КОНДЕНСИРОВАННОЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ ПРОИЗВОДНОЕ, СОДЕРЖАЩАЯ ЕГО ЛЕЧЕБНАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ Российский патент 2011 года по МПК C07D495/04 C07D487/04 A61K31/519 A61K31/55 A61P15/00 A61P35/00 

Область техники, к которой относится изобретение

Данное изобретение относится к конденсированным гетероциклическим производным.

Более конкретно, данное изобретение относится к конденсированным гетероциклическим производным, которые имеют антагонистическую активность в отношении гонадотропинвысвобождающего гормона и могут быть использованы для предотвращения или лечения зависимого от половых гормонов заболевания, такого как доброкачественная гипертрофия предстательной железы, миома матки, эндометриоз, метрофиброма, преждевременное половое созревание, аменорея, предменструальный синдром, дисменорея или т.п., или их пролекарствам или их фармацевтически приемлемым солям, или их гидратам или сольватам, и содержащим их фармацевтическим композициям и т.п.

Область техники

Гонадотропинвысвобождающий гормон (GnRH, GnRH называют также рилизинг-фактором лютеинизирующего гормона: LHRH, далее называемый “GnRH”) является пептидом, состоящим из 10 аминокислот: pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH₂, который секретируется из гипоталамуса. GnRH, секретированный в портальную вену гипофиза, стимулирует продуцирование и секрецию гонадотропина гормонов передней доли гипофиза, лютеинизирующего гормона, LH, и фолликулостимулирующего гормона, FSH, через рецепторы, которые, как считается, существуют в передней доле гипофиза, рецептор GnRH. Эти гонадотропины действуют на половую железу, яичник и яичко, стимулируя рост фолликулов, овуляцию и лютеинизацию и сперматогенез, а также стимулируют продуцирование и секрецию половых гормонов, таких как эстроген, прогестерон и андроген (см. Непатентную ссылку 1). Таким образом, антагонисты, специфически и селективно действующие на рецепторы GnRH, должны регулировать активности GnRH и регулировать продуцирование и секрецию гонадотропина и половых гормонов, и, следовательно, ожидается, что они являются применимыми в качестве агента для предотвращения или лечения зависимых от половых гормонов заболеваний.

В качестве агента, ингибирующего функцию рецептора GnRH, суперагонисты рецептора GnRH использовали в качестве агентов для лечения связанных с половыми гормонами заболеваний, таких как рак предстательной железы, рак молочной железы и эндометриоз и т.п. Суперагонисты GnRH связывают рецепторы GnRH и проявляют первоначальный временный стимулирующий секрецию гонадотропина эффект, так называемый “феномен внезапного обострения”, и затем подавляют эту функцию, вызывая снижение гонадотропина и отрицательную регуляцию рецептора GnRH для его супрессии. Таким образом, суперагонисты рецептора GnRH имеют проблему, заключающуюся в том, что заболевание становится временно обостренным вследствие первоначально стимулируемой секреции гонадотропина. С другой стороны, механизм подавления антагонистов рецептора GnRH (далее называемых “антагонистами GnRH”) состоит из ингибирования связывания с рецепторами GnRH, и, следовательно, ожидается, что они проявляют подавляющие эффекты мгновенно без секреции гонадотропина. В последние годы, в качестве антагонистов, пептидные антагонисты GnRH, такие как абареликс и цетрореликс, были развиты и использованы для лечения рака предстательной железы, бесплодия и т.п. Однако, поскольку эти пептидные антагонисты GnRH имели плохую абсорбционную способность, они должны были вводиться подкожно или внутримышечно. Таким образом, желательным является разработка непептидного антагониста GnRH, который может вводиться перорально, причем локальная реактивность в местах инъекций может быть уменьшена и дозы могут быть легко адаптированы (см. Непатентную ссылку 2).

В качестве конденсированных производных пиримидина, имеющих непептидную антагонистическую активность против GnRH, известны соединения, описанные в Патентных ссылках 1 и 2. Однако любое из соединений, описанных в Патентой ссылке 1, имеет 5-членное гетероциклическое кольцо, конденсированное с пиримидиновым кольцом, и арильный заместитель на этом 5-членном гетроциклическом кольце. Кроме того, соединения, описанные в Патентной ссылке 2, являются производными пиримидина, конденсированными с ароматическим 6-членным кольцом, и не всегда имеют достаточно высокую пероральную абсорбционную способность. В Патентной ссылке 3, которая была недавно опубликована, описаны производные пиримидина, конденсированные с 5-членным гетероциклическим кольцом, имеющим непептидную антагонистическую активность против GnRH. Однако нет конкретного описания этих соединений, за исключением описания соединений, имеющих сульфонамидную или амидную группу, и нет конкретного описания в отношении кинетики в крови при пероральном введении.

В качестве соединений, имеющих пиримидиновое кольцо, конденсированное с 5-членным гетероциклическим кольцом, наряду с этим, различные соединения иллюстрируются как ингибитор сериновой протеазы в Патентной ссылке 4, как ингибитор фактора Ха свертывания крови в Патентной ссылке 5, как гербицид в Патентной ссылке 6 и т.п. Однако эти ссылки не описывают или не предполагают, что соединение, имеющее пиримидиновое кольцо, конденсированное с 5-членным гетероциклическим кольцом данного изобретения, имеет антагонистическую активность в отношении GnRH.

Непатентная ссылка 1: Hyojun Seirigaku (Standard Physiology), Edition 5, Igakusyoin, pp.882-891.

Непатентная ссылка 2: Sanka to Fujinka (Obstetrics and Gynecology), 2004, Vol.71, No.3, pp.280-285 and 301-307.

Патентная ссылка 1: Проспект Международной публикации № WO 96/24597.

Патентная ссылка 2: Проспект Международной публикации № WO 2005/019188.

Патентная ссылка 3: Проспект Международной публикации № WO 2006/083005.

Патентная ссылка 4: Описание Публикации патента США №2003/0004167.

Патентная ссылка 5: Проспект Международной публикации № WO 00/39131.

Патентная ссылка 6: Газета Публикации патента Японии (Tokuhyo) № H6-510992.

Описание изобретения

Задачи, которые должны быть решены этим изобретением

Данное изобретение относится к соединению, которое имеет антагонистическую активность в отношении GnRH.

Средства для решения этих проблем

Авторы данного изобретения провели серьезные исследования для решения вышеуказанных проблем. В результате, недавно было обнаружено, что производное пиримидина, конденсированное с 5-членным гетероциклическим кольцом, представленное следующей общей формулой (I), имеет превосходную антагонистическую активность и проявляет лучшую кинетику в крови при пероральном введении в сравнении с производным пиримидина, конденсированным с ароматическим 6-членным кольцом, образуя основу данного изобретения.

То есть, данное изобретение относится к:

[1] конденсированному гетероциклическому производному, представленному формулой (I):

где кольцо A представляет 5-членный циклический ненасыщенный углеводород или 5-членный гетероарил;

R^A представляет атом галогена, цианогруппу, нитрогруппу, необязательно замещенную низшую алкильную группу, необязательно замещенную низшую алкенильную группу, необязательно замещенную низшую алкинильную группу, гидроксииминометильную группу, необязательно замещенную (низший алкил)сульфонильную группу, необязательно замещенную (низший алкил)сульфинильную группу, тетразолильную группу, OW¹, SW¹, COW¹, COOW¹, NHCOW¹, NHCONW²W³, NW²W³, CONW²W³ или SO₂NW²W³, в которых W¹-W³ независимо представляют атом водорода или необязательно замещенную низшую алкильную группу, или W² и W³ могут связываться вместе с соседним атомом азота с образованием необязательно замещенной циклической аминогруппы;

m представляет целое число 0-3;

кольцо B представляет арил или гетероарил;

R^B представляет атом галогена, цианогруппу, необязательно замещенную низшую алкильную группу, OW⁴, COW⁴, COOW⁴ или CONW⁵W⁶, в которых W⁴-W⁶ могут связываться вместе с соседним атомом азота с образованием необязательно замещенной циклической аминогруппы;

n представляет целое число 0-2;

E¹ представляет атом кислорода, атом серы или N-CN;

E² представляет атом кислорода или NH;

U представляет ординарную связь или необязательно замещенную низшую алкиленовую группу;

X представляет группу, представленную Y, -CO-Y, -SO₂-Y, -S-L-Y, -O-L-Y, -CO-L-Y, -COO-L-Y, -SO-L-Y, -SO₂-L-Y, -S-Z, -O-Z или -COO-Z, в которой L представляет необязательно замещенную низшую алкиленовую группу;

Y представляет группу, представленную Z или -NW⁷W⁸, где W⁷ и W⁸ независимо представляют атом водорода, необязательно замещенную низшую алкильную группу или Z, при условии, что W⁷ и W⁸ не являются одновременно атомами водорода, или W⁷ и W⁸ могут связываться вместе с соседним атомом азота с образованием необязательно замещенной циклической аминогруппы;

Z представляет необязательно конденсированную и необязательно замещенную циклоалкильную группу, необязательно конденсированную и необязательно замещенную гетероциклоалкильную группу, необязательно конденсированную и необязательно замещенную арильную группу или необязательно конденсированную и необязательно замещенную гетероарильную группу;

или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[2] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в [1], где кольцо A представляет 5-членное гетероарильное кольцо, или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[3] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в [2], где 5-членное гетероарильное кольцо кольца А является любым из колец тиофена, представленных формулой:

или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[4] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в [3], где 5-членное гетероарильное кольцо кольца А является кольцом тиофена, представленным формулой:

или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[5] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в любом из [1]-[4], где R^A представляет атом галогена, необязательно замещенную низшую алкильную группу, COOW¹ или CONW²W³, в которых W¹-W³ независимо представляют атом водорода или необязательно замещенную низшую алкильную группу, или W² и W³ могут связываться вместе с соседним атомом азота с образованием необязательно замещенной циклической аминогруппы, или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[6] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в [5], где R^A представляет низшую алкильную группу, замещенную любой группой, выбранной из группы, состоящей из гидроксильной группы, карбоксигруппы и карбамоильной группы; карбоксигруппу или карбамоильную группу, или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[7] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в любом из [1]-[6], где m равно 0 или 1, или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[8] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в [7], где m равно 1 и кольцо A является кольцом тиофена, в котором R^A связывается с положением кольца A, представленного следующей общей формулой:

или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[9] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в любом из [1]-[8], где E¹ представляет атом кислорода, или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[10] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в [1]-[9], где E² представляет атом кислорода, или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[11] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в любом из [1]-[10], где кольцо B представляет бензольное кольцо, тиофеновое кольцо или пиридиновое кольцо, или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[12] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в [11], где кольцо B является любым из колец, представленных формулой:

или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[13] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в [12], где n равно 1 или 2 и кольцо B является любым из колец, в которых R^B связывается с положением кольца В, представленным следующей формулой:

в этой формуле R^B имеет описанное выше значение, и, когда присутствуют два R^B, они могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[14] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в [12] или [13], где кольцо B является любым из колец, представленных формулой:

или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[15] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в любом из [1]-[14], где R^B представляет атом галогена, необязательно замещенную низшую алкильную группу, OW⁴, в котором W⁴ представляет атом водорода или необязательно замещенную низшую алкильную группу, или цианогруппу, или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[16] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в [15], где R^B представляет атом галогена или низшую алкильную группу, которая может быть замещена атомом галогена, или OW⁴, где W⁴ представляет атом водорода или необязательно замещенную низшую алкильную группу, или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[17] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в [16], где R^B представляет атом фтора, атом хлора или OW⁴, где W⁴ представляет низшую алкильную группу, или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[18] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в любом из [1]-[17], где U представляет ординарную связь, метиленовую группу или этиленовую группу, или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[19] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в любом из [1]-[18], где X представляет группу, представленную Y, -S-L-Y, -O-L-Y, -CO-L-Y, -SO₂-L-Y, -S-Z или -O-Z, где L, Y и Z имеют определенные выше значения, или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[20] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в [19], в котором U представляет ординарную связь и X представляет группу, представленную -S-L-Y, -O-L-Y, -CO-L-Y или -SO₂-L-Y, в которой L и Y имеют определенные выше значения, или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[21] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в [19], в котором U представляет метиленовую группу и X представляет группу, представленную Y, в которой Y представляет -NW⁷W⁸, где W⁷ и W⁸ независимо представляют атом водорода, необязательно замещенную низшую алкильную группу, или Z, при условии, что W⁷ и W⁸ не являются одновременно атомами водорода, или W⁷ и W⁸ могут связываться вместе с соседним атомом азота с образованием необязательно замещенной циклической аминогруппы, -S-Z или -O-Z, где Z имеет определенное выше значение, или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[22] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в [19], в котором U представляет этиленовую группу и X представляет Y, при условии, что Y представляет Z и Z имеет определенное выше значение, или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[23] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в любом из [1]-[20], в котором L представляет C_1-3алкиленовую группу, или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[24] конденсированному гетероциклическому производному, такому как описанное выше в любом из [1]-[23], в котором Z представляет необязательно конденсированную и необязательно замещенную арильную группу, или его пролекарству или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрату или сольвату;

[25] фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента конденсированное гетероциклическое производное, такое как описанное выше в любом из [1]-[24], или его пролекарство или его фармацевтически приемлемую соль, или его гидрат или сольват;

[26] фармацевтической композиции, такой как описанная выше в [25], которая является антагонистом гонадотропинвысвобождающего гормона;

[27] фармацевтической композиции, такой как описанная выше в [25], которая является агентом для предотвращения или лечения зависимого от половых гормонов заболевания, регулятором репродукции, контрацептивом, индуцирующим овуляцию агентом или агентом для предотвращения послеоперационного рецидива зависимых от половых гормонов раковых заболеваний;

[28] фармацевтической композиции, такой как описанная выше в [27], где зависимое от половых гормонов заболевание выбрано из группы, состоящей из доброкачественной гипертрофии предстательной железы, миомы матки, эндометриоза, метрофибромы, преждевременного полового созревания, аменореи, предменструального синдрома, дисменореи, синдрома поликистозного яичника, системной красной волчанки, гирсутизма, низкого роста, нарушений сна, угрей, облысения, болезни Альцгеймера, бесплодия, синдрома раздраженного кишечника, рака предстательной железы, рака матки, рака яичника, рака молочной железы и рака гипофиза;

[29] фармацевтической композиции, такой как описанная выше в [25], причем эта композиция является пероральной композицией; и способу регуляции репродукции, контрацепции, индукции овуляции или предупреждения послеоперационного рецидива зависимых от половых гормонов раковых заболеваний, который предусматривает введение эффективного количества этой композиции; применению этого антагониста для приготовления фармацевтической композиции; фармацевтической композиции, которая является комбинацией с, по меньшей мере, одним лекарственным средством, выбранным из группы, состоящей из агониста гонадотропинвысвобождающего гормона, химиотерапевтического агента, пептидного антагониста гонадотропинвысвобождающего гормона, ингибитора 5α-редуктазы, ингибитора α-адреноцептора, ингибитора ароматазы, ингибитора продуцирования андрогена надпочечниками и гормонотерапевтического агента; и т.п.

Эффекты изобретения

Поскольку конденсированное гетероциклическое производное (I) данного изобретения или его пролекарство или его фармацевтически приемлемая соль, или его гидрат или сольват имеет превосходную антагонистическую активность в отношении GnRH, оно может регулировать эффект гонадотропинвысвобождающего гормона и регулировать продуцирование и секрецию гонадотропина и половых гормонов и в результате оно может быть использовано в качестве агента для предотвращения или лечения зависимых от половых гормонов заболеваний.

Наилучший способ применения этого изобретения на практике

Значения терминов, используемых в этом описании, являются следующими.

Термин «5-членный циклический ненасыщенный углеводород» обозначает 5-членное углеводородное кольцо, имеющее одну или две двойные связи.

Термин «гетероарил» обозначает моноциклический гетероарил, имеющий 1 или несколько гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, такой как тиазол, оксазол, изотиазол, изоксазол, пиридин, пиримидин, пиразин, пиридазин, пиррол, фуран, тиофен, имидазол, пиразол, оксадиазол, тиадиазол, триазол, тетразол, фуразан или т.п.

Термин «необязательно замещенный» обозначает: «может иметь заместитель».

Термин «5-членный гетероарил» обозначает 5-членный моноциклический гетероарил, такой как указанный выше, и иллюстрацией могут быть, например, кольца тиазола, оксазола, изоксазола, пиррола, фурана, тиофена, имидазола, пиразола, оксадиазола, тиадиазола, триазола и фуразана и т.п.

Термин «арил» обозначает фенил.

Термин «атом галогена» обозначает атом фтора, атом хлора, атом брома или атом иода.

Термин «низший алкил» обозначает необязательно разветвленный алкил, имеющий 1-6 атомов углерода, такой как метил, этил пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил, трет-пентил, гексил или т.п.

Термин «низший алкенил» обозначает необязательно разветвленный алкенил, имеющий 2-6 атомов углерода, такой как винил, аллил, 1-пропенил, изопропенил, 1-бутенил, 2-бутенил, 2-метилаллил или т.п.

Термин «низший алкинил» обозначает необязательно разветвленный алкинил, имеющий 2-6 атомов углерода, такой как этинил, 2-пропинил или т.п.

Термин «(низший алкил)сульфонил» обозначает сульфонил, замещенный вышеуказанным низшим алкилом.

Термин «(низший алкил)сульфинил» обозначает сульфинил, замещенный вышеуказанным низшим алкилом.

Термин «низший алкилен» обозначает необязательно разветвленный алкилен, имеющий 1-6 атомов углерода, такой как метилен, этилен, метилметилен, триметилен, диметилметилен, этилметилен, метилэтилен, пропилметилен, изопропилметилен, диметилэтилен, бутилметилен, этилметилметилен, пентаметилен, диэтилметилен, диметилтриметилен, гексаметилен, диэтилэтилен или т.п.

Термин «С_1-3алкилен» обозначает вышеуказанный низший алкилен, имеющий 1-3 атома углерода.

Термин «низший алкокси» обозначает необязательно разветвленный алкокси, имеющий 1-6 атомов углерода, такой как метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, пентилокси, изопентилокси, неопентилокси, трет-пентилокси, гексилокси или т.п.

Термин «(низший алкокси)карбонил» обозначает необязательно разветвленный алкоксикарбонил, имеющий 2-7 атомов углерода.

Термин «(низший алкил)тио» обозначает необязательно разветвленный алкилтио, имеющий 1-6 атомов углерода.

Термин «циклоалкил» обозначает моноциклический циклоалкил, имеющий 3-8 атомов углерода, например, иллюстрацией может быть моноциклический циклоалкил, такой как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил и т.п.

Термин «гетероциклоалкил» обозначает 3-8-членный гетероциклоалкил, имеющий 1 или несколько гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, и необязательно имеющий 1 или 2 оксогруппы, такой как пирролидинил, пиперидинил, оксопиперидинил, морфолинил, пиперазинил, оксопиперазинил, тиоморфолинил, азепанил, диазепанил, оксазепанил, тиазепанил, диоксотиазепанил, азоканил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил или т.п. В случае присутствия атома серы, этот атом серы может быть окислен.

Термин «необязательно конденсированный» обозначает «который может быть конденсирован» с кольцом, выбранным из группы, состоящей из вышеуказанного циклоалкила, вышеуказанного арила и вышеуказанного гетероарила. В качестве «конденсированного циклоалкила», «конденсированного гетероциклоалкила», «конденсированного арила» и «конденсированного гетероарила» могут быть, например, приведены индолил, изоиндолил, бензофуранил, изобензофуранил, бензотиофенил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензоизоксазолил, бензоизотиазолил, индазолил, бензимидазолил, хинолинил, изохинолинил, фталазинил, хиноксалинил, хиназолинил, циннолинил, индолизинил, нафтиридинил, птеридинил, инданил, нафтил, 1,2,3,4-тетрагидронафтил, индолинил, изоиндолинил, 2,3,4,5-тетрагидробензо[b]оксепинил, 6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензоциклогептенил, хроманил и т.п., и свободная валентность может находиться на любом кольце.

Термин «циклический амино» обозначает группу, имеющую, по меньшей мере, один атом азота, в кольце в вышеуказанном необязательно конденсированном гетероциклоалкиле. Например, иллюстрацией может быть 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 1-пиперазинил, 4-морфолинил, 4-тиоморфолинил, 2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Н-азепин-1-ил, 1-индолинил, 2-изоиндолинил, 3,4-дигидро-1,5-нафтиридин-1(2Н)-ил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин-1-ил, 3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-ил, 3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил, октагидрохинолин-1(2H)-ил, октагидроизохинолин-2(1H)-ил, пергидрохинолин-1-ил, 2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил, 2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил, 3,4-дигидрохиноксалин-1(2H)-ил, 2,3-дигидро-4H-пирид[3,2-b][1,4]оксазин-4-ил, 2,3,4,5-тетрагидро-1H-1-бензоазепин-1-ил, 1,3,4,5-тетрагидро-2H-2-бензоазепин-2-ил, 3,4-дигидро-1,5-бензоксазепин-5(2H)-ил, 2,3-дигидро-4,1-бензотиазепин-1(5H)-ил, 3,4-дигидро-1,5-бензотиазепин-5(2H)-ил, 2,3-дигидро-4,1-бензоксазепин-1(5H)-ил, 2,3,4,5-тетрагидро-1H-1,5-бензодиазепин-1-ил, 2,3,4,5-тетрагидро-1H-1,4-бензодиазепин-1-ил, 5,6,7,8-тетрагидро-4H-тиено[3,2-b]азепин-4-ил, 3,4,5,6-тетрагидро-1-бензазоцин-1(2H)-ил и т.п.

Термин “(ди)(низший алкил)амино” обозначает амино, моно- или дизамещенный вышеуказанным низшим алкилом. Две низшие алкильные группы в дизамещенном амино могут быть различными и две низшие алкильные группы могут связываться вместе с соседним атомом азота с образованием циклической аминогруппы.

Термин “(ди)(низший алкил)карбамоил” обозначает карбамоил, моно- или дизамещенный вышеуказанным низшим алкилом. Две низшие алкильные группы в дизамещенном карбамоиле могут быть различными и две низшие алкильные группы могут связываться вместе с соседним атомом азота с образованием циклической аминогруппы.

Термин “ацил” обозначает необязательно разветвленный алифатический ацил карбоновой кислоты, имеющий 2-7 атомов углерода, циклоалкилацил карбоновой кислоты, гетероциклоалкилацил карбоновой кислоты, арилацил карбоновой кислоты или гетероарилацил карбоновой кислоты.

Термин “ациламино” обозначает амино, замещенный вышеуказанным ацилом.

В общей формуле (I) в качестве кольца А предпочтительным является 5-членный гетероарил, более предпочтительным является тиофеновое кольцо, и тиофеновое кольцо, представленное следующей формулой:

является особенно предпочтительным. В качестве R^A предпочтительным является атом галогена, необязательно замещенная низшая алкильная группа, COOW¹, CONW²W³, в которых W¹ - W³ независимо представляют атом водорода или необязательно замещенную низшую алкильную группу, или W² и W³ могут связываться вместе с соседним атомом азота с образованием необязательно замещенной циклической аминогруппы, или т.п., более предпочтительной является низшая алкильная группа, замещенная группой, выбранной из группы, состоящей из гидроксильной группы, карбоксигруппы и карбамоильной группы; более предпочтительной является карбоксигруппа или карбамоильная группа; наиболее предпочтительной является карбоксигруппа. В случае, когда m равно 2 или более, R^A могут быть одинаковыми или различными. В качестве m предпочтительными являются 0 или 1, и когда m равно 1, в качестве кольца A, имеющего R^A на этом кольце, тиофеновое кольцо, представленное следующей формулой:

является особенно предпочтительным. В этом случае, в качестве R^A, более предпочтительной является необязательно замещенная низшая алкильная группа, COOW¹ или CONW²W³, в которых W¹ - W³ независимо представляют атом водорода или необязательно замещенную низшую алкильную группу, или W² и W³ могут связываться вместе с соседним атомом азота с образованием необязательно замещенной циклической аминогруппы.

В общей формуле (I) в качестве E¹ предпочтительным является атом кислорода. В качестве E² предпочтительным является атом азота.

В общей формуле (I) в качестве кольца B предпочтительным является бензольное кольцо, тиофеновое кольцо или пиридиновое кольцо и более предпочтительным является бензольное кольцо или тиофеновое кольцо. В этом случае, местами связывания кольца В являются предпочтительно места связывания, представленные следующими формулами:

и более предпочтительно места связывания, представленные следующими формулами:

где левая связь представляет связь с атомом азота конденсированного пиримидинового кольца, а правая связь представляет связь с U.

В случае, когда n равно 1 или 2, в качестве кольца В, имеющего R^B на этом кольце, предпочтительными являются бензольное кольцо, тиофеновое кольцо или пиридиновое кольцо, представленные следующими формулами:

где левая связь из представленных связей, не связанных с R^B, представляет связь с атомом азота на конденсированном пиримидиновом кольце, а правая связь представляет связь с U. В качестве R^B предпочтительным является атом галогена, необязательно замещенная низшая алкильная группа, OW⁴, где W⁴ представляет атом водорода или необязательно замещенную низшую алкильную группу, цианогруппу или т.п., более предпочтительным является атом галогена, низшая алкильная группа, которая может быть замещена атомом галогена, или OW⁴, и особенно предпочтительным является атом фтора, атом хлора или OW⁴, где W⁴ обозначает низшую алкильную группу. В случае, когда n равно 2, два R^B могут быть одинаковыми или различными. Кроме того, в случае, когда кольцо В, имеющее R^B на этом кольце, является бензольным кольцом, тиофеновым кольцом или пиридиновым кольцом, представленными следующими формулами:

где левая связь из представленных связей, не связанных ни с одним из R^B1 и R^B2, представляет связь с атомом азота конденсированного пиримидинового кольца, а правая связь представляет связь с U, в качестве R^B1 предпочтительным является атом фтора или атом хлора и в качестве R^B2 предпочтительными являются атом фтора, метоксигруппа или этоксигрупппа и более предпочтительной является метоксигруппа.

В общей формуле (I) U обозначает предпочтительно ординарную связь, метиленовую группу или этиленовую группу.

В частности, (i) когда U является ординарной связью, в качестве X предпочтительной является группа, представленная -S-L-Y, -O-L-Y, -CO-L-Y или -SO₂-L-Y, где L представляет необязательно замещенную низшую алкиленовую группу; Y представляет Z или -NW⁷W⁸, где W⁷ и W⁸ независимо представляют атом водорода, необязательно замещенную низшую алкильную группу или Z, при условии, что оба не являются одновременно атомом водорода, или W⁷ и W⁸ могут связываться друг с другом вместе с соседним атомом азота с образованием необязательно замещенной циклической аминогруппы; Z представляет необязательно конденсированную и необязательно замещенную циклоалкильную группу, необязательно конденсированную и необязательно замещенную гетероциклоалкильную группу, необязательно конденсированную и необязательно замещенную арильную группу или необязательно конденсированную и необязательно замещенную гетероарильную группу, (ii) когда U является метиленовой группой, в качестве X предпочтительной является группа, представленная Y, при условии, что Y представляет -NW⁷W⁸, где W⁷ и W⁸ независимо представляют атом водорода, необязательно замещенную низшую алкильную группу или Z, при условии, что оба не являются одновременно атомом водорода, и W⁷ является предпочтительно Z, или W⁷ и W⁸ могут связываться вместе с соседним атомом азота с образованием необязательно замещенной циклической аминогруппы, -S-Z или -O-Z, (iii) когда U является этиленовой группой, в качестве X предпочтительным является Y, при условии, что Y является Z и Z имеет определенное выше значение, так как они проявляют хорошую кинетику в крови.

В качестве L предпочтительной является C_1-3 низшая алкиленовая группа.

В качестве Z предпочтительной является необязательно конденсированная и необязательно замещенная гетероарильная группа или необязательно конденсированная и необязательно замещенная арильная группа, и необязательно конденсированная и необязательно замещенная арильная группа является более предпочтительной. В Z в качестве заместителя, который может иметь необязательно замещенную гетероарильную группу или необязательно замещенную арильную группу, предпочтительными являются атом галогена, необязательно замещенная низшая алкильная группа или необязательно замещенная низшая алкоксигруппа, и более предпочтительными являются атом галогена; низшая алкильная группа, которая может быть замещена атомом галогена, низшая алкоксигруппа или гидроксильная группа; или низшая алкоксигруппа, которая может быть замещена атомом галогена, низшей алкоксигруппой или гидроксильной группой.

В качестве заместителя, который может иметь необязательно замещенная циклическая аминогруппа, необязательно замещенная циклоалкильная группа или необязательно замещенная гетероциклоалкильная группа, могут быть приведены в качестве иллюстрации, например, оксогруппа, атом галогена, цианогруппа, гидроксильная группа, необязательно замещенная низшая алкильная группа, циклоалкильная группа, необязательно замещенная низшая алкоксигруппа, необязательно замещенная (низший алкил)тиогруппа, карбоксигруппа, необязательно замещенная (низший алкокси)карбонильная группа, карбамоильная группа, (ди)(низший алкил)карбамоильная группа, необязательно замещенная арильная группа, арилоксигруппа, гетероарильная группа, гетероарилоксигруппа, ациламиногруппа и т.п., и могут присутствовать одинаковые или разные две или более групп, выбранных из этих групп, при условии, что в качестве заместителя, который могут иметь формы необязательно замещенной циклической аминогруппы NW²W³ в R^A, группа, содержащая арильную группу, исключена из приведенных выше групп.

В качестве заместителя, который может иметь необязательно замещенная арильная группа или необязательно замещенная гетероарильная группа, могут быть приведены в качестве иллюстрации, например, атом галогена, нитрогруппа, цианогруппа, гидроксильная группа, необязательно замещенная низшая алкильная группа, циклоалкильная группа, необязательно замещенная низшая алкоксигруппа, необязательно замещенная (низший алкил)тиогруппа, карбоксигруппа, необязательно замещенная (низший алкокси)карбонильная группа, карбамоильная группа, (ди)(низший алкил)карбамоильная группа, арильная группа, арилоксигруппа, гетероарильная группа, гетероарилоксигруппа, ациламиногруппа и т.п., и могут присутствовать одинаковые или разные две или более групп, выбранных из этих групп.

В необязательно конденсированной и необязательно замещенной циклоалкильной группе, необязательно конденсированной и необязательно замещенной гетероциклоалкильной группе, необязательно конденсированной и необязательно замещенной арильной группе и необязательно конденсированной и необязательно замещенной гетероарильной группе вышеуказанные заместители могут находиться на одних и тех же или различных кольцах в этой конденсированной циклической структуре.

В случае, когда Z является необязательно конденсированной и необязательно замещенной циклоалкильной группой или необязательно конденсированной и необязательно замещенной гетероциклоалкильной группой, в качестве заместителя, который может иметь эта группа, предпочтительным заместителем является арильная группа или гетероарильная группа.

В качестве заместителя, который может иметь необязательно замещенная низшая алкильная, необязательно замещенная низшая алкиленовая, необязательно замещенная низшая алкенильная, необязательно замещенная низшая алкинильная, необязательно замещенная (низший алкил)сульфонильная, необязательно замещенная (низший алкил)сульфинильная, необязательно замещенная низшая алкоксигруппа, необязательно замещенная (низший алкил)тиогруппа или необязательно замещенная (низший алкил)карбонильная группа, арильная группа или необязательно замещенная гетероарильная группа и т.п., могут быть приведены в качестве иллюстрации атом галогена, цианогруппа, гидроксильная группа, низшая алкоксигруппа, (низший алкил)тиогруппа, аминогруппа, (ди)(низший алкил)аминогруппа, карбоксигруппа, (низший алкокси)карбонильная группа, карбамоильная группа, (ди)(низший алкил)карбамоильная группа, арильная группа, гетероарильная группа и т.п., и могут присутствовать одинаковые или разные две или более групп, выбранных из этих групп, при условии, что в R^A группа, содержащая арильную группу или гетероарильную группу, исключена из приведенных выше групп.

Один пример способов получения конденсированного гетероциклического производного, представленного общей формулой (I) данного изобретения, показан ниже.

Способ 1

Из числа конденсированных гетероциклических производных, представленных общей формулой (I) данного изобретения, соединение, в котором E¹ является атомом кислорода, может быть получено, например, по способу 1.

Схема 14

В этой формуле R¹ представляет нитрильную группу или (низший алкокси)карбонильную группу и кольцо А, кольцо В и кольцо B, R^A, R^B, m, n, E², U и X имеют определенные выше значения.

Способ 1-1

Аминное соединение (1) может быть превращено обработкой в инертном растворителе (например, тетрагидрофуране, дихлорметане, их смешанном растворителе и т.п.) с использованием такого реагента, как фосген, дифосген, трифосген или т.п., в присутствии основания (например, триэтиламина, N,N-диизопропилэтиламина, пиридина или т.п.) обычно при охлаждении на льду - при температуре дефлегмации в течение 30 минут - 1 дня в изоцианатосоединение (2).

Способ 1-2

Соединение мочевины (4) или конденсированное гетероциклическое производное (Ia) данного изобретения может быть получено реакцией изоцианатосоединения (2) с аминным соединением (3) в инертном растворителе (например, тетрагидрофуране, дихлорметане или т.п.) в присутствии или в отсутствие основания (например, триэтиламина, N,N-диизопропилэтиламина, пиридина, 4-диметиламинопиридина или т.п.) обычно при охлаждении на льду - при дефлегмации (при кипячении с обратным холодильником) в течение 1 часа - 3 дней.

Способ 1-3

Конденсированное гетероциклическое производное (Ia) данного изобретения может быть получено реакцией соединения мочевины (4) в инертном растворителе (например, тетрагидрофуране, дихлорметане, метаноле, этаноле, N,N-диметилформамиде, воде или т.п.) в присутствии или в отсутствие основания (например, триэтиламина, N,N-диизопропилэтиламина, пиридина, 4-диметиламинопиридина, метоксида натрия, этоксида натрия, гидрида натрия, гидроксида натрия или т.п.) обычно при охлаждении на льду - при температуре дефлегмации (при кипячении с обратным холодильником) в течение 5 минут - 3 дней.

Способ 2

Из числа конденсированных гетероциклических производных, представленных формулой (I) данного изобретения, соединение, в котором E² является атомом кислорода, может быть получено, например, по способу 2.

Схема 15

В этой формуле кольцо A, кольцо B, R^A, R^B, m, n, U и X имеют определенные выше значения.

Способ 2-1

Амидное соединение (6) может быть получено подверганием соединения карбоновой кислоты (5) и аминного соединения (3) конденсации по способу получения с использованием хлорангидрида кислоты или по способу с использованием конденсирующего агента, которые обычно используют для этого. Способ с использованием хлорангидрида кислоты может проводиться, например, обработкой соединения карбоновой кислоты (5) в инертном растворителе (дихлорметане, 1,2-дихлорэтане или толуоле) с использованием такого реагента, как тионилхлорид, оксалилхлорид или т.п., в присутствии или в отсутствие добавки (например, N,N-диметилформамида или т.п.) обычно при охлаждении на льду - при температуре дефлегмации в течение 30 минут - 1 дня для превращения в хлорангидрид карбоновой кислоты и реакцией с аминным соединением (3) в инертном растворителе (пиридине, дихлорметане, тетрагидрофуране, воде или т.п. в присутствии или в отсутствие основания (триэтиламина, N,N-диизопропилэтиламина, пиридина, 4-диметиламинопиридина, карбоната калия, гидрокарбоната натрия или т.п.) обычно при охлаждении на льду - при температуре дефлегмации в течение 1 часа - 3 дней. Способ с использованием конденсирующего агента может проводиться, например, реакцией соединения карбоновой кислоты (5) с аминным соединением (3) в инертном растворителе (N,N-диметилформамиде, дихлорметане или тетрагидрофуране) с использованием конденсирующего агента гидрохлорида (1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида, дициклогексилкарбодиимида или т.п.) в присутствии добавки (1-гидроксибензотриазола или т.п.) в присутствии или в отсутствие основания (триэтиламина, N,N-диизопропилэтиламина, пиридина, 4-диметиламинопиридина или т.п.) обычно при охлаждении на льду - при температуре дефлегмации (при кипячении с обратным холодильником) в течение 1 часа - 3 дней.

Способ 2-2

Аминное соединение (7) может быть получено восстановлением нитрогруппы амидного соединения (6) по способу каталитического восстановления или по способу восстановления с водородным комплексным соединением металла, которые обычно используются, или т.п. Способ каталитического восстановления может проводиться, например, обработкой амидного соединения (6) в инертном растворителе (метаноле, этаноле, этилацетате, тетрагидрофуране, уксусной кислоте или т.п.) с использованием катализатора (порошка палладия на угле или т.п.) обычно при комнатной температуре - при температуре дефлегмации в течение 1 часа - 3 дней. Способ восстановления с водородным комплексным соединением металла может проводиться, например, обработкой амидного соединения (6) в инертном растворителе (метаноле, этаноле, тетрагидрофуране или т.п.) с использованием восстанавливающего агента (боргидрида натрия или т.п.) в присутствии добавки (бромида никеля(II) или т.п.) обычно при охлаждении на льду - при комнатной температуре в течение 30 минут - 1 дня.

Способ 2-3

Конденсированное гетероциклическое производное (Ib) данного изобретения может быть получено обработкой амидного соединения (7) в инертном растворителе (тетрагидрофуране, дихлорметане, N,N-диметилформамиде или т.п.) с использованием такого реагента, как фосген, дифосген, трифосген, 1,1'-карбонилбис-1H-имидазол или т.п. в присутствии или в отсутствие основания (триэтиламина, N,N-диизопропилэтиламина, пиридина, 4-диметиламинопиридина, гидрида натрия или т.п.) обычно при охлаждении на льду - при температуре дефлегмации в течение 30 минут - 1 дня.

Способ 2-4

Конденсированное гетероциклическое производное (Iс) данного изобретения может быть получено обработкой амидного соединения (7) в инертном растворителе (тетрагидрофуране, N,N-диметилформамиде, метаноле или этаноле) с использованием такого реагента, как дисульфид углерода или т.п., в присутствии основания (триэтиламина, N,N-диизопропилэтиламина, гидрида натрия, гидроксида натрия, гидроксида калия или т.п.) обычно при охлаждении на льду - температуре дефлегмации в течение 1 часа - 3 дней.

Способ 2-5

Конденсированное гетероциклическое производное (Id) данного изобретения может быть получено обработкой амидного соединения (7) в инертном растворителе (тетрагидрофуране, дихлорметане, N,N-диметилформамиде, метаноле, этаноле или т.п.) с использованием такого реагента, как дифенилцианокарбонимидат или т.п., в присутствии основания (триэтиламина, N,N-диизопропилэтиламина, гидрида натрия, гидроксида натрия, гидроксида калия или т.п.) обычно при охлаждении на льду - при температуре дефлегмации в течение 1 часа - 3 дней.

Способ 3

Аминное соединение (3), используемое в качестве исходного материала в вышеописанном способе 1 или 2, может быть также получено восстановлением нитросоединения (8), которое является коммерчески доступным или которое синтезируют по способу, описанному в литературе или комбинированием обычных синтетических способов или т.п., по обычному способу восстановления или т.п. Например, оно может быть получено по следующему способу 3.

Схема 16

В этой формуле кольцо B, R^B, n, U и X имеют определенные выше значения.

Способ 3

Аминное соединение (3) может быть получено восстановлением нитросоединения (8) по способу каталитического восстановления или по способу восстановления с водородным комплексным соединением металла, которые обычно используются, или т.п. Способ каталитического восстановления может проводиться, например, обработкой нитросоединения (8) в инертном растворителе (метаноле, этаноле, этилацетате, тетрагидрофуране, уксусной кислоте или т.п.) с использованием катализатора (порошка палладия на угле, порошка родия на угле, порошка платины на угле или т.п.) обычно при комнатной температуре - при температуре дефлегмации в течение 1 часа - 3 дней. Способ восстановления с водородным комплексным соединением металла может проводиться, например, обработкой нитросоединения (8) в инертном растворителе (метаноле, этаноле, тетрагидрофуране или т.п.) с использованием восстанавливающего агента (боргидрида натрия или т.п.) в присутствии добавки (бромида никеля(II) или т.п.) обычно при охлаждении на льду - при комнатной температуре в течение 30 минут - 1 дня.

Кроме того, когда соединение, используемое или получаемое в вышеописанных способах, имеет функциональную группу, которая изменяется в условиях реакции или ингибирует прогрессирование реакции, разумеется, эта группа может быть защищена подходящей защитной группой, обычно используемой квалифицированным в данной области специалистом, и эта защитная группа может быть удалена в подходящей стадии.

Конденсированное гетероциклическое производное, представленное общей формулой (I) данного изобретения, может быть превращено в пролекарство, причем его карбоксильную группу, гидроксильную группу и/или аминогруппу превращают реакцией с реагентом с получением пролекарства. Кроме того, пролекарство конденсированного гетероциклического производного, представленного общей формулой (I) данного изобретения, может быть соединением, превращаемым в соединение (I) данного изобретения при физиологических условиях, описанных в “Iyakuhin no Kaihatsu” (Development of medicines), Vol.7, Molecular design, pp.163-198, issued by Hirokawa syoten (Hirokawa Book Store).

Конденсированное гетероциклическое производное, представленное общей формулой (I), или его пролекарство может быть превращено в его фармацевтически приемлемую соль общепринятым образом. В качестве такой соли примерами могут служить, например, соль с неорганической кислотой, такой как хлористо-водородная кислота, азотная кислота или т.п.; соль с органической кислотой, такой как уксусная кислота, метансульфоновая кислота или т.п.; и соль натрия и соль калия; аддитивная соль с органическим основанием, таким как N,N'-дибензилэтилендиамин, 2-аминоэтанол или т.п.

Конденсированное гетероциклическое производное, представленное общей формулой (I), или его пролекарство может быть получено в виде гидрата или сольвата в ходе очистки или получения их солей. Для фармацевтической композиции данного изобретения могут быть использованы либо конденсированное гетероциклическое производное или его пролекарство, либо его фармацевтически приемлемая соль или его гидрат или сольват.

Кроме того, конденсированное гетероциклическое производное, представленное общей формулой (I), или его пролекарство имеет иногда таутомеры, геометрические изомеры и/или оптические изомеры. Для фармацевтической композиции этого изобретения могут быть использованы любые из этих изомеров и их смесь.

Конденсированное гетероциклическое производное (I) данного изобретения имеет превосходную антагонистическую активность в отношении GnRH и может регулировать действие гонадотропинвысвобождающего гормона и регулировать продуцирование и секрецию гонадотропина и половых гормонов. В результате конденсированное гетероциклическое производное (I) данного изобретения или его пролекарство или его фармацевтически приемлемая соль, или его гидрат или сольват, является чрезвычайно полезным в качестве агента для предотвращения или лечения зависимых от половых гормонов заболеваний, таких как доброкачественная гипертрофия предстательной железы, миома матки, эндометриоз, метрофиброма, преждевременное половое созревание, аменорея, предменструальный синдром, дисменорея, синдром поликистозного яичника, системная красная волчанка, гирсутизм, низкий рост, нарушения сна, угри, облысение, болезнь Альцгеймера, бесплодие, синдром раздраженного кишечника, рак предстательной железы, рак матки, рак яичника, рак молочной железы и рак гипофиза; регулятора репродукции, контрацептива, индуцирующего овуляцию агента или агента для предотвращения послеоперационного рецидива зависимых от половых гормонов раковых заболеваний или т.п.

Фармацевтическая композиция может быть приготовлена смешиванием конденсированного гетероциклического производного (I) данного изобретения или его пролекарства или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрата или сольвата и общепринятого фармацевтического носителя.

Этот фармацевтический носитель может быть использован необязательно в комбинации в соответствии с дозированной формой, как описано ниже. Примерами фармацевтического носителя могут служить, например, эксципиенты, такие как лактоза и т.п.; дезинтеграторы, такие как карбоксиметилцеллюлоза или т.п.; связывающие агенты, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза или т.п.; поверхностно-активные вещества, такие как макрогол или т.п.; растворяющие добавки, такие как циклодекстрин или т.п.; кислоты, такие как лимонная кислота или т.п.; стабилизаторы, такие как эдетат натрия или т.п.; регуляторы рН, такие как соль фосфорной кислоты или т.п.

Примерами дозированной формы фармацевтической композиции данного изобретения могут служить, например, формы для перорального введения, такие как порошки, гранулы, тонкоизмельченные гранулы, сухие сиропы, таблетки, капсулы и т.п.; формы для парентерального введения, такие как инъекционные растворы, компрессы (припарки), суппозитории и т.п., и форма для перорального введения является предпочтительной.

Предпочтительным является приготовление вышеуказанных готовых форм таким образом, что доза соединения, представленного общей формулой (I) данного изобретения, или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрата или сольвата находится предпочтительно в пределах диапазона 0,1-1000 мг в день на взрослого человека в случае перорального введения и приблизительно в пределах диапазона 0,01-100 мг в день на взрослого человека в случае парентеральной инъекции в данной форме.

