КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АЗОЛПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ СВОЙСТВАМИ ИНГИБИТОРА ФОСФАТИДИЛИНОЗИТОЛ-3-КИНАЗЫ (PI3K) Российский патент 2008 года по МПК C07D487/04 C07D487/06 A61K31/519 A61P29/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к новым конденсированным производным азолпиримидина формулы (I), их таутомерной или стереоизомерной форме и их физиологически приемлемым солям. Соединения настоящего изобретения обладают повышенной активностью при ингибировании фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), в особенности при ингибировании PI3K-γ, и могут использоваться для приготовления лекарственных средств для профилактики и лечения заболеваний, связанных с активностью PI3K и в особенности - PI3K-γ. Такими заболеваниями могут быть, например, воспалительные и иммунорегуляторные заболевания, такие как астма и др. В соединениях формулы (I)

Х означает CR⁵R⁶ или NH; Y¹ означает CR³ или N; химическая связь между означает одинарную связь или двойную связь при условии, что если означает двойную связь, то Y² и Y³ означают СН, и если означает одинарную связь, то Y² и Y³ независимо означают CR³R⁴; Z¹, Z², Z³ и Z⁴ независимо означают СН, CR² или N;

R¹ означает фенил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R¹¹, С_3-8циклоалкил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R¹¹, C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей один или большее количество атомов галогенов, или 3-15-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным или ненасыщенным, необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R¹¹, и содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S, где R¹¹ означает галоген, нитро-, гидрокси-, циано-, карбокси-, амино-, N-(С_1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС_1-6алкил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)амино-, N-(С_1-6ацил)амино-, N-(формил)-N-(С_1-6алкил)амино-, N-(С_1-6алкансульфонил)амино-, N-(карбоксиС_1-6алкил)-N-(С_1-6алкил)амино-, N-(C_1-6алкоксикарбонил)амино-, N-[N,N-ди(С_1-6алкил)аминометилен]амино-, N-[N,N-ди(C_1-6алкил)амино(С_1-6алкил)метилен]амино-, N-[N,N-ди(С_1-6алкил)аминоС_2-6алкенил]аминогруппу, аминокарбонил, N-(С_1-6алкил)аминокарбонил, N,N-ди(C_1-6алкил)аминокарбонил, С_3-8циклоалкил, C_1-6алкилтио, C_1-6алкансульфонил, сульфамоил, C_1-6алкоксикарбонил, фенилС_1-6алкоксикарбонил, где указанный фенильный фрагмент необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R¹⁰¹, С_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена, C_1-6алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена, или 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, и необязательно содержащее от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R¹⁰¹, где R¹⁰¹ означает галоген, карбокси, амино-, N-(С_1-6алкил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)амино-, аминокарбонил, N-(C_1-6алкил)аминокарбонил, N,N-ди(С_1-6алкил)аминокарбонил, C_1-6алкил, и C_1-6алкокси;

R² означает гидрокси, галоген, нитро-, циано-, амино-, N-(С_1-6алкил)амино-, N,N-ди(C_1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС_1-6алкил)амино-, N-(гидроксиC_1-6алкил)-N-(С_1-6алкил)амино-, С_1-6ацилокси, аминоС_1-6ацилокси, С_2-6алкенил, фенил, 5-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей О и N, и необязательно содержащее в качестве заместителей: гидрокси, С_1-6алкил, N-(С_1-6ацил)амино-, фенил, фенилС_1-6алкил, C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R²¹, или C_1-6алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей R²¹, где R²¹ означает цианогруппу, 1, 2 или 3 атома галогена, гидрокси, амино-, N-(С_1-6алкил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)амино-, C_1-6алкокси, гидроксиС_1-6алкокси, -C(O)-R²⁰¹, -NHC(O)-R²⁰¹, С_3-8циклоалкил, фталимидил, 2-оксо-1,3-оксазолидинил, фенил или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей О и N, и необязательно содержащее в качестве заместителей гидрокси, C_1-6алкил, N-(С_1-6ацил)аминогруппу или бензил, где R²⁰¹ означает гидрокси, амино-, N-(C_1-6алкил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)амино-, N-(галогенфенилC_1-6алкил)аминогруппу, C_1-6алкил, аминоС_1-6алкил, C_1-6алкокси, 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей О и N;

R³ означает водород, галоген, аминокарбонил или C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей фенилС_1-6алкокси или 1, 2 или 3 атома галогена;

R⁴ означает водород или C_1-6алкил;

R⁵ означает водород или С_1-6алкил; и

R⁶ означает галоген, водород или C_1-6алкил.

Изобретение также относится к лекарственному средству, способам ингибирования и применению соединений. 6 н. и 10 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Конденсированное производное азолпиримидина формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма:

где Х означает CR⁵R⁶ или NH;
Y¹ означает CR³ или N;
химическая связь между означает одинарную связь или двойную связь, при условии, что если означает двойную связь, то Y² и Y³ означают CH, и если означает одинарную связь, то Y² и Y³ независимо означают CR³R⁴;
Z¹, Z², Z³ и Z⁴ независимо означают СН, CR² или N;
R¹ означает
фенил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R¹¹,
С_3-8циклоалкил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R¹¹,
C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей один или большее количество атомов галогенов, или
3-15-членное моно- или бициклическое гетероциклическое кольцо, которое является насыщенным или ненасыщенным, необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R¹¹, и содержит от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, О и S,
где R¹¹ означает галоген, нитро-, гидрокси-, циано-, карбокси-, амино-, N-(С_1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС_1-6алкил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)амино-, N-(С_1-6ацил)амино-, N-(формил)-N-(С_1-6алкил)амино-, N-(C_1-6алкансульфонил)амино-, N-(карбоксиС_1-6алкил)-N-(С_1-6алкил)амино-, N-(C_1-6алкоксикарбонил)амино-, N-[N,N-ди(С_1-6алкил)аминометилен]амино-, N-[N,N-ди(С_1-6алкил)амино(С_1-6алкил)метилен]амино-, N-[N,N-ди(С_1-6алкил)аминоС_2-6алкенил]аминогруппу, аминокарбонил, N-(С_1-6алкил)аминокарбонил, N,N-ди(C_1-6алкил)аминокарбонил, С_3-8циклоалкил, C_1-6алкилтио, C_1-6алкансульфонил, сульфамоил, C_1-6алкоксикарбонил, фенилС_1-6алкоксикарбонил, где указанный фенильный фрагмент необязательно содержит от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R¹⁰¹,
C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена,
С_1-6алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена, или
5-7-членное насыщенное или ненасыщенное кольцо, содержащее от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, включающей N, и необязательно содержащее от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей R¹⁰¹,
где R¹⁰¹ означает галоген, карбокси, амино-, N-(C_1-6алкил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)амино-, аминокарбонил, N-(C_1-6алкил)аминокарбонил, N,N-ди(С_1-6алкил)аминокарбонил,
C_1-6алкил, и
C_1-6алкокси;
R² означает гидрокси, галоген, нитро-, циано-, амино-, N-(С_1-6алкил)амино-, N,N-ди(c_1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС_1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС_1-6алкил)-N-(C_1-6алкил)амино-, C_1-6ацилокси, аминоС_1-6ацилокси, С_2-