ГЕМОСТАТИЧЕСКИЙ ПЛАСТЫРЬ Российский патент 2011 года по МПК A61K9/70 A61L15/30 A61F13/02 A61L15/34 A61L15/18 A61L15/44 A61L15/20 

Изобретение относится к медицине, а именно к гемостатическим перевязочным средствам местного действия, и может быть использовано как в лечебно-профилактических учреждениях здравоохранения, так и в домашних условиях.

Пластырь представляет собой полоску ткани или нетканого материала с адгезивным слоем. Со стороны адгезивного слоя поверхность пластыря имеет защитное покрытие. Перед применением защитное покрытие удаляется и производится аппликация на кожу.

Широко известными пластырями являются каучуковые пластыри, представляющие собой тканевую подложку с нанесенной на нее смесью каучука со смолой, бальзамом, наполнителями и антистарителем (Муравьев И.А. и др. Технология лекарств, М.: Медицина, 1980, с.532).

Известна гемостатическая повязка (патент РФ №2200583, МПК A61L 15/44, опубл. 20.03.2003) из материалов с заданной сорбционной способностью. Это необходимо для создания объема сорбции, обеспечивающего образование плотного сгустка, в качестве носителей используются, например, нетканые текстильные материалы (холстопрошивные, иглопробивные, сетчатые), а также трикотажные полотна с подвижной структурой и сорбцией по воде от 9-20 г/г. Гемостатические вещества нанесены в слое полиэтиленгликоля с молекулярной массой 200-1200 до содержания на поверхности 0,02-0,3 г/см². Гемостатическая повязка содержит дополнительный атравматический слой, выполненный из перфорированной пленки или сетки из гидрофобного полимера, например полипропилена, расположенный со стороны раневой поверхности. Усилению сорбции жидкости способствует нанесение полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 200-1200 до содержания на поверхности повязки 0,02-0,3 г/см². Гемостатические свойства повязке обеспечивает пропитка носителя или нанесение на его поверхность растворов глюконата железа или лактата железа до поверхностной концентрации 0,4-3,0 мг/см², такой диапазон концентраций оптимален для обеспечения процесса свертывания крови.

Однако лекарственное вещество по площади покрытия распределено неоднородно вследствие указанной неоднородности сорбционных материалов, что может вызывать неоднородность лечебного эффекта.

Известно гемостатическое средство местного действия (патент РФ №2142278, МПК А61К 33/06, опубл. 10.12.1999 г.), содержащее одну или смесь нескольких солей металлов или их смесь с хлористым кальцием, четвертичное аммониевое соединение, растворенные в водной среде или в физиологическом растворе при следующем соотношении компонентов, вес.%: соли металлов - 2,5-50,0, четвертичное аммониевое соединение - 0,025-5,0; водорастворимый биосовместный синтетический полимер в количестве не более 5,0; вода или физиологический раствор - остальное. В качестве водорастворимого биосовместимого полимера используют карбоксиметилцеллюлозу. В качестве основы для гемостатического состава были выбраны соли металлов, такие как AlCl₃, 6Н₂О, FeCl₃, 6H₂O, CaCl₂×H₂O, AlK(SO₄)₂×12H₂O, ZnCl безводный с Т_пл=293°С, их комбинации, другие соли и комплексы. В качестве четвертичного аммониевого соединения оно содержит 50%-ный водный раствор алкилдиметилбензиламмония хлорид с алкильными радикалами C₁₀E₂₁-C₁₈H₃₇, аммониевое соединение формулы R₁, R₂, R₃, R₄, N⁺X^-, где R - алкильные, арильные, циклоалкильные, бензильные, гетероциклические остатки, а Х=Cl, Br, остатки различных органических и неорганических кислот, например «Катамин АБ».

Однако такое средство применяется для предотвращения кровотечения в полости рта, а для остановки кровотечений на поверхности кожи оно неудобно в применении.

Известен каучуковый пластырь с подложкой, выполненной из ацетатной ткани с плотностью 87-100 г/м² и удлинением не более 25%. Адгезивный слой содержит каучук, окись цинка, ланолин, масло вазелиновое, канифоль сосновую и присадку антиокислительную (авторское свидетельство СССР №1316680, МПК A61L 5/00, опубл. 15.06.87 г.).

Недостатками такого пластыря являются отсутствие гемостатических лечебных свойств, травмируемость кожи пациентов при повышенном пороге болевой чувствительности в случае наличия различных видов болевого раздражения (механического, влажно-теплового).