Кроме того, фармацевтическая композиция данного изобретения может включать в себя другое лекарственное средство (другие лекарственные средства). Примеры таких других лекарственных средств включают в себя агонист GnRH (например, лейпрорелина ацетат, гонадорелин, бусерелин, трипторелин, госерелин, нафарелин, хистрелин, деслорелин, метерелин, лецирелин и т.п.), химиотерапевтический агент (например, ифосфамид, адриамицин, пепломицин, цисплатин, циклофосфамид, 5-FU, UFT, метотрексат, митомицин С, митоксантрон, паклитаксел, дотаксел и т.п.), пептидный антагонист GnRH (например, цетрореликс, ганиреликс, абареликс, озареликс, итуреликс, дегареликс, тевереликс и т.п.), ингибитор 5α-редуктазы (например, финастерид, дутастерид и т.п.), ингибитор α-адреноцептора (например, тамсулозин, силодозин, урапидил и т.п.), ингибитор ароматазы (например, фадрозол, летрозол, анастрозол, форместан и т.п.), ингибитор продуцирования андрогена надпочечников (например, лиарозол и т.п.), гормонотерапевтический агент (например, антиэстрогенный агент, такой как тамоксифен, фульвестрант и т.п., способствующий наступлению или сохранению беременности агент, такой как медроксипрогестерон и т.п., андрогенный агент, эстрогенный агент и антиандрогенный агент, такой как оксендолон, флутамид, нифлутамид, бикалутамид и т.п.) и т.п.

ПРИМЕРЫ

Далее данное изобретение дополнительно иллюстрируется более подробно следующими примерами и примерами испытаний. Но они не ограничивают изобретение.

Ссылочный пример 1

2-Хлор-5-(3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-илсульфонил)анилин

К суспензии 1,2,3,4-тетрагидрохинолина (3,12 г) и гидрокарбоната натрия (2,66 г) в тетрагидрофуране (60 мл) добавляли последовательно воду (6 мл) и раствор 4-хлор-3-нитробензолсульфонилхлорида (5,4 г) в тетрагидрофуране (30 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Эту реакционную смесь разбавляли этилацетатом и полученную смесь промывали последовательно водой, 1 моль/л хлористо-водородной кислотой, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением 1-[(4-хлор-3-нитрофенил)сульфонил]-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (5,0 г). Это вещество растворяли в тетрагидрофуране (45 мл). К раствору добавляли метанол (45 мл), бромид никеля(II) (0,15 г) и боргидрид натрия (1,61 г) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 30 минут. Затем эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и полученную смесь промывали последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 3/1) с получением указанного в заголовке соединения (4,33 г).

Ссылочные примеры 2-11

Соединения ссылочных примеров 2-11, описанные в таблицах 1-2, получали аналогично описанию в ссылочном примере 1 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочный пример 12

2-Хлор-5-(3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-илметил)анилин

К раствору 4-хлор-3-нитробензилового спирта (1 г) в метиленхлориде (10 мл) добавляли триэтиламин (1,12 мл) и метансульфонилхлорид (0,5 мл) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 часов. Эту реакционную смесь разбавляли этилацетатом и полученную смесь промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением (4-хлор-3-нитробензил)мезилата (1,08 г). Это вещество растворяли в смеси ацетонитрил (4 мл) - этанол (4 мл). К раствору добавляли 1,2,3,4-тетрагидрохинолин (1,62 г) и каталитическое количество иодида натрия и эту смесь перемешивали при 60°С в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и полученную смесь промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 3/1) с получением 1-(4-хлор-3-нитробензил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолина (1,22 г). Это вещество растворяли в тетрагидрофуране (12 мл). К раствору добавляли метанол (12 мл), бромид никеля(II) (44 мг) и боргидрат натрия (0,46 г) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 30 минут. Затем эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и полученную смесь промывали последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 3/1) с получением указанного в заголовке соединения (0,79 г).

Ссылочный пример 13

3-Бензилокси-6-хлоранилин

4-Хлор-3-нитрофенол (0,13 г) растворяли в N,N-диметилформамиде (3 мл). К раствору добавляли карбонат калия (0,31 г) и бензилбромид (0,14 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь разбавляли диэтиловым эфиром и полученную смесь промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток растворяли в тетрагидрофуране (3 мл). К раствору добавляли метанол (3 мл), бромид никеля(II) (8 мг) и боргидрид натрия (85 мг) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 30 минут. Затем эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Эту реакционную смесь разбавляли этилацетатом и полученную смесь промывали последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (0,15 г).

Ссылочные примеры 14-17

Соединения ссылочных примеров 14-17, описанные в таблице 2, получали аналогично описанию в ссылочном примере 13 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочный пример 18

3-(2-Фенилэтил)анилин

Смесь 3-бромнитробензола (1 г), стирола (1,7 мл), ацетата палладия(II) (95 мг), трис(2-метилфенил)фосфина (0,3 г) и N,N-диизопропиламина (5 мл) нагревали с обратным холодильником при дефлегмации в течение 24 часов. Эту реакционную смесь разбавляли диэтиловым эфиром и полученную смесь промывали последовательно 1 моль/л хлористо-водородной кислотой, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 10/1) с получением 3-((Е)-2-фенилвинил)нитробензола (0,76 г). К раствору полученного 3-((Е)-2-фенилвинил)нитробензола (0,26 г) в метаноле (10 мл) добавляли 10% порошок палладия на угле (50 мг) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в атмосфере водорода в течение 2 часов. Нерастворимый материал удаляли фильтрованием и фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (0,22 г).

Ссылочный пример 19

Диэтил-2-аминотиофен-3,4-дикарбоксилат

К смеси серы (6,9 г), этилпирувата (25 г) и этилцианоацетата (24,4 г) в N,N-диметилформамиде (130 мл) добавляли триэтиламин (21,8 г) в течение 30 минут при комнатной температуре и эту реакционную смесь перемешивали при 50°С в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляли воду (1 л) и солевой раствор (50 мл) и полученную смесь экстрагировали диэтиловым эфиром (250 мл) три раза. Экстракты сушили над безводным сульфатом магния и очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: диэтиловый эфир) с получением указанного в заголовке соединения (28,2 г).

Ссылочный пример 20

1-(2-Фтор-6-метоксифенил)этанол

К раствору 2-фтор-6-метоксибензальдегида (0,5 г) в тетрагидрофуране (20 мл) добавляли метиллитий (1,15 моль/л раствор в диэтиловом эфире, 3,4 мл) при -78°С и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 1 часа. Затем эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и полученную смесь экстрагировали диэтиловым эфиром. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (0,45 г).

Ссылочный пример 21

2-Фтор-5-[1-(2-фтор-6-метоксифенил)этокси]анилин

К раствору 4-фтор-3-нитрофенола (это соединение синтезировали в соответствии с процедурой, описанной в Международной публикации WO 97/39064) (0,2 г), 1-(2-фтор-6-метоксифенил)этанола (0,22 г) и трифенилфосфина (0,4 г) в тетрагидрофуране (1,5 мл) добавляли диизопропилазодикарбоксилат (40% раствор в толуоле, 0,84 мл) при комнатной температуре и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Эту реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан - н-гексан/этилацетат = 8/1) с получением 2-фтор-5-[1-(2-фтор-6-метоксифенил)этокси]-1-нитробензола (0,15 г). Это вещество растворяли в тетрагидрофуране (3 мл). К раствору добавляли метанол (3 мл), бромид никеля(II) (5 мг) и боргидрид натрия (55 мг) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 30 минут. Затем эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и полученную смесь промывали последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и осадок очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 3/1) с получением указанного в заголовке соединения (0,11 г).

Ссылочные примеры 22-29

Соединения ссылочных примеров 22-29, описанные в таблицах 3-4, получали аналогично описанию в ссылочном примере 13 или ссылочном примере 21, с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочный пример 30

1-[4-Фтор-3-(трет-бутоксикарбониламино)фенил]-2-метил-1-пропанон

К концентрированной серной кислоте (10 мл) добавляли 1-(4-фторфенил)-2-метил-1-пропанон (2,92 г) при -20°С и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 15 минут. К этой смеси добавляли смесь дымящей азотной кислоты (1,4 мл) и концентрированной серной кислоты (4,2 мл) при -20°С и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 20 минут. К этой реакционной смеси добавляли лед (100 г) и эту смесь нагревали до комнатной температуры при перемешивании. Эту смесь экстрагировали этилацетатом и экстракт промывали последовательно водой три раза, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия два раза и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 95/5 - 85/15) с получением 1-(4-фтор-3-нитрофенил)-2-метил-1-пропанона (1,8 г). Это вещество растворяли в этаноле (5 мл). К раствору добавляли 10% палладий на угле в виде порошка (0,36 г) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в атмосфере водорода в течение 2 часов. Нерастворимый материал удаляли фильтрованием и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 90/10 - 83/17) с получением 1-(3-амино-4-(фторфенил)-2-метил-1-пропанона (1,45 г). Это вещество растворяли в тетрагидрофуране (33 мл). К раствору добавляли 4-диметиламинопиридин (0,29 г) и ди(трет-бутил)дикарбонат (3,49 г) и эту смесь нагревали с обратным холодильником при дефлегмации в течение 1,5 часов. Реакционную смесь выливали в 0,5 моль/л хлористо-водородную кислоту и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан - н-гексан/этилацетат = 95/5) с получением 1-{4-фтор-3-[N,N-ди(трет-бутоксикарбонил)амино]фенил}-2-метил-1-пропанона (1,8 г). Это вещество растворяли в метаноле (15 мл). К раствору добавляли карбонат калия (1,96 г) и эту смесь перемешивали при 60°С в течение 30 минут. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. К смеси добавляли воду и солевой раствор и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 5/1) с получением указанного в заголовке соединения (1,14 г).

Ссылочный пример 31

1-(3-Амино-4-фторфенил)-2-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-метил-1-пропанон

Смесь 1-[4-фтор-3-(трет-бутоксикарбониламино)фенил]-2-метил-1-пропанона (0,11 г), 2-бром-4-фторанизола (0,057 мл), ацетата палладия(II) (4,5 мг), тетрафторбората три(трет-бутил)фосфина (5,8 мг) и трет-бутоксида натрия (96 мг) в тетрагидрофуране (1 мл) перемешивали при 70°С в атмосфере аргона в течение 3 дней. К реакционной смеси добавляли воду и эту смесь перемешивали в течение 10 минут. Смесь выливали в 1 моль/л хлористо-водородную кислоту и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 10/1) с получением 1-[4-фтор-3-(трет-бутоксикарбониламино)фенил]-2-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-метил-1-пропанона (45 мг). Это вещество растворяли в хлористо-водородной кислоте (4 моль/л раствор в этилацетате, 3 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь выливали в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на аминопропилированном силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 4/1 - 3/1) с получением указанного в заголовке соединения (25 мг).

Ссылочные примеры 32-35

Соединения ссылочных примеров 32-35, описанные в таблицах 4-5, получали аналогично описанию в ссылочном примере 31 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочный пример 36

3-(1-Фенилэтилтио)анилин

К смеси 3-меркаптоанилина (1 г) и карбоната калия (1,21 г) в N,N-диметилформамиде (20 мл) добавляли 1-фенилэтилбромид (1,2 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. К полученной реакционной смеси добавляли воду и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан - н-гексан/этилацетат = 1/1) с получением указанного в заголовке соединения (1,78 г).

Ссылочный пример 37

Соединение ссылочного примера 37, описанное в таблице 5, получали аналогично описанию в ссылочном примере 36 с использованием соответствующего исходного материала.

Ссылочный пример 38

3-(1-Метил-1-фенилэтилтио)анилин

К перемешиваемому раствору воды (1,6 мл) - концентрированной серной кислоты (1,6 мл) добавляли 3-нитротиофенол (0,5 г) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. К смеси добавляли раствор α-метилстирола (0,38 г) в тетрагидрофуране (1,6 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь выливали в смесь воды со льдом и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали последовательно водой, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан - н-гексан/этилацетат = 3/2) с получением 3-(1-метил-1-фенилэтилтио)нитробензола (0,88 г). Это вещество растворяли в тетрагидрофуране (10 мл). К раствору добавляли метанол (10 мл), бромид никеля(II) (35 мг) и боргидрид натрия (0,37 г) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 30 минут. Затем эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и полученную смесь промывали последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан - н-гексан/этилацетат = 3/2) с получением указанного в заголовке соединения (0,69 г).

Ссылочный пример 39

3-Амино-4-фтор-N-метил-N-фенилбензамид

К раствору 4-фтор-3-нитробензойной кислоты (2 г) в метиленхлориде (50 мл) добавляли N,N-диметилформамид (0,01 мл) и оксалилхлорид (6,86 г) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Раствор этого остатка в тетрагидрофуране (10 мл) добавляли к смеси N-метиланилина (1,22 г) и гидрокарбоната натрия (2,72 г) в тетрагидрофуране (20 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь выливали в воду и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали последовательно 1 моль/л хлористо-водородной кислотой, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением 4-фтор-3-нитро-N-метил-N-фенилбензамида (2,95 г). Это вещество растворяли в тетрагидрофуране (50 мл). К раствору добавляли метанол (50 мл), бромид никеля(II) (0,12 г) и боргидрид натрия (1,26 г) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 30 минут. Затем эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь выливали в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 1/1) с получением указанного в заголовке соединения (2,33 г).

Ссылочный пример 40

Соединение ссылочного примера 40, описанное в таблице 5, получали аналогично описанию в ссылочном примере 39 с использованием соответствующего исходного материала.

Ссылочные примеры 41-42

Соединения ссылочных примеров 41-42, описанные в таблице 5, получали аналогично описанию в ссылочном примере 21 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочный пример 43

4-Фтор-2-метокси-5-нитробензолсульфонилхлорид

Смесь 3-фтор-4-нитрофенола (2,56 г), карбоната калия (4,5 г) и иодметана (4,63 г) в N,N-диметилформамиде (15 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь выливали в воду и полученную смесь промывали диэтиловым эфиром. Экстракт промывали дважды водой и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением 3-фтор-4-нитроанизола (2,56 г). Это вещество растворяли в 1,2-дихлорэтане (13 мл). К раствору добавляли хлорсульфоновую кислоту (1,3 мл) и эту смесь нагревали с обратным холодильником при дефлегмации в течение 4 часов. Реакционную смесь разбавляли метиленхлоридом и полученную смесь промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 2/1) с получением указанного в заголовке соединения (0,51 г).

Ссылочные примеры 44-69

Соединения ссылочных примеров 44-69, описанные в таблицах 6-9, получали аналогично описанию в ссылочном примере 1 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочный пример 70

Гидрохлорид диметил-4-амино-5-метилтиофен-2,3-дикарбоксилата

К метанолу (15 мл) добавляли натрий (0,38 г) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при той же самой температуре до растворения натрия. К реакционной смеси добавляли этил-2-меркаптопропионат (1,81 г) и диметилфумарат (2,17 г) и эту смесь нагревали с обратным холодильником при дефлегмации в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. К смеси добавляли воду (100 мл) и полученную смесь промывали диэтиловым эфиром. Водный слой охлаждали на льду и подкисляли добавлением 2 моль/л хлористо-водородной кислоты и полученную смесь экстрагировали дважды этилацетатом. Экстракты объединяли и промывали солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 4/1 - 3/1) с получением 5-метил-4-оксо-2,3-бисметоксикарбонилтетрагидротиофена (2,68 г). Это вещество растворяли в метаноле (8 мл). К раствору добавляли гидрохлорид гидроксиламина (0,92 г) и эту смесь нагревали с обратным холодильником при дефлегмации в течение 2 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. К смеси добавляли этилацетат (24 мл) и полученную смесь перемешивали в течение 10 минут. Осадки собирали фильтрованием и промывали этилацетатом и сушили при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (0,77 г).

Ссылочные примеры 71-72

Соединения ссылочных примеров 71-72, описанные в таблице 9, получали аналогично описанию в ссылочном примере 30 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочные примеры 73-77

Соединения ссылочных примеров 73-77, описанные в таблицах 9-10, получали аналогично описанию в ссылочном примере 31 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочный пример 78

4-Бром-2-(трет-бутоксикарбониламино)-1-фторбензол

К смеси 1-бром-4-фтор-3-нитробензола (1,56 г), бромида никеля(II) (78 мг), метанола (28 мл) и тетрагидрофурана (28 мл) добавляли боргидрид натрия (805 мг) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 30 минут. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут и реакционную смесь выливали в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия. Полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением 5-бром-2-фторанилина (1,3 г). Это вещество растворяли в тетрагидрофуране (30 мл). К раствору добавляли 4-диметиламинопиридин (0,26 г) и ди(трет-бутил)дикарбонат (3,1 г) и эту смесь нагревали с обратным холодильником при дефлегмации в течение 1,5 часов. Эту реакционную смесь выливали в 0,5 моль/л хлористо-водородную кислоту и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении. К остатку добавляли метанол (21 мл) и карбонат калия (2,94 г) и эту смесь нагревали с обратным холодильником при дефлегмации в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляли воду и эту смесь выливали в солевой раствор. Полученную смесь экстрагировали этилацетатом и экстракт сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 95/5) с получением указанного в заголовке соединения (1,72 г).

Ссылочный пример 79

2-(3-Амино-4-фторфенил)-1-(2-метоксифенил)-2-метил-1-пропанон

Смесь 1-(2-метоксифенил)-2-метил-1-пропанона (0,58 г), 4-бром-2-(трет-бутоксикарбониламино)-1-фторбензола (0,94 г), ацетата палладия(II) (37 мг), тетрафторбората три(трет-бутил)фосфина (47 мг) и трет-бутоксида натрия (0,78 г) в тетрагидрофуране (10 мл) перемешивали при 60°С в атмосфере аргона в течение ночи. К реакционной смеси добавляли воду и эту смесь перемешивали в течение 10 минут. Смесь выливали в 1 моль/л хлористо-водородную кислоту и полученную смесь экстрагировали диэтиловым эфиром. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 95/5-85/15) с получением 2-[3-(трет-бутоксикарбониламино)-4-фторфенил]-1-(2-метоксифенил)-2-метил-1-пропанона (0,91 г). К полученному 2-[3-(трет-бутоксикарбониламино)-4-фторфенил]-1-(2-метоксифенил)-2-метил-1-пропанону (0,34 г) добавляли хлористо-водородную кислоту (4 моль/л раствор в этилацетате, 3 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Реакционную смесь выливали в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель удаляли при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (0,22 г).

Ссылочные примеры 80-81

Соединения ссылочных примеров 80-81, описанные в таблице 10, получали аналогично описанию в ссылочном примере 79 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочный пример 82

Соединение ссылочного примера 82, описанное в таблице 11, получали аналогично описанию в ссылочном примере 21 с использованием фенола и 4-хлор-3-нитробензилового спирта вместо 4-фтор-3-нитрофенола и 1-(2-фтор-6-метоксифенил)этанола, соответственно.

Ссылочный пример 83

2-Хлор-5-(2-фенилэтил)анилин

К суспензии 4-хлор-3-нитробензальдегида (1 г) и бензилтрифенилфосфонийбромида (2,34 г) в толуоле (35 мл) добавляли гидрид натрия (55%, 0,28 г) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляли 1 моль/л хлористо-водородную кислоту и полученную смесь экстрагировали метиленхлоридом. Экстракт промывали солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 10/1) с получением 2-хлор-5-((Z)-2-фенилвинил)-1-нитробензола (0,79 г). Полученный 2-хлор-5-((Z)-2-фенилвинил)-1-нитробензол (0,16 г) растворяли в смеси этанол (6 мл) - метанол (2 мл). К раствору добавляли 5% порошок родия на угле (20 мг) и морфолин (5 мг) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в атмосфере водорода в течение ночи. Нерастворимый материал удаляли фильтрованием и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 5/1) с получением указанного в заголовке соединения (87 мг).

Ссылочный пример 84

1-(трет-Бутилоксикарбониламино)-5-этинил-2-фторбензол

Смесь 4-бром-2-(трет-бутоксикарбониламино)-1-фторбензола (0,57 г), триметилсилилацетилена (0,55 мл), тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) (23 мг) и иодида меди(I) (7 мг) в N,N-диизопропиламине (5,7 мл) перемешивали при 80^оС в течение ночи. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и эту смесь разбавляли диэтиловым эфиром. Нерастворимый материал удаляли фильтрованием и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 15/1) с получением 1-(трет-бутоксикарбониламино)-2-фтор-5-триметилсилилэтинилбензола (0,6 г). Это вещество растворяли в тетрагидрофуране (10 мл). К раствору добавляли тетра(н-бутил)аммонийфторид (1 моль/л раствор в тетрагидрофуране, 2,4 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 20/1 - 10/1) с получением указанного в заголовке соединения (0,34 г).

Ссылочный пример 85

2-Бром-3,4-дифторанизол

К раствору 3,4-дифторанизола (2 мл) в тетрагидрофуране (50 мл) добавляли н-бутиллитий (2,67 моль/л раствор в н-гексане, 6,95 мл) при -78°С и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляли бром (1,04 мл) и смесь перемешивали при -78°С в течение 15 минут. Смесь перемешивали при охлаждении на льду в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и полученную смесь экстрагировали диэтиловым эфиром. Экстракт промывали последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан - н-гексан/этилацетат = 9/1) с получением указанного в заголовке соединения (0,91 г).

Ссылочный пример 86

2-Фтор-5-(2-фенилэтил)анилин

Смесь 1-(трет-бутоксикарбониламино)-5-этинил-2-фторбензола (0,11 г), иодбензола (0,1 г), тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) (16 мг) и иодида меди(I) (5 мг) в N,N-диизопропиламине (2 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом. Нерастворимый материал удаляли фильтрованием и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 10/1) с получением 1-(трет-бутоксикарбониламино)-2-фтор-5-фенилэтинилбензола (0,14 г). Это вещество растворяли в этилацетате (3 мл). К раствору добавляли 10% порошок палладия на угле (50 мг) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в атмосфере водорода в течение 2 часов. Нерастворимый материал удаляли фильтрованием и фильтрат концентрировали при пониженном давлении с получением 1-(трет-бутоксикарбониламино)-2-фтор-5-(2-фенилэтил)бензола (0,11 г). К этому материалу добавляли хлористо-водородную кислоту (4 моль/л раствор в этилацетате, 3 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь выливали в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 8/1 - 5/1) с получением указанного в заголовке соединения (53 мг).

Ссылочные примеры 87-99

Соединения ссылочных примеров 87-99, описанные в таблицах 11-13, получали аналогично описанию в ссылочном примере 86 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочный пример 100

2-Фтор-4-метокси-5-(2-фенилэтил)анилин

Смесь 2-бром-5-фтор-4-нитроанизола (0,46 г), фенилацетилена (67 мг), тетракис(трифенилфосфин)палладия(0) (38 мг) и иодида меди(I) (13 мг) в N,N-диизопропиламине (5 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом. Нерастворимый материал удаляли фильтрованием и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 10/1 - 5/1) с получением 5-фтор-4-нитро-2-фенилэтиниланизола (0,18 г). Это вещество растворяли в этилацетате (5 мл). К раствору добавляли 10% порошок палладия на угле (0,45 г) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в атмосфере водорода в течение 3 часов. Нерастворимый материал удаляли фильтрованием и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 10/1-4/1) с получением указанного в заголовке соединения (87 мг).

Ссылочный пример 101

2-Фтор-5-[2-(2-метоксифенил)-1,1-диметилэтил)анилин

К смеси 2-[3-(трет-бутоксикарбониламино)-4-фторфенил]-1-(2-метоксифенил)-2-метил-1-пропанона (0,59 г) в смеси тетрагидрофуран (7,5 мл) - вода (0,75 мл) добавляли боргидрид натрия (0,17 г) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь разбавляли водой и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 4/1) с получением 2-[3-(трет-бутоксикарбониламино)-4-фторфенил]-1-(2-метоксифенил)-2-метил-1-пропанола (0,54 г). Это вещество растворяли в смеси этанол (8 мл) - тетрагидрофуран (3 мл). К раствору добавляли 2 моль/л хлористо-водородной кислоты (0,2 мл) и 10% порошок палладия на угле (0,27 г) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в атмосфере водорода в течение 5 часов. К реакционной смеси добавляли гидрокарбонат натрия и смесь перемешивали в течение 10 минут. Нерастворимый материал удаляли фильтрованием и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 7/1) с получением 2-[3-(трет-бутоксикарбониламино)-4-фторфенил]-1-(2-метоксифенил)-2-метилпропана (0,15 г). К этому материалу добавляли хлористо-водородную кислоту (4 моль/л раствор в этилацетате, 3 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь выливали в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель удаляли при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (0,11 г).

Ссылочный пример 102

4-Хлор-3-нитротиофенол

К концентрированной хлористо-водородной кислоте (30 мл) добавляли 4-хлор-3-нитроанилин (5,18 г) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 5 минут. К смеси добавляли раствор нитрита натрия (3,1 г) в воде (30 мл). Эту смесь нагревали до 50°С. К смеси добавляли раствор О-этилдитиокарбоната калия (14,4 г) в воде (60 мл) и эту смесь перемешивали при 50°С в течение 1 часа. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры и смесь экстрагировали дважды диэтиловым эфиром. Экстракты объединяли и промывали последовательно 1 моль/л водным раствором гидроксида натрия, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан - н-гексан/этилацетат = 7/3) с получением О-этил-S-(4-хлор-3-нитрофенил)дитиокарбоната (2,96 г). Это вещество растворяли в тетрагидрофуране (50 мл). Раствор добавляли к суспензии литийалюминийгидрида (1,62 г) в тетрагидрофуране (50 мл) при охлаждении на льду и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 минут. Реакционную смесь охлаждали на льду. К смеси добавляли воду (1,8 мл), 15% водный раствор гидроксида натрия (1,8 мл) и воду (5,4 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Нерастворимый материал удаляли фильтрованием и фильтрат разбавляли этилацетатом. Полученную смесь промывали последовательно 1 моль/л хлористо-водородной кислотой, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 9/1-1/9) с получением указанного в заголовке соединения (1,28 г).

Ссылочный пример 103

5-Бензилтио-2-хлоранилин

К раствору 4-хлор-3-нитротиофенола (0,4 г) и бензилбромида (0,3 мл) в N,N-диметилформамиде (6 мл) добавляли карбонат калия (0,44 г) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 минут. К реакционной смеси добавляли воду и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан - н-гексан/этилацетат = 9/1) с получением 1-бензилтио-4-хлор-3-нитробензола (0,54 г). Это вещество растворяли в смеси метанол (5 мл) - тетрагидрофуран (5 мл). К раствору добавляли бромид никеля(II) (21 мг) и боргидрид натрия (0,22 г) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 30 минут. Эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь разбавляли последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан - н-гексан/этилацетат = 1/1) с получением указанного в заголовке соединения (0,38 г).

Ссылочный пример 104

2-Фтор-5-меркаптоанилин

К смеси 5-бром-2-фторанилина (4,15 г) метил-3-меркаптопропионата (2,62 г), 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантена (0,63 г) и N,N-диизопропилэтиламина (5,64 г) в 1,4-диоксане (80 мл) добавляли трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (0,3 г) и эту смесь нагревали с обратным холодильником при дефлегмации в атмосфере аргона в течение ночи. Нерастворимый материал удаляли фильтрованием и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 20/1 - 5/1 - 2/1) с получением 2-фтор-5-(2-метоксикарбонилэтилтио)анилин (4,62 г). Это вещество растворяли в тетрагидрофуране (120 мл). К раствору добавляли трет-бутоксид калия (1 моль/л раствор в тетрагидрофуране, 80,6 мл) при -78°С и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 15 минут. К реакционной смеси добавляли 1 моль/л хлористо-водородную кислоту (81 мл) и эту смесь нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение 5 минут. Смесь выливали в этилацетат и органический слой отделяли. Органический слой промывали солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 4/1) с получением указанного в заголовке соединения (1,85 г).

Ссылочный пример 105

2-Фтор-6-метоксибензиловый спирт

К раствору 2-фтор-6-метоксибензальдегида (0,63 г) в тетрагидрофуране (5 мл) добавляли воду (0,5 мл) и боргидрид натрия (0,17 г) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь разбавляли водой и полученную смесь экстрагировали диэтиловым эфиром. Экстракт промывали солевым раствором и растворитель удаляли при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (0,58 г).

Ссылочные примеры 106-107

Соединения ссылочных примеров 106-107, описанные в таблице 14, получали аналогично описанию в ссылочном примере 105 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочный пример 108

2-Фтор-6-метоксибензилбромид

К раствору 2-фтор-6-метоксибензилового спирта (0,78 г) и триэтиламина (0,91 мл) в этилацетате (12 мл) добавляли метансульфонилхлорид (0,43 мл) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 30 минут. Нерастворимый материал удаляли фильтрованием и этот нерастворимый материал промывали этилацетатом (4 мл). Фильтрат и промывку объединяли. К этой смеси добавляли моногидрат бромида лития (2,62 г) и смесь перемешивали при 55°С в течение 2 часов. Реакционную смесь выливали в воду и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан - н-гексан/этилацетат = 7/3) с получением указанного в заголовке соединения (0,82 г).

Ссылочные примеры 109-110

Соединения ссылочных примеров 109-110, описанные в таблице 14, получали аналогично описанию в ссылочном примере 108 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочный пример 111

2-(5-Фтор-2-метоксифенил)-2-пропанол

К раствору 5-фтор-2-метоксибензальдегида (1 г) в ацетоне (4 мл) добавляли раствор перманганата калия (1,54 г) в воде (16 мл) и эту смесь нагревали с обратным холодильником при дефлегмации в течение 4 часов. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры. К смеси добавляли 2 моль/л водный раствор гидроксида натрия (5,2 мл) и нерастворимый материал удаляли фильтрованием. Фильтрат промывали этилацетатом. Водный слой подкисляли добавлением 2 моль/л хлористо-водородной кислоты и смесь экстрагировали дважды этилацетатом. Экстракты объединяли и промывали солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 1/1 - этилацетат) с получением 5-фтор-2-метоксибензойной кислоты (0,66 г). Это вещество растворяли в N,N-диметилформамиде (15 мл). К раствору добавляли карбонат калия (0,63 г) и иодметан (0,26 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и полученную смесь промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением метил-5-фтор-2-метоксибензоата (0,7 г). Это вещество растворяли в тетрагидрофуране (10 мл). К раствору добавляли иодид метилмагния (3,0 моль/л раствор в диэтиловом эфире, 3,82 мл) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан - н-гексан/этилацетат = 1/1) с получением указанного в заголовке соединения (0,65 г).

Ссылочные примеры 112-113

Соединения ссылочных примеров 112-113, описанные в таблице 14, получали аналогично описанию в ссылочном примере 111 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочный пример 114

2-Фтор-5-(2-фторбензилтио)анилин

К раствору 2-фтор-5-меркаптоанилина (0,13 г) и 2-фторбензилбромида (0,12 мл) в N,N-диметилформамиде (5 мл) добавляли карбонат калия (0,25 г) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь разбавляли диэтиловым эфиром и полученную смесь промывали последовательно 2 раза водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 6/1) с получением указанного в заголовке соединения (0,17 г).

Ссылочные примеры 115-126

Соединения ссылочных примеров 115-126, описанные в таблицах 15-16, получали аналогично описанию в ссылочном примере 114 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочный пример 127

2-Фтор-5-(1-метил-1-фенилэтилтио)анилин

К смеси воды (10 мл) и концентрированной серной кислоты (10 мл) добавляли последовательно 2-фтор-5-меркаптоанилин (1,85 г) и раствор 2-фенил-2-пропанола (1,76 г) в тетрагидрофуране (10 мл) при комнатной температуре и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь выливали в ледяную воду и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали последовательно водой, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 6/1 - 3/1) с получением указанного в заголовке соединения (1,55 г).

Ссылочные примеры 128-141

Соединения ссылочных примеров 128-141, описанные в таблицах 16-18, получали аналогично описанию в ссылочном примере 127 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочный пример 142

4-Фтор-2-метокси-5-нитрофенол

К раствору 4-фтор-2-метоксифенола (1,42 г) и триэтиламина (1,67 мл) в метиленхлориде (20 мл) добавляли этилхлорформиат (1,05 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 дней. Реакционную смесь выливали в 0,5 моль/л хлористо-водородную кислоту и полученную смесь экстрагировали диэтиловым эфиром. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении. К остатку добавляли концентрированную серную кислоту (7 мл) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 15 минут. К смеси добавляли по каплям смесь дымящей азотной кислоты (0,7 мл) и концентрированной серной кислоты (1 мл) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь выливали в лед и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Эту смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промежуточного соединения промывали последовательно 2 раза водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 90/10 - 67/33) с получением 2-этоксикарбонилокси-5-фтор-4-нитроанизола (0,48 г). К этому материалу добавляли метанол (8 мл) и гидрокарбонат натрия (0,31 г) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 42 часов. Реакционную смесь выливали в 0,5 моль/л хлористо-водородную кислоту и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток суспендировали в смешанном растворителе (н-гексан/этилацетат = 4/1) и собирали фильтрованием и сушили при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (0,25 г).

Ссылочные примеры 143-147

Соединения ссылочных примеров 143-147, описанные в таблицах 18-19, получали аналогично описанию в ссылочном примере 142 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочный пример 148

2-Этокси-4-фтор-5-нитрофенол

К суспензии 4'-фтор-2'-гидроксиацетофенона (3,08 г), карбоната цезия (13,0 г) и иодида натрия (0,6 г) в N,N-диметилформамиде (20 мл) добавляли бромэтан (2,24 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь выливали в воду и полученную смесь экстрагировали диэтиловым эфиром. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении. К раствору остатка и 4,4'-тиобис(6-трет-бутил-о-крезола) (39 мг) в метиленхлориде (57,6 мл) добавляли 3-хлорпербензойную кислоту (4,97 г) при охлаждении на льду и эту смесь нагревали с обратным холодильником при дефлегмации в течение ночи. Реакционную смесь охлаждали на льду. К этой смеси добавляли 10% водный раствор сульфита натрия и полученную смесь перемешивали в течение 20 минут. Органический слой отделяли и промывали последовательно три раза водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении и осадок растворяли в смеси метанол (10 мл) - тетрагидрофуран (20 мл). К раствору добавляли метоксид натрия (28% метанольный раствор, 5 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь выливали в 0,5 моль/л хлористо-водородную кислоту и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением 2-этокси-4-фторфенола (3,0 г). Указанное в заголовке соединение получали аналогично описанию в ссылочном примере 142 с использованием этого материала вместо 4-фтор-2-метоксифенола.

Ссылочный пример 149

Соединение ссылочного примера 149, описанное в таблице 19, получали аналогично описанию в ссылочном примере 20 с использованием соответствующего исходного материала.

Ссылочный пример 150

2-[2-(трет-Бутилдиметилсилилокси)этокси]бензиловый спирт

К суспензии 2-гидроксибензилового спирта (0,4 г) и карбоната калия (0,67 г) в N,N-диметилформамиде (6 мл) добавляли 2-(трет-бутилдиметилсилилокси)этилбромид (1,05 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли диэтиловым эфиром и полученную смесь промывали последовательно водой, 1 моль/мл водным раствором гидроксида натрия, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 5/1) с получением указанного в заголовке соединения (0,32 г).

Ссылочный пример 151

Соединение ссылочного примера 151, описанное в таблице 19, получали аналогично описанию в ссылочном примере 150 с использованием соответствующего исходного материала.

Ссылочный пример 152

2-(трет-Бутилдиметилсилилоксиметил)бензиловый спирт

К раствору 1,2-бензолдиметанола (2 г) и имидазола (1,13 г) в N,N-диметилформамиде (30 мл) добавляли трет-бутилдиметилхлорсилан (2,08 г) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 дней. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и полученную смесь промывали последовательно 1 моль/л хлористо-водородной кислотой, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан - н-гексан/этилацетат = 3/2) с получением указанного в заголовке соединения (1,46 г).

Ссылочные примеры 153-154

Соединения ссылочных примеров 153-154, описанные в таблице 20, получали аналогично описанию в ссылочном примере 152 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочный пример 155

2,3-Дифтор-6-(2-метоксиэтокси)бензиловый спирт

К суспензии 2,3-дифтор-6-гидроксибензальдегида (0,63 г) и карбоната калия (0,83 г) в N,N-диметилформамиде (4 мл) добавляли 2-метоксиэтилбромид (0,45 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 дней. Реакционную смесь выливали в воду и полученную смесь экстрагировали диэтиловым эфиром. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 85/15 - 60/40) с получением 2,3-дифтор-6-(2-метоксиэтокси)бензальдегида (0,62 г). Это вещество растворяли в тетрагидрофуране (6 мл). К раствору добавляли воду (0,6 мл) и боргидрид натрия (0,12 г) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь разбавляли водой и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (0,61 г).

Ссылочные примеры 156-159

Соединения ссылочных примеров 156-159, описанные в таблице 20, получали аналогично описанию в ссылочном примере 155 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочный пример 160

1-(2,3-Дифтор-6-метоксифенил)-1-циклобутанол

К раствору 3,4-дифторанизола (2,47 г) в тетрагидрофуране (50 мл) добавляли н-бутиллитий (2,64 моль/л раствор в н-гексане, 6,5 мл) при -78°С и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляли раствор циклобутанона (1 г) в тетрагидрофуране (20 мл) и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и полученную смесь экстрагировали диэтиловым эфиром. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 5/1) с получением указанного в заголовке соединения (2,69 г).

Ссылочный пример 161

2-Хлор-5-(1-метил-1-фенилэтокси)анилин

К раствору 4-хлор-3-нитрофенола (0,5 г), три(н-бутил)фосфина (0,72 мл) и 2-фенил-2-пропанола (0,26 г) в тетрагидрофуране (5 мл) добавляли 1,1'-азобис(N,N-диметилформамид) (0,5 г) и эту смесь перемешивали при 60°С в течение 20 часов. Реакционную смесь разбавляли диэтиловым эфиром и нерастворимый материал удаляли фильтрованием. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан - н-гексан/этилацетат = 10/1) с получением 2-хлор-5-(1-метил-1-фенилэтокси)-1-нитробензола (0,19 г). Это вещество растворяли в тетрагидрофуране (3,5 мл). К раствору добавляли метанол (3,5 мл), бромид никеля(II) (11 мг) и боргидрид натрия (0,12 г) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 30 минут. Затем эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и полученную смесь промывали последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 3/1) с получением указанного в заголовке соединения (0,14 г).

Ссылочные примеры 162-166

Соединения ссылочных примеров 162-166, описанные в таблице 21, получали аналогично описанию в ссылочном примере 161 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочные примеры 167-308

Соединения ссылочных примеров 167-308, описанные в таблицах 22-41, получали аналогично описанию в ссылочном примере 13 или ссылочном примере 21 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочный пример 309

4-Циано-2-фтор-5-(2,3-дифтор-6-метоксибензилокси)анилин

4-Бром-2-фтор-5-(2,3-дифтор-6-метоксибензилокси)-1-(трет-бутоксикарбониламино)бензол синтезировали способом, сходным со способом, описанным в ссылочном примере 78, с использованием 4-бром-2-фтор-5-(2,3-дифтор-6-метоксибензилокси)анилина вместо 5-бром-2-фторанилина. Смесь этого соединения (0,24 г) и цианида меди(I) (90 мг) в N-метил-2-пирролидоне (1 мл) перемешивали при 220°С (наружная температура) в течение 30 минут. Реакционную смесь выливали в воду и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 2/1-1/1) с получением указанного в заголовке соединения (54 мг).

Ссылочный пример 310

4-Фтор-3-(2,3-дифтор-6-метоксибензилокси)анилин

Суспензию 4-фтор-3-гидроксибензойной кислоты (0,19 г), 2,3-дифтор-6-метоксибензилбромида (0,6 г) и карбоната калия (0,5 г) в N,N-диметилформамиде (3 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 8 часов. Реакционную смесь выливали в воду и полученную смесь экстрагировали диэтиловым эфиром. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток растворяли в тетрагидрофуране (6 мл). К раствору добавляли метанол (3 мл), воду (3 мл) и моногидрат гидроксида лития (0,5 г) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляли 1 моль/л хлористо-водородную кислоту (15 мл) и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток суспендировали в смешанном растворителе (элюент: н-гексан/этилацетат = 4/1) и собирали фильтрованием и сушили при пониженном давлении с получением 4-фтор-3-(2,3-дифтор-6-метоксибензилокси)бензойной кислоты (0,31 г). Это вещество растворяли в 1,4-диоксане (4 мл). К раствору добавляли триэтиламин (0,41 мл) и дифенилфосфорилазид (0,21 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Затем эту смесь нагревали с обратным холодильником при дефлегмации в течение 4 часов. К реакционной смеси добавляли 1 моль/л водный раствор гидроксида натрия (4 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Эту реакционную смесь выливали в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали (элюент: н-гексан/этилацетат = 2/1-1/1) с получением неочищенного продукта. К неочищенному продукту добавляли метиленхлорид и нерастворимый материал удаляли фильтрованием. Растворитель фильтрата удаляли при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (70 мг).

Ссылочные примеры 311-321

Соединения ссылочных примеров 311-321, описанные в таблицах 41-43, получали аналогично описанию в ссылочном примере 13 или ссылочном примере 21 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочный пример 322

Соединение ссылочного примера 322, описанное в таблице 43, получали аналогично описанию в ссылочном примере 160 с использованием соответствующего исходного материала.

Ссылочные примеры 323-324

Соединения ссылочных примеров 323-324, описанные в таблице 43, получали аналогично описанию в ссылочном примере 161 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочный пример 325

2,3-Дифтор-6-метоксифенол

К раствору 2,3-дифтор-6-метоксибензальдегида (2,58 г) в метиленхлориде (45 мл) добавляли 3-хлорпербензойную кислоту (5,97 г) при охлаждении на льду и эту смесь нагревали с обратным холодильником при дефлегмации в течение ночи. Реакционную смесь охлаждали на льду. К смеси добавляли 10% водный раствор сульфита натрия и полученную смесь перемешивали в течение 20 минут. Органический слой отделяли и промывали последовательно 2 раза водой, насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток растворяли в смеси тетрагидрофуран (15 мл) - метанол (7,5 мл). К раствору добавляли метоксид натрия (28% метанольный раствор, 3,75 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь выливали в 1 моль/л хлористо-водородную кислоту и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан - н-гексан/этилацетат = 2/3) и колоночной хроматографией на аминопропилированном силикагеле (элюент: этилацетат/метанол = 9/1 - 3/2) с получением указанного в заголовке соединения (1,7 г).

Ссылочный пример 326

Соединение ссылочного примера 326, описанное в таблице 43, получали аналогично описанию в ссылочном примере 325 с использованием соответствующего исходного материала.

Ссылочный пример 327

2,4-Дифтор-5-нитробензиловый спирт

К раствору 2,4-дифторбензальдегида (2,27 г) в метиленхлориде (6 мл) добавляли концентрированную серную кислоту (6 мл) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали в течение 15 минут. К смеси добавляли дымящую азотную кислоту (1 мл) при охлаждении на льду и смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 30 минут. Затем эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом. К смеси добавляли воду и органический слой отделяли. Органический слой промывали последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия 2 раза, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан - н-гексан/этилацетат = 7/3) с получением 2,4-дифтор-5-нитробензальдегида (2,63 г). Полученный 2,4-дифтор-5-нитробензальдегид (1 г) растворяли в тетрагидрофуране (15 мл). К раствору добавляли боргидрид натрия (0,3 г) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 минут. К реакционной смеси добавляли 1 моль/г хлористо-водородной кислоты и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан - н-гексан/этилацетат = 1/1) с получением указанного в заголовке соединения (0,76 г).

Ссылочный пример 328

Соединение ссылочного примера 328, описанное в таблице 43, получали аналогично описанию в ссылочном примере 327 с использованием соответствующего исходного материала.

Ссылочные примеры 329-331

Соединения ссылочных примеров 329-331, описанные в таблице 44, получали аналогично описанию в ссылочном примере 21 с использованием 2,3-дифтор-6-метоксифенола или 2,3-дифтор-6-(2-метоксиэтокси)фенола и 4-фтор-3-нитробензилового спирта или 2,4-дифтор-5-нитробензилового спирта или 4-фтор-2-метокси-5-нитробензилового спирта вместо 4-фтор-3-нитрофенола и 1-(2-фтор-6-метоксифенил)этанола, соответственно.

Ссылочный пример 332

2,3-Дифтор-6-(2-метоксиэтокси)анилин

К суспензии 3,4-дифторфенола (1,43 г) и карбоната цезия (4,89 г) в N,N-диметилформамиде (10 мл) добавляли 2-метоксиэтилбромид (0,94 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 4 дней. Реакционную смесь выливали в воду и полученную смесь экстрагировали диэтиловым эфиром. Экстракт промывали последовательно 1 моль/л водным раствором гидроксида натрия, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток растворяли в тетрагидрофуране (39 мл). К раствору добавляли н-бутиллитий (2,64 моль/л раствор в н-гексане, 3,25 мл) при -78°С и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляли сухой лед (10 г) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь подкисляли добавлением 2 моль/л хлористо-водородной кислоты и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением 2,3-дифтор-6-(2-метоксиэтокси)бензойной кислоты (1,48 г). Полученную 2,3-дифтор-6-(2-метоксиэтокси)бензойную кислоту (0,5 г) растворяли в 1,4-диоксане (10 мл). К раствору добавляли триэтиламин (0,45 мл) и дифенилфосфорилазид (0,61 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляли этанол (0,99 г) и эту смесь нагревали с обратным холодильником при дефлегмации в течение 5 часов. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и полученную смесь промывали последовательно 1 моль/л хлористо-водородной кислотой, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении. К суспензии остатка в этаноле (10 мл) добавляли 5 моль/л водный раствор гидроксида натрия (4,3 мл) и эту смесь нагревали с обратным холодильником при дефлегмации в течение 2 часов. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и полученную смесь промывали два раза водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 3/1) с получением указанного в заголовке соединения (75 мг).

Ссылочный пример 333

Соединение ссылочного примера 333, описанное в таблице 44, получали аналогично описанию в ссылочном примере 332 с использованием соответствующего исходного материала.

