ПИПЕРИДИНИЕВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОСМЕТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ Российский патент 2011 года по МПК A61K8/49 A61Q15/00 C07D211/46 

1. Область изобретения

Настоящее изобретение относится к пиперидиниевым соединениям и, в частности, к их применению в композициях для местного нанесения, в частности, в антиперспирантах. Предпочтительные пиперидиниевые соединения включают 1,1-диметил-4-[2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-пиперидиниевые соли и 1,1-диметил-4-[3-метил-2-фенилвалерил)окси]-пиперидиниевые соли, в частности, 1,1-диметил-4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-пиперидиния бромид. Их применение в терапевтически активных или косметических композициях обладает преимуществом.

2. Обсуждение предшествующего уровня техники

Различные химические соединения для лечения заболеваний мочевого пузыря известны из патента US 6482837, полное описание которого включено в настоящее описание посредством ссылки. В этом документе, среди прочего, описаны замещенные N-метил-4-пиперидиниевые соединения, при этом описано множество молекулярных остатков, а также комбинаций и вариантов этих остатков. Все соединения, описанные в патенте US 6482837, служат медицинским целям и, в частности, лечению заболеваний мочевого пузыря.

Кроме того, из литературы известен 4-[(циклопентилгидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиний под номером CAS (Химической Реферативной Службы) 807285-21-8 и 4-гидрокси-1,1-диметилпиперидиния йодид, α-циклопентилманделат под номером CAS 113569-69-0 и 1,1-диметил-4-[3-метил-2-фенилвалерил)окси]-пиперидиния бромид под номером CAS 100337-30-2. Однако дополнительная информация, касающаяся этих соединений, в частности, по их возможным применениям, в литературе не обнаружена.

У людей за развитие потоотделения и запаха пота, который является более или менее выраженным в зависимости от области тела, ответственны две различные потовые железы. Экзокринные потовые железы секретируют, главным образом, соль и воду и обычно не вносят вклад в образование запаха. За запах ответственны апокриновые потовые железы, которые секретируют жирные кислоты, холестерины и другие соединения. Эти вещества разлагаются бактериями на коже, и продукты распада производят запах, характерный для пота.

В целях подавления запаха пота в течение длительного периода необходимо применение косметических препаратов. Общепринятые косметические дезодоранты основаны на различных механизмах действия, которые могут быть также комбинированными: с одной стороны, применяют дезодорирующие агенты, которые подавляют рост бактерий, вызывающих запах пота. Эти противомикробные (бактериостатические) агенты включают, например, триклозан, хлоргексидин и встречающиеся в природе соединения, такие как фарнезол и феноксиэтанол.

С другой стороны, применяют антиперспиранты, которые предотвращают секрецию пота посредством блокирования протоков потовых желез. В подавляющем большинстве антиперспирантов образование потоотделения снижено за счет применения так называемых астрингентов - первичных солей алюминия, таких как гидроксихлорид алюминия (алюминия хлоргидрат), или солей алюминия/циркония.

Также является общепринятой комбинация астрингентов с веществами с противомикробной активностью в одной и той же композиции. Кроме того, ароматизирующие вещества используют для маскировки запаха потоотделения (перспирации).

Однако алюминия хлоргидрат, общепринято применяемый в качестве антиперспиранта, вследствие кислого характера и активного механизма обладает различными недостатками, которые находятся в диапазоне от известного желтоватого окрашивания текстильных изделий до нестабильности парфюмерных изделий, приводящей в результате к ограниченному выбору формул. В частности, недостаток для пользователя состоит в том, что остатки могут нежелательно окрашивать одежду, а низкое значение рН (очень кислое) косметического препарата отрицательно влияет на биологическое равновесие кожи.

Желательной была бы разработка соединений, которые являются безвредными в токсикологическом отношении, могут быть легко включены без осложнений в терапевтически активные или косметические препараты и легко синтезируются и, кроме того, обладают одним или более чем одним дополнительным преимущественным свойством. Была бы особенно предпочтительна разработка веществ для применения в терапевтических или косметических композициях, которые обладают эффектом уменьшения или ингибирования потоотделения.

Была бы также желательна разработка эффективных косметических и, в частности, антиперспирантных продуктов, которые не проявляют недостатков предшествующего уровня техники и предпочтительно делают излишней необходимость применения антиперспирантных агентов, основанных на соединениях алюминия, или по меньшей мере помогают уменьшить ее.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В настоящем изобретении предложены косметические или дерматологические композиции, которые содержат по меньшей мере одну пиперидиниевую соль формулы (I):

и косметически или дерматологически приемлемый носитель.

В формуле (I) радикалы от R₁ до R₅ и X^- имеют приведенные ниже значения:

R₄ и R₅ независимо представляют собой Н или C₁-С₆алкил;

R₁ и R₃ независимо представляют собой необязательно замещенный С₃-С₈циклоалкил, необязательно замещенный фенил или необязательно замещенный насыщенный или ненасыщенный C₁-С₆алкил;

R₂ представляет собой Н, ОН и OR, где R представляет собой C₁-С₇алкил (нормальный, разветвленный, циклический, насыщенный или ненасыщенный, такой как, например, метил, этил, н-пропил, изопропил, аллил, пропаргил, н-бутил, циклопентил и циклогексил); и

X^- представляет собой косметически или дерматологически приемлемый анион.

Соединения формулы (I) могут быть, например, представлены в виде индивидуальных изомеров (например, энантиомеров), в виде любых смесей изомеров и в виде рацематов.

Предпочтительными значениями R₁-R₅ и X являются такие, как приведено ниже:

R₄ и R₅ C₁-С₄алкил, в частности, C₁-С₃алкил, предпочтительно метил и этил, и особенно предпочтительно метил; R₄ и R₅ предпочтительно идентичны;

R₁ необязательно замещенный С₃-С₈циклоалкил или необязательно замещенный фенил, в частности, (предпочтительно незамещенный) фенил;

R₃ необязательно замещенный С₃-С₈алкил, С₃-С₈циклоалкил или необязательно замещенный фенил; предпочтительно С₃-С₆алкил, С₃-С₆циклоалкил или фенил, особенно предпочтительно (предпочтительно незамещенный) циклопентил, циклогексил, изопропил, 2-бутил, 2-пентил, 3-пентил, 2-гексил и 3-гексил;

R₂ Н, ОН или OR, где R представляет собой C₁-С₃алкил, в частности, Н или ОН;

X галоген (фтор, хлор, бром и йод), сульфат, карбонат, аскорбат или фосфат, в частности, галоген, предпочтительно Cl, Br и I, даже более предпочтительно бром.

Неограничивающими конкретными примерами различных (цикло)алкильных групп R₁ и R₃-R₅ в незамещенной форме являются такие, как приведено ниже:

R₄ и R₅ метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, 2-бутил, втор-бутил, изобутил, пентил и гексил;

R₁ циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил и циклооктил;

R₃ циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, изопропил, 2-бутил, 2-пентил, 3-пентил, 2-гексил и 3-гексил.

Примеры подходящих заместителей включают галоген, в частности, F, Cl и Br, гидроксил (ОН), С₁-С₄алкокси (например, метокси и этокси), амино, моно(С₁-С₄алкил)амино, ди(С₁-С₄алкил)амино, необязательно замещенный C₁-С₅алкил (например, метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, 2-бутил, изобутил и трет-бутил), СООН и SO₃H. Циклоалкильные и фенильные группы могут иметь один, два, три или даже более чем три заместителя. Предпочтительно эти группы являются незамещенными.

В одном аспекте композиции по меньшей мере одно соединение формулы (I) может включать 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевую соль формулы

где X^- является таким, как определено выше.

В другом аспекте композиции по меньшей мере одно соединение формулы (I) может включать 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевую соль формулы

где X^- является таким, как определено выше.

Еще в одном другом аспекте композиция согласно настоящему изобретению может содержать по меньшей мере одну соль формулы (I) в концентрации от примерно 0,001 масс.% до примерно 15 масс.% на основе суммарной массы композиции. Например, композиция может содержать по меньшей мере одну соль формулы (I) в концентрации от примерно 0,05 масс.% до примерно 10 масс.% или в концентрации от примерно 0,1 масс.% до примерно 5 масс.%.

В другом аспекте композиция по настоящему изобретению может содержать:

(а) одну или более чем одну 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевую соль формулы

и/или

(б) одну или более чем одну 4-{[2-(2-бутил)-фенилацетил]окси}-1,1-диметилпиперидиниевую соль (название ИЮПАК 1,1-диметил-4-[(3-метил-2-фенилпентаноил)окси]-пиперидиниевые соли) формулы

и/или

(в) одну или более чем одну 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевую соль формулы

где X^- является таким, как определено выше, и предпочтительно представляет собой бромид.

В другом аспекте композиция согласно настоящему изобретению может быть представлена в форме, которая пригодна для местного нанесения. Например, композиция может быть представлена в форме крема, лосьона, геля, мази, настойки, масла для кожи, молочка, бальзама, повязки, пропитанной композицией, одежды, пропитанной композицией, текстильного изделия, пропитанного композицией, подушечки, пропитанной композицией, распыляемого раствора, аэрозоля, шарикового аппликатора, карандаша, пластичного твердого вещества, порошка или распыляемого порошка.

В другом аспекте композиция согласно настоящему изобретению может быть представлена в форме, которая пригодна для применения в качестве антиперспиранта.

В другом аспекте композиция может дополнительно содержать по меньшей мере одно дезодорирующее вещество.

В другом аспекте композиция согласно настоящему изобретению может дополнительно содержать соединение алюминия, активное в качестве антиперспиранта. Например, по меньшей мере одно соединение алюминия, активное в качестве антиперспиранта, может быть представлено в концентрации от примерно 0,1 масс.% до примерно 30 масс.%, например, в концентрации от примерно 1 масс.% до примерно 15 масс.% на основе суммарной массы композиции. Соединение алюминия, активное в качестве антиперспиранта, может включать, например, алюминия хлоргидрат, алюминия хлорид и/или соединение алюминия-циркония.

В другом аспекте композиция может быть по существу свободна от веществ, активных в качестве антиперспирантов, которые являются отличными от соли формулы (I). В частности, композиция может быть по существу свободна от соединений алюминия.