Наиболее близким техническим решением к заявленному (прототипом) является кровоостанавливающий пластырь (патент РФ №2163147, МПК A61L 15/58, опубл. 20.02.2001), состоящий из гигроскопичного атравматичного материала, например многослойной марлевой прокладки, нанесенной на фиксирующую лейкопластырную ленту, основанный на пропитке гигроскопичного материала раствором антисептических веществ, оказывающих терапевтическое действие на рану больного, и высушенной. Причем гигроскопичный материал, например прокладку из шести слоев марли, пропитывают однократно 1,5-3% раствором феракрила (неполная железная соль акриловой кислоты), затем отжимают до влажности 45-85% и сушат при температуре 90-100°С до получения остаточной влажности 3-7% и содержания феракрила в высушенном материале в пределах 2,5-7%. Феракрил - гемостатический препарат местного действия с неспецифическим механизмом гемостаза, сочетает кровоостанавливающее действие с антибактериальным и анестезирующим эффектами. Феракрил образует сгусток с белками плазмы крови (даже в отсутствие фибриногена), в том числе при дефиците факторов свертывающей системы крови, а также нерастворимые в воде поликомплексы с белками различного происхождения. Гемостатический эффект достигается быстро, повторные кровотечения отсутствуют. Феракрил нетоксичен, не оказывает побочного действия на соприкасающиеся с ним ткани. Не влияет отрицательно на функцию кроветворения и состояние внутренних органов.

Однако такой гемостатический пластырь обладает недостаточно хорошими гемостатическими свойствами: время остановки кровотечений - 180-220 секунд. Феракрил обладает гемостатическим эффектом не за счет содержания железа, а за счет полиакриловой кислоты. Кроме того, сорбционная емкость марли недостаточна для формирования прочного сгустка, в рану от марли отделяются волокна, а при смене повязки поверхность раны травмируется.

Техническим результатом данного изобретения является разработка более атравматичного гемостатического пластыря, фиксирующий участок которого со слоем клея обеспечивает контакт с различными типами кожи человека, а атравматичная гигроскопичная прокладка обеспечивает более быструю (в 1,5-2,0 раза) остановку кровотечения с одновременной деконтаминацией раны за счет образования при контакте крови с указанной прокладкой сетчатого полимера с асептиком.

Указанный технический результат достигается тем, что гемостатический пластырь характеризуется наличием подложки, выполненной из тканного или нетканого материала и имеющей адгезивный прерывистый слой термоплавкого гипоаллергенного клея или адгезивный сплошной слой клея следующего состава и количественного содержания, мас.%:

Каучук натуральный 12,85 Каучук синтетический 12,85 Ланолин 9,9 Окись цинка 32,0 Масло вазелиновое медицинское 11,3 Канифоль сосновая 20,35 Антиокислительная присадка агидол 0,75

Причем на адгезивном слое подложки закреплена атравматическая гигроскопическая прокладка, выполненная из нетканого полотна, пропитанная следующим гемостатическим составом и количественным содержанием его компонентов:

Натрий карбоксиметилцеллюлоза 0,25-0,4 мг/см² Кальций хлорид 1,3-1,4 мг/см² Фурацилин 0,003-0,005 мг/см²

В качестве термоплавкого гипоаллергенного клея может быть использован, например, медицинский термоплавкий гипоаллергенный клей Novamelt PS 9500, или Novamelt PS 3001 германской компании Novamelt GmbH.

Подложка гемостатического пластыря имеет прямоугольную, или прямоугольную с закругленными краями, или квадратную, или круглую, или овальную форму, или форму гантели.

Таким образом, пластырь представляет собой 3-слойную конструкцию, содержащую воздухо- и паропроницаемую подложку, содержащую натуральные и/или синтетические волокна, на которую для пластырей, ориентированных на контакт с кожей повышенной чувствительности, нанесен прерывистый адгезивный слой гипоаллергенного термоплавкого клея, а для пластырей, предназначенных для контакта с кожей средней чувствительности, адгезивный слой наносится сплошным слоем. Подложка с неперекрывающимися клеевыми дорожками обеспечивает пропускание паров влаги, выделяющейся потовыми железами, через непокрытые клеем участки, а подложка со сплошным нанесением клея обеспечивает сорбцию влаги за счет поглощения ее ланолином. Гемостатические свойства пластыря обеспечиваются с помощью гигроскопической прокладки, пропитанной водным раствором натрийкарбоксиметилцеллюлозы, хлористого кальция и фурацилина. Прокладка выполнена из нетканого полотна с атравматическим внешним слоем. Открытая часть адгезивного слоя пластыря, выступающая за прокладку и обеспечивающая фиксацию пластыря на ране, покрыта полосками силиконизированной бумаги.

На фиг.1 изображена схема гемостатического пластыря со сплошным адгезивным слоем. На фиг.2 - то же, разрез по А-А. На фиг.3 приведена схема гемостатического пластыря с нанесением адгезивного слоя на отдельных участках подложки. На фиг.4 - то же, разрез по Б-Б.