Ссылочный пример 334

2-Фтор-5-[N-(2,6-дифторфенил)-N-метиламино]метил-4-метоксианилин

К раствору 4-фтор-2-метокси-5-нитробензилового спирта (0,3 г) в метиленхлориде (5 мл) добавляли триэтиламин (0,31 мл) и метансульфонилхлорид (0,14 мл) при комнатной температуре и эту смесь перемешивали в течение 3 часов. Реакционную смесь разбавляли метиленхлоридом и полученную смесь промежуточного соединения с водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток растворяли в смеси ацетонитрил (2 мл) - этанол (2 мл). К раствору добавляли каталитическое количество иодида натрия и 2,6-дифторанилина (0,45 мл) и смесь перемешивали при 60°С в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и полученную смесь промывали водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан - н-гексан/этилацетат = 2/3) с получением 5-фтор-2-[N-(2,6-дифторфенил)амино]метил-4-нитроанизола (0,41 г). Это вещество растворяли в N,N-диметилформамиде (3 мл). К раствору добавляли гидрид натрия (55%, 84 мг) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 5 минут. К реакционной смеси добавляли иодметан (0,096 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан - н-гексан/этилацетат = 1/1) с получением 5-фтор-2-[N-(2,6-дифторфенил)-N-метиламино]метил-4-нитроанизола (0,17 г). Это вещество растворяли в смеси метанол (3 мл) - тетрагидрофуран (3 мл). К раствору добавляли бромид никеля(II) (5 мг) и боргидрид натрия (52 мг) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 15 минут. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 минут. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и полученную смесь промывали последовательно насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан - н-гексан/этилацетат = 3/2) с получением указанного в заголовке соединения (0,12 г).

Ссылочный пример 335

Соединение ссылочного примера 335, описанное в таблице 44, получали аналогично описанию в ссылочном примере 334 с использованием соответствующего исходного материала.

Ссылочный пример 336

2-Фтор-5-[N-(2-фтор-6-метоксифенил)-N-метиламино]метиланилин

К раствору 4-фтор-3-нитробензойной кислоты (1,57 г) в метиленхлориде (25 мл) добавляли N,N-диметилформамид (0,005 мл) и оксалилхлорид (4,32 г) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении. Раствор остатка в тетрагидрофуране (5 мл) добавляли к суспензии 2-фтор-6-метоксианилина (1,2 г) и гидрокарбоната натрия (2,14 г) в тетрагидрофуране (10 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь выливали в воду и полученную смесь экстрагировалим этилацетатом. Экстракт промывали последовательно 1 моль/л хлористо-водородной кислотой, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток суспендировали в метиленхлориде и собирали фильтрованием и сушили над безводным сульфатом магния с получением 4-фтор-3-нитро-N-(2-фтор-6-метоксифенил)бензамида (1,1 г). Это вещество растворяли в N,N-диметилформамиде (12 мл). К раствору добавляли гидрид натрия (55%, 172 мг) и иодметан (0,76 г) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь выливали в воду и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали три раза водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением 4-фтор-3-нитро-N-(2-фтор-6-метоксифенил)-N-метилбензамида (1,15 г). Полученный 4-фтор-3-нитро-N-(2-фтор-6-метоксифенил)-N-метилбензамид (0,3 г) растворяли в смеси метанол (10 мл) - тетрагидрофуран (10 мл). К раствору добавляли бромид никеля(II) (10 мг) и боргидрид натрия (0,11 г) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 30 минут. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь выливали в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении с получением 3-амино-4-фтор-N-(2-фтор-6-метоксифенил)-N-метилбензамида (0,27 г). Это вещество растворяли в тетрагидрофуране (8 мл). К раствору добавляли комплекс боран-тетрагидрофуран (1 моль/л раствор в тетрагидрофуране, 3,3 мл) и эту смесь нагревали с обратным холодильником при дефлегмации в течение 2 часов. К реакционной смеси добавляли метанол при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали в течение 10 минут. Смесь выливали в насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 3/1) с получением указанного в заголовке соединения (0,11 г).

Ссылочные примеры 337-340

Соединения ссылочных примеров 337-340, описанные в таблице 45, получали аналогично описанию в ссылочном примере 336 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочные примеры 341-342

Соединения ссылочных примеров 341-342, описанные в таблице 45, получали аналогично описанию в ссылочном примере 325 с использованием соответствующих исходных веществ.

Ссылочные примеры 343-344

Соединения ссылочных примеров 343-344, описанные в таблице 45, получали аналогично описанию в ссылочном примере 21 с использованием 2,3-дифтор-6-(2-этоксиэтокси)фенола или 2,3-дифтор-6-[2-(трет-бутилдиметилсилилокси)этокси]фенола и 4-фтор-3-нитробензилового спирта вместо 4-фтор-3-нитрофенола и 1-(2-фтор-6-метоксифенил)этанола соответственно.

Ссылочный пример 345

4-Фтор-3-нитро-2-метоксибензойная кислота

К 4-фтор-2-метоксибензойной кислоте (0,96 г) добавляли концентрированную серную кислоту (6 мл) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали в течение 15 минут. К смеси добавляли концентрированную азотную кислоту (0,6 мл) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при той же самой температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляли лед и полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 минут. Смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали два раза водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении. К остатку добавляли смешанный растворитель (н-гексан/этилацетат = 2/1) и нерастворимый материал собирали фильтрованием и сушили при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (0,78 г).

Ссылочный пример 346

Соединение ссылочного примера 346, описанное в таблице 46, получали аналогично описанию в ссылочном примере 336 с использованием соответствующего исходного материала.

Пример 1

5-Метоксикарбонил-3-[2-хлор-5-(3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-илсульфонил)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)дион

К суспензии гидрохлорида диметил-4-аминотиофен-2,3-дикарбоксилата (0,5 г) и триэтиламина (0,84 мл) в тетрагидрофуране (10 мл) добавляли раствор трифосгена (0,41 г) в тетрагидрофуране (5 мл) и эту смесь перемешивали при 60°С в течение 1 часа. Нерастворимый материал удаляли фильтрованием и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток растворяли в тетрагидрофуране (8 мл). Раствор добавляли к раствору 2-хлор-5-(3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-илсульфонил)анилина (0,64 г) и 4-диметиламинопиридина (0,49 г) в тетрагидрофуране (8 мл) и эту смесь перемешивали при 60°С в течение 2 часов. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и полученную смесь промывали последовательно 1 моль/л хлористо-водородной кислотой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток растворяли в метаноле (15 мл). К раствору добавляли метоксид натрия (28% метанольный раствор, 1,15 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 минут. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и полученную смесь промывали последовательно 1 моль/л хлористо-водородной кислотой, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 1/1) с получением указанного в заголовке соединения (0,65 г).

Соединения 2-21

Соединения примеров 2-21, описанные в таблицах 47-49, получали аналогично описанию примера 1 с использованием соответствующих исходных веществ. Однако в случае примера 6 использовали этанол и этоксид натрия вместо метанола и метоксида натрия соответственно.

Пример 22

5-Карбокси-3-[2-хлор-5-(3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-илсульфонил)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)дион

К раствору 5-метоксикарбонил-3-[2-хлор-5-(3,4-дигидрохинолин-1(2Н)-илсульфонил)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)диона (0,2 г) в смеси метанол (12 мл) - тетрагидрофуран (4 мл) добавляли моногидрат гидроксида лития (0,16 г) и эту смесь перемешивали при 60°С в течение ночи. К реакционной смеси добавляли 1 моль/л хлористо-водородную кислоту и осажденные кристаллы собирали фильтрованием. Кристаллы промывали водой и сушили при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (0,18 г).

Примеры 23-29

Соединения примеров 23-29, описанные в таблицах 50-51, получали аналогично описанию примера 1 и примера 22 с использованием соответствующих исходных веществ.

Пример 30

5-Карбамоил-3-[2-хлор-5-(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-илсульфонил)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)дион

К раствору 5-карбокси-3-[2-хлор-5-(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-илсульфонил)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)диона (14 мг) в тетрагидрофуране (1 мл) добавляли 1,1'-карбонилбис-1H-имидазол (9 мг) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляли 28% водный раствор аммиака (0,5 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и полученную смесь промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метиленхлорид/метанол = 10/1) с получением указанного в заголовке соединения (13 мг).

Пример 31

5-Метилкарбамоил-3-[2-хлор-5-(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-илсульфонил)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)дион

Указанное в заголовке соединение получали аналогично описанию в примере 30 с использованием соответствующего исходного материала.

Пример 32

5-(1-Гидрокси-1-метилэтил)-3-[2-хлор-5-(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-илсульфонил)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)дион

К раствору 5-метоксикарбонил-3-[2-хлор-5-(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-илсульфонил)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)диона (0,1 г) в тетрагидрофуране (10 мл) добавляли метилмагнийиодид (3 моль/л раствор в диэтиловом эфире, 0,19 мл) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 1/1) с получением указанного в заголовке соединения (85 мг).

Пример 33

5-Гидроксиметил-3-[2-хлор-5-(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-илсульфонил)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)дион

К раствору 5-метоксикарбонил-3-[2-хлор-5-(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-илсульфонил)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)диона (0,2 г) в тетрагидрофуране (4 мл) добавляли диизобутилалюминийгидрид (1,01 моль/л раствор в толуоле, 1,5 мл) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали в течение 1 часа. К реакционной смеси добавляли этилацетат и смесь перемешивали в течение 10 минут. К смеси добавляли 1 моль/л хлористо-водородную кислоту и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 1/1) с получением указанного в заголовке соединения (0,11 г).

Пример 34

5-Формил-3-[2-хлор-5-(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-илсульфонил)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)дион

К раствору 5-гидроксиметил-3-[2-хлор-5-(3,4-дигидрохинолин-1(2H)-илсульфонил)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)диона (77 мг) в N,N-диметилформамиде (2,1 мл) добавляли диоксид марганца(IV) (0,77 г) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и нерастворимый материал удаляли фильтрованием. Фильтрат промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 1/1) с получением указанного в заголовке соединения (32 мг).

Пример 35

5-Метоксикарбонил-3-{2-фтор-5-[1-(2-фтор-6-метоксифенил)этокси]фенил}тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)дион

К смеси гидрохлорида диметил-4-аминотиофен-2,3-дикарбоксилата (90 мг) и триэтиламина (0,15 мл) в тетрагидрофуране (3 мл) добавляли раствор трифосгена (74 мг) в тетрагидрофуране (3 мл) и эту смесь перемешивали при 60°C в течение 30 минут. Нерастворимый материал удаляли фильтрованием и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Остаток растворяли в тетрагидрофуране (3 мл). Раствор добавляли к раствору 2-фтор-5-[1-(2-фтор-6-метоксифенил)этокси]анилина (0,1 г) и 4-диметиламинопиридина (88 мг) в тетрагидрофуране (3 мл) и эту смесь перемешивали при 60°C в течение ночи. К реакционной смеси добавляли 1 моль/л хлористо-водородную кислоту и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток растворяли в метаноле (5 мл). К раствору добавляли метоксид натрия (28% метанольный раствор, 0,21 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 минут. К реакционной смеси добавляли 1 моль/л хлористо-водородную кислоту и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 1/2) с получением указанного в заголовке соединения (0,14 г).

Примеры 36-47

Соединения примеров 36-47, описанные в таблицах 52-53, получали аналогично описанию в примере 35 с использованием соответствующих исходных веществ.

Пример 48

5-Карбокси-3-{2-фтор-5-[1-(2-фтор-6-метоксифенил)этокси]фенил}тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)дион

К смеси 5-метоксикарбонил-3-{2-фтор-5-[1-(2-фтор-6-метоксифенил)этокси]фенил}тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)диона (0,12 г) и метанола (3 мл) добавляли моногидрат гидроксида лития (99 мг) и эту смесь перемешивали при 50°C в течение 1 часа. Реакционную смесь подкисляли добавлением 1 моль/л хлористо-водородной кислоты и осажденные кристаллы собирали фильтрованием. Кристаллы промывали водой и сушили при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (0,11 г).

Примеры 49-60

Соединения примеров 49-60, описанные в таблицах 53-55, получали аналогично описанию в примере 48 с использованием соответствующих исходных веществ.

Примеры 61-65

Соединения примеров 61-65, описанные в таблице 55, получали аналогично описанию в примере 35 с использованием соответствующих исходных веществ.

Примеры 66-70

Соединения примеров 66-70, описанные в таблицах 55-56, получали аналогично описанию в примере 48 или примере 93 с использованием соответствующих исходных веществ.

Пример 71

Соединение примера 71, описанное в таблице 56, получали аналогично описанию в примере 35 с использованием соответствующего исходного материала.

Пример 72

5-метоксикарбонил-3-[3-(1-фенилэтилсульфинил)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)дион

К раствору 5-метоксикарбонил-3-[3-(1-фенилэтилтио)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)диона (50 мг) в смеси ацетон (3 мл) - вода (0,6 мл) добавляли гидрокарбонат натрия (24 мг) и OXONE (зарегистрированный товарный знак) (84 мг) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь экстрагировали этилацетатом и экстракт промывали последовательно 1 моль/л хлористо-водородной кислотой, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток суспендировали в метаноле и собирали фильтрованием и сушили при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (45 мг).

Пример 73

5-метоксикарбонил-3-[3-(1-фенилэтилсульфонил)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)дион

К раствору 5-метоксикарбонил-3-[3-(1-фенилэтилтио)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)диона (50 мг) в смеси ацетон (3 мл) - вода (0,6 мл) добавляли гидрокарбонат натрия (77 мг) и OXONE (зарегистрированный товарный знак) (0,28 г) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь экстрагировали этилацетатом и экстракт промывали последовательно 1 моль/л хлористо-водородной кислотой, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Остаток суспендировали в метаноле и собирали фильтрованием и сушили при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (48 мг).

Примеры 74-76

Соединения примеров 74-76, описанные в таблицах 56-57, получали аналогично описанию в примере 35 с использованием соответствующих исходных веществ.

Пример 77

Соединение примера 77, описанное в таблице 57, получали аналогично описанию в примере 73 с использованием соответствующего исходного материала.

Пример 78

Соединение примера 78, описанное в таблице 57, получали аналогично описанию в примере 35 с использованием соответствующего исходного материала.

Примеры 79-82

Соединения примеров 79-82, описанные в таблице 57, получали аналогично описанию в примере 48 с использованием соответствующих исходных веществ.

Пример 83

Соединение примера 83, описанное в таблице 58, получали аналогично описанию в примере 73 и в примере 48 с использованием соответствующего исходного материала.

Примеры 84-87

Соединения примеров 84-87, описанные в таблице 58, получали аналогично описанию в примере 48 с использованием соответствующих исходных веществ.

Пример 88

Соединение примера 88, описанное в таблице 58, получали аналогично описанию в примере 35 с использованием соответствующего исходного материала.

Примеры 89-92

Соединения примеров 89-92, описанные в таблицах 58-59, получали аналогично описанию в примере 35 с использованием соответствующих исходных веществ.

Пример 93

5-Карбокси-3-[2-фтор-5-(N-метил-N-фенилкарбамоил)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)дион

Смесь 5-метоксикарбонил-3-[2-фтор-5-(N-метил-N-фенилкарбамоил)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)диона (0,18 г) и моногидрата гидроксида лития (0,17 г) в смеси тетрагидрофуран (6 мл) - метанол (3 мл) - вода (3 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. Реакционную смесь выливали в 1 моль/л хлористо-водородную кислоту и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: метиленхлорид/метанол = 8/1) с получением указанного в заголовке соединения (0,12 г).

Пример 94

Соединение примера 94, описанное в таблице 59, получали аналогично описанию в примере 35 и в примере 93 с использованием соответствующего исходного материала.

Примеры 95-97

Соединения примеров 95-97, описанные в таблице 59, получали аналогично описанию в примере 93 с использованием соответствующих исходных веществ.

Примеры 98-100

Соединения примеров 98-100, описанные в таблицах 59-60, получали аналогично описанию в примере 35 с использованием соответствующих исходных веществ.

Примеры 101-103

Соединения примеров 101-103, описанные в таблице 60, получали аналогично описанию в примере 48 с использованием соответствующих исходных веществ.

Примеры 104-108

Соединения примеров 104-108, описанные в таблице 61, получали аналогично описанию в примере 1 с использованием соответствующих исходных веществ.

Примеры 109-201

Соединения примеров 109-201, описанные в таблицах 61-74, получали аналогично описанию в примере 1 и примере 48 или примере 93 с использованием соответствующих исходных веществ.

Пример 202

5-Карбокси-3-[2-фтор-5-(1-метил-1-фенилэтилсульфонил)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)дион

5-Метоксикарбонил-3-[2-фтор-5-(1-метил-1-фенилэтилтио)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)дион получали по способу, сходному со способом, описанным в примере 35, с использованием 2-фтор-5-(1-метил-1-фенилэтилтио)анилина вместо 2-фтор-5-[1-(2-фтор-6-метоксифенил)этокси]анилина. Это соединение (0,1 г) растворяли в метиленхлориде (2 мл). К раствору добавляли 3-хлорпербензойную кислоту (92 мг) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь выливали в воду. К смеси добавляли 1 моль/л водный раствор тиосульфата натрия и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 1/1-1/2) с получением 5-метоксикарбонил-3-[2-фтор-5-(1-метил-1-фенилэтилсульфонил)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)диона (0,1 г). Указанное в заголовке соединение получали аналогично описанию в примере 93 с использованием полученного 5-метоксикарбонил-3-[2-фтор-5-(1-метил-1-фенилэтилсульфонил)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)диона вместо 5-метоксикарбонил-3-[2-фтор-5-(N-метил-N-фенилкарбамоил)фенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)диона.

Примеры 203-232

Соединения примеров 203-232, описанные в таблицах 75-79, получали аналогично описанию в примере 202 с использованием соответствующих исходных веществ.

Пример 233

5-Карбокси-3-[2-фтор-5-(2,3-дифтор-6-метоксибензилокси)-4-метоксифенил]тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)дион

К суспензии гидрохлорида диметил-4-аминотиофен-2,3-дикарбоксилата (0,13 г) и триэтиламина (0,21 мл) в тетрагидрофуране (5 мл) добавляли трифосген (99 мг) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при 60°С в течение 30 минут. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и нерастворимый материал удаляли фильтрованием. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении и остаток растворяли в тетрагидрофуране (4 мл). Этот раствор добавляли к раствору 2-фтор-5-(2,3-дифтор-6-метоксибензилокси)-4-метоксианилина (0,16 г) и 4-диметиламинопиридина (0,12 г) в тетрагидрофуране (4 мл) и эту смесь перемешивали при 60°С в течение 3 дней. Реакционную смесь пропускали через IST ISOLUTE SCX и элюировали этилацетатом. Элюат концентрировали при пониженном давлении и остаток растворяли в метаноле (5 мл). К раствору добавляли метоксид натрия (28% метанольный раствор, 0,29 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляли 1 моль/л хлористо-водородную кислоту и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель удаляли при пониженном давлении. Смесь этого остатка и моногидрата гидроксида лития (0,21 г) в смеси тетрагидрофуран (4 мл) - метанол (2 мл) - вода (2 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. Реакционную смесь выливали в 1 моль/л хлористо-водородную кислоту и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 1/2 - этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (0,13 г).

Примеры 234-391

Соединения примеров 234-391, описанные в таблицах 79-102, получали аналогично описанию в примере 233 с использованием соответствующих исходных веществ.

Пример 392

Соединение примера 392, описанное в таблице 102, получали аналогично описанию в примере 35 и примера 33 с использованием соответствующего исходного материала.

Примеры 393-395

Соединения примеров 393-395, описанные в таблице 102, получали аналогично описанию в примере 30 с использованием соответствующих исходных веществ.

Пример 396

5-Карбокси-3-{2-фтор-5-[2,3-дифтор-6-(2-гидроксиэтокси)бензилокси]фенил}тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)дион

К суспензии гидрохлорида диметил-4-аминотиофен-2,3-дикарбоксилата (0,11 г) и триэтиламина (0,19 мл) в тетрагидрофуране (5 мл) добавляли трифосген (84 мг) при охлаждении на льду и эту смесь перемешивали при 60°С в течение 30 минут. Реакционную смесь разбавляли этилацетатом и нерастворимый материал удаляли фильтрованием. Фильтрат концентрировали при пониженном давлении и остаток растворяли в тетрагидрофуране (4 мл). Этот раствор добавляли к раствору 2-фтор-5-{2,3-дифтор-6-[2-(трет-бутилдиметилсилилокси)этокси]бензилокси}анилина (0,17 г) и 4-диметиламинопиридина (99 мг) в тетрагидрофуране (4 мл) и эту смесь перемешивали при 60°С в течение ночи. Реакционную смесь пропускали через IST ISOLUTE SCX и элюировали этилацетатом. Элюат концентрировали при пониженном давлении и остаток растворяли в метаноле (4 мл). К раствору добавляли метоксид натрия (28% метанольный раствор, 0,23 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляли 1 моль/л хлористо-водородную кислоту и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток растворяли в тетрагидрофуране (4 мл). К раствору добавляли тетра(н-бутил)аммонийфторид (1 моль/л раствор в тетрагидрофуране, 1,2 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Реакционную смесь выливали в 1 моль/л хлористо-водородную кислоту и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали последовательно 1 моль/л хлористо-водородной кислотой, водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении. Смесь этого остатка и моногидрата гидроксида лития (0,17 г) в смеси тетрагидрофуран (5 мл) - метанол (2,5 мл) - вода (2,5 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 30 минут. К реакционной смеси добавляли 1 моль/л хлористо-водородную кислоту и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали последовательно водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (0,13 г).

Примеры 397-410

Соединения примеров 397-410, описанные в таблицах 102-104, получали аналогично описанию в примере 396 с использованием соответствующих исходных веществ.

Примеры 411-416

Соединения примеров 411-416, описанные в таблицах 104-105, получали аналогично описанию в примере 233 с использованием соответствующих исходных веществ.

Пример 417

5-Этоксикарбонил-3-{2-фтор-5-[2,3-дифтор-6-(2-гидроксиэтокси)бензилокси]фенил}тиено[3,4-d]пиримидин-2,4 (1Н,3Н)дион

К суспензии 5-карбокси-3-{2-фтор-5-[2,3-дифтор-6-(2-гидроксиэтокси)бензилокси]фенил}тиено[3,4-d]пиримидин-2,4 (1Н,3Н)диона (0,65 г) в смеси этанол (10 мл) - тетрагидрофуран (5 мл) добавляли моногидрат п-толуолсульфоновой кислоты (24 мг) и эту смесь перемешивали при 90°С (наружная температура) в течение ночи. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 1/2 - 1/4) с получением указанного в заголовке соединения (0,39 г).

Пример 418

5-Этоксикарбонил-3-(5-{6-[2-(этоксикарбонилокси)этокси]-2,3-дифторбензилокси}-2-фторфенил)тиено[3,4-d]пиримидин-2,4(1H,3H)дион

К суспензии 5-этоксикарбонил-3-{2-фтор-5-[2,3-дифтор-6-(2-гидроксиэтокси)бензилокси]фенил}тиено[3,4-d]пиримидин-2,4 (1Н,3Н)диона (80 мг) в этилацетате (2 мл) добавляли пиридин (0,036 мл) и этилхлорформиат (0,021 мл) и эту смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь выливали в 1 моль/л хлористо-водородную кислоту и полученную смесь экстрагировали этилацетатом. Экстракт промывали водой и солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель удаляли при пониженном давлении и остаток очищали колоночной хроматографией на силикагеле (элюент: н-гексан/этилацетат = 1/2) с получением указанного в заголовке соединения (38 мг).

Пример 419

Соединение примера 419, описанное в таблице 106, получали аналогично описанию в примере 418 с использованием соответствующего исходного материала.

Примеры 420-426

Соединения примеров 420-426, описанные в таблицах 106-107, получали аналогично описанию в примере 233 с использованием соответствующих исходных веществ.

Пример 427

Соединение примера 427, описанное в таблице 107, получали аналогично описанию в примере 396 с использованием соответствующего исходного материала.

Пример 428

Соединение примера 428, описанное в таблице 107, получали аналогично описанию в примере 233 с использованием соответствующего исходного материала.

Таблицы 1-46 и таблицы 47-107 показывают химическую структуру и ¹Н-ЯМР-данные вышеописанных соединений ссылочных примеров 1-346 и примеров 1-428, соответственно.

Аббревиатуры в этих таблицах: “Ref No.”, “Ex No.”, “Strc” и “Solv” обозначают Номер ссылочного примера, Номер примера, химическую структуру и растворитель для измерения ¹Н-ЯМР соответственно.

Таблица 1 Ссыл.пр. № Структура ¹Н-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 1 1,6-1,75 (2H, м), 2,49 (2H, т, J=6,5 Гц), 3,75-3,85 (2H, м), 4,2 (2H, ушир.с), 6,8-6,9 (1H, м), 6,96 (1H, д, J=1,8 Гц), 7,0-7,3 (4H, м), 7,7-7,8 (1H, м) 2 1,5-1,65 (2H, м), 1,7-1,9 (2H, м), 2,4-2,5 (2H, м), 3,55-3,85 (2H, м), 4,22 (2H, ушир.с), 7,0-7,05 (1H, м), 7,09 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,1-7,3 (4H, м), 7,31 (1H, д, J=8,4 Гц) 3 3,18 (3H, с), 4,22 (2H, ушир.с), 6,8-6,85 (1H, м), 6,9 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,1-7,15 (2H, м), 7,2-7,35 (4H, м) 4 0,9-1,1 (1H, м), 1,2-1,4 (4H, м), 1,45-1,65 (3H, м), 1,7-1,8 (2H, м), 2,74 (3H, с), 3,65-3,8 (1H, м), 4,28 (2H, ушир.с), 7,05-7,1 (1H, м), 7,2 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,34 (1H, д, J=8,5 Гц) 5 3,28 (3H, с), 4,22 (2H, ушир.с), 6,8-6,85 (1H, м), 6,97 (1H, д, J=2,4 Гц), 7,1-7,15 (1H, м), 7,25-7,3 (1H, м), 7,6-7,75 (2H, м), 8,25-8,35 (1H, м) 6 3,21 (3H, с), 4,26 (2H, ушир.с), 7,05-7,1 (1H, м), 7,14 (1H, д, J=1,9 Гц), 7,2-7,3 (3H, м), 7,36 (1H, д, J=8,0 Гц), 7,4-7,45 (1H, м) 7 0,94 (6H, д, J=6,6 Гц), 1,8-1,9 (1H, м), 2,7 (3H, с), 2,74 (2H, д, J=7,5 Гц), 4,32 (2H, ушир.с), 7,0-7,1 (1H, м), 7,16 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,37 (1H, д,J=8,2 Гц) 8 1,6-1,75 (2H, м), 2,48 (2H, т, J=6,5 Гц), 3,7-3,85 (4H, м), 6,75-6,8 (1H, м), 6,85-7,25 (6H, м), 7,7-7,8 (1H, м) 9 3,16 (3H, с), 4,26 (2H, ушир.с), 6,8-6,85 (1H, м), 6,92 (1H, д, J=2,4 Гц), 7,0-7,30 (4H, м), 7,32 (1H,д,J=8,2 Гц) 10 2,32 (3H, с), 3,16 (3H, с), 4,22 (2H, ушир.с), 6,8-6,9 (2H, м), 6,92 (1H, д, J=2,4 Гц), 6,95-7,25 (3H, м), 7,31 (1H, д, J=8,4 Гц)

Таблица 2 Ссыл. пр. № Структура ¹H-ЯМР (CDCl₃) δ м.д.: 11 4,26 (2H, ушир.с), 6,7-6,9 (1H, м), 7,0-7,3 (8H, м) 12 1,95-2,05 (2H, м), 2,81 (2H, т, J=6,3 Гц), 3,25-3,4 (2H, м), 4,0 (2H, ушир.с), 4,34 (2H, с), 6,4-6,5 (1H, м), 6,55-6,7 (3H, м), 6,9-7,0 (2H, м), 7,1-7,2 (1H, м) 13 4,02 (2H, ушир.с), 5,0 (2H, с), 6,3-6,45 (2H, м), 7,12 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,25-7,45 (5H, м) 14 2,36 (3H, с), 4,03 (2H, ушир.с), 4,97 (2H, с), 6,3-6,45 (2H, м), 7,13 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,15-7,3 (3H, м), 7,35-7,4 (1H, м) 15 2,37 (3H, с), 4,02 (2H, ушир.с), 4,96 (2H, с), 6,3-6,45 (2H, м), 7,1-7,3 (5H, м) 16 4,04 (2H, ушир.с), 5,06 (2H, с), 6,3-6,4 (2H, м), 7,13 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,52 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,64(2H, д, J=8,1 Гц) 17 1,6 (3H, д, J=6,2 Гц), 3,93 (2H, ушир.с), 5,15-5,25 (1H, м), 6,15-6,3 (2H, м), 7,01 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,2-7,35 (5H, м) 18 2,75-2,95 (4H, м), 6,5-6,65 (3H, м), 7,05-7,35 (6H, м)

Таблица 3 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 19 (CDCl₃) 1,25-1,4 (6H, м), 4,2-4,35 (4H, м), 5,95 (2H, с), 6,6 (1H, с) 20 (CDCl₃) 1,56 (3H, д, J=6,9 Гц), 3,32 (1H, д, J=10,7 Гц), 3,89 (3H, с), 5,2-5,3 (1H, м), 6,65-6,75 (2H, м), 7,1-7,2 (1H, м) 21 (CDCl₃) 1,69 (3H, д, J=6,6 Гц), 3,6 (2H, ушир.с), 3,88 (3H, с), 5,73 (1H, кв, J=6,6 Гц), 6,15-6,25 (1H, м), 6,36 (1H, дд, J=7,5 Гц, 2,7 Гц), 6,55-6,7 (2H, м), 6,76 (1H, дд, J=10,7 Гц, 9,0 Гц), 7,1-7,2 (1H, м) 22 (CDCl₃) 1,59 (3H, д, J=6,5 Гц), 3,62 (2H, ушир.с), 5,18 (1H, кв, J=6,5 Гц), 6,1-6,2 (1H, м), 6,3 (1H, дд, J=7,6 Гц, 2,4 Гц), 6,7-6,8 (1H, м), 7,2-7,4 (5H, м) 23 (CDCl₃) 3,69 (2H, ушир.с), 3,86 (3H, с), 4,95-5,05 (2H, м), 6,3-6,4 (1H, м), 6,44 (1H, дд, J=7,6 Гц, 3,1 Гц), 6,65-6,8 (2H, м), 6,88 (1H, дд, J=10,7 Гц, 8,9 Гц), 7,25-7,35 (1H, м) 24 (CDCl₃) 1,73 (3H, д, J=6,6 Гц), 3,64 (2H, ушир.с), 5,62 (1H, кв, J=6,6 Гц), 6,15-6,25 (1H, м), 6,36 (1H, дд, J=7,6 Гц, 2,7 Гц), 6,7-6,9 (3H, м), 7,15-7,25 (1H, м) 25 (CDCl₃) 1,74 (3H, д, J=6,7 Гц), 3,63 (2H, ушир.с), 5,93 (1H, кв, J=6,7 Гц), 6,1-6,2 (1H, м), 6,33 (1H, дд, J=7,6 Гц, 2,6 Гц), 6,76 (1H, дд, J=10,5 Гц, 9,1 Гц), 7,05-7,15 (1H, м), 7,2-7,3 (2H, м) 26 (CDCl₃) 1,6 (3H, д, J=6,5 Гц), 3,64 (2H, ушир.с), 5,52 (1H, кв, J=6,5 Гц), 6,1-6,2 (1H, м), 6,3 (1H, дд, J=7,6 Гц, 2,9 Гц), 6,78 (1H, дд, J=10,7 Гц, 9,1 Гц), 7,0-7,15 (2H, м), 7,15-7,3 (1H, м), 7,35-7,45 (1H, м)

Таблица 4 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 27 (CDCl₃) 1,53 (3H, д, J=6,3 Гц), 3,6 (2H, ушир.с), 3,88 (3H, с), 5,57 (1H, кв, J=6,3 Гц), 6,05-6,15 (1H, м), 6,29 (1H, дд, J=7,5 Гц, 3,0 Гц), 6,7-6,95 (3H, м), 7,15-7,25 (1H, м), 7,3-7,4 (1H, м) 28 (CDCl₃) 1,58 (3H, д, J=6,4 Гц), 3,63 (2H, ушир.с), 5,57 (1H, кв, J=6,4 Гц), 6,05-6,15 (1H, м), 6,25 (1H, дд, J=7,5 Гц, 2,7 Гц), 6,76 (1H, дд, J=10,5 Гц, 9,1 Гц), 7,15-7,25 (2H, м), 7,34 (1H, дд, J=7,7 Гц, 1,5 Гц), 7,46 (1H, дд, J=7,5 Гц, 1,6 Гц) 29 (CDCl₃) 1,57 (3H, д, J=6,5 Гц), 3,64 (2H, ушир.с), 5,14 (1H, кв, J=6,5 Гц), 6,05-6,15 (1H, м), 6,29 (1H, дд, J=7,3 Гц, 3,1 Гц), 6,78 (1H, дд, J=10,8 Гц, 8,8 Гц), 7,15-7,35 (4H, м) 30 (CDCl₃) 1,21 (6H, д, J=6,8 Гц), 1,55 (9H, с), 3,5-3,6 (1H, м), 6,74 (1H, ушир.с), 7,1-7,2 (1H, м), 7,6-7,7(1Н, м), 8,65-8,8 (1H, м) 31 (CDCl₃) 1,57 (6H, с), 3,38 (3H, с), 3,6-3,7 (2H, м), 6,63 (1H, дд, J=9,3 Гц, 4,7 Гц), 6,65-6,75 (1H, м), 6,8-6,95 (2H, м), 7,15-7,25 (2H, м) 32 (CDCl₃) 1,58 (6H, с), 3,5-3,8 (2H, м), 6,7-6,8 (2H, м), 7,06 (1H, дд, J=8,7 Гц, 1,8 Гц), 7,2-7,4 (5H, м) 33 (CDCl₃) 1,58 (6H, с), 3,41 (3H, с), 3,5-3,7 (2H, м), 6,65-6,75 (2H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,15-7,3 (2H, м), 7,46 (1H, дд,J=7,5 Гц, 1,4 Гц) 34 (CDCl₃) 1,63 (6H, с), 3,6-3,75 (2H, м), 6,65-6,75 (1H, м), 6,8-6,85 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,2-7,3 (3H, м), 7,45-7,55 (1H, м)

Таблица 5 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 35 (CDCl₃) 1,57 (6H, с), 3,6-3,75 (2H, м), 6,7-7,35 (7H, м) 36 (ДМСО-d₆) 1,52 (3H, д, J=7,0 Гц), 4,47 (1H, кв, J=7,0 Гц), 5,11 (2H, с), 6,35-6,5 (2H, м), 6,55-6,6 (1H, м), 6,91 (1H, т, J=7,7 Гц), 7,15-7,4 (5H, м) 37 (ДМСО-d₆) 4,33 (2H, с), 5,19 (2H, с), 6,4-6,55 (2H, м), 6,6-6,65 (1H, м), 6,95-7,0 (1H, м), 7,3-7,4 (1H, м), 7,45-7,5 (2H, м) 38 (ДМСО-d₆) 1,61 (6H, с), 5,07 (2H, с), 6,27 (1H, дд, J=7,5 Гц, 0,7 Гц), 6,45-6,6 (2H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 7,15-7,35 (3H, м), 7,4-7,5 (2H, м) 39 (CDCl₃) 3,47 (3H, с), 3,64 (2H, ушир.с), 6,45-6,55 (1H, м), 6,7 (1H, дд, J=10,7 Гц, 8,6 Гц), 6,87 (1H, дд, J=8,6 Гц, 2,3 Гц), 7,0-7,05 (2H, м), 7,1-7,2 (1H, м), 7,2-7,3 (2H, м) 40 (CDCl₃) 3,47 (3H, с), 3,98 (2H, ушир.с), 6,4-6,5 (1H, м), 6,85 (1H, д, J=1,8 Гц), 6,96 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,0-7,1 (2H, м), 7,1-7,2 (1H, м), 7,2-7,3 (2H, м) 41 (CDCl₃) 4,0 (2H, ушир.с), 5,3 (1H, кв, J=6,3 Гц), 6,15-6,25 (1H, м), 6,34 (1H, д, J=2,8 Гц), 7,05 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,35-7,55 (5H, м) 42 (CDCl₃) 3,92 (3H, с), 3,99 (2H, ушир.с), 5,95 (1H, кв, J=6,2 Гц), 6,15-6,25 (1H, м), 6,33 (1H, д, J=2,7 Гц), 6,9-7,1 (3H, м), 7,3-7,4 (1H, м), 7,51 (1H, д, J=7,7 Гц)

Таблица 6 Ссыл. Пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 43 (CDCl₃) 4,18 (3H,c), 7,0 (1H,д, J=11,8 Гц), 8,83 (1H, д, J=7,8 Гц) 44 (CDCl₃) 3,88 (3H, c), 4,25 (2H, c), 7,0-7,1 (1H, м), 7,1-7,15 (1H, м), 7,23 (1H, д, J=1,8 Гц), 7,25-7,3 (1H, м), 7,4-7,5 (1H, м), 7,65-7,7 (1H, м), 7,9-7,95 (1H, м), 10,61 (1H, c) 45 (CDCl₃) 1,07 (3H, т, J=7,1 Гц), 3,6 (2H, кв, J=7,1 Гц), 4,23 (2H, c), 6,89 (1H, дд, J=8,3 Гц, 1,8 Гц), 6,96 (1H, д, J=1,8 Гц), 7,05-7,1 (2H, м), 7,25-7,4 (4H, м) 46 (CDCl₃) 3,14 (3H, c), 4,29 (2H, c), 6,83 (1H, дд, J=8,5 Гц, 1,9 Гц), 6,92 (1H, д, J=1,9 Гц), 7,01 (1H, дд, J=8,2 Гц, 2,5 Гц), 7,34 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,38 (1H, д, J=8,5 Гц) 47 (CDCl₃) 3,15-3,25 (3H, м), 4,29 (2H, c), 6,75-6,9 (2H, м), 6,95 (1H, дд, J=8,1 Гц, 2,3 Гц), 7,06 (1H, д, J=2,3 Гц), 7,25-7,4 (2H, м) 48 (CDCl₃) 3,23 (3H, c), 4,28 (2H, c), 6,84 (1H, дд, J=8,0 Гц, 2,3 Гц), 6,92 (1H, д, J=2,3 Гц), 7,15-7,2 (2H, м), 7,31 (1H, д, J=8,6 Гц), 8,5-8,55 (2H, м) 49 (CDCl₃) 3,15 (3H, c), 4,25 (2H, c), 6,82 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,1 Гц), 6,9 (1H, д, J=2,1 Гц), 7,05-7,1 (2H, м), 7,25-7,35 (3H, м) 50 (CDCl₃) 3,28 (3H, c), 3,84 (3H, c), 4,25 (2H, ушир.с), 6,9-7,05 (3H, м), 7,3-7,5 (3H, м), 7,8-7,9 (1H, м)

Таблица 7 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 51 (CDCl₃) 3,15 (3H, c), 3,8 (3H, c), 4,23 (2H, c), 6,8-6,9 (3H, м), 6,92 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,0-7,05 (2H, м), 7,31 (1H, д, J=8,2 Гц) 52 (CDCl₃) 3,75 (3H, c), 4,27 (2H, c), 6,55-6,7 (3H, м), 6,74 (1H, c), 7,0-7,1 (1H, м), 7,1-7,2 (2H, м), 7,28(1Н, д, J=7,9 Гц) 53 (CDCl₃) 3,67 (3H, c), 4,22 (2H, c), 6,75-6,8 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 6,98 (1H, c), 7,0-7,1 (2H, м), 7,14(1Н, д, J=2,4 Гц), 7,24 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,5 (1H, дд, J=7,7 Гц, 1,6 Гц) 54 (CDCl₃) 3,77 (3H, c), 4,23 (2H, c), 6,31 (1H, c), 6,75-6,85 (2H, м), 6,9-7,0 (3H, м), 7,07 (1H, д, J=2,4 Гц), 7,27 (1H, д, J=8,0 Гц) 55 (CDCl₃) 3,2 (3H, c), 3,48 (3H, c), 4,21 (2H, ушир.с), 6,75-6,85 (1H, м), 6,9-6,95 (1H, м), 6,99 (1H, дд, J=8,3 Гц, 2,0 Гц), 7,04 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,25-7,35 (3H, м) 56 (CDCl₃) 3,16 (3H, c), 3,77 (3H, c), 4,24 (2H, c), 6,6-6,7 (1H, м), 6,7-6,8 (1H, м), 6,8-6,9 (2H, м), 6,94 (1H, д, J=2,4 Гц), 7,15-7,25 (1H, м), 7,3 (1H, д, J=8,1 Гц) 57 (CDCl₃) 3,2-3,25 (3H, м), 4,26 (2H, ушир.с), 6,9-7,0 (1H, м), 7,0-7,1 (2H, м), 7,1-7,15 (1H, м), 7,25-7,35 (3H, м) 58 (CDCl₃) 3,17 (3H, c), 4,25 (2H, ушир.с), 6,83 (1H, дд, J=8,3 Гц, 2,1 Гц), 6,85-7,05 (4H, м), 7,2-7,35 (2H, м)

Таблица 8 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 59 (CDCl₃) 3,15 (3H, c), 4,27 (2H, ушир.с), 6,82 (1H, дд, J=8,2 Гц, 2,2 Гц), 6,91 (1H, д, J=2,2 Гц), 6,95-7,05 (2H, м), 7,05-7,15 (2H, м), 7,31 (1H, д, J=8,2 Гц) 60 (CDCl₃) 3,15 (3H, c), 4,25 (2H, c), 6,82 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,1 Гц), 6,9 (1H, д, J=2,1 Гц), 7,05-7,1 (2H, м), 7,25-7,35 (3H, м) 61 (CDCl₃) 3,18 (3H, c), 4,25 (2H, c), 7,03 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,0 Гц), 7,1 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,2-7,4 (5H, м) 62 (CDCl₃) 3,17 (3H, c), 4,24 (2H, c), 6,82 (1H, дд, J=8,4 Гц, 1,9 Гц), 6,89 (1H, д, J=1,9 Гц), 7,1-7,2 (4H, м), 7,3-7,35 (1H, м) 63 (CDCl₃) 3,19 (3H, c), 4,29 (2H, c), 7,0-7,1 (1H, м), 7,1-7,2 (2H, м), 7,2-7,25 (1H, м), 7,36 (1H, д, J=8,0 Гц), 7,43 (1H, д, J=2,2 Гц) 64 (ДМСО-d₆) 3,12 (3H, c), 5,59 (2H, c), 6,5-6,6 (1H, м), 6,7-6,8 (2H, м), 7,05-7,2 (3H, м), 7,2-7,4 (3H, м) 65 (CDCl₃) 3,2-3,25 (3H, м), 3,91 (2H, ушир.с), 6,95-7,15 (5H, м), 7,2-7,35 (2H, м) 66 (CDCl₃) 3,2 (3H, c), 3,5 (3H, c), 3,86 (2H, c), 6,8-6,85 (1H, м), 6,9-6,95 (1H, м), 7,0-7,1 (3H, м), 7,25-7,35 (2H, м)

Таблица 9 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 67 (CDCl₃) 3,33 (3H, с), 3,46 (2H, ушир.с), 3,58 (3H, с), 3,81 (3H, с), 6,73 (1H, д, J=12,6 Гц), 6,8-6,95 (2H, м), 7,15-7,3 (3H, м) 68 (CDCl₃) 3,35 (3H, с), 3,51 (2H, ушир.с), 3,7 (3H, с), 6,67 (1H, д, J=12,2 Гц), 7,15-7,3 (6H, м) 69 (CDCl₃) 3,18 (3H, с), 3,88 (2H, с), 6,85-6,95 (2H, м), 7,0-7,05 (1H, м), 7,1-7,15 (2H, м), 7,2-7,35 (3H, м) 70 (ДМСО-d₆) 2,27 (3H, с), 3,75 (3H, с), 3,8 (3H, с) 71 (CDCl₃) 1,21 (3H, т, J=7,1 Гц), 3,01 (2H, кв, J=7,1 Гц), 7,0-7,1 (1H, м), 7,42 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,55-7,6 (1H, м), 8,75-8,85 (1H, м) 72 (CDCl₃) 1,21 (6H, д, J=6,8 Гц), 3,5-3,6 (1H, м), 7,05 (1H, ушир.с), 7,43 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,55-7,6 (1H, м), 8,78 (1H, ушир.с) 73 (CDCl₃) 4,17 (2H, ушир.с), 4,22 (2H, с), 7,2-7,35 (7H, м), 7,35-7,4 (1H, м)

