. Соединения по п.85, где А2, L2, Е2 и J2 независимо выбирают из группы, включающей -Н, -NR42, -S-C≡N, галоген.87. Соединения по п.86, где А2 обозначает -NH2, -Н, галоген.88. Соединения по п.86, где L2 и Е2 независимо выбирают из группы, включающей: -Н, -S-C≡N, низший алкокси, С15алкил и галоген.89. Соединения по п.88, где J2 выбирают из группы, включающей: -Н и С15алкил.90. Соединения по п.84, где X2 обозначает (С16)алкилен -O-.91. Соединения по п.90, где X2 обозначает (С13)алкилен -O-.92. Соединения по п.91, где X2 обозначает -метиленокси-.93. Соединения по п.84, где обе группы Y обозначают -O-.94. Соединения по п.92, где Y обозначает -O-.95. Соединения по п.84, где

R1 обозначает -Н;

или вместе R1 и R1 обозначают

где W, W' Z представляют Н;

V представляет фенил, замещенный галогеном;

R2 обозначает R3;

R3 обозначает (С16)алкил.

96. Соединения по п.95, где заместители указанного замещенного фенила выбирают из группы, включающей -Cl и -Br.97. Соединения по п.84, где А выбирают из группы, включающей -NH2, -Н, и Br;

L2 обозначает -Н, низший алкил, галоген, низший алкилокси;

Е2 выбирают из группы, включающей -Н, галоген, SCN, или вместе с J2 образует аннелированную циклическую группу, содержащую 4 атома углерода; либо

J2 выбирают из группы, включающей -Н, галоген и (С15)алкил;

X2 обозначает -ОСН2-.

98. Соединения по п.97, где А2 обозначает NH2, L2 обозначает -Et, Е2 обозначает -SCN и J2 обозначает -Н.99. Соединения по п.98, где V представляет 3,5-дихлорфенил.100. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора ФБФазы, включающая фармацевтически приемлемое количество соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.101. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибитора ФБФазы, включающая фармацевтически приемлемое количество соединения формулы (X) по п.84 или его фармацевтически приемлемой соли.102. Способ ингибирования ФБФазы, включающий введение композиции, содержащей носитель и ингибитор ФБФазы по п.1 субъекту в количестве, достаточном для ингибирования ФБФазы.103. Способ по п.102, где R5 выбирают из группы, включающей: имидазолил, оксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиразолил, изоксазолил, 1,3,4-тиадиазолил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил, 1,3,5-триазинил, причем все содержат, по меньшей мере, один заместитель.104. Способ по п.102, где А выбирают из группы, включающей -Н, -NR42, -CONR42, -CO2R3, галоген, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С16)пергалоидалкил, (С16)галоидалкил, фенил, -СН2OH, -CH2NR42, -CH2CN, -CN, -C(S)NH2, -SR3, -N3, -NHC(S)NR42, -NHAc и ноль;

каждый из В, D и Е имеют значения, указанные в п.1, и

каждый из R4 представляет собой -Н.

105. Способ по п.102, где R5 обозначает

106. Способ по п.105, где указанный R5 обозначает

где А'' обозначает -Н, -NR42, -CONR42, -CO2R3, галоген, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С16)пергалоидалкил, (С16)галоидалкил, фенил, -СН2OH, -CH2NR42, -CH2CN, -CN, -C(S)NH2, -OR3, -SR3, -N3, -NHC(S)NR42 и -NHAc;

В'' обозначает -Н; N,N-диметилкарбамоил; (С16)алкоксикарбонил; бензилоксикарбонил; циклопропилметоксикарбонил; (С26)алкенил; фенил; (С36)циклоалкил; пиридил; морфолинил; тиенил; фуранил; бензил; -C(O)R11; -C(O)OR3, -C(O)SR3; -S(O)R3; -CN; -NR92; -SR3; галоген; (С16)алкил, необязательно замещенный -ОН, CN, оксо-(С16)алкилом, (С16)алкокси, тиенилом, галогеном, ди-(С16)алкиламином, циклогексилом или морфолинилом; или (С26)алкинил, необязательно замещенный циклогексилметилом или CN.

