СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРСТНЕВИДНОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЖЕЛУДКА Российский патент 2011 года по МПК A61K31/00 

Описание патента на изобретение RU2414890C1

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных перстневидноклеточным раком желудка.

Хирургическое лечение остается на сегодняшний день основным компонентом в лечении рака желудка в целом и перстневидноклеточного рака, в частности. Однако скромные результаты хирургического лечения даже в радикальном объеме требуют дополнительных воздействий в виде адъювантной химио- и/или иммунотерапии, обусловленных высокой жизнеспособностью раковых клеток и сопутствующего иммунодефицитного состояния организма больных раком желудка.

Известен способ неоадъювантной химиотерапии рака желудка (Тузиков С.А., Афанасьев С.Г., Кардашова Ю.В. "Неоадъювантная химиотерапия (CCNU, этопозид, цисплатин) в комбинированном лечении рака желудка". В кн.: Современные технологии в онкологии: материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Том 1. - М., 2005. - С.301).

Авторами разработана схема комбинированного лечения, включающая 2 курса неоадъювантной химиотерапии по схеме CCNU 80 мг/м2 в 1 день; цисплатин 40 мг/м2 во 2 и 8 дни; этопозид 120 мг/м2 в 4,5 и 6 дни. Интервал между курсами составил 3 недели, затем выполнялась радикальная операция с интраоперационной лучевой терапией на зоны регионарного лимфогенного метастазирования в дозе 15 Гр. По данной схеме пролечено 6 больных в возрасте 45-60 лет (5 мужчин и 1 женщина). Выполнено 4 субтотальные дистальные резекции желудка и 2 гастрэктомии.

Однако большое количество осложнений в виде гематологических и поздних миелотоксических осложнений, носящих кумулятивный характер и совпадающих у 2 больных с ранним послеоперационным периодом, гастроинтестинальные осложнения различной степени выраженности у всех больных, нейротоксические осложнения у 2 больных, тяжелые хирургические осложнения у 2 больных и, наконец, смерть одного больного в сроки наблюдения до 9 месяцев в результате прогрессирования процесса, привели авторов к выводу о необходимости доработки схемы химиотерапии.

Очевидно, что проведение химиотерапии усугубило имеющуюся иммуносупрессию, что и явилось причиной столь большого количества осложнений.

Известен способ комбинированного лечения рака желудка, включающий радикальную операцию и иммуностимуляцию в послеоперационном периоде (Зырянов Б.Н., Коломиец Л.А., Тузиков С.А. Рак желудка: профилактика, ранняя диагностика, комбинированное лечение, реабилитация. - Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1998. - 528 с.), выбранный в качестве прототипа. Авторами были пролечены 57 больных III стадии рака желудка (32 мужчины и 25 женщин) в возрасте от 40 до 70 лет по схеме: радикальная операция и иммуностимуляция в послеоперационном периоде. По макроскопическому типу роста опухоли разделялись почти поровну на экзофитные - 47,9% и эндофитные - 52,1%. По гистологической структуре преобладала аденокарцинома различной степени дифференцировки, но в 16,7% обнаружен недифференцированный рак.

Иммуностимуляцию пирогеналом начинали через 2 недели после радикальной операции при неосложненном течении послеоперационного периода. Препарат вводили внутримышечно один раз в день в течение 10 дней по схеме, представляющей ряд последовательно повышающихся доз препарата от 20 до 200 мкг. Первоначальная доза пирогенала в 20 мг и последующее ее повышение на 20 мг ежедневно установлены авторами в клинике опытным путем с целью поддержания повышенной температурной реакции больного в пределах 37-380°С. При возникновении гиперэргической реакции (повышение температуры тела выше 380С) доза препарата для последующего введения оставалась прежней или уменьшалась. При возникновении осложнений лечение прекращали. Курсовая доза пирогенала составляла 1000-1100 мкг. Иммуностимуляцию проводили в течение 2 лет. Из осложнений, связанных с приемом пирогенала, отмечали 2 случая лихорадки, вызванной передозировкой, которая была купирована приемом антипиретиков и сердечных препаратов.

