Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 424 231

(13)

(51)

МПК

C07D211/26(2006-01-01)

C07D211/22(2006-01-01)

C07D401/12(2006-01-01)

C07D407/12(2006-01-01)

C07D409/06(2006-01-01)

C07D417/06(2006-01-01)

A61K31/445(2006-01-01)

A61K31/453(2006-01-01)

A61P9/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2008123403/04, 2006-11-13

(24)

Дата начала отсчета патента

2006-11-13

(22)

дата подачи заявки

2006-11-13

(45)

опубликовано

2011-07-20

(72)

авторы

Болдуин Джон Дж.Клэрмон Дэвид А.Тайс КолинКэкэйшн СэлвейшнДиллард Лоуренс В.Ищенко Алексей В.Юан ЖингКсу ЖенронгМакгиэн ДжерардСимпсон Роберт Д.Сингх Суреш Б.Жао ВейФлэгерти Патрик Т.

(73)

патентообладатели

Вайтаи Фармасьютиклз, Инк.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

WO 00/40558 A1, 13.07.2000RU 2000128036 A, 20.10.2002.

ИНГИБИТОРЫ АСПАРТАТ-ПРОТЕАЗЫ Российский патент 2011 года по МПК C07D211/26 C07D211/22 C07D401/12 C07D407/12 C07D409/06 C07D417/06 A61K31/445 A61K31/453 A61P9/00

Описание патента на изобретение RU2424231C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Иллюстрации к изобретению RU 2 424 231 C2

Реферат патента 2011 года ИНГИБИТОРЫ АСПАРТАТ-ПРОТЕАЗЫ

Изобретение относится к соединениям общей структурной формулы

или к их фармацевтически приемлемым солям, где Z обозначает -О- или -CH₂- или -CH₂-СН₂-; X₁ обозначает ковалентную связь или -O-; Y₁ обозначает ковалентную связь или C₁-С₁₀ алкилен, при условии, что Y₁ является ковалентной связью только тогда, когда X₁ обозначает ковалентную связь; R¹ обозначает а) (С₃-С₇)циклоалкил или б) фенил или гетероарил, который представляет собой одновалентный гетероароматический моноциклический кольцевой радикал, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и серы, возможно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, (С₁-С₆)алкила или (С₁-С₆)-алкокси; R² обозначает -ОС(O)(NH₂), -OC(O)(NHR⁹), -NHC(O)OR⁹, -C(O)R⁹, -C(O)(NH₂), -C(O)(NHR⁹) или -NHC(O)H, где R⁹ обозначает линейный или разветвленный C₁-С₅ алкил или линейный или разветвленный (С₁-С₅)алкоксиалкил; R³ обозначает Н, C₁-C₅ алкил, -NHC(O)R¹⁰ или ОН, где R¹⁰ обозначает C₁-С₃ алкил, при условии, что когда R³ обозначает -ОН, тогда X₁ не является О и R²-Y₁-X₁ не является -OC(O)(NH₂), -OC(O)(NHR⁹), -NHC(O)OR⁹ или -NHC(O)H; Q обозначает Q1 или Q4:

где N и N присоединены к связям, обозначенным волнистой чертой; R⁴ обозначает Н; R⁵ и R⁶ независимо обозначают: а) Н, (С₁-С₁₀)алкил, (С₄-С₁₀)циклоалкилалкил, гидроксилированный (С₄-С₁₀)циклоалкилалкил, гало(С₄-С₁₀)циклоалкилалкил, (C₁-С₂)алкил(С₄-С₁₀)циклоалкилалкил, (С₄-С₁₀)бициклоалкил(С₁-С₃)алкил, (С₁-С₅)алкокси(С₁-С₅)алкил; или насыщенный гетероциклил (С₁-С₃)алкил, где насыщенное гетероциклическое кольцо выбрано из 5-, 6- и 7-членных гетероциклических колец, которые содержат 1 гетероатом, независимо выбранный из N и О; или б) фенил(С₁-С₂)алкил, феноксиметил, каждый из которых является возможно замещенным 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, (С₁-С₃)алкила, (С₁-С₃)алкокси; при условии, что R⁵ и R⁶ оба не являются Н; G обозначает NH₂ или NHR⁷; R⁷ обозначает (C₁-С₆)алкил; или R⁵ и R⁷ вместе обозначают -СН₂, -(CH₂)₂ или -(СН₂)₃, возможно замещенные 1-2 группами, независимо выбранными из (С₁-С₈)-алкила, (С₃-С₆)циклоалкила, (С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₂)алкила или (C₁-C₈)алкокси. Изобретение также относится к соединениям, выбранным из группы, к фармацевтическим композициям, к способу антагонизации одной или более аспартат-протеаз, а также к способам лечения опосредованного аспартат-протеазой нарушения. Технический результат - получение новых биологически активных соединений, обладающих активностью в отношении ренина. 12 н. и 23 з.п. ф-лы, 4 ил.

Формула изобретения RU 2 424 231 C2

1. Соединение общей структурной формулы:

или его фармацевтически приемлемая соль,
где Z обозначает -О- или -СН₂- или -СН₂-СН₂-;
X₁ обозначает ковалентную связь или -O-;
Y₁ обозначает ковалентную связь или С₁-С₁₀ алкилен, при условии, что Y₁ является ковалентной связью только тогда, когда X₁ обозначает ковалентную связь;
R¹ обозначает а) (С₃-С₇)циклоалкил или б) фенил или гетероарил, который представляет собой одновалентный гетероароматический моноциклический кольцевой радикал, содержащий от 1 до 2 гетероатомов, независимо выбранных из азота и серы, возможно замещенный 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, брома, (С₁-С₆)алкила или (С₁-С₆)-алкокси;
R² обозначает -OC(O)(NH₂), -OC(O)(NHR⁹), -NHC(O)OR⁹, -C(O)R⁹, -C(O)(NH₂), -C(O)(NHR⁹) или -NHC(O)H, где R⁹ обозначает линейный или разветвленный C₁-C₅ алкил или линейный или разветвленный (C₁-C₅)алкоксиалкил;
R³ обозначает Н, C₁-С₅ алкил, -NHC(O)R¹⁰ или ОН, где R¹⁰ обозначает C₁-С₃ алкил, при условии, что, когда R³ обозначает -ОН, тогда X₁ не является О и R²-Y₁-X₁ не является -OC(O)(NH₂), -OC(O)(NHR⁹)-, NHC(O)OR⁹ или -NHC(O)H;
Q обозначает Q1 или Q4:

где N и N присоединены к связям, обозначенным волнистой чертой;
R⁴ обозначает Н;
R⁵ и R⁶ независимо обозначают:
а) Н, (С₁-С₁₀)алкил, (С₄-С₁₀)циклоалкилалкил, гидроксилированный (C₄-С₁₀)циклоалкилалкил, гало(С₄-С₁₀)циклоалкилалкил, (С₁-С₂)алкил(С₄-С₁₀)циклоалкилалкил, (С₄-С₁₀)бициклоалкил(С₁-С₃)алкил, (С₁-С₅)алкокси(С₁-С₅)алкил; или насыщенный гетероциклил (С₁-С₃)алкил, где насыщенное гетероциклическое кольцо выбрано из 5-, 6- и 7-членных гетероциклических колец, которые содержат 1 гетероатом, независимо выбранный из N и О; или
б) фенил(С₁-С₂)алкил, феноксиметил, каждый из которых является возможно замещенным 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, (С₁-С₃)алкила, (С₁-С₃)алкокси; при условии, что R⁵ и R⁶ оба не являются Н;
G обозначает NH₂ или NHR⁷;
R⁷ обозначает (С₁-С₆)алкил; или
R⁵ и R⁷ вместе обозначают -СН₂, -(СН₂)₂ или -(СН₂)₃, возможно замещенные 1-2 группами, независимо выбранными из (С₁-С₈)алкила, (С₃-С₆)циклоалкила, (С₃-С₆)циклоалкил(С₁-С₂)алкила или (С₁-С₈)алкокси.

