ЭКСТРАКТЫ ПРИМЕНЯЕМОГО В КИТАЙСКОЙ МЕДИЦИНЕ РАСТЕНИЯ Chenopodium ambrosioides L., КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ УПОМЯНУТЫЕ ЭКСТРАКТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2011 года по МПК A61K31/01 A61K36/185 A61K9/48 A61P1/04 

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к растительным экстрактам, в частности экстрактам применяемого в китайской медицине растения Chenopodium ambrosioides L., препаратам, включающим упомянутые экстракты, и способам их получения. Настоящее изобретение также относится к применению упомянутых экстрактов в лекарственном препарате для лечения гастрита или язвы желудка, вызванной Helicobacter Pylori (HP).

Предпосылки создания изобретения

Желудочные болезни являются распространенными заболеваниями, часто встречающимися в клинической практике. С тех пор, как Marshall и Warren в журнале "Lancet" в 1983 г. (Warren J.R., Marshall BJ. Lancet, 1983, 1:1273□1275) сообщили о том, что на слизистой оболочке желудка человека была культивирована разновидность спиральной аэробной бактерии, получившей название Helicobacter Pylori или сокращенно HP, и доказано, что она имеет отношение к гастриту, был дан толчок революционным изменениям, связанным с распознаванием заболеваний верхних дыхательных путей (Xu, Ling, Journal of First Military Medical University, 1995, 15(4):360-361). В результате глубоких исследования было постепенно выяснено, что спиральная бактерия является причиной различных желудочных болезней. Например, Liu и др предположили, что заболевания, вызванные инфицированием HP, включают гастрит, рак желудка, лимфому желудка, заболевания двенадцатиперстной кишки и т.д. (Liu, Junying; Ma, Cailian, Journal of Practical Medical Techniques, 1998, 5(7):542-544). Также сообщалось, что HP способна провоцировать различные желудочные болезни, например хронический гастрит, способный впоследствии вызвать язву желудка или атрофический гастрит и даже перерасти в рак желудка (Recent Developments in Science & Technology Abroad, 2003, (4):44-45).

На основании упомянутого выше открытия были начаты исследования лекарственных средств против HP, и в настоящее время в клинической практике чаще всего применяют сочетание различных химических лекарственных веществ. Например, Мо было изучено 55 групп лекарственных сочетаний, применяемых за рубежом (Мо, Jianzhong, Chinese Journal of Digestion, 1995, 15(3):164). У Huang и др. сообщается о сочетании омепразола и антибиотиков (Huang, Xuerui; Chang, Heling, Northwest Pharmaceutical Journal, 1998, 13(1):33-34). Упомянутые выше композиции в основном представляют собой сочетание ингибиторов протонового насоса и антибактериальных лекарств, способное вызывать серьезные побочные эффекты, а антибиотики могут легко провоцировать устойчивость к лекарствам и дисбактериоз.

Китайская медицина знаменита своими незначительными побочными эффектами. Как показала проверка применяемых в китайской медицине средств против HP, Coptis chinensis Franch, Rheum officinale, Cortex Phellodendri., Herba Taraxaci, Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc., A. Sativam L. var. Viviparum Regel, Romulus Cinnamomi., Eugenia caryophyllata Thunb. и т.д. обладают высокой чувствительностью (Chen, Zhenmin, Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine, 1995, 22(10):472). Chenopodium ambrosioides L. представляет собой цельную наземную часть растения Chenopodium ambrosio des L. семейства Chenopodiaceae с семенным колосом. Упомянутая цельная наземная часть содержит 0,4-1% эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., включающего аскаридол, р-цимол и другие терпены, такие как аритазон, лимонен и т.д. в качестве основных компонентов; Chenopodium ambrosioides L. обладает способностью рассеивать запах, противоглистным действием, очищающим и обезболивающим действием. До настоящего времени нет данных о действии Chenopodium ambrosioides L. при лечении гастрита и пептической язвы, вызванной HP.

Подробное описание изобретения

Основной задачей настоящего изобретения является преодоление недостатка известных из уровня техники лекарственных средств и создание экстрактов Chenopodium ambrosioides L. из легкодоступного сырья, обладающих выраженным действием и меньшими побочными эффектами.

Другой задачей настоящего изобретения является создание композиций, включающих упомянутые экстракты.

Дополнительной задачей настоящего изобретения является создание способа получения экстрактов и композиций, включающих упомянутые экстракты.

В настоящем изобретении также предложено применение упомянутых экстрактов и их композиций в лекарственном препарате для лечения гастрита и язвы желудка, вызванной HP.

Для обозначения экстракта Chenopodium ambrosioides L. в настоящем изобретении также используется термин "эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L.".

Для осуществления настоящего изобретения предложены следующие технические решения.

Предложенные в настоящем изобретении экстракты Chenopodium ambrosioides L. подвергают анализу методом газовой хроматографии-массовой спектрометрии, при этом масс-спектр имеет два следующих пика:

пик 1: время удерживания составляет 8,0-9,5 мин, фрагментарные ионы m/е - 121 и 93; и

пик 2: время удерживания составляет 9,0-10,0 мин, фрагментарные ионы m/е - 120, 119 и 134.

Предпочтительно по данным метода газовой хроматографии-массовой спектрометрии масс-спектр дополнительно включает два следующих пика:

пик 3: время удерживания составляет 10,0-20,5 мин, фрагментарные ионы m/е - 119, 121 и 136; и

пик 4: время удерживания составляет 15,0-20,5 мин, фрагментарные ионы m/е - 135, 43 и 97.

Более предпочтительно по данным метода газовой хроматографии-массовой спектрометрии масс-спектр дополнительно включает еще два следующих пика:

пик 5: время удерживания составляет 5,5-15,5 мин, фрагментарные ионы m/е - 93 и 91; и

пик 6: время удерживания составляет 12,5-20,0 мин, фрагментарные ионы m/е - 71, 126, 69 и 41.

Условия проведения анализа:

Подготовка образцов: экстракты Chenopodium ambrosioides L. растворяли в этилацетате;

Условия проведения газовой хроматографии:

Хроматографическая колонка: гибкая силикатная капиллярная колонка HP-5MS, 60 м × 0,25 мм × 0,25 мкм, содержащая 5% фенилметилсилоксан;

Термопрограммирование: температуру повышают с 80°С до 100°С, затем до 150°С и, наконец, до 300°С.

Температура испарения: 250°С;

Газ-носитель: гелий высокой степени чистоты (99,999%);

Массовый расход газа-носителя: 1,0 мл/мин;

Вводимый объем образца: 1 мкл (раствор этилацетата);

Индекс разведения: 30:1;

Условия масс-спектра:

Источник ионов: EI;

Температура источника ионов: 230°С;

Температура квадрупольных стержней: 150°С;

Напряжение умножителя: 1781 В;

Температура поверхности контактного взаимодействия: 280°С;

Диапазон сканирования массы: 10-550 атомных единиц массы.

Предложенные в настоящем изобретении экстракты Chenopodium ambrosioides L. имеют следующее весовое содержание компонентов: α-терпинен - 15-35% и р-цимол - 15-25%.

Предпочтительно предложенные в настоящем изобретении экстракты Chenopodium ambrosioides L. имеют следующее весовое содержание компонентов: α-терпинен - 15-35%, р-цимол - 15-25%, аскаридол - 10-20% и α-терпинолен - 32-40%.

Более предпочтительно предложенные в настоящем изобретении экстракты Chenopodium ambrosioides L. имеют следующее весовое содержание компонентов: α-терпинен - 20-30%, р-цимол - 18-22%, аскаридол - 12-18% и α-терпинолен - 32-35%.

Еще более предпочтительно предложенные в настоящем изобретении экстракты Chenopodium ambrosioides L. имеют следующее весовое содержание компонентов: α-терпинен - 22-25%, р-цимол - 19-21%, аскаридол - 13-15% и α-терпинолен - 32-33%.

Более предпочтительно предложенные в настоящем изобретении экстракты Chenopodium ambrosioides L. имеют следующее весовое содержание компонентов: α-терпинен - 15-35%, р-цимол - 15-25%, аскаридол - 10-20%, α-терпинолен - 32-40%, γ-терпинен - 0,5-0,7% и лимонен - 0,6-0,8%;

или α-терпинен - 15-35%, р-цимол - 15-25%, аскаридол - 10-20%, α-терпинолен - 32-40% и γ-терпинен - 0,5-0,7%;

или α-терпинен - 15-35%, р-цимол - 15-25%, аскаридол - 10-20%, α-терпинолен - 32-40% и лимонен - 0,6-0,8%.

Наиболее предпочтительно предложенные в настоящем изобретении экстракты Chenopodium ambrosioides L. имеют следующее весовое содержание компонентов: α-терпинен - 22-25%, р-цимол - 19-21%, аскаридол - 13-15%, α-терпинолен - 32-33%, γ-терпинен - 0,5-0,6% и лимонен - 0,6-0,7%.

В настоящем изобретении также предложены лекарственные композиции, включающие упомянутые экстракты и фармацевтически приемлемые адъюванты.

Предложенные в настоящем изобретении лекарственные композиции могут дополнительно включать другой действующий ингредиент. Например, упомянутым действующим ингредиентом в лекарственных композициях, предложенных в настоящем изобретении, является масло, полученное из Adina pilulifera (Lam.) Franch.

Предложенные в настоящем изобретении лекарственные композиции могут быть изготовлены в виде различных лекарственных форм. Упомянутые лекарственные формы включают без ограничения капсулы, жестких капсулы, мягкие капсулы (также называемые желатиновыми пилюлями), инъекции, капельные растворы, впрыскиваемые порошки, гранулы, таблетки, инфузионные гранулы, порошки, пероральные жидкости, таблетки с сахарным покрытием, таблетки с пленочным покрытием, таблетки с энтеросолюбильным покрытием, таблетки для медленного растворения в щечном кармане, пилюли, мази, драже, средство для распыления, капельные пилюли, распадающиеся в полости рта таблетки, микропилюли, аэрозоль и т.д.