Двухлетняя выживаемость больных составила 58,5±3,72%.

Однако авторы не указывают на применение такого способа лечения при перстневидноклеточном раке желудка, указывая только на наличие в этой группе больных 10 пациентов с недифференцированным раком, при этом не приводя результаты лечения именно этого контингента больных. А, как известно, недифференцированный рак и перстневидноклеточный рак желудка являются наиболее неблагоприятными в отношение результатов лечения и прогноза жизни.

Целью настоящего изобретения является улучшение непосредственных и ближайших результатов лечения больных перстневидноклеточным раком желудка.

Поставленная цель достигается тем, что проводят операцию и интраоперационное введение химиопрепаратов и иммуномодулятора, после гастрэктомии осуществляют выделение и мобилизацию вен селезенки, на них накладывают сосудистые зажимы, предотвращая отток крови из селезенки, в селезеночную артерию шприцом вводят 5-фторурацил 1000 мг/м2, лейковорин 100 мг/м2, 3 млн МЕ реаферона альфа-2, препараты остаются в сосудах селезенки; по прошествии 30 мин с вен селезенки снимают сосудистые зажимы, производят сброс крови, осуществляя химиоиммуносанацию кровеносного русла организма больного, селезенку сохраняют согласно намеченному плану операции.

Изобретение является новым, так как оно неизвестно из уровня медицины в области онкологии при лечении перстневидноклеточного рака желудка химио- и иммунотерапевтическими средствами. Новизна изобретения заключается в том, что при лечении больных перстневидноклеточным раком желудка цитостатики и иммуномодулятор интраоперационно вводят в селезенку, предварительно наложив сосудистые зажимы на селезеночные вены для инкубации в ней, и затем производят сброс крови с препаратами в кровеносное русло, производя химиотерапевтическую санацию организма больного с одномоментной иммуномодуляцией.

Изобретение имеет изобретательский уровень, так как оно не известно для специалиста-онколога в этой области и явным образом не следует из уровня клинической онкологии.

Инкубация лекарственных препаратов в селезенке обусловливает комбинирование их специфического противоопухолевого действия с дополнительной стимуляцией клеток иммунной системы, вызываемой реафероном альфа-2, т.е. имеет место сочетание химио- и аутоиммунотерапии.

В доступных источниках информации России, стран СНГ и за рубежом указаний на подобный способ улучшения результатов лечения больных перстневидноклеточным раком желудка не обнаружено.

Изобретение является промышленно применимым, так как может быть многократно воспроизведено и использовано в здравоохранении, в лечебных учреждениях специализированного и хирургического профиля.

Способ осуществляется следующим образом.

Больным перстневидноклеточным раком желудка после выполнения гастрэктомии производят мобилизацию и выделение в воротах селезенки селезеночных сосудов (артерии и вены). На селезеночную вену накладывают сосудистые зажимы, затем в селезеночную артерию шприцом вводят 3 млн ME реаферона альфа-2, раствор 5-фторурацила в дозе 1000 мг/м2 и лейковорина в дозе 100 мг/м2, оставляют их в селезенке в течение 30 минут, затем снимают зажимы с селезеночных вен и производят сброс крови с препаратами в кровеносное русло. После выполнения перечисленных манипуляций селезенку сохраняют согласно намеченному плану операции.

Для доказательства приводим выписки из историй болезни, подтверждающих клинический эффект лечения предлагаемым способом.

Пример: Больная К. 1956 года рождения, история болезни 16295/ц, поступила в отделение общей онкологии РНИОИ 14.08.2007 г.