В другом аспекте композиция согласно настоящему изобретению может быть представлена в форме жидкого или кускового мыла, аэрозоля, карандашного дезодоранта, крема, лосьона, дезодорирующей настойки, дезодорирующего средства для интимной гигиены, дезодорирующего шампуня, дезодорирующего препарата для душа или ванны, дезодорирующего порошка или дезодорирующего распыляемого порошка и/или композиция может быть представлена в комбинации с контейнером для аэрозоля, пластмассовой бутылкой-пульверизатором, нагнетающим механизмом или шариковым аппликатором.

В настоящем изобретении также предложен способ уменьшения или ингибирования образования потоотделения. Этот способ включает нанесение эффективного в качестве антиперспиранта количества композиции согласно настоящему изобретению, как изложено выше (включая различные его аспекты) на кожу (человека).

В одном аспекте способа нанесение композиции можно осуществлять с использованием ультразвука, аппарата для ионтофореза, микроканалов и/или микроигл.

В настоящем изобретении также предложены новые соединения приведенной выше формулы (I), в частности, 4-[2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид формулы

и 4-[2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид формулы

Эти соединения и, в частности, циклопентильное соединение, являются предпочтительными соединениями для применения в композициях и способах по настоящему изобретению.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Представленные здесь детали предназначены только для примера и для целей иллюстративного обсуждения форм осуществления настоящего изобретения и представлены в качестве иллюстрации того, что считают наиболее полезным и легко понятным описанием принципов и концептуальных аспектов настоящего изобретения. В этом отношении не предприняты попытки показать детали настоящего изобретения более подробно, чем это необходимо для фундаментального понимания настоящего изобретения, чтобы это описание сделало понятным для специалистов в данной области техники, как некоторые формы настоящего изобретения могут быть воплощены на практике.

Как изложено выше, особенными преимуществами для целей настоящего изобретения обладают соединения формулы

и формулы

Эти особенно предпочтительные фенилацетоксипиперидиниевые соединения, на которые в дальнейшем ссылаются как на 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли и 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли, легко включаются в терапевтически активные или косметические композиции.

Другая предпочтительная группа соединений включает соединения, в которых X^- в формуле (I) представляет собой косметически приемлемый анион, предпочтительно выбранный из бромида, йодида, хлорида, фторида, сульфата, карбоната, аскорбата, ацетата, фосфата и их смесей (где бромид является особенно предпочтительным), R₄ и R₅ оба представляют собой метильные радикалы, R₃ представляет собой циклопентильный, циклогексильный или 2-бутильный радикал, представляет собой незамещенный фенильный радикал и R₂ представляет собой атом водорода или гидроксигруппу.

Кроме того, настоящее изобретение включает применение одного или более чем одного пиперидиниевого соединения, предпочтительно выбранного из 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевых солей, 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевых солей и 4-{[2-(2-бутил)-фенилацетил]окси}-1,1-диметилпиперидиниевых солей, в терапевтически активных или косметических композициях.

Кроме того, в настоящем изобретении предложены композиции, которые содержат одно или более чем одно пиперидиниевое соединение формулы (I), предпочтительно 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли, 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли и/или 4-{[2-(2-бутил)-фенилацетил]окси}-1,1-диметилпиперидиниевые соли, и, в частности, препараты (композиции), которые можно наносить местным путем, предпочтительно косметические композиции, которые содержат одно или более чем одно из этих соединений.

Предпочтительные соединения формулы (I) включают 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид формулы

В дополнение к бромиду можно также использовать другие соли, такие как, например, йодид, хлорид, фторид, сульфат, карбонат, аскорбат или также другие соли (например, определенные способом получения), а также, возможно, их смеси. В качестве анионов, в частности, выбраны те, которые можно использовать в косметике. Исключительно в целях простоты в дальнейшем ссылку делают, главным образом, на вышеописанное предпочтительное бромидное соединение как репрезентативное из соединений по настоящему изобретению.

Подобным образом, особенно предпочтительным является 4-{[2-(2-бутил)-2-фенилацетил)окси]}-1,1-диметилпиперидиния бромид формулы:

В данном случае R₄ и R₅ в формуле (I) представляют собой метильные радикалы, R₃ представляет собой 2-бутильный радикал, R₁ представляет собой незамещенный фенильный радикал и R₂ представляет собой атом водорода. X^- представляет собой бромид.

Подобным образом, особенно предпочтительным является 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид формулы:

В данном случае R₄ и R₅ в формуле (I) представляют собой метильные радикалы, R₃ представляет собой циклогексильный радикал, R₁ представляет собой незамещенный фенильный радикал и R₂ представляет собой гидроксигруппу X^- представляет собой бромид.

Удивительно, что пиперидиниевые соединения, применяемые в соответствии с настоящим изобретением, в частности, 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли, 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли и 4-{[2-(2-бутил)-фенилацетил]окси}-1,1-диметилпиперидиниевые соли и, в частности, бромиды, проявляют очень хорошую эффективность при ингибировании потоотделения. Эти соединения, в частности, 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли и, в частности, бромид, таким образом, представляют альтернативу известным агентам для ингибирования или уменьшения потоотделения.

Пиперидиниевые соединения, применяемые в соответствии с настоящим изобретением, в частности, 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли, 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли и 4-{[2-(2-бутил)-фенилацетил]окси}-1,1-диметилпиперидиниевые соли, можно, таким образом, предпочтительно применять для ингибирования или по меньшей мере значительного уменьшения потоотделения. Они являются простыми для получения и могут быть легко включены во множество терапевтически активных или косметических композиций.

Пиперидиниевые соединения, применяемые в соответствии с настоящим изобретением, могут быть получены синтетическим путем в несколько стадий из имеющихся в продаже исходных веществ. Возможный и предпочтительный путь синтеза, приведенный в качестве примера для 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевых солей, начинают с метил(2-циклопентилманделата) и 4-гидрокси-N-метилпиперидина, которые подвергают взаимодействию в реакции этерификации. Последней стадией синтеза является преобразование в соответствующее пиперидиниевое соединение, то есть кватернизация атома азота реагентами, обычно используемыми для этой цели, такими как, например, метилбромид. Метил(2-циклопентилманделат) может быть получен, например, в дополнение ко многим другим возможным вариантам, путем реакции сочетания (например, реакции Гриньяра), например, из метилфенилглиоксилата (CAS No. 15205-55-0) с циклопентилгалогенидами. Посредством подходящих исходных соединений и подходящих условий реакции это соединение может быть также получено в энантиомерно чистой или энантиомерно обогащенной форме, соответственно. Приведенная ниже схема реакций иллюстрирует вышеописанный синтез:

Реакция Гриньяра

Особенно предпочтительные результаты получают в реакции Гриньяра, если ZnBr₂ используют в качестве дополнительного компонента.

Реакция переэтерификации и кватернизации

Настоящее изобретение охватывает не только вышеописанные пиперидиниевые соединения в общем и, в частности, 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли и 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли, но также охватывает индивидуальные изомеры и любые их желаемые смеси, даже если для простоты эти соединения обсуждают здесь без какой-либо стереохимической информации. Применение рацемических смесей особенно предпочтительно. Если во время реакции образуется смесь энантиомеров 1:1, ее называют рацематом или рацемической смесью.

Удивительно, что пиперидиниевые соединения, применяемые в соответствии с настоящим изобретением, в частности, 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли и 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли, и, в частности, бромиды, являются безвредными с токсикологической точки зрения, чего нельзя было бы безусловно ожидать только на основании их химических структурных единиц.

Применимость, в частности, 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевых солей и 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевых солей во всех формах композиции или применения, которые дают возможность любого типа контакта с людьми, особенно удивительна.

4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметил-пиперидиниевые соли и 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли и, в частности, бромиды проявляют эффективность в уменьшении или даже ингибировании потоотделения.

Кроме того, удивительно и полезно, что фенилацетоксипиперидиниевые соли и, в частности, 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли, особенно бромид, легко растворимы в воде. Включение в известные композиции на водной основе, таким образом, является возможным и предпочтительным.

В дополнение к медицинским формам применения в качестве терапевтического агента, то есть в виде фармацевтического препарата, применение настоящих пиперидиниевых соединений в косметике является возможным и предпочтительным.

В частности, 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид можно, таким образом, применять в качестве терапевтического агента в фармацевтической композиции и здесь, в частности, для уменьшения или ингибирования образования потоотделения.

В настоящем описании и прилагаемой формуле изобретения термины "композиция" и "агент" включают все формы применения, препараты, среды или вещества, которые можно применять при объектах, на объектах, в объектах и/или с объектами, в способах и/или для нанесения на кожу человека.

Последние формы применения кратко изложены здесь в качестве форм местного применения и включают, в частности, все формы введения и нанесения для наружного применения на коже человека. Местное нанесение, таким образом, является предпочтительным и включает местное наружное применение или нанесение, как, например, нанесение в виде крема, лосьона, геля, мази, настойки, масла для кожи, молочка, бальзама, с помощью пластыря, одежды, текстильных изделий, подушечек, в виде распыляемого раствора, путем нанесения из пульвелизатора, в виде аэрозоля, шарикового аппликатора, карандаша, пластичного твердого вещества, порошка, распыляемого порошка и других известных форм местного нанесения, таких как, например, введение в кожу с помощью аппарата для ионтофореза, ультразвука, микроканалов или микроигл и тому подобного. При последних способах достигается особое усиление проницаемости, что может привести к интенсифицированному эффекту.

Пиперидиниевые соединения согласно настоящему изобретению, предпочтительно в изложенных выше формах применения и в виде легко растворимых в воде веществ, можно смешивать в относительно больших количествах и при обычных способах изготовления косметики в косметических и/или дерматологических композициях.

В частности, 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли и 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли, особенно бромиды, можно, таким образом, предпочтительно применять в качестве косметических изделий или в качестве составных частей косметических композиций.

Концентрация пиперидиниевых соединений, в частности, 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевых солей и 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевых солей, в композиции, индивидуально или в виде смесей, обычно составляет по меньшей мере примерно 0,001 масс.%, предпочтительно по меньшей мере примерно 0,05 масс.%, особенно предпочтительно по меньшей мере примерно 0,1 масс.%, но обычно не выше, чем примерно 15 масс.%, предпочтительно не выше, чем примерно 10 масс.%, особенно предпочтительно не выше, чем примерно 5 масс.%, на основе суммарной массы композиции.