Упомянутыми капсулами могут являться обычные капсулы или самоэмульгирующийся препарат в форме капсул.

Предпочтительно лекарственная композиция, включающая в качестве действующего ингредиента предложенный в настоящем изобретении экстракт Chenopodium ambrosioides L., имеет форму желатиновой пилюли, состоящей из содержимого и материала покрытия. Упомянутым содержимым желатиновой пилюли является экстракт Chenopodium ambrosioides L., и растительное масло.

Упомянутым растительным маслом является фармацевтически приемлемое масло, такое как арахисовое масло, рапсовое масло, масло из семян чайного дерева и т.д., из которого извлечены твердые кислоты жирного ряда.

Весовое соотношение экстрактов Chenopodium ambrosioides L. и растительного масла составляет 1:(1~3), предпочтительно - 1:(1~2); наиболее предпочтительно - 1:1.

Упомянутый материал покрытия желатиновой пилюли включает желатин и смягчитель, при этом смягчитель выбирают из группы, включающей глицерин, ксилит, сорбит и гидрогенизированный кукурузный экстракт; предпочтительно - глицерин и ксилит; наиболее предпочтительно - глицерин.

Предпочтительно лекарственная форма, включающая предложенные в настоящем изобретении экстракты Chenopodium ambrosioides L., может быть изготовлена в виде самоэмульгирующихся препаратов. Так называемые самоэмульгирующиеся препараты являются предшественником эмульсий и представляют собой твердые формы или однородные прозрачные жидкие формы, включающие лекарственное вещество, жировую фазу, поверхностно-активное вещество и вторичное поверхностно-активное вещество. Основной характеристикой самоэмульгирующихся препаратов является то, что в эмульсиях типа "масло в воде", спонтанно образующихся в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) или в условиях окружающей температуры (обычно относящихся к температуре тела человека 37°С) и легкого перемешивания, значительно улучшается растворение не растворимых в воде лекарств в ЖКТ за счет увеличения удельной площади поверхности мелких капелек масла, в результате чего существенно повышается биологическая доступность лекарств. Кроме того, полученные таким способом эмульсии способны уменьшать раздражение ЖКТ, вызываемое лекарствами. Самоэмульгирующиеся препараты способны преодолевать недостатки традиционных препаратов, такие как нестабильность, низкая биологическая доступность, трудоемкие процедуры получения, большие дозы и т.д.

Предложенный в настоящем изобретении самоэмульгирующийся препарат имеет следующее весовое содержание компонентов: экстракт Chenopodium ambrosioides L. - 1-95%, рапсовое масло - 4-39%, поверхностно-активное вещество - 1-45% и вторичное поверхностно-активное вещество - 0-15%; предпочтительно весовое содержание компонентов составляет: экстракт Chenopodium ambrosioides L. - 20-70%, рапсовое масло - 10-30%, поверхностно-активное вещество - 15-40% и вторичное поверхностно-активное вещество - 5-10%.

Кроме того, предложенный в настоящем изобретении самоэмульгирующийся препарат также может включать масло из Adina pilulifera (Lam.) Franch. Препарат имеет следующее весовое содержание компонентов: экстракт Chenopodium ambrosioides L. и масло из Adina pilulifera (Lam.) Franch. - 1-95%, рапсовое масло - 4-39%, поверхностно-активное вещество - 1-45% и вторичное поверхностно-активное вещество - 0-15%; предпочтительно имеет следующее весовое содержание компонентов: экстракт Chenopodium ambrosioides L. и масло из Adina pilulifera (Lam.) Franch. - 20-70%, рапсовое масло - 10-30%, поверхностно-активное вещество - 15-40% и вторичное поверхностно-активное вещество - 5-10%. Весовое соотношение экстракта Chenopodium ambrosioides L. и масла из Adina pilulifera (Lam.) Franch. составляет (1~5):1, предпочтительно 3:1,

Упомянутое поверхностно-активное вещество выбирают из группы, включающей конденсат полиоксиэтилена и касторового масла, конденсат полиоксиэтилена и гидрогенизированного касторового масла, полисорбат, фосфолипиды и т.д. или их смесь.

Упомянутый конденсат полиоксиэтилена и касторового масла представляет собой конденсат, имеющий различное число полиоксиэтиленовых связей на молекулу, например полиоксиэтилен (35) и касторовое масло, полиоксиэтилен (60) и касторовое масло и т.д. Упомянутый конденсат полиоксиэтилена и гидрогенизированного касторового масла представляет собой конденсат, имеющий различное число полиоксиэтиленовых связей на молекулу, например полиоксиэтилен (35) и гидрогенизированное касторовое масло, полиоксиэтилен (60) и гидрогенизированное касторовое масло и т.д. Предпочтительный полисорбат выбирают без ограничения из полисорбата 60 и полисорбата 80. Упомянутые фосфолипиды включают натуральные и синтезированные фосфолипиды. Упомянутые натуральные фосфолипиды включают лецитин яичного желтка и соевый лецитин. Упомянутые синтезированные фосфолипиды включают без ограничения дипальмитоилфосфатидилхолин, дистеароилфосфатидилхолин, димиристоилфосфатидилхолин и т.д.

Упомянутое вторичное поверхностно-активное вещество выбирают из группы, включающей этанол, гликоль, пропандиол, n-бутанол, изопропанол, полигликоль 4000 и полигликоль 6000.

В настоящем изобретении также предложен способ получения лекарственных композиций, содержащих экстракты Chenopodium ambrosioides L., включающий следующие стадии, на которых:

а. получают экстракты Chenopodium ambrosioides L. путем обычного экстрагирования;

b. обычным путем добавляют в экстракты фармацевтически приемлемые адъюванты с целью получения желаемых препаратов.

Экстракт Chenopodium ambrosioides L. может быть получен обычными методами экстрагирования эфирного масла, такими как паровая дистилляция, пропитывание органическим растворителем (орошение органическим растворителем), одновременная дистилляция-экстрагирование (SDE), закритическое экстрагирование двуокиси углерода, холодное прессование и т.д. предпочтительно, методом паровой дистилляции и закритического экстрагирования двуокиси углерода и наиболее предпочтительно методом паровой дистилляции.

Используют следующий оптимальный процесс паровой дистилляции: добавляют семена или цельные наземные части Chenopodium ambrosioides L. в дистиллятор, подают пар в коллектор, поддерживают температуру экстрагирования 85-100°С, осуществляют дистилляцию в течение определенного времени, например 40 минут, и извлекают эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L.

Масло из Adina pilulifera (Lam.) Franch. может быть получено обычными методами экстрагирования эфирного масла, такими как паровая дистилляция, пропитывание органическим растворителем (орошение органическим растворителем), одновременная дистилляция-экстрагирование (SDE), закритическое экстрагирование двуокиси углерода, холодное прессование и т.д., предпочтительно методом паровой дистилляции и закритического экстрагирования двуокиси углерода и наиболее предпочтительно методом паровой дистилляции. Осуществляют следующий оптимальный процесс: добавляют в дистиллятор стебли и листья Adina pilulifera (Lam.) Franch., подают пар в коллектор, поддерживают температуру экстрагирования 85-100°С, осуществляют дистилляцию в течение определенного времени, например 40 минут, и извлекают эфирное масло.

В качестве альтернативы Chenopodium ambrosioides L. и Adina pilulifera (Lam.) Franch. могут быть смешаны и экстрагированы обычными методами экстрагирования эфирного масла, такими как паровая дистилляция, пропитывание органическим растворителем (орошение органическим растворителем), одновременная дистилляция-экстрагирование (SDE), закритическое экстрагирование двуокиси углерода, холодное прессование и т.д., предпочтительно методом паровой дистилляции и закритического экстрагирования двуокиси углерода, более предпочтительно методом паровой дистилляции. Осущестляют следующий оптимальный процесс экстрагирования: добавляют в дистиллятора семена или цельные наземные части Chenopodium ambrosioides L. и стебли и листья Adina pilulifera (Lam.) Franch., подают пар в коллектор, поддерживают температуру экстрагирования 85-100°С, осуществляют дистилляцию в течение определенного времени, например 40 минут, и извлекают эфирное масло.

Способ получения предложенных в настоящем изобретении композиций, представляющих собой желатиновые пилюли, включает стадии, на которых: растворяют фармацевтический желатин и смягчитель в дистиллированной воде и фильтруют с целью получения раствора желатина; сольватируют и разбавляют эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L. растительным маслом с целью получения неочищенного масла; добавляют неочищенное масло и раствор желатина в устройство для изготовления желатиновых пилюль и получают желатиновые пилюли с маслянистой жидкостью в качестве содержимого.

Упомянутый смягчитель выбирают из группы, включающей глицерин, ксилит, сорбит и гидрогенизированный кукурузный экстракт.

Способ получения предложенных в настоящем изобретении композиций, представляющих собой самоэмульгирующиеся препараты, включает стадии, на которых: смешивают установленную дозу эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. или эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. и масла из Adina pilulifera (Lam.) Franch., рапсового масла, поверхностно-активных веществ или дополнительного вторичного поверхностно-активного вещества, нагревают смесь в водяной бане при температуре 30-80°С или с помощью ультразвуковой установки и получают однородный и прозрачный раствор, из которого затем формируют препараты в виде мягких или жестких капсул.

Поверхностно-активные вещества, используемые в упомянутом способе получения упомянутых самоэмульгирующихся препаратов композиций, могут быть выбраны из конденсата полиоксиэтилена и касторового масла, конденсата полиоксиэтилена и гидрогенизированного касторового масла, полисорбата и фосфолипида.