107. Способ по п.106, где А'' обозначает -NH2, -Cl, -Br или -СН3; В'' обозначает -Н, -C(O)OR3, -C(O)SR3, (С16)алкил, необязательно замещенный -ОН, CN, оксо-(С16)алкилом, (С16)алкокси, тиенилом, галогеном, ди-(С16)алкиламином, циклогексилом или морфолинилом; C(O)R11 или галоген.108. Способ по п.107, где А'' обозначает -NH2; В'' обозначает С16алкил или C(O)R11, где R11 обозначает (С16)алкил.109. Способ по п.106, где Х обозначает фуран-2,5-диил.110. Способ по п.102, где Х обозначает фуран-2,5-диил.111. Способ по п.102, где, когда обе Y группы обозначают -O-, тогда R1 независимо выбирают из группы, включающей Н, фенил, который необязательно замещен галогеном, (С16)алкокси; бензил, необязательно замещенный (С16)алкилом, (С16)алкокси, низшим ацилокси; -C(R2)2-OC(O)R3, C(R2)2-O-C(O)OR3, -C(R2)2-OC(O)SR3, -(С16)алкил-S-С(O)R3; или (С16)алкил, который необязательно замещен -C(R2)2-O-С(O)R3.112. Способ по п.111, где обе Y группы обозначают -О- и R1 обозначает Н.113. Способ по п.102, где когда Y обозначает NR6, R6 выбирают из Н или низшего алкила; и R1 независимо выбирают из группы, включающей -Н, -[C(R2)2]q-COOR3, -C(R4)2COOR3, где R4 независимо обозначает (С12)алкил или Н, или два R4 вместе образуют циклическую алкильную группу, содержащую 3 атома, и R3 обозначает (С16)алкил, фенил или бензил.114. Способ по п.113, где Y обозначает NR6 и R6 обозначает Н; и R1 обозначает -C(R4)2COOR3, где R4 независимо обозначает Н или метил; и R3 обозначает (С16)алкил.115. Способ по п.106, где А'' обозначает -NH2; В'' обозначает (С16)алкил или C(O)R11, где R11 обозначает (С16)алкил; и Х обозначает фуран-2,5-диил.116. Способ по п.106, где А'' обозначает -NH2; В'' обозначает (С16)алкил или C(O)R11, где R11 обозначает (С16)алкил; и YR1 обозначает ОН.117. Способ по п.106, где А'' обозначает -NH2; В'' обозначает (С16)алкил или C(O)R11, где R11 обозначает (С16)алкил; Y обозначает NR6 и R6 обозначает Н; и R1 обозначает -C(R4)2COOR3, где R4 независимо обозначает Н или метил; и R3 обозначает (С16)алкил.118. Способ по п.109, где Х обозначает фуран-2,5-диил и YR1 обозначает ОН.119. Способ по п.109, где Х обозначает фуран-2,5-диил; Y обозначает NR6 и R6 обозначает Н; и R1 обозначает -C(R4)2COOR3, где R4 независимо обозначает Н или метил; и R3 обозначает (С16)алкил.120. Способ по п.106, где А'' обозначает -NH2; В'' обозначает (С16)алкил или C(O)R11, где R11 обозначает (С16)алкил; Х обозначает фуран-2,5-диил; и YR1 обозначает ОН.121. Способ по п.106, где А'' обозначает -NH2; В'' обозначает (С16)алкил или C(O)R11, где R11 обозначает (С16)алкил; Х обозначает фуран-2,5-диил; Y обозначает NR6 и R6 обозначает Н; и R1 обозначает -C(R4)2COOR3, где R4 независимо обозначает Н или метил; и R3 обозначает (С16)алкил.122. Способ по п.102, где R5 обозначает

123. Способ по п.102, где R5 выбирают из группы, включающей

,

, и

;

где А'' выбирают из группы, включающей -Н, -NR42, -CONR42, -CO2R3, (С16)алкил, (С26)алкенил, (С16)пергалоидалкил, (С16)галоидалкил, фенил, -СН2ОН, -CH2NR42, -CH2CN, -CN, -C(S)NH2, -OR3, -SR3, -N3, -NHC(S)NR42, и -NHAc;

В'' и D'' независимо выбирают из группы, включающей -Н, (С16)алкил, необязательно замещенный -ОН, -CN, оксо-(С16)алкилом, (С16)алкокси, галогеном, диметиламино, морфолино, тиенилом; (С26)алкенил; (С26)алкинил, необязательно замещенный CN, циклогексилметилом; фенил; (С36)циклоалкил; -C(O)R11, -C(O)OR3, -C(O)SR3, -S(O)R3, -CN, -NR92, -OR3, -SR3, галоген и ноль; пиридил; тиенил; фуранил; бензил;

Е'' выбирают из группы, включающей -Н, (С16)алкил, (С36)пиклоалкил, -CN, -NR92, -SR3, (С16)пергалоидалкил, галоген и ноль, и

каждый из R4 обозначает -Н.