В частности, 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли и 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли, предпочтительно бромиды, можно применять индивидуально или в смесях, в частности, в форме местного агента для эффективного уменьшения потоотделения.

Кроме того, в соответствии с настоящим изобретением для местных композиций предпочтительно не включать в них фармацевтические композиции или агенты с терапевтическим эффектом. Следовательно, композиции по настоящему изобретению предпочтительно не содержат терапевтических агентов. Однако, если терапевтические агенты включают в композиции, они предпочтительно выбраны из тех, которые общепринято вводят путем местного нанесения на кожу, таких как, например, противогрибковые средства.

Применение пиперидиниевых соединений, применяемых в соответствии с настоящим изобретением, в частности, 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевых солей и 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевых солей, также предпочтительно для ухода за ранами и кожей в виде составных частей очищающих композиций и дезинфицирующих композиций, в косметике (предпочтительно декоративной) и, в частности, в композициях дезодорантов/антиперспирантов.

Как правило, косметика представляет собой кремы, мази и другие композиции, которые наносят на кожу. Они служат либо для акцентирования на индивидуальных участках тела, главным образом, на лице (губная помада, тени для век), либо для покрытия, например, рубцов, угревой сыпи и т.д. В общем случае косметику применяют для украшения, но не для медицинских целей.

Вследствие их эффекта, уменьшающего потоотделение, в частности, 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли и 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли, предпочтительно бромиды, можно выгодно применять в дезодорантах и антиперспирантах.

Удивительно, что в настоящем изобретении предложено средство, избегающее вышеописанных недостатков известных антиперспирантных агентов, в частности, соединений алюминия, поскольку, благодаря эффекту, уменьшающему потоотделение, например, 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевых солей и 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевых солей количество применяемых антиперспирантных агентов, таких как АСН, может быть уменьшено или полностью сведено к нулю.

Кроме того, в частности, 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли проявляют хорошую переносимость и предпочтительно значительно не ингибируют эффективность антиперспирантных агентов.

Другое возможное преимущество, связанное с настоящим изобретением, состоит в том, что 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли и 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевые соли, предпочтительно бромиды, можно применять в композициях дезодорантов/антиперспирантов в качестве противомикробных веществ для уменьшения запаха, как в комбинации со стандартными дезодорирующими/антиперспирантными агентами, такими как, например, алюминия хлоргидрат или другие соли алюминия, так и полностью без таких стандартных агентов.

Таким образом, можно получить композиции дезодорантов/антиперспирантов, которые предпочтительно содержат от примерно 0,01 масс.% до примерно 25 масс.% содержащих алюминий антиперспирантных агентов, в частности, хлоргидратов алюминия, в комбинации с 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевыми солями и другими пиперидиниевыми солями по настоящему изобретению.

Кроме того, существует крайне полезное свойство хорошей растворимости в воде соединений, применяемых в соответствии с настоящим изобретением.

Благодаря их полезным свойствам, косметические композиции согласно настоящему изобретению можно применять, например, в форме аэрозолей, то есть композиций, которые можно распылять из аэрозольных контейнеров, пластмассовых бутылок-пульверизаторов или с помощью нагнетающего механизма, либо в форме жидких композиций, которые можно наносить с помощью шариковых аппликаторов или кисточки, в виде карандашных дезодорантов и в форме эмульсий «вода в масле» или «масло в воде», например, кремов или лосьонов, которые можно наносить из обычных бутылок или контейнеров, либо в форме жидкого или кускового мыла. Кроме того, косметические дезодоранты могут быть выгодно представлены в форме дезодорирующих настоек, дезодорирующих дезинфицирующих агентов для женской гигиены, дезодорирующих шампуней, дезодорирующих композиций для душа или ванны, дезодорирующих порошков или дезодорирующих распыляемых порошков.

В дополнение к этим композициям и формам применения специалисты в данной области техники также осведомлены о современных технологиях включения в композиции активных агентов для оптимизации параметров стабильности, растворимости, регуляции высвобождения и биодоступности. Современные технологии изготовления композиций включают, например, микроинкапсуляцию и наноинкапсуляцию (принцип матрикса), мембранные системы (например, липосомы), а также циклодекстрины. Некоторые из этих способов описаны, например, в учебнике Pharmazeutische Technologie: Moderne Arzneiformen, 2. ed., Wiss. Verl.-Ges. 1998 by Rainer H. Muller and Gesine H. Hildebrand, полное содержание которого включено в настоящее описание посредством ссылки.

Неограничивающие примеры веществ для этих технологий изготовления композиций включают воски, липиды, фосфолипиды, натуральные и синтетические полимеры, а также циклодекстрины. Размеры этих систем обычно имеют порядок от примерно 0,01 мкм до примерно 50 мкм.

Подобным образом, предпочтительно применение пиперидиниевых соединений согласно настоящему изобретению, в частности, 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевых солей и 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиниевых солей, в повязках для ран и для ухода за кожей, а также в виде составных частей очищающих композиций и дезинфицирующих композиций.

Конечно, специалистам в данной области техники известно, что косметические композиции обычно не изготавливают без обычных вспомогательных агентов и добавок. Косметические композиции согласно изобретению могут, соответственно, дополнительно содержать косметические вспомогательные агенты, которые общепринято используют в таких композициях; например, основы, консерванты, стабилизаторы, наполнители, ароматизирующие вещества (отдушки), пигменты с красящим эффектом/без красящего эффекта, загустители, поверхностно-активные вещества, смягчающие вещества, увлажнители и/или смачивающие агенты, противовоспалительные вещества, дополнительные активные агенты, такие как витамины или белки, светозащитные агенты, репелленты против насекомых, бактерицидные средства, вируцидные средства, воду, соли, противомикробные средства, протеолитические или кератолитические вещества, лекарственные средства или другие общепринятые составные части косметической или дерматологической композиции, такие как спирты, полиолы, полимеры, пеногасители, органические растворители, а также электролиты.

Косметические и/или дерматологические композиции согласно настоящему изобретению могут быть также представлены в виде гелей, которые в дополнение к эффективному количеству соединений, применяемых в соответствии с настоящим изобретением, и растворителей, общепринято используемых для них, обычно и предпочтительно воды, также содержат органические и/или неорганические загустители. Кроме того, эти загустители являются составной частью косметических эмульсий.

Доказано, что в качестве эмульгаторов для изготовления композиций согласно настоящему изобретению, которые можно предпочтительно наносить на желаемые области кожи в виде жидких или твердых композиций, и которые можно использовать в композициях в малых количествах, например, от примерно 1 масс.% до примерно 6 масс.%, пригодны эмульгаторы неионного типа, такие как полиоксиэтиленовые эфиры жирных спиртов, например эфир цетостеарилового спирта и полиэтиленгликоля, имеющий 12 или 20 звеньев этиленоксида на молекулу, эфиры цетостеарилового спирта и сорбитана и соединения эфира сорбитана - этиленоксида (например, сорбитанмоностеарат и полиоксиэтиленсорбитанмоностеарат), а также длинноцепочечные высокомолекулярные восковые эфиры полигликолей. Кроме того, однако, также пригодно большое число других эмульгаторов или смесей эмульгаторов, которые обычно используют в косметических композициях. Их неограничивающие примеры включают глицерилстеарат цитрат, ПЭГ 40 стеарат или также полиглицерил(3)-метилглюкозы дистеарат, стеариновую кислоту, стеарет-2, стеарет-21, глицерилизостеарат изоцетет-20 или также цетеарет-20.

Масляная (жидкая) фаза композиций, которые являются предпочтительными согласно настоящему изобретению, предпочтительно выбрана из эфиров насыщенных и/или ненасыщенных, разветвленных и/или неразветвленных алканкарбоновых кислот, имеющих длину цепи от примерно 3 до примерно 30 атомов углерода, и насыщенных и/или ненасыщенных, разветвленных и/или неразветвленных спиртов, имеющих длину цепи от примерно 3 до примерно 30 атомов углерода, из эфиров ароматических карбоновых кислот и насыщенных и/или ненасыщенных, разветвленных и/или неразветвленных спиртов, имеющих длину цепи от примерно 3 до примерно 30 атомов углерода. Такие эфирные масла могут быть затем предпочтительно выбраны, например, из изопропилмиристата, изопропилпальмитата, изопропилстеарата, изопропилолеата, н-бутилстеарата, н-гексиллаурата, н-децилолеата, изооктилстеарата, изононилстеарата, изононилизононоата, 2-этилгексилпальмитата, 2-этилгексиллаурата, 2-гексилдецилстеарата, 2-октилдодецилпальмитата, олеилолеата, олеилэруката, эруцилолеата, эруцилэруката и синтетических, полусинтетических и натуральных смесей таких эфиров, например масла жожоба.

Кроме того, масляная фаза может быть предпочтительно выбрана из разветвленных и неразветвленных углеводородов и углеводородных восков, силиконовых масел, диалкилэфиров, группы насыщенных или ненасыщенных, разветвленных или неразветвленных спиртов и триглицеридов жирных кислот, а именно эфиров триглицерина насыщенных и/или ненасыщенных, разветвленных и/или неразветвленных алканкарбоновых кислот, имеющих длину цепи от примерно 8 до примерно 24, в частности, от примерно 12 до примерно 18 атомов углерода. Триглицериды жирных кислот могут быть, например, предпочтительно выбраны из синтетических, полусинтетических и натуральных масел, например оливкового масла, подсолнечного масла, соевого масла, арахисового масла, рапсового масла, миндального масла, пальмового масла, кокосового масла, масла пальмового ореха и тому подобного.

Любые смеси таких масляных и восковых компонентов можно также выгодно использовать для целей настоящего изобретения.

Масляная фаза может предпочтительно также содержать циклические или линейные силиконовые масла или может полностью состоять из таких масел, хотя предпочтительно использовать дополнительный компонент из других компонентов масляной фазы в дополнение к силиконовому маслу или силиконовым маслам. Циклометикон (октаметилциклотетрасилоксан) или диметикон предпочтительно используют в качестве силиконового масла для применения в соответствии с настоящим изобретением. Однако для целей настоящего изобретения можно также с пользой применять другие силиконовые масла, например гексаметилциклотрисилоксан, полидиметилсилоксан или поли(метилфенилсилоксан).