Таблица 10 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 74 (CDCl₃) 1,5 (6H, д, J=7,1 Гц), 4,0-4,2 (3H, м), 7,15-7,4 (8H, м) 75 (CDCl₃) 1,57 (6H, с), 3,98 (2H, ушир.с), 6,65 (1H, дд, J=8,4 Гц, 2,1 Гц), 6,99 (1H, д, J=2,1 Гц), 7,03 (1H, д, J=8,4 Гц), 7,2-7,4 (5H, м) 76 (CDCl₃) 1,58 (6H, с), 3,42 (3H, с), 3,94 (2H, ушир.с), 6,65-6,75 (1H, м), 6,8 (1H, дд, J=8,6 Гц, 2,0 Гц), 6,98 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,0-7,1 (1H, м), 7,15 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,2-7,3 (1H, м), 7,4-7,5 (1H, м) 77 (CDCl₃) 1,63 (6H, с), 4,0 (2H, ушир.с), 6,76 (1H, дд, J=8,5 Гц, 1,9 Гц), 6,85-6,95 (1H, м), 7,01 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,15-7,3 (3H, м), 7,45-7,55 (1H, м) 78 (CDCl₃) 1,53 (9H, с), 6,7 (1H, ушир.с), 6,93 (1H, дд, J=11,0 Гц, 8,5 Гц), 7,05-7,1 (1H, м), 8,33 (1Н, ушир.с) 79 (CDCl₃) 1,51 (6H, с), 3,5-3,9 (5H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,6-6,75 (2H, м), 6,75-6,9 (2H, м), 6,9-7,0 (1H, м), 7,2-7,3 (1H, м) 80 (CDCl₃) 1,54 (6H, с), 3,72 (2H, ушир.с), 6,6-6,75 (2H, м), 6,9-7,0 (1H, м), 7,2-7,3 (2H, м), 7,35-7,45 (1H, м), 7,5-7,55 (2H, м) 81 (CDCl₃) 1,57 (6H, с), 3,61 (3H, с), 6,55-6,65 (2H, м), 6,65-6,75 (1H, м), 6,8-6,9 (2H, м), 7,15-7,25 (1H, м)

Таблица 11 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 82 (CDCl₃) 4,07 (2H, с), 4,96 (2H, с), 6,74 (1H, дд, J=8,0 Гц, 1,9 Гц), 6,85 (1H, д, J=1,9 Гц), 6,9-7,0 (3H, м), 7,2-7,35 (3H, м) 83 (CDCl₃) 2,75-2,9 (4H, м), 3,95 (2H, ушир.с), 6,5-6,6 (2H, м), 7,1-7,35 (6H, м) 84 (CDCl₃) 1,53 (9H, с), 2,99 (1H, с), 6,68 (1H, ушир.с), 6,95-7,05 (1H, м), 705-7,15 (1H, м), 8,25-8,35 (1H, м) 85 (CDCl₃) 3,88 (3H, с), 6,55-6,65 (1H, м), 7,05-7,15 (1H, м) 86 (CDCl₃) 2,75-2,9 (4H, м), 3,64 (2H, ушир.с), 6,45-6,55 (1H, м), 6,55-6,65 (1H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 7,1-7,3 (5H, м) 87 (CDCl₃) 2,7-2,8 (2H, м), 2,8-2,9 (2H, м), 3,63 (2H, ушир.с), 3,83 (3H, с), 6,45-6,55 (1H, м), 6,6-6,65 (1H, м), 6,8-6,9 (3H, м), 7,05-7,1 (1H, м), 7,15-7,25 (1H, м) 88 (CDCl₃) 2,75-2,85 (2H, м), 2,85-2,95 (2H, м), 3,64 (2H, ушир.с), 6,45-6,55 (1H, м), 6,55-6,65 (1H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 6,95-7,25 (4H, м) 89 (CDCl₃) 2,7-2,9 (4H, м), 3,65 (2H, ушир.с), 3,79 (3H, с), 6,45-6,55 (1H, м), 6,55-6,65 (1H, м), 6,65-6,8 (3H, м), 6,8-6,95 (1H, м), 7,15-7,25 (1H, м)

Таблица 12 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H ЯМР δ м.д.: 90 (CDCl₃) 2,7-2,85 (4H, м), 3,55-3,75 (2H, ушир.), 3,79 (3H, с), 6,45-6,55 (1H, м), 6,55-6,65 (1H, м), 6,75-6,95 (3H, м), 7,0-7,15 (2H, м) 91 (CDCl₃) 2,75-2,9 (4H, м), 3,65 (2H, ушир.с), 6,4-6,5 (1H, м), 6,55-6,65 (1H, м), 6,8-6,95 (4H, м), 7,15-7,3 (1H, м) 92 (CDCl₃) 2,7-2,9 (4H, м), 3,65 (2H, ушир.с), 6,4-6,5 (1H, м), 6,5-6,6 (1H, м), 6,8-7,0 (3H, м), 7,05-7,15 (2H, м) 93 (CDCl₃) 2,3 (3H, с), 2,7-2,8 (2H, м), 2,8-2,9 (2H, м), 6,45-6,55 (1H, м), 6,55-6,65 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,05-7,2 (4H, м) 94 (CDCl₃) 2,33 (3H, с), 2,7-2,9 (4H, м), 6,45-6,55 (1H, м), 6,55-6,65 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 6,95-7,05 (3H, м), 7,1-7,25 (1H, м) 95 (CDCl₃) 2,32 (3H, с), 2,7-2,9 (4H, м), 6,45-6,55 (1H, м), 6,55-6,65 (1H, м), 6,8-6,95 (1H, м), 7,0-7,15 (4H, м) 96 (CDCl₃) 2,6-2,7 (2H, м), 2,85-2,95 (2H, м), 3,5-3,75 (2H, ушир.), 3,79 (3H, с), 6,5-6,6 (3H, м), 6,6-6,7 (1H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 7,13 (1H, т, J=8,5 Гц) 97 (CDCl₃) 2,7-2,8 (2H, м), 2,8-2,9 (2H, м), 3,5-3,75 (2H, ушир.), 3,79 (3H, с), 6,45-6,55 (1H, м), 6,55-6,65 (1H, м), 6,7-6,9 (4H, м)

Таблица 13 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H ЯМР δ м.д.: 98 (CDCl₃) 2,7-2,8 (2H, м), 2,8-2,9 (2H, м), 3,5-3,9 (5H, м), 6,45-6,55 (1H, м), 6,55-6,65 (2H, м), 6,65-6,75 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м) 99 (CDCl₃) 2,65-2,75 (2H, м), 2,85-2,95 (2H, м), 3,35-3,9 (5H, м), 6,45-6,55 (2H, м), 6,6-6,65 (1H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 6,9-7,0 (1H, м) 100 (CDCl₃) 2,75-2,9 (4H, м), 3,05-3,65 (2H, ушир.), 3,72 (3H, с), 6,5-6,65 (2H, м), 7,15-7,3 (5H, м) 101 (CDCl₃) 1,25 (6H, с), 2,86 (2H, с), 3,45-3,85 (5H, м), 6,6-6,7 (1H, м), 6,7-6,9 (5H, м), 7,1-7,2 (1H, м) 102 (ДМСО-d₆) 5,8-6,8 (1H, ушир.), 7,64 (2H, ушир.с), 8,06 (1Н, ушир.с) 103 (ДМСО-d₆) 4,15 (2H, с), 5,37 (2H, с), 6,5 (1H, дд, J=8,2 Гц, 2,2 Гц), 6,77 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,08 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,2-7,4 (5H, м) 104 (CDCl₃) 3,34 (1H, с), 3,71 (2H, ушир.с), 6,55-6,65 (1H, м), 6,7-6,75 (1H, м), 6,84 (1H, дд, J=10,8 Гц, 8,3 Гц) 105 (CDCl₃) 2,3 (1H, т, J=6,8 Гц), 3,89 (3H, с), 4,7-4,8 (2H, м), 6,65-6,75 (2H, м), 7,15-7,3 (1H, м)

Таблица 14 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 106 (CDCl₃) 2,23 (1H, т, J=6,4 Гц), 3,84 (3H, с), 4,66 (2H, д, J=6,4 Гц), 6,75-6,85 (1H, м), 6,9-7,0 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м) 107 (CDCl₃) 2,35 (1H, т, J=7,0 Гц), 3,87 (3H, с), 4,75-4,8 (2H, м), 6,55-6,65 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м) 108 (CDCl₃) 3,91 (3H, с), 4,55-4,65 (2H, м), 6,65-6,75 (2H, м), 7,2-7,3 (1H, м) 109 (CDCl₃) 3,87 (3H, с), 4,5 (2H, с), 6,75-6,85 (1H, м), 6,95-7,0 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м) 110 (CDCl₃) 3,89 (3H, с), 4,55-4,6 (2H, м), 6,55-6,6 (1H, м), 7,0-7,15 (1H, м) 111 (CDCl₃) 1,59 (6H, с), 3,89 (3H, с), 4,05 (1H, с), 6,8-6,95 (2H, м), 7,0-7,1 (1H, м) 112 (CDCl₃) 1,66 (3H, с), 1,67 (3H, с), 3,93 (3H, с), 5,08 (1H, с), 6,65-6,75 (2H, м), 7,1-7,2 (1H, м) 113 (CDCl₃) 1,67 (3H, с), 1,68 (3H, с), 3,91 (3H, с), 5,04 (1H, с), 6,6-6,7 (1H, м), 6,95-7,05 (1H, м)

Таблица 15 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 114 (CDCl₃) 4,0 (2H, с), 4,33 (2H, с), 6,55-6,7 (2H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 6,95-7,35 (4H, м) 115 (ДМСО-d₆) 4,1 (2H, с), 5,2 (2H, с), 6,4-6,5 (1H, м), 6,7-6,8 (1H, м), 6,9 (1H, дд, J=11,3 Гц, 8,6 Гц), 7,2-7,35 (5H, м) 116 (CDCl₃) 3,68 (2H, ушир.с), 4,05 (2H, с), 6,65-6,75 (1H, м), 6,75-6,9 (4H, м), 7,1-7,25 (1H, м) 117 (ДМСО-d₆) 2,75-2,85 (2H, м), 3,05-3,15 (2H, м), 5,21 (2H, с), 6,45-6,55 (1H, м), 6,75-6,85 (1H, м), 6,9-7,0 (1H, м), 7,15-7,35 (5H, м) 118 (CDCl₃) 3,66 (2H, ушир.с), 3,77 (3H, с), 4,05-4,1 (2H, м), 6,6-6,7 (2H, м), 6,7-6,75 (1H, м), 6,75-6,9 (2H, м), 7,1-7,2 (1H, м) 119 (CDCl₃) 3,5-3,8 (5H, м), 4,05-4,1 (2H, м), 6,45-6,55 (1H, м), 6,65-6,75 (1H, м), 6,8-6,9 (2H, м), 6,95-7,05 (1H, м) 120 (CDCl₃) 3,62 (2H, ушир.с), 4,1 (2H, с), 6,45-6,55 (1H, м), 6,6-6,65 (1H, м), 6,7-6,75 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,2-7,35 (5H, м) 121 (CDCl₃) 3,66 (2H, ушир.с), 3,82 (3H, с), 4,06 (2H, с), 6,65-6,7 (1H, м), 6,75 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,2 Гц), 6,8-6,9 (3H, м), 7,1-7,15 (1H, м), 7,15-7,25 (1H, м)

Таблица 16 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 122 (CDCl₃) 3,69 (2H, с), 4,32 (2H, с), 6,7-6,8 (1H, м), 6,8-6,9 (2H, м), 7,05-7,15 (1H, м), 7,25-7,3 (2H, м) 123 (CDCl₃) 3,68 (2H, с), 4,12 (2H, с), 6,6-6,7 (1H, м), 6,7-6,8 (1H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 7,1-7,2 (3H, м), 7,3-7,4 (1H, м) 124 (CDCl₃) 3,69 (2H, с), 3,96 (2H, с), 6,6-6,65 (1H, м), 6,7-6,75 (1H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 7,05-7,1 (1H, м), 7,15-7,25 (3H, м) 125 (CDCl₃) 3,68 (2H, ушир.с), 3,99 (2H, с), 6,6-6,65 (1H, м), 6,7-6,75 (1H, м), 6,8-7,0 (4H, м), 7,15-7,25 (1H, м) 126 (CDCl₃) 3,68 (2H, ушир.с), 3,79 (3H, с), 4,01 (2H, с), 6,6-6,7 (1H, м), 6,7-6,8 (2H, м), 6,8-6,95 (3H, м) 127 (CDCl₃) 1,67 (6H, с), 3,55 (2H, ушир.с), 6,45-6,55 (2H, м), 6,75-6,85 (1H, м), 7,15-7,25 (1H, м), 7,25-7,35 (2H, м), 7,35-7,45 (2H, м) 128 (ДМСО-d₆) 1,66 (6H, с), 5,07 (2H, с), 6,1-6,2 (1H, м), 6,4-6,55 (2H, м), 6,75-6,9(1H, м), 6,95-7,35 (4H, м) 129 (ДМСО-d₆) 1,61 (6H, с), 5,09 (2H, с), 6,2-6,3 (1H, м), 6,45-6,55 (2H, м), 6,85-6,9 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,15-7,4 (3H, м)

Таблица 17 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 130 (CDCl₃) 1,82 (3H, с), 1,83 (3H, с), 3,55 (2H, ушир.с), 3,81 (3H, с), 6,45-6,65 (3H, м), 6,65-6,8 (2H, м), 7,1-7,2 (1H, м) 131 (CDCl₃) 1,68 (6H, с), 3,57 (2H, ушир.с), 3,9 (3H, с), 6,4-6,55 (2H, м), 6,7-6,8 (2H, м), 6,8-6,95 (2H, м) 132 (CDCl₃) 1,8-1,85 (6H, м), 3,58 (2H, ушир.с), 6,45-6,6 (2H, м), 6,75-6,85 (3H, м), 7,1-7,2 (1H, м) 133 (CDCl₃) 1,82 (3H, с), 1,83 (3H, с), 3,59 (2H, ушир.с), 3,79 (3H, с), 6,4-6,5 (1H, м), 6,55-6,65 (2H, м), 6,75-6,85 (1H, м), 6,95-7,05 (1H, м) 134 (CDCl₃) 1,71 (6H, с), 3,54 (2H, ушир.с), 3,92 (3H, с), 6,4-6,5 (2H, м), 6,7-6,85 (2H, м), 6,95 (1H, д, J=8,1 Гц), 7,0-7,05 (1H, м), 7,2-7,3 (1H, м) 135 (CDCl₃) 1,72 (6H, с), 3,55 (2H, ушир.с), 6,45-6,5 (2H, м), 6,7-6,8 (1H, м), 6,95-7,0 (1H, м), 7,0-7,1 (2H, м), 7,15-7,25 (1H, м) 136 (CDCl₃) 1,8 (6H, с), 3,52 (2H, с), 6,4-6,5 (2H, м), 6,7-6,8 (1H, м), 7,05-7,2 (3H, м), 7,4-7,45 (1H, м) 137 (CDCl₃) 1,65 (6H, с), 3,6 (2H, с), 6,45-6,55 (2H, м), 6,75-6,85 (1H, м), 7,15-7,3(3H, м), 7,35-7,4 (1H, м)

Таблица 18 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 138 (CDCl₃) 1,65 (6H,с), 3,58 (2H, ушир.с), 6,45-6,55 (2H, м), 6,79 (1H, дд, J=11,0 Гц, 8,2 Гц), 6,85-6,95 (1H, м), 7,05-7,2 (2H, м), 7,2-7,3 (1H, м) 139 (CDCl₃) 1,67 (6H, с), 3,58 (2H, ушир.с), 3,9 (3H, с), 6,4-6,55 (2H, м), 6,75-6,85 (1H, м), 6,87 (1H, д, J=8,5 Гц), 6,99 (1H, д, J=2,6 Гц), 7,2 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,6 Гц) 140 (CDCl₃) 1,8-1,95 (1H, м), 2,3-2,5 (3H, м), 2,55-2,65 (2H, м), 3,56 (2H, с), 6,35-6,5 (2H, м), 6,75-6,85 (1H, м), 6,95-7,0 (2H, м), 7,1-7,2 (1H, м), 7,2-7,3 (2H, м) 141 (CDCl₃) 2,1-2,3 (4H, м), 3,51 (2H, ушир.с), 3,65-3,75 (2H, м), 4,0-4,1 (2H, м), 6,2-6,25 (1H, м), 6,3-6,35 (1H, м), 6,7-6,8 (1H, м), 7,15-7,35 (5H, м) 142 (CDCl₃) 4,0 (3H, с), 5,55 (1H, с), 6,74 (1H, д, J=11,7 Гц), 7,67 (1H, д, J=7,3 Гц) 143 (CDCl₃) 2,32 (3H, с), 5,26 (1H, с), 7,06 (1H, д, J=11,0 Гц), 7,48 (1H, д, J=6,1 Гц) 144 (CDCl₃) 1,26 (3H, т, J=7,5 Гц), 2,7 (2H, кв, J=7,5 Гц), 5,99 (1H, с), 7,06 (1H, д, J=11,3 Гц), 7,48 (1H, д, J=5,8 Гц) 145 (CDCl₃) 5,35 (1H, д, J=3,7 Гц), 7,05-7,15 (1H, м), 7,79 (1H, дд, J=8,8 Гц, 7,1 Гц)

Таблица 19 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 146 (CDCl₃) 5,7 (1H,с), 7,35(1Н, д, J=9,7 Гц), 7,75 (1H, д, J=6,7 Гц) 147 (CDCl₃) 5,73 (1H, с), 7,49 (1H, д, J=9,7 Гц), 7,72 (1H, д, J=6,7 Гц) 148 (CDCl₃) 1,53 (3H, т, J=7,0 Гц), 4,21 (2H, кв, J=7,0 Гц), 5,58 (1H, с), 6,71 (1H, д, J=11,9 Гц), 7,66 (1H, д, J=7,1 Гц) 149 (CDCl₃) 1,57 (3H, д, J=6,9 Гц), 3,31 (1H, д, J=11,2 Гц), 5,15-5,3 (1H, м), 6,55-6,65 (1H, м), 6,95-7,05 (1H, м) 150 (CDCl₃) 0,1 (6H, с), 0,91 (9H, с), 3,95-4,0 (2H, м), 4,05-4,15 (2H, м), 4,68 (2H, с), 6,85-7,0 (2H, м), 7,2-7,3 (2H, м) 151 (CDCl₃) 0,1 (6H, с), 0,91 (9H, с), 1,54 (3H, д, J=6,4 Гц), 3,14 (1H, д, J=6,4 Гц), 3,95-4,0 (2H, м), 4,05-4,15 (2H, м), 5,0-5,1 (1H, м), 6,85-7,0 (2H, м), 7,2-7,25 (1H, м), 7,25-7,35 (1H, м) 152 (ДМСО-d₆) 0,08 (6H, с), 0,9 (9H, с), 4,52 (2H, д, J=5,4 Гц), 4,74 (2H, с), 5,06 (1H, т, J=5,4 Гц), 7,2-7,3 (2H, м), 7,35-7,45 (2H, м)

Таблица 20 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 153 (ДМСО-d₆) 0,12 (3H, с), 0,14 (3H, с), 0,95 (9H, с), 1,34 (3H, д, J=6,6 Гц), 4,8 (2H, с), 4,9-5,1 (2H, м), 7,2-7,4 (3H, м), 7,45-7,55 (1H, м) 154 (ДМСО-d₆) 0,08 (6H, с), 0,9 (9H, с), 4,48 (2H, д, J=5,7 Гц), 4,7 (2H, с), 5,16 (1H, т, J=5,7 Гц), 7,1-7,35 (4H, м) 155 (CDCl₃) 3,35-3,5 (4H, м), 3,7-3,75 (2H, м), 4,15-4,2 (2H, м), 4,7-4,8 (2H, м), 6,55-6,65 (1H, м), 6,95-7,1 (1H, м) 156 (CDCl₃) 1,23 (3H, т, J=6,9 Гц), 3,58 (2H, кв, J=6,9 Гц), 3,7-3,8 (2H, м), 4,15-4,25 (2H, м), 4,75 (2H, с), 6,55-6,65 (1H, м), 6,95-7,1 (1H, м) 157 (CDCl₃) 2,0-2,15 (2H, м), 3,28 (1H, т, J=7,1 Гц), 3,35 (3H, с), 3,59 (2H, т, J=5,6 Гц), 4,11 (2H, т, J=5,8 Гц), 4,7-4,8 (2H, м), 6,5-6,6 (1H, м), 6,95-7,1 (1H, м) 158 (CDCl₃) 0,1 (6H, с), 0,91 (9H, с), 3,19 (1H, т, J=6,9 Гц), 3,9-4,0 (2H, м), 4,05-4,15 (2H, м), 4,7-4,8 (2H, м), 6,55-6,65 (1H, м), 6,95-7,1 (1H, м) 159 (CDCl₃) 0,05 (6H, с), 0,89 (9H, с), 1,95-2,05 (2H, м), 2,52 (1H, т, J=7,0 Гц), 3,81 (2H, т, J=5,8 Гц), 4,12 (2H, т, J=6,0 Гц), 4,7-4,8 (2H, м), 6,55-6,65 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м)

Таблица 21 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 160 (CDCl₃) 1,8-1,95 (1H, м), 2,25-2,5 (3H, м), 2,65-2,75 (3H, м), 3,82 (3H, с), 6,5-6,6 (1H, м), 6,95-7,05 (1H, м) 161 (CDCl₃) 1,68 (6H, с), 3,84 (2H, с), 5,98 (1H, дд, J=8,8 Гц, 2,4 Гц), 6,11 (1H, д, J=2,4 Гц), 6,92 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,25-7,3 (1H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,4-7,5 (2H, м) 162 (CDCl₃) 1,7-1,75 (6H, м), 3,89 (2H, с), 6,1 (1H, дд, J=8,7 Гц, 2,6 Гц), 6,23 (1H, д, J=2,6 Гц), 6,95-7,15 (3H, м), 7,2-7,3 (1H, м), 7,45-7,5 (1H, м) 163 (ДМСО-d₆) 0,78 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,59 (3H, с), 1,8-2,0 (2H, м), 5,16 (2H, с), 5,76 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,9 Гц), 6,21 (1H, д, J=2,9 Гц), 6,86 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,2-7,3 (1Н, м), 7,3-7,4 (4H, м) 164 (ДМСО-d₆) 1,76 (6H, с), 5,16 (2H, с), 5,7-5,8 (1H, м), 6,15-6,25 (1H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 7,25-7,45 (3H, м), 7,5-7,6 (1H, м) 165 (CDCl₃) 1,8-2,1 (2H, м), 2,5-2,7 (4H, м), 3,56 (2H, ушир.с), 5,8-5,9 (1H, м), 6,05-6,1 (1H, м), 6,65-6,7 (1H, м), 7,2-7,3 (1H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,4-7,5 (2H, м) 166 (CDCl₃) 1,85-1,95 (1H, м), 2,35-2,5 (1H, м), 2,6-2,85 (4H, м), 3,36 (2H, ушир.с), 3,71 (3H, с), 6,05-6,15 (1H, м), 6,5-6,55 (1H, м), 6,65-6,75 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м)

Таблица 22 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 167 (CDCl₃) 1,7-1,85 (1H, м), 1,9-2,2 (3H, м), 2,7-2,95 (2H, м), 4,0 (2H, ушир.с), 5,2-5,3 (1H, м), 6,35-6,45 (2H, м), 7,1-7,4 (5H, м) 168 (CDCl₃) 4,01 (2H, ушир.с), 5,07 (2H, c), 6,3-6,45 (2H, м), 7,0-7,5 (5H, м) 169 (CDCl₃) 4,04 (2H, ушир.с), 5,0 (2H, c), 6,32 (1H, дд, J=8,7 Гц, 2,8 Гц), 6,38 (1H, д, J=2,8 Гц), 6,95-7,05 (1H, м), 7,1-7,2 (3H, м), 7,3-7,4 (1H, м) 170 (CDCl₃) 4,03 (2H, ушир.с), 4,95 (2H, c), 6,32 (1H, дд, J=8,4 Гц, 2,7 Гц), 6,38 (1H, д, J=2,7 Гц), 7,0-7,1 (2H, м), 7,12 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,35-7,4 (2H, м) 171 (CDCl₃) 4,04 (2H, ушир.с), 4,98 (2H, c), 6,31 (1H, дд, J=8,8 Гц, 2,9 Гц), 6,38 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,13 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,2-7,35 (3H, м), 7,41 (1H, c) 172 (CDCl₃) 3,82 (3H, c), 4,02 (2H, ушир.с), 4,98 (2H, c), 6,34 (1H, дд, J=9,0 Гц, 2,9 Гц), 6,39 (1H, д, J=2,9 Гц), 6,8-6,9 (1H, м), 6,9-7,0 (2H, м), 7,12 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,25-7,35 (1H, м) 173 (CDCl₃) 1,6 (3H, д, J=6,2 Гц), 3,93 (2H, ушир.с), 5,15-5,25 (1H, м), 6,15-6,3 (2H, м), 7,01 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,2-7,35 (5H, м) 174 (CDCl₃) 1,6 (3H, д, J=6,2 Гц), 3,93 (2H, ушир.с), 5,15-5,25 (1H, м), 6,15-6,3 (2H, м), 7,01 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,2-7,35 (5H, м)

Таблица 23 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 175 (CDCl₃) 3,86 (3H, с), 4,01 (2H, ушир.с), 5,05 (2H, с), 6,37 (1H, дд, J=8,8 Гц, 2,9 Гц), 6,42 (1H, д, J=2,9 Гц), 6,85-7,0 (2H, м), 7,11 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,25-7,35 (1H, м), 7,4-7,45 (1H, м) 176 (CDCl₃) 3,82 (3H, с), 4,02 (2H, ушир.с), 4,92 (2H, с), 6,34 (1H, дд, J=8,6 Гц, 2,7 Гц), 6,38 (1H, д, J=2,7 Гц), 6,85-6,95 (2H, м), 7,11 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,3-7,35 (2H, м) 177 (CDCl₃) 4,03 (2H, ушир.с), 5,1 (2H, с), 6,35 (1H, дд, J=8,7 Гц, 2,8 Гц), 6,4 (1H, д, J=2,8 Гц), 7,13 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,2-7,3 (2H, м), 7,35-7,4 (1H, м), 7,45-7,55 (1H, м) 178 (CDCl₃) 4,02 (2H, ушир.с), 4,96 (2H, с), 6,31 (1H, дд, J=8,9 Гц, 2,9 Гц), 6,36 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,12 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,3-7,4 (4H, м) 179 (CDCl₃) 4,04 (2H, с), 5,14 (2H, с), 6,34 (1H, дд, J=8,8 Гц, 2,8 Гц), 6,4 (1H, д, J=2,8 Гц), 7,11 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,2-7,25 (1H, м), 7,48 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,65-7,75 (1H, м), 8,55-8,6 (1H, м) 180 (CDCl₃) 2,1-2,2 (1H, м), 2,2-2,3 (1H, м), 4,05 (2H, ушир.с), 4,2-4,35 (2H, м), 5,24 (1H, т, J=3,6 Гц), 6,39 (1H, дд, J=8,4 Гц, 2,8 Гц), 6,42 (1H, д, J=2,8 Гц), 6,85-6,95 (2H, м), 7,16 (1H, д, J=8,4 Гц), 7,2-7,3 (2H, м) 181 (CDCl₃) 4,04 (2H, с), 5,14 (2H, с), 6,3-6,45 (2H, м), 7,11 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,2-7,25 (1H, м), 7,48 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,65-7,75 (1H, м), 8,55-8,6 (1H, м)

Таблица 24 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 182 (ДМСО-d₆) 1,54 (3H, д, J=6,3 Гц), 5,26 (2H, с), 5,55 (1H, кв, J=6,3 Гц), 6,1 (1H, дд, J=8,9 Гц, 2,9 Гц), 6,34 (1H, д, J=2,9 Гц), 6,99 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,15-7,25 (2H, м), 7,25-7,45 (2H, м) 183 (ДМСО-d₆) 1,5 (3H, д, J=6,5 Гц), 5,24 (2H, с), 5,36 (1H, кв, J=6,5 Гц), 6,12 (1H, дд, J=9,0 Гц, 2,8 Гц), 6,34 (1H, д, J=2,8 Гц), 6,98 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,0-7,1 (1H, м), 7,15-7,25 (2H, м), 7,35-7,45 (1H, м) 184 (ДМСО-d₆) 1,49 (3H, д, J=6,2 Гц), 5,22 (2H, с), 5,35 (1H, кв, J=6,2 Гц), 6,11 (1H, дд, J=8,8 Гц, 2,8 Гц), 6,33 (1H, д, J=2,8 Гц), 6,97 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,1-7,2 (2H, м), 7,35-7,45 (2H, м) 185 (ДМСО-d₆) 1,35-1,5 (1H, м), 1,7-1,9
(3H, м), 1,9-2,05 (2H, м), 2,75-2,95 (2H, м), 5,26 (2H, с), 5,36 (1H, д, J=9,2 Гц), 6,16 (1H, дд, J=9,0 Гц, 2,8 Гц), 6,38 (1H, д, J=2,8 Гц), 7,01 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,1-7,2 (3H, м), 7,2-7,3 (1H, м) 186 (ДМСО-d₆) 1,66 (3H, д, J=6,6 Гц), 5,3 (2H, с), 5,91 (1H, кв, J=6,6 Гц), 6,0 (1H, дд, J=8,8 Гц, 2,8 Гц), 6,31 (1H, д, J=2,8 Гц), 6,98 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,25-7,35 (1Н, м), 7,4-7,5 (2H, м) 187 (ДМСО-d₆) 1,45 (3H, д, J=6,3 Гц), 3,86 (3H, с), 5,22 (2H,с), 5,54 (1H, кв, J=6,3 Гц), 6,02 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,9 Гц), 6,28 (1H, д, J=2,9 Гц), 6,85-7,05 (3H, м), 7,2-7,3 (2H, м) 188 (ДМСО-d₆) 1,49 (3H, д, J=6,2 Гц), 3,73 (3H, с), 5,21 (2H,с), 5,29 (1H, кв, J=6,2 Гц), 6,11 (1H, дд, J=9,0 Гц, 2,9 Гц), 6,34 (1H, д, J=2,9 Гц), 6,75-6,85 (1H, м), 6,85-7,0 (3H, м), 7,2-7,3 (1H, м)

Таблица 25 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 189 (ДМСО-d₆) 1,47 (3H, д, J=6,4 Гц), 3,72 (3H, с), 5,19 (2H,с), 5,28 (1H,кв, J=6,4 Гц), 6,1 (1H, дд, J=8,6 Гц, 2,9 Гц), 6,33 (1H, д, J=2,9 Гц), 6,85-6,9 (2H, м), 6,95 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,25-7,3 (2H, м) 190 (ДМСО-d₆) 0,85-0,95 (3H, м), 1,85-2,0 (1H, м), 2,05-2,2 (1H, м), 5,28 (2H, с), 5,37 (1H,т,J=7,2 Гц), 6,1 (1H,дд, J=8,7 Гц, 2,9 Гц), 6,34 (1H, д, J=2,9 Гц), 6,95-7,1 (3H, м), 7,3-7,45 (1H, м) 191 (ДМСО-d₆) 1,55 (3H, д, J=6,2 Гц), 5,28 (2H, с), 5,57 (1H, кв, J=6,2 Гц), 6,03 (1H, дд, J=9,0 Гц, 2,8 Гц), 6,34 (1H, д, J=2,8 Гц), 6,98 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,45-7,55 (1H, м), 7,65-7,75 (3H, м) 192 (ДМСО-d₆) 1,52 (3H, д, J=6,4 Гц), 5,25 (2H, с), 5,48 (1H, кв, J=6,4 Гц), 6,13 (1H, дд, J=8,9 Гц, 2,8 Гц), 6,36 (1H, д, J=2,8 Гц), 6,99 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,55-7,75 (4H, м) 193 (ДМСО-d₆) 1,52 (3H, д, J=6,3 Гц), 5,46 (1H, кв, J=6,3 Гц), 6,11 (1H, дд, J=8,7 Гц, 2,9 Гц), 6,34 (1H, д, J=2,9 Гц), 6,98 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,59 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,71 (2H, д, J=8,2 Гц) 194 (CDCl₃) 4,02 (2H, с), 5,06 (2H, с), 6,37 (1H, дд, J=8,7 Гц, 2,9 Гц), 6,41 (1H, д, J=2,9 Гц), 6,85-7,0 (2H, м), 7,13 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,25-7,4 (1H, м) 195 (CDCl₃) 4,04 (2H, с), 5,21 (2H, с), 6,35-6,45 (2H, м), 7,15 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,2-7,3(1H, м), 7,3-7,4 (2H, м) 196 (CDCl₃) 1,58 (3H, д, J=6,4 Гц), 3,94 (2H, с), 5,59 (1H, кв, J=6,4 Гц), 6,16 (1H, дд, J=8,8 Гц, 2,8 Гц), 6,23 (1H, д, J=2,8 Гц), 7,01 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,15-7,25 (2H, м), 7,3-7,4 (1H, м), 7,4-7,5 (1H, м)

Таблица 26 Ссыл. Пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 197 (CDCl₃) 1,58 (3H, д, J=6,5 Гц), 3,95 (2H, с), 5,17 (1H, кв, J=6,5 Гц), 6,19 (1H, дд, J=9,0 Гц, 2,9 Гц), 6,27 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,03 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,15-7,3 (3H, м), 7,3-7,35 (1H, м) 198 (CDCl₃) 1,55-1,6 (3H, м), 3,94 (2H, с), 5,15-5,25 (1H, м), 6,15-6,3 (2H, м), 6,95-7,05 (1H, м), 7,2-7,35 (4H, м) 199 (CDCl₃) 1,85-2,3 (4H, м), 3,65-3,75 (1H, м), 3,98 (2H, с), 4,3-4,4 (1H, м), 5,3-5,4 (1H, м), 6,26 (1H, дд, J=8,6 Гц, 2,7 Гц), 6,31 (1H, д, J=2,7 Гц), 7,0-7,1 (3H, м), 7,15-7,25 (1H, м), 7,25-7,3 (1H, м) 200 (CDCl₃) 0,98 (3H, т, J=7,4 Гц), 1,75-2,05 (2H, м), 3,91 (2H, с), 4,9-4,95 (1H, м), 6,2 (1H, дд, J=8,8 Гц, 2,8 Гц), 6,27 (1H, д, J=2,8 Гц), 7,0 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,2-7,35 (5H, м) 201 (CDCl₃) 1,74 (3H, д, J=6,6 Гц), 3,95 (2H, с), 5,65 (1H, кв, J=6,6 Гц), 6,28 (1H, дд, J=8,7 Гц, 2,9 Гц), 6,34 (1H, д, J=2,9 Гц), 6,8-6,9 (2H, м), 7,03 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,15-7,25 (1H, м) 202 (CDCl₃) 0,89 (3H, д, J=6,7 Гц), 1,02 (3H, д, J=6,8 Гц), 2,0-2,15 (1H, м), 4,71 (1H, д, J=6,4 Гц), 6,18 (1H, дд, J=8,7 Гц, 2,8 Гц), 6,26 (1H, д, J=2,8 Гц), 6,98 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,2-7,35 (5H, м) 203 (CDCl₃) 0,85-1,05 (3H, м), 1,2-1,3 (2H, м), 1,6-1,9 (2H, м), 4,6-4,65 (1H, м), 6,1-6,25 (2H, м), 6,96 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,2-7,35 (5H, м) 204 (CDCl₃) 0,97 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,75-2,0 (2H, м), 4,85-4,95 (1H, м), 6,18 (1H, дд, J=8,7 Гц, 2,8 Гц), 6,26 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,02 (1H, д, J=2,8 Гц), 7,15-7,35 (5H, м)

Таблица 27 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 205 (CDCl₃) 1,2-1,55 (7H, м), 1,7-1,85 (1H, м), 1,9-2,0 (1H, м), 4,95-5,0 (1H, м), 6,19 (1H, дд, J=8,7 Гц, 2,7 Гц), 6,26 (1H, д, J=2,7 Гц), 6,99 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,2-7,35 (5H, м) 206 (CDCl₃) 3,07 (2H, т, J=7,1 Гц), 4,0 (2H, с), 4,1 (2H, т, J=7,1 Гц), 6,26 (1H, дд, J=8,7 Гц, 2,7 Гц), 6,31 (1H, д, J=2,7 Гц), 7,1 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,2-7,35 (5H, м) 207 (CDCl₃) 3,1 (2H, т, J=7,0 Гц), 4,0 (2H, ушир.с), 4,11 (2H, т, J=7,0 Гц), 6,26 (1H, дд, J=8,7 Гц, 2,8 Гц), 6,31 (1H, д, J=2,8 Гц), 7,0-7,15 (3H, м), 7,15-7,3 (2H, м) 208 (CDCl₃) 1,27 (3H, д, J=5,8 Гц), 2,75-2,85 (1H, м), 3,0-3,1 (1H, м), 3,98 (2H, с), 4,4-4,55 (1H, м), 6,2-6,35 (2H, м), 7,09 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,15-7,35 (5H, м) 209 (CDCl₃) 0,99 (3H, т, J=7,4 Гц), 1,8-2,05 (2H, м), 3,94 (2H, с), 5,25-5,35 (1H, м), 6,21 (1H, дд, J=8,9 Гц, 2,9 Гц), 6,28 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,0-7,15 (3H, м), 7,15-7,3 (1H, м), 7,3-7,4 (1H, м) 210 (CDCl₃) 1,39 (3H, д, J=7,0 Гц), 3,15-3,25 (1H, м), 3,85-4,05 (4H, м), 6,2-6,35 (2H, м), 7,09 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,2-7,35 (5H, м) 211 (ДМСО-d₆) 5,04 (2H, с), 5,35 (2H, с), 6,22 (1H, дд, J=8,7 Гц, 3,0 Гц), 6,43 (1H, д, J=3,0 Гц), 7,07 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,1-7,25 (3H, м) 212 (ДМСО-d₆) 5,03 (2H, с), 5,35 (2H, с), 6,25 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,8 Гц), 6,45 (1H, д, J=2,8 Гц), 7,08 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,2-7,4 (3H, м)

Таблица 28 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 213 (ДМСО-d₆) 1,36 (6H, с), 3,88 (2H, с), 5,25 (2H, с), 6,11 (1H, дд, J=8,8 Гц, 2,8 Гц), 6,34 (1H, д, J=2,8 Гц), 7,01 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,15-7,25 (1H, м), 7,25-7,35 (2H, м), 7,4-7,45 (2H, м) 214 (CDCl₃) 1,53 (3H, д, J=6,2 Гц), 3,71 (3H, с), 3,85 (3H, с), 3,91 (2H, с), 5,57 (1H, кв, J=6,2 Гц), 6,2 (1H, дд, J=8,9 Гц, 2,9 Гц), 6,27 (1H, д, J=2,9 Гц), 6,73 (1H, дд, J=8,8 Гц, 3,1 Гц), 6,8 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,93 (1H,д, J=3,1 Гц), 7,0 (1H, д, J=8,9 Гц) 215 (CDCl₃) 1,58 (3H, д, J=6,5 Гц), 3,77 (6H, с), 3,94 (2H, ушир.с), 5,11 (1H, кв, J=6,5 Гц), 6,22 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,7 Гц), 6,28 (1H, д, J=2,7 Гц), 6,3-6,35 (1H, м), 6,45-6,5 (2H, м), 7,02 (1H, д,J=8,5 Гц) 216 (CDCl₃) 1,56 (3H, д, J=6,4 Гц), 3,86 (3H, с), 3,95 (2H, с), 5,14 (1H, кв, J=6,4 Гц), 6,15-6,3 (2H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,0-7,1 (3H, м) 217 (CDCl₃) 1,58 (3H, д, J=6,4 Гц), 5,48 (1H, кв, J=6,4 Гц), 6,22 (1H, дд, J=8,7 Гц, 2,8 Гц), 6,28 (1H, д, J=2,8 Гц), 6,55-6,7 (2H, м), 7,02 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,25-7,3 (1H, м) 218 (ДМСО-d₆) 5,05 (2H, с), 5,37 (2H, с), 6,25 (1H, дд, J=9,0 Гц, 2,8 Гц), 6,46 (1H, д, J=2,8 Гц), 7,09 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,47 (1H, дд, J=8,7 Гц, 2,6 Гц), 7,55 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,6 (1H, д, J=2,6 Гц) 219 (ДМСО-d₆) 5,03 (2H, с), 5,35 (2H, с), 6,25 (1H, дд, J=8,7 Гц, 2,8 Гц), 6,45 (1H, д, J=2,8 Гц), 7,08 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,25-7,35 (1H, м), 7,45-7,5 (1H, м), 7,55-7,6 (1H, м)

Таблица 29 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 220 (CDCl₃) 1,6 (3H, д, J=6,4 Гц), 3,56 (2H, ушир.с), 5,26 (1H, кв, J=6,4 Гц), 6,15-6,3 (3H, м), 6,9-7,0 (1H, м), 7,2-7,4 (5H, м) 221 (CDCl₃) 1,52 (3H, д, J=6,3 Гц), 3,87 (3H, с), 3,94 (2H, ушир.с), 5,55 (1H, кв, J=6,3 Гц), 6,18 (1H, дд, J=8,8 Гц, 2,8 Гц), 6,26 (1H, д, J=2,8 Гц), 6,75-6,85 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,01 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,06 (1H, дд,J=9,2 Гц, 3,1 Гц) 222 (CDCl₃) 1,51 (3H, д, J=6,3 Гц), 3,87 (3H, с), 3,93 (2H, ушир.с), 5,54 (1H, кв, J=6,3 Гц), 6,17 (1H, дд, J=8,8 Гц, 3,0 Гц), 6,25 (1H, д, J=3,0 Гц), 6,55-6,65 (2H, м), 7,01 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,25-7,35 (1H, м) 223 (CDCl₃) 1,46 (3H, т, J=7,0 Гц), 1,55 (3H, д, J=6,3 Гц), 3,9 (2H, ушир.с), 4,05-4,15 (2H, м), 5,6-5,65 (1H, м), 6,2 (1H, дд, J=8,9 Гц, 2,9 Гц), 6,28 (1H, д, J=2,9 Гц), 6,8-6,95 (2H, м), 7,0 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,15-7,25 (1H, м), 7,3-7,4 (1H, м) 224 (CDCl₃) 1,69 (3H, д, J=6,6 Гц), 3,85-3,95 (5H, м), 5,7-5,8 (1H, м), 6,28 (1H, дд, J=8,8 Гц, 2,5 Гц), 6,35 (1H, д, J=2,5 Гц), 6,6-6,7 (2H, м), 7,0 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,1-7,2 (1H, м) 225 (CDCl₃) 1,59 (3H, д, J=6,4 Гц), 5,23 (1H, кв, J=6,4 Гц), 6,15-6,25 (2H, м), 6,83 (1H, д, J=8,0 Гц), 7,2-7,4 (5H, м) 226 (ДМСО-d₆) 3,84 (3H, с), 4,92 (2H, с), 5,31 (2H, с), 6,2-6,25 (1H, м), 6,43 (1H, д, J=2,7 Гц), 6,8-6,9 (1H, м), 6,93 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,06 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,35-7,45 (1H, м)

Таблица 30 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 227 (ДМСО-d₆) 1,65 (3H, д, J=6,7 Гц), 5,01 (2H, с), 5,85-6,0 (2H, м), 6,0-6,15 (2H, м), 6,75-6,85 (1H, м), 7,25-7,45 (3H, м) 228 (CDCl₃) 1,58 (3H, д, J=6,4 Гц), 3,64 (2H, с), 5,16 (1H, кв, J=6,4 Гц), 6,1-6,15 (1H, м), 6,29 (1H, дд, J=7,6 Гц, 3,0 Гц), 6,75-6,85 (1H, м), 6,9-7,0 (1H, м), 7,0-7,15 (2H, м), 7,2-7,35 (1H, м) 229 (CDCl₃) 1,51 (3H, д, J=6,4 Гц), 3,86 (3H, с), 5,45-5,55 (1H, м), 6,05-6,15 (1H, м), 6,25-6,3 (1H, м), 6,7-6,85 (2H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,05-7,1 (1H, м) 230 (CDCl₃) 4,06 (2H, с), 5,2 (2H, с), 6,3-6,45 (2H, м), 7,14 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,4-7,45 (1H, м), 7,6-7,75 (3H, м) 231 (CDCl₃) 3,44 (3H, с), 3,75-3,8 (2H, м), 4,06 (2H, с), 4,15-4,2 (2H, м), 5,09 (2H, с), 6,34 (1H, дд, J=8,7 Гц, 2,8 Гц), 6,47 (1H, д, J=2,8 Гц), 6,85-7,0 (2H, м), 7,09 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,2-7,3 (1H, м), 7,4-7,45 (1H, м) 232 (CDCl₃) 3,71 (2H, с), 3,83 (3H, с), 5,0-5,05 (2H, м), 6,3-6,35 (1H, м), 6,4-6,45 (1H, м), 6,55-6,65 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,05-7,2 (1H, м) 233 (CDCl₃) 1,69 (3H, д, J=6,7 Гц), 3,62 (2H, с), 3,86 (3H, с), 5,71 (1H, кв, J=6,7 Гц), 6,15-6,25 (1H, м), 6,3-6,4 (1H, м), 6,5-6,6 (1H, м), 6,7-6,8 (1H, м), 6,95-7,05 (1H, м)

Таблица 31 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 234 (CDCl₃) 2,49 (3H, с), 4,02 (2H, ушир.с), 5,07 (2H, с), 6,3-6,45 (2H, м), 7,12 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,15-7,25 (1H, м), 7,25-7,35 (2H, м), 7,44 (1H, д, J=7,4 Гц) 235 (CDCl₃) 3,73 (2H, ушир.с), 5,0-5,1 (2H, м), 6,25-6,35 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,8-6,95 (2H, м), 7,1-7,2 (1H, м) 236 (CDCl₃) 3,74 (2H, ушир.с), 4,98 (2H, с), 6,2-6,3 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,85-7,0 (2H, м), 7,25-7,4 (1H, м) 237 (CDCl₃) 3,74 (2H, ушир.с), 5,05-5,1 (2H, м), 6,25-6,35 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,05-7,15 (1H, м) 238 (CDCl₃) 3,71 (2H, ушир.с), 3,86 (3H, с), 5,03 (2H, с), 6,25-6,35 (1H, м), 6,4-6,45 (1H, м), 6,8-7,0 (3H, м), 7,25-7,35 (1H, м), 7,4-7,45 (1H, м) 239 (CDCl₃) 1,41 (3H, т, J=7,0 Гц), 4,08 (2H, кв, J=7,0 Гц), 5,04 (2H, с), 6,25-6,35 (1H, м), 6,4-6,45 (1H, м), 6,8-7,0 (3H, м), 7,2-7,3 (1H, м), 7,4-7,45 (1H, м) 240 (CDCl₃) 3,71 (2H, с), 5,05 (2H, с), 6,25-6,3 (1H, м), 6,35-6,7 (2H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,1-7,2 (1H, м), 7,2-7,3 (1H, м), 7,3-7,4 (1H, м), 7,5-7,55 (1H, м) 241 (CDCl₃) 2,39 (6H, с), 3,71 (2H, ушир.с), 4,95 (2H, с), 6,3-6,35 (1H, м), 6,4-6,45 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,0-7,1 (2H, м), 7,1-7,2 (1H, м)