2. Соединение по п.1, представленное структурной формулой:

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что один из R⁵ и R⁶ обозначает Н или метил, а другой обозначает
а) Н, (С₁-С₁₀)алкил, (С₄-С₁₀)циклоалкилалкил, гидроксилированный(С₄-С₁₀)циклоалкилалкил, гало(С₄-С₁₀)циклоалкилалкил, (С₁-С₂)-алкил(С₄-С₁₀)циклоалкилалкил, (С₄-С₁₀)бициклоалкил(С₁-С₃)-алкил, (С₁-С₅)алкокси(С₁-С₅)алкил, или насыщенный гетероциклил(С₁-С₃)алкил, где насыщенное гетероциклическое кольцо выбрано из 5-, 6- и 7-членных гетероциклических колец, которые содержат 1 гетероатом, независимо выбранный из N и О; или
б) фенил(С₁-С₂)алкил, феноксиметил, каждый из которых возможно является замещенным 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, или (С₁-С₃)алкила, (С₁-С₃)алкокси.

4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R⁶ обозначает Н или метил, или R⁵ обозначает Н или метил.

5. Соединение по п.2, представленное структурной формулой, выбранной из группы, включающей:

или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁵ обозначает:
а) Н, (С₁-С₁₀)алкил, (С₄-С₁₀)циклоалкилалкил, гидроксилированный (C₄-С₁₀)циклоалкилалкил, гало(С₄-С₁₀)циклоалкилалкил, (С₁-С₂)-алкил(С₄-С₁₀)циклоалкилалкил, (С₄-С₁₀)бициклоалкил(С₁-С₃)алкил, (С₁-С₅)алкокси(С₁-С₅)алкил; или насыщенный гетероциклил(С₁-С₃)алкил; где насыщенное гетероциклическое кольцо выбрано из 5-, 6- и 7-членных гетероциклических колец, которые содержат 1 гетероатом, независимо выбранный из N и О; или
б) фенил(С₁-С₂)алкил или феноксиметил, каждый из которых является возможно замещенным 1-3 группами, независимо выбранными из фтора, хлора, (С₁-С₃)алкила, (С₁-С₃)алкокси.

6. Соединение по п.5, представленное структурной формулой

или его фармацевтически приемлемая соль,
где R¹¹ обозначает фтор, хлор, бром, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)-алкокси;
n равен 0, 1, 2 или 3 и
m равен 2 или 3.

7. Соединение по п.5, представленное структурной формулой, выбранной из группы, включающей:

или его фармацевтически приемлемая соль,
где R¹¹ обозначает фтор, хлор, бром, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)-алкокси;
n равен 0, 1, 2 или 3 и
m равен 2 или 3.

8. Соединение по п.6 или 7, отличающееся тем, что
R⁵ обозначает (С₁-С₇)алкил, циклогексилметил, галоциклогексилметил, гидроксилированный циклогексилметил, 2-(циклогексил)метил, (C₁-C₂)алкилциклогексилметил, (3-нордамантил)метил или (тетрагидропиранил)метил; и
R⁶ обозначает Н или метил;
G обозначает NH₂ или NHR⁷;
R⁷ обозначает метил или R⁵ и R⁷ вместе образуют -(CH₂)₃, возможно замещенный (С₁-С₄)алкилом или циклогексилом.