Предпочтительно концентрация масляной фазы составляет от примерно 1 масс.% до примерно 50 масс.% на основе суммарной массы композиций, предпочтительно от примерно 2,5 масс.% до примерно 30 масс.%, в частности, предпочтительно от примерно 5 масс.% до примерно 15 масс.%.

Желирующие компоненты, также называемые загустителями, представляют собой макромолекулы, которые обладают, в основном, линейной структурой и обладают межмолекулярными силами взаимодействия, которые допускают вторичные и первичные валентные связи между индивидуальными молекулами и, следовательно, образование сетевидной структуры. Некоторые из них представляют собой водорастворимые натуральные или синтетические полимеры, которые образуют гели или вязкие растворы в водных системах. Они увеличивают вязкость воды либо путем связывания молекул воды (гидратирования), либо иначе путем абсорбции и инкапсуляции воды в их переплетенных макромолекулах, в то же время, ограничивая подвижность воды. Такие водорастворимые полимеры представляют собой большую группу значительно различающихся химически натуральных и синтетических полимеров, общим признаком которых является их растворимость в воде или в водной среде. Предпосылкой этого является то, что эти полимеры имеют число гидрофильных групп, достаточное для растворимости в воде, и не являются слишком сильно сшитыми. Гидрофильные группы могут быть неионными, анионными или катионными по природе.

Предпочтительными загустителями для косметических композиций являются, например, сополимеры С_10-30 алкилакрилатов и одного или более чем одного мономера акриловой кислоты, метакриловой кислоты или их эфиров. Обозначение МНКИ (Международной номенклатуры косметических ингредиентов, английская аббревиатура INCl, от "International Nomenclature of Cosmetic Ingredients") для таких соединений означает "акрилаты/С_10-30 алкилакрилатный сшитый полимер". Особенно предпочтительным является Pemulen® марок TR1, TR2 и TRZ фирмы Goodrich (Noveon).

Карбополы также являются предпочтительными желирующими компонентами для композиций согласно изобретению. Карбополы представляют собой полимеры акриловой кислоты, в частности, также сополимеры акрилата и алкилакрилата. Предпочтительными полимерами являются, например, полимеры марки 980, 981, 984, 1342, 1382, 2984 и 5984, а также марки ETD 2001, 2020, 2050 и Карбопол Ultrez 10, PVM/MA декадиеновый сшитый полимер (торговое название Stabileze 06), полиглицерилметакрилат и полиакриламид. Предпочтительными желирующими компонентами для таких композиций также являются ксантановая камедь, поливинилпирролидон, производные целлюлозы, в частности, эфиры целлюлозы, такие как, например, гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал и производные крахмала, гиалуроновая кислота, мука семян рожкового дерева, кремнезем и алюмосиликаты.

Загуститель обычно содержится в геле, дисперсии, эмульсии и тому подобном в концентрации от примерно 0,01 масс.% до примерно 5 масс.%, предпочтительно от примерно 0,1 масс.% до примерно 2 масс.% на основе суммарной массы композиции.

Полимеры АМПС (акриламидопропилсульфоновой кислоты) могут быть в наличии в продаже в виде 100% активного вещества или в виде инверсных (обратимых) загустителей.

Примеры:

- Сшитые сополимеры АМПС, порошкообразная форма:

Aristoflex AVC (аммония акрилоилдиметилтаурат/ВП (винилпирролидон) сополимер, Clariant) Aristoflex НМВ (аммония акрилоилдиметилтаурат/бегенет-25 метакрилат сополимер, Clariant)

- Сшитые сополимеры АМПС, инверсные загустители:

Simulgel (Seppic): гидроксиэтилакрилат/натрия акрилоилдиметилтаурат сополимер/сквален/полисорбат

Предпочтительные полимеры для применения в настоящем изобретении описаны, например, в DE 10029462 А1, полное описание которого включено в настоящее описание посредством ссылки.

Сополимер аммония акрилоилдиметилтаурат/ВП является предпочтительным полимером акриламидометилпропилсульфокислоты для применения в настоящем изобретении.

В соответствии с настоящим изобретением может быть предпочтительно добавление комплексообразующих агентов в описанные композиции. Комплексообразующие агенты являются вспомогательными агентами, которые сами по себе известны в косметологии и галеновых лекарственных средствах. Комплексообразующие агенты, в частности, хелатирующие агенты, образуют комплексы с атомами металлов; в присутствии одного или более чем одного многоосновного комплексообразующего агента, то есть хелатирующего агента, эти комплексы представляют собой металлациклы. Хелатирующие агенты представляют собой соединения, в которых индивидуальный лиганд занимает более чем один координационный центр на центральном атоме. Следовательно, в этом случае соединения, которые обычно являются линейными, замыкаются в результате образования комплексов через атом или ион металла с образованием колец. Число связанных лигандов зависит от координационного числа центрального металла. Предпосылкой образования хелата является то, что соединение, которое взаимодействует с металлом, содержит две или более чем две группы атомов, которые действуют в качестве доноров электронов.

Комплексообразующий агент (агенты) может быть предпочтительно выбран из общепринятых соединений, где предпочтение отдают по меньшей мере одному веществу, выбранному из винной кислоты и ее анионов, лимонной кислоты и ее анионов, аминополикарбоновых кислот и их анионов (таких как, например, этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) и ее анионы и нитрилотрехуксусная кислота (НТК) и ее анионы).

Комплексообразующий агент (агенты) предпочтительно присутствует в косметических или дерматологических композициях в количествах от примерно 0,01 масс.% до примерно 10 масс.%, предпочтительно от примерно 0,05 масс.% до примерно 10 масс.%, особенно предпочтительно от примерно 0,1 масс.% до примерно 1,0 масс.% на основе суммарной массы композиций.

Предпочтительными консервантами для целей настоящего изобретения являются, например, бензиловый спирт, сорбиновая кислота и ее соли, доноры формальдегида (такие как, например, диазолидинилмочевина (торговое название Germall II от ISP), имидазолидинилмочевина (торговое название Germall 115) или DMDM гидантоин, который имеется в продаже, например, под торговым названием Glydant™ от Lonza), метилизотиазолинон и соответствующие производные (торговое название Kathon CG), йодпропинилбутилкарбаматы (например, имеющиеся в продаже под торговыми названиями Glycacil-L, Glycacil-S от Lonza и/или Dekaben LMB от Jan Dekker), парабены (то есть алкил-пара-гидроксибензоаты, такие как метил-, этил-, пропил-, изопропил- и/или бутилпарабен), феноксиэтанол, этанол, триклозан, бензойная кислота и тому подобное. Кроме того, согласно настоящему изобретению система консервантов обычно также предпочтительно включает вещества, которые улучшают эффективность классических консервантов, такие как, например, гександиол, пентандиол, бутиленгликоль и метилпропандиол.

Подобным образом, предпочтительно добавление антиоксидантов в композиции по настоящему изобретению. Согласно изобретению все антиоксиданты, которые являются пригодными и/или общепринятыми для косметических и/или дерматологических применений, можно использовать в качестве полезных антиоксидантов.

Концентрация антиоксидантов (одного или более чем одного соединения) в композициях предпочтительно составляет от примерно 0,001 масс.% до примерно 30 масс.%, особенно предпочтительно от примерно 0,05 масс.% до примерно 20 масс.%, в частности, от примерно 1 масс.% до примерно 10 масс.% на основе суммарной массы композиции.

Согласно изобретению также возможно и предпочтительно использование УФ-защитных веществ, которые поглощают ультрафиолетовое излучение в диапазоне УФВ. Суммарная концентрация таких фильтрующих веществ может предпочтительно составлять от примерно 0,1 масс.% до примерно 30 масс.% на основе суммарной массы композиции. Предпочтительны имеющиеся в продаже водорастворимые или маслорастворимые УФВ-фильтры. Также предпочтительным является использование в композициях согласно настоящему изобретению УФА-фильтров, которые обычно содержатся в косметических и/или дерматологических композициях. Можно использовать такие же количества, как перечислено для УФВ-фильтров.

Косметические и/или дерматологические композиции согласно изобретению могут также содержать неорганические пигменты, которые общепринято применяют в косметике для защиты кожи против УФ-лучей. Они обычно представляют собой оксиды титана, цинка, железа, циркония, кремния, марганца, алюминия и их смеси. Конкретная ссылка дана на пигменты на основе диоксида титана, TiO₂, или оксида цинка, ZnO. Можно использовать количества, приведенные для вышеуказанных комбинаций.

Пригодные пропелленты (газы-вытеснители в аэрозольной упаковке) для косметических и/или дерматологических композиций согласно изобретению, которые можно распылять из аэрозольных контейнеров, включают общеизвестные, легко летучие, сжиженные пропелленты, например углеводороды (пропан, бутан, изобутан), которые можно использовать индивидуально или в виде смесей. Сжатый воздух можно также выгодно использовать.

Конечно, специалистам в данной области техники известно, что существуют газы-пропелленты, в частности, фторуглероды и хлорфторуглероды (ХФУ), которые сами по себе нетоксичны и должны быть, в принципе, пригодны для реализации настоящего изобретения в форме аэрозольных препаратов, но которых, тем не менее, следует избегать в связи с их неприемлемым воздействием на окружающую среду или в связи с другими сопутствующими обстоятельствами.

Косметические или дерматологические композиции согласно настоящему изобретению могут также содержать глинистые минералы, такие как слоистые силикаты и/или кремнеземы, поскольку их часто используют в качестве суспендирующих добавок в косметических дезодорантах и антиперспирантах, содержащих масло.

