НОВЫЕ ИНГИБИТОРЫ ЦИСТЕИНОВЫХ ПРОТЕАЗ И ИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ Российский патент 2011 года по МПК C07D241/38 C07D491/113 C07D495/04 A61K31/495 A61K31/498 A61K31/4985 A61K31/499 A61P35/00 A61P25/28 A61P9/00 A61P31/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Настоящее изобретение касается новых соединений формулы I

где: m равно 0, 1 или 2, причем при m=0 исчезает , так что образуется незамкнутое кольцо или одинарная связь; n равно 0, 1 или 2, причем при n=0 исчезает

, так что образуется незамкнутое кольцо или одинарная связь; m' и n' независимо равны 0, 1 или 2; Х означает атом углерода; Y означает атом углерода или серы; при условии, что m и n не равны 0 одновременно; означает одинарную или двойную связь, по необходимости; означает отсутствие связи или одинарную связь, по необходимости; R₁ выбрано из группы, состоящей из CN, Hal, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', (Alk)_p-C(O)NRR', пиперидина, причем Alk необязательно замещены Hal или OAlk, при этом р=0 или 1; R₃, R₄, R₅; R₆; одинаковые или разные, независимо выбраны из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal, ОН; R₂ выбрано из группы, состоящей из Н и О, и при этом р'=0 или 1; R₇ выбрано из группы, состоящей из Н, О, ОН, N-OH, N-арил, N-OAlk, N-O-арил, N-O-Alk-арил, N-NR-CONRR', N-O-CO-Alk, или же 2 R₇, связанные с одним и тем же Y, вместе с ним образуют лиоксалан; причем данный Alk необязательно замещен OAlk, -CO-(NR-Alk-CO)p'-OAlk, и при этом р'=0 или 1; R и R', одинаковые или разные, выбраны независимо из группы, состоящей из Н, и Alk; либо его фармацевтически приемлемая соль или его оптический изомер, или диастереомера, за исключением тех соединений, у которых: R₃, R₄, R₅, R₆=Н, R₁=CN, означает одинарную связь, а означает -С(=N-(2,4,6-триметилфенил))-, -C(=N-(2,6-диметилфенил))-, -С(=N-(2,6-диэтилфенил))-, -С(=N(2-метилфенил))-, -С(=N(2-этилфенил))-, -С(=N-(2-трифторметилфенил))-, -C(=N-(2-изопропилфенил))-, -С(=N-фенил)-, -С(=N-(нафтил)- или -С(=O)-, -CH₂-, либо R₃, R₅, R₆=Н, R₄=OMe, R₁=CN, означает одинарную связь, a означает -С(=O)-, либо R₃, R₄, R₅, R₆=Н, R₁=NH₂, означает одинарную связь, а означает -СН₂- или -СН₂-СН₂-; либо

R₃, R₄, R₅, R₆=Н, R₁=NH₂, означает -CH₂- или -CH₂-СН₂-, а означает одинарную связь. Также изобретение касается фармацевтической композиции, ингибирующей цистеинпротеазу, на основе соединений формулы I, применения соединения формулы I для получения медикамента для ингибирования цистеиновых протеаз, для лечения и профилактики рака а также воспалительных заболеваний и др. Технический результат: лучены и описаны новые соединения, которые могут найти свое применение медицине. 13 н. и 25 з.п.ф-лы, 2 табл.

1. Соединение формулы I

где m равно 0, 1 или 2, причем при m=0 исчезает , так что образуется незамкнутое кольцо или одинарная связь;
n равно 0, 1 или 2, причем при n=0 исчезает , так что образуется незамкнутое кольцо или одинарная связь;
m' и n' независимо равны 0, 1 или 2;
Х означает атом углерода;
Y означает атом углерода или серы;
при условии, что m и n не равны 0 одновременно;
означает одинарную или двойную связь, по необходимости;
означает отсутствие связи или одинарную связь, по необходимости;
R₁ выбрано из группы, состоящей из CN, Hal, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', (Alk)_p-C(O)NRR', пиперидина, причем Alk необязательно замещены Hal или OAlk, при этом р=0 или 1;
R₃, R₄, R₅, R₆ одинаковые или разные независимо выбраны из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal, ОН;
R₂ выбрано из группы, состоящей из Н и О, и при этом р'=0 или 1;
R₇ выбрано из группы, состоящей из Н, О, ОН, N-OH, N-арил, N-OAlk, N-O-арил, N-O-Alk-арил, N-NR-CONRR', N-O-CO-Alk, или же 2 R₇, связанные с одним и тем же Y, вместе с ним образуют диоксалан; причем данный Alk необязательно замещен OAlk, -CO-(NR-Alk-CO)_p'-OAlk, и при этом р'=0 или 1; R и R', одинаковые или разные, выбраны независимо из группы, состоящей из Н, и Alk;
либо его фармацевтически приемлемая соль или его оптический изомер, или диастереомера,
за исключением тех соединений, у которых:
R₃, R₄, R₅, R₆=Н, R₁=CN, означает одинарную связь, а означает -С(=N-(2,4,6-триметилфенил))-, -C(=N-(2,6-диметилфенил))-, -С(=N(2,6-диэтилфенил))-, -С(=N(2-метилфенил))-, -C(=N(2-этилфенил))-, -С(=N-(2-трифторметилфенил))-, -C(=N-(2-изопропилфенил))-, -С(=N-фенил)-, -С(=N-(нафтил)- или -С(=O)-, -CH₂-, либо
R₃, R₅, R₆=Н, R₄=OMe, R₁=CN, означает одинарную связь, а означает -С(=O)-, либо
R₃, R₄, R₅, R₆=Н, R₁=NH₂, означает одинарную связь, а означает -СН₂- или -CH₂-СН₂-; либо
R₃, R₄, R₅, R₆=Н, R₁=NH₂, означает -CH₂- или -СН₂-CH₂-, а означает одинарную связь.