9. Соединение по п.8, представленное структурной формулой:

или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по п.8, представленное структурной формулой, выбранной из:

или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение по п.1, представленное следующей структурной формулой:

или его фармацевтически приемлемая соль,
где R⁵ обозначает Н или метил;
R⁶ обозначает Н, (С₁-С₇)алкил, циклогексилметил, галоциклогексилметил, гидроксилированный циклогексилметил, (С₁-С₂)алкилциклогексилметил, (3-нордамантил)-метил или (тетрагидропиранил)метил; и
R¹¹ обозначает фтор, хлор, бром, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)алкокси;
n равен 0, 1, 2 или 3 и
m равен 2 или 3.

12. Соединение по п.1, представленное структурной формулой, выбранной из:

или его фармацевтически приемлемая соль,
где R⁵ обозначает Н или метил;
R⁶ обозначает H, (С₁-С₇)алкил, циклогексилметил, галоциклогексилметил, гидроксилированный циклогексилметил, (С₁-С₂)алкилциклогексилметил, (3-нордамантил)метил или (тетрагидропиранил)метил; и
R¹¹ обозначает фтор, хлор, бром, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)-алкокси;
n равен 0, 1, 2 или 3 и
m равен 2 или 3.

13. Соединение по пп.11 и 12, отличающееся тем, что R⁵ обозначает Н или метил;
R⁶ обозначает (С₁-С₇)алкил, циклогексилметил, галоциклогексилметил, гидроксилированный циклогексилметил, (С₁-С₂)алкилциклогексилметил, (3-нордамантил)-метил или (тетрагидропиранил)метил;
G обозначает NH₂ или NHR⁷;
R⁷ обозначает метил или R⁵ и R⁷ вместе образуют (CH₂)₃, возможно замещенный (С₁-С₄)алкилом или циклогексилом.

14. Соединение по п.13, представленное следующей структурной формулой:

или его фармацевтически приемлемая соль.

15. Соединение по п.13, представленное структурной формулой, выбранной из:

или его фармацевтически приемлемая соль.

16. Соединение по одному из пп.8-10 и 13-15, отличающееся тем, что R⁹обозначает метил или этил и R¹¹ обозначает хлор, фтор или метил.

17. Соединение по п.16, представленное структурной формулой:

или его фармацевтически приемлемая соль.

18. Соединение по п.16, представленное структурной формулой, выбранной из:

или его фармацевтически приемлемая соль.

19. Соединение, выбранное из группы, включающей
метил-(S)-4-(3-хлорфенил)-4-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)-пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-гидроксибутилкарбамат;
метил-(S)-4-(3-хлор-5-фторфенил)-4-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-гидроксибутилкарбамат;
метил-(S)-4-(3-хлор-5-фторфенил)-4-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-гидроксибутилкарбамат;
метил-(S)-4-(3-хлор-2-фторфенил)-4-((R)-1-((S)-1-(транс-4-фторциклогексил)-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-гидроксибутилкарбамат;
метил-(S)-4-ацетамидо-4-(3-хлорфенил)-4-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-бутилкарбамат;
метил-(S)-4-(3-хлорфенил)-4-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)-пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)-4-пропионамидобутилкарбамат;
метил-2-((R)-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-ил-карбамоил)пиперидин-3-ил)(3-фторфенил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-((R)-1-((S)-1-амино-3-циклогексилпропан-2-илкарбамоил)-пиперидин-3-ил)(3-хлорфенил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлорфенил)((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)-пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-((R)-1-((2S,3R)-3-амино-1-циклогексилбутан-2-ил-карбамоил)пиперидин-3-ил)(3-хлорфенил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-((3R)-1-((2S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-ил-карбамоил)пиперидин-3-ил)(2,3-дифторфенил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-1-(3-хлорфенил)-1-((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)этокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлор-2-фторфенил)((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлор-2-фторфенил)((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлор-5-фторфенил)((R)-1-((S)-1-циклогексил-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлорфенил)((R)-1-((S)-1-(транс-4-фторциклогексил)-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат;
метил-2-((R)-(3-хлор-2-фторфенил)((R)-1-((S)-1-(транс-4-фторциклогексил)-3-(метиламино)пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат; и метил-2-((R)-(3-хлорфенил)((R)-1-((S)-1-(3-норадамантил)-3-(метиламино)-пропан-2-илкарбамоил)пиперидин-3-ил)метокси)этилкарбамат или
фармацевтически приемлемая соль любого из указанных выше соединений.

20. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в отношении ренина, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемую соль.

21. Способ антагонизации одной или более аспартат-протеаз у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемой соли.

22. Способ по п.21, отличающийся тем, что аспартат-протеаза представляет собой ренин.

23. Способ лечения опосредованного аспартат-протеазой нарушения у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемой соли.

24. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанное нарушение является гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, сердечным фиброзом, инфарктом после кардиомиопатии, нефропатией, васкулопатией, нейропатией, заболеванием коронарных сосудов, гипертензией после хирургического вмешательства, рестенозом после аигиопластики, повышенным внутриглазным давлением, глаукомой, анормальным ростом сосудов, гиперальдостеронизмом, состоянием беспокойства или расстройством познавательных способностей.

25. Соединение, представленное структурной формулой

или его фармацевтически приемлемая соль.

26. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в отношении ренина, содержащая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение, представленное структурной формулой

или его фармацевтически приемлемую соль.

27. Способ лечения опосредованного аспартат-протеазой нарушения у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения, представленного структурной формулой

или его фармацевтически приемлемой соли.

28. Способ по п.27, отличающийся тем, что указанное нарушение является гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, сердечным фиброзом, инфарктом после кардиомиопатии, нефропатией, васкулопатией, нейропатией, заболеванием коронарных сосудов, гипертензией после хирургического вмешательства, рестенозом после ангиопластики, повышенным внутриглазным давлением, глаукомой, анормальным ростом сосудов, гиперальдостеронизмом, состоянием беспокойства или расстройством познавательных способностей.

29. Соединение, представленное структурной формулой

или его фармацевтически приемлемая соль.

30. Фармацевтическая композиция, обладающая активностью в отношении ренина, содержащая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и соединение, представленное структурной формулой

или его фармацевтически приемлемую соль.

31. Способ лечения опосредованного аспартат-протеазой нарушения у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения, представленного структурной формулой

или его фармацевтически приемлемой соли.

32. Способ по п.31, отличающийся тем, что указанное нарушение является гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, сердечной гипертрофией, сердечным фиброзом, инфарктом после кардиомиопатии, нефропатией, васкулопатией, нейропатией, заболеванием коронарных сосудов, гипертензией после хирургического вмешательства, рестенозом после ангиопластики, повышенным внутриглазным давлением, глаукомой, анормальным ростом сосудов, гиперальдостеронизмом, состоянием беспокойства или расстройством познавательных способностей.

33. Соединение, представленное структурной формулой:

или его фармацевтически приемлемая соль,
где Z обозначает -О- или-CH₂-;
X₁ обозначает ковалентную связь или -O-;
Y₁ обозначает ковалентную связь или C₁-С₁₀алкилен, при условии, что Y₁ является ковалентной связью только тогда, когда X₁ обозначает ковалентную связь;
Е обозначает водород, трет-бутоксикарбонил или бензилоксикарбонил;
R² обозначает -NHC(O)OR⁹, где R⁹ обозначает линейный или разветвленный С₁-С₅ алкил или линейный или разветвленный (С₁-С₅)-алкоксиалкил;
R³ обозначает Н, С₁-С₅алкил, -NHC(O)R¹⁰ или- ОН, где R¹⁰ обозначает C₁-С₃ алкил, при условии, что, когда R³ обозначает -ОН, тогда X₁ не является О, и R²-Y₁-X₁ не является -OC(O)(NH₂), -OC(O)(NHR⁹), -NHC(O)OR⁹ или -NHC(O)H;
n равен 0, 1, 2 или 3;
R¹¹ обозначает фтор, хлор, бром, (С₁-С₆)алкил, (С₁-С₆)-алкокси.