Предпочтительные слоистые силикаты, необязательно - в модифицированной форме, для целей настоящего изобретения включают монтмориллонит, каолинит, иллит, бейделлит, нонтронит, сапонит, гекторит, бентонит и смектит. Неограничивающие конкретные примеры пригодных слоистых силикатов включают:

Монтмориллонит Na_0,33((Al₁,₆₇Mg_0,33)(OH)₂(Si₄O₁₀)) или упрощенный Al₂O₃∗4SiO₂∗H₂O∗nH₂O Каолинит Al₂(OH)₄(Si₂O₅) Иллит (K,H₃O)_y(Mg₃(OH)₂(Si_4-yAl_yO₁₀)) и (K,H₃O)_y(Al₂(OH)₂(Si_4-yAl_yO₁₀)) у=0,7-0,9 Бейделлит (Ca,Na)_0,3(Al₂(OH)₂(Al_0,5Si_3,5O₁₀)) Нонтронит Na_0,33(Fe₂(OH)₂(Al_0,33Si_3,67O₁₀)) Сапонит (Ca,Na)_0,33((Mg,Fe)₃(OH)₂(Al_0,33Si_3,67O₁₀)) Гекторит Na₀,₃₃((Mg,Li)₃(OH,F)₂(Si₄O₁₀))

Монтмориллонит составляет основной минерал встречающихся в природе бентонитов.

Слоистые силикаты хорошо описаны в литературе, см., например, учебники "Lehrbuch der Anorganischen Chemie", A.F. Hollemann, E. Wiberg und N. Wiberg, 91.-100. ed., Walter de Gruyter-Verlag 1985, в разных местах, и "Lehrbuch der Anorganischen Chemie", H.Remy, 12. ed., Akademische Verlagsgesellschaft, Leipzig 1965, в разных местах. Слоистая структура монтмориллонита описана, например, в Rompps Chemie-Lexikon, Franckh'sche Verlagshandlung W.Keller & Co., Stuttgart, 8. ed., 1985, pp.2668f. Полное содержание этих книг включено в настоящее описание посредством ссылки.

Композиции согласно настоящему изобретению могут также содержать один или более чем один сурфактант. Сурфактанты представляют собой амфифильные вещества, которые могут растворять органические неполярные вещества в воде. В результате их специфической молекулярной структуры, имеющей по меньшей мере одну гидрофильную молекулярную группировку и одну гидрофобную молекулярную группировку, они способны уменьшать поверхностное натяжение воды, увлажнять кожу, облегчают удаление и растворение загрязнений, облегчают промывание и, если желательно, регулируют пенообразование.

Гидрофильные группировки молекулы сурфактанта представляют собой наиболее полярные функциональные группы, например -COO^-, -OSO₃ ^2-, -SO₃ ^-, тогда как гидрофобные группировки обычно представляют собой неполярные углеводородные радикалы. Сурфактанты, как правило, классифицируют в соответствии с типом и зарядом гидрофильной молекулярной группировки. В этом отношении можно дифференцировать четыре группы:

- анионные сурфактанты,

- катионные сурфактанты,

- амфотерные сурфактанты и

- неионные сурфактанты.

Далее приведены предпочтительные и неограничивающие примеры композиций по настоящему изобретению.

Пример 1: Спиртовые шариковые аппликаторы - прозрачные

  I II III Исходное вещество (МНКИ) масс.% Денатурированный спирт 20,000 30,000 20,000 Гидроксиэтилцеллюлоза 0,400 0,300 0,400 Полиэтиленгликоль 400 3,000 2,000 3,000 Полиэтиленгликоль (2000) гидрогенизированное касторовое масло 2,000 3,000 2,000 Масло авокадо 0,500 0,100 0,500 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенил-ацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 0,30 0,50 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенил-ацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,50     Ароматизирующее вещество, антиоксиданты q.s. q.s. q.s. Вода до 100,000 до 100,000 до 100,000

Пример 2: Кремы-дезодоранты, макроэмульсии

  I II III IV Исходное вещество (МНКИ) масс.% Полиэтиленгликоль (21) стеариловый эфир 2,000 1,500 1,000 2,500 Полиэтиленгликоль (2) стеариловый эфир 2,500 2,500 2,200 1,500 Полипропиленгликоль (15) стеариловый эфир 3,000 4,000 4,000 3,000 Кокосовой жирной кислоты 2-этилгексиловый эфир - - - 1,000 Na₃H ЭДТА (20% водный раствор) 1,500 1,500 1,500 1,500 Масло авокадо 0,100 0,100 0,100 0,100 Ароматизирующее вещество, антиоксиданты q.s. q.s. q.s. q.s. 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,05 0,3 0,1 0,5 Вода до 100,000 до 100,000 до 100,000 до 100,000     V VI VII VIII Исходное вещество (МНКИ) масс.% Полиэтиленгликоль (21) стеариловый эфир 2,000 1,000 3,000 1,500 Полиэтиленгликоль (2) стеариловый эфир 2,000 3,000 2,500 3,000 Полипропиленгликоль (15) стеариловый эфир 3,000 3,000 3,000 3,000 Кокосовой жирной кислоты 2-этилгексиловый эфир - - 1,000 - Na₃H ЭДТА (20% водный раствор) 1,500 1,500 1,500 1,500 Масло авокадо 0,100 0,100 0,100 0,100 Ароматизирующее вещество, антиоксиданты q.s. q.s. q.s. q.s. 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,01   0,2   4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид   0,5   0,5 4-[(2-(2-бутил)-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид         Вода до 100,000 до 100,000 до 100,000 до
100,000

Пример 3: Эмульсия «масло в воде»

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% Полиглицерил-3-метилглюкозы дистеарат 2,00 2,00 Стеариловый спирт 2,00 2,00 С_12-15 Алкилбензоат 3,00 3,00 Бутиленгликоля дикаприлат/дикапрат 2,00 2,00 Циклометикон 3,00 3,00 Гидрогенизированный полидецен 2,00 2,00 Диметилполисилоксан (диметикон) 1,00 1,00 Вазелиновое масло 1,00 1,00 TiO₂ 1,00 1,00 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 2,00 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 1,00 Аллантоин 0,10 0,10 Феноксиэтанол 0,40 0,40 Йодопропинилбутилкарбамат 0,05 0,05 пара-Гидроксибензойной кислоты алкиловый эфир (парабен) 0,20 0,20 Ксантановая камедь 0,10 0,10 Карбомер 0,10 0,10 Бутиленгликоль 3,00 3,00 Добавки (тальк, ВНТ) 0,50 0,50 Ароматизирующее вещество q.s. q.s. Вода до 100 до 100

Пример 4

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% Полиглицерил-3-метилглюкозы дистеарат 3,00 3,00 Цетиловый спирт 1,00 1,00 Циклометикон 3,00 3,00 Дикаприловый эфир 2,00 2,00 Жидкий вазелин 3,00 3,00 Этилендиаминтетрауксусной кислоты тринатриевая соль 0,10 0,10 Карбомер 0,10 0,10 Гидроксипропилметилцеллюлоза 0,3 0,3 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,50 - 4-[(2-(2-Бутил)-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 0,05 Алюминия хлоргидрат 5,00 5,00 Глицерин 3,00 3,00 NaOH q.s. q.s. Консерванты q.s. q.s. Ароматизирующее вещество q.s. q.s. Вода до 100 до 100

Пример 5

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% Полиглицерил-3-метилглюкозы дистеарат 3,00 3,00 Сорбитана стеарат 1,00 1,00 С_12-15 Алкилбензоат 2,00 2,00 Этилгексиловый эфир кокосовой жирной кислоты 5,00 5,00 Октаметилтетрасилоксан (циклометикон) 5,00 5,00 Полидецен 1,00 1,00 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 1,00 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 1,00 Токоферол 0,10 0,10 ЭДТА 0,20 0,20 пара-Гидроксибензойной кислоты алкиловый эфир (парабен) 0,40 0,40 Метилпропандиол 3,00 3,00 Этанол денатурированный 2,00 2,00 Ксантановая камедь 0,2 0,2 Карбомер 0,1 0,1 Глицерин 5,00 5,00 Наполнитель/добавки (дикрахмала фосфат, тальк) 2,00 2,00 Ароматизирующее вещество q.s. q.s. Вода до 100 до 100

Пример 6: Эмульсия «масло в воде»

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% Глицерилстеарат цитрат 1,50 1,50 Цетостеариловый спирт 1,00 1,00 Каприловый/каприновый триглицерид 1,00 1,00 Дикаприлкарбонат 2,00 2,00 Диметилполисилоксан, циклический (диметикон) 4,00 4,00 Карбопол 0,15 0,15 Сополимер акриловая кислота/С_10-30 алкилметакрилат 0,25 0,25 Диметикон 0,75 0,75 Масло жожоба 1,00 1,00 Токоферилацетат 0,75 0,75 Глицерин 10,00 10,00 Этанол 1,00 1,00 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 1,50 - 4-[(2-(2-Бутил)-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 0,75 Наполнители/добавки (дикрахмала фосфат, ВНТ, тальк, алюминиевая соль крахмала октенилсукцината, циклодекстрин) 1,00 1,00 Ароматизирующее вещество q.s. q.s. Консерванты q.s. q.s. Вода до 100 до 100 Значение рН доводили до 6,0

Пример 7: Эмульсия «масло в воде»

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% Глицерилстеарат цитрат 3,00 3,00 Стеариловый спирт 1,00 1,00 Каприловый/каприновый триглицерид 1,00 1,00 Октилдодеканол 1,00 1,00 Дикаприловый эфир 1,00 1,00 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,50 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 0,50 Алюминия хлоргидрат 3,00 3,00 Карбомер 0,15 0,15 Глицерин 3,00 3,00 Ароматизирующее вещество, консерванты, красители, антиоксиданты и т.д. q.s. q.s. Вода до 100 до 100 Значение рН доводили до 5,5

Пример 8: Эмульсия «масло в воде»

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% Глицерилстеарат цитрат 3,00 3,00 Цетостеариловый спирт 1,00 1,00 Циклометикон 4,00 4,00 Октилдодеканол 1,00 1,00 Диметикон 1,00 1,00 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 1,00 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 1,00 Аллантоин 0,10 0,10 Лимонной кислоты натриевая соль 0,10 0,10 Этанол денатурированный 3,00 3,00 Алюминия циркония хлоргидрат 3,00 3,00 Сополимер аммония акрилоилдиметилтаурат/ВП 0,30 0,30 Глицерин 10,00 10,00 Добавки (дикрахмала фосфат, SiO₂, тальк) 0,1 0,1 Ароматизирующее вещество, консерванты, антиоксиданты и т.д. q.s. q.s. Вода до 100 до 100

Значение рН доводили до 5,5

Пример 9: Эмульсия «масло в воде»