124. Способ по п.123, где R5 выбирают из группы, включающей

, и

;

125. Способ по п.123, где R5 выбирают из группы, включающей

, и

126. Способ по п.123, где R5 выбирают из группы, включающей

, и

127. Способ по п.102, где Х выбирают из группы, включающей -(С26)алкинил-, -1,1-дигалоид(С16)алкил-, -(С16)алкокси(С16)алкил-, (С16)алкилтио-, -(С16)алкилкарбониламино-, необязательно замещенный галогеном, фенилом; -(С16)алкоксикарбонил-.128. Способ по п.105, где Х выбирают из группы, включающей -(С26)алкинил-, -1,1-дигалоид(С16)алкил-, -(С16)алкокси(С16)алкил-, -(С16)алкилтио-, -(С16)алкилкарбониламино-, необязательно замещенный галогеном, фенилом; -(С16)алкоксикарбонил-.129. Способ по п.122, где Х выбирают из группы, включающей -(С16)алкил-, -1,1-дигалоид(С16)алкил-, -(С16)алкокси(С16)алкил-, -(С16)алкилтио-, -(С16)алкилкарбониламино-, необязательно замещенный галогеном, фенилом; -(С16)алкоксикарбонил-.130. Способ по п.104, где Х выбирают из группы, включающей фурандиил, пиридинилен, -(С16)алкилкарбониламино-, -(С16)алкоксикарбонил- и -(С16)алкокси(С16)алкил-.131. Способ по п.130, где Х выбирают из группы, включающей: фурандиил, пиридинилен и -(С16)алкоксикарбонил-.132. Способ по п.104, где указанное соединение обозначает соединение формулы II или IV

или

133. Способ по п.123, где Х выбирают из группы, включающей -(С16)алкил-, -(С26)алкинил-, фурандиил, пиридинилен, -1,1-дигалоид(С16)алкил-, -(С16)алкокси(С16)алкил-, -(С16)алкилтио-, (С16)алкилкарбониламино-, необязательно замещенный галогеном, фенилом; -(С16)алкоксикарбонил-.134. Способ по п.133, где Х выбирают из группы, включающей фурандиил, пиридинилен, -(С16)алкилкарбониламино-, -(С16)алкоксикарбонил- и -(С16)алкокси(С16)алкил-.135. Способ по п.134, где указанное соединение обозначает соединение формулы II

136. Способ по п.134, где А'' выбирают из группы, включающей -NH2, -CONH2, -СН3, -CF3, галоген, -СН2-галоген, -CN, -ОСН3, -SCH3 и -Н.137. Способ по п.136, где А" выбирают из группы, включающей -Cl, -NH2, и -СН3.138. Способ по п.134, где каждый В'' выбирают из группы, включающей -Н, -C(O)R11, -C(O)OR3, -C(O)SR3, (С16)алкил, фенил, галоген, -CN, -SR3 и -NR92.139. Способ по п.138, где каждый В" выбирают из группы, включающей -Н, -C(O)OR3, -C(O)SR3, (С16)алкил, галоген, пиридинил, тиенил, фуранил и -SR3.140. Способ по п.134, где D'' выбирают из группы, включающей -Н, -C(O)R11, -C(O)SR3, (С16)алкил, фенил, галоген, -NR92 и -SR3.141. Способ по п.140, где D'' выбирают из группы, включающей -Н, (С16)алкил и галоген.142. Способ по п.134, где Е'' выбирают из группы, включающей -Н, (С16)алкил, (С36)циклоалкил, галоген, -CN и -SR3.143. Способ по п.142, где Е'' выбирают из группы, включающей -Н, -Br и -Cl.144. Способ по п.102, где обе группы Y обозначают -O-.145. Способ по п.105, где обе группы Y обозначают -O-.146. Способ по п.122, где обе группы Y обозначают -O-.147. Способ по п.102, где один Y обозначает -NR6-, а другой Y обозначает -O-.148. Способ по п.105, где один Y обозначает -NR6-, а другой Y обозначает -O-.149. Способ по п.122, где один Y обозначает -NR6-, а другой Y обозначает -O-.150. Способ по п.102, где, когда Y обозначает -O-, тогда R1, связанный с -O-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, необязательно замещенный галогеном фенил, -C(R2)2-O-C(O)OR3, -C(R2)2OC(O)SR3, -(С16)алкил-S-С(O)R3;