34. Соединение по п.33, представленное структурной формулой:

или его фармацевтически приемлемая соль.

35. Соединение по п.33, представленное структурной формулой:

или его фармацевтически приемлемая соль.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2011 года RU2424231C2

Способ приготовления мыла	1923	Петров Г.С. Таланцев З.М.	SU2004A1
WO 00/40558 A1, 13.07.2000
RU 2000128036 A, 20.10.2002.

RU 2 424 231 C2

Авторы

Болдуин Джон Дж.

Клэрмон Дэвид А.

Тайс Колин

Кэкэйшн Сэлвейшн

Диллард Лоуренс В.

Ищенко Алексей В.

Юан Жинг

Ксу Женронг

Макгиэн Джерард

Симпсон Роберт Д.

Сингх Суреш Б.

Жао Вей

Флэгерти Патрик Т.

Даты

2011-07-20—Публикация

2006-11-13—Подача

название	год	авторы	номер документа
СУЛЬФОНАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК АКТИВАТОРЫ ГЛИКОКИНАЗЫ, ПРИМЕНИМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА ТИПА 2	2006	Бебернитц Грегори Раймонд Керман Луис	RU2419624C2
СУЛЬФОНАМИДТИАЗОЛПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК АКТИВАТОРЫ ГЛЮКОКИНАЗЫ, ПРИГОДНЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА ТИПА 2	2005	Бебернитц Грегори Раймонд Гупта Рамеш Чандра Ягтап Викрант Виджайкумар Мандхаре Аппаджи Бабурао Тули Давиндер	RU2412192C2
ФУНГИЦИДНЫЕ СМЕСИ	2008	Грегори Ванн Пастерис Роберт Джеймс	RU2478287C2
СОЕДИНЕНИЯ АЛКИЛСУЛЬФИНИЛ-ЗАМЕЩЕННЫХ ТИАЗОЛИДОВ	2011	Семпл Дж. Эдвард Россиньо Жан-Франсуа	RU2605745C2
ПРОЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 1,3-ДИАМИНО-2-ГИДРОКСИПРОПАНА	2003	Фобиан Иветт М. Фрескос Джон Н. Ягодзинска Барбара	RU2357962C2
АЦИЛИРОВАННЫЕ ИНДАНИЛАМИНЫ И ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КАЧЕСТВЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ	2002	Штробель Хартмут Вольфарт Паулус Сафарова Алена Вальзер Армин Сузуки Тери Дхаранипрагада Рамалинга М. Шенафингер Карл	RU2339614C2
АЦИЛИРОВАННЫЕ 6, 7, 8, 9-ТЕТРАГИДРО-5H-БЕНЗОЦИКЛОГЕПТЕНИЛАМИНЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ	2002	Штробель Хартмут Вольфарт Паулус	RU2301797C2
НОВЫЕ ЗАМЕЩЕННЫЕ 8-ГЕТЕРОАРИЛКСАНТИНЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ	2004	Ванг Гоцюань Ригер Джейсон М. Томпсон Роберт Д.	RU2357969C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗАМИДА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ИНГИБИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ПО ОТНОШЕНИЮ К HDAC	2003	Стоукс Элейн Софи Элизабет Робертс Крейг Антони Уоринг Майкл Джеймс	RU2376287C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ ИНГИБИТОР НАТРИЙЗАВИСИМОГО ПЕРЕНОСЧИКА ФОСФАТА	2015	Охтаке Окамото Наоки Оно Касиваги Хиротака Кимбара Атсуси Харада Такео Хори Нобуюки Мурата Татибана Кадзутака Танака Сота Номура Кенити Иде Мицуаки Мидзугути Эйсаку Итида Ясухиро Охтомо Суити Хориба Наоси	RU2740008C2