Кроме того, упомянутый конденсат полиоксиэтилена и касторового масла выбирают из полиоксиэтилена (35) и касторового масла, полиоксиэтилена (60) и касторового масла; упомянутый конденсат полиоксиэтилена и гидрогенизированного касторового масла выбирают из полиоксиэтилена (35) и гидрогенизированного касторового масла и полиоксиэтилена (60) и гидрогенизированного касторового масла; упомянутый полисорбат выбирают из полисорбата 60 и полисорбата 80; упомянутые фосфолипиды выбирают из лецитина яичного желтка, соевого лецитина, дипальмитоилфосфатидилхолина, дистеароилфосфатидилхолина и димиристоилфосфатидилхолина. Упомянутое вторичное поверхностно-активное вещество выбирают из этанола, гликоля, пропандиола, n-бутанола, изопропанола, полигликоля 4000 и полигликоля 6000.

Экстракт Chenopodium ambrosioides L. и лекарственная композиция, включающая предложенные в настоящем изобретении упомянутые экстракты, может применяться для лечения желудочных болезней, вызванных HP, таких как гастрит, пептическая язва и т.д.

В настоящем изобретении предложен экстрагированный из применяемого в китайской медицине лекарственного растения Chenopodium ambrosioides L. действующий ингредиент для лечения желудочных болезней, таких как гастрит, пептическая язва и т.д., спровоцированных HP, при этом его исходное сырье легкодоступно, способы получения являются простыми и осуществимыми, а контроль качества несложным. Кроме того, действующий ингредиент обладает выраженным действием, незначительными побочными эффектами и легко применим. Получаемые затем самоэмульгирующиеся препараты являются препаратами направленного действия и легче всасываются, за счет чего повышается биологическая доступность лекарств. К тому же препарат способен ослаблять отрицательную реакцию пациентов, а стабильность лекарств повышена за счет предотвращения влияния на препарат нестабильных факторов, например воды, кислорода и т.д.

Описание чертежей

На фиг.1 показан спектр полного ионного тока эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. из провинции Фуцзянь, Китай,

на фиг.2 - спектр полного ионного тока эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. из провинции Хунань, Китай,

на фиг.3 - спектр полного ионного тока эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. из провинции Шэньси, Китай,

на фиг.4 - массовая хроматограмма α-терпинена,

на фиг.5 - массовая хроматограмма р-цимола,

на фиг.6 - массовая хроматограмма α-терпинолена,

на фиг.7 - массовая хроматограмма аскаридола.

С целью дополнительного пояснения настоящего изобретения, но не его ограничения каким-либо образом, далее приведены следующие экспериментальные примеры.

Экспериментальный пример 1

Анализ эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. методом газовой хроматографии-массовой спектрометрии

1. Экстрагирование эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L.

1.1. Лекарственные материалы

Лекарственными материалами являются свежесобранные растения Chenopodium ambrosioide L. из провинции Фуцзянь, Китай, классифицированные отделом контроля качества Тяньцзиньской компании Tasly Pharmaceutical Co., Ltd. как растение Chenopodiaceae, Chenopodium, Chenopodium ambrosio des L. Растения Chenopodium ambrosioides L. из провинции Хунань и провинции Шэньси были поставлены подразделениями по выращиванию лекарственных материалов Тяньцзиньской компании Tasly Pharmaceutical Co., Ltd. в провинции Хунань и провинции Шэньси.

1.2. Метод экстрагирования

300 г свежих цельных наземных частей Chenopodium ambrosioides L. мелко порезали и подвергли дистилляции водяным паром при нормальном давлении. Дистиллят собирали до полной отгонки капель масла. Жировую фазу в верхнем слое отделили и высушили с помощью безводного сульфата натрия, и получили около 2,2 мл бледно-желтого эфирного масла с особым запахом. Выход масла составил около 0,75%.

2. Установка и реактивы

2.1. Установка

Использовался газовый хроматограф/масс-спектрограф НР6890/НР5973 производства компании Agilent Co., Ltd., США.

2.2. Реактивы

Этилацетат (чистый для анализа, Тяньцзиньский завод № 2 по выпуску реактивов); безводный сульфат натрия (чистый для анализа, Тяньцзиньский завод № 2 по выпуску реактивов); деионизированная вода (поставлена водопроводной станцией Тяньцзиньской компании Tasly Pharmaceutical Co., Ltd.).

3. Условия хроматографии

3.1. Условия газовой хроматографии

Хроматографическая колонка: гибкая силикатная капиллярная колонка HP-5MS, 60 м × 0,25 мм × 0,25 мкм, содержащая 5% фенилметилсилоксан;

Термопрограммирование: температуру доводят до 80°С и поддерживают на уровне 80°С в течение 10 мин, а затем повышают до 100°С со скоростью 4°С/мин и поддерживают на этом уровне в течение 5 мин, повышают до 150°С со скоростью 5°С/мин и поддерживают на этом уровне в течение 5 мин, доводят до 300°С со скоростью 20°С/мин и поддерживают на этом уровне в течение 2,5 мин.

Температура испарения: 250°С;

Газ-носитель: гелий высокой степени чистоты (99,999%);

Массовый расход газа-носителя: 1,0 мл/мин;

Вводимый объем образца: 1 мкл (раствор этилацетата);

Индекс разведения: 30:1.

3.2. Условия масс-спектра

Источник ионов: EI;

Температура источника ионов: 230°С;

Температура квадрупольных стержней: 150°С;

Энергия электрона: 70 эВ;

Ток эмиссии: 34,6 мкА;

Напряжение умножителя: 1781 В;

Температура поверхности контактного взаимодействия: 280°С;

Диапазон сканирования массы: 10-550 атомных единиц массы.

4. Процедуры

4.1. Качественный анализ

Ввели 1 мкл этилацетатного раствора эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. и подвергли анализу методом газовой хроматографии-массовой спектрометрии, в результате чего выявили 70 хроматографических пик в ходе полной ионной хроматографии (TIC), в результате которой было идентифицировано 33 компонента методом поиска в стандартной базе данных масс-спектрометрии Nist98 химической станции HP MSD и обращения к ряду соответствующих источников.

4.2. Содержание каждого компонента в эфирном масле

С помощью системы обработки данных химической станции HP MSD было рассчитано относительное процентное содержание каждого компонента методом нормализации площади пика.

5. Результаты

На фиг.1-3 проиллюстрирована полная ионная хроматография (TIC) эфирного масла из провинции Фуцзянь, провинции Хунань и провинции Шэньси, проведенная в соответствии с упомянутыми экспериментальными условиями и процедурами, а в таблице 1 приведены полученные результаты в отношении общих компонентов.

Таблица 1. Результаты обнаружения компонентов в эфирном масле из Chenopodium ambrosioides L.

  Соединения Молекулярная формула CAS Химическая структура Относительное содержание % 1 2-пинен C₁₀H₁₆ 80-56-8 0,063% 2 Пинен C₁₀H₁₆ 127-91-3 0,043% 3 Мирцен C₁₀H₁₆ 123-35-3 0,064% 4 3-карен C₁₀H₁₆ 13466-78-9 0,080% 5 α-терпинен C₁₀H₁₆ 99-86-5 24,418% 6 р-цимол С₁₀Н₁₄ 99-87-6 20,142% 7 (+)-(R)-Лимонен C₁₀H₁₆ 5989-27-5 0,677% 8 γ-терпинен C₁₀H₁₆ 99-85-4 0,595% 9 р-изопропенилтолуол C₁₀H₁₂ 1195-32-0 0,188% 10 3,4-диметилфенол, 6-этил- С₁₀Н₁₄О 2219-78-5 0,059% 11 Цимол C₁₀H₁₄ 25155-15-1 0,077% 12 2-циклогексен-1-ол, 1-метил-4-(1-метил-винил)-, транс- C₁₀H₁₆O 7212-40-0 0,086% 13 Циклооктанон C₈H₁₄O 502-49-8 0,542% 14 1,3,8-р-ментатриен C₁₀H₁₄ 21195-59-5 0,091% 15 Цимол С₁₀Н₁₄ 25155-15-1 0,128% 16 Дурол C₁₀H₁₄ 95-93-2 0,043% 17 Циклопентан, 1-метил-2-ацетил-3-(1-метилвинил)- C₁₁H₁₈O 55757 0,038% 18 Транскарвеол C₁₀H₁₆O 1197-07-5 0,138% 19 8-оксабицикло[5,1,0]-окт-5-ен-2-ол, 1,4,4-триметил- C₁₀H₁₆O₂ 58795-43-0 0,173% 20 Терпинолен C₁₀H₁₆ 586-62-9 32,483% 21 7-оксабицикло[4,1,0]-гептан-2-он, 3-метил-6-(1-метил этил)- С₁₀Н₁₆О₂ 5729-99-7 0,407% 22 р-ментан-3-он, 1,2-эпокси- C₁₀H₁₆O₂ 5286-38-4 0,580% 23 m-тимол С₁₀Н₁₄О 89-83-8 0,287% 24 Аскаридол C₁₀H₁₆O₂ 512-85-6 14,787% 25 Перилловый альдегид C₁₀H₁₄O 2111-75-3 0,076% 26 3-карен-10-ал С₁₀Н₁₄О 151860 0,072% 27 Кариофиллен С₁₅Н₂₄ 87-44-5 0,155% 28 Изобутилтиглат С₉Н₁₆О₂ 61692-84-0 0,057% 29 Прекоцен I C₁₂H₁₄O₂ 17598-02-6 0,177% 30 β-кубебен C₁₅H₂₄ 13744-15-5 0,041% 31 m-мент-3(8)-ен C₁₀H₁₈ 13828-34-7 0,067% 32 5-нонанол, 2,8-диметил- C₁₁H₂₄O 19780-96-2 0,074% 33 Прекоцен II С₁₃Н₁₆О₃ 644-06-4 0,210%

Экспериментальный пример 2

Испытание фармакодинамического действия эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L.