когда Y обозначает -NR6-, то R1, связанный с -NR6-, независимо выбирают из группы, включающей -Н, -[C(R2)2]q-COOR3, -C(R4)2COOR3;

или когда каждый из Y независимо выбирают из -О- и -NR6-, то вместе R1 и R1 обозначают

где V, W и W' независимо выбирают из группы, включающей -Н, фенил, замещенный галогеном, CF3, (С16)алкилом; (С16)алкоксифенил; бензил, нафтил, пиридил; или

вместе V и W, связанные через дополнительные 3 атома углерода, образуют необязательно замещенную циклическую группу, содержащую 6 атомов углерода и замещенную гидрокси, соединенным с одним из указанных дополнительных атомов углерода, являющимся третьим атомом от Y, связанного с фосфором;

Z выбирают из группы, включающей -CHR2ОН, -CHR2ОС(O)R3, -CHR2OCO2R3;

q обозначает целое число 1 или 2;

при условии, что:

a) V, Z, W, W' не все обозначают -Н;

b) когда Z обозначает -Н, то, по меньшей мере, один из V, W и W' не может обозначать -Н, бензил, пиридил;

c) обе группы Y не могут обозначать -NR6-;

R2 выбирают из группы, включающей R3 и -Н;

R3 выбирают из группы, включающей (С16)алкил, фенил и бензил;

R6 выбирают из группы, включающей -Н и низший алкил.

151. Способ по п.150, где, когда обе группы Y обозначают -O-, то R1 независимо выбирают из группы, включающей необязательно замещенный галогеном фенил, -C(R2)2OC(O)OR3 и -Н; и

когда Y обозначает -NR6-, то R', связанный с указанной группой -NR6-, выбирают из группы, включающей -C(R4)2COOR3 и -C(R2)2COOR3; и когда другая группа Y обозначает -O-, и тогда R1, связанный с указанным -O-, независимо выбирают из группы, включающей: необязательно замещенный галогеном фенил, -C(R2)2-OC(O)R3, -C(R2)2-O-C(O)OR3.

152. Способ по п.151, где обе группы Y обозначают -О- и R1 обозначает Н.153. Способ по п.134, где обе группы Y обозначают -О- и R1 обозначает фенил.154. Способ по п.134, где обе группы Y обозначают -О- и, по меньшей мере, один R1 обозначает -C(R2)2-O-C(O)OR3.155. Способ по п.134, где обе группы Y обозначают -О- и, по меньшей мере, один R1 обозначает -(С16)алкил-S-С(O)R3.156. Способ по п.134, где, по меньшей мере, один Y обозначают -О- и вместе R1 и R1 образуют

где V, W и W' независимо выбирают из группы, включающей: -Н; фенил, замещенный галогеном, CF3, (С16)алкилом; бензил, нафтил, (С16)алкоксифенил; пиридил, этоксикарбонил; или

вместе V и W, связанные через дополнительные 3 атома углерода, образуют необязательно замещенную циклическую группу, содержащую 6 атомов углерода и замещенную гидрокси, соединенным с одним из указанных атомов углерода, являющимся третьим атомом от Y, связанного с фосфором;

Z выбирают из группы, включающей -CHR2ОН, -CHR2OC(O)R3, -CHR2OCO2R3;

при условии, что

a) V, Z, W, W' не все обозначают -Н;

b) когда Z обозначает -Н, то, по меньшей мере, один из V, W и W' не может обозначать -Н, бензил, пиридил, и

c) обе группы Y не должны быть -NR6-;

R2 выбирают из группы, включающей R3 и -Н;

R3 выбирают из группы, включающей (С16)алкил, фенил и бензил;

R6 выбирают из группы, включающей -Н и низший алкил.