Гемостатический пластырь (фиг.1, 2) содержит подложку 1, выполненную из тканого или нетканого материала, и нанесенный на подложку адгезивный слой 2 в количестве 0,03-0,07 г/см².

Пример 1. В одном из вариантов выполнения пластыря на подложке 1 адгезивный слой 2 нанесен сплошным слоем (фиг.1 и 2).

Адгезивный слой имеет следующее содержание компонентов, мас.%:

каучук натуральный Смокед-шитс - 12,85

каучук синтетический СКС-30 АРКПН - 12,85

цинк окиси (белила цинковые) - 32,0

ланолин безводный - 9,9

масло вазелиновое медицинское - 11,3

канифоль сосновая - 20,35

присадка антиокислительная 4-метил-2,6-дитретичный бутилфенол (Агидол-1) - 0,75.

При изготовлении пластырной массы в качестве растворителя используется нефтяной растворитель фракции 80/120 - Нефрас С2-80/120, в соответствии с ТУ 38.401-67-108-92.

В качестве материала подложки используют штапельное полотно, медицинскую марлю, ацетатную ткань и другие применяемые для данных пластырей материалы, удовлетворяющие указанным выше характеристикам.

Вышеуказанный состав известен и опубликован в патенте РФ №2160578 С1, ОАО «Новосибхимфарм», опубл. 20.12.2000 г.

На адгезивном слое 2 закреплена гигроскопичная прокладка 3, выполненная из нетканого полотна, пропитанная следующим гемостатическим составом. Гемостатический состав имеет следующее содержание компонентов:

натрийкарбоксиметилцеллюлоза 0,25 мг/см² кальция хлорид 1,3 мг/см² фурацилин 0,003 мг/см²

Пример 2. В другом варианте выполнения пластыря адгезивный слой 2 нанесен в виде отдельных полос 4, равных длине подложки 1 и расположенных параллельно друг другу, или в виде отдельных полос (или пятен) 4, расположенных, например, в шахматном порядке (фиг.3 и 4). Адгезивный прерывистый слой содержит термоплавкий гипоаллергенный клей. В качестве термоплавкого гипоаллергенного клея может быть использован, например, медицинский термоплавкий гипоаллергенный клей Novamelt PS 9500 или Novamelt PS 3001 германской компании Novamelt GmbH.

На адгезивном слое 2 закреплена гигроскопичная прокладка 3, выполненная из нетканого полотна, пропитанная следующим гемостатическим составом. Гемостатический состав имеет следующее содержание компонентов:

натрийкарбоксиметилцеллюлоза 0,4 мг/см² кальция хлорид 1,4 мг/см² фурацилин 0,005 мг/см²

Гемостатический пластырь имеет прямоугольную форму (фиг.1 и 3), или прямоугольную с закругленными краями, или квадратную форму, или круглую форму, или овальную форму, или форму гантели (на чертежах не показаны).

Наружная поверхность лечебной гигроскопичной прокладки 3 пластыря покрыта силиконизированной бумагой (на чертежах не показана), прикрепленной к выступающим за прокладку частям пластыря, обеспечивающим фиксацию пластыря на коже.

Перед применением защитное покрытие удаляется и производится аппликация на кожу пациента в области раны. Заявляемый атравматичный гемостатический пластырь предназначен для контакта с различными типами кожи пациентов. Для пациентов с чувствительной кожей адгезивный слой пластыря нанесен в виде отдельных полос, расположенных параллельно друг другу. Для пациентов с кожей средней чувствительности адгезивный слой на подложке нанесен сплошным слоем.

Лечебная гигроскопичная прокладка, пропитанная водным раствором натрийкарбоксиметилцеллюлозы, хлористого кальция и фурацилина, обеспечивает быструю остановку кровотечения за счет образования при контакте крови с прокладкой сетчатого полимера, получающегося сшивкой карбоксиметилцеллюлозы и белков фибрина крови; обеспечение деконтаминации раны происходит за счет содержащегося в прокладке асептика - фурацилина.

Кроме того, подложка с адгезивным слоем в виде отдельных полос обеспечивает пропускание паров влаги, выделяющейся потовыми железами, через непокрытые клеем участки, а подложка со сплошным нанесением адгезивного слоя обеспечивает сорбцию влаги за счет поглощения ее ланолином.

Технология получения гемостатического пластыря. Технология изготовления пластыря включает в себя следующие стадии.

Приготовление подложки с адгезивным слоем. Для пластырей, предназначенных для контакта с чувствительной кожей, наработка осуществляется с использованием готового термоплавкого адгезива на специальной установке, позволяющей в горячем виде наносить клей неперекрывающимися «дорожками». Готовые рулоны подложек с адгезивным слоем, покрытые силиконизированной бумагой, передаются в отделение резки для получения лент с требуемой для каждого типа пластырей шириной.