Таблица 32 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 242 (CDCl₃) 3,73 (2H, ушир.с), 5,05-5,15 (2H, м), 6,25-6,35 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,45-7,6 (2H, м) 243 (CDCl₃) 2,2-2,3 (3H, м), 3,71 (2H, ушир.с), 5,05-5,1 (2H, м), 6,3-6,4 (1H, м), 6,4-6,5 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,05-7,15 (2H, м) 244 (CDCl₃) 3,95-4,0 (3H, м), 5,02 (2H, с), 6,25-6,35 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 6,95-7,1 (2H, м), 7,15-7,25 (1H, м) 245 (CDCl₃) 3,74 (2H, ушир.с), 5,09 (2H, с), 6,2-6,3 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,2-7,25 (1H, м), 7,4-7,5 (2H, м) 246 (CDCl₃) 3,7 (2H, ушир.с), 3,83 (3H, с), 5,0 (2H, с), 6,25-6,3 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,75-7,0 (3H, м), 7,15-7,2 (1H, м) 247 (CDCl₃) 3,4-4,0 (5H, м), 5,02 (2H, с), 6,25-6,35 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,75-6,85 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 6,95-7,05 (2H, м) 248 (CDCl₃) 3,7 (2H, ушир.с), 5,04 (2H, с), 6,25-6,35 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,85-6,95 (2H, м), 7,3-7,45 (1H, м)

Таблица 33 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 249 (CDCl₃) 3,2-4,0 (5H, м), 4,98 (2H, с), 6,25-6,35 (1H, м), 6,4-6,45 (1H, м), 6,75-6,9 (2H, м), 7,2-7,25 (1H, м), 7,4-7,45 (1H, м) 250 (CDCl₃) 3,72 (2H, ушир.с), 5,07 (2H, с), 6,25-6,3 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,25-7,4 (3H, м), 7,55-7,6 (1H, м) 251 (CDCl₃) 3,4-4,0 (5H, м), 5,07 (2H, с), 6,3-6,4 (1H, м), 6,4-6,5 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,17 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,35 (1H,д,J=9,0 Гц) 252 (CDCl₃) 5,07 (2H, с), 6,25-6,35 (1H, м), 6,4-6,45 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,1-7,25 (1H, м), 7,55-7,65 (1H, м), 7,8-7,85 (1H, м) 253 (CDCl₃) 3,73 (2H, ушир.с), 5,18 (2H, с), 6,2-6,3 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,4-7,55 (1H, м), 7,6-7,7 (1H, м) 254 (CDCl₃) 2,2-2,3 (3H, м), 3,71 (2H, ушир.с), 5,02 (2H, с), 6,25-6,35 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,75-6,95 (2H, м), 7,1-7,2 (1H, м) 255 (CDCl₃) 2,06 (3H, с), 3,83 (3H, с), 4,95-5,05 (2H, м), 6,5 (1H, д, J=7,7 Гц), 6,55-6,65 (1H, м), 6,75 (1H, д, J=11,2 Гц), 7,05-7,15 (1H, м)

Таблица 34 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 256 (CDCl₃) 2,06 (3H, c), 3,86 (3H, c), 4,95-5,05 (2H, м), 6,52 (1H, д, J=8,0 Гц), 6,65-6,8 (3H, м), 7,25-7,35 (1H, м) 257 (CDCl₃) 2,37 (3H, c), 3,71 (2H, ушир.с), 5,05-5,15 (2H, м), 6,3-6,4 (1H, м), 6,4-6,5 (1H, м), 6,85-7,0 (2H, м), 7,2-7,3 (1H, м) 258 (CDCl₃) 3,7 (2H, ушир.с), 3,85 (3H, c), 5,0-5,05 (2H, м), 6,3-6,35 (1H, м), 6,4-6,45 (1H, м), 6,65-6,7 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,3-7,4 (1H, м) 259 (CDCl₃) 2,32 (3H, c), 5,0 (2H, c), 6,25-6,35 (1H, м), 6,4-6,45 (1H, м), 6,85-7,0 (2H, м), 7,05-7,1 (1H, м), 7,2-7,3 (1H, м) 260 (CDCl₃) 3,92 (3H, c), 5,1 (2H, c), 6,25-6,3 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,85-6,95 (2H, м), 7,1-7,2 (1H, м), 7,2-7,3 (1H, м) 261 (CDCl₃) 3,9 (3H, c), 5,05-5,1 (2H, м), 6,25-6,3 (1H, м), 6,35 (1H, м), 6,8-7,0 (2H, м), 7,0-7,1 (2H, м) 262 (CDCl₃) 1,08 (2H, т, J=7,4 Гц), 2,47 (2H, кв, J=7,4 Гц), 3,85 (3H, c), 4,95-5,05 (2H, м), 6,53 (1H, д, J=8,0 Гц), 6,65-6,8 (3H, м), 7,25-7,35 (1H, м) 263 (CDCl₃) 1,08 (3H, т, J=7,6 Гц), 2,47 (2H, кв, J=7,6 Гц), 3,83 (3H, c), 5,0-5,05 (2H, м), 6,51 (1H, д, J=7,7 Гц), 6,55-6,65 (1H, м), 6,77 (1H, д, J=11,5 Гц), 7,05-7,15 (1H, м)

Таблица 35 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 264 (CDCl₃) 3,83 (3H, с), 5,1 (2H, с), 6,3-6,4 (1H, м), 6,4-6,45 (1H, м), 6,75-6,85 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,1-7,15 (1H, м) 265 (CDCl₃) 3,84 (3H, с), 5,12 (2H, с), 6,3-6,4 (1H, м), 6,4-6,45 (1H, м), 6,81 (1H, д, J=9,3 Гц), 6,85-6,95 (1H, м), 7,42 (1H, д,J=9,3 Гц) 266 (CDCl₃) 2,2-2,25 (3H, м), 3,82 (3H, с), 5,0-5,05 (2H, м), 6,3-6,4 (1H, м), 6,4-6,5 (1H, м), 6,62 (1H, д, J=8,5 Гц), 6,85-6,95 (1H, м), 7,05-7,15 (1H, м) 267 (CDCl₃) 3,7 (2H, ушир.с), 4,98 (2H, с), 6,25-6,3 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 7,25-7,45 (5H, м) 268 (CDCl₃) 0,011 (3H, с), 0,016 (3H, с), 0,86 (9H, с), 3,75-3,85 (1H, м), 3,85-4,0 (3H, м), 5,05-5,15 (1H, м), 6,2-6,3 (2H, м), 7,0 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,2-7,4 (5H, м) 269 (ДМСО-d₆) 0,06 (6H, с), 0,89 (9H, с), 4,79 (2H, с), 5,03 (2H, с), 5,32 (2H, с), 6,21 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,8 Гц), 6,43 (1H, д, J=2,8 Гц), 7,06 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,2-7,5 (4H, м) 270 (ДМСО-d₆) 0,07 (6H, с), 0,9 (9H, с), 4,72 (2H, с), 4,99 (2H, с), 5,3 (2H, с), 6,2 (1H, дд, J=8,6 Гц, 2,8 Гц), 6,43 (1H, д, J=2,8 Гц), 7,05 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,2-7,4 (4H, м)

Таблица 36 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 271 (CDCl₃) 0,116 (3H, с), 0,12 (3H, с), 0,92 (9H, с), 1,5-1,6 (3H, м), 3,92 (2H, с), 3,95-4,05 (2H, м), 4,05-4,15 (2H, м), 5,65 (1H, кв, J=6,4 Гц), 6,19 (1H, дд, J=8,9 Гц, 2,9 Гц), 6,3 (1H, д, J=2,9 Гц), 6,8-7,0 (3H, м), 7,15-7,25 (1H, м), 7,3-7,4 (1H, м) 272 (ДМСО-d₆) 0,11 (3H, с), 0,12 (3H, с), 0,91 (9H, с), 1,52 (3H, д, J=6,3 Гц), 4,75-4,9 (2H, м), 5,22 (2H, с), 5,5-5,55 (1H, м), 6,0-6,1 (1H, м), 6,29 (1H,д, J=2,8 Гц), 6,9 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,2-7,3 (2H, м), 7,3-7,4 (2H, м) 273 (CDCl₃) 0,09 (6H, с), 0,9 (9H, с), 3,95-4,05 (5H, м), 4,05-4,15 (2H, м), 5,07 (2H, с), 6,3-6,4 (1H, м), 6,42 (1H, д, J=2,9 Гц), 6,85-7,0 (2H, м), 7,1 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,2-7,3 (1H, м), 7,4-7,45 (1H, м) 274 (CDCl₃) 0,065 (3H, с), 0,067 (3H, с), 0,9 (9H, с), 1,54 (3H, д, J=6,2 Гц), 2,0-2,1 (2H, м), 3,8-3,95 (5H, м), 4,1-4,2 (2H, м), 5,55-5,65 (1H, м), 6,15-6,2 (1H, м), 6,27 (1H, д, J=2,8 Гц), 6,85-6,95 (2H, м), 6,99 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,15-7,25 (1H, м), 7,3-7,35 (1H, м) 275 (CDCl₃) 0,06 (3H, с), 0,07 (3H, с), 0,9 (9H, с), 1,68 (3H, д, J=6,6 Гц), 2,0-2,1 (2H, м), 3,61 (2H, с), 3,8-3,9 (2H, м), 4,05-4,15 (2H, м), 5,65-5,8 (1H, м), 6,15-6,25 (1H, м), 6,3-6,4 (1H, м), 6,55-6,7 (2H, м), 6,7-6,8 (1H, м), 7,1-7,2 (1H, м) 276 (CDCl₃) 0,116 (3H, с), 0,123 (3H, с), 0,93 (9H,с), 1,69 (3H, д, J=6,6 Гц), 3,62 (2H, с), 3,95-4,2 (4H, м), 5,75-5,8 (1H, м), 6,15-6,25 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,6-6,7 (2H, м), 6,7-6,8 (1H, м), 7,1-7,2(1H, м)

Таблица 37 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 277 (CDCl₃) 3,4-4,0 (2H, ушир.), 4,93 (2H, с), 6,2-6,25 (1H, м), 6,35-6,4 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,25-7,35 (3H, м) 278 (CDCl₃) 2,37 (3H, с), 3,45-4,0 (5H, м), 5,04 (2H, с), 6,3-6,4 (1H, м), 6,4-6,5 (1H, м), 6,75-6,8 (1H, м), 6,8-6,95 (2H, м), 7,15-7,25 (1H, м) 279 (CDCl₃) 1,25 (3H, т, J=7,6 Гц), 2,7 (2H, кв, J=7,6 Гц), 3,5-3,9 (2H, ушир.), 4,97 (2H, с), 6,25-6,35 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,15-7,35 (3H, м), 7,35-7,45 (1H, м) 280 (CDCl₃) 3,5-3,85 (2H, ушир.), 3,87 (3H, с), 4,99 (2H, с), 6,2-6,3 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,3-7,4 (2H, м) 281 (CDCl₃) 3,6-3,9 (2H, ушир.), 5,08 (2H, с), 6,25-6,35 (1H, м), 6,4-6,45 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,6-7,75 (2H, м) 282 (CDCl₃) 1,25 (3H, т, J=7,7 Гц), 2,67 (2H, кв, J=7,7 Гц), 3,5-3,9 (2H, ушир.), 4,95 (2H, с), 6,25-6,35 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,1-7,35 (4H, м) 283 (CDCl₃) 3,38 (3H, с), 3,6-3,85 (2H, ушир.), 4,54 (2H, с), 5,05 (2H, с), 6,25-6,35 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,3-7,35 (2H, м), 7,35-7,5 (2H, м) 284 (CDCl₃) 3,4 (3H, с), 3,55-3,85 (2H, ушир.), 4,47 (2H, с), 4,98 (2H, с), 6,25-6,3 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 7,25-7,4 (4H, м)

Таблица 38 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 285 (CDCl₃) 3,74 (2H, ушир.с), 5,15 (2H, с), 6,25-6,35 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,65 (1H, т, J=8,0 Гц), 7,97 (2H, д, J=8,0 Гц) 286 (CDCl₃) 2,29 (3H, с), 2,45 (3H, с), 3,45-3,95 (5H, м), 4,97 (2H, с), 6,25-6,35 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,09 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,21 (1H, д, J=2,2 Гц) 287 (CDCl₃) 3,55-3,85 (2H, ушир.), 3,87 (3H, с), 5,0-5,1 (2H, м), 6,25-6,35 (1H, м), 6,4-6,45 (1H, м), 6,8-7,0 (3H, м) 288 (CDCl₃) 3,5-3,85 (2H, ушир.), 3,88 (3H, с), 5,08 (2H, с), 6,3-6,4 (1H, м), 6,4-6,45 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,1-7,2 (1H, м), 7,3-7,35 (1H, м), 7,4-7,5 (1H, м) 289 (CDCl₃) 3,55-3,9 (2H, ушир.), 5,05 (2H, с), 6,2-6,3 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,8-6,95 (2H, м), 6,95-7,1 (1H, м) 290 (CDCl₃) 3,55-3,9 (2H, ушир.), 5,09 (2H, с), 6,25-6,35 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,3-7,4 (1H, м), 7,45-7,6 (2H, м) 291 (CDCl₃) 3,73 (2H, ушир.с), 3,86 (3H, с), 5,01 (2H, с), 6,2-6,3 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,05-7,15 (2H, м)

Таблица 39 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 292 (CDCl₃) 2,3 (3H, с), 3,55-3,9 (5H, м), 4,99 (2H, с), 6,25-6,35 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,8-6,95 (2H, м), 6,95-7,05 (1H, м) 293 (CDCl₃) 3,5-3,95 (8H, м), 4,98 (2H, с), 6,25-6,35 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,85-6,95 (2H, м), 7,05 (1H, д, J=2,4 Гц) 294 (CDCl₃) 3,5-3,95 (5H, м), 5,0 (2H, с), 6,2-6,3 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,75-6,85 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 6,95-7,05 (1H, м) 295 (CDCl₃) 3,75 (3H, с), 3,85 (3H, с), 5,05-5,15 (2H, м), 6,5-7,3 (5H, м) 296 (CDCl₃) 3,2-3,6 (2H, ушир.), 3,75 (3H, с), 3,82 (3H, с), 5,05-5,15 (2H, м), 6,53 (1H, д, J=9,0 Гц), 6,55-6,7 (2H, м), 7,05-7,15 (1H, м) 297 (CDCl₃) 3,41 (3H, с), 3,6-4,0 (4H, м), 4,05-4,15 (2H, м), 5,05-5,1 (2H, м), 6,25-6,35 (1H, м), 6,45-6,55 (1H, м), 6,6-6,65 (1H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 7,05-7,15 (1H, м) 298 (CDCl₃) 1,19 (3H, т, J=7,0 Гц), 3,56 (2H, кв, J=7,0 Гц), 3,7-3,8 (2H, м), 4,05-4,15 (2H, м), 5,05-5,1 (2H, м), 6,25-6,35 (1H, м), 6,45-6,55 (1H, м), 6,6-6,65 (1H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 7,05-7,15 (1H, м)

Таблица 40 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 299 (CDCl₃) 3,5-3,9 (8H, м), 5,0 (2H, с), 6,25-6,35 (1H, м), 6,4-6,45 (1H, м), 6,75-6,9 (3H, м), 7,03 (1H, д, J=2,3 Гц) 300 (CDCl₃) 2,29 (3H, с), 3,45-3,95 (5H, м), 4,99 (2H, с), 6,25-6,35 (1H, м), 6,4-6,45 (1H, м), 6,79 (1H, д, J=8,3 Гц), 6,8-6,9 (1H, м), 7,08 (1H, дд, J=8,3 Гц, 1,8 Гц), 7,23 (1H, д,J=1,8 Гц) 301 (CDCl₃) 1,95-2,1 (2H, м), 3,29 (3H, с), 3,49 (2H, т, J=6,1 Гц), 4,06 (2H, т, J=6,1 Гц), 5,0-5,05 (2H, м), 6,25-6,35 (1H, м), 6,4-6,45 (1H, м), 6,55-6,65 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,05-7,15 (1H, м) 302 (CDCl₃) 3,1-3,7 (2H, ушир.), 3,81 (3H, с), 3,83 (3H, с), 5,07 (2H, с), 6,39 (1H, д, J=8,8 Гц), 6,66 (1H, д, J=12,1 Гц), 6,75-6,85 (1H, м), 6,9-7,0 (1H, м), 7,2-7,25 (1H, м) 303 (CDCl₃) 1,41 (3H, т, J=7,0 Гц), 3,1-3,7 (2H, ушир.), 3,83 (3H, с), 4,01 (2H, кв, J=7,0 Гц), 5,06 (2H, с), 6,42 (1H, д, J=8,6 Гц), 6,67 (1H, д, J=12,1 Гц), 6,75-6,85 (1H, м), 6,9-7,0 (1H, м), 7,2-7,3 (1H, м) 304 (CDCl₃) 1,34 (3H, т, J=7,0 Гц), 3,1-3,7 (2H, ушир.), 3,84 (3H, с), 3,96 (2H, кв, J=7,0 Гц), 5,05-5,15 (2H, м), 6,53 (1H, д, J=9,0 Гц), 6,64 (1H, д, J=11,9 Гц), 6,65-6,75 (2H, м), 7,2-7,3 (1H, м) 305 (CDCl₃) 1,35 (3H, т, J=7,0 Гц), 3,1-3,7 (2H, ушир.), 3,82 (3H, с), 3,96 (2H, кв, J=7,0 Гц), 5,05-5,15 (2H, м), 6,52 (1H, д, J=9,0 Гц), 6,55-6,7 (2H, м), 7,05-7,15 (1H, м)

Таблица 41 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 306 (CDCl₃) 3,55 (2H, ушир.с), 3,83 (3H с), 5,05-5,15 (2H, м), 6,5-6,65 (2H, м), 6,75-6,85 (1H, м), 7,05-7,2 (1H, м) 307 (CDCl₃) 3,5-3,8 (2H, ушир.), 3,84 (3H, с), 5,05-5,15 (2H, м), 6,5-6,65 (2H, м), 7,0 (1H, д, J=10,4 Гц), 7,05-7,2 (1H, м) 308 (CDCl₃) 3,72 (2H, ушир.с), 3,84 (3H, с), 5,05-5,15 (2H, м), 6,5-6,65 (2H, м), 7,05-7,2 (2H, м) 309 (CDCl₃) 3,85 (3H, с), 4,23 (2H, ушир.с), 5,1-5,15 (2H, м), 6,47 (1H, д, J=7,2 Гц), 6,6-6,65 (1H, м), 7,1-7,2 (2H, м) 310 (CDCl₃) 3,53 (2H, ушир.с), 3,83 (3H, с), 5,1-5,15 (2H, м), 6,15-6,25 (1H, м), 6,45-6,5 (1H, м), 6,55-6,65 (1H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 7,05-7,2 (1H, м) 311 (CDCl₃) 3,1-3,7 (2H, ушир.), 3,76 (3H, с), 5,1 (2H, с), 6,52 (1H, д, J=8,7 Гц), 6,64 (1H, д, J=12,0 Гц), 6,85-6,95 (2H, м), 7,25-7,35 (1H, м) 312 (CDCl₃) 3,77 (3H, с), 5,25 (2H, с), 6,55 (1H, д,J=8,9 Гц), 6,66(1Н,д, J=12,0 Гц), 7,15-7,25 (1H, м), 7,3-7,4 (2H, м)

Таблица 42 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 313 (CDCl₃) 3,55 (2H, ушир.с), 5,12 (2H, с), 6,45-6,6 (1H, м), 6,75-6,85 (1H, м), 6,85-7,0 (2H, м), 7,25-7,4 (1H, м) 314 (CDCl₃) 3,57 (2H, ушир.с), 5,28 (2H, с), 6,5-6,6 (1H, м), 6,75-6,85 (1H, м), 7,2-7,3 (1H, м), 7,3-7,4 (2H, м) 315 (CDCl₃) 3,1-3,7 (2H, ушир.), 3,76 (3H, с), 3,82 (3H, с), 5,1-5,15 (2H, м), 6,27 (1H, дд, J=8,3 Гц, 2,6 Гц), 6,48 (1H, д, J=2,6 Гц), 6,55-6,65 (1H, м), 6,73 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,05-7,15 (1H, м) 316 (CDCl₃) 3,43 (3H, с), 3,7-3,8 (5H, м), 4,1-4,15 (2H, м), 5,1-5,2 (2H, м), 6,55-6,7 (3H, м), 7,0-7,15 (1H, м) 317 (CDCl₃) 1,21 (3H, т, J=6,8 Гц), 3,2-3,85 (9H, м), 4,05-4,2 (2H, м), 5,1-5,2 (2H, м), 6,55-6,7 (3H, м), 7,0-7,15 (1H, м) 318 (CDCl₃) 3,44 (3H, с), 3,5-3,8 (4H, м), 4,05-4,15 (2H, м), 5,15-5,2 (2H, м), 6,55-6,65 (1H, м), 6,65-6,85 (2H, м), 7,0-7,15 (1H, м) 319 (CDCl₃) 1,21 (3H, т, J=7,0 Гц), 3,59 (2H, кв, J=7,0 Гц), 3,75-3,85 (2H, м), 4,1-4,15 (2H, м), 5,15-5,2 (2H, м), 6,55-6,7 (2H, м), 6,7-6,8 (1H, м), 7,05-7,15 (1H, м) 320 (CDCl₃) 0,04 (6H, с), 0,87 (9H, с), 3,92 (2H, т, J=5,1 Гц), 4,05 (2H, т, J=5,1 Гц), 5,0-5,1 (2H, м), 6,25-6,35 (1H, м), 6,4-6,45 (1H, м), 6,6-6,7 (1H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 7,0-7,15 (1H, м)

Таблица 43 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 321 (CDCl₃) 0,01 (6H, с), 0,86 (9H, с), 1,9-2,0 (2H, м), 3,74 (2H, т, J=6,1 Гц), 4,07 (2H, т, J=6,0 Гц), 5,0-5,05 (2H, м), 6,25-6,35 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,55-6,65 (1H, м), 6,8-6,95 (1H, м), 7,05-7,15 (1H, м) 322 (CDCl₃) 1,85-1,95 (1H, м), 2,21 (1H, с), 2,3-2,5 (3H, м), 2,65-2,8 (2H, м), 6,8-6,9 (2H, м), 7,15-7,25 (1H, м) 323 (CDCl₃) 1,85-2,0 (1H, м), 2,2-2,35 (1H, м), 2,7-2,85 (4H, м), 3,58 (2H, ушир.с), 6,05-6,15 (1H, м), 6,2-6,3 (1H, м), 6,7-6,85 (3H, м), 7,15-7,25 (1H, м) 324 (CDCl₃) 1,8-1,85 (6H, м), 3,2-3,9 (2H, ушир.), 6,0-6,05 (1H, м), 6,2-6,25 (1H, м), 6,65-6,75 (1H, м), 6,8-6,9 (2H, м), 7,15-7,3 (1H, м) 325 (CDCl₃) 3,88 (3H, с), 5,5-5,6 (1H, м), 6,5-6,7 (2H, м) 326 (CDCl₃) 3,5 (3H, с), 3,65-3,75 (2H, м), 4,1-4,15 (2H, м), 6,5-6,65 (1H, м), 6,65-6,7 (1Н, м), 7,38(1Н, с) 327 (CDCl₃) 4,81 (2H, с), 7,0-7,1 (1H, м), 8,25-8,35 (1H, м) 328 (CDCl₃) 3,95 (3H, с), 4,69 (2H, с), 6,72 (1H, д, J=12,5 Гц), 8,17 (1H, д, J=8,7 Гц)

Таблица 44 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 329 (CDCl₃) 3,59 (2H, ушир.с), 3,83 (3H, c), 5,08 (2H, c), 6,55-6,6 (1H, м), 6,7-6,9 (2H, м), 6,97 (1H, дд, J=9,8 Гц, 6,8 Гц) 330 (CDCl₃) 3,42 (2H, ушир.с), 3,73 (3H, c), 3,82 (3H, c), 5,07 (2H, c), 6,5-6,65 (2H, м), 6,75-6,85 (1H, м), 6,96 (1H, д, J=9,8 Гц) 331 (CDCl₃) 3,45 (3H, c), 3,7-3,8 (2H, м), 4,05-4,15 (2H, м), 5,04 (2H, c), 6,55-6,65 (1H, м), 6,7-6,85 (2H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,0-7,05 (1H, м) 332 (CDCl₃) 3,44 (3H, c), 3,7-3,75 (2H, м), 3,99 (2H, ушир.с), 4,05-4,15 (2H, м), 6,35-6,55 (2H, м) 333 (CDCl₃) 3,8-3,95 (5H, м), 6,4-6,5 (2H, м) 334 (CDCl₃) 2,75-2,85 (3H, м), 3,39 (2H, ушир.с), 3,65 (3H, c), 4,17 (2H, c), 6,56 (1H, д, J=12,9 Гц), 6,75-6,95 (4H, м) 335 (CDCl₃) 2,78 (3H, c), 3,41 (2H, ушир.с), 3,67 (3H, c), 4,22 (2H, c), 6,56 (1H, д, J=12,8 Гц), 6,95-7,0 (1H, м), 7,13 (1H, д, J=10,4 Гц), 7,25-7,3 (2H, м) 336 (CDCl₃) 2,7-2,8 (3H, м), 3,65 (2H, ушир.с), 3,86 (3H, c), 4,05 (2H, c), 6,6-6,7 (3H, м), 6,8-6,9 (2H, м), 6,95-7,05 (1H, м)

Таблица 45 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 337 (CDCl₃) 2,75-2,8 (3H, м), 3,68 (2H, ушир.с), 4,1 (2H, с), 6,6-6,7 (1H, м), 6,75-7,0 (5H, м) 338 (CDCl₃) 2,73 (3H, с), 3,2-4,0 (2H, ушир.), 4,19 (2H, с), 6,75-6,85 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 6,95-7,05 (2H, м), 7,25-7,3 (2H, м) 339 (CDCl₃) 2,75-2,8 (3H, м), 3,67 (2H, ушир.с), 3,83 (3H, с), 4,08 (2H, с), 6,45-6,55 (1H, м), 6,6-6,7 (1H, м), 6,75-6,95 (3H, м) 340 (CDCl₃) 2,75-2,8 (3H, м), 3,42 (3H, с), 3,6-3,85 (4H, м), 4,05-4,15 (4H, м), 6,5-6,55 (1H, м), 6,6-6,7 (1H, м), 6,7-6,85 (1H, м), 6,85-7,0 (2H, м) 341 (CDCl₃) 1,31 (3H, т, J=7,0 Гц), 3,67 (2H, кв, J=7,0 Гц), 3,7-3,75 (2H, м), 4,1-4,15 (2H, м), 6,5-6,65 (1H, м), 6,65-6,75 (1H, м), 7,75(1Н,с) 342 (CDCl₃) 0,15 (6H, с), 0,95 (9H, с), 3,85-3,95 (2H, м), 4,0-4,1 (2H, м), 6,5-6,65 (1H, м), 6,65-6,75 (1H, м), 7,36 (1H, с) 343 (CDCl₃) 1,24 (3H, т, J=7,0 Гц), 3,6 (2H, кв, J=7,0 Гц), 3,75-3,85 (2H, м), 4,05-4,15 (2H, м), 5,05 (2H, с), 6,55-6,65 (1H, м), 6,7-6,85 (2H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 6,95-7,05 (1H, м) 344 (CDCl₃) 0,09 (6H, с), 0,9 (9H, с), 3,95-4,0 (2H, м), 4,0-4,1 (2H, м), 5,03 (2H, с), 6,55-6,65 (1H, м), 6,7-6,85 (2H, м), 6,85-7,0 (2H, м)

Таблица 46 Ссыл. пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 345 (ДМСО-d₆) 3,97 (3H, с), 7,4 (1H, д, J=13,9 Гц), 8,47 (1H, д, J=8,8 Гц), 13,0-13,7(1H, ушир.) 346 (CDCl₃) 2,75-2,85 (3H, м), 3,39 (2H, ушир.с), 3,65 (3H, с), 3,81 (3H, с), 4,16 (2H, с), 6,45-6,55 (1H, м), 6,56 (1H, д, J=12,7 Гц), 6,75-6,85 (1H, м), 6,89 (1H, д, J=10,3 Гц)

Таблица 47 Пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 1 (CDCl₃) 1,6-1,75 (2H, м), 2,45-2,6 (2H, м), 3,7-3,85 (2H, м), 3,94 (3H, с), 6,82 (1H, с), 7,0-7,15 (2H, м), 7,15-7,25 (1H, м), 7,49 (1H, дд, J=8,4 Гц, 2,0 Гц), 7,54 (1H, д, J=8,4 Гц), 7,6 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,7-7,8 (1H, м), 9,47 (1H, с) 2 (CDCl₃) 1,6-1,75 (2H, м), 2,4-2,6 (2H, м), 3,7-3,8 (1H, м), 3,8-3,9 (1H, м), 6,82 (1H, д, J=5,2 Гц), 7,0-7,15 (2H, м), 7,15-7,25 (1H, м), 7,46 (1H, дд, J=8,3 Гц, 2,1 Гц), 7,54 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,65 (1H, д, J=2,1 Гц), 7,7-7,8 (2H, м), 9,65 (1H, с) 3 (CDCl₃) 1,6-1,75 (2H, м), 2,4-2,6 (2H, м), 3,7-3,9 (2H, м), 6,89 (1H, д, J=5,8 Гц), 7,0-7,15 (2H, м), 7,15-7,25 (1H, м), 7,32 (1H, д, J=5,8 Гц), 7,46 (1H, дд, J=8,4 Гц, 2,1 Гц), 7,55 (1H, д, J=8,4 Гц), 7,64 (1H, д, J=2,1 Гц), 7,75-7,8(1H, м), 9,54(1H, ушир.с) 4 (CDCl₃) 1,6-1,8 (2H, м), 2,4-2,6 (2H, м), 3,65-3,8 (4H, м), 3,8-3,9 (1H, м), 7,0-7,15 (2H, м), 7,15-7,25 (1H, м), 7,49 (1H, дд, J=8,4 Гц, 1,9 Гц), 7,55 (1H, д, J=8,4 Гц), 7,59 (1H, д, J=1,9 Гц), 7,75 (1H, д, J=7,5 Гц), 7,91 (1H, с) 5 (CDCl₃) 1,95-2,05 (2H, м), 2,75-2,85 (2H, м), 3,3-3,35 (2H, м), 4,48 (2H, с), 6,5 (1H, д, J=8,4 Гц), 6,55-6,65 (1H, м), 6,81 (1H, д, J=5,6 Гц), 6,9-7,0 (2H, м), 7,2-7,35 (3H, м), 7,51 (1H, д, J=8,4 Гц), 9,94 (1H, ушир.с) 6 (CDCl₃) 1,38 (3H, т, J=7,1 Гц), 1,6-1,75 (2H, м), 2,4-2,6 (2H, м), 3,7-3,85 (2H, м), 4,41 (2H, кв, J=7,1 Гц), 6,82 (1H, с), 7,0-7,15 (2H, м), 7,15-7,25 (1H, м), 7,47 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,2 Гц), 7,53 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,6 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,7-7,8 (1H, м), 9,11 (1H, с) 7 (CDCl₃) 1,2-1,35 (2H, м), 1,75-1,9 (2H, м), 2,4-2,55 (2H, м), 3,2-4,3 (2H, ушир.), 6,87 (1H, д, J=5,3 Гц), 7,1-7,2 (3H, м), 7,25-7,35 (2H, м), 7,63 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,69 (1H, дд, J=8,5 Гц, 1,9 Гц), 7,78 (1H, д, J=1,9 Гц), 9,5-10,2 (1H, ушир.)

Таблица 48 Пр. № Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 8 (CDCl₃) 3,2 (3H, c), 6,87 (1H, д, J=5,4 Гц), 7,1-7,15 (2H, м), 7,2-7,35 (4H, м), 7,54 (1H, дд, J=8,4 Гц, 2,0 Гц), 7,6 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,64 (1H, д, J=8,4 Гц), 9,5-11,0 (1H, ушир.) 9 (CDCl₃) 0,9-1,8 (10H, м), 2,77 (3H, c), 3,7-3,8 (1H, м), 6,87 (1H, д, J=5,7 Гц), 7,3 (1H, д, J=5,7 Гц), 7,69 (1H, д, J=8,1 Гц), 7,8-7,9 (2H, м), 9,5-10,5 (1H, ушир.) 10 (ДМСО-d₆) 3,26 (3H, c), 7,19 (1H, д, J=5,7 Гц), 7,22 (1H, д, J=5,7 Гц), 7,25-7,3 (1H, м), 7,45-7,55 (1H, м), 7,62 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,1 Гц), 7,8-7,9 (2H, м), 8,04 (1H, д, J=2,1 Гц), 8,3-8,4 (1H, м), 12,54 (1H, c) 11 (ДМСО-d₆) 3,16 (3H, c), 7,05 (1H, д, J=7,8 Гц), 7,15-7,45 (4H, м), 7,5-7,6 (1H, м), 7,75-8,1 (3H, м), 12,55 (1H, c) 12 (ДМСО-d₆) 0,8-0,9 (6H, м), 1,75-1,95 (1H, м), 2,6-2,8 (5H, м), 7,15-7,25 (2H, м), 7,8-7,95 (2H, м), 8,0-8,1 (1H, м), 12,53 (1H, c) 13 (ДМСО-d₆) 1,6-1,75 (2H, м), 2,4-2,55 (2H, м), 3,7-3,85 (2H, м), 6,95 (1H, д, J=3,1 Гц), 7,05-7,25 (3H, м), 7,52 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,0 Гц), 7,56 (1H, д, J=8,1 Гц), 7,78 (1H, д, J=8,5 Гц), 8,04 (1H, д, J=2,0 Гц), 8,52 (1H, д, J=3,1 Гц), 11,53 (1H, c) 14 (CDCl₃) 1,75-1,9 (2H, м), 2,55-2,7 (2H, м), 3,75-3,95 (2H, м), 6,9 (1H, д, J=5,5 Гц), 7,05-7,25 (4H, м), 7,29 (1H, д, J=5,5 Гц), 7,74 (1H, д,J=8,2 Гц), 10,17 (1H, c)

Таблица 49 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 15 (ДМСО-d₆) 1,6-1,7 (2H, м), 2,4-2,5 (2H, м), 3,7-3,8 (2H, м), 7,05-7,1 (2H, м), 7,1-7,25 (3H, м), 7,45-7,65 (4H, м), 7,74 (1H, д, J=1,0 Гц), 12,37 (1H, c) 16 (ДМСО-d₆) 3,18 (3H, c), 7,0-7,1 (1H, м), 7,15-7,25 (3H, м), 7,35-7,4 (2H, м), 7,6 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,3 Гц), 7,87 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,96 (1H,д,J=2,3 Гц), 12,54 (1H, c) 17 (ДМСО-d₆) 2,26 (3H, c), 3,15 (3H, c), 6,8-6,95 (2H, м), 7,05-7,25 (4H, м), 7,6 (1H, дд, J=8,4 Гц, 2,3 Гц), 7,8-7,9 (2H, м), 12,54 (1H, c) 18 (ДМСО-d₆) 5,1 (2H, c), 7,14 (1H, дд, J=9,0 Гц, 2,9 Гц), 7,18 (1H, д, J=5,6 Гц), 7,22 (1H, д, J=5,6 Гц), 7,25 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,3-7,5 (5H, м), 7,53 (1H, д, J=9,0 Гц), 12,48 (1H, c) 19 (ДМСО-d₆) 1,85-2,0 (2H, м), 2,7-2,8 (2H, м), 3,3-3,4 (2H, м), 3,81 (3H, c), 4,5 (2H, c), 6,4-6,5 (2H, м), 6,85-6,95 (2H, м), 7,2 (1H, c), 7,31 (1H, дд, J=8,2 Гц, 2,1 Гц), 7,4 (1H, д, J=2,1 Гц), 7,56 (1H, д, J=8,2 Гц), 11,61 (1H, c) 20 (ДМСО-d₆) 7,05-7,3 (7H, м), 7,75-7,9 (2H, м), 7,95-8,05 (1H, м), 10,48 (1H, c), 12,56 (1H, c) 21 (ДМСО-d₆) 7,0-7,3 (7H, м), 7,55-7,7 (2H, м), 7,75-7,85 (2H, м), 10,4 (1H, c), 12,4 (1H, c)

Таблица 50 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 22 (ДМСО-d₆) 1,6-1,7 (2H, м), 2,4-2,55 (2H, м), 3,7-3,8 (2H, м), 7,05-7,25 (3H, м), 7,39 (1H, с), 7,55 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,6 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,4 Гц), 7,83 (1H, д, J=8,5 Гц), 8,09 (1H, д, J=2,4 Гц), 12,03 (1H, с), 14,23 (1H, с) 23 (ДМСО-d₆) 5,11 (2H, с), 7,19 (1H, дд, J=9,0 Гц, 2,9 Гц), 7,3-7,45 (5H, м), 7,45-7,5 (2H, м), 7,57 (1H, д, J=9,0 Гц), 12,04 (1H, с), 14,45 (1H, ушир.с) 24 (ДМСО-d₆) 1,85-2,0 (2H, м), 2,7-2,8 (2H, м), 3,3-3,4 (2H, м), 4,52 (2H, с), 6,44 (1H, д, J=8,2 Гц), 6,45-6,5 (1H, м), 6,85-6,95 (2H, м), 7,36 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,38 (1H, с), 7,48 (1H, д, J=2,1 Гц), 7,61 (1H, д, J=8,2 Гц), 12,0 (1H, с), 14,45 (1H, ушир.с) 25 (ДМСО-d₆) 2,33 (3H, с), 5,09 (2H, с), 7,15-7,3 (4H, м), 7,35 (1H, д, J=2,7 Гц), 7,41 (1H, с), 7,43 (1H, д, J=7,7 Гц), 7,58 (1H, д, J=9,0 Гц), 12,04 (1H, с), 14,44 (1H, с) 26 (ДМСО-d₆) 2,32 (3H, с), 5,07 (2H, с), 7,1-7,35 (6H, м), 7,41 (1H, с), 7,57 (1H, д, J=8,7 Гц), 12,04 (1H, с), 14,45 (1H, ушир.с) 27 (ДМСО-d₆) 5,24 (2H, с), 7,2 (1H, дд, J=8,8 Гц, 3,0 Гц), 7,35 (1H, д, J=3,0 Гц), 7,41 (1H, с), 7,59 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,69 (2H, д, J=8,2 Гц), 7,78 (2H, д, J=8,2 Гц), 12,04 (1H, с), 14,43 (1H, с) 28 (ДМСО-d₆) 1,5-1,6 (3H, м), 5,45-5,55 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,23 (1H, дд, J=6,1 Гц, 2,9 Гц), 7,25-7,5 (7H, м), 11,95-12,1 (1H, м), 14,42 (1H, с)

Таблица 51 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 29 (ДМСО-d₆) 2,85-3,0 (4H, м), 7,15-7,35 (8H, м), 7,38 (1H, с), 7,41 (1H, т, J=7,7 Гц), 11,92 (1H, с), 14,94 (1H, ушир.с) 30 (ДМСО-d₆) 1,6-1,7 (2H, м), 2,4-2,55 (2H, м), 3,7-3,85 (2H, м), 7,0-7,2 (3H, м), 7,24 (1H, с), 7,56 (1H, д, J=8,3 Гц), 7,59 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,1 Гц), 7,81 (1H, д, J=8,5 Гц), 8,05-8,15 (2H, м), 9,55 (1H, с), 11,81 (1H, с) 31 (CDCl₃) 1,65-1,75 (2H, м), 2,4-2,6 (2H, м), 2,99 (3H, д, J=4,7 Гц), 3,7-3,9 (2H, м), 6,91 (1H, с), 6,95-7,15 (2H, м), 7,15-7,25 (1H, м), 7,5-7,65 (3H, м), 7,7-7,8 (1H, м), 8,91 (1H, с), 10,05-10,15 (1H, м) 32 (CDCl₃) 1,55 (6H, с), 1,6-1,75 (2H, м), 2,4-2,55 (2H, м), 3,7-3,9 (2H, м), 6,04 (1H, с), 6,49 (1H, с), 7,0-7,15 (2H, м), 7,15-7,25 (2H, м), 7,5-7,55 (1H, м), 7,55-7,6 (2H, м), 7,76 (1H, д, J=8,3 Гц), 8,41 (1H, с) 33 (ДМСО-d₆) 1,6-1,75 (2H, м), 2,45-2,55 (2H, м), 3,7-3,85 (2H, м), 4,95-5,05 (2H, м), 5,99 (1H, т, J=5,5 Гц), 6,73 (1H, с), 7,05-7,15 (2H, м), 7,15-7,25 (1H, м), 7,5-7,6 (2H, м), 7,78 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,97 (1H, д, J=2,3 Гц), 11,41 (1H, с) 34 (ДМСО-d₆) 1,6-1,75 (2H, м), 2,45-2,55 (2H, м), 3,7-3,8 (2H, м), 7,05-7,15 (2H, м), 7,15-7,25 (1H, м), 7,5-7,6 (3H, м), 7,82 (1H, д, J=8,5 Гц), 8,09 (1H, д, J=2,1 Гц), 10,5-10,55 (1H, м), 11,88(1Н, с)

Таблица 52 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 35 (ДМСО-d₆) 1,64 (3H, д, J=6,5 Гц), 3,8-3,9 (6H, м), 5,79 (1H, кв, J=6,5 Гц), 6,7-6,8 (1H, м), 6,85-6,95 (2H, м), 6,95-7,05 (1H, м), 7,15-7,25 (2H, м), 7,25-7,35 (1H, м), 11,63 (1H,c) 36 (ДМСО-d₆) 3,83 (3H, c), 3,85 (3H, c), 4,99 (2H, c), 6,85-7,0 (2H, м), 7,1-7,2 (2H, м), 7,21 (1H, c), 7,25-7,35 (1H, м), 7,4-7,5 (1H, м), 11,68 (1H, c) 37 (ДМСО-d₆) 3,75 (3H, c), 3,85 (3H, c), 4,99 (2H, c), 6,85-7,0 (2H, м), 7,1-7,2 (2H, м), 7,25-7,35 (1H, м), 7,4-7,5 (1H, м), 7,65 (1H, c), 12,64 (1H, c) 38 (ДМСО-d₆) 1,54 (3H, д, J=6,3 Гц), 3,8-3,85 (3H, м), 5,46 (1H, кв, J=6,3 Гц), 6,9-7,0 (1H, м), 7,05-7,1 (1H, м), 7,15-7,45 (7H, м), 11,63 (1H, c) 39 (ДМСО-d₆) 1,7 (3H, д, J=6,8 Гц), 3,8-3,85 (3H, м), 5,7-5,8 (1H, м), 6,9-7,0 (1H, м), 7,05-7,15 (3H, м), 7,15-7,3 (2H, м), 7,35-7,5 (1H, м), 11,63(1Н, c) 40 (ДМСО-d₆) 1,71 (3H, д, J=6,6 Гц), 3,82 (3H, c), 5,95-6,05 (1H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 7,0-7,05 (1H, м), 7,15-7,3 (2H, м), 7,3-7,4 (1H, м), 7,45-7,5 (2H, м), 11,63 (1H, c) 41 (ДМСО-d₆) 1,58 (3H, д, J=6,3 Гц), 3,8-3,85 (3H, м), 5,66 (1H, кв, J=6,3 Гц), 6,9-7,0 (1H, м), 7,05-7,15 (1H, м), 7,15-7,3 (4H, м), 7,3-7,4 (1H, м), 7,45-7,55 (1H, м), 11,63 (1H, c) 42 (ДМСО-d₆) 1,69 (3H, д, J=6,4 Гц), 3,7-3,75 (3H, м), 5,7-5,8 (1H, м), 6,9-7,0 (1H, м), 7,05-7,15 (3H, м), 7,2-7,3 (1H, м), 7,35-7,5 (1H, м), 7,6-7,65 (1H, м), 12,59 (1H, c)