Из анамнеза: считает себя больной в течение 1 года, когда появились жалобы на тяжесть в желудке, похудание на 8 кг. В июле 2007 при ЭФГДС выявлен рак желудка, T3NxMx, St. II, Kл.гр.II. гистологический анализ №29148-52 - перстневидноклеточный pак с инфильтративным ростом. При УЗИ органов брюшной полости данных за отдаленные метастазы нет. Больная госпитализирована в отделение для выполнения гастрэктомии. При лапаротомии выявлено инфильтративное тотальное опухолевое поражение желудка. После выполнения гастрэктомии мобилизованы и выделены в воротах селезенки селезеночные сосуды (ветви селезеночной артерии и селезеночной вены), на ветви селезеночной вены наложены сосудистые зажимы, в селезеночную артерию шприцом введен раствор 5-фторурацила в дозе 1000 мг, лейковорина в дозе 100 мг и 3 млн ME реаферона альфа-2 химиопрепарат оставлен в селезенке в течение 30 минут.

Через 30 минут сосудистые зажимы с селезеночной вены сняты, произошел сброс крови с инкубированным химиопрепаратом и реафероном в русло, после чего селезенка сохранена.

Послеоперационный период протекал гладко, без осложнений.

Уровень лейкоцитов, лимфоцитов периферической крови не снижался; отклонений в биохимическом анализе крови, общем анализе мочи не было. Швы сняты на 12 сутки. Больная выписана в удовлетворительном состоянии. До настоящего времени находится на диспансерном наблюдении без признаков прогрессирования процесса (рецидив и отдаленные метастазы отсутствуют).

Предлагаемым способом было пролечено 11 больных перстневидноклеточным раком желудка. Десять больных наблюдаются в сроки 11-18 месяцев без признаков прогрессирования процесса.

Улучшение результатов лечения нам представляется как сочетание различных положительных факторов, заключающихся в повышении противоопухолевой активности химиопрепаратов после их предварительной, инкубации с аутокровью из селезенки, стимуляции иммунитета больных реафероном альфа-2 при непосредственном его действии на селезенку, как периферического органа иммунитета.

Технико-экономический эффект от использования "Способа лечения перстневидноклеточного рака желудка" заключается в возможности увеличить продолжительность и улучшить качество жизни больных за счет санации их организма цитостатиками и иммуномодулятором, инкубированными с аутокровью из селезенки.

Похожие патенты RU2414890C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЖЕЛУДКА 2009
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Геворкян Юрий Артушевич
  • Франциянц Елена Михайловна
  • Харагезов Дмитрий Акимович
RU2413472C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРСТНЕВИДНОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЖЕЛУДКА 2010
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Геворкян Юрий Артушевич
  • Франциянц Елена Михайловна
  • Харагезов Дмитрий Акимович
  • Дашков Андрей Владимирович
  • Ильченко Сергей Александрович
RU2428993C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕРЕЗЕКТАБЕЛЬНОГО ПЕРСТНЕВИДНОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЖЕЛУДКА 2010
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Геворкян Юрий Артушевич
  • Франциянц Елена Михайловна
  • Харагезов Дмитрий Акимович
  • Дашков Андрей Владимирович
  • Гречкин Федор Николаевич
RU2438730C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЖЕЛУДКА 2009
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Геворкян Юрий Артушевич
  • Златник Елена Юрьевна
  • Малейко Михаил Леонидович
  • Смирнов Дмитрий Александрович
  • Передреева Лариса Викторовна
RU2413310C1
СПОСОБ ОРГАНОСОХРАНЯЮЩЕЙ ОПЕРАЦИИ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 2008
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Геворкян Юрий Артушевич
  • Солдаткина Наталья Васильевна
  • Харагезов Дмитрий Акимович
RU2361528C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕСЕМИНОМНОГО РАКА ЯИЧКА 2010
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Франциянц Елена Михайловна
  • Шевченко Алексей Николаевич
RU2425681C1
СПОСОБ АДЪЮВАНТНОЙ ТЕРАПИИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЖЕЛУДКА 2011
  • Кит Олег Иванович
  • Джабаров Фархад Расимович
  • Геворкян Юрий Артушевич
  • Розенко Людмила Яковлевна
  • Франциянц Елена Михайловна
  • Солдаткина Наталья Васильевна
  • Жужеленко Ирина Александровна
RU2465843C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НАПРАВЛЕННОСТИ ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ПРИ ПЕРСТНЕВИДНОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЖЕЛУДКА 2012
  • Кит Олег Иванович
  • Франциянц Елена Михайловна
  • Комарова Екатерина Федоровна
  • Геворкян Юрий Артушевич
  • Малейко Михаил Леонидович
  • Погорелова Юлия Александровна
  • Сальникова Мария Михайловна
RU2480771C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЛЕГКОГО 2004
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Сергостьянц Геннадий Завенович
  • Франциянц Елена Михайловна
RU2271807C1
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА ЛЕГКОГО 2009
  • Сидоренко Юрий Сергеевич
  • Сергостьянц Геннадий Завенович
  • Франциянц Елена Михайловна
RU2398525C1