Экспериментальные материалы

1. Испытанное лекарство

Эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L.: желтое маслянистое вещество, полученное методом согласно Примеру 5 (номер партии: 20040129), поставленное Тяньцзиньской компанией Tasly Pharmaceutical Co., Ltd., хранившееся в герметичной мерной колбе и разбавленное растительным маслом до желаемой концентрации до применения для введения (например) животным.

2. Лекарство для позитивного контроля

Ранитидин (номер партии: 030836): приобретено у Shijiazhuang No. 4 Pharmaceutical Co., Ltd.

3. Реактивы

3.1. Растительное масло: продающееся на рынке натуральное смешанное сивушное масло, номер партии: 03110405.

3.2. Уксусная кислота: приобретена у Тяньцзиньского завода по выпуску реактивов Tianhe, номер партии: 20030722.

3.3. 2% Китайская тушь: приобретена у Пекинского химического завода Xizhong, номер партии: 980301 и разведена 5% раствором гуммиарабика.

3.4. Штамм HP: штамм согласно международному стандарту 26695.

3.5. Питательная среда: культура на агаре Columbia, полученная от компании Oxoid, Великобритания.

3.6. Антибиотики: хлоргидрат ванкомицин, аполимиксин, В, амфотерицин В производства компании Sigma.

3.7. Газовая смесь (5% O₂, 10% CO₂, 85% N₂): Пекинская компания Pulaikesi Practical Gas Co., Ltd.

4. Подопытные животные

4.1. Km-мыши весом 18-22 г, поровну самцов и самок.

4.2. Крысы Уистара весом 160-220 г, поровну самцов и самок. Подопытные животные были предоставлены Ветеринарной лабораторией Тяньцзиньского фармацевтического исследовательского института (номер свидетельства: W-J Tianjin Experimental Animal Quality R Authorized No. 001).

Все животные были помещены под наблюдением в условиях с центральным кондиционированием воздуха (согласно стандарту на предельный уровень, Tianjin Experimental Facility Authorized No. 012). Мышам и крысам давали водопроводную воду и особое полное сбалансированное питание, приобретенное у Тяньцзиньской компании Huarong Experimental Animal Technology Co., Ltd.

Методы и результаты

1. Действие на язву желудка у крыс, спровоцированную прижиганием уксусной кислотой

Для данного эксперимента было отобрано восемьдесят крыс Уистара весом 200-220 г, поровну самцов и самок, которых произвольно поделили на 8 групп по 10 крыс в группе. Крысам раз в день в течение 13 дней постоянно вводили лекарства, например, в дозировке, приведенной в таблице 2, а крысам из модельной контрольной группы вводили, например, такое же количество растительного масла. Модель была создана через 2 часа после третьего введения. Крыс не кормили в течение 24 часов до создания модели, после чего их усыпили эфиром, выбрили им брюшка и дезинфицировали. Вдоль мечевидной срединной линии был сделан небольшой надрез. Желудок был осторожно извлечен, под наружную оболочку желудка вблизи областей пилорических желез ввели 10 мкл 40% уксусной кислоты. Затем желудок поместили обратно в брюшную полость и зашили разрез. После операции вводили лекарства. Крыс не кормили в течение 24 часов после последнего введения лекарства, после чего животных умертвили, предварительно усыпив уратаном. Брюшную полость вскрыли, извлекли желудок целиком и вскрыли его вдоль большой кривизны желудка. Содержимое желудка промыли физиологическим раствором, после чего желудок на 10 минут поместили в 1% формальдегид, а затем измерили диаметры изъязвлений с помощью точных мерных вилок и вычислили площади язв. С помощью микрошприца вводили тушь, пока ее уровень не достигнул поверхности слизистой оболочки желудка, после чего зафиксировали объем введенной туши. Степень язвы выразили в пересчете на площадь изъязвлений и объем введенной туши. Согласно результатам (см. таблицу 2) площадь язвы, а также объем введенной туши уменьшился в группах, которым вводили образец эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., что указывает на то, что лекарство оказывает существенное действие на ускорение заживления язвы.

Таблица 2 Действие эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. на язву желудка, спровоцированную прижиганием уксусной кислотой (±SD, n=10) Группы   Дозировка (мг/кг) Площадь язвы (мм²) Объемы туши, введенной в область язвы (мкл) Модельная контрольная группа - 24,52±11,29 7,74±3,83 Ранитидин   200 8,08±5,72** 2,85±2,63**   Высокая дозировка 20 10,57±5,45** 3.25±1,24** Эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L. Умеренная дозировка 10 8,93±6,64** 2,27±1,84**   Низкая дозировка 5 8,71±5,41** 1,67±1,29*** По сравнению с модельной контрольной группой *р<0,05, **р<0,01, ***р<0,001.

2. Действие на язву желудка, вызванную перевязкой пилоруса у крыс

Для данного эксперимента было отобрано восемьдесят крыс Уистара весом 160 г, поровну самцов и самок, которых произвольно поделили на 8 групп по 10 крыс в группе. Крысам раз в день в течение 3 дней постоянно вводили лекарства, например, в дозировке, приведенной в таблице 3, а крысам из модельной контрольной группы вводили, например, такое же количество растительного масла. Животных усыпили через 2 часа после последнего введения (крыс не кормили в течение 48 ч перед введением), выбрили им брюшка и дезинфицировали. Ниже мечевидной срединной линии был сделан небольшой надрез. Желудок был осторожно извлечен, а затем снова помещен в брюшную полость после перевязки пилоруса, после чего разрез зашили. После операции крысам на давали есть и пить в течение 6 часов и затем умертвили их, предварительно усыпив. Брюшную полость вскрыли, кардиальный отдел желудка перевязали, извлекли весь желудок и вскрыли его вдоль большой кривизны желудка. Содержимое желудка промыли физиологическим раствором, после чего желудок на 10 минут поместили в 1% формальдегид, а затем измерили диаметры изъязвлений с помощью точных мерных вилок. Степень язвы выразили в пересчете на общую площадь изъязвлений у каждой крысы и отнесли к 5 стадиям согласно методу Okabe в качестве индекса язвы. Согласно результатам (см. таблицу 3) индексы язвы в группах, которым вводили лекарство, значительно ниже, чем в модельной контрольной группе, что указывает на то, эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L. способно значительно ингибировать развитие язвы желудка, вызванной перевязкой пилоруса.

Таблица 3 Действие эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. на язву желудка, вызванную перевязкой пилоруса (, n=10) Группы   Дозировка (мг/кг) Индекс язвы       Модельная контрольная группа - 2,7±1,8 Ранитидин Высокая из дозировка 200 0,8±0,6** Эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L. Умеренная дозировка 20 0,9±0,6*   Низкая дозировка 10 1,0±0,8*   5 0,9±0,6* По сравнению с модельной контрольной группой *р<0,05, **р<0,01,

Примечание: Стандарт оценки индекса язвы

Индекс язвы 1 2 3 4 5 Площадь язвы (мм²) 1-12 13-25 26-37 38-50 ≥50 или перфорация желудка

В случае изъязвлений площадью меньше 1 мм² общая площадь десяти таких изъязвлений составляет 1 мм².

3. Действие на пропульсивное продвижение пищи в кишечнике у мышей

Для эксперимента были отобраны восемьдесят Km-мышей весом 18-22 г, поровну самцов и самок, которых произвольно разделили на группы по 10 мышей в группе. Раз в день в течение 3 дней мышам постоянно вводили лекарства, например, в дозировке, приведенной в таблице 4, а мышам из контрольной группы вводили, например, такое же количество растительного масла. Животным в каждой группе ввели, например, 2% китайской туши (в виде раствора в 5% гуммиарабике) через 40 минут после последнего введения лекарства (мышей не кормили в течение 24 часов перед введением лекарства), а мышам из контрольной группы ввели такой же объем 5% раствора гуммиарабика. Через 20 мин мышей умертвили путем смещения шейного позвонка. Брюшную полость вскрыли и осторожно извлекли весь желудок и кишечник, разделили и выложили на парафинированный картон. Чтобы определить длину кишечника, измерили расстояние от пилоруса до илеоцекальной области. Измерили расстояние от пилоруса до границы продвижения туши, чтобы определить дальность пропульсивного продвижения пищи в кишечнике. Соотношение между дальностью пропульсивного продвижения пищи в кишечнике и общей длиной кишечника использовали для вычисления степени пропульсивного продвижения. Средние значения степени пропульсивного продвижения в каждой группе, получавшей лекарство, и в контрольной группе подвергли проверке по критерию Т. Как показывают результаты (см. таблицу 4), степени пропульсивного продвижения эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. в кишечнике при высокой и умеренной дозировке заметно ниже, чем в контрольной группе, что указывает на то, что лекарство значительно ингибирует функцию пропульсивного продвижения пищи в кишечнике.

Таблица 4 Действие эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. пропульсивное продвижение пищи в кишечнике у мышей (, n=10) Группы   Дозировка (мг/кг) Степень пропульсивного продвижения туши Контрольная группа - 49,25±5,82 Атропиновая группа 15 25,51±10,92*** Эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L. Высокая дозировка 20 32,73±16,41* Умеренная дозировка 10 31,30±20,11* Низкая дозировка 5 30,47±27,04 По сравнению с контрольной группой *р<0,05, ***р<0,001.

4. Испытание ингибирующего действия in vitro на Helicobacter Pylori

Бактериальный штамм: бактериальный штамм согласно международному стандарту 26695.

Подготовка питательной среды: в 3,9 г культуры на агаре Columbia под давлением 15 фунтов в течение 20 минут добавили 100 мл воды. После охлаждения до 50°С в стерильных условиях добавили 7 мл дефибринированной овечьей крови и 2 мл антибиотиков.