Для пластырей, предназначенных для контакта с кожей средней чувствительности, получение адгезивного слоя осуществляется путем смешиванил ингредиентов. Нанесение адгезивной массы на ткань проводится на клеепромазочной машине. Готовые ленты в виде рулонов передаются в отделение резки.

Приготовление пропитывающего лечебного раствора. Приготовление раствора проводят в реакторе путем растворения в дистиллированной воде натрийкапбоксиметилцеллюлозы, хлористого кальция и фурацилина при следующем количественном содержании компонентов пропитывающего раствора:

вода дистиллированная - 96,1 г

натрийкарбоксиметилцеллюлоза - 0,16 г

кальций хлорид - 2,2 г

фурацилин - 0,1 г.

Количественное содержания фурацилина в прокладке из нетканого полотна (Хфур) в мг/г вычисляют по формуле:

,

где Дфур - оптическая плотность раствора на длине волны 375 нм;

50 - объем дистиллированной воды, взятый для экстракции в мл;

82,5 - удельный коэффициент поглощения фурацилина на длине волны 375 нм;

м - навеска прокладки нетканого полотна.

Количественное содержание кальция хлорида в прокладке (Хк хл) в мг/г вычисляют по формуле:

,

где К - поправочный коэффициент к молярности 0,05 М раствора трилона Б по кальцию хлориду (CaCl₂×6H₂O);

V - объем 0,05 М трилона Б, пошедшего на титрование, мл;

50 - объем дистиллированной воды, взятый для экстракции, мл;

10 - объем экстракта, взятый для титрования, мл;

м - навеска прокладки нетканого полотна, г;

1000 - коэффициент пересчета в мг/г.

Изготовление гигроскопичной прокладки, пропитанной активными веществами. Готовый раствор заливают в ванну установки для пропитки. На этой установке происходит пропитка заготовки прокладки, отжим и сушка. Пропитанный рулон нетканого полотна передается в отделение резки для нарезки лент для конкретного вида пластырей.

Фасовка гемостатического пластыря. Фасовка осуществляется на специализированных под определенную номенклатуру пластырей упаковочных автоматах. На автомат устанавливаются рулоны основы силиконизированной бумаги, прокладки и рулоны внутренней и наружной индивидуальной упаковки.

На автомате осуществляется резка, дублирование, сборка, упаковка и маркировка пластырей.

Исследования гемостатических свойств заявляемого пластыря показали, что время остановки кровотечений составляет 70-100 секунд.

Изобретение относится к медицине, а именно к гемостатическим перевязочным средствам местного действия, и может быть использовано в лечебно-профилактических учреждениях здравоохранения. Гемостатический пластырь содержит подложку с двумя вариантами исполнения, ориентированными для контакта с кожей разной чувствительности: для кожи с повышенной чувствительностью используется термоплавкий гипоаллергенный клей с прерывистым нанесением, а для кожи со средней чувствительностью используется клей следующего состава: каучук натуральный - 12,85%, каучук синтетический - 12,85%, канифоль сосновая - 20,35%, ланолин - 9,9%, окись цинка - 32%, масло медицинское вазелиновое - 11,3%, антиокислительная присадка агидол - 0,75%, и закрепленную на адгезивном слое гигроскопичную прокладку, выполненную из нетканого полотна, пропитанную гемостатическим составом при следующем соотношении компонентов: натрийкарбоксиметилцеллюлоза - 0,25-0,4 мг/см²; кальция хлорид - 1,3-1,4 мг/см², фурацилин - 0,003-0,005 мг/см². Адгезивный слой на подложке нанесен сплошным слоем или в виде отдельных полос, расположенных параллельно друг другу. Техническим результатом изобретения является обеспечение более высоких гемостатических свойств пластыря и снижение травмируемости кожи пациентов при повышенном пороге болевой чувствительности. 1 з.п. ф-лы, 4 ил.

1. Гемостатический пластырь, характеризующийся наличием подложки, выполненной из тканого или нетканого материала и имеющей адгезивный прерывистый слой термоплавкого гипоаллергенного клея или адгезивный сплошной слой клея следующего состава и количественного содержания, мас.%:
Каучук натуральный 12,85 Каучук синтетический 12,85 Ланолин 9,9 Окись цинка 32,0 Масло вазелиновое медицинское 11,3 Канифоль сосновая 20,35 Антиокислительная присадка агидол 0,75

2. Гемостатический пластырь по п.1, отличающийся тем, что подложка пластыря имеет прямоугольную, или прямоугольную с закругленными краями, или квадратную, или круглую, или овальную форму или форму гантели.