Таблица 53 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 43 (ДМСО-d₆) 1,71 (3H, д, J=6,6 Гц), 3,74 (3H, c), 5,95-6,05 (1H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 6,95-7,05 (1H, м), 7,2-7,3 (1H, м), 7,3-7,4 (1H, м), 7,4-7,5 (2H, м), 7,6-7,65 (1H, м), 12,59 (1H, c) 44 (ДМСО-d₆) 1,64 (3H, д, J=6,7 Гц), 3,7-3,8 (3H, м), 3,8-3,9 (3H, м), 5,75-5,85 (1H, м), 6,7-6,8 (1H, м), 6,85-6,95 (2H, м), 6,95-7,05 (1H, м), 7,15-7,25 (1H, м), 7,25-7,35 (1H, м), 7,63 (1H,S), 12,58 (1H,S) 45 (ДМСО-d₆) 1,51 (3H, д, J=6,3 Гц), 3,8-3,9 (6H, м), 5,6-5,7 (1H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 6,9-7,0 (1H, м), 7,0-7,1 (2H, м), 7,15-7,3 (3H, м), 7,3-7,4 (1H, м), 11,6 (1H, с) 46 (ДМСО-d₆) 1,57 (3H, д, J=6,3 Гц), 3,8-3,85 (3H, м), 5,6-5,7 (1H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 7,05-7,1 (1H, м), 7,15-7,3 (2H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,45-7,5 (1H, м), 7,5-7,6 (1H, м), 11,61 (1H, с) 47 (ДМСО-d₆) 1,54 (3H, д, J=6,2 Гц), 3,75-3,85 (3H, м), 5,45-5,55 (1H, м), 6,95-7,05 (1H, м), 7,05-7,15 (1H, м), 7,15-7,25 (2H, м), 7,3-7,45 (3H, м), 7,49(1Н, с), 11,61 (1H, с) 48 (ДМСО-d₆) 1,65 (3H, д, J=6,5 Гц), 3,8-3,9 (3H, м), 5,75-5,85 (1H, м), 6,7-6,8 (1H, м), 6,85-7,0 (2H, м), 7,05-7,1 (1H, м), 7,2-7,35 (2H, м), 7,37 (1H, д, J=3,6 Гц), 12,01 (1H, c), 14,43 (1H, с) 49 (ДМСО-d₆) 3,85 (3H, c), 5,0 (2H, c), 6,88 (1H, т, J=8,7 Гц), 6,95 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,15-7,25 (2H, м), 7,3-7,5 (3H, м), 12,06 (1H, c), 14,43 (1H, с) 50 (ДМСО-d₆) 3,85 (3H, c), 5,0 (2H, c), 6,88 (1H, т, J=8,6 Гц), 6,95 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,1-7,2 (1H, м), 7,2-7,25 (1H, м), 7,3-7,4 (1H, м), 7,4-7,5 (1H, м), 7,94 (1H, c), 13,04 (1H, c), 13,93 (1H, с)

Таблица 54 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 51 (ДМСО-d₆) 1,5-1,6 (3H, м), 5,4-5,5 (1H, м), 6,95-7,05 (1H, м), 7,1-7,2 (1H, м), 7,2-7,4 (5H, м), 7,4-7,45 (2H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,42 (1H, с) 52 (ДМСО-d₆) 1,7 (3H, д, J=6,6 Гц), 5,76 (1H, кв, J=6,6 Гц), 7,0-7,2 (4H, м), 7,25-7,35 (1H, м), 7,35-7,5 (2H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,42 (1H, с) 53 (ДМСО-d₆) 1,65-1,75 (3H, м), 6,03 (1H, кв, J=6,6 Гц), 6,85-6,95 (1H, м), 7,05-7,15 (1H, м), 7,25-7,4 (3H, м), 7,4-7,5 (2H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,4 (1Н, с) 54 (ДМСО-d₆) 1,55-1,65 (3H, м), 5,65 (1H, кв, J=6,5 Гц), 7,0-7,05 (1H, м), 7,15-7,25 (3H, м), 7,25-7,4 (3H, м), 7,45-7,55 (1H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,42 (1H, с) 55 (ДМСО-d₆) 1,65-1,75 (3H, м), 5,7-5,8 (1H, м), 6,95-7,2 (4H, м), 7,2-7,5 (2H, м), 7,93 (1H, д, J=7,2 Гц), 12,98 (1H, с), 13,85-14,0 (1H, м) 56 (ДМСО-d₆) 1,72 (3H, д, J=6,6 Гц), 6,0-6,1 (1H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,05-7,1 (1H, м), 7,25-7,4 (2H, м), 7,45-7,5 (2H, м), 7,92 (1H, д,J=11,1 Гц), 12,98 (1H, ушир.с), 13,85-14,0 (1H, м) 57 (ДМСО-d₆) 1,65 (3H, д, J=6,6 Гц), 3,8-3,9 (3H, м), 5,79 (1H, кв, J=6,6 Гц), 6,7-6,8 (1H, м), 6,85-6,95 (2H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,2-7,35 (2H, м), 7,85-8,0 (1H, м), 12,98 (1H, ушир.с), 13,85-14,05 (1H, м) 58 (ДМСО-d₆) 1,52 (3H, д, J=6,3 Гц), 3,8-3,9 (3H, м), 5,64 (1H, кв, J=6,3 Гц), 6,85-7,0 (2H, м), 7,0-7,15 (2H, м), 7,2-7,4 (4H, м), 11,95-12,0 (1H, м), 14,41 (1H, с)

Таблица 55 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 59 (ДМСО-d₆) 1,45-1,65 (3H, м), 5,55-5,8 (1H, м), 6,8-7,7 (8H, м), 11,98 (1H, c), 14,39 (1H, c) 60 (ДМСО-d₆) 1,45-1,65 (3H, м), 5,4-5,6 (1H, м), 6,95-7,6 (8H, м), 11,99 (1H, c), 14,39 (1H, c) 61 (ДМСО-d₆) 1,56 (3H, c), 1,57 (3H, c), 3,82 (3H, c), 7,15-7,45 (8H, м), 7,8-7,9 (1H, м), 11,68(1H, с) 62 (ДМСО-d₆) 1,5-1,6 (6H, м), 3,34 (3H, c), 3,82 (3H, c), 6,84 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,0-7,1 (1H, м), 7,1-7,3 (3H, м), 7,3-7,4 (1H, м), 7,5-7,6 (1H, м), 7,8-7,9 (1H, м), 11,63 (1H, c) 63 (ДМСО-d₆) 1,59 (3H, c), 1,6 (3H, c), 3,82 (3H, c), 7,05-7,15 (1H, м), 7,19 (1H, c), 7,2-7,4 (3H, м), 7,4-7,5 (1H, м), 7,65-7,75 (1H, м), 7,9-8,0 (1H, м), 11,7(1Н, c) 64 (ДМСО-d₆) 1,57 (3H, c), 1,58 (3H, c), 3,82 (3H, c), 7,06 (1H, д, J=8,4 Гц), 7,1-7,25 (3H, м), 7,25-7,35 (1H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 7,8-7,9 (1H, м), 11,68(1Н, c) 65 (ДМСО-d₆) 1,54 (6H, c), 3,31 (3H, c), 3,82 (3H, c), 6,8-6,9 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,15-7,25 (2H, м), 7,3-7,45 (2H, м), 7,8-7,9 (1H, м), 11,63 (1H, с) 66 (ДМСО-d₆) 1,55-1,6 (6H, м), 7,25-7,45 (8H, м), 7,9-8,0 (1H, м), 12,0 (1H, c), 14,29 (1H, c)

Таблица 56 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 67 (ДМСО-d₆) 1,55 (3H, с), 1,56 (3H, с), 3,33 (3H, с), 6,84 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,0-7,1 (1H, м), 7,15-7,3 (2H, м), 7,37 (1H, с), 7,4-7,5 (1H, м), 7,5-7,55 (1H, м), 7,9-7,95 (1H, м), 11,99 (1H, с), 14,35 (1H, с) 68 (ДМСО-d₆) 1,59 (3H, с), 1,62 (3H, с), 7,0-7,1 (1H, м), 7,25-7,4 (4H, м), 7,5-7,6 (1H, м), 7,65-7,75 (1H, м), 7,95-8,05 (1H, м), 12,01 (1H, с), 14,29 (1H, с) 69 (ДМСО-d₆) 1,58 (3H, с), 1,59 (3H, с), 7,0-7,25 (3H, м), 7,3-7,45 (3H, м), 7,45-7,55 (1H, м), 7,9-7,95 (1H, м), 12,02 (1H, с), 14,29 (1H, с) 70 (ДМСО-d₆) 1,54 (3H, с), 1,56 (3H, с), 3,31 (3H, с), 6,8-6,9 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,26 (1H, т, J=9,2 Гц), 7,3-7,4 (2H, м), 7,5-7,6 (1H, м), 7,85-7,95 (1H, м), 11,99 (1H, с), 14,36 (1H, с) 71 (ДМСО-d₆) 1,55-1,6 (3H, м), 3,82 (3H, с), 4,6-4,7 (1H, м), 7,1-7,2 (2H, м), 7,2-7,45 (8H, м), 11,49 (1H, с) 72 (ДМСО-d₆) 1,36 (3H, д, J=7,2 Гц), 3,82 (3H, с), 4,05-4,15 (1H, м), 7,15-7,65 (10H, м), 11,54 (1H, с) 73 (ДМСО-d₆) 1,56 (3H, д, J=7,1 Гц), 3,83 (3H, с), 4,71 (1H, кв, J=7,1 Гц), 7,18 (1H, с), 7,2-7,35 (5H, м), 7,6-7,7 (3H, м), 7,75-7,8 (1H, м), 11,56 (1H, с) 74 (ДМСО-d₆) 3,82 (3H, с), 4,44 (2H, с), 7,1-7,25 (2H, м), 7,3-7,4 (1H, м), 7,4-7,45 (3H, м), 7,45-7,55 (2H, м), 11,5 (1H, с)

Таблица 57 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹Н-ЯМР δ м.д.: 75 (ДМСО-d₆) 1,64 (6H, c), 3,82 (3H, c), 7,05-7,25 (4H, м), 7,25-7,4 (4H, м), 7,4-7,5 (2H, м), 11,45 (1H, с) 76 (ДМСО-d₆) 1,57 (3H, д, J=6,9 Гц), 3,74 (3H, c), 4,66 (1H, кв, J=6,9 Гц), 7,1-7,15 (1H, м), 7,2-7,45 (8H, м), 7,59 (1H, c), 12,44 (1H, c) 77 (ДМСО-d₆) 1,56 (3H, д, J=6,8 Гц), 3,76 (3H, c), 4,65-4,75 (1H, м), 7,2-7,35 (5H, м), 7,6-7,75 (4H, м), 7,78 (1H, c), 12,52 (1H, c) 78 (ДМСО-d₆) 3,74 (3H, c), 4,44 (2H, c), 7,15-7,25 (1H, м), 7,3-7,55 (6H, м), 7,59 (1H, c), 12,45 (1H, с) 79 (ДМСО-d₆) 1,58 (3H, д, J=6,9 Гц), 4,65 (1H, кв, J=6,9 Гц), 7,2-7,5 (1 OH, м), 11,93 (1H, c), 14,87 (1H, с) 80 (ДМСО-d₆) 1,39 (3H, д, J=7,3 Гц), 4,05-4,15 (1H, м), 7,2-7,8 (10H, м), 11,95 (1H, c), 14,8 (1H, с) 81 (ДМСО-d₆) 1,59 (3H, д, J=7,7 Гц), 4,72 (1H, кв, J=7,7 Гц), 7,2-7,35 (5H, м), 7,39 (1H, c), 7,65-7,9 (4H, м), 11,96 (1H, c), 14,73 (1H, c) 82 (ДМСО-d₆) 4,44 (2H, c), 7,25-7,45 (3H, м), 7,45-7,55 (5H, м), 11,93 (1H, c), 14,87 (1H, c)

Таблица 58 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 83 (ДМСО-d₆) 4,94 (2H, с), 7,35-7,55 (4H, м), 7,75-7,85 (3H, м), 7,95-8,0 (1H, м), 11,96 (1H, с), 14,75 (1H, с) 84 (ДМСО-d₆) 1,65 (6H, с), 7,1-7,5 (10H, м), 11,88 (1H, с), 14,84 (1H, с) 85 (ДМСО-d₆) 1,58 (3H, д, J=7,0 Гц), 4,66 (1H, кв, J=7,0 Гц), 7,15-7,45 (9H, м), 8,0 (1H, с), 12,94 (1H,S), 14,43 (1H,S) 86 (ДМСО-d₆) 1,58 (3H, д, J=7,0 Гц), 4,72 (1H, кв, J=7,0 Гц), 7,2-7,35 (5H, м), 7,65-7,8 (3H, м), 7,84 (1H, с), 7,98 (1H, с), 12,96 (1H, с), 14,26 (1H, с) 87 (ДМСО-d₆) 4,45 (2H, с), 7,25-7,3 (1H, м), 7,3-7,4 (1H, м), 7,45-7,55 (5H, м), 8,0 (1H, с), 12,94 (1H, с), 14,42 (1H, с) 88 (ДМСО-d₆) 4,94 (2H, с), 7,35-7,45 (1H, м), 7,45-7,55 (2H, м), 7,7-7,85 (3H, м), 7,95-8,0 (2H, м), 12,96 (1H, с), 14,3 (1H, с) 89 (ДМСО-d₆) 3,37 (3H, с), 3,83 (3H, с), 7,15-7,25 (5H, м), 7,25-7,35 (2H, м), 7,44 (1H, д, J=8,1 Гц), 7,56 (1H, д, J=1,9 Гц), 11,63 (1H, с) 90 (ДМСО-d₆) 3,37 (3H, с), 3,83 (3H, с), 7,15-7,35 (8H, м), 7,53 (1H, дд, J=7,3 Гц, 1,9 Гц), 11,63 (1H, с)

Таблица 59 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 91 (ДМСО-d₆) 3,37 (3H, c), 3,82 (3H, c), 7,1-7,4 (10H, м), 11,46(1Н, с) 92 (ДМСО-d₆) 3,37 (3H, c), 3,74 (3H, c), 7,1-7,4 (9H, м), 7,58 (1H, c), 12,42 (1H, c) 93 (ДМСО-d₆) 3,38 (3H, c), 7,15-7,4 (8H, м), 7,5-7,6 (1H, м), 11,96 (1H, c), 14,34 (1H, c) 94 (ДМСО-d₆) 3,37 (3H, c), 7,15-7,4 (7H, м), 7,44 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,72 (1H, c) 95 (ДМСО-d₆) 3,38 (3H, c), 7,15-7,25 (3H, м), 7,25-7,35 (3H, м), 7,38 (1H, c), 7,5 (1H, д, J=7,5 Гц), 7,58 (1H, д, J=1,9 Гц), 11,98 (1H, c), 14,33 (1H, с) 96 (ДМСО-d₆) 3,37 (3H, c), 7,15-7,4 (10H, м), 11,89 (1H, с), 14,81 (1H, с) 97 (ДМСО-d₆) 3,37 (3H, c), 7,15-7,4 (9H, м), 7,99 (1H, c), 12,9 (1H, c), 14,37 (1H, c) 98 (ДМСО-d₆) 3,75-3,85 (3H, м), 6,3-6,4 (1H, м), 7,05-7,15 (1H, м), 7,2 (1H, c), 7,32 (1H, дд, J=7,6 Гц, 2,9 Гц), 7,45-7,55 (4H, м), 7,55-7,65 (2H, м), 11,66(1Н, c)

Таблица 60 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 99 (ДМСО-d₆) 3,75-3,95 (6H, м), 6,2-6,35 (1H, м), 6,9-7,0 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,17 (1H, д, J=8,0 Гц), 7,21 (1H, c), 7,31 (1H, дд, J=6,4 Гц, 3,0 Гц), 7,4-7,55 (3H, м), 11,64 (1H, c) 100 (ДМСО-d₆) 3,7-3,75 (3H, м), 3,85-3,95 (3H, м), 6,2-6,35 (1H, м), 6,9-7,0 (1H, м), 7,04 (1H, т, J=7,6 Гц), 7,15-7,2 (1H, м), 7,25-7,35 (1H, м), 7,4-7,55 (3H, м), 7,64 (1H, c), 12,6 (1H, с) 101 (ДМСО-d₆) 6,3-6,4 (1H, м), 7,1-7,2 (1H, м), 7,35-7,4 (2H, м), 7,45-7,55 (3H, м), 7,55-7,65 (3H, м), 11,95-12,1 (1H, м), 14,32 (1H, c) 102 (ДМСО-d₆) 3,85-3,95 (3H, м), 6,25-6,35 (1H, м), 6,95-7,1 (2H, м), 7,15-7,2 (1H, м), 7,35-7,5 (4H, м), 7,56 (1H, д, J=8,9 Гц), 12,0-12,1 (1H, м), 14,34 (1H, с) 103 (ДМСО-d₆) 3,85-3,95 (3H, м), 6,25-6,35 (1H, м), 6,95-7,1 (2H, м), 7,15-7,2 (1H, м), 7,3-7,4 (1H, м), 7,4-7,5 (2H, м), 7,55 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,92 (1H, д, J=4,5 Гц), 13,0 (1H, ушир.с), 13,8-13,95 (1H, м)

Таблица 61 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 104 (CDCl₃) 3,89 (3H, с), 6,84 (1H, д, J=5,8 Гц), 7,05-7,1 (1H, м), 7,28 (1H, д, J=5,8 Гц), 7,45-7,55 (1H, м), 7,59 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,65-7,75 (1H, м), 7,8-7,85 (1H, м), 7,85-8,0 (2H, м), 10,06 (1H, с), 10,75 (1H, с) 105 (CDCl₃) 1,6-1,75 (2H, м), 2,45-2,55 (2H, м), 3,45-3,6 (1H, м), 3,7-3,85 (2H, м), 6,45 (1H, д, J=0,5 Гц), 7,01 (1H, д, J=7,0 Гц), 7,05-7,25 (2H, м), 7,5-7,6 (3H, м), 7,76 (1H, д, J=7,7 Гц), 10,68 (1H, с) 106 (ДМСО-d₆) 3,74 (3H, с), 3,83 (3H, с), 4,15-4,2 (2H, м), 6,75-6,85 (1H, м), 7,21 (1H, с), 7,25-7,4 (2H, м), 7,4-7,5 (1H, м), 7,5-7,55 (1H, м), 11,65 (1H, с) 107 (ДМСО-d₆) 3,77 (3H, с), 3,83 (3H, с), 4,15 (2H, с), 6,75-6,9 (2H, м), 7,15-7,55 (5H, м), 11,65 (1H,с) 108 (CDCl₃) 3,16 (3H, с), 6,88 (1H, д, J=5,8 Гц), 7,0-7,1 (2H, м), 7,25-7,35 (3H, м), 7,5-7,6 (2H, м), 7,6-7,7 (1H, м), 9,5-11,0 (1H, ушир.) 109 (ДМСО-d₆) 7,1-7,25 (3H, м), 7,44 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,5-7,6 (1H, м), 7,87 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,9-8,0 (2H, м), 8,18 (1H, д, J=2,2 Гц), 11,0-12,0 (1H, ушир.), 12,52 (1H, с) 110 (CDCl₃) 3,22 (3H, с), 7,05-7,15 (3H, м), 7,25-7,35 (3H, м), 7,45-7,55 (1H, м), 7,71 (1H, с), 9,22 (1H, с), 14,14 (1H, с)

Таблица 62 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 111 (CDCl₃) 1,11 (3H, т, J=7,1 Гц), 3,5-3,6 (1H, м), 3,65-3,8 (1H, м), 7,05-7,1 (2H, м), 7,13 (1H, c), 7,25-7,35 (3H, м), 7,55 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,7 (1H, д, J=8,4 Гц), 7,77 (1H, дд, J=8,4 Гц, 2,2 Гц), 9,22 (1H, c), 14,17 (1H, c) 112 (CDCl₃) 3,33 (3H, c), 7,1 (1H, c), 7,15-7,2 (1H, м), 7,57 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,6-7,75 (4H, м), 8,3-8,4 (1H, м), 9,05 (1H, c), 14,09 (1H, c) 113 (ДМСО-d₆) 1,6-1,75 (2H, м), 2,45-2,55 (2H, м), 3,7-3,85 (2H, м), 6,9-7,0 (1H, м), 7,05-7,25 (3H, м), 7,5-7,6 (2H, м), 7,78 (1H, д, J=8,5 Гц), 8,0-8,05 (1H, м), 8,5-8,55 (1H, м), 11,52 (1H, с) 114 (ДМСО-d₆) 3,17 (3H, c), 7,05-7,15 (2H, м), 7,25-7,4 (3H, м), 7,63 (1H, дд, J=8,6 Гц, 2,2 Гц), 7,85-7,95 (3H, м), 12,5-13,5 (1H, ушир.), 13,79 (1H, с) 115 (ДМСО-d₆) 3,26 (3H, c), 7,25-7,3 (1H, м), 7,45-7,55 (1H, м), 7,65-7,75 (1H, м), 7,8-7,95 (3H, м), 8,05-8,1 (1H, м), 8,3-8,4 (1H, м) 116 (CDCl₃) 3,17 (3H, c), 6,9-7,0 (1H, м), 7,13 (1H, c), 7,29 (1H, д, J=2,5 Гц), 7,39 (1H, д, J=8,4 Гц), 7,51 (1H, д, J=1,2 Гц), 7,7-7,8 (2H, м), 9,12(1Н, c), 14,05 (1H, с) 117 (CDCl₃) 3,25 (3H, c), 6,75-6,9 (2H, м), 7,13 (1H, c), 7,2-7,3 (1H, м), 7,63 (1H, д, J=2,1 Гц), 7,75 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,8-7,85 (1H, м), 9,03 (1H, c), 14,11 (1H, c)

Таблица 63 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 118 (CDCl₃) 3,22 (3H, c), 7,08 (1H, c), 7,15-7,25 (2H, м), 7,38 (1H, д, J=1,7 Гц), 7,7-7,8 (2H, м), 8,55-8,65 (2H, м) 119 (ДМСО-d₆) 3,23 (3H, c), 3,8 (3H, c), 6,9-6,95 (1H, м), 7,35-7,55 (3H, м), 7,7-7,85 (2H, м), 7,9-8,0 (2H, м), 12,03 (1H, c), 14,29 (1H, c) 120 (ДМСО-d₆) 3,12 (3H, c), 3,73 (3H, c), 6,85-6,9 (2H, м), 6,95-7,0 (2H, м), 7,39 (1H, c), 7,68 (1H, дд, J=8,4 Гц, 2,3 Гц), 7,85-7,95 (2H, м), 12,03 (1H, с), 14,3 (1H, с) 121 (ДМСО-d₆) 3,51 (3H, c), 6,85-6,95 (2H, м), 7,15-7,25 (2H, м), 7,38 (1H, c), 7,7-7,8 (1H, м), 7,85-7,95 (1H, м), 7,95-8,0 (1H, м), 9,74 (1H, c), 12,02 (1H, c), 13,5-15,0 (1H, ушир.) 122 (ДМСО-d₆) 3,67 (3H, c), 6,6-6,75 (3H, м), 7,1-7,2 (1H, м), 7,38 (1H, c), 7,84 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,2 Гц), 7,89 (1H, д, J=8,5 Гц), 8,13 (1H, д, J=2,2 Гц), 10,49 (1H, с), 12,04 (1H, с), 14,22 (1H, с) 123 (ДМСО-d₆) 3,69 (3H, c), 6,83 (2H, д, J=8,9 Гц), 6,99 (2H, д, J=8,9 Гц), 7,38 (1H, c), 7,75 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,0 Гц), 7,88 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,99 (1H, д, J=2,0 Гц), 10,08 (1H, c), 12,03 (1H, с), 14,24 (1H, с) 124 (ДМСО-d₆) 3,17 (3H, c), 3,47 (3H, c), 6,9-7,0 (2H, м), 7,15-7,2 (1H, м), 7,25-7,35 (1H, м), 7,39 (1H, c), 7,71 (1H, дд, J=8,6 Гц, 2,2 Гц), 7,9 (1H, д, J=8,6 Гц), 8,02 (1H, д, J=2,2 Гц), 12,02 (1H, с), 14,31 (1H, c)

Таблица 64 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 125 (ДМСО-d₆) 3,18 (3H, c), 3,69 (3H, c), 6,55-6,7 (2H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 7,2-7,3 (1H, м), 7,35-7,4 (1H, м), 7,6-7,7 (1H, м), 7,85-8,05 (2H, м), 12,04 (1H, c), 14,26 (1H, c) 126 (ДМСО-d₆) 3,18 (3H, c), 7,1-7,35 (3H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 7,81 (1H, д, J=2,3 Гц), 7,95 (1H, д, J=8,5 Гц), 8,03 (1H, д, J=2,3 Гц), 12,03 (1H, с), 14,29 (1H, с) 127 (ДМСО-d₆) 3,19 (3H, c), 6,95-7,05 (2H, м), 7,1-7,2 (1H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 7,7-7,75 (1H, м), 7,9-8,0 (2H, м), 12,04 (1H, c), 14,27 (1H, с) 128 (ДМСО-d₆) 3,15 (3H, c), 7,05-7,25 (4H, м), 7,38 (1H, c), 7,69 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,5 Гц), 7,9 (1H, д, J=2,5 Гц), 7,93 (1H, д, J=8,5 Гц), 12,05 (1H, с), 14,29 (1H, с) 129 (ДМСО-d₆) 3,15 (3H, c), 7,1-7,15 (2H, м), 7,35-7,45 (3H, м), 7,7 (1H, дд, J=8,6 Гц, 2,1 Гц), 7,9-7,95 (2H, м), 12,05 (1H, c), 14,28 (1H, с) 130 (ДМСО-d₆) 3,19 (3H, c), 7,05-7,1 (1H, м), 7,2-7,25 (1H, м), 7,35-7,45 (3H, м), 7,72 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,1 Гц), 7,9-8,0 (2H, м), 12,06 (1H, с), 14,3(1Н, с) 131 (ДМСО-d₆) 3,16 (3H, c), 7,0-7,1 (1H, м), 7,25-7,45 (3H, м), 7,55-7,6 (1H, м), 7,85-7,9 (1H, м), 7,97 (1H, д, J=8,5 Гц), 8,1 (1H, c), 12,06 (1H, с), 14,31 (1H, c)

Таблица 65 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 132 (ДМСО-d₆) 3,13 (3H, c), 7,0-7,1 (1H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,45-7,55 (2H, м), 7,86 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,4 Гц), 7,98 (1H, д, J=8,5 Гц), 8,02 (1H, д, J=2,4 Гц), 12,03 (1H, c), 14,3 (1H, c) 133 (ДМСО-d₆) 3,17 (3H, c), 7,2-7,3 (2H, м), 7,3-7,4 (3H, м), 7,71 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,1 Гц), 7,9 (1H, д, J=2,1 Гц), 7,93 (1H, д, J=8,5 Гц), 12,0 (1H, с), 14,25 (1H, с) 134 (ДМСО-d₆) 3,15 (3H, c), 7,06 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,35-7,45 (2H, м), 7,76 (1H, д, J=2,4 Гц), 7,85-7,9 (1H, м), 7,97 (1H, д, J=8,5 Гц), 8,07 (1H, д, J=2,2 Гц), 12,03 (1H, c), 14,27 (1H, с) 135 (ДМСО-d₆) 3,16 (3H, c), 7,05-7,1 (2H, м), 7,25-7,4 (4H, м), 7,55-7,65 (1H, м), 7,7-7,8 (3H, м), 11,95 (1H, c), 14,77 (1H, c) 136 (ДМСО-d6) 3,16 (3H, c), 7,05-7,1 (2H, м), 7,25-7,4 (3H, м), 7,55-7,65 (1H, м), 7,7-7,8 (3H, м), 7,98 (1H, c), 12,95 (1H, c), 14,31 (1H, с) 137 (ДМСО-d₆) 3,16 (3H, c), 3,47 (3H, c), 6,85-7,0 (2H, м), 7,1-7,2 (1H, м), 7,25-7,35 (1H, м), 7,69 (1H, дд, J=8,4 Гц, 2,1 Гц), 7,85-7,95 (2H, м), 7,99 (1H, д, J=2,1 Гц), 12,5-13,5 (1H, ушир.), 13,83 (1H, ушир.с) 138 (ДМСО-d₆) 3,17 (3H, c), 7,1-7,25 (2H, м), 7,25-7,35 (1H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 7,65-7,75 (1H, м), 7,8-7,9 (1H, м), 8,02 (1H, дд, J=6,6 Гц, 2,3 Гц), 12,03 (1H, c), 14,31 (1H, c)

Таблица 66 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 139 (ДМСО-d₆) 3,16 (3H, c), 3,47 (3H, c), 6,9-7,0 (2H, м), 7,19 (1H, дд, J=8,0 Гц, 1,5 Гц), 7,3-7,35 (1H, м), 7,37 (1H, c), 7,6-7,7 (1H, м), 7,7-7,8 (1H, м), 8,0 (1H, дд, J=6,6 Гц, 2,5 Гц), 12,02 (1H, с), 14,32 (1H, с) 140 (ДМСО-d₆) 1,6-1,7 (2H, м), 2,45-2,55 (5H, м), 3,75-3,8 (2H, м), 7,05-7,25 (3H, м), 7,56 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,6-7,65 (1H, м), 7,84 (1H, д, J=8,5 Гц), 8,1 (1H, д, J=2,4 Гц), 11,94 (1H, c), 14,22 (1H, с) 141 (CD₃OD) 3,36 (3H, c), 3,54 (3H, c), 4,01 (3H, c), 6,85-6,95 (2H, м), 7,15-7,35 (4H, м), 7,69 (1H,д, J=8,4 Гц) 142 (ДМСО-d₆) 3,3 (3H, c), 3,87 (3H, c), 7,15-7,4 (6H, м), 7,42 (1H, д, J=11,7 Гц), 7,92 (1H, д, J=8,3 Гц), 11,95 (1H, c), 14,39 (1H, c) 143 (ДМСО-d₆) 3,17 (3H, c), 7,05-7,15 (2H, м), 7,25-7,4 (4H, м), 7,6-7,75 (2H, м), 7,9-8,0 (1H, м), 12,02 (1H, c), 14,29 (1H, c) 144 (ДМСО-d₆) 4,42 (2H, c), 7,2-7,45 (6H, м), 7,86 (1H, д, J=8,5 Гц), 8,2 (1H, дд, J=8,5 Гц, 2,2 Гц), 8,29 (1H, д, J=2,2 Гц), 12,06 (1H, ушир.с), 14,32 (1H, ушир.с) 145 (ДМСО-d₆) 1,4-1,5 (3H, м), 4,9-5,0 (1H, м), 7,15-7,45 (6H, м), 7,7-7,8 (1H, м), 8,1-8,15 (1H, м), 8,2-8,3 (1H, м), 12,0-12,1 (1H, м), 14,2-14,35 (1H, м)

Таблица 67 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 146 (ДМСО-d₆) 1,57 (6H, с), 7,25-7,45 (7H, м), 7,5-7,6 (1H, м), 7,9-8,0 (1H, м), 11,9-12,1 (1H, ушир.), 14,2-14,4 (1H, ушир.) 147 (ДМСО-d₆) 1,55 (3H, с), 1,57 (3H, с), 3,33 (3H, с), 6,8-6,85 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,2-7,3 (1H, м), 7,3-7,5 (3H, м), 7,5-7,55 (1H, м), 7,94 (1H, д, J=2,4 Гц), 12,0 (1H, с), 14,37 (1H, ушир.с) 148 (ДМСО-d₆) 1,6 (3H, с), 1,62 (3H, с), 7,0-7,15 (1H, м), 7,25-7,4 (3H, м), 7,47 (1H, дд, J=8,7 Гц, 2,0 Гц), 7,57 (1H, д, J=8,7 Гц), 7,65-7,75 (1H, м), 8,01 (1H, д, J=2,0 Гц), 12,03 (1H, с), 14,3(1Н, ушир.с) 149 (ДМСО-d₆) 4,42 (2H, с), 7,2-7,35 (5H, м), 7,86 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,94 (1H, с), 8,15-8,3 (2H, м), 13,84(1Н, с) 150 (ДМСО-d₆) 1,55 (6H, с), 7,25-7,55 (8H, м), 7,6-7,65 (1H, м), 11,99 (1H, с), 14,46 (1H, ушир.с) 151 (ДМСО-d₆) 1,49 (3H, с), 1,5 (3H, с), 3,66 (3H, с), 6,55-6,65 (1H, м), 6,75-6,85 (1H, м), 6,95-7,05 (1H, м), 7,25-7,5 (4H, м), 7,5-7,6 (1H, м), 11,99 (1H, с), 14,5 (1H, с) 152 (ДМСО-d₆) 1,536 (3H, с), 1,543 (3H, с), 3,61 (3H, с), 6,75-6,85 (2H, м), 7,3-7,4 (3H, м), 7,45-7,6 (2H, м), 11,98 (1H, с), 14,5 (1H, с)

Таблица 68 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 153 (ДМСО-d₆) 1,49 (3H, c), 1,5 (3H, c), 3,66 (3H, c), 6,55-6,65 (1H, м), 6,75-6,85 (1H, м), 6,95-7,05 (1H, м), 7,25-7,55 (4H, м), 7,94 (1H, c), 12,8-13,1 (1H, ушир.), 14,01 (1H, c) 154 (ДМСО-d₆) 5,15 (2H, c), 6,9-7,1 (3H, м), 7,25-7,35 (2H, м), 7,4 (1H, c), 7,55-7,65 (1H, м), 7,65-7,75 (2H, м), 12,05 (1H, c), 14,42 (1H, с) 155 (ДМСО-d₆) 2,85-2,95 (4H, м), 7,1-7,6 (9H, м), 12,04 (1H, с), 14,46 (1H, с) 156 (ДМСО-d₆) 2,8-3,0 (4H, м), 7,15-7,45 (9H, м), 12,03 (1H, с), 14,46 (1H, ушир.с) 157 (ДМСО-d₆) 2,8-2,9 (4H, м), 3,79 (3H, c), 6,8-6,9 (1H, м), 6,9-7,0 (1H, м), 7,1-7,25 (2H, м), 7,25-7,45 (4H, м), 12,02 (1H, c), 14,48 (1H, ушир.с) 158 (ДМСО-d₆) 2,85-3,0 (4H, м), 7,05-7,2 (2H, м), 7,2-7,45 (6H, м), 12,03 (1H, c), 14,46 (1H, ушир.с) 159 (ДМСО-d₆) 2,8-2,95 (4H, м), 3,72 (3H, c), 6,7-6,85 (3H, м), 7,15-7,25 (1H, м), 7,25-7,45 (4H, м), 11,95-12,1 (1H, ушир.), 14,35-14,55 (1H, ушир.)

Таблица 69 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 160 (ДМСО-d₆) 2,75-2,95 (4H, м), 3,71 (3H, c), 6,8-6,9 (2H, м), 7,1-7,2 (2H, м), 7,25-7,45 (4H, м), 12,01 (1H, ушир.с), 14,4-14,55 (1H, ушир.) 161 (ДМСО-d₆) 2,85-3,0 (4H, м), 6,95-7,05 (1H, м), 7,05-7,15 (2H, м), 7,25-7,45 (5H, м), 12,03 (1H, ушир.с), 14,3-14,6 (1H, ушир.) 162 (ДМСО-d₆) 2,8-2,95 (4H, м), 7,05-7,15 (2H, м), 7,2-7,45 (6H, м), 12,03 (1H, ушир.с), 14,3-14,6 (1H, ушир.) 163 (ДМСО-d₆) 2,28 (3H, c), 2,8-2,9 (4H, м), 7,05-7,25 (4H, м), 7,25-7,5 (4H, м), 12,04 (1H, ушир.с), 14,47 (1H, ушир.с) 164 (ДМСО-d₆) 2,27 (3H, c), 2,8-2,95 (4H, м), 6,95-7,1 (3H, м), 7,1-7,2 (1H, м), 7,25-7,45 (4H, м), 12,03 (1H, ушир.с), 14,47 (1H, ушир.с) 165 (ДМСО-d₆) 2,25 (3H, c), 2,8-2,95 (4H, м), 7,05-7,15 (4H, м), 7,25-7,45 (4H, м), 12,03 (1H, ушир.с), 14,35-14,6 (1H, ушир.) 166 (ДМСО-d₆) 1,23 (3H, c), 1,25 (3H, c), 2,85 (2H, c), 3,67 (3H, c), 6,7-6,8 (2H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,1-7,2 (1H, м), 7,25-7,35 (1H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 7,5-7,6 (1H, м), 12,0 (1H, с), 14,55 (1H, с)

Таблица 70 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 167 (ДМСО-d₆) 2,65-2,75 (2H, м), 2,8-2,9 (2H, м), 3,75 (6H, с), 6,55-6,7 (2H, м), 7,1-7,2 (1H, м), 7,25-7,45 (4H, м), 12,0 (1H, с), 14,48 (1H, ушир.с) 168 (ДМСО-d₆) 2,8-2,95 (4H, м), 3,77 (3H, с), 6,9-7,1 (3H, м), 7,25-7,45 (4H, м), 12,01 (1H, с), 14,46 (1H, ушир.с) 169 (ДМСО-d₆) 2,85-2,95 (4H, м), 3,75 (3H, с), 6,9-7,05 (1H, м), 7,05-7,2 (1H, м), 7,3-7,45 (4H, м), 12,01 (1H, с), 14,45 (1H, ушир.с) 170 (ДМСО-d₆) 2,75-2,85 (2H, м), 2,85-2,95 (2H, м), 3,77 (3H, с), 6,75-6,85 (1H, м), 7,15-7,35 (4H, м), 7,37(1Н, с), 11,99 (1Н, с), 14,46 (1H, ушир.с) 171 (ДМСО-d₆) 2,75-2,9 (4H, м), 3,86 (3H, с), 7,08 (1H, д, J=12,2 Гц), 7,15-7,35 (6H, м), 7,38 (1H, с), 11,97 (1H, с), 14,55 (1H, ушир.с) 172 (ДМСО-d₆) 4,28 (2H, с), 7,2-7,35 (3H, м), 7,35-7,5 (4H, м), 7,58 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,66 (1H, д, J=2,2 Гц), 12,06 (1H, с), 14,41 (1H, с) 173 (ДМСО-d₆) 4,29 (2H, с), 7,2-7,45 (6H, м), 7,57 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,64 (1H, д, J=2,3 Гц), 7,94 (1H, с), 13,03 (1H, с), 13,94 (1H, с)

Таблица 71 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 174 (ДМСО-d₆) 1,69 (6H, c), 7,0-7,2 (4H, м), 7,25-7,4 (5H, м), 11,89 (1H, c), 14,86 (1H, c) 175 (ДМСО-d₆) 4,24 (2H, c), 7,2-7,5 (8H, м), 7,62 (1H, дд, J=6,7 Гц, 2,2 Гц), 12,05 (1H, c), 14,41 (1H, с) 176 (ДМСО-d₆) 1,65 (6H, c), 7,0-7,1 (1H, м), 7,1-7,45 (8H, м), 11,88 (1H, c), 14,83 (1H, c) 177 (ДМСО-d₆) 2,8-2,9 (2H, м), 3,15-3,25 (2H, м), 7,15-7,55 (8H, м), 7,58 (1H, дд, J=6,8 Гц, 2,3 Гц) 178 (ДМСО-d₆) 4,21 (2H, c), 7,0-7,15 (2H, м), 7,3-7,45 (3H, м), 7,5-7,65 (2H, м), 12,0 (1H, c), 14,37 (1H, с) 179 (ДМСО-d₆) 3,76 (3H, c), 4,15 (2H, c), 6,75-6,9 (2H, м), 7,25-7,35 (2H, м), 7,35-7,45 (1H, м), 7,45-7,6 (2H, м) 180 (ДМСО-d₆) 4,27 (2H, c), 7,15-7,5 (10H, м), 11,93 (1H, с), 14,88 (1H, с)

Таблица 72 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 181 (ДМСО-d₆) 1,65-1,7 (6H, м), 3,86 (3H, с), 6,75-6,85 (1H, м), 7,0-7,15 (3H, м), 7,2-7,3 (2H, м), 7,37 (1H, с), 7,42 (1H, дд, J=6,9 Гц, 2,2 Гц), 11,98 (1H, с), 14,38 (1H, с) 182 (ДМСО-d₆) 3,79 (3H, с), 4,16 (2H, с), 6,8-6,9 (1H, м), 6,95-7,05 (1H, м), 7,2-7,3 (2H, м), 7,3-7,5 (3H, м), 7,59 (1H, дд, J=7,0 Гц, 2,2 Гц), 12,02 (1H, с), 14,39 (1H, с) 183 (ДМСО-d₆) 1,69 (6H, с), 7,0-7,35 (6H, м), 7,37 (1H, с), 7,46 (1H, дд, J=6,7 Гц, 2,2 Гц), 11,98 (1H, с), 14,37 (1H, ушир.с) 184 (ДМСО-d₆) 4,24 (2H, с), 7,05-7,25 (2H, м), 7,25-7,45 (4H, м), 7,45-7,55 (1H, м), 7,63 (1H, дд, J=6,8 Гц, 2,5 Гц), 12,03 (1H, с), 14,38 (1H, с) 185 (ДМСО-d₆) 4,25 (2H, с), 7,0-7,1 (1H, м), 7,15-7,2 (2H, м), 7,25-7,5 (4H, м), 7,62 (1H, дд, J=6,7 Гц, 2,3 Гц), 12,03 (1H, с), 14,37 (1H, с) 186 (ДМСО-d₆) 4,4 (2H, с), 7,3-7,6 (6H, м), 7,65-7,75 (1H, м), 12,01 (1H, с), 14,37 (1H, с) 187 (ДМСО-d₆) 1,75-1,8 (6H, м), 7,05-7,15 (1H, м), 7,15-7,3 (4H, м), 7,37 (1H, с), 7,4-7,5 (2H, м), 11,97 (1H, с), 14,37 (1H, с)

Таблица 73 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 188 (ДМСО-d₆) 1,65 (6H, с), 7,15-7,25 (1H, м), 7,25-7,45 (6H, м), 7,5-7,6 (1H, м), 12,0 (1H, с), 14,38 (1H, с) 189 (ДМСО-d₆) 1,64 (6H, с), 7,15-7,35 (5H, м), 7,37 (1H, с), 7,4-7,45 (2H, м), 7,52 (1H, дд, J=7,3 Гц, 2,3 Гц), 11,99 (1H, с), 14,37 (1H, ушир.с) 190 (ДМСО-d₆) 1,75-1,85 (6H, м), 3,77 (3H, с), 6,6-6,7 (1H, м), 6,85 (1H, д, J=8,1 Гц), 7,05-7,15 (1H, м), 7,2-7,35 (2H, м), 7,37 (1H, с), 7,4-7,45 (1H, м), 11,97 (1H, с), 14,4 (1H, ушир.с) 191 (ДМСО-d₆) 1,65-1,7 (6H, м), 3,85 (3H, с), 6,75-6,85 (1H, м), 7,0-7,1 (2H, м), 7,1-7,2 (1H, м), 7,25-7,35 (1H, м), 7,37 (1H, с), 7,4 (1H, дд, J=7,3 Гц, 2,2 Гц), 11,98 (1H, с), 14,39 (1H, ушир.с) 192 (ДМСО-d₆) 1,81 (6H, с), 6,9-7,05 (2H, м), 7,1-7,2 (1H, м), 7,25-7,4 (3H, м), 7,45-7,5 (1H, м), 11,97 (1H, с), 14,38 (1H, ушир.с) 193 (ДМСО-d₆) 1,8-1,85 (6H, м), 3,76 (3H, с), 6,75-6,85 (1H, м), 7,15-7,45 (5H, м), 11,98 (1H, с), 14,38 (1H, ушир.с) 194 (ДМСО-d₆) 4,29 (2H, с), 7,2-7,35 (2H, м), 7,35-7,55 (5H, м), 7,6-7,7 (1H, м), 12,02 (1H, с), 14,38 (1H, ушир.с)

Таблица 74 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 195 (ДМСО-d₆) 4,24 (2H, c), 7,25-7,5 (7H, м), 7,6-7,65 (1H, м), 12,03 (1H, c), 14,38 (1H, ушир.с) 196 (ДМСО-d₆) 3,73 (3H, c), 4,16 (2H, c), 6,75-6,85 (1H, м), 7,1-7,6 (5H, м) 197 (ДМСО-d₆) 3,77 (3H, c), 4,15 (2H, c), 6,95-7,15 (3H, м), 7,35-7,5 (3H, м), 7,6-7,65 (1H, м), 12,06 (1H, с), 14,41 (1H, с) 198 (ДМСО-d₆) 1,6-1,7 (6H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,15-7,25 (3H, м), 7,3-7,4 (3H, м), 7,5-7,55 (1H, м), 12,01 (1H, c), 14,4 (1H, c) 199 (ДМСО-d₆) 1,66 (3H, c), 1,67 (3H, c), 3,86 (3H, c), 7,0 (1H, д, J=2,5 Гц), 7,06 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,1-7,2 (1H, м), 7,25-7,35 (2H, м), 7,38 (1H, c), 7,4-7,5 (1H, м), 12,01 (1H, c), 14,41 (1H, ушир.с) 200 (ДМСО-d₆) 1,75-1,9 (1H, м), 2,15-2,3 (1H, м), 2,4-2,65 (4H, м), 7,0-7,2 (4H, м), 7,2-7,35 (3H, м), 7,37 (1H, c), 7,45-7,5 (1H, м), 11,98 (1Н, c), 14,41 (1H, ушир.с) 201 (ДМСО-d₆) 2,05-2,25 (4H, м), 3,5-3,65 (2H, м), 3,85-3,95 (2H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,15-7,4 (8H, м), 11,98 (1H, с), 14,38 (1H, ушир.с)