157. Способ по п.151, где один из Y обозначает -О- и R1 обозначает необязательно замещенный галогеном фенил; и другой Y обозначает -NR6-, где R1, связанный с указанной группой -NR6-, выбирают из группы, включающей -C(R4)2COOR3 и -C(R2)2C(O)OR3.158. Способ по п.157, где R1, связанный с -O-, выбирают из группы, включающей фенил, замещенный 1-2 заместителями, которые выбирают из группы, включающей: -F, -Cl, -Br; и где R1, связанный с -NR6-, обозначает -C(R2)2COOR3; каждый R2 независимо выбирают из группы, включающей СН3, -СН2СН3- и Н.159. Способ по п.158, где заместители указанного замещенного фенила выбирают из группы, включающей -Cl и -Br.160. Способ по п.123, где R5 выбирают из группы, включающей

,

, и

;

А'' выбирают из группы, включающей -NH2, -CONH2, -СН3, -CF3, СН2-галоген, -CN, -ОСН3, -SCH3 и -Н;

В'' выбирают из группы, включающей -Н, -C(O)R11, -C(O)OR3, -C(O)SR3, (С16)алкил, фенил, галоген, -CN, -SR3 и -NR92;

D'' выбирают из группы, включающей -Н, -C(O)R11, -C(O)SR3, -NR92, (С16)алкил, фенил, галоген и -SR3;

Е'' выбирают из группы, включающей -Н, (С16)алкил, (С36)циклоалкил, галоген, -CN и -SR3;

Х выбирают из группы, включающей (С26)алкинил-, -1,1-дигалоид (С16)алкил-, -(С16)алкокси(С16)алкил-, -(С16)алкилкарбониламино-, необязательно замещенный галогеном, фенилом; -(С16)алкоксикарбонил-;

когда обе группы Y обозначают -O-, то R1 является -Н; или

когда один из Y, обозначает -O-, то R1, связанный с -O-, обозначает необязательно замещенный галогеном фенил; и когда другой Y обозначает -NR6-, то R1, связанный с -NR6-, выбирают из группы, включающей -C(R4)2COOR3 и -C(R2)2C(O)OR3; или

когда Y обозначает -О- или -NR6-, то R1 и R1 вместе обозначают

где V, W и W' независимо выбирают из группы, включающей -Н, фенил, замещенный галогеном, CF3, (С16)алкилом; бензил, нафтил; пиридил; или

вместе V и W, связанные через дополнительные 3 атома углерода, образуют циклическую группу, содержащую 6 атомов углерода и замещенную одним гидроксизаместителем, соединенным с одним из указанных атомов углерода, являющимся третьим атомом от Y, связанного с фосфором;

Z выбирают из группы, включающей -CHR2ОН, -CHR2OC(O)R3, -CHR2ОСО2R3;

R2 выбирают из группы, включающей R3 и -Н;

R3 выбирают из группы, включающей (С16)алкил, фенил, бензил;

R6 выбирают из группы, включающей -Н и (С16)алкил.

161. Способ по п.123, где R5 обозначает

Х выбирают из группы, включающей фуран-2,5-диил; по меньшей мере, одна группа Y обозначает -O-; и их фармацевтически приемлемые соли.

162. Способ по п.161, где, когда Y обозначает -O-, то R1, связанный с -O-, может быть независимо выбран из группы, включающей -Н, необязательно замещенный галогеном фенил, -CH2OC(O)Et и -СН2OC(O)-iPr;

когда Y обозначает -NR6-, то R1, связанный с -NR6-, может быть независимо выбран из группы, включающей: -C(R2)2COOR, -C(R4)2COOR, или

когда Y обозначает -О- или -NR6-, и, по меньшей мере, один Y обозначает -O-, то вместе R1 и R1 обозначают

где V выбирают из группы, включающей необязательно замещенный галогеном фенил и пиридил; и Z, W' и W обозначают Н; а

R6 выбирают из группы, включающей -Н и низший алкил.

