СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАДИОФАРМПРЕПАРАТА С ПАЛЛАДИЕМ-103 Российский патент 2011 года по МПК A61K51/12 A61J3/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к способам получения меченных радиоактивным изотопом радиофармпрепаратов, и может быть использовано для получения радиофармпрепарата на основе микросфер альбумина (далее МСА) с палладием-103, используемого в радионуклидной терапии.

Известен способ получения МСА, меченных радионуклидами европия-152 или лютеция-177 [Петриев В.М., Степченков В.И., Хачиров Д.Г., Иванов В.Д. Способ получения микросфер. Авт. свид. №673277 (1979)], сущность которого состоит во введении в раствор альбумина солей стабильных изотопов европия-151 или лютеция-176, эмульгировании смеси в растительном масле, нагревании ее до 140-220°С, выделении МСА и последующем облучении их в реакторе тепловыми нейтронами. При этом стабильные изотопы европия и лютеция активируются с образованием радиоактивных изотопов европия-152 или лютеция-177.

Недостатком этого метода является технологическая сложность (а иногда и невозможность) получения продукта в связи с ограничением времени облучения в ядерном реакторе, так как МСА разрушаются при длительном облучении, что не позволяет получать продукт с достаточно высокой удельной активностью.

Прототипом заявляемого изобретения является способ получения МСА с палладием-103 [RU 2007116535]. Данный способ получения меченных радионуклидом микросфер включает эмульгирование раствора альбумина, содержащего стабильные изотопы, в растительном масле, тепловую обработку эмульсии, фильтрацию, введение в микросферы палладия-103 в виде солянокислого комплекса хлорида палладия путем объемной ионообменной сорбции и восстановление его последующей обработкой гидросульфитом натрия. Ключевым моментом в данном способе является получение МСА известным способом, сорбция на них ионообменным способом палладия-103 в виде комплексного хлорида и последующее восстановление сорбированного палладия в кислой (или нейтральной) среде гидросульфитом натрия, вносимого в реакционную смесь в виде сухого порошка.

Недостатками этого известного способа являются следующие.

- Выделение коллоидной серы при восстановлении гидросульфитом натрия (при внесении гидросульфита натрия в воду сразу выпадает коллоидная сера), что затрудняет отмывку продукта микросфер с палладием-103. При этом в неопределенной степени утрачивается восстановительный потенциал гидросульфита натрия.

- Потери при восстановлении значительного количества дорогостоящего палладия-103 (до 25-30%). Палладий-103 заметно вымывается промывными водами, имеющими кислую реакцию за счет распада солянокислого комплекса палладия.

- Технологические трудности при дистанционном введении в реакционный сосуд восстановителя в виде сухого порошка с соблюдением режима стерильности и апирогенности.

Технической задачей изобретения является упрощение (усовершенствование) процесса восстановления палладия-103 и уменьшение потерь палладия-103 при его восстановлении. Поставленная задача достигается тем, что способ получения радиофармпрепарата с палладием-103 включает сорбцию на микросферах альбумина комплексного хлорида палладия-103 с последующим восстановлением его гидросульфитом натрия, при этом восстановление палладия-103 в микросферах альбумина осуществляется щелочным раствором гидросульфита натрия. При таком способе получения радиофармпрепарата палладий-103 не выносится в раствор промывными водами (существенно устраняются потери палладия-103 при его восстановлении), так как в процессе восстановления отсутствует кислая среда. Применение восстановителя в виде щелочного раствора упрощает процесс восстановления палладия-103, так как упрощается технология введения восстановителя в реакционный объем, содержащий значительную радиоактивность палладия-103, порядка 100-200 мКи. Не происходит выделение коллоидной серы при восстановлении, что не требует дополнительной операции по отмывке продукта микросфер с палладием-103, а также сохраняется заданная восстановительная способность гидросульфита натрия.

Наиболее предпочтительный вариант осуществления способа получения радиофармпрепарата с палладием-103 при концентрации, равной или превышающей 0,006 н. щелочного раствора гидросульфита натрия при восстановлении.

Пример 1.

20 мг МСА, полученных известным способом [RU 2007116535], содержали 1 мг палладия, меченного палладием-103. Отмытые от избытка палладия МСА были суспензированы в воде и к ним добавлено 10 мл растворенного в 0,006 н. щелочи восстановителя (раствора гидросульфита натрия) -Na₂S₂O₄ (концентрация раствора 7 мг/мл). Выпадение серы не наблюдалось. После выдержки в течение двух часов МСА были отмыты водой и залиты 10 мл аммиачного буфера (для связывания невосстановленного палладия). При этом промывные воды не содержали палладия-103.

Для контроля полноты восстановления палладия в МСА отбирали пробы на появления радиоактивности в растворе через два часа и через сутки. Вынос палладия в раствор через два часа и через сутки был одинаков и составил не более 2-3% от исходной активности, т.е. восстановление прошло на 97-98%

Пример 2.

МСА, приготовленные, как и в примере 1, были залиты тем же восстановителем, но растворенным в 0,003 н. щелочи. Наблюдалось выпадение коллоидной серы.

Анализ на полноту восстановления после суточной выдержки показал, что выход невостановленного палладия в раствор составил 25-30% от исходной активности, т.е. восстановление палладия прошло на 70-75%.

Изобретение относится к способу получения радиофармпрепарата с палладием-103, включающему сорбцию на микросферах альбумина комплексного хлорида палладия-103 с последующим восстановлением его 0,006 н. щелочным раствором гидросульфита натрия Na₂S₂O₄ и отмывку продукта раствором аммиачного буфера. Способ позволяет уменьшить потери палладия-103 при его восстановлении.

Способ получения радиофармпрепарата с палладием-103, включающий сорбцию на микросферах альбумина комплексного хлорида палладия-103 с последующим восстановлением его гидросульфитом натрия, отмывкой продукта раствором аммиачного буфера, отличающийся тем, что восстановление палладия в микросферах альбумина осуществляется щелочным раствором гидросульфита натрия Na₂S₂O₄, причем концентрация щелочи при восстановлении равна 0,006н.