Условия культивирования газовой смеси: газовая смесь 5% O₂, 10% CO₂ и 85% N₂ при постоянной температуре 37°С.

Лекарство измельчили вместе с яичным желтком и получили эмульгированный раствор. После стерилизации под высоким давлением эмульгированный раствор подвергли последовательному разведению и смешали с питательной средой. В каждую чашку для культивирования добавили 100 мкл подготовленного бактериального раствора и тщательно распределили. После культивирования в среде слабо анаэробных бактерий при температуре 37°С в течение 72 часов были изучены результаты. Наименьшая концентрация эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. в чашке для культивирования без роста HP была оценена как минимальная ингибирующая концентрация. Как показывает результаты (см. таблицу 5), минимальная ингибирующая концентрация эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. составила 0,097 мг/мл, что указывает на то, что лекарство обладает значительным ингибирующим действием на HP.

Таблица 5 Ингибирующее действие in vitro эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. на HP Лекарство Концентрации лекарства (мг/мл) 24,8 12,4 6,2 3,1 1,55 0,78 0,39 0,194 0,097 0,048 0,024 0,012 0 Эфирное масло из Chenopodiu mambrosioides L.               -- -- ++ ++   ++ "++" означает параллельные образцы, в которых происходит рост HP "--" означает параллельные образцы, в которых рост HP не обнаружен.

Выводы

Как показывают четыре описанные эксперимента, предложенное в настоящем изобретении эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L. обладает значительным действием, ускоряющим заживление язвы желудка, спровоцированной прижиганием уксусной кислотой; значительным ингибирующим действием на язву желудка, вызванную перевязкой пилоруса; значительным ингибирующим действием на функцию пропульсивного продвижения пищи в кишечнике; и значительным ингибирующим действием на рост HP in vitro.

Примеры

Следующие примеры приведены для иллюстрации объема настоящего изобретения, а не его ограничения каким-либо образом.

Следует отметить, что приведенные далее в примерах соотношения являются весовыми соотношениями, а все доли означают весовые доли.

Пример 1. Получение эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L.

1000 г наземных частей растения Chenopodium ambrosioides L. взвесили и поместили в экстрактор, температуру экстрагирования поддерживали на уровне 35°С при давлении 30 МПа. Экстрагирование продолжалось 5 часов при расходе CO₂ 5 л/(кг лекарственного материала·ч), в результате чего было получено 5 г эфирного масла методом закритического экстрагирования CO₂.

Пример 2. Получение эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L.

1000 г наземных частей растения Chenopodium ambrosioides L. взвесили и поместили в экстрактор, температуру экстрагирования поддерживали на уровне 48°С при давлении 30 МПа. Экстрагирование продолжалось 8 часов при расходе СО₂ 7 л/(кг лекарственного материала·ч), в результате чего было получено 4,6 г эфирного масла методом закритического экстрагирования CO₂.

Пример 3. Получение эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L.

1000 г наземных частей растения Chenopodium ambrosioides L. поместили в дистиллятор, подали пар в коллектор и поддерживали температуру экстрагирования на уровне 85°С. После дистилляции в течение 40 мин было собрано 4,8 г эфирного масла.

Пример 4. Получение эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L.

1000 г наземных частей растения Chenopodium ambrosioides L. поместили в дистиллятор, подали пар в коллектор и поддерживали температуру экстрагирования на уровне 95°С. После дистилляции в течение 40 мин было собрано 5.2 г эфирного масла.

Пример 5. Получение эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L.

1000 г наземных частей растения Chenopodium ambrosioides L. поместили в дистиллятор, подали пар в коллектор и поддерживали температуру экстрагирования на уровне 90°С. После дистилляции в течение 40 мин было собрано 4,5 г эфирного масла.

Пример 6. Получение масла из Adina pilulifera (Lam.) Franch.

1000 г стеблей и листьев Adina pilulifera (Lam.) Franch. поместили в дистиллятор, подали пар в коллектор и поддерживали температуру экстрагирования на уровне 95°С. После дистилляции в течение 40 мин было получено 5,5 г эфирного масла.

Пример 7. Получение масла из Adina pilulifera (Lam.) Franch.

1000 г стеблей и листьев Adina pilulifera (Lam.) Franch. поместили в экстрактор и поддерживали температуру экстрагирования на уровне 35°С при давлении 30 МПа. Экстрагирование продолжалось 4 часа при расходе CO₂ 5 л/(кг лекарственного материала·ч), в результате чего было получено 5,5 г эфирного масла методом закритического экстрагирования СО₂.

Пример 8. Получение эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. и масла из Adina pilulifera (Lam.) Franch.

600 г цельных растений Chenopodium ambrosioides L. вместе с 400 г стеблей и листьев Adina pilulifera (Lam.) Franch. поместили в экстрактор, поддерживали температуру экстрагирования на уровне 35°С при давлении 30 МПа. Экстрагирование продолжалось 5 часов при расходе CO₂ 5 л/(кг лекарственного материала·ч), в результате чего было получено 10,3 г эфирного масла методом закритического экстрагирования СО₂.

Пример 9. Получение эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. и масла из Adina pilulifera (Lam.) Franch.

500 г цельных растений Chenopodium ambrosioides L. вместе с 500 г стеблей и дистилляции в течение 40 мин было получено 9,8 г эфирного масла.

Пример 10. Получение желатиновых пилюль

100 порций желатина добавили в 120 порций воды, смеси дали набухнуть путем поглощения воды. Дополнительные 30 порций глицерина нагрели до 60°С, а затем добавили набухший желатин в упомянутый глицерин, перемешали, растопили и получили раствор желатина, который хранили в тепле для использования.

В эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L., полученное согласно примеру 1, добавили растительное масло, при этом весовое соотношение растительного масла и эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. составляло 3:1, хорошо перемешали и получили неочищенное масло.

Полученный выше раствор желатина вместе с неочищенным маслом поместили в автоматическую ротационную машину для капсулизации и поместили в желатиновые пилюли из расчета 100 мг маслянистой жидкости содержимого на капсулу. После формования, сушки, промывания, стерилизации и упаковки получили желатиновые пилюли.

Пример 11. Получение желатиновых пилюль

100 порций желатина добавили в 140 порций воды, смеси дали набухнуть путем поглощения воды. Дополнительные 30 порций глицерина нагрели до 70°С, а затем набухший желатин добавили в упомянутый глицерин, перемешали, растопили и получили раствор желатина, который хранили в тепле для использования.

В эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L., полученное согласно Примеру 2, добавили растительное масло, при этом весовое соотношение растительного масла и эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. составляло 2:1, хорошо перемешали и получили неочищенное масло.

Полученный выше раствор желатина вместе с неочищенным маслом поместили в автоматическую ротационную машину для капсулизации и поместили в желатиновые пилюли из расчета 90 мг маслянистой жидкости содержимого на капсулу. После формования, сушки, промывания, стерилизации и упаковки получили желатиновые пилюли.

Пример 12. Получение желатиновых пилюль

100 порций желатина добавили в 130 порций воды, смеси дали набухнуть путем поглощения воды. Дополнительные 30 порций глицерина нагрели до 80°С, а затем набухший желатин добавили в упомянутый глицерин, перемешали, растопили и получили раствор желатина, который хранили в тепле для использования.

В эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L., полученное согласно Примеру 3, добавили растительное масло, при этом весовое соотношение растительного масла и эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. составляло 1,5:1, хорошо перемешали и получили неочищенное масло.

Полученный выше раствор желатина вместе с неочищенным маслом поместили в дроп-машину для формования и получили желатиновые пилюли из расчета 90 мг маслянистой жидкости содержимого на капсулу. После формования, сушки, промывания, стерилизации и упаковки получили желатиновые пилюли.

Пример 13. Получение желатиновых пилюль

100 порций желатина добавили в 140 порций воды, смеси дали набухнуть путем поглощения воды. Дополнительные 35 порций глицерина нагрели до 70°С, а затем набухший желатин добавили в упомянутый глицерин, перемешали, растопили и получили раствор желатина, который хранили в тепле для использования.

В эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L., полученное согласно Примеру 5, добавили растительное масло, при этом весовое соотношение растительного масла и эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. составляло 1:1, хорошо перемешали и получили неочищенное масло.

Полученный выше раствор желатина вместе с неочищенным маслом поместили в дроп-машину для формования и получили желатиновые пилюли из расчета 80 мг маслянистой жидкости содержимого на капсулу. После формования, сушки, промывания, стерилизации и упаковки получили желатиновые пилюли.

Пример 14. Получение желатиновых пилюль

100 порций желатина добавили в 120 порций воды, смеси дали набухнуть путем поглощения воды. Дополнительные 40 порций ксилита нагрели до 80°С, а затем набухший желатин добавили в упомянутый ксилит, перемешали, растопили и получили раствор желатина, который хранили в тепле для использования.

В эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L., полученное согласно Примеру 4, добавили растительное масло, при этом весовое соотношение растительного масла и эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. составляло 1:1, хорошо перемешали и получили неочищенное масло.

Полученный выше раствор желатина вместе с неочищенным маслом поместили в дроп-машину для формования и получили желатиновые пилюли из расчета 80 мг маслянистой жидкости содержимого на капсулу. После формования, сушки, промывания, стерилизации и упаковки получили желатиновые пилюли.

Пример 15. Получение желатиновых пилюль

100 порций желатина добавили в 120 порций воды, смеси дали набухнуть путем поглощения воды. Дополнительные 30 порций глицерина нагрели до 60°С, а затем набухший желатин добавили в упомянутый глицерин, перемешали, растопили и получили раствор желатина, который хранили в тепле для использования.

В эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L., полученное согласно Примеру 5, добавили растительное масло, при этом весовое соотношение растительного масла и эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. составляло 1,1:1, хорошо перемешали и получили неочищенное масло.