2. Соединение по п.1 с дополнительным исключением тех соединений, у которых R₃, R₄, R₅, R₆=H, R₁=CN, означает одинарную связь, а означает -C(=N-OH)-.

3. Соединение по п.1 или 2, в котором R₁ выбрано из группы, состоящей из CN, Hal, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), NRR', (Alk)_p-C(O)NRR', пиперидина, причем Alk необязательно замещен OAlk, а и при этом р=0 или 1;
R₃, R₄, R₅, R₆ одинаковые или разные выбраны независимо из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal;
означает одинарную связь либо Y означает атом углерода или серы;
R₂ выбрано из группы, состоящей из Н, О;
R₇ выбрано из группы, состоящей из Н, О, ОН, N-OH, N-OAlk, N-арила, N-O-арила, N-O-Alk-арила, N-O-Alk-O-арила, N-O-Alk-CO-(NR-Alk-CO)_p'-OAlk, N-NR-CONRR', или же 2 R₇, связанные с одним и тем же Y, вместе с ним образуют диоксалан, и при этом р'=0 или 1;
R и R' одинаковые или разные выбраны независимо из группы, состоящей из Н, Alk.

4. Соединение по п.1, в котором означает одинарную связь, n=1, n'=1, a Y означает атом углерода.

5. Соединение по п.1, в котором R₁ выбрано из группы, состоящей из CN, Hal, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', C(O)NRR', пиперидина, причем Alk необязательно замещен OAlk.

6. Соединение по п.1, в котором R₃, R₄, R₅, R₆ одинаковые или разные выбраны независимо из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal.

7. Соединение по п.1, в котором R₇ выбрано из группы, состоящей из О, N-ОН, N-OAlk, N-арила, N-O-арила, N-O-Alk-арила.

8. Соединение по п.1, в котором R и R' одинаковые или разные выбраны независимо из группы, состоящей из Н, Alk.

9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
9-гидрокси-3-метокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-метокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-диметиламино-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-(2-метокси-этокси)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-амино-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-(4,4-дифтор-пиперидин-1-ил)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
9-(1',3'-диоксолан-2'-ил)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
2-циано-9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
9-(метоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-(аллилоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-(бензилоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-этоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-феноксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-метокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6,7-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
8-метил-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7,8-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6-метил-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-Дикарбонитрила
5,8-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-метокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6,7-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
8-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7,8-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
5,8-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7-фтор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
5,10-диоксо-5,10-дигидро-бензо[g]хиноксалин-2,3-дикарбонитрил
9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-ил-цианамид
3-(1-циано-2-этокси-2-гидрокси-винил)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-этилсульфанил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
7-хлор-9-метоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-аллилоксиимино-7-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
2-(2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-ил)-ацетамид
9-(2-фенокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7-хлор-9-(2-фенокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-аллилоксиимино-6-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7-фтор-8-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6,7-дихлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-этил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
2-циано-9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
9-аллилоксиимино-2-циано-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
2-циано-9-этоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
2-циано-9-(2-метокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
2-циано-9-метоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
2-циано-9-ацетоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)уксусной кислоты тиловый эфир
(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)уксусную кислоту
[2-(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)-ацетиламино]-уксусной кислоты этиловый эфир
[2-(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)-ацетиламино]-уксусную кислоту
7-хлор-3-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
9-[(аминокарбонил)гидразоно]-7-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил,
либо их фармацевтически приемлемых солей, оптических изомеров или диастереомеров,

10. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
9-гидрокси-3-метокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-метокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-диметиламино-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-(2-метокси-этокси)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-амино-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-(4,4-дифтор-пиперидин-1-ил)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
9-(1',3'диоксолан-2'-ил)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
2-циано-9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
9-(метоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-(аллилоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-(бензилоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-этоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-феноксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-метокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6,7-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
8-метил-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7,8-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-метил-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
5,8-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-метокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6,7-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
8-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7,8-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
5,8-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7-фтор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
5,10-диоксо-5,10-дигидро-бензо[g]хиноксалин-2,3-дикарбонитрил
2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-ил-цианамида
3-(1-циано-2-этокси-2-гидрокси-винил)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
3-этилсульфанил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил
7-хлор-9-метоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-аллилоксиимино-7-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
2-(2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-ил)-ацетамид
9-(2-фенокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7-хлор-9-(2-фенокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
9-аллилоксиимино-6-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
7-фтор-8-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6,7-дихлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
6-этил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил
2-циано-9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
9-аллилоксиимино-2-циано-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
2-циано-9-этоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
2-циано-9-(2-метокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
2-циано-9-метоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
2-циано-9-ацетоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амид
(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)уксусной кислоты этиловый эфир
(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)уксусную кислоту
[2-(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)-ацетиламино]уксусной кислоты этиловый эфир
[2-(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)-ацетиламино]-уксусную кислоту
7-хлор-3-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрил 9-[(аминокарбонил)гидразоно]-7-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрил,
либо их фармацевтически приемлемых солей, оптических изомеров, или диастереомеров.

11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
2-циано-9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида
9-метоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-(бензилоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-этоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-феноксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
8-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
5,8-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
7-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
7-фтор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида,
либо их фармацевтически приемлемых солей, или оптических изомеров, или диастереомеров.

12. Фармацевтическая композиция, ингибирующая цистеинпротеазу, включающая соединение формулы I

где m равно 0, 1 или 2, причем при m=0 исчезает , так что образуется незамкнутое кольцо или одинарная связь;
n равно 0, 1 или 2, причем при n=0 исчезает , так что образуется незамкнутое кольцо или одинарная связь;
m' и n' независимо равны 0, 1 или 2;
Х означает атом углерода;
Y означает атом углерода или серы;
при условии, что m и n не равны 0 одновременно;
означает одинарную или двойную связь, по необходимости;
означает отсутствие связи или одинарную связь, по необходимости;
R₁ выбрано из группы, состоящей из CN, Hal, OAlk, ОН, NRCN, C(CN)=C(OH)(OAlk), SR, NRR', (Alk)_p-C(O)NRR', пиперидина, причем Alk необязательно замещены Hal или OAlk, при этом р=0 или 1;
R₃, R₄, R₅, R₆ одинаковые или разные независимо выбраны из группы, состоящей из Н, OAlk, Alk, Hal, ОН;
R₂ выбрано из группы, состоящей из Н и О, и при этом р'=0 или 1;
R₇ выбрано из группы, состоящей из Н, О, ОН, N-OH, N-арил, N-OAlk, N-O-арил, N-O-Alk-арил, N-NR-CONRR', N-O-CO-Alk, или же 2 R₇, связанные с одним и тем же Y, вместе с ним образуют диоксалан; причем данный Alk необязательно замещен OAlk,-CO-(NR-Alk-CO)_p'-OAlk, и при этом р'=0 или 1;
R и R' одинаковые или разные выбраны независимо из группы, состоящей из Н и Alk;
либо его фармацевтически приемлемая соль или его оптический изомер, или диастереомер.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, в которой соединение формулы I определяется по любому из пп.1-9.

14. Фармацевтическая композиция по п.12 или 13, в которой соединение формулы I выбрано из группы, состоящей из:
9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-гидрокси-3-метокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
3-метокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
3-диметиламино-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
3-(2-метокси-этокси)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
3-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
3-амино-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
3-(4,4-дифтор-пиперидин-1-ил)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
3-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
9-(1',3'-диоксолан-2'-ил)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
2-циано-9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида
9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-(метоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-(аллилоксиимино)-9Н-индено[,1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-(бензилоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-этоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-феноксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-[фенилимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6-метокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6,7-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
8-метил-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
7,8-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6-метил-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
5,8-диметокси-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6-метокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6,7-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
8-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
7,8-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
5,8-диметокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
7-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
7-фтор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
7-метокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
7-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
бензо[4,5]тиено[2,3-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
5,10-диоксо-5,10-дигидро-бензо[g]хиноксалин-2,3-дикарбонитрила
2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-ил-цианамида
3-(1-циано-2-этокси-2-гидрокси-винил)-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
3-этилсульфанил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
7-хлор-9-метоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-аллилоксиимино-7-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6-хлор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
2-(2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-ил)-ацетамида
9-(2-фенокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
7-хлор-9-(2-фенокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
9-аллилоксиимино-6-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
7-фтор-8-метил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6,7-дихдор-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
6-этил-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила
2-циано-9-[гидроксиимино]-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида
9-аллилоксиимино-2-циано-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида
2-циано-9-этоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида
2-циано-9-(2-метокси-этоксиимино)-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида
2-циано-9-метоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида
2-циано-9-ацетоксиимино-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида
2-циано-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-3-карбоновой кислоты амида
(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)-уксусной кислоты этилового эфира
(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)уксусной кислоты
[2-(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)-ацетиламино]-уксусной кислоты этилового эфира
[2-(3-карбамоил-2-циано-индено[1,2-b]пиразин-9-илиденаминоокси)-ацетиламино]-уксусной кислоты
7-хлор-3-гидрокси-9-оксо-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2-карбонитрила
9-[(аминокарбонил)гидразоно]-7-хлор-9Н-индено[1,2-b]пиразин-2,3-дикарбонитрила,
либо их фармацевтически приемлемых солей, оптических изомеров или диастереомеров.

15. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для ингибирования одной или нескольких цистеиновых протеаз.

16. Применение по п.15, при котором цистеиновые протеазы принадлежат к одной или нескольким группам: ферментов убиквитин-зависимого протеолиза; каспаз; катепсинов; кальпаинов, а также цистеиновых протеаз вирусов, бактерий, грибков или паразитических организмов.

17. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики рака и метастазирования, нейродегенеративных заболеваний типа болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона, воспалительных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний и/или инфекционности и/или латентности вирусов, в частности вируса Herpes simplex-1, вируса Эпштейна-Барра или коронавируса SARS.

18. Применение по п.17, при котором данное соединение ингибирует один или несколько ферментов убиквитин-зависимого протеолиза.

19. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики воспалительных заболеваний, нейродегенеративных заболеваний (предпочтительно повреждения нервных клеток в связи с инсультом); повреждения печени и печеночной недостаточности, обусловленной острым или хроническим инфекционным, ишемическим или химическим поражением печени; повреждения почек и почечной недостаточности, обусловленной острым или хроническим инфекционным, ишемическим или химическим поражением почек; повреждения сердца и сердечной недостаточности, обусловленной острым или хроническим инфекционным, ишемическим или химическим поражением сердца; диабета, обусловленного острым или хроническим аутоиммунным, химическим, окислительным или метаболическим поражением инсулиновых β-клеток островков поджелудочной железы.

20. Применение по п.19, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько каспаз.

21. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики рака и метастазирования; сердечно-сосудистых заболеваний; иммунологических расстройств; заболеваний опорно-двигательного аппарата, остеопороза и артрита.

22. Применение по п.21, при котором данное соединение ингибирует один или несколько катепсинов.

23. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики заболеваний, связанных со старением; позднего диабета и катаракты.

24. Применение по п.23, при котором данное соединение ингибирует один или несколько кальпаинов.

25. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики вирусных инфекций и заболеваний.

26. Применение по п.25, при котором вирусные инфекции и заболевания выбраны из гепатита А, гепатита С, инфекции коронавирусом SARS и вызываемого им заболевания, риновирусных инфекций и заболеваний, аденовирусных инфекций и заболеваний, полиомиелита.

27. Применение по п.25 или 26, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько вирусных цистеиновых протеаз.

28. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики бактериальных инфекций и заболеваний.

29. Применение по п.28, при котором бактериальные инфекции и заболевания выбраны из инфекций и заболеваний, вызываемых стрептококками, бактериями Clostridium sp. и стафилококками, гингивита и периодонтальных заболеваний.

30. Применение по п.28 или 29, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько бактериальных цистеиновых протеаз.

31. Применение по п.28, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько бактериальных цистеиновых протеаз, выбранных из стрептопаина, клострипаина, цистеиновой протеазы стафилококков, гингипаина.

32. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики грибковых инфекций и заболеваний.

33. Применение по п.32, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько грибковых цистеиновых протеаз.

34. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики протозойных инфекций и заболеваний.

35. Применение по п.34, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько цистеиновых протеаз у протозойных паразитических организмов.

36. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики инвазий и заболеваний, вызываемых плоскими червями.

37. Применение по п.36, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько цистеиновых протеаз у паразитических плоских червей.

38. Применение соединения формулы I, определенного по любому из пп.12-14, для получения медикамента для лечения и/или профилактики инвазий и заболеваний, вызываемых круглыми червями.

39. Применение по п.38, при котором данное соединение ингибирует одну или несколько цистеиновых протеаз у паразитических круглых червей.

40. Применение по п.17, при котором медикамент применяется в сочетании с одним или несколькими лечебными мероприятиями, выбранными из противораковых, неврологических, тромболитических, антиоксидантных, противоинфекционных, антигипертензивных, диуретических, тромболитических, иммуносупрессивных, сердечно-сосудистых, противовоспалительных, антивирусных, антибактериальных, противогрибковых, антипротозойных, антипаразитических мероприятий.