  I II III Исходное вещество (МНКИ) масс.% Глицерилстеарат цитрат 2,00 2,00 2,00 Цетиловый спирт 1,00 1,00 1,00 Циклометикон 3,00 3,00 3,00 Масло жожоба 0,30 0,30 0,30 Жидкий вазелин 1,00 1,00 1,00 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 1,00 - - 4-[(2-(2-Бутил)-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 0,75 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - - 0,75 Хитозан 0,50 0,50 0,50 Глицерин 3,00 3,00 3,00 Серии 0,10 0,10 0,10 Токоферола ацетат 1,00 1,00 1,00 Ксантановая камедь 0,10 0,10 0,10 Ароматизирующее вещество, консерванты, красители, антиоксиданты, и т.д. q.s. q.s. q.s. Вода до 100 до 100 до 100

Значение рН доводили до 6,0

Пример 10: Прозрачная микроэмульсия - шариковй аппликатор

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% Глицерина моноизостеарат 1,00 1,00 Полиоксиэтилен (20) изостеариловый эфир 3,00 3,00 Ди-н-октилкарбонат 3,00 3,00 2-Октилдодеканол 2,00 2,00 Глицерин 3,00 3,00 Масло жожоба 0,10 0,10 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 1,00 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 1,00 2-Этилгексиловый эфир глицерина 0,50 0,50 Хитозан 0,50 0,50 Ароматизирующее вещество, антиоксиданты q.s. q.s. Вода до 100 до 100

Пример 11: Полупрозрачная микроэмульсия - пульвелизатор

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% Полиоксиэтилен (20) цетостеариловый эфир 2,00 2,00 Полиоксиэтилен (12) цетостеариловый эфир 1,00 1,00 Глицерина стеарат 2,50 2,50 Цетостеариловый спирт 0,50 0,50 Цетилпальмитат 0,50 0,50 Каприловая/каприновая кислота 4,00 4,00 Ди-н-октиловый эфир 8,00 8,00 Глицерин 3,00 3,00 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,30 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 0,30 Пентандиол 2,50 2,50 Ароматизирующее вещество, антиоксиданты q.s. q.s. Вода до 100 до 100

Пример 12: Макроэмульсия - шариковый аппликатор

  I II III Исходное вещество (МНКИ) масс.% Полиэтиленгликоль (21) стеариловый эфир 3,00 3,00 3,00 Полиэтиленгликоль (2) стеариловый эфир 2,00 2,00 2,00 Полипропиленгликоль (15) стеариловый эфир 2,00 2,00 2,00 ЭДТА 0,10 0,10 0,10 Масло авокадо 0,10 0,10 0,10 Ароматизирующее вещество, антиоксиданты q.s. q.s. q.s. 2-Этилгексиловый эфир глицерина (октоксиглицерин) 0,50 0,50 0,50 Гександиол 3,00 3,00 3,00 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1 -диметилпиперидиния бромид 0,50 - - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 0,50 - 4-[(2-(2-Бутил)-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - - 0,50 Алюминия хлоргидрат 3,00 3,00 3,00 Вода до 100 до 100 до 100

Пример 13: Макроэмульсия - Крем

  I II III IV Исходное вещество (МНКИ) масс.% Глицерина моностеарат 5,00 5,00 5,00 5,00 Полиэтиленгликоль (2000) моностеарат 2,00 2,00 2,00 2,00 Стеариловый спирт 3,00 3,00 3,00 3,00 Циклометикон 4,00 4,00 4,00 4,00 Вазелиновое масло 6,00 6,00 6,00 6,00 ЭДТА 0,20 0,20 0,20 0,20 Хитозан 0,50 0,50 0,50 0,50 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,80 0,75 - - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - - 0,80 - 4-[(2-(2-Бутил)-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - - - 0,80 2-Метилпропандиол 3,00 3,00 3,00 3,00 2-Этилгексиловый эфир глицерина 0,50 0,50 0,50 0,50 Противогрибковое средство (клотримазол или тербенафин) - 0,005 - - Ароматизирующее вещество, антиоксиданты q.s. q.s. q.s. q.s. Вода до 100 до 100 до 100 до 100

Пример 14: Спиртовой раствор - шариковый аппликатор

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% Спирт денатурированный 25,00 25,00 Гидроксиэтилцеллюлоза 0,50 0,50 Полиэтиленгликоль 400 5,00 5,00 Полиэтиленгликоль (2000) гидрогенизированное касторовое масло 4,00 4,00 Масло австралийского ореха 0,20 0,20 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,30 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 0,30 Пентандиол 5,00 5,00 2-Этилгексиловый эфир глицерина 0,50 0,50 Ароматизирующее вещество, антиоксиданты q.s. q.s. Вода до 100 до 100

Пример 15: Аэрозольный распыляемый раствор типа А   I II III Исходное вещество (МНКИ) масс.% 2-Октилдодеканол 0,50 0,50 0,50 1,2-Пропиленгликоль 1,00 1,00 1,00 Бутилоктановая кислота 0,25 0,25 0,25 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,50 0,50 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - - 0,50 Противогрибковое средство (клотримазол или тербенафин) - 0,005 - Ароматизирующее вещество q.s. q.s. q.s. Этанол до 100 до 100 до 100

Жидкую фазу, полученную путем смешивания вместе соответствующих составных частей, заливают в аэрозольный контейнер со смесью пропан - бутан (2,7) в отношении 39:61.

Пример 16: Аэрозольный распыляемый раствор типа Б

  I II III Исходное вещество (МНКИ) масс.% Алюминия хлоргидрат 45,00 25,00 25,00 Изопропилпальмитат 25,00 30,00 30,00 Циклометикон до 100,00 0,30 0,30 Изопарафин - до 100,00 до 100,00 Тальк - 10,00 10,00 2-Гексилдекановая кислота 0,25 0,30 0,25 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,50 0,20 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,25 - 0,20 Ароматизирующее вещество q.s. q.s. q.s.

Жидкую фазу, полученную путем смешивания вместе соответствующих составных частей, заливают в аэрозольный контейнер со смесью пропан - бутан (2,7) в отношении 17:83.

Пример 17: Эмульсия «масло в воде»

  I II III Исходное вещество (МНКИ) масс.% Глицерилстеарат цитрат 2,00 2,00 2,00 Цетостеариловый спирт 2,00 2,00 2,00 Циклометикон 3,00 3,00 3,00 Триглицериды каприловой кислоты/каприновой кислоты 4,00 4,00 4,00 Октилдодеканол 1,00 1,00 1,00 Диметикон 2,00 2,00 2,00 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,50 - - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 0,50 - 4-[(2-(2-Бутил)-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - - 0,50 Лимонной кислоты натриевая соль 0,10 0,10 0,10 Этанол денатурированный 3,00 3,00 3,00 Сополимер аммония акрилоилдиметилтаурат/ВП 0,30 0,30 0,30 Глицерин 3,00 3,00 3,00 Наполнители (дикрахмала фосфат, тальк) 0,10 0,10 0,10 Ароматизирующее вещество, наполнители q.s. q.s. q.s. Вода до 100 до 100 до 100

Пример 18: Эмульсия «масло в воде»

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% ПЭГ-40 стеарат 2,00 2,00 Глицерилстеарат 2,00 2,00 Стеариловый спирт 0,50 0,50 Цетиловый спирт 2,00 2,00 С_12-15Алкилбензоат 2,00 2,00 Триглицериды каприловой кислоты/каприновой кислоты 1,00 1,00 Циклометикон 3,00 3,00 Дикаприлилкарбонат 2,00 2,00 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,75 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 0,75 Винной кислоты натриевая соль 0,10 0,10 Феноксиэтанол 0,40 0,40 Диазолидинилмочевина 0,20 0,20 Этанол денатурированный 8,00 8,00 Сополимер аммония акрилоилдиметилтаурат/ВП 0,80 0,80 Глицерин 5,00 5,00 Наполнители (дикрахмала фосфат, ВНТ, тальк) 0,10 0,10 Ароматизирующее вещество, красители q.s. q.s. Вода до 100 до 100

Пример 19: Микроэмульсия

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% Лецитин 1,00 1,00 Олет-15 5,00 5,00 Феноксиэтанол 0,50 0,50 Гексамидинилмочевина 0,10 0,10 Йодопропинилбутилкарбамат 0,25 0,25 Сшитый полимер акрилаты/С_10-30алкилакрилат 0,30 0,30 Полиуретан-4 (Avalure UR-445) 0,50 0,50 Гидрофобизированный сополимер AMPS 0,20 0,20 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 1,00 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 1,00 Алюминия хлоргидрат - - Глицерин 6,00 6,00 Ароматизирующее вещество q.s. q.s. Наполнители (дикрахмала фосфат, SiO₂, тальк, стеарат алюминия) q.s. q.s. Вода до 100 до 100

Пример 20: Микроэмульсия

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% Лецитин 1,00 1,00 Олет-15 5,00 5,00 Феноксиэтанол 0,50 0,50 Гексамидинилмочевина 0,10 0,10 Йодопропинилбутилкарбамат 0,25 0,25 Сшитый полимер акрилаты/С_10-30 алкилакрилат 0,30 0,30 Полиуретан-4 (Avalure UR-445) 0,50 0,50 Гидрофобизированный сополимер AMPS 0,20 0,20 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 1,00 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 1,00 Глицерин 6,00 6,00 Ароматизирующее вещество q.s. q.s. Наполнители (дикрахмала фосфат, SiO₂, тальк, стеарат алюминия) q.s. q.s. Вода до 100 до 100

Пример 21: Прозрачная микроэмульсия - шариковый аппликатор

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% Глицерина моноизостеарат 1,00 1,00 Полиоксиэтилен (20) изостеариловый эфир 2,00 2,00 Ди-н-октилкарбонат 3,00 3,00 2-Октилдодеканол 1,00 1,00 Пантенол 1,00 1,00 Масло жожоба 0,10 0,10 Гидрофобно модифицированная гидроксиэтилцеллюлоза 0,20 0,20 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,50 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 0,50 2-Феноксиэтанол 0,50 0,50 Ароматизирующее вещество, антиоксиданты q.s. q.s. Вода до 100 до 100