Полученный выше раствор желатина вместе с неочищенным маслом поместили в дроп-машину для формования и получили желатиновые пилюли из расчета 80 мг маслянистой жидкости содержимого на капсулу. После формования, сушки, промывания, стерилизации и упаковки получили желатиновые пилюли.

Пример 16. Получение желатиновых пилюль

100 порций желатина добавили в 120 порций воды, смеси дали набухнуть путем поглощения воды. Дополнительные 30 порций сорбита нагрели до 80°С, а затем набухший желатин добавили в упомянутый сорбит, перемешали, растопили и получили раствор желатина, который хранили в тепле для использования.

В эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L., полученное согласно Примеру 5, добавили растительное масло, при этом весовое соотношение растительного масла и эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. составляло 1,3:1, хорошо перемешали и получили неочищенное масло.

Полученный выше раствор желатина вместе с неочищенным маслом поместили в установку для наполнения мягких капсул и получили желатиновые пилюли из расчета 80 мг маслянистой жидкости содержимого на капсулу. После формования, сушки, промывания, стерилизации и упаковки получили желатиновые пилюли.

Пример 17. Получение желатиновых пилюль

100 порций желатина добавили в 110 порций воды, смеси дали набухнуть путем поглощения воды. Дополнительные 40 порций гидрогенизированного кукурузного экстракта нагрели до 80°С, а затем набухший желатин добавили в упомянутый гидрогенизированный кукурузный экстракт, перемешали, растопили и получили раствор желатина, который хранили в тепле для использования.

В эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L., полученное согласно Примеру 5, добавили растительное масло, при этом весовое соотношение растительного масла и эфирного масла из Chenopodium ambrosioides.L составляло 2,5:1, хорошо перемешали и получили неочищенное масло.

Полученный выше раствор желатина вместе с неочищенным маслом поместили в ротационную таблеточную машину для капсулизации и получили желатиновые пилюли, из расчета 90 мг маслянистой жидкости содержимого на капсулу. После формования, сушки, промывания, стерилизации и упаковки получили желатиновые пилюли.

Пример 18. Получение желатиновых пилюль

100 порций желатина добавили в 140 порций воды, смеси дали набухнуть путем поглощения воды. Дополнительные 30 порций глицерина нагрели до 70°С, а затем набухший желатин добавили в упомянутый глицерин, перемешали, растопили и получили раствор желатина, который хранили в тепле для использования.

В эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 2, добавили растительное масло, при этом весовое соотношение растительного масла и эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. составляло 1:1; подвергли резке до достижения соответствующей дисперсности с помощью установки для резки, диспергирования, эмульгирования и получили неочищенное масло.

Полученный выше раствор желатина вместе с неочищенным маслом поместили в ротационную таблеточную машину для капсулизации и получили желатиновые пилюли из расчета 120 мг маслянистой жидкости содержимого на капсулу. После формования, сушки, промывания, стерилизации и упаковки получили желатиновые пилюли.

Пример 19. Получение желатиновых пилюль

100 порций желатина добавили в 120 порций воды, смеси дали набухнуть путем поглощения воды. Дополнительные 30 порций сорбита нагрели до 60°С, а затем набухший желатин добавили в упомянутый сорбит, перемешали, растопили и получили раствор желатина, который хранили в тепле для использования.

В эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L., полученное согласно Примеру 5, добавили растительное масло, при этом весовое соотношение растительного масла и эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. составляло 2:1; подвергли резке до достижения соответствующей дисперсности с помощью установки для резки, диспергирования, эмульгирования и получили неочищенное масло.

Полученный выше раствор желатина вместе с неочищенным маслом поместили в дроп-машину для формования, и получили желатиновые пилюли из расчета 150 мг маслянистой жидкости содержимого на капсулу. После формования, сушки, промывания, стерилизации и упаковки получили желатиновые пилюли.

Пример 20. Получение желатиновых пилюль

100 порций желатина добавили в 130 порций воды, смеси дали набухнуть путем поглощения воды. Дополнительные 30 порций глицерина нагрели до 70°С, а затем набухший желатин добавили в упомянутый глицерин, перемешали, растопили и получили раствор желатина, который хранили в тепле для использования.

В эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 4, добавили растительное масло, при этом весовое соотношение растительного масла и эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. составляло 2,5:1; подвергли резке до достижения соответствующей дисперсности с помощью установки для резки, диспергирования, эмульгирования и получили неочищенное масло.

Полученный выше раствор желатина вместе с неочищенным маслом поместили в дроп-машину для формования, и получили желатиновые пилюли из расчета 140 мг маслянистой жидкости содержимого на капсулу. После формования, сушки, промывания, стерилизации и упаковки получили желатиновые пилюли.

Пример 21. Получение таблеток

56 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 1, смешали с крахмалом в соотношении 1:1, добавили в полученную смесь 25 г натрийкарбоксиметилцеллюлозы и хорошо смешали. Добавили 75% раствора этанола в качестве связующего вещества, просеяли через сито № 22, высушили в печи при температуре 40°С. Добавили соответствующее количество стеарата магния, таблетировали и получили таблетки по 300 мг каждая.

Пример 22. Получение таблеток с покрытием

53 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 4, смешали с 17 г основного оксида магния и добавили 17 г крахмала и 17 г лактозы. В качестве связующего вещества использовали 0,5% водный раствор НРМС и получили простые таблетки с содержимым 300 мг на таблетку. Таблетки покрыли 30% Eudragit RL30D и получили таблетки с покрытием с содержимым 300 мг на таблетку.

Пример 23. Получение капсул

52 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 3, смешали с крахмалом в соотношении 1:1, добавили в полученную смесь 25 г натрийкарбоксиметилцеллюлозы и хорошо смешали. Добавили 75% раствора этанола в качестве связующего вещества, просеяли через сито № 22, высушили в печи при температуре 40°С, гранулировали, поместили в жесткие капсулы и получили капсулы с содержимым 270 мг на капсулу.

Пример 24. Получение концентрированной пилюли

53 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 5, смешали с микрокристаллической целлюлозой, при этом количество микрокристаллической целлюлозы составляло 40% эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., добавили воду в качестве связующего вещества и получили простую пилюлю.

На упомянутую простую пилюлю нанесли материал покрытия Opatry (растворимый в желудке) производства Шанхайской компании Colorcon Coating Technology Co., Ltd. и получили концентрированную пилюлю.

Нанесение покрытия осуществляли в следующих условиях: в качестве растворителя использовали воду; концентрации раствора для покрытия составляла 20%; вес покрытия увеличился на 5%; температура воздуха на впуске составляла 80°С; температура ст стола на нанесения покрытия составляла 45°С; давление распыления составляло 2,0 бара; скорость вращения ванны с меловальным раствором составляла 17 об/мин; расход подаваемого потока составлял 3 г/мин.

Пример 25. Получение гранул

53 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 5, 9 г метилцеллюлозы и 820 г сахарной пудры хорошо смешали; добавили соответствующее количество 70% этанола. Из смеси сформовали мягкий материал, гранулировали, при этом этанол улетучился; подвергли сушке распылителем при температуре 80°С и получили гранулы.

Пример 26. Получение капельных пилюль

300 г полигликоля 6000 нагрели до температуры 80°С и после расплавления полигликоля добавили 50 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 3, хорошо перемешали и поместили в дроп-машину для формования. Температуру расплавленного раствора поддерживали на уровне 70°С, раствор с умеренной скоростью по каплям ввели в метилсиликоновое масло с температурой 10°С и получили капельные пилюли.

Пример 27. Получение капельных пилюль

300 г полигликоля 4000 нагрели до температуры 75°С и после расплавления полигликоля добавили 53 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 5, хорошо перемешали и поместили в дроп-машину для формования. Температуру расплавленного раствора поддерживали на уровне 65°С, раствор с умеренной скоростью по каплям ввели в жидкий парафин с температурой 0°С и получили капельные пилюли.

Пример 28. Получение капельных пилюль

300 г полигликоля 4000 нагрели до температуры 90°С и после расплавления полигликоля добавили 60 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 1, хорошо перемешали и поместили в дроп-машину для формования. Температуру расплавленного раствора поддерживали на уровне 80°С, раствор с умеренной скоростью по каплям ввели в жидкий парафин с температурой 4°С и получили капельные пилюли.

Пример 29. Получение пероральной жидкости

500 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 5, растворили в соответствующем количестве этанола, добавили 10 г глицерилмоностеарата и 50 г сахарозы и хорошо смешали, затем добавили дистиллированной воды до 1000 мл, профильтровали, дезинфицировали, упаковали и получили готовый продукт.

Пример 30. Получение самоэмульгирующихся мягких капсул из экстракта Chenopodium ambrosioides L.

100 порций желатина добавили в 120 порций воды, смеси дали набухнуть путем поглощения воды. Дополнительные 30 порций глицерина нагрели до 60°С, а затем набухший желатин добавили в упомянутый глицерин, перемешали, растопили и получили раствор желатина, который хранили в тепле для использования.

10 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 1, 390 г рапсового масла, 500 г полиоксиэтилена (35) и касторового масла и 100 г гликоля нагрели в водяной бане при температуре 30°С с целью получения однородного и прозрачного раствора, в результате чего получили неочищенное лекарство.

Полученный выше раствор желатина вместе с неочищенным маслом поместили в машину для капсулизации и получили мягкие капсулы из расчета 100 мг маслянистой жидкости содержимого на капсулу. После формования, сушки, промывания, стерилизации и упаковки получили мягкие капсулы.

Пример 31. Получение самоэмульгирующихся мягких капсул из экстракта Chenopodium ambrosioides L.