Реферат патента 2011 года СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПЕРСТНЕВИДНОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЖЕЛУДКА

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения больных перстневидноклеточным раком желудка (ПРЖ). Способ включает проведение операции и интраоперационное введение химиопрепаратов и иммуномодулятора. После гастрэктомии осуществляют выделение и мобилизацию вен селезенки, на них накладывают сосудистые зажимы, предотвращая отток крови из селезенки, в селезеночную артерию шприцом вводят: 5-фторурацил 1000 мг/м2, лейковорин 100 мг/м2, 3 млн ME реаферона альфа-2. Препараты остаются в сосудах селезенки; по прошествии 30 мин с вен селезенки снимают сосудистые зажимы, производят сброс крови, осуществляя химиоиммуносанацию кровеносного русла организма больного, селезенку сохраняют согласно намеченному плану операции. Использование изобретения позволяет повысить эффективность лечения ПРЖ за счет санации организма цитостатиками и иммуномодулятором, инкубированными с аутокровью из селезенки.

Формула изобретения RU 2 414 890 C1

Способ лечения перстневидноклеточного рака желудка, включающий проведение операции и интраоперационное введение химиопрепаратов и иммуномодулятора, отличающийся тем, что после гастрэктомии осуществляют выделение и мобилизацию вен селезенки, на них накладывают сосудистые зажимы, предотвращая отток крови из селезенки, в селезеночную артерию шприцом вводят: 5-фторурацил 1000 мг/м2, лейковорин 100 мг/м2, 3 млн ME реаферона альфа-2, препараты остаются в сосудах селезенки; по прошествии 30 мин с вен селезенки снимают сосудистые зажимы, производят сброс крови, осуществляя химиоиммуносанацию кровеносного русла организма больного, селезенку сохраняют согласно намеченному плану операции.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2011 года RU2414890C1

НЕРЕД С.Н
и др
Клинико-морфологические особенности перстневидноклеточного рака желудка// Вестник РОНЦ им
Н.Н.Блохина РАМН, 2004
Прибор для нагревания перетягиваемых бандажей подвижного состава 1917
  • Колоницкий Е.А.
SU15A1
Пишущая машина 1922
  • Блок-Блох Г.К.
SU37A1
СПОСОБ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ОПЕРАБЕЛЬНОГО РАКА ЖЕЛУДКА 2005
  • Слугарев Виктор Владимирович
  • Пахомов Сергей Романович
  • Терентьев Игорь Георгиевич
RU2304989C2
СПОСОБ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ ДИСТАЛЬНОГО РАКА ЖЕЛУДКА 2005
  • Жерлов Георгий Кириллович
  • Зыков Дмитрий Витальевич
  • Кошель Андрей Петрович
  • Карпович Александр Викторович
  • Баранов Андрей Игоревич
  • Воробьев Владимир Максимович
RU2282403C1
US 7288270, 30.10.2007
Устройство для защиты от перенапряжений высоковольтной электрической сети 1988
  • Богатенков Игорь Михайлович
  • Карабанов Андрей Валентинович
SU1511769A1
ДАРЬЯЛОВА

RU 2 414 890 C1

Авторы

Сидоренко Юрий Сергеевич

Геворкян Юрий Артушевич

Франциянц Елена Михайловна

Харагезов Дмитрий Акимович

Сальникова Мария Михайловна

Даты

2011-03-27Публикация

2009-08-03Подача