Пример 22: Полупрозрачная микроэмульсия - пульвелизатор

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% Полиоксиэтилен (20) цетостеариловый эфир 2,00 2,00 Полиоксиэтилен (12) цетостеариловый эфир 1,00 1,00 Глицерина стеарат 2,00 2,00 Цетостеариловый спирт 0,50 0,50 Цетилпальмитат 0,50 0,50 Каприловой кислоты - каприновой кислоты сложный эфир 3,00 3,00 Ди-н-октиловый эфир 7,00 7,00 Глицерин 3,00 3,00 Каррагенан 0,2 0,2 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,50 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 0,50 2-Феноксиэтанол 0,50 0,50 Ароматизирующее вещество, антиоксиданты q.s. q.s. Вода до 100 до 100

Пример 23: Макроэмульсия - шариковый аппликатор

  I II III Исходное вещество (МНКИ) масс.% Полиэтиленгликоль (21) стеариловый эфир 3,00 3,00 3,00 Полиэтиленгликоль (2) стеариловый эфир 2,00 2,00 2,00 Полипропиленгликоль (15) стеариловый эфир 2,00 2,00 2,00 ЭДТА 0,1 0,1 0,1 Акрилоилдиметилтаурат 0,4 0,4 0,4 Масло австралийского ореха 0,10 0,10 0,10 Ароматизирующее вещество, антиоксиданты q.s. q.s. q.s. 2-Феноксиэтанол 0,5 0,5 0,5 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 1,50 - - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 1,00 - 4-[(2-(2-Бутил)-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - - 1,00 Вода до 100 до 100 до 100

Пример 24: Пневматический пульвелизатор

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% Этанол 55,00 55,00 ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло 2,00 2,00 Глицерин 1,00 1,00 2-Бутилоктановая кислота 0,20 0,20 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,50 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 0,50 Ароматизирующее вещество q.s. q.s. Вода до 100,00 до 100,00

Пример 25: Гель с шариковым аппликатором

  I II III Исходное вещество (МНКИ) масс.% Этанол 50,00 50,00 50,00 ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло 2,00 2,00 2,00 Гидроксиэтилцеллюлоза 0,50 0,50 0,50 2-Бутилоктановая кислота 0,20 0,30 0,30 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,10 0,20   4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - - 0,20 Алюминия хлоргидрат - 10,00 10,00 Ароматизирующее вещество q.s. q.s. q.s. Вода до 100 до 100 до 100

Пример 26: Эмульсия с шариковым аппликатором

  I II III Исходное вещество (МНКИ) масс.% Алюминия хлоргидрат - 10,00 10,00 Полипропиленгликоль (15) стеариловый эфир 5,00 5,00 5,00 Полиэтиленгликоль (100) стеариловый эфир 1,00 1,00 1,00 Полиэтиленгликоль (2) стеариловый эфир 4,00 4,00 4,00 2-Гексилдекановая кислота 0,20 0,30 0,30 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 1,00 3,00 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - - 3,00 Ароматизирующее вещество, консерванты q.s. q.s. q.s. Вода до 100,00 до 100,00 до 100,00

Пример 27: Карандашный дезодорант типа А

  I II III Исходное вещество (МНКИ) масс.% Стеарат натрия 7,00 7,00 7,00 1,2-Пропиленгликоль 48,00 48,00 48,00 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,20 0,30   4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - - 0,30 2-Бутилоктановая кислота - 0,10 0,10 2-Гексилдекановая кислота 0,20 - - Ароматизирующее вещество, консерванты q.s. q.s. q.s. Вода до 100 до 100 до 100

Пример 28: Карандашный дезодорант типа Б

  I II III Исходное вещество (МНКИ) масс.% Стеарат натрия 8,00 8,00 8,00 1,2-Пропиленгликоль 45,00 45,00 45,00 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,20 0,30 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - - 0,30 2-Бутилоктановая кислота - 0,50 0,50 2-Гексилдекановая кислота 0,50 - - Полиэтиленгликоль (25) цетеариловый эфир 3,00 3,00 3,00 Этанол 20,00 20,00 20,00 Ароматизирующее вещество, консерванты q.s. q.s. q.s. Вода до 100 до 100 до 100

Пример 29: Аэрозольный распыляемый раствор

Исходное вещество (МНКИ) масс.%   I II III 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,6 0,5 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - - 0,50 Хитозана лактат 0,50 0,30 - Циклометикон 8,50 - 12,80 С_12-15Алкилбензоат 3,00 5,00 - Дикаприлилкарбонат - 2,00 - Изогексадекан - 9,10 - Полидиметилсилоксан 0,90 1,00 2,00 Дистеардимониум гекторит 0,60 - 0,40 Диоксид кремния - 1,10 0,30 Тальк - - 3,00 Ароматизирующее вещество 0,90 1,00 1,00 Смесь газов-пропеллентов 85,00 80,00 80,00 Всего 100,00 100,00 100,00

Пример 30: Карандаш

Исходное вещество (МНКИ) масс.%   I II III 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,5 1,0 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - - 0,5 Хитозана гидрохлорид 0,5 0,5 - Циклометикон 51,0 45,0 45,2 С_12-15 Алкилбензоат - 15,0 10,0 ППГ-14 бутиловый эфир 15,0 5,0 - Полидиметилсилоксан - - 10,0 Дистеардимониум гекторит 1,0 - 1,0 Диоксид кремния - 1,0 0,8 Стеариловый спирт 20,0 20,0 18,0 Гидрогенизированное касторовое масло 1,0 1,5 1,5 Тальк 10,0 10,0 12,0 Ароматизирующее вещество 1,0 1,0 1,0 Всего 100,0 100,0 100,0

Пример 31: Шариковый дезодорант

Исходное вещество (МНКИ) масс.%   I II III 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,5 1,0 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - - 1,0 Хитозана ацетат 0,3 0,4 0,4 Циклометикон 82,2 76,0 76,0 С_12-15Алкилбензоат 2,0 5,0 5,0 Полиизобутен 0,5 2,0 2,0 Изогексадекан 10,0 5,0 5,0 Кватерниум-90 бентонит 2,5 2,8 2,8 Минеральное масло - 5,0 5,0 Пропиленкарбонат 0,5 0,8 0,8 Вода 0,5 1,0 1,0 Ароматизирующее вещество 1,0 1,0 1,0 Всего 100,0 100,0 100,0

Пример 32: Прозрачная микроэмульсия - шариковый аппликатор

  I II III Исходное вещество (МНКИ) масс.% Глицерина моноизостеарат 2,00 2,00 2,00 Полиоксиэтилен (20) изостеариловый эфир 4,00 4,00 4,00 Ди-н-октилкарбонат 2,00 2,00 2,00 2-Октилдодеканол 2,00 2,00 2,00 Глицерин 3,00 3,00 3,00 Масло авокадо 0,10 0,10 0,10 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,05 - - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 0,05 - 4-[(2-(2-Бутил)-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - - 0,05 Хитозан 0,50 0,50 0,50 Молочная кислота 0,13 0,13 0,13 Ароматизирующее вещество, антиоксиданты q.s. q.s. q.s. Вода до 100 до 100 до 100

Пример 33: Полупрозрачная микроэмульсия - пульвелизатор

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% Полиоксиэтилен (20) цетостеариловый эфир 3,00 3,00 Полиоксиэтилен (12) цетостеариловый эфир 0,50 0,50 Глицерина стеарат 3,00 3,00 Цетостеариловый спирт 0,50 0,50 Цетилпальмитат 0,50 0,50 Каприловой/каприновой кислоты сложный эфир 5,00 5,00 Ди-н-октиловый эфир 5,00 5,00 Глицерин 4,00 4,00 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,15 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 0,15 Хитозана лактат 0,30 0,30 Ароматизирующее вещество, антиоксиданты q.s. q.s. Вода до 100 до 100

Пример 34: Макроэмульсия - шариковый аппликатор

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% Полиэтиленгликоль (21) стеариловый эфир 2,00 2,00 Полиэтиленгликоль (2) стеариловый эфир 2,50 2,50 Полипропиленгликоль (15) стеариловый эфир 3,00 3,00 Тринатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (20% водный раствор) 1,50 1,50 Масло авокадо 0,10 0,10 Ароматизирующее вещество, антиоксиданты q.s. q.s. Молочная кислота 0,1 0,1 Хитозан 0,5 0,5 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,25 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 0,25 Вода до 100 до 100

Пример 35: Спиртовой раствор - шариковый аппликатор

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% Спирт денатурированный 20,00 20,00 Гидроксиэтилцеллюлоза 0,40 0,40 Полиэтиленгликоль 400 3,00 3,00 Полиэтиленгликоль (2000) гидрогенизированное касторовое масло 2,00 2,00 Масло авокадо 0,50 0,50 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,05 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 0,05 Хитозана гидрохлорид 0,2 0,2 Ароматизирующее вещество, антиоксиданты q.s. q.s. Вода до 100 до 100

Пример 36: «Масло в воде» Гель-крем

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% Глицерилстеарат цитрат 1,25 1,25 Цетостеариловый спирт 0,75 0,75 Каприловый/каприновый триглицерид 1,00 1,00 Дикаприлкарбонат 2,00 2,00 Диметилполисилоксан, циклический (диметикон) 4,00 4,00 Карбопол 0,15 0,15 Сополимер акриловая кислота/С_10-30 алкилметакрилат 0,25 0,25 Диметикон 0,75 0,75 Масло жожоба 1,00 1,00 Миристилмиристат 1,00 1,00 Токоферилацетат 0,75 0,75 Глицерин 10,00 10,00 Этанол 1,00 1,00 Хитозана лактат 0,80 0,80 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 1,50 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 1,50 Ароматизирующее вещество q.s. q.s. Консерванты q.s. q.s.