100 порций желатина добавили в 140 порций воды, смеси дали набухнуть путем поглощения воды. Дополнительные 30 порций глицерина нагрели до 70°С, а затем набухший желатин добавили в упомянутый глицерин, перемешали, растопили и получили раствор желатина, который хранили в тепле для использования.

200 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 1, 350 г рапсового масла, 250 г полиоксиэтилена (60) и касторового масла и 200 г соевого лецитина смешали с помощью ультразвуковой установки с целью получения однородного и прозрачного раствора с температурой 50°С, в результате чего получили неочищенное масло.

Полученный выше раствор желатина вместе с неочищенным маслом поместили в машину для капсулизации, и получили мягкие капсулы из расчета 100 мг маслянистой жидкости содержимого на капсулу. После формования, сушки, промывания, стерилизации и упаковки получили мягкие капсулы.

Пример 32. Получение самоэмульгирующихся мягких капсул из экстракта Chenopodium ambrosioides L.

100 порций желатина добавили в 120 порций воды, смеси дали набухнуть путем поглощения воды. Дополнительные 30 порций сорбита нагрели до 60°С, а затем набухший желатин добавили в упомянутый сорбит, перемешали, растопили и получили раствор желатина, который хранили в тепле для использования.

275 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 2, 325 г рапсового масла, 300 г полиоксиэтилена (60) и касторового масла, 50 г лецитина яичного желтка и 50 г пропандиола нагрели в водяной бане при температуре 60°С с целью получения однородного и прозрачного раствора, в результате чего получили неочищенное лекарство,

Полученный выше раствор желатина вместе с неочищенным маслом поместили в машину для капсулизации и получили мягкие капсулы из расчета 150 мг маслянистой жидкости содержимого на капсулу. После формования, сушки, промывания, стерилизации и упаковки получили мягкие капсулы.

Пример 33. Получение самоэмульгирующихся мягких капсул из экстракта Chenopodium ambrosioides L.

100 порций желатина добавили в 130 порций воды, смеси дали набухнуть путем поглощения воды. Дополнительные 30 порций сорбита нагрели до 80°С, а затем набухший желатин добавили в упомянутый сорбит, перемешали, растопили и получили раствор желатина, который хранили в тепле для использования.

600 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 3, 100 г рапсового масла, 50 г полиоксиэтилена (35) и гидрогенизированного касторового масла, 20 г полисорбата 80, 80 г дистеароилфосфатидилхолина, 30 г димиристоилфосфатидилхолина и 120 г полигликоля 4000 смешали с помощью ультразвуковой установки с целью получения однородного и прозрачного раствора с температурой 80°С, в результате чего получили неочищенное масло.

Полученный выше раствор желатина вместе с неочищенным маслом поместили в машину для капсулизации и получили мягкие капсулы из расчета 120 мг маслянистой жидкости содержимого на капсулу. После формования, сушки, промывания, стерилизации и упаковки получили мягкие капсулы.

Пример 34. Получение самоэмульгирующихся мягких капсул из экстракта Chenopodium ambrosioides L.

100 порций желатина добавили в 140 порций воды, смеси дали набухнуть путем поглощения воды. Дополнительные 35 порций глицерина нагрели до 70°С, а затем набухший желатин добавили в упомянутый глицерин, перемешали, растопили и получили раствор желатина, который хранили в тепле для использования.

735 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 3, 65 г рапсового масла, 50 г полисорбата 60, 150 г полиоксиэтилена (60) и гидрогенизированного касторового масла смешали с помощью ультразвуковой установки с целью получения однородного и прозрачного раствора с температурой 70°С, в результате чего получили неочищенное масло.

Полученный выше раствор желатина вместе с неочищенным маслом поместили в машину для капсулизации, и получили мягкие капсулы из расчета 150 мг маслянистой жидкости содержимого на капсулу. После формования, сушки, промывания, стерилизации и упаковки получили мягкие капсулы.

Пример 35. Получение самоэмульгирующихся жестких капсул из экстракта Chenopodium ambrosioides L.

950 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 2, 50 г рапсового масла и 20 г полиоксиэтилена (35) и гидрогенизированного касторового масла смешали с помощью ультразвуковой установки с целью получения однородного и прозрачного раствора с температурой 70°С, затем раствором заполнили капсулы с жесткой оболочкой и получили капсулы из расчета 270 мг содержимого на капсулу.

Пример 36. Получение самоэмульгирующихся жестких капсул из экстракта Chenopodium ambrosioides L.

950 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 2, 40 г рапсового масла, 30 г полиоксиэтилена (60), гидрогенизированное касторовое масло и 80 г изопропанола смешали с помощью ультразвуковой установки с целью получения однородного и прозрачного раствора с температурой 30°С, затем раствором заполнили капсулы с жесткой оболочкой и получили капсулы из расчета 300 мг содержимого на капсулу.

Пример 37. Получение самоэмульгирующихся жестких капсул из экстракта Chenopodium ambrosioides L.

960 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 1, 40 г рапсового масла и 15 г полиоксиэтилена (35) и гидрогенизированного касторового масла смешали с помощью ультразвуковой установки с целью получения однородного и прозрачного раствора с температурой 70°С, затем раствором заполнили капсулы с жесткой оболочкой и получили капсулы из расчета 200 мг содержимого на капсулу.

Пример 38. Получение самоэмульгирующихся жестких капсул из экстракта Chenopodium ambrosioides L.

335 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 5, 365 г рапсового масла, 150 г полисорбата 80 и 150 г соевого лецитина нагрели в водяной бане при температуре 80°С с целью получения однородного и прозрачного раствора, затем раствором заполнили капсулы с жесткой оболочкой и получили капсулы из расчета 270 мг содержимого на капсулу.

Пример 39. Получение самоэмульгирующихся мягких капсул из эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. и масла из Adina pilulifera (Lam.) Franch.

100 порций желатина добавили в 120 порций воды, смеси дали набухнуть путем поглощения воды. Дополнительные 30 порций сорбита нагрели до 80°С, а затем набухший желатин добавили в упомянутый сорбит, перемешали, растопили и получили раствор желатина, который хранили в тепле для использования.

450 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 1, 150 г масла из Adina pilulifera (Lam.) Franch., полученного согласно Примеру 6, 100 г рапсового масла, 50 г полиоксиэтилена (35) и гидрогенизированного касторового масла, 20 г полисорбата 80, 80 г дистеароилфосфатидилхолина, 30 г димиристоилфосфатидилхолина и 120 г полигликоля 4000 смешали с помощью ультразвуковой установки с целью получения однородного и прозрачного раствора с температурой 80°С, в результате чего получили неочищенное масло.

Полученный выше раствор желатина вместе с неочищенным маслом поместили в машину для капсулизации и получили мягкие капсулы из расчета 120 мг маслянистой жидкости содержимого на капсулу. После формования, сушки, промывания, стерилизации и упаковки получили мягкие капсулы.

Пример 40. Получение самоэмульгирующихся мягких капсул из эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. и масла из Adina pilulifera (Lam.) Franch.

100 порций желатина добавили в 140 порций воды, смеси дали набухнуть путем поглощения воды. Дополнительные 35 порций глицерина нагрели до 70°С, а затем набухший желатин добавили в упомянутый глицерин, перемешали, растопили и получили раствор желатина, который хранили в тепле для использования.

335 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 3, 365 г масла из Adina pilulifera (Lam.) Franch., полученного согласно Примеру 6, 100 г рапсового масла, 10 г полиоксиэтилена (60) и гидрогенизированного касторового масла, 20 г полисорбата 80, 80 г дистеароилфосфатидилхолина и 120 г полигликоля 4000 смешали с помощью ультразвуковой установки с целью получения однородного и прозрачного раствора с температурой 60°С, в результате чего получили неочищенное масло.

Полученный выше раствор желатина вместе с неочищенным маслом поместили в машину для капсулизации и получили мягкие капсулы из расчета 150 мг маслянистой жидкости содержимого на капсулу. После формования, сушки, промывания, стерилизации и упаковки получили мягкие капсулы.

Пример 41. Получение самоэмульгирующихся мягких капсул из эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. и масла из Adina pilulifera (Lam.) Franch.

100 порций желатина добавили в 140 порций воды, смеси дали набухнуть путем поглощения воды. Дополнительные 35 порций глицерина нагрели до 70°С, а затем набухший желатин добавили в упомянутый глицерин, перемешали, растопили и получили раствор желатина, который хранили в тепле для использования.

490 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 2, 245 г масла из Adina pilulifera (Lam.) Franch., полученного согласно Примеру 7, 65 г рапсового масла, 50 г полисорбата 60, и 150 г полиоксиэтилена (60) и гидрогенизированного касторового масла смешали с помощью ультразвуковой установки с целью получения однородного и прозрачного раствора с температурой 70°С, в результате чего получили неочищенное масло.

Полученный выше раствор желатина вместе с неочищенным маслом поместили в машину для капсулизации и получили мягкие капсулы из расчета 120 мг маслянистой жидкости содержимого на капсулу. После формования, сушки, промывания, стерилизации и упаковки получили мягкие капсулы.

Пример 42. Получение самоэмульгирующихся мягких капсул из эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. и масла из Adina pilulifera (Lam.) Franch.

100 порций желатина добавили в 140 порций воды, смеси дали набухнуть путем поглощения воды. Дополнительные 35 порций глицерина нагрели до 70°С, а затем набухший желатин добавили в упомянутый глицерин, перемешали, растопили и получили раствор желатина, который хранили в тепле для использования.

735 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. и масла из Adina pilulifera (Lam.) Franch., полученного согласно Примеру 8, 65 г рапсового масла, 50 г полисорбата 60 и 120 г полиоксиэтилена (60), и гидрогенизированного касторового масла смешали с помощью ультразвуковой установки с целью получения однородного и прозрачного раствора с температурой 70°С, в результате чего получили неочищенное масло.