Таблица 75 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 202 (ДМСО-d₆) 1,73 (6H, с), 7,3-7,4 (7H, м), 7,5-7,6 (1H, м), 7,95 (1H, дд, J=6,7 Гц, 2,2 Гц), 12,01 (1H, с), 14,25 (1H, с) 203 (ДМСО-d₆) 1,7 (6H, с), 6,89 (1H, с), 7,2-7,4 (6H, м), 7,5-7,7 (3H, м) 204 (ДМСО-d₆) 4,77 (2H, с), 7,15-7,25 (2H, м), 7,25-7,35 (3H, м), 7,39 (1H, с), 7,87 (1H, дд, J=8,6 Гц, 2,2 Гц), 7,95 (1H, д, J=8,6 Гц), 8,09 (1H, д, J=2,2 Гц), 12,08 (1H, с), 14,26 (1H, с) 205 (ДМСО-d₆) 4,77 (2H, с), 7,15-7,25 (2H, м), 7,25-7,35 (3H, м), 7,8-8,0 (3H, м), 8,08 (1H, д, J=2,3 Гц), 13,78(1Н, с) 206 (ДМСО-d₆) 4,76 (2H, с), 7,05-7,15 (2H, м), 7,36 (1H, с), 7,4-7,55 (1H, м), 7,7-7,8 (1H, м), 7,95-8,1 (2H, м), 12,02 (1H, с), 14,26 (1H, с) 207 (ДМСО-d₆) 1,89 (6H, с), 7,0-7,1 (2H, м), 7,36 (1H, с), 7,4-7,5 (1H, м), 7,6-7,7 (2H, м), 8,0-8,1 (1H, м), 12,0 (1H, с), 14,28 (1H, с) 208 (ДМСО-d₆) 4,72 (2H, с), 7,15-7,25 (2H, м), 7,25-7,35 (3H, м), 7,39 (1H, с), 7,7-7,95 (4H, м), 11,97 (1H, с), 14,72 (1H, с)

Таблица 76 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 209 (ДМСО-d₆) 1,86 (6H, c), 3,35 (3H, с), 6,83 (1H, д, J=8,6 Гц), 6,9-7,0 (1H, м), 7,25-7,35 (2Н, м), 7,37 (1Н, с), 7,4-7,45 (1Н, м), 7,5-7,6 (1Н, м), 7,85-7,95 (1Н, м), 12,0 (1Н, с), 14,29 (1H, c) 210 (ДМСО-d₆) 3,46 (3H, c), 4,63 (2H, c), 6,85-6,95 (2H, м), 7,2-7,35 (2H, м), 7,37 (1H, c), 7,6-7,75 (2H, м), 7,9-8,0 (1H, м), 12,02 (1H, c), 14,26 (1H, c) 211 (ДМСО-d₆) 1,81 (6H, c), 7,05-7,2 (2H, м), 7,3-7,45 (3H, м), 7,5-7,65 (2H, м), 7,98 (1H, дд, J=6,7 Гц, 2,3 Гц), 12,01 (1H, c), 14,27 (1H, c) 212 (ДМСО-d₆) 4,81 (2H, c), 6,95-7,05 (2H, м), 7,1-7,2 (1H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,7-7,75 (1H, м), 7,9-8,0 (1H, м), 8,04 (1H, дд, J=6,8 Гц, 2,6 Гц), 12,05 (1H, c), 14,24 (1H, c) 213 (ДМСО-d₆) 4,7-4,8 (2H, м), 7,1-7,3 (3H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 7,65-7,75 (1H, м), 7,9-8,0 (1H, м), 8,05 (1H, дд, J=6,8 Гц, 2,5 Гц), 12,03 (1H, с), 14,25 (1H, с) 214 (ДМСО-d₆) 1,75-1,85 (6H, м), 7,05-7,2 (2H, м), 7,3-7,5 (4H, м), 7,6-7,8 (3H, м), 11,91 (1H, с), 14,72 (1H, с) 215 (ДМСО-d₆) 4,74 (2H, c), 7,15-7,2 (2H, м), 7,25-7,35 (3H, м), 7,37 (1H, c), 7,65-7,75 (1H, м), 7,85-7,95 (1H, м), 8,07 (1H, дд, J=6,6 Гц, 2,5 Гц), 12,04 (1H, c), 14,24 (1H, c)

Таблица 77 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 216 (ДМСО-d₆) 1,72 (6H, c), 7,1-7,25 (3H, м), 7,3-7,45 (3H, м), 7,6-7,7 (1H, м), 7,7-7,8 (2H, м), 11,92 (1H, с), 14,7 (1H, с) 217 (ДМСО-d₆) 2,85-2,95 (2H, м), 3,65-3,75 (2H, м), 7,15-7,3 (5H, м), 7,37 (1H, c), 7,7-7,8 (1H, м), 8,1-8,15 (1H, м), 8,27 (1H, дд, J=6,6 Гц, 2,6 Гц), 12,05 (1H, c), 14,23 (1H, ушир.с) 218 (ДМСО-d₆) 3,47 (3H, c), 4,62 (2H, c), 6,75 (1H, д, J=8,4 Гц), 6,8-6,9 (1H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,65-7,75 (1H, м), 7,8-7,9 (1H, м), 7,95-8,05 (1H, м), 12,0 (1H, c), 14,27 (1H, ушир.с) 219 (ДМСО-d₆) 3,45 (3H, c), 4,68 (2H, c), 6,7-6,75 (1H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 7,65-7,75 (1H, м), 7,85-8,0 (2H, м), 12,01 (1H, c), 14,25 (1H, ушир.с) 220 (ДМСО-d₆) 1,9-2,0 (6H, м), 3,38 (3H, c), 6,65-6,8 (2H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,4-7,5 (1H, м), 7,55-7,6 (1H, м), 7,95-8,0 (1H, м), 12,0 (1H, c), 14,28 (1H, ушир.с) 221 (ДМСО-d₆) 1,85 (6H, c), 3,34 (3H, c), 6,84 (1H, дд, J=9,1 Гц, 5,2 Гц), 7,1-7,25 (2H, м), 7,37 (1H, c), 7,4-7,45 (1H, м), 7,55-7,65 (1H, м), 7,9-8,0 (1H, м), 12,0 (1H, c), 14,29 (1H, ушир.с) 222 (ДМСО-d₆) 1,9-2,0 (6H, м), 3,36 (3H, c), 6,65-6,7 (1H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 7,5-7,65 (2H, м), 7,95-8,0 (1H, м), 12,0 (1H, c), 14,28 (1H, ушир.с)

Таблица 78 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 223 (ДМСО-d₆) 4,85 (2H, c), 7,3-7,45 (5H, м), 7,65-7,75 (1H, м), 7,8-7,9 (1H, м), 8,05-8,1 (1H, м), 12,03 (1H, c), 14,25 (1H, ушир.с) 224 (ДМСО-d₆) 4,81 (2H, c), 7,05-7,15 (1H, м), 7,25-7,45 (4H, м), 7,7-7,8 (1H, м), 7,9-8,0 (1H, м), 8,05-8,1 (1H, м), 12,05 (1H, c), 14,24 (1H, ушир.с) 225 (ДМСО-d₆) 1,95 (6H, c), 7,25-7,45 (5H, м), 7,5-7,65 (2H, м), 8,03 (1H, дд, J=6,8 Гц, 2,4 Гц), 12,0 (1H, c), 14,28 (1H, c) 226 (ДМСО-d₆) 1,72 (6H, c), 7,3-7,5 (6H, м), 7,55-7,65 (1H, м), 8,01 (1H, дд, J=6,7 Гц, 2,3 Гц), 12,02 (1H, c), 14,25 (1H, c) 227 (ДМСО-d₆) 4,96 (2H, c), 7,35-7,45 (2H, м), 7,45-7,55 (2H, м), 7,65-7,75 (1H, м), 7,85-7,95 (1H, м), 8,15-8,2 (1H, м), 12,05 (1H, c), 14,28 (1H, с) 228 (ДМСО-d₆) 3,43 (3H, c), 4,6-4,7 (2H, м), 6,85-6,9 (1H, м), 7,1-7,2 (2H, м), 7,37 (1H, c), 7,65-7,7 (1H, м), 7,75-7,85 (1H, м), 7,9-8,0 (1H, м), 12,04 (1H, c), 14,29 (1H, c) 229 (ДМСО-d₆) 1,72 (3H, c), 1,73 (3H, c), 7,15-7,25 (3H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 7,45-7,55 (1H, м), 7,6 (1H, т, J=9,1 Гц), 7,9-8,0 (1H, м), 12,04 (1Н, c), 14,28 (1H, ушир.с)

Таблица 79 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 230 (ДМСО-d₆) 1,86 (6H, c), 6,87 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,35-7,45 (4H, м), 7,55-7,65 (1H, м), 7,95-8,0 (1H, м), 12,03 (1H, c), 14,3 (1H, ушир.с) 231 (ДМСО-d₆) 1,8-1,95 (1H, м), 2,0-2,15 (1H, м), 2,55-2,7 (2H, м), 3,0-3,15 (2H, м), 6,95-7,05 (2H, м), 7,2-7,35 (4H, м), 7,37 (1H, c), 7,45-7,55 (1H, м), 7,9-8,0 (1H, м), 12,0 (1H, c), 14,28 (1H, ушир.с) 232 (ДМСО-d₆) 2,2-2,35 (2H, м), 3,05-3,2 (2H, м), 3,8-3,9 (2H, м), 7,2-7,4 (7H, м), 7,45-7,55 (1H, м), 7,8-7,9 (1H, м), 12,02 (1H, c), 14,25 (1H, ушир.с) 233 (ДМСО-d₆) 3,75-3,85 (6H, м), 4,96 (2H, c), 6,85-6,95 (1H, м), 7,13 (1H, д, J=11,3 Гц), 7,26 (1H, д, J=7,2 Гц), 7,39 (1H, c), 7,4-7,55 (1H, м), 12,0 (1H, с), 14,53 (1H, с) 234 (ДМСО-d₆) 1,7-2,1 (4H, м), 2,65-2,9 (2H, м), 5,45-5,5 (1H, м), 7,1-7,45 (7H, м), 7,57 (1H, д, J=9,0 Гц), 12,0-12,1 (1H, м), 14,45 (1H, c) 235 (ДМСО-d₆) 5,14 (2H, c), 7,15-7,5 (6H, м), 7,55-7,65 (2H, м), 12,05 (1H, c), 14,43 (1H, c) 236 (ДМСО-d₆) 5,14 (2H, c), 7,15-7,25 (2H, м), 7,25-7,5 (5H, м), 7,58 (1H, д, J=9,1 Гц), 12,05 (1H, c), 14,43 (1H, с)

Таблица 80 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 237 (ДМСО-d₆) 5,09 (2H, c), 7,15-7,3 (3H, м), 7,32 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,41 (1H, c), 7,5-7,6 (3H, м), 12,04 (1H, c), 14,44 (1H, c) 238 (ДМСО-d₆) 5,13 (2H, c), 7,19 (1H, дд, J=9,0 Гц, 3,0 Гц), 7,3-7,5 (5H, м), 7,5-7,6 (2H, м), 12,05 (1H, c), 14,44 (1H, c) 239 (ДМСО-d₆) 3,76 (3H, c), 5,08 (2H, c), 6,85-6,95 (1H, м), 7,0-7,05 (2H, м), 7,18 (1H, дд, J=9,1 Гц, 3,1 Гц), 7,25-7,35 (2H, м), 7,41 (1H, c), 7,57 (1H, д, J=9,1 Гц), 12,04 (1H, c), 14,44 (1H, с) 240 (ДМСО-d₆) 1,5-1,6 (3H, м), 5,45-5,55 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,23 (1H, дд, J=6,1 Гц, 2,9 Гц), 7,25-7,5 (7H, м), 11,95-12,1 (1H, м), 14,42 (1H, с) 241 (ДМСО-d₆) 1,5-1,6 (3H, м), 5,45-5,55 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,23 (1H, дд, J=6,1 Гц, 2,9 Гц), 7,25-7,5 (7H, м), 11,95-12,1 (1H, м), 14,42 (1H, с) 242 (ДМСО-d₆) 3,82 (3H, c), 5,04 (2H, c), 6,95-7,0 (1H, м), 7,06 (1H, д, J=7,9 Гц), 7,17 (1H, дд, J=9,1 Гц, 2,9 Гц), 7,3-7,45 (4H, м), 7,56 (1H, д, J=9,1 Гц), 12,04 (1H, c), 14,46 (1H, с) 243 (ДМСО-d₆) 3,76 (3H, c), 5,02 (2H, c), 6,9-7,0 (2H, м), 7,15-7,2 (1H, м), 7,3 (1H, д, J=3,3 Гц), 7,35-7,45 (3H, м), 7,56 (1H, д, J=9,0 Гц), 12,04 (1H, c), 14,46 (1H, c)

Таблица 81 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 244 (ДМСО-d₆) 5,18 (2H, с), 7,02 (1H, с), 7,16 (1H, дд, J=9,0 Гц, 2,7 Гц), 7,25-7,4 (2H, м), 7,5-7,6 (2H, м), 7,8-7,9 (1H, м), 8,58 (1H, д,J=4,5 Гц), 11,0-12,5 (1H, ушир.) 245 (ДМСО-d₆) 5,11 (2H, с), 7,15-7,2 (1H, м), 7,32 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,41 (1H, с), 7,45-7,55 (4H, м), 7,57 (1H, д, J=8,6 Гц), 12,06 (1H, с), 14,43 (1H, с) 246 (ДМСО-d₆) 5,16 (2H, с), 7,1-7,25 (2H, м), 7,31 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,4-7,5 (1H, м), 7,56 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,85-7,95 (1H, м), 8,5-8,6 (1H, м), 8,69 (1H, с), 11,0-13,0 (1H, ушир.) 247 (ДМСО-d₆) 2,1-2,25 (2H, м), 4,1-4,2 (1H, м), 4,25-4,35 (1H, м), 5,45-5,55 (1H, м), 6,8-6,95 (2H, м), 7,2-7,35 (3H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 7,59 (1H, д, J=8,7 Гц), 12,0-12,05 (1H, м), 14,42 (1H, с) 248 (ДМСО-d₆) 5,2 (2H, с), 7,1-7,2 (2H, м), 7,3 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,4-7,5 (2H, м), 7,56 (1H, д, J=8,8 Гц), 8,55-8,65 (2H, м), 11,0-13,0 (1H, ушир.) 249 (ДМСО-d₆) 1,6 (3H, д, J=6,3 Гц), 5,65-5,75 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,15-7,3 (3H, м), 7,3-7,45 (2H, м), 7,45-7,55 (2H, м), 11,95-12,1 (1H, м), 14,42 (1H, с) 250 (ДМСО-d₆) 1,5-1,6 (3H, м), 5,5-5,6 (1H, м), 7,0-7,15 (2H, м), 7,2-7,3 (3H, м), 7,35-7,55 (3H, м), 11,95-12,0 (1H, м), 14,41 (1H, с)

Таблица 82 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹Н-ЯМР δ м.д.: 251 (ДМСО-d₆) 1,5-1,6 (3H, м), 5,45-5,6 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,15-7,25 (3H, м), 7,4 (1H, д, J=4,1 Гц), 7,45-7,55 (3H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,42 (1H, с) 252 (ДМСО-d₆) 1,35-1,5 (1H, м), 1,65-2,05 (5H, м), 2,8-3,0 (2H, м), 5,45-5,6 (1H, м), 7,05-7,2 (4H, м), 7,25-7,35 (2H, м), 7,39 (1H, д, J=3,8 Гц), 7,52 (1H, д, J=8,8 Гц), 12,02 (1H, с), 14,43 (1H, с) 253 (ДМСО-d₆) 1,73 (3H, д, J=6,6 Гц), 6,07 (1H, кв, J=6,6 Гц), 6,89 (1H, дд, J=9,0 Гц, 3,0 Гц), 7,15-7,2 (1H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,45-7,55 (3H, м), 12,0 (1H, c), 14,4 (1H, c) 254 (ДМСО-d₆) 1,53 (3H, д, J=6,2 Гц), 5,68 (1H, кв, J=6,2 Гц), 6,85-7,0 (2H, м), 7,05 (1H, д, J=8,4 Гц), 7,2 (1H, т, J=3,2 Гц), 7,25-7,4 (3H, м), 7,47 (1H, д, J=9,3 Гц), 12,01 (1H, с), 14,45 (1H, с) 255 (ДМСО-d₆) 1,5-1,6 (3H, м), 3,7-3,75 (3H, м), 5,4-5,5 (1H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 6,95-7,1 (3H, м), 7,2-7,3 (2H, м), 7,4 (1H, д, J=3,4 Гц), 7,47 (1H, дд, J=9,0 Гц, 1,6 Гц), 11,95-12,05 (1H, м), 14,43 (1H, c) 256 (ДМСО-d₆) 1,5-1,6 (3H, м), 3,73 (3H, c), 5,4-5,5 (1H, м), 6,85-6,95 (2H, м), 7,0-7,05 (1H, м), 7,15-7,25 (1H, м), 7,3-7,5 (4H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,44 (1H, c) 257 (ДМСО-d₆) 0,93 (3H, т, J=7,5 Гц), 1,9-2,05 (1H, м), 2,1-2,25 (1H, м), 5,55 (1H, т, J=7,3 Гц), 6,95-7,25 (4H, м), 7,35-7,5 (2H, м), 7,52 (1H, д, J=8,7 Гц), 11,95-12,05 (1H, м), 14,4(1Н, с)

Таблица 83 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 258 (ДМСО-d₆) 0,93 (3H, т, J=7,4 Гц), 1,9-2,05 (1H, м), 2,1-2,25 (1H, м), 5,5-5,6 (1H, м), 6,95-7,25 (4H, м), 7,35-7,5 (1H, м), 7,52 (1H, д, J=9,2 Гц), 7,95 (1H, д, J=6,7 Гц), 12,99 (1H, с), 13,8-14,0 (1H, м) 259 (ДМСО-d₆) 1,55-1,65 (3H, м), 5,65-5,8 (1H, м), 6,9-7,0 (1H, м), 7,2-7,3 (1H, м), 7,35-7,45 (1H, м), 7,45-7,6 (2H, м), 7,7-7,85 (3H, м), 12,03 (1H, c), 14,41 (1H, c) 260 (ДМСО-d₆) 1,55-1,65 (3H, м), 5,6-5,7 (1H, м), 7,05-7,15 (1H, м), 7,25-7,3 (1H, м), 7,4 (1H, д, J=5,6 Гц), 7,45-7,55 (1H, м), 7,55-7,85 (4H, м), 11,95-12,1 (1H, м), 14,4 (1H, с) 261 (ДМСО-d₆) 1,55-1,65 (3H, м), 5,6-5,7 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,25 (1H, дд, J=6,6 Гц, 3,0 Гц), 7,4 (1H, д, J=5,3 Гц), 7,45-7,55 (1H, м), 7,6-7,7 (2H, м), 7,7-7,8 (2H, м), 11,95-12,1 (1H, м), 14,4(1Н, с) 262 (ДМСО-d₆) 5,13 (2H, c), 7,15-7,3 (3H, м), 7,34 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,4 (1H, c), 7,5-7,65 (2H, м), 12,03 (1H, c), 14,4 (1H, c) 263 (ДМСО-d₆) 5,24 (2H, c), 7,2-7,65 (7H, м), 12,02 (1H, с), 14,39 (1H, с) 264 (ДМСО-d₆) 5,12 (2H, c), 7,15-7,25 (3H, м), 7,32 (1H, д, J=3,1 Гц), 7,5-7,65 (2H, м), 7,94 (1H, c), 12,8-13,2 (1H, ушир.), 13,93 (1H, с)

Таблица 84 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 265 (ДМСО-d₆) 1,59 (3H, д, J=6,3 Гц), 5,71 (1H, кв, J=6,3 Гц), 6,85-6,95 (1H, м), 7,2-7,25 (1H, м), 7,3-7,45 (3H, м), 7,45-7,55 (3H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,39 (1H, c) 266 (ДМСО-d₆) 1,56 (3H, д, J=6,2 Гц), 5,45-5,6 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,2-7,55 (7H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,39 (1H, c) 267 (ДМСО-d₆) 1,5-1,6 (3H, м), 5,45-5,6 (1H, м), 7,0-7,05 (1H, м), 7,22 (1H, дд, J=8,9 Гц, 3,0 Гц), 7,35-7,5 (6H, м), 11,9-12,05 (1H, м), 14,39 (1H, c) 268 (ДМСО-d₆) 1,9-2,15 (4H, м), 3,75-3,85 (1H, м), 4,1-4,25 (1H, м), 5,45-5,55 (1H, м), 6,95-7,45 (7H, м), 7,53 (1H, д, J=8,9 Гц), 11,95-12,05 (1H, м), 14,42 (1H, c) 269 (ДМСО-d₆) 0,91 (3H, т, J=7,5 Гц), 1,75-2,0 (2H, м), 5,2-5,3 (1H, м), 6,95-7,05 (1H, м), 7,15-7,5 (8H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,39 (1H, с) 270 (ДМСО-d₆) 1,71 (3H, д, J=6,5 Гц), 5,81 (1H, кв, J=6,5 Гц), 7,0-7,15 (3H, м), 7,2-7,25 (1H, м), 7,35-7,5 (2H, м), 7,53 (1H, д, J=9,2 Гц), 11,95-12,05 (1H, м), 14,41 (1H, c) 271 (ДМСО-d₆) 1,65-1,75 (6H, м), 6,64 (1H, дд, J=8,7 Гц, 2,8 Гц), 7,07 (1H, д, J=2,8 Гц), 7,25-7,5 (7H, м), 11,97 (1H, с), 14,42 (1H, c)

Таблица 85 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 272 (ДМСО-d₆) 0,82 (3H, д, J=6,4 Гц), 0,95-1,05 (3H, м), 2,05-2,15 (1H, м), 5,0-5,1 (1H, м), 6,95-7,05 (1H, м), 7,15-7,5 (8H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,4 (1H, c) 273 (ДМСО-d₆) 0,91 (3H, т, J=7,4 Гц), 1,25-1,5 (2H, м), 1,7-1,8 (1H, м), 1,85-2,0 (1H, м), 5,3-5,35 (1H, м), 6,95-7,05 (1H, м), 7,15-7,5 (8H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,41 (1H, ушир.с) 274 (ДМСО-d₆) 0,91 (3H, т, J=7,4 Гц), 1,75-2,0 (2H, м), 5,25-5,35 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,2-7,25 (1H, м), 7,3-7,55 (6H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,4 (1H, с) 275 (ДМСО-d₆) 0,85 (3H, т, J=7,1 Гц), 1,2-1,45 (4H, м), 1,7-1,85 (1H, м), 1,9-2,0 (1H, м), 5,25-5,35 (1H, м), 6,95-7,05 (1H, м), 7,15-7,5 (8H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,41 (1H, с) 276 (ДМСО-d₆) 3,05 (2H, т, J=7,0 Гц), 4,19 (2H, т, J=7,0 Гц), 7,05-7,15 (1H, м), 7,2-7,35 (6H, м), 7,4 (1H, c), 7,54 (1H, д, J=9,2 Гц), 12,03 (1H, c), 14,45 (1H, c) 277 (ДМСО-d₆) 3,09 (2H, т, J=6,8 Гц), 4,19 (2H, т, J=6,8 Гц), 7,05-7,35 (5H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 7,54 (1H, д, J=8,9 Гц), 12,03 (1H, с), 14,45 (1H, с) 278 (ДМСО-d₆) 1,22 (3H, д, J=6,0 Гц), 2,8-2,9 (1H, м), 2,95-3,05 (1H, м), 4,6-4,75 (1H, м), 7,09 (1H, дд, J=9,0 Гц, 3,0 Гц), 7,15-7,35 (6H, м), 7,35-7,45 (1H, м), 7,52 (1H, д, J=9,2 Гц), 12,02 (1H, c), 14,46 (1H, c)

Таблица 86 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H- ЯМР δ м.д.: 279 (ДМСО-d₆) 0,93 (3H, т, J=7,5 Гц), 1,8-2,05 (2H, м), 5,47 (1H, т, J=6,1 Гц), 6,95-7,05 (1H, м), 7,15-7,25 (3H, м), 7,3-7,55 (4H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,35-14,45 (1H, м) 280 (ДМСО-d₆) 1,32 (3H, д, J=6,9 Гц), 3,15-3,3 (1H, м), 4,0-4,15 (2H, м), 7,09 (1H, дд, J=8,9 Гц, 3,1 Гц), 7,15-7,45 (7H, м), 7,52 (1H, д, J=8,9 Гц), 12,02 (1H, c), 14,45 (1H, c) 281 (ДМСО-d₆) 0,93 (3H, т, J=7,5 Гц), 1,8-2,05 (2H, м), 5,48 (1H, т, J=6,5 Гц), 6,95-7,05 (1H, м), 7,15-7,25 (3H, м), 7,3-7,4 (1H, м), 7,4-7,55 (2H, м), 7,94 (1H, д, J=3,4 Гц), 12,98 (1H, c), 13,93 (1H, c) 282 (ДМСО-d₆) 1,32 (3H, д, J=6,9 Гц), 3,15-3,3 (1H, м), 4,0-4,15 (2H, м), 7,05-7,1 (1H, м), 7,15-7,4 (6H, м), 7,52 (1H, д, J=9,0 Гц), 7,95 (1H, c), 13,0 (1H, c), 13,98 (1H, с) 283 (ДМСО-d₆) 5,15 (2H, c), 7,15-7,3 (4H, м), 7,35 (1H, д, J=2,8 Гц), 7,46 (1H, c), 7,59 (1H, д, J=8,8 Гц), 12,19 (1H, с) 284 (ДМСО-d₆) 5,14 (2H, c), 7,2-7,5 (6H, м), 7,6(1H,д,J=8,7 Гц), 12,11 (1H, с), 14,44 (1H, с) 285 (ДМСО-d₆) 1,4 (6H, c), 4,01 (2H, c), 7,05-7,15 (1H, м), 7,15-7,25 (2H, м), 7,3-7,35 (2H, м), 7,39 (1H, c), 7,4-7,5 (2H, м), 7,52 (1H, д, J=9,2 Гц), 12,0 (1H, c), 14,44 (1H, c)

Таблица 87 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 286 (ДМСО-d₆) 1,52 (3H, д, J=6,3 Гц), 3,67 (3H, c), 3,75-3,85 (3H, м), 5,65 (1H, кв, J=6,3 Гц), 6,8-7,0 (4H, м), 7,15-7,25 (1H, м), 7,39 (1H, д, J=1,9 Гц), 7,48 (1H, д, J=8,9 Гц), 11,99 (1H, c), 14,42 (1H, c) 287 (ДМСО-d₆) 1,55 (3H, д, J=6,3 Гц), 3,31 (3H, c), 3,7-3,75 (3H, м), 5,35-5,45 (1H, м), 6,35-6,45 (1H, м), 6,5-6,6 (2H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,2-7,3 (1H, м), 7,39 (1H, д, J=2,0 Гц), 7,45-7,5 (1H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,41 (1H, с) 288 (ДМСО-d₆) 1,5-1,6 (3H, м), 3,81 (3H, c), 5,4-5,5 (1H, м), 7,0-7,3 (5H, м), 7,4 (1H, д, J=3,9 Гц), 7,48 (1H, дд, J=8,9 Гц, 1,6 Гц), 11,95-12,05 (1H, м), 14,41 (1H, c) 289 (ДМСО-d₆) 1,58 (3H, д, J=6,4 Гц), 3,75 (3H, c), 5,55-5,7 (1H, м), 6,75-6,9 (2H, м), 6,95-7,05 (1H, м), 7,15-7,55 (4H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,42 (1H, с) 290 (ДМСО-d₆) 1,75 (6H, c), 6,78 (1H, дд, J=9,0 Гц, 3,0 Гц), 7,0-7,55 (7H, м), 11,91 (1H, ушир.с), 14,0-14,8 (1H, ушир.) 291 (ДМСО-d₆) 0,8 (3H, т, J=7,3 Гц), 1,65-1,7 (3H, м), 1,85-2,05 (2H, м), 6,55-6,65 (1H, м), 7,08 (1H, дд, J=6,6 Гц, 3,0 Гц), 7,25-7,45 (7H, м), 11,97 (1H, c), 14,43 (1H, c) 292 (ДМСО-d₆) 1,83 (6H, c), 6,69 (1H, дд, J=9,1 Гц, 3,1 Гц), 7,06 (1H, д, J=3,1 Гц), 7,3-7,5 (5H, м), 7,61 (1H, дд, J=7,7 Гц, 1,8 Гц), 11,96 (1H, с), 14,42 (1H, с)

Таблица 88 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 293 (ДМСО-d₆) 5,15 (2H, c), 7,15-7,75 (7H, м), 12,03 (1H, с), 14,41 (1H, c) 294 (ДМСО-d₆) 5,14 (2H, c), 7,23 (1H, дд, J=8,8 Гц, 3,2 Гц), 7,3-7,45 (3H, м), 7,45-7,55 (1H, м), 7,59 (1H, д, J=9,1 Гц), 7,65-7,7 (1H, м), 12,03 (1H, c), 14,41 (1H, c) 295 (ДМСО-d₆) 1,56 (3H, д, J=6,3 Гц), 5,45-5,55 (1H, м), 6,85-6,9 (1H, м), 6,95-7,05 (2H, м), 7,25-7,45 (7H, м), 11,9 (1H, c) 296 (ДМСО-d₆) 1,56 (3H, д, J=6,4 Гц), 5,5 (1H, кв, J=6,4 Гц), 6,85-6,9 (1H, м), 6,9-7,05 (2H, м), 7,25-7,4 (4H, м), 7,4-7,45 (2H, м), 7,99 (1H, c), 12,86 (1H, c), 14,43 (1H, c) 297 (ДМСО-d₆) 1,52 (3H, д, J=6,0 Гц), 3,84 (3H, c), 5,6-5,7 (1H, м), 6,85-7,55 (7H, м), 11,99(1H, с), 14,42 (1H, с) 298 (ДМСО-d₆) 1,52 (3H, д, J=6,4 Гц), 3,85-3,9 (3H, м), 5,6-5,7 (1H, м), 6,75-6,8 (1H, м), 6,85-7,0 (2H, м), 7,15-7,25 (1H, м), 7,3-7,45 (2H, м), 7,48 (1H, д, J=9,2 Гц), 12,0 (1H, c), 14,44 (1H, с) 299 (ДМСО-d₆) 1,3-1,4 (3H, м), 1,54 (3H, д, J=6,3 Гц), 4,05-4,2 (2H, м), 5,65-5,75 (1H, м), 6,85-7,0 (2H, м), 7,0-7,05 (1H, м), 7,15-7,35 (3H, м), 7,39 (1H, д, J=4,2 Гц), 7,48 (1H, д, J=9,1 Гц), 11,95-12,05 (1H, м), 14,42 (1H, с)

Таблица 89 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 300 (ДМСО-d₆) 1,66 (3H, д, J=6,6 Гц), 3,85-3,9 (3H, м), 5,8-5,9 (1H, м), 6,75-6,85 (1H, м), 6,85-7,0 (2H, м), 7,17 (1H, д, J=2,6 Гц), 7,25-7,4 (2H, м), 7,48 (1H, д, J=8,6 Гц), 12,0 (1H, с), 14,42 (1H, с) 301 (ДМСО-d₆) 1,5-1,6 (3H, м), 1,95 (3H, с), 5,4-5,5 (1H, м), 6,85-6,95 (1Н, м), 6,98 (1H, дд, J=5,8 Гц, 2,6 Гц), 7,15-7,45 (7H, м), 11,85-11,95 (1H, м), 14,76 (1H, с) 302 (ДМСО-d₆) 1,56 (3H, д, J=6,3 Гц), 5,52 (1H, кв, J=6,3 Гц), 7,03 (1H, дд, J=9,0 Гц, 3,0 Гц), 7,15-7,5 (7H, м), 7,9-8,0 (1H, м), 12,99 (1H, ушир.с), 13,95 (1H, с) 303 (ДМСО-d₆) 3,85 (3H, с), 5,03 (2H, с), 6,85-7,0 (2H, м), 7,21 (1H, дд, J=8,9 Гц, 3,1 Гц), 7,32 (1H, д, J=3,1 Гц), 7,4-7,5 (2H, м), 7,58 (1H, д, J=8,9 Гц), 12,06 (1H, с), 14,43 (1H, с) 304 (ДМСО-d₆) 1,73 (3H, д, J=6,7 Гц), 6,0-6,1 (1H, м), 6,8-6,85 (1H, м), 6,9-7,0 (2H, м), 7,3-7,4 (3H, м), 7,45-7,5 (2H, м), 11,89 (1H, с), 14,86 (1H, с) 305 (ДМСО-d₆) 1,73 (3H, д, J=6,7 Гц), 6,05 (1H, кв, J=6,7 Гц), 6,8-7,0 (3H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,45-7,5 (2H, м), 7,99 (1H, с), 12,92 (1H, с), 14,43 (1H, с) 306 (ДМСО-d₆) 1,56 (3H, д, J=5,7 Гц), 5,45-5,55 (1H, м), 7,0-7,5 (8H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,4 (1H, ушир.с)

Таблица 90 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 307 (ДМСО-d₆) 1,52 (3H, д, J=6,2 Гц), 3,84 (3H, с), 5,55-5,65 (1H, м), 6,9-7,0 (1H, м), 7,0-7,15 (4H, м), 7,2-7,3 (1H, м), 7,35-7,4 (1H, м), 11,98 (1H, с), 14,4(1Н, с) 308 (ДМСО-d₆) 5,2-5,35 (2H, м), 7,25 (1H, дд, J=9,1 Гц, 3,0 Гц), 7,38 (1H, д, J=3,0 Гц), 7,41 (1H, с), 7,55-7,65 (2H, м), 7,75-7,8 (2H, м), 7,94 (1H, д, J=7,7 Гц), 12,05 (1H, с), 14,43 (1H, с) 309 (ДМСО-d₆) 3,26 (3H, с), 3,6-3,7 (2H, м), 4,1-4,2 (2H, м), 5,07 (2H, с), 6,95-7,0 (1H, м), 7,07 (1H, д, J=8,0 Гц), 7,15-7,2 (1H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,4-7,45 (2H, м), 7,55 (1H, д, J=9,3 Гц), 12,04 (1H, с), 14,46 (1H, с) 310 (ДМСО-d₆) 3,83 (3H, с), 5,0-5,1 (2H, м), 6,9-6,95 (1H, м), 7,15-7,25 (2H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,45-7,55 (1H, м), 12,02 (1H, с), 14,4(1Н, с) 311 (ДМСО-d₆) 1,66 (3H, д, J=6,5 Гц), 3,8-3,9 (3H, м), 5,75-5,85 (1H, м), 6,8-7,0 (2H, м), 7,05-7,15 (1H, м), 7,2-7,4 (3H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,39 (1H, с) 312 (ДМСО-d₆) 2,48 (3H, с), 5,09 (2H, с), 7,15-7,25 (2H, м), 7,34 (1H, д, J=2,9 Гц), 7,35-7,45 (3H, м), 7,49 (1H, д, J=7,2 Гц), 7,58 (1H, д, J=9,0 Гц), 12,04 (1H, с), 14,45 (1H, с) 313 (ДМСО-d₆) 5,1 (2H, с), 6,95-7,0 (1H, м), 7,05-7,15 (2H, м), 7,3-7,5 (7H, м), 11,88 (1H, с), 14,89 (1H, с)

Таблица 91 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 314 (ДМСО-d₆) 5,14 (2H, с), 7,2-7,3 (3H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 7,55-7,65 (1H, м), 12,02 (1H, с), 14,38 (1H, с) 315 (ДМСО-d₆) 5,08 (2H, с), 7,15-7,25 (1H, м), 7,25-7,3 (1H, м), 7,35-7,4 (2H, м), 7,55-7,7 (1H, м), 7,7-7,8 (1H, м), 12,0 (1H, с), 14,4(1Н, с) 316 (ДМСО-d₆) 5,2 (2H, с), 7,2-7,3 (2H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 7,95-8,05 (1H, м), 12,02 (1H, с), 14,38 (1H, с) 317 (ДМСО-d₆) 3,82 (3H, с), 5,02 (2H, с), 6,95-7,0 (1H, м), 7,06 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,1-7,2 (1H, м), 7,24 (1H, дд, J=6,0 Гц, 3,2 Гц), 7,3-7,45 (4H, м), 12,01 (1H, с), 14,44 (1H, с) 318 (ДМСО-d₆) 1,31 (3H, т, J=6,9 Гц), 4,09 (2H, кв, J=6,9 Гц), 5,03 (2H, с), 6,9-7,0 (1H, м), 7,04 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,1-7,2 (1H, м), 7,2-7,25 (1H, м), 7,3-7,45 (4H, м), 12,01 (1H, с), 14,43 (1H, с) 319 (ДМСО-d₆) 5,08 (2H, с), 7,05-7,5 (7H, м), 7,55-7,65 (1H, м), 12,01 (1H, с), 14,42 (1H, с) 320 (ДМСО-d₆) 2,34 (6H, с), 5,03 (2H, с), 7,0-7,45 (7H, м), 12,0 (1H, с), 14,4 (1H, с)

Таблица 92 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 321 (ДМСО-d₆) 5,17 (2H, с), 7,2-7,3 (2H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 7,74 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,9-8,0 (1H, м), 12,02 (1H, с), 14,38 (1H, с) 322 (ДМСО-d₆) 2,2-2,3 (3H, м), 5,05-5,15 (2H, м), 7,2-7,3 (2H, м), 7,32 (1H, д, J=8,6 Гц), 7,35-7,45 (3H, м), 12,02 (1H, с), 14,39 (1H, с) 323 (ДМСО-d₆) 3,85-3,95 (3H, м), 5,07 (2H, с), 7,1-7,4 (7H, м), 12,01 (1H, с), 14,42 (1H, с) 324 (ДМСО-d₆) 5,18 (2H, с), 7,15-7,25 (1H, м), 7,25-7,35 (1H, м), 7,35-7,5 (3H, м), 7,55-7,7 (2H, м), 12,01 (1H, с), 14,41 (1H, с) 325 (ДМСО-d₆) 3,81 (3H, с), 5,02 (2H, с), 7,0-7,1 (1H, м), 7,1-7,2 (2H, м), 7,2-7,4 (4H, м), 12,01 (1H, с), 14,42 (1H, с) 326 (ДМСО-d₆) 3,75 (3H, с), 5,08 (2H, с), 6,9-7,0 (1H, м), 7,1-7,25 (3H, м), 7,27 (1H, дд, J=6,1 Гц, 3,2 Гц), 7,3-7,4 (2H, м), 12,02 (1H, с), 14,41 (1H, с) 327 (ДМСО-d₆) 5,14 (2H, с), 7,15-7,35 (3H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 7,7-7,8 (1H, м), 12,02 (1H, с), 14,39 (1H, с)

Таблица 93 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 328 (ДМСО-d₆) 3,83 (3H, с), 5,01 (2H, с), 7,09 (1H, д, J=8,8 Гц), 7,15-7,2 (1H, м), 7,25-7,35 (1H, м), 7,3-7,45 (3H, м), 7,48 (1H, д, J=2,6 Гц), 12,02 (1H, с), 14,43 (1H, с) 329 (ДМСО-d₆) 5,12 (2H, с), 7,15-7,25 (1H, м), 7,27 (1H, дд, J=6,0 Гц, 3,2 Гц), 7,3-7,4 (2H, м), 7,4-7,5 (2H, м), 7,5-7,6 (1H, м), 7,7 (1H, дд, J=7,4 Гц, 1,6 Гц), 12,01 (1H, с), 14,41 (1H, с) 330 (ДМСО-d₆) 3,85 (3H, с), 5,1 (2H, с), 7,2-7,35 (2H, м), 7,35-7,45 (3H, м), 7,63 (1H, д, J=8,7 Гц), 12,01 (1H, с), 14,38 (1H, с) 331 (ДМСО-d₆) 5,21 (2H, с), 7,2-7,35 (2H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 7,53 (1H, т, J=9,2 Гц), 7,8-7,9 (1H, м), 8,02 (1H, д, J=6,1 Гц), 12,02 (1H, с), 14,4 (1H, с) 332 (ДМСО-d₆) 5,21 (2H, с), 7,15-7,25 (1H, м), 7,3 (1H, дд, J=5,8 Гц, 3,0 Гц), 7,35-7,5 (3H, м), 7,65-7,75 (1H, м), 7,89 (1H, дд, J=8,7 Гц, 5,4 Гц), 12,01 (1H, с), 14,4 (1H, с) 333 (ДМСО-d₆) 2,24 (3H, с), 5,08 (2H, с), 7,05-7,15 (1H, м), 7,15-7,3 (2H, м), 7,35-7,45 (3H, м), 12,02 (1H, с), 14,4 (1H, с) 334 (ДМСО-d₆) 2,13 (3H, с), 3,82 (3H, с), 5,0 (2H, с), 6,85-6,95 (1H, м), 7,25 (1H, д, J=10,0 Гц), 7,32 (1H, д, J=6,4 Гц), 7,39 (1H, с), 7,4-7,55 (1H, м), 12,01 (1H, с), 14,47 (1H, с)

Таблица 94 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 335 (ДМСО-d₆) 2,12 (3H, c), 3,84 (3H, c), 4,96 (2H, c), 6,8-7,0 (2H, м), 7,24 (1H, д, J=10,2 Гц), 7,32 (1H, д, J=6,3 Гц), 7,35-7,5 (2H, м), 12,04 (1H, с), 14,48 (1H, с) 336 (ДМСО-d₆) 2,36 (3H, c), 5,1-5,15 (2H, м), 7,2-7,3 (3H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 7,5 (1H, дд, J=8,7 Гц, 6,2 Гц), 12,03 (1H, c), 14,4 (1H, с) 337 (ДМСО-d₆) 3,86 (3H, c), 5,04 (2H, c), 7,0 (1H, д, J=9,3 Гц), 7,15-7,25 (2H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,55-7,65 (1H, м), 12,03 (1H, c), 14,41 (1H, с) 338 (ДМСО-d₆) 2,3 (3H, c), 5,06 (2H, c), 7,1-7,45 (7H, м), 12,03 (1H, c), 14,43 (1H, c) 339 (ДМСО-d₆) 3,88 (3H, c), 5,13 (2H, c), 7,15-7,25 (3H, м), 7,27 (1H, дд, J=6,0 Гц, 3,2 Гц), 7,3-7,4 (3H, м), 12,02 (1H, c), 14,42 (1H, с) 340 (ДМСО-d₆) 3,85 (3H, c), 5,11 (2H, c), 7,05-7,3 (5H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 12,02 (1H, c), 14,42 (1H, с) 341 (ДМСО-d₆) 1,1 (3H, т, J=7,5 Гц), 2,45-2,6 (2H, м), 3,82 (3H, c), 5,0 (2H, c), 6,9-6,95 (1H, м), 7,23 (1H, д, J=10,3 Гц), 7,34 (1H, д, J=6,3 Гц), 7,39 (1H, c), 7,4-7,55 (1H, м), 12,03 (1H, с), 14,47 (1H, с)

Таблица 95 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 342 (ДМСО-d₆) 3,84 (3H, с), 5,1 (2H, с), 7,13 (1H, дд, J=9,2 Гц, 4,0 Гц), 7,15-7,3 (2H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,45-7,55 (1H, м), 12,03 (1H, с) 343 (ДМСО-d₆) 1,73 (3H, д, J=6,7 Гц), 2,5-2,55 (3H, м), 6,07 (1H, кв, J=6,7 Гц), 6,85-6,95 (1H, м), 7,15-7,2 (1H, м), 7,3-7,4 (1H, м), 7,45-7,55 (3H, м), 11,89 (1H, с), 14,37 (1H, с) 344 (ДМСО-d₆) 3,86 (3H, с), 5,12 (2H, с), 7,1-7,3 (3H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,69 (1H, д, J=8,7 Гц), 12,03 (1H, с), 14,41 (1H, с) 345 (ДМСО-d₆) 2,15-2,2 (3H, м), 3,81 (3H, с), 5,0 (2H, с), 6,84 (1H, д, J=8,5 Гц), 7,15-7,25 (2H, м), 7,25-7,4 (3H, м), 12,03 (1H, с), 14,42 (1H, с) 346 (ДМСО-d₆) 5,08 (2H, с), 7,1-7,5 (9H, м), 12,01 (1H, с), 14,42 (1H, с) 347 (ДМСО-d₆) 1,1 (3H, т, J=7,5 Гц), 2,45-2,55 (2H, м), 3,84 (3H, с), 4,97 (2H, с), 6,85-7,0 (2H, м), 7,22 (1H, д, J=10,2 Гц), 7,33 (1H, д, J=6,4 Гц), 7,35-7,5 (2H, м), 12,02 (1H, с), 14,47 (1H, ушир.с) 348 (ДМСО-d₆) 5,11 (2H, с), 7,1-7,3 (2H, м), 7,3-7,45 (2H, м), 7,5-7,65 (3H, м), 12,0 (1H, ушир.с), 14,41 (1H, ушир.с)

Таблица 96 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 349 (ДМСО-d₆) 2,33 (3H, c), 3,78 (3H, c), 5,04 (2H, c), 6,8-6,95 (2H, м), 7,1-7,3 (3H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 12,01 (1H, c), 14,42 (1H, ушир.с) 350 (ДМСО-d₆) 1,19 (3H, т, J=7,5 Гц), 2,68 (2H, кв, J=7,5 Гц), 5,07 (2H, c), 7,15-7,4 (7H, м), 7,4-7,5 (1H, м), 12,0 (1H, ушир.с), 14,3-14,55 (1H, ушир.) 351 (ДМСО-d₆) 3,84 (3H, c), 5,09 (2H, c), 7,2-7,25 (1H, м), 7,25-7,35 (1H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 7,58 (1H, д, J=2,7 Гц), 7,68 (1H, д, J=2,7 Гц), 12,01 (1H, ушир.с), 14,41 (1H, ушир.с) 352 (ДМСО-d₆) 5,25 (2H, c), 7,2-7,35 (2H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 7,95-8,05 (1H, м), 8,1-8,2 (1H, м), 12,01 (1H, ушир.с), 14,4 (1H, ушир.с) 353 (ДМСО-d₆) 1,19 (3H, т, J=7,6 Гц), 2,62 (2H, кв, J=7,6 Гц), 5,05 (2H, c), 7,1-7,4 (8H, м), 12,01 (1H, ушир.с), 14,43 (1H, ушир.с) 354 (ДМСО-d₆) 3,3 (3H, c), 4,53 (2H, c), 5,13 (2H, c), 7,1-7,3 (2H, м), 7,3-7,45 (5H, м), 7,45-7,55 (1H, м), 12,01 (1H, ушир.с), 14,42 (1H, ушир.с) 355 (ДМСО-d₆) 3,29 (3H, c), 4,43 (2H, c), 5,09 (2H, c), 7,1-7,2 (1H, м), 7,2-7,45 (7H, м), 12,01 (1H, ушир.с), 14,42 (1H, ушир.с)