163. Способ по п.162, где один из Y обозначает -O-, а соответствующий ему R1 обозначает - фенил, и другой Y обозначает -NH-, а соответствующий ему R1 обозначает -СН2CO2Et.164. Способ по п.162, где один из Y обозначает -O-, а соответствующий ему R1 обозначает - фенил, и другой Y обозначает -NH-, а соответствующий ему R1 обозначает -С(Ме)2CO2Et.165. Способ по п.162, где А'' обозначает -NH2, X обозначает фуран-2,5-диил и В'' обозначает -СН2-СН(СН3)2;166. Способ по п.165, где один из Y обозначает -O-, а соответствующий ему R1 обозначает -фенил, и другой Y обозначает -NH-, а соответствующий ему R1 обозначает -CH2CO2Et.167. Способ по п.165, где один из Y обозначает -O-, а соответствующий ему R1 обозначает - фенил, и другой Y обозначает -NH-, а соответствующий ему R1 обозначает -C(Me)2CO2Et.168. Способ по п.162, где А'' обозначает -NH2, Х обозначает фуран-2,5-диил и В'' обозначает -COOEt.

169 Способ по п.168, где оба Y обозначают -O-, a R1 обозначает -Н.

170. Способ по п.168, где оба Y обозначают -O-, a R1 обозначает -CH2OC(O)OEt.171. Способ по п.162, где А'' обозначает -NH2, Х обозначает фуран-2,5-диил и В'' обозначает -SMe.172. Способ по п.171, где оба Y обозначают -O-, a R1 обозначает -Н.173. Способ по п.171, где оба Y обозначают -O-, a R1 обозначает -CH2OC(O)OEt.174. Способ по п.165, где А'' обозначает -NH2, Х обозначает метиленоксикарбонил и В'' обозначает -СН(СН3)2.175. Способ по п.174, где оба Y обозначают -O-, a R1 обозначает -Н.176. Способ по п.174, где оба Y обозначают -O-, а R1 обозначает -CH2OC(O)OEt.177. Способ по п.165, где обе группы Y обозначают -О- и R1 обозначает -Н.178. Способ по п.165, где обе группы Y обозначают -О- и R1 обозначает -CH2OC(O)OEt.179. Способ по п.165, где обе группы Y обозначают -O-, а R1 и R1 вместе обозначают

,

и V обозначает фенил, замещенный 1-3 галогенами.

180. Способ по п.179, где V выбирают из группы, включающей 3,5-дихлорфенил, 3-бром-4-фторфенил, 3-хлорфенил и 3-бромфенил.181. Способ по п.123, где R5 обозначает

Х обозначает фуран-2,5-диил и метиленоксикарбонил, и А'' обозначает -NH2; по меньшей мере, одна группа Y обозначает -O-; и их фармацевтически приемлемые соли.

182. Способ по п.181, где один из Y обозначает -O-, а соответствующий ему R1 обозначает -фенил, и другой Y обозначает -NH-, а соответствующий ему R1 обозначает -СН2СО2Et.183. Способ по п.123, где R5 обозначает

А'' обозначает -NH2, Е'' и D'' обозначают -Н, В'' обозначает н-пропил и циклопропил, Х обозначает фуран-2,5-диил; по меньшей мере, одна из групп Y обозначает -O-; и их фармацевтически приемлемые соли.

184. Способ по п.123, где R5 обозначает

А'' обозначает -NH2, D'' обозначает -Н, В'' обозначает н-пропил, Х обозначает фуран-2,5-диил; по меньшей мере, одна из групп Y обозначает -O-; и их фармацевтически приемлемые соли.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2327700C2

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОБРАБАТЫВАЕМОСТИ МАТЕРИАЛОВ 0
SU354322A1
ШТАМП ДЛЯ РЕЗКИ ПРУТКА НА ЗАГОТОВКИ 1972
SU427799A1
Экономайзер 0
  • Каблиц Р.К.
SU94A1
Экономайзер 0
  • Каблиц Р.К.
SU94A1
МАШКОВСКИЙ М.Д
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
- М.: Медицина, 1987, с.556.

RU 2 327 700 C2

Авторы

Данг Квун

Касибхатла Сринивас Рао

Редди К. Раджа

Эрион Марк Д.

Редди М. Рами

Агарвал Атул

Даты

2008-06-27Публикация

1999-09-03Подача