Полученный выше раствор желатина вместе с неочищенным маслом поместили в машину для капсулизации и получили мягкие капсулы из расчета 100 мг маслянистой жидкости содержимого на капсулу. После формования, сушки, промывания, стерилизации и упаковки получили мягкие капсулы.

Пример 43. Получение самоэмульгирующихся жестких капсул из эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. масла из Adina pilulifera (Lam.) Franch.

800 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 1, 150 г масла из Adina pilulifera (Lam.) Franch., полученного согласно Примеру 6, 40 г рапсового масла и 10 г полиоксиэтилена (35), и гидрогенизированного касторового масла смешали с помощью ультразвуковой установки с целью получения однородного и прозрачного раствора с температурой 70°С, затем раствором заполнили капсулы с жесткой оболочкой и получили капсулы из расчета 200 мг содержимого на капсулу.

Пример 44. Получение самоэмульгирующихся жестких капсул из эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. масла из Adina pilulifera (Lam.) Franch.

450 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., полученного согласно Примеру 2, 150 г масла из Adina pilulifera (Lam.) Franch., полученного согласно Примеру 6, 100 г рапсового масла и 10 г полиоксиэтилена (35), и гидрогенизированного касторового масла смешали с помощью ультразвуковой установки с целью получения однородного и прозрачного раствора с температурой 50°С, затем раствором заполнили капсулы с жесткой оболочкой и получили капсулы из расчета 270 мг содержимого на капсулу.

Пример 45. Получение самоэмульгирующихся жестких капсул эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. и масло, полученное из Adina pilulifera (Lam.) Franch.

500 г эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L. и масла из Adina pilulifera (Lam.) Franch., полученного согласно Примеру 9, 80 г рапсового масла и 420 г полиоксиэтилена (60), и гидрогенизированного касторового масла смешали с помощью ультразвуковой установки с целью получения однородного и прозрачного раствора с температурой 50°С, затем раствором заполнили капсулы с жесткой оболочкой и получили капсулы из расчета 270 мг содержимого на капсулу.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к растительным экстрактам растения Chenopodium ambrosioides L., лекарственным композициям с этими экстрактами, способам получения экстрактов и применению экстрактов. Экстракты Chenopodium ambrosioides L. и лекарственные композиции, содержащие их, могут применяться для изготовления лекарств для лечения гастрита и пептической язвы, вследствие инфицирования HP. Лекарственные композиции обладают выраженным положительным воздействием и малыми побочными эффектами. 4 н. и 20 з.п. ф-лы, 5 табл., 7 ил.

1. Экстракт Chenopodium ambrosioides L., имеющий следующее весовое содержание компонентов: α-терпинен 15-35%, р-цимол 15-25%, аскаридол 10-20% и α-терпинолен 32-40%.

2. Экстракт Chenopodium ambrosioides L. по п.1, имеющий следующее весовое содержание компонентов: α-терпинен 20-30%, р-цимол 18-22%, аскаридол 12-18% и α-терпинолен 32-35%.

3. Экстракт Chenopodium ambrosioides L. по п.2, имеющий следующее весовое содержание компонентов: α-терпинен 22-25%, р-цимол 19-21%, аскаридол 13-15% и α-терпинолен 32-33%.

4. Экстракт Chenopodium ambrosioides L. по п.1, дополнительно имеющий следующее весовое содержание компонентов: γ-терпинен 0,5-0,7% и/или лимонен 0,6-0,8%.

5. Экстракт Chenopodium ambrosioides L. по п.4, имеющий следующее весовое содержание γ-терпинена и лимонена: γ-терпинен 0,5-0,6% и/или лимонен 0,6-0,7%.

6. Лекарственная композиция, содержащая экстракт Chenopodhim ambrosioides L. по любому из пп.1-5 в качестве единственного действующего ингредиента и фармацевтически приемлемые адъюванты.

7. Лекарственная композиция по п.6, из которой получают различные лекарственные формы.

8. Лекарственная композиция по п.7, лекарственной формой которой являются желатиновые пилюли, состоящие из содержимого и материала покрытия, при этом содержимым желатиновых пилюль является экстракт Chenopodium ambrosioides L. по любому из пп.1-5 и растительное масло.

9. Лекарственная композиция по п.8, в которой весовое соотношение экстракта Chenopodium ambrosioides L. и растительного масла составляет 1:(1-3).

10. Лекарственная композиция по п.8, в которой весовое соотношение экстракта Chenopodium ambrosioides L. и растительного масла составляет 1:(1-2).

11. Лекарственная композиция по п.8, в которой весовое соотношение экстракта Chenopodium ambrosioides L. и растительного масла составляет 1:1.

12. Лекарственная композиция по п.8, в которой материал покрытия содержит желатин и смягчитель, при этом смягчитель выбирают из группы, включающей глицерин, ксилит, сорбит и гидрогенизированный кукурузный экстракт.

13. Лекарственная композиция по п.7, лекарственными формами которой являются самоэмульгирующиеся препараты, имеющие следующее весовое содержание компонентов: экстракт Chenopodium ambrosioides L. по любому из пп.1-5 1-95%, рапсовое масло 4-39%, поверхностно-активное вещество 1-45% и вторичное поверхностно-активное вещество 0-15%.

14. Лекарственная композиция по п.13, имеющая следующее весовое содержание компонентов: экстракт Chenopodium ambrosioides L. 20-70%, рапсовое масло 10-30%, поверхностно-активное вещество 15-40% и вторичное поверхностно-активное вещество 5-10%.

15. Лекарственная композиция по п.13 или 14, в которой поверхностно-активное вещество выбирают из группы, включающей конденсат полиоксиэтилена и касторового масла, конденсат полиоксиэтилена и гидрогенизированного касторового масла, полисорбат и фосфолипиды, а вторичное поверхностно-активное вещество выбирают из группы, включающей этанол, гликоль, пропандиол, n-бутанол, изопропанол, полигликоль 4000 и полигликоль 6000.

16. Лекарственная композиция по п.15, в которой конденсат полиоксиэтилена и касторового масла выбирают из полиоксиэтилена (35) и касторового масла и полиоксиэтилена (60) и касторового масла, конденсат полиоксиэтилена и гидрогенизированного касторового масла выбирают из полиоксиэтилена (35) гидрогенизированного касторового масла и полиоксиэтилена (60) гидрогенизированного касторового масла, полисорбат выбирают из полисорбата 60 и полисорбата 80, фосфолипиды выбирают из группы, включающей лецитин яичного желтка, соевый лецитин, дипальмитоилфосфатидилхолин, дистеароилфосфатидилхолин и димиристоилфосфатидилхолин.

17. Способ получения лекарственной композиции по п.6, которая содержит экстракт Chenopodium ambrosioides L. по любому из пп.1-5 в качестве единственного действующего ингредиента, включающий следующие стадии, на которых:
a. получают экстракты Chenopodium ambrosioides L. посредством паровой дистилляции следующим образом: добавляют семена или цельные наземные части Chenopodium ambrosioides L. в дистиллятор, подают пар в коллектор, в котором семена или цельные наземные части Chenopodium ambrosioides L. дистиллируются, поддерживают температуру экстрагирования на уровне 85-100°С, осуществляют дистилляцию в течение 40 мин и извлекают эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L.;
b. обычным способом добавляют в экстракты фармацевтически приемлемые адъюванты с целью получения желаемых препаратов.

18. Способ по п.17, в котором получают композиции в виде желатиновых пилюль, при этом способ получения включает стадии:
растворяют фармацевтический желатин и смягчитель в дистиллированной воде и фильтруют с целью получения раствора желатина;
сольватируют и разбавляют эфирное масло из Chenopodium ambrosioides L. растительным маслом с целью получения неочищенного масла;
добавляют неочищенное масло и раствор желатина в устройство для изготовления желатиновых пилюль и
получают желатиновые пилюли с маслянистой жидкостью в качестве содержимого.

19. Способ по п.18, в котором смягчитель выбирают из группы, включающей глицерин, ксилит, сорбит и гидрогенизированный кукурузный экстракт.

20. Способ по п.17, в котором получают композиции в виде самоэмульгирующихся препаратов, при этом способ получения включает стадии:
смешивают предписанную дозу эфирного масла из Chenopodium ambrosioides L., салатного рапсового масла, поверхностно-активных веществ или дополнительного вторичного поверхностно-активного вещества,
нагревают смесь в водяной бане при температуре 30-80°С или с помощью ультразвуковой установки и получают однородный и прозрачный раствор, из которого затем формируют препараты в виде мягких или жестких капсул.

21. Способ по п.20, в котором поверхностно-активное вещество выбирают из группы, включающей конденсат полиоксиэтилена и касторового масла, конденсат полиоксиэтилена и гидрогенизированного касторового масла, полисорбат и фосфолипид.

22. Способ по п.21, в котором конденсат полиоксиэтилена и касторового масла выбирают из полиоксиэтилена (35) касторового масла и полиоксиэтилена (60) касторового масла, конденсат полиоксиэтилена и гидрогенизированного касторового масла выбирают из полиоксиэтилена (35) гидрогенизированного касторового масла и полиоксиэтилена (60) гидрогенизированного касторового масла, полисорбат выбирают из полисорбата 60 и полисорбата 80, фосфолипид выбирают из группы, включающей лецитин яичного желтка, соевый лецитин, дипальмитоилфосфатидилхолин, дистеароилфосфатидилхолин и димиристоилфосфатидилхолин.

23. Способ по п.20, в котором вторичное поверхностно-активное вещество выбирают из группы, включающей этанол, гликоль, пропандиол, n-бутанол, изопропанол, полигликоль 4000 и полигликоль 6000.

24. Применение экстракта Chenopodium ambrosioides L. по любому из пп.1-5 или лекарственных композиций по любому из пп.6-16 для изготовления лекарств для лечения гастрита и пептической язвы вследствие инфицирования HP.