Таблица 97 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 356 (ДМСО-d₆) 5,19 (2H, с), 7,15-7,25 (1H, м), 7,25-7,3 (1H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 7,92 (1H, т, J=8,0 Гц), 8,21 (2H, д, J=8,0 Гц), 12,01 (1H, с), 14,38 (1H, ушир.с) 357 (ДМСО-d₆) 2,25 (3H, с), 2,44 (3H, с), 3,7 (3H, с), 5,02 (2H, с), 7,1-7,25 (3H, м), 7,25-7,3 (1H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 12,01 (1H, ушир.с), 14,3-14,55 (1H, ушир.) 358 (ДМСО-d₆) 3,85 (3H, с), 5,09 (2H, с), 7,05-7,35 (4H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 12,02 (1H, ушир.с), 14,39 (1H, ушир.с) 359 (ДМСО-d₆) 3,89 (3H, с), 5,07 (2H, с), 7,15-7,3 (2H, м), 7,3-7,5 (4H, м), 7,6-7,7 (1H, м), 12,01 (1H, с), 14,4(1Н, ушир.с) 360 (ДМСО-d₆) 5,18 (2H, с), 7,2-7,45 (5H, м), 7,5-7,65 (1H, м), 12,02 (1H, с), 14,4 (1H, ушир.с) 361 (ДМСО-d₆) 5,14 (2H, с), 7,15-7,3 (2H, м), 7,3-7,45 (2H, м), 7,6-7,8 (3H, м), 12,02 (1H, с), 14,39 (1H, с) 362 (ДМСО-d₆) 3,82 (3H, с), 5,1(2H, с), 7,15-7,45 (5H, м), 7,45-7,55 (1H, м), 12,01 (1H, с), 14,4(1Н, с)

Таблица 98 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 363 (ДМСО-d₆) 2,27 (3H, с), 3,71 (3H, с), 5,05 (2H, с), 7,05-7,25 (3H, м), 7,25-7,3 (1H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 12,02 (1H, с), 14,42 (1H, ушир.с) 364 (ДМСО-d₆) 3,76 (3H, с), 3,85 (3H, с), 5,03 (2H, с), 7,05-7,3 (4H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 12,02 (1H, ушир.с), 14,42 (1H, ушир.с) 365 (ДМСО-d₆) 3,8-3,9 (3H, м), 5,08 (2H, с), 7,15-7,25 (2H, м), 7,25-7,45 (4H, м), 12,02 (1H, ушир.с), 14,41 (1H, ушир.с) 366 (ДМСО-d₆) 3,79 (3H, с), 3,83 (3H, с), 4,92 (2H, с), 6,8-7,0 (2H, м), 7,11 (1H, д, J=11,2 Гц), 7,27 (1H, д, J=7,6 Гц), 7,38 (1H, с), 7,4-7,5 (1H, м), 11,99 (1H, ушир.с), 14,55 (1H, ушир.с) 367 (ДМСО-d₆) 3,23 (3H, с), 3,55-3,65 (2H, м), 4,1-4,2 (2H, м), 5,09 (2H, с), 6,9-7,0 (1H, м), 7,15-7,3 (2H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,4-7,5 (1H, м), 12,03 (1H, ушир.с), 14,42 (1H, ушир.с) 368 (ДМСО-d₆) 1,02 (3H, т, J=6,9 Гц), 3,43 (2H, кв, J=6,9 Гц), 3,6-3,7 (2H, м), 4,1-4,2 (2H, м), 5,08 (2H, с), 6,9-7,0 (1H, м), 7,15-7,25 (2H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,4-7,5 (1H, м), 12,02 (1H, с), 14,42 (1H, ушир.с) 369 (ДМСО-d₆) 3,71 (3H, с), 3,77 (3H, с), 4,99 (2H, с), 6,85-6,95 (1H, м), 6,95-7,05 (2H, м), 7,1-7,2 (1H, м), 7,2-7,3 (1H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 12,01 (1H, с), 14,44 (1H, ушир.с)

Таблица 99 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 370 (ДМСО-d₆) 2,25 (3H, c), 3,78 (3H, c), 4,98 (2H, c), 6,94 (1H, д, J=7,9 Гц), 7,1-7,2 (2H, м), 7,2-7,3 (2H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 12,01 (1H, ушир.с), 14,45 (1H, ушир.с) 371 (ДМСО-d₆) 1,85-1,95 (2H, м), 3,16 (3H, c), 3,39 (2H, т, J=6,2 Гц), 4,08 (2H, т, J=6,2 Гц), 5,06 (2H, c), 6,85-6,95 (1H, м), 7,15-7,3 (2H, м), 7,3-7,5 (3H, м), 12,03 (1H, с), 14,42 (1H, ушир.с) 372 (ДМСО-d₆) 3,78 (3H, c), 3,85 (3H, c), 4,94 (2H, c), 7,0-7,1 (1H, м), 7,1-7,2 (2H, м), 7,2-7,35 (2H, м), 7,36 (1H, c), 11,96 (1H, ушир.с), 14,56 (1H, ушир.с) 373 (ДМСО-d₆) 1,36 (3H, т, J=6,9 Гц), 3,78 (3H, c), 4,13 (2H, кв, J=6,9 Гц), 4,96 (2H, c), 7,0-7,1 (1H, м), 7,1-7,2 (2H, м), 7,2-7,35 (2H, м), 7,37 (1H, c), 11,97 (1H, ушир.с), 14,56 (1H, ушир.с) 374 (ДМСО-d₆) 1,3 (3H, т, J=7,0 Гц), 3,82 (3H, c), 4,08 (2H, кв, J=7,0 Гц), 4,94 (2H, c), 6,8-7,0 (2H, м), 7,1 (1H, д, J=11,6 Гц), 7,26 (1H, д, J=7,6 Гц), 7,35-7,5 (2H, м), 11,99 (1H, c), 14,55 (1H, ушир.с) 375 (ДМСО-d₆) 1,31 (3H, т, J=7,0 Гц), 3,79 (3H, c), 4,09 (2H, кв, J=7,0 Гц), 4,95-5,05 (2H, м), 6,85-6,95 (1H, м), 7,12 (1H, д, J=11,7 Гц), 7,23 (1H, д, J=7,3 Гц), 7,38 (1H, c), 7,4-7,5 (1H, м), 11,99 (1H, c), 14,54 (1H, ушир.с) 376 (ДМСО-d₆) 3,83 (3H, c), 5,18 (2H, c), 6,9-7,0 (1H, м), 7,38 (1H, c), 7,45-7,6 (1H, м), 7,7-7,85 (1H, м), 8,0-8,1 (1H, м), 12,08 (1H, c), 14,16 (1H, ушир.с)

Таблица 100 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 377 (ДМСО-d₆) 3,81 (3H, c), 5,07 (2H, c), 6,9-6,95 (1H, м), 7,39 (1H, c), 7,45-7,55 (1H, м), 7,55-7,65 (2H, м), 12,06 (1H, c), 14,37 (1H, ушир.с) 378 (ДМСО-d₆) 3,82 (3H, c), 5,08 (2H, c), 6,9-7,0 (1H, м), 7,39 (1H, c), 7,45-7,6 (1H, м), 7,61 (1H, д, J=6,7 Гц), 7,73 (1H, д, J=9,1 Гц), 12,07 (1H, c), 14,33 (1H, ушир.с) 379 (ДМСО-d₆) 3,82 (3H, c), 5,07 (2H, c), 6,9-7,0 (1H, м), 7,39 (1H, c), 7,45-7,55 (1H, м), 7,58 (1H, д, J=6,5 Гц), 7,84 (1H, д, J=8,8 Гц), 12,07 (1H, c), 14,33 (1H, c) 380 (ДМСО-d₆) 3,81 (3H, c), 5,0 (2H, c), 7,1-7,25 (3H, м), 7,29 (1H, д, J=7,4 Гц), 7,39 (1H, c), 7,45-7,6 (1H, м), 12,01 (1H, c), 14,54 (1H, с) 381 (ДМСО-d₆) 3,82 (3H, c), 5,13 (2H, c), 7,15 (1H, д, J=11,4 Гц), 7,33 (1H, д, J=7,3 Гц), 7,39 (1H, c), 7,45-7,6 (3H, м), 12,01 (1H, c), 14,54 (1H, с) 382 (ДМСО-d₆) 5,12 (2H, c), 7,15-7,25 (2H, м), 7,39 (1H, c), 7,5-7,7 (3H, м), 12,06 (1H, c), 14,36 (1H, ушир.с) 383 (ДМСО-d₆) 5,24 (2H, c), 7,39 (1H, c), 7,45-7,55 (1H, м), 7,55-7,75 (4H, м), 12,06 (1H, c), 14,36 (1H, ушир.с)

Таблица 101 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 384 (ДМСО-d₆) 3,78 (3H, c), 3,81 (3H, c), 4,96 (2H, c), 6,85-7,0 (2H, м), 7,07 (1H, д, J=8,4 Гц), 7,18 (1H, д, J=2,4 Гц), 7,37 (1H, c), 7,4-7,55 (1H, м), 11,87 (1H, c), 14,97 (1H, с) 385 (ДМСО-d₆) 3,2 (3H, c), 3,5-3,6 (2H, м), 3,81 (3H, c), 4,05-4,15 (2H, м), 5,01 (2H, c), 6,85-6,95 (1H, м), 7,13 (1H, д, J=11,2 Гц), 7,23 (1H, д, J=7,0 Гц), 7,39 (1H, c), 7,4-7,5 (1H, м), 11,99 (1H, c), 14,52 (1H, с) 386 (ДМСО-d₆) 1,0 (3H, т, J=7,0 Гц), 3,4 (2H, кв, J=7,0 Гц), 3,55-3,65 (2H, м), 3,81 (3H, c), 4,05-4,15 (2H, м), 5,0 (2H, c), 6,85-6,95 (1H, м), 7,13 (1H, д, J=11,4 Гц), 7,23 (1H, д, J=7,7 Гц), 7,38 (1H, c), 7,4-7,5 (1H, м), 11,99 (1H, с), 14,53 (1H, ушир.с) 387 (ДМСО-d₆) 3,19 (3H, c), 3,5-3,65 (2H, м), 4,05-4,2 (2H, м), 5,13 (2H, c), 6,9-7,0 (1H, м), 7,38 (1H, c), 7,4-7,65 (3H, м), 12,03 (1H, c), 14,34 (1H, ушир.с) 388 (ДМСО-d₆) 0,99 (3H, т, J=7,0 Гц), 3,4 (2H, кв, J=7,0 Гц), 3,55-3,7 (2H, м), 4,05-4,2 (2H, м), 5,11 (2H, c), 6,9-7,0 (1H, м), 7,38 (1H, c), 7,4-7,65 (3H, м), 12,03 (1H, c), 14,35 (1H, ушир.с) 389 (ДМСО-d₆) 1,75-1,9 (1H, м), 1,9-2,05 (1H, м), 2,5-2,7 (4H, м), 6,55-6,6 (1H, м), 6,9-6,95 (1H, м), 7,1-7,2 (1H, м), 7,25-7,45 (4H, м), 7,45-7,55 (2H, м), 11,96 (1H, c), 14,41 (1H, c) 390 (ДМСО-d₆) 3,82 (3H, c), 5,08 (2H, c), 6,9-7,0 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,4-7,55 (2H, м), 11,91 (1H, ушир.с), 14,82 (1H, ушир.с)

Таблица 102 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 391 (ДМСО-d₆) 1,8-1,95 (1H, м), 2,25-2,4 (1H, м), 2,6-2,8 (4H, м), 3,6 (3H, c), 6,65-6,75 (1H, м), 7,05-7,15 (1H, м), 7,25-7,35 (2H, м), 7,35-7,5 (1H, м), 11,7-12,2 (1H, ушир.), 14,1-14,8 (1H, ушир.) 392 (ДМСО-d₆) 3,78 (3H, c), 3,81 (3H, c), 4,9-5,1 (4H, м), 5,95 (1H, т, J=5,6 Гц), 6,71 (1H, c), 6,85-6,95 (1H, м), 7,05 (1H, д, J=11,2 Гц), 7,17 (1H, д, J=7,4 Гц), 7,4-7,55 (1H, м), 11,32 (1H, с) 393 (ДМСО-d₆) 3,8 (3H, c), 3,81 (3H, c), 4,95 (2H, c), 6,85-6,95 (1H, м), 7,1 (1H, д, J=11,5 Гц), 7,2-7,3 (2H, м), 7,4-7,55 (1H, м), 8,05-8,15 (1H, м), 9,65-9,75 (1H, м), 11,77 (1H, с) 394 (ДМСО-d₆) 1,58 (3H, д, J=6,4 Гц), 5,65-5,75 (1H, м), 6,85-6,9 (1H, м), 7,2-7,25 (2H, м), 7,3-7,45 (2H, м), 7,45-7,55 (3H, м), 8,05-8,15 (1H, м), 9,6-9,7 (1H, м), 11,7-11,8 (1H, м) 395 (ДМСО-d₆) 5,16 (2H, c), 7,19 (1H, дд, J=8,9 Гц, 3,2 Гц), 7,24 (1H, c), 7,35-7,45 (3H, м), 7,5-7,7 (3H, м), 8,11 (1H, д, J=2,1 Гц), 9,65-9,7 (1H, м), 11,8 (1H, c) 396 (ДМСО-d₆) 3,6-3,75 (2H, м), 4,04 (2H, т, J=4,9 Гц), 4,8-4,95 (1H, м), 5,13 (2H, c), 6,9-6,95 (1H, м), 7,15-7,3 (2H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,4-7,5 (1H, м), 12,01 (1H, c), 14,4 (1H, ушир.с) 397 (ДМСО-d₆) 1,75-1,9 (2H, м), 3,45-3,55 (2H, м), 4,1 (2H, т, J=6,2 Гц), 4,9-5,0 (1H, м), 5,06 (2H, c), 6,85-6,95 (1H, м), 7,15-7,25 (2H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,4-7,5 (1H, м), 12,02 (1H, с), 14,4(1Н, ушир.с)

Таблица 103 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 398 (ДМСО-d₆) 3,55-3,65 (1H, м), 3,7-3,8 (1H, м), 5,15-5,25 (1H, м), 5,25-5,35 (1H, м), 7,0-7,05 (1H, м), 7,2-7,5 (8H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,42 (1H, с) 399 (ДМСО-d₆) 4,61 (2H, с), 5,16 (2H, с), 5,21 (1H, ушир.с), 7,15-7,5 (7H, м), 7,57 (1H, д, J=8,6 Гц),12,0(1H, с) 400 (ДМСО-d₆) 4,51 (2H, д, J=5,2 Гц), 5,1 (2H, с), 5,22 (1H, т, J=5,2 Гц), 7,15-7,2 (1H, м), 7,25-7,45 (6H, м), 7,57 (1H, д, J=8,6 Гц), 12,03 (1H, с), 14,44 (1H, с) 401 (ДМСО-d₆) 4,61 (2H, с), 5,15 (2H, с), 7,15-7,5 (6H, м), 7,57 (1H, д, J=9,2 Гц), 7,95 (1H, с), 13,95 (1H, с) 402 (ДМСО-d₆) 3,55-3,65 (1H, м), 3,7-3,8 (1H, м), 5,0-5,4 (2H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,15-7,5 (7H, м), 7,95 (1H, д, J=5,9 Гц), 12,98 (1H, ушир.с), 13,95 (1H, с) 403 (ДМСО-d₆) 1,55 (3H, д, J=6,3 Гц), 3,6-3,8 (2H, м), 3,95-4,15 (2H, м), 4,85-4,95 (1H, м), 5,75-5,9 (1H, м), 6,9-7,05 (3H, м), 7,15-7,5 (5H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,43 (1H, с) 404 (ДМСО-d₆) 1,55 (3H, д, J=6,3 Гц), 3,6-3,8 (2H, м), 3,95-4,15 (2H, м), 4,8-5,0 (1H, ушир.), 5,75-5,85 (1H, м), 6,9-7,05 (3H, м), 7,15-7,35 (3H, м), 7,43 (1H, д, J=8,9 Гц), 7,9-8,0 (1H, м), 12,8-13,2 (1H, ушир.), 13,99 (1H, с)

Таблица 104 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 405 (ДМСО-d₆) 1,57 (3H, д, J=6,2 Гц), 4,55-4,65 (1H, м), 4,65-4,75 (1H, м), 5,3-5,35 (1H, м), 5,7-5,8 (1H, м), 6,95-7,05 (1H, м), 7,2-7,5 (7H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,42 (1H, с) 406 (ДМСО-d₆) 3,65-3,75 (2H, м), 4,0-4,1 (2H, м), 4,87 (1H, ушир.с), 5,12 (2H, с), 6,95-7,0 (1H, м), 7,05 (1H, д, J=8,1 Гц), 7,19 (1H, дд, J=9,0 Гц, 3,0 Гц), 7,25-7,45 (4H, м), 7,56 (1H, д, J=9,0 Гц), 12,04 (1H, с), 14,46 (1H, с) 407 (ДМСО-d₆) 1,54 (3H, д, J=6,3 Гц), 1,85-1,95 (2H, м), 3,55-3,65 (2H, м), 4,05-4,2 (2H, м), 4,54 (1H, ушир.с), 5,65-5,75 (1H, м), 6,85-7,0 (2H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,15-7,2 (1H, м), 7,2-7,35 (2H, м), 7,4 (1H, д, J=4,6 Гц), 7,47 (1H, д, J=9,0 Гц), 11,95-12,05 (1H, м), 14,42 (1H, с) 408 (ДМСО-d₆) 1,66 (3H, д, J=6,4 Гц), 1,85-1,95 (2H, м), 3,5-3,6 (2H, м), 4,05-4,2 (2H, м), 5,75-5,85 (1H, м), 6,7-7,1 (4H, м), 7,2-7,4 (3H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,35-14,45 (1H, м) 409 (ДМСО-d₆) 1,66 (3H, д, J=6,6 Гц), 3,55-3,8 (2H, м), 3,85-4,0 (1H, м), 4,05-4,2 (1H, м), 4,9-5,05 (1H, м), 5,9-6,0 (1H, м), 6,7-6,9 (2H, м), 7,0-7,4 (5H, м), 11,95-12,05 (1H, м), 14,44 (1H, с) 410 (ДМСО-d₆) 1,66 (3H, д, J=6,4 Гц), 1,8-1,95 (2H, м), 3,5-3,6 (2H, м), 4,0-4,2 (2H, м), 5,8 (1H, кв, J=6,4 Гц), 6,7-6,8 (1H, м), 6,8-7,0 (2H, м), 7,0-7,05 (1H, м), 7,2-7,35 (2H, м), 7,9-7,95 (1H, м), 13,93 (1H, с) 411 (ДМСО-d₆) 1,85-2,0 (1H, м), 2,2-2,35 (1H, м), 2,65-2,85 (4H, м), 6,75-6,85 (1H, м), 7,0-7,1 (3H, м), 7,24 (1H, т, J=9,3 Гц), 7,3-7,45 (2H, м), 11,97 (1H, ушир.с), 13,5-15,0 (1H, ушир.)

Таблица 105 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 412 (ДМСО-d₆) 1,820 (3H, с), 1,823 (3H, с), 6,75-6,8 (1H, м), 6,95-7,1 (3H, м), 7,15-7,25 (1H, м), 7,3-7,45 (2H, м), 11,96 (1H, ушир.с), 14,43 (1H, ушир.с) 413 (ДМСО-d₆) 3,79 (3H, с), 5,05-5,2 (2H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 7,05-7,2 (1H, м), 7,37 (1H, с), 7,5-7,6 (1H, м), 7,65-7,75 (1H, м), 12,02 (1H, с), 14,35 (1H, с) 414 (ДМСО-d₆) 3,79 (3H, с), 3,85 (3H, с), 5,0-5,1 (2H, м), 6,8-6,9 (1H, м), 7,05-7,2 (2H, м), 7,38 (1H, с), 7,51 (1H, д, J=8,5 Гц), 11,98 (1H, с), 14,54 (1H, ушир.с) 415 (ДМСО-d₆) 3,27 (3H, с), 3,6-3,7 (2H, м), 4,1-4,2 (2H, м), 5,13 (2H, с), 6,85-6,95 (1H, м), 7,05-7,2 (1H, м), 7,39 (1H, с), 7,4-7,5 (1H, м), 7,6-7,7 (2H, м), 12,05 (1H, с), 14,42 (1H, с) 416 (ДМСО-d₆) 1,05 (3H, т, J=7,1 Гц), 3,46 (2H, кв, J=7,1 Гц), 3,65-3,75 (2H, м), 4,1-4,2 (2H, м), 5,14 (2H, с), 6,85-6,95 (1H, м), 7,05-7,2(1H, м), 7,38(1Н, с), 7,4-7,5 (1H, м), 7,55-7,7 (2H, м), 12,05 (1H, с), 14,41 (1H, с) 417 (ДМСО-d₆) 1,27 (3H, т, J=7,1 Гц), 3,68 (2H, т, J=4,8 Гц), 4,05 (2H, т, J=4,8 Гц), 4,3 (2H, кв, J=7,1 Гц), 5,12 (2H, с), 6,85-6,95 (1H, м), 7,1-7,25 (3H, м), 7,25-7,35 (1H, м), 7,4-7,5 (1H, м), 11,63(1Н, с)

Таблица 106 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 418 (ДМСО-d₆) 1,13 (3H, т, J=7,0 Гц), 1,27 (3H, т, J=7,1 Гц), 4,03 (2H, кв, J=7,0 Гц), 4,25-4,35 (4H, м), 4,35-4,45 (2H, м), 5,07 (2H, с), 6,9-7,0 (1H, м), 7,1-7,2 (3H, м), 7,25-7,35 (1H, м), 7,4-7,55 (1H, м), 11,63(1Н, с) 419 (ДМСО-d₆) 1,04 (9H, с), 1,27 (3H, т, J=7,1 Гц), 4,2-4,35 (6H, м), 5,05 (2H, с), 6,9-7,05 (1H, м), 7,05-7,2 (3H, м), 7,25-7,35 (1H, м), 7,4-7,55 (1H, м), 11,63 (1H, с) 420 (ДМСО-d₆) 2,7-2,75 (3H, м), 3,71 (3H, с), 4,1-4,25 (2H, м), 6,95-7,15 (4H, м), 7,38 (1H, с), 7,41 (1H,д, J=8,6 Гц), 11,95 (1H, с), 14,57 (1H, ушир.с) 421 (ДМСО-d₆) 2,73 (3H, с), 3,74 (3H, с), 4,15-4,25 (2H, м), 7,08 (1H, д, J=12,4 Гц), 7,15-7,2 (1H, м), 7,36 (1H, с), 7,4-7,45 (2H, м), 7,56(1H,д,J=8,7 Гц), 11,96 (1H, ушир.с), 14,61 (1H, ушир.с) 422 (ДМСО-d₆) 2,68 (3H, с), 3,81 (3H, с), 4,15 (2H, с), 6,7-6,85 (2H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,45-7,55 (2H, м), 11,98 (1H, с), 14,45 (1H, с) 423 (ДМСО-d₆) 2,75 (3H, с), 4,22 (2H, с), 6,95-7,15 (3H, м), 7,35-7,45 (2H, м), 7,45-7,5 (2H, м), 12,02 (1H, с)

Таблица 107 Пр.№ Структура (Растворитель) ¹H-ЯМР δ м.д.: 424 (ДМСО-d₆) 2,72 (3H, с), 4,3 (2H, с), 7,15-7,25 (1H, м), 7,35-7,5 (4H, м), 7,55-7,65 (2H, м), 12,03 (1H, с) 425 (ДМСО-d₆) 2,7-2,75 (3H, м), 3,23 (3H, с), 3,6-3,7 (2H, м), 4,05-4,1 (2H, м), 4,22 (2H, с), 6,7-6,8 (1H, м), 7,0-7,1 (1H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,45-7,55 (2H, м), 12,03 (1H, с), 14,46 (1H, ушир.с) 426 (ДМСО-d₆) 2,7-2,75 (3H, м), 3,79 (3H, с), 4,2 (2H, с), 6,7-6,8 (1H, м), 7,0-7,15 (1H, м), 7,3-7,4 (2H, м), 7,45-7,55 (2H, м), 12,02 (1H, с), 14,47 (1H, ушир.с) 427 (ДМСО-d₆) 3,7-3,8 (2H, м), 4,04 (2H, т, J=4,6 Гц), 4,85-4,95 (1H, м), 5,17 (2H, с), 6,85-6,95 (1H, м), 7,05-7,15 (1H, м), 7,39(1Н, с), 7,4-7,5 (1H, м), 7,6-7,7 (2H, м), 12,05 (1H, с), 14,44 (1H, с) 428 (ДМСО-d₆) 2,7-2,75 (3H, м), 3,7-3,8 (6H, м), 4,1-4,2 (2H, м), 6,7-6,75 (1H, м), 6,95-7,1 (2H, м), 7,37 (1H, с), 7,41 (1H, д, J=8,8 Гц), 11,95 (1H, с), 14,57 (1H, с)

Пример испытаний 1

1. Клонирование и конструирование вектора, экспрессирующего рецептор 1 GnRH человека (GnRHR1)

С использованием кДНК, полученной из гипофиза человека (BECTON DICKINSON), в качестве матрицы, ДНК-фрагмент, кодирующий 45-1115 п.н. GnRHR1 человека (Номер доступа L03380), который был сообщен Kakar et al., амплифицировали ПЦР-способом и встраивали в сайт множественного клонирования плазмиды pсDNA3.1(+) (Invitrogen). Эта встроенная последовательность ДНК точно соответствовала этой ранее сообщенной последовательности.

2. Получение клеток НЕК293 (первичная почка человека), экспрессирующих рецептор 1 GnRH человека

Экспрессирующий вектор с введенным геном GnRHR1 человека трансфицировали в культивируемые клетки НЕК293 (среда: МЕМ, 10% ФТС, содержащая антибиотики, заменимые аминокислоты и пировиноградную кислоту) с использованием липофектина с применением Липофектамина2000 (Invitrogen). После трансфекции эти клетки культивировали в течение 2 дней и использовали для испытаний.

3. Анализ антагонистического действия в отношении GnRH

Антагонистическое действие соединений в отношении GnRHR1 человека оценивали по изменению уровней кальция в GnRH-стимулированных клетках. После удаления культуральной среды клеток НЕК293, транзиторно экспрессирующих GnRHR1 человека, клетки промывали 200 мкл на лунку промывочного буфера (сбалансированные солевые растворы Хенка, 20 мМ N-2-гидроксиэтилпиперазин-N'-2-этансульфоновая кислота, 1,3 мМ хлорид кальция, 0,5 мМ хлорид магния, 0,4 мМ сульфат марганца). 100 мкл раствора Ca²⁺-чувствительного красителя (FLIPR Calcium Assay Kit (Molecular Devices)) добавляли в лунку и клетки инкубировали в течение 1 часа при 37°С, 5% СО₂. Затем внутриклеточные уровни кальция определяли при следующих условиях с использованием FLEX STATION (Molecular Devices). В этом оборудовании, которое нагревали до 37°С, 50 мкл тестируемого соединения, разбавленного буфером для измерений (промывочным буфером с 0,1% бычьим сывороточным альбумином), добавляли в эту лунку. Через одну минуту 50 мкл 5 нМ GnRH добавляли в лунку. Концентрацию лекарственного средства, при которой 50% GnRH-стимулированного потока кальция ингибировались (величину IC₅₀), рассчитывали с использованием логит-графика (таблица 108).

Таблица 108 Номер примера IC₅₀ (нМ) 2 199 3 80 17 101 22 2 25 85 31 272 48 29 95 19 146 10 191 17 202 20 233 15 367 15 414 42 420 29 Контрольное соединение 1 61 Контрольное соединение 2 3

Пример испытаний 2

Анализ на пероральную абсорбционную способность

1. Приготовление проб для измерения концентрации лекарственного средства после внутривенной инъекции в хвостовую вену

В качестве экспериментального животного использовали голодающих в течение ночи крыс Sprague-Dawley (SD) (Charles River, самцы, 7-недельного возраста, с массой 170-210 г). Один мг тестируемого соединения растворяли путем добавления 0,2 мл N,N-диметилацетамида, 0,798 мл солевого раствора и 0,002 мл 2н NaOH и затем готовили раствор 1,0 мг/мл. Массы тела крыс измеряли и тестируемое соединение инъецировали внутривенно в хвостовую вену неанестезированных крыс при дозе 1 мл/кг (1 мг/кг). Внутривенную инъекцию в хвостовую вену выполняли иглой для инъекций 26 G (калибра) и с использованием шприца на 1 мл. Временными точками взятия проб для сбора крови были 2, 15, 60, 120, 240 и 360 минут после внутривенной инъекции в хвостовую вену. Кровь центрифугировали и плазму использовали в качестве пробы для измерения концентрации лекарственного средства в крови.

2. Приготовление проб для измерения концентрации лекарственного средства после перорального введения

В качестве экспериментального животного использовали голодающих в течение ночи крыс Sprague-Dawley (SD) (Charles River, самцы, 7-недельного возраста, с массой 170-210 г). 3 мг тестируемого соединения растворяли путем добавления 0,2 мл N,N-диметилацетамида, 9,794 мл 0,5% водного раствора метилцеллюлозы и 0,006 мл раствора 2н. NaOH и затем готовили раствор 0,3 мг/мл. Массу тела крыс измеряли и этот раствор тестируемого соединения вводили перорально при дозе 10 мл/кг (3 мг/кг). Пероральное введение выполняли с использованием желудочной трубки для крысы и шприца на 2,5 мл. Временными точками взятия проб для сбора крови были 15, 30, 60, 120, 240 и 360 минут после перорального введения. Кровь центрифугировали и плазму использовали в качестве пробы для измерения концентрации лекарственного средства в крови.

3. Измерение концентрации лекарственного средства

К 0,025 мл плазмы, полученной в 1) и 2), описанных выше, 0,1 мл подходящего материала внутреннего стандарта добавляли в соответствии с общепринятым способом и затем выполняли депротеинизацию добавлением 0,875 мл ацетонитрила. После центрифугирования 0,005 мл супернатанта инжектировали в LC-MS/MS (ВЖХ с использованием способа масс-спектрометрического детектирования). Концентрацию лекарственного средства в плазме измеряли по способу LS-MS/MS при следующих условиях. К 0,05 мл контрольной плазмы добавляли материал внутреннего стандарта и различные тестируемые соединения в соответствии с обычным способом, выполняли сходные с вышеуказанными действиями операции и затем строили калибровочную кривую.

LC

Прибор: Agilent1100

Колонка: Cadenza С18 3 мкМ 4,6×50 мм

Подвижная фаза: 10 мМ водный раствор ацетата аммония (рН 4,5) (А) / ацетонитрил (В) (Время и отношение (А) / (В) показаны в таблице 109).

Температура колонки: 40°С

Скорость тока: 0,5 мл/мин

MS/MS

Прибор: API-4000

Ионизационный способ: ESI (Turbo Ion Spray)

Таблица 109 Время (мин) A(%) B(%) 0,0 90 10 3,0 90 10 4,0 10 90 7,0 10 90 7,1 90 10 12,0 90 10

Каждую площадь под кривой зависимости концентрации лекарственного средства в плазме от времени при внутривенной инъекции в хвостовую вену и при пероральном введении тест-соединения определяли с WinNonlin Professional by Pharsight Corporation из концентрации лекарственного средства в плазме в каждой временной точке, полученной вышеуказанным способом, и затем рассчитывали биодоступность (%) на основе следующей формулы.

Биодоступность (%) = {[(площадь под кривой "концентрация лекарственного средства в плазме - время" при пероральном введении)/3]/(площадь под кривой "концентрация лекарственного средства в плазме - время" при внутривенной инъекции в хвостовую вену)} × 100

При пероральном введении максимальная концентрация лекарственного средства в плазме (С_макс), биодоступность и концентрация лекарственного средства в плазме при 360 минутах после введения (С₃₆₀) показаны в таблицах 110-112.

Таблица 110 Тестируемое соединение С_макс (нг/мл) Пример 22 342 Пример 48 14460 Пример 95 322 Пример 146 17917 Пример 191 13504 Пример 202 1308 Пример 233 24959 Пример 271 17582 Пример 367 14120 Пример 414 25560 Пример 420 15169 Контрольное соединение 1 <10 Контрольное соединение 2 10

Таблица 111 Тестируемое соединение Биодоступность (%) Пример 22 11 Пример 48 65 Контрольное соединение 1 <1 Контрольное соединение 2 <1

Таблица 112 Тестируемое соединение C₃₆₀ Пример 146 A Пример 202 B Пример 233 A Пример 271 A Пример 367 A Пример 414 A Пример 420 B Контрольное соединение 1 <10 Контрольное соединение 2 <10 А: > 1000 нг/мл
В: 300 нг/мл - 1000 нг/мл

В таблицах 110-112 Контрольное соединение 1 является сульфонамидным соединением примера 6(4), описанным в вышеуказанной Патентной ссылке 2, а Контрольное соединение 2 является сульфонамидным соединением примера 31, описанным в вышеуказанной Патентной ссылке 2.

Как показано выше, конденсированное гетероциклическое производное данного изобретения является более предпочтительным по кинетике крови, например, по доступности и поддерживаемости, при пероральном введении, чем контрольные соединения. Например, конденсированные гетероциклические производные примеров 48, 146, 191, 202, 233, 271, 367, 414 и 420 проявляют более предпочтительную (превосходную) доступность, чем соединение примера 22, имеющее сульфонамидную группу, и соединение примера 95, имеющее амидную группу, и, следовательно, является более предпочтительным в качестве фармацевтической композиции для перорального введения. Кроме того, конденсированные гетероциклические производные примеров 146, 202, 233, 271, 367, 414 и 420, более предпочтительны примеров 146, 233, 271, 367 и 414, поддерживают концентрацию в крови 6 часов после пероральных введений и являются более предпочтительными по поддерживаемости, чем контрольные соединения. Таким образом, конденсированные гетероциклические производные данного изобретения могут быть использованы в качестве продолжительно действующего препарата, по существу без основы для пролонгированного высвобождения, такого как гидроксиалкилцеллюлоза, алкилцеллюлоза или т.п.

Промышленная применимость

Конденсированное гетероциклическое производное (I) данного изобретения или его пролекарство, или его фармацевтически приемлемая соль, или его гидрат или сольват, имеет превосходную антагонистическую активность в отношении GnRH и, следовательно, может быть использовано в качестве агента для предотвращения или лечения зависимых от половых гормонов заболеваний посредством контролирования действия гонадотропинвысвобождающего гормона и контролирования продуцирования и секреции гонадотропина и половых гормонов. Таким образом, данное изобретение может обеспечивать агент для предотвращения или лечения доброкачественной гипертрофии предстательной железы, миомы матки, эндометриоза, метрофибромы, преждевременного полового созревания, аменореи, предменструального синдрома, дисменореи, синдрома поликистозного яичника, системной красной волчанки, гирсутизма, низкого роста, нарушений сна, угрей, облысения, болезни Альцгеймера, бесплодия, синдрома раздраженного кишечника, рака предстательной железы, рака матки, рака яичника, рака молочной железы и рака гипофиза, регулятор репродукции, контрацептив, индуцирующий овуляцию агент или агент для предотвращения послеоперационного рецидива зависимых от половых гормонов раковых заболеваний и т.п.

Изобретение относится к конденсированному гетероциклическому производному, представленному формулой (I):

где кольцо А представляет 5-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N или S; R^A представляет низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, COW¹, COOW¹ или CONW²W³, в которых W¹-W³ независимо представляют атом водорода или низшую алкильную группу; m представляет целое число 0 или 2; кольцо В представляет бензольное кольцо или тиофеновое кольцо; R^B представляет атом галогена, цианогруппу, низшую алкильную группу или OW⁴, в которой W⁴ представляет атом водорода или низшую алкильную группу; n представляет целое число 0-2; Е¹ представляет атом кислорода; Е² представляет атом кислорода; U представляет ординарную связь или низшую алкиленовую группу; Х представляет группу, представленную Y, -CO-Y, -SO₂-Y, -S-L-Y, -O-L-Y, -CO-L-Y, -SO-L-Y, -SO₂-L-Y, -S-Z или -O-Z, в которой L представляет низшую алкиленовую группу, необязательно замещенную галогеном или гидроксигруппой; Y представляет группу, представленную Z или -NW⁷W⁸, где W⁷ и W⁸ независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу или Z, при условии, что W⁷ и W⁸ не являются одновременно атомами водорода, или W⁷ и W⁸ могут связываться вместе с соседним атомом азота с образованием циклической аминогруппы; Z представляет циклоалкильную группу, необязательно конденсированную с фенилом и необязательно замещенную фенильной группой, необязательно замещенной галогеном или алкокси группой; 6-8-членную гетероциклоалкильную группу, имеющую 1 гетероатом, выбранный из атома азота или кислорода, необязательно конденсированную с фенилом и необязательно замещенную фенилом; фенильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной атомом галогена гидроксигруппой или алкоксигруппой, алкоксигруппы, необязательно замещенной атомом галогена, гидроксигруппой, алкоксигруппой, алкоксикарбонилокси группой или ацилокси группой, алкилтио группы, карбоксигруппы и алкоксикарбонильной группы; пиридил; или к его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей антагонистической активностью в отношении гонадотропинвысвобождающего гормона, на основе указанного соединения. Технический результат - получены новые соединения и фармацевтическая композиция на их основе, которые могут найти свое применение в медицине для предотвращения или лечения зависимого от половых гормонов заболевания, которое выбрано из группы, состоящей из доброкачественной гипертрофии предстательной железы, миомы матки, эндометриоза, преждевременного полового созревания, рака предстательной железы, рака яичника и рака молочной железы. 4 н.п. и 19 з.п. ф-лы, 112 табл.

1. Конденсированное гетероциклическое производное, представленное формулой (I)

где кольцо А представляет 5-членный моноциклический гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранных из N или S;
R^A представляет низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксильной группой, COW¹, COOW¹ или CONW²W³, в которых W¹-W³ независимо представляют атом водорода или низшую алкильную группу;
m представляет целое число 0 или 2
кольцо В представляет бензольное кольцо или тиофеновое кольцо;
R^B представляет атом галогена, цианогруппу, низшую алкильную группу или OW⁴, в которой W⁴ представляет атом водорода или низшую алкильную группу;
n представляет целое число 0-2;
Е¹ представляет атом кислорода;
Е² представляет атом кислорода;
U представляет ординарную связь или низшую алкиленовую группу;
Х представляет группу, представленную Y, -CO-Y, -SO₂-Y, -S-L-Y, -O-L-Y, -CO-L-Y, -SO-L-Y, -SO₂-L-Y, -S-Z или -O-Z, в которой L представляет низшую алкиленовую группу, необязательно замещенную галогеном или гидроксигруппой;
Y представляет группу, представленную Z или -NW⁷W⁸, где W⁷ и W⁸ независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу или Z, при условии, что W⁷ и W⁸ не являются одновременно атомами водорода, или W⁷ и W⁸ могут связываться вместе с соседним атомом азота с образованием циклической аминогруппы;
Z представляет циклоалкильную группу, необязательно конденсированную с фенилом и необязательно замещенную фенильной группой, необязательно замещенной галогеном или алкоксигруппой; 6-8-членную гетероциклоалкильную группу, имеющую 1 гетероатом, выбранный из атома азота или кислорода, необязательно конденсированную с фенилом и необязательно замещенную фенилом; фенильную группу, необязательно замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной атомом галогена, гидроксигруппой или алкоксигруппой, алкоксигруппы, необязательно замещенной атомом галогена, гидроксигруппой, алкоксигруппой, алкоксикарбонилоксигруппой или ацилоксигруппой, алкилтиогруппы, карбоксигруппы и алкоксикарбонильной группы; пиридил;
или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Конденсированное гетероциклическое производное по п.1, где кольцо А представляет тиофеновое или пиразольное кольцо, или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Конденсированное гетероциклическое производное по п.2, где кольцо А является любым из колец тиофена, представленных формулой

или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Конденсированное гетероциклическое производное по п.3, где кольцо А является кольцом тиофена, представленным формулой

или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Конденсированное гетероциклическое производное по любому из пп.1-4, где R^A представляет низшую алкильную группу, необязательно замещенную гидроксигруппой, COOW¹ или CONW²W³, в которых W¹-W³ независимо представляют атом водорода или низшую алкильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Конденсированное гетероциклическое производное по п.4, где m равно 1 и кольцо А является кольцом тиофена, в котором R^A связывается с положением кольца А, представленного следующей общей формулой:

или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Конденсированное гетероциклическое производное по любому из пп.1-6, где кольцо В является любым из колец, представленных формулой

или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Конденсированное гетероциклическое производное по п.7, где n равно 1 или 2 и кольцо В является любым из колец, в которых R^B связывается с положением кольца В, представленным следующей формулой:

в этой формуле R^B имеет описанное выше значение, и, когда присутствуют два R^B, они могут быть одинаковыми или отличающимися друг от друга, или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Конденсированное гетероциклическое производное по любому из пп.1-8, где R^B представляет атом фтора, атом хлора или OW⁴, где W⁴ представляет низшую алкильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Конденсированное гетероциклическое производное по любому из пп.1-9, где U представляет ординарную связь, метиленовую группу или этиленовую группу, или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Конденсированное гетероциклическое производное по любому из пп.1-10, где Х представляет группу, представленную Y, -S-L-Y, -O-L-Y, -CO-L-Y, -SO₂-L-Y, -S-Z или -O-Z, где L, Y и Z имеют определенные выше значения, или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Конденсированное гетероциклическое производное по п.11, в котором U представляет ординарную связь и Х представляет группу, представленную -S-L-Y, -O-L-Y, -CO-L-Y или -SO₂-L-Y, в которых L и Y имеют определенные выше значения, или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Конденсированное гетероциклическое производное по п.11, в котором U представляет метиленовую группу и Х представляет группу, представленную Y, где Y представляет -NW⁷W⁸, где W⁷ и W⁸ независимо представляют атом водорода, низшую алкильную группу, или Z, при условии, что W⁷ и W⁸ не являются одновременно атомами водорода, или W⁷ и W⁸ могут связываться вместе с соседним атомом азота с образованием циклической аминогруппы; или -O-Z, где Z имеет определенное выше значение, или его фармацевтически приемлемая соль.

14. Конденсированное гетероциклическое производное по п.11, в котором U представляет этиленовую группу и Х представляет Y, при условии, что Y представляет Z и Z имеет определенное выше значение, или его фармацевтически приемлемая соль.

15. Конденсированное гетероциклическое производное по любому из пп.1-12, в котором L представляет C_1-3алкиленовую группу, или его фармацевтически приемлемая соль.

16. Конденсированное гетероциклическое производное по любому из пп.1-15, где Z представляет фенильную группу, замещенную заместителем, выбранным из группы, состоящей из атома галогена, цианогруппы, алкильной группы, необязательно замещенной атомом галогена, гидроксигруппой или алкоксигруппой, алкоксигруппы, необязательно замещенной атомом галогена, гидроксигруппой, алкоксигруппой, алкоксикарбонилоксигруппой или ацилоксигруппой, алкилтиогруппы, карбоксигруппы и алкоксикарбонильной группы, или его фармацевтически приемлемая соль.

17. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении гонадотропинвысвобождающего гормона, содержащая в качестве активного ингредиента конденсированное гетероциклическое производное по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемую соль.

18. Фармацевтическая композиция по п.17, где зависимое от половых гормонов заболевание выбрано из группы, состоящей из доброкачественной гипертрофии предстательной железы, миомы матки, эндометриоза, преждевременного полового созревания, рака предстательной железы, рака яичника и рака молочной железы.

19. Фармацевтическая композиция по п.17, причем эта композиция является пероральной композицией.

20. Способ предотвращения или лечения зависимого от половых гормонов заболевания, включающий введение эффективного количества конденсированного гетероциклического производного по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемой соли, где зависимое от половых гормонов заболевание выбрано из группы, состоящей из доброкачественной гипертрофии предстательной железы, миомы матки, эндометриоза, преждевременного полового созревания, рака предстательной железы, рака яичника и рака молочной железы.

21. Способ регуляции репродукции или предотвращения послеоперационного рецидива зависимых от половых гормонов раковых заболеваний, выбранных из группы, состоящей из рака предстательной железы, рака яичника и рака молочной железы, включающий введение эффективного количества конденсированного гетероциклического производного по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемой соли.

22. Применение конденсированного гетероциклического производного по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления фармацевтической композиции, обладающей антагонистической активностью в отношении гонадотропинвысвобождающего гормона.

23. Применение конденсированного гетероциклического производного по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления фармацевтической композиции для регуляции репродукции или предотвращения послеоперационного рецидива зависимых от половых гормонов раковых заболеваний, выбранных из группы, состоящей из рака предстательной железы, рака яичника и рака молочной железы.