Значение pH доводили до 5,0

Пример 37: Эмульсия «масло в воде»

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% Глицерилстеарат цитрат 3,00 3,00 Стеариловый спирт 1,00 1,00 Каприловый/каприновый триглицерид 1,00 1,00 Октилдодеканол 1,00 1,00 Дикаприловый эфир 1,00 1,00 Молочная кислота 0,08 0,08 Хитозан 0,30 0,30 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,50 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 0,50 Карбомер 0,15 0,15 Глицерин 3,00 3,00 Ароматизирующее вещество, консерванты, красители, антиоксиданты и т.д. q.s. q.s. Вода до 100 до 100

Значение рН доводили до 5,5

Пример 38: Эмульсия «масло в воде»

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% Полиглицерил-3-метилглюкозы дистеарат 3,00 3,00 Стеариловый спирт 3,00 3,00 С_12-15 Алкилбензоат 3,00 3,00 Бутиленгликоля дикаприлат/дикапрат 2,00 2,00 Триглицерид каприловой кислоты/каприновой кислоты 3,00 3,00 Гидрогенизированный полидецен 2,00 2,00 Диметилполисилоксан (диметикон) 1,00 1,00 Молочная кислота 0,25 0,25 Хитозан 1,00 1,00 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 2,00 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 2,00 Натрия аскорбилфосфат 0,10 0,10 Феноксиэтанол 0,40 0,40 Йодопропинилбутилкарбамат 0,05 0,05 пара-Гидроксибензойной кислоты алкиловый эфир (парабен) 0,20 0,20 Ксантановая камедь 0,10 0,10 Карбомер 0,10 0,10 Бутиленгликоль 2,00 2,00 Добавки (тальк, ВНТ) 0,50 0,50 Ароматизирующее вещество q.s. q.s. Вода до 100 до 100

Пример 39: Эмульсия «масло в воде»

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% ПЭГ-40 стеарат 2,00 2,00 Глицерилстеарат 2,00 2,00 Стеариловый спирт 0,50 0,50 Цетиловый спирт 2,00 2,00 С_12-15Алкилбензоат 2,00 2,00 Триглицерид каприловой кислоты/каприновой кислоты 1,00 1,00 Циклометикон 3,00 3,00 Дикаприлилкарбонат 2,00 2,00 Молочная кислота 0,25 0,25 Хитозан 1,00 1,00 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,75 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 0,75 Винной кислоты натриевая соль 0,10 0,10 Феноксиэтанол 0,40 0,40 Диазолидинилмочевина 0,20 0,20 Этанол денатурированный 8,00 8,00 Сополимер аммония акрилоилдиметилтаурат/ВП 0,80 0,80 Глицерин 5,00 5,00 Наполнители (дикрахмала фосфат, SiO₂, тальк, стеарат алюминия) 0,10 0,10 Ароматизирующее вещество, красители q.s. q.s. Вода до 100 до 100

Пример 40: Микроэмульсия

  I II Исходное вещество (МНКИ) масс.% Лецитин 1,00 1,00 Олет-15 5,00 5,00 Феноксиэтанол 0,50 0,50 Гексамидинилмочевина 0,10 0,10 Йодопропинилбутилкарбамат 0,25 0,25 Ксантановая камедь 0,10 0,10 Полиуретан-4 (Avalure UR-445) 0,50 0,50 Гидрофобизированный сополимер AMPS 0,20 0,20 Хитозан 0,30 0,30 Молочная кислота 0,08 0,08 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 1,00 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 1,00 Глицерин 6,00 6,00 Ароматизирующее вещество q.s. q.s. Наполнители (дикрахмала фосфат, SiO₂, тальк, стеарат алюминия) q.s. q.s. Вода до 100 до 100

Пример 41: Аэрозольный распыляемый раствор

Исходное вещество (МНКИ) масс.%   I II III 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - 0,5 0,5 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,50 - - Циклометикон 9,0 - 12,8 С₁₂-С₁₅Алкилбензоат 3,0 5,0 - Дикаприлилкарбонат - 2,0 - Изогексадекан - 9,4 - Полидиметилсилоксан 0,9 1,0 2,0 Дистеардимониум гекторит 0,6 - 0,4 Диоксид кремния - 1,1 0,3 Тальк - - 3,0 Ароматизирующее вещество 0,9 1,0 1,0 Смесь газов-пропеллентов 85,0 80,0 80,0 Всего 100,0 100,0 100,0

Пример 42: Карандаши

Исходное вещество (МНКИ) масс.%   I II III 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,5 1,0 0,5 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,5 1,0 - Циклометикон 51,5 45,5 45,5 С_12-15Алкилбензоат - 15,0 10,0 ППГ-14 бутиловый эфир 15,0 5,0 - Полидиметилсилоксан - - 10,0 Дистеардимониум гекторит 1,0 - 1,0 Диоксид кремния - 1,0 0,5 Стеариловый спирт 20,0 20,0 18,0 Гидрогенизированное касторовое масло 1,0 1,5 1,5 Тальк 10,0 10,0 12,0 Ароматизирующее вещество 1,0 1,0 1,0 Всего 100,0 100,0 100,0

Пример 43: Шариковые дезодоранты

Исходное вещество (МНКИ) масс.%   I II III 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,5 1,0 - 4-[(2-Циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид - - 1,0 Циклометикон 82,5 76,4 76,4 С_12-15Алкилбензоат 2,0 5,0 5,0 Полиизобутен 0,5 2,0 2,0 Изогексадекан 10,0 5,0 5,0 Кватерниум-90 бентонит 2,5 2,8 2,8 Минеральное масло - 5,0 5,0 Пропиленкарбонат 0,5 0,8 0,8 Вода 0,5 1,0 1,0 Ароматизирующее вещество 1,0 1,0 1,0 Всего 100,0 100,0 100,0

Пример 44: Очищающие гели для кожи

Исходное вещество (МНКИ) масс.%   I II III IV V Натрия лаурет сульфат 13,2 11 9,5 11 9,5 Кокамидопропилбетаин 1,65 3,3 3,8 3,3 3,8 ПЭГ-7 глицерилкокоат - - - 2,0 2,0 Лаурет-2 - - - 0,1 - ПЭГ-90 глицерилизостеарат - - - 0,3 - Натрия кокоилглутамат 1,25 0,75 2,5 0,75 0,75 ПЭГ-40 гидрогенизированное касторовое масло 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 ПЭГ-100 гидрогенизированный глицерилпальмитат 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 4-[(2-Циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид 0,025 0,025 0,05 0,02 0,1 Поликватерниум-10 0,2 - 0,20 - - Бензоат натрия 0,45 0,45 0,45 0,45 0,45 Салицилат натрия 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 Лимонная кислота 0,50 0,50 0,5 0,50 0,50 Ароматизирующее вещество q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. Вода до 100 до 100 до 100 до 100 до 100

Пример 45

Для тестирования антиперспирантной активности соединений по настоящему изобретению 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид [Gpip] сравнивали с гликопирролатом, (1,1-диметил-2,3,4,5-тетрагидропиррол-3-ил)2-циклопентил-2-гидрокси-2-фенилацетатом [GP] и с алюминия хлоргидратом [АСН]. Вода служила в качестве стандарта. Конкретно каждое из вышеуказанных тестируемых соединений наносили на пердплечья испытуемых людей на трое последующих суток на четыре часа каждые сутки. На сутки 3 примерно через 6 часов после нанесения испытуемые люди посещали сауну, и делали силиконовые отпечатки. Каждая капля пота образует отпечаток в силиконовой композиции, и число отпечатков анализируют с помощью цифрового преобразователя изображения. Обработанные области были автоматически стандартизованы по отношению к необработанной области. Результаты выражены в виде % остаточной активности потовой железы и представлены графически на Фиг.1. На Фиг.2 показаны результаты исследования in vitro с помощью анализа активации рецептора. Стимуляция клеток без предшествующей инкубации пиперидиниевым соединением служит в качестве контроля.

Результаты, представленные на Фиг.1 и 2, показывают, что пиперидиниевое соединение согласно настоящему изобретению проявляет высокую антиперспирантную активность, которая значительно выше, чем активность стандартного антиперспиранта, такого как алюминия хлоргидрат, и еще более значительно выше, чем активность гликопирролата, который отличается от соединения по настоящему изобретению по существу только присутствием в его молекулярной структуре (5-членного) пирролидиниевого кольца вместо (6-членного) пиперидиниевого кольца.

В настоящей заявке заявлен приоритет согласно дате подачи патентной заявки США 11/449720, поданной 9 июня 2006, полное описание которой полностью включено в настоящее описание посредством ссылки.

Следует отметить, что приведенные выше примеры приведены исключительно в целях объяснения и никоим образом не должны быть истолкованы как ограничивающие настоящее изобретение. Хотя настоящее изобретение описано со ссылкой на характерные формы осуществления, понятно, что выражения, используемые здесь, являются выражениями описания и иллюстрации, а не выражениями ограничения. Могут быть произведены изменения, в рамках прилагаемой формулы изобретения, как установлено настоящим с внесенными поправками, не отклоняясь от объема и сущности настоящего изобретения в его аспектах. Хотя настоящее изобретение описано здесь со ссылкой на конкретные способы, материалы и формы осуществления, настоящее изобретение не предназначено для ограничения этими подробностями, описанными здесь; точнее, настоящее изобретение распространяется на все функционально эквивалентные структуры, способы и применения, такие, которые находятся в пределах объема прилагаемой формулы изобретения.

Изобретение относится к области косметологии, более конкретно касается соединения, называемого 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенил ацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид, имеющего формулу:

и соединения, называемого 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил) окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид, имеющего формулу:

,

а также раскрывает косметические и дерматологические композиции, их содержащие, и способ уменьшения или ингибирования потоотделения с их помощью. Изобретение не оказывает отрицательного влияния на биологическое равновесие кожи и позволяет избежать нежелательного окрашивания одежды. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 ил.

1. Соединение, называемое 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид, имеющее формулу:

2. Соединение, называемое 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромид, имеющее формулу:

3. Косметическая или дерматологическая композиция, обладающая активностью в отношении снижения или ингибирования потоотделения, содержащая соединение по п.1 или 2 в сочетании с косметически или дерматологически приемлемым носителем.

4. Композиция по п.3, где композиция присутствует в форме, которая пригодна для применения в качестве антиперспиранта.

5. Композиция по п.4, где композиция дополнительно содержит по меньшей мере одно дезодорирующее вещество.

6. Композиция по п.4, по существу, свободная от веществ, активных в качестве антиперспирантов, которые являются отличными от 4-[(2-циклопентил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромида и 4-[(2-циклогексил-2-гидроксифенилацетил)окси]-1,1-диметилпиперидиния бромида.

7. Способ уменьшения или ингибирования потоотделения, включающий нанесение на кожу эффективного в качестве антиперспиранта количества соединения по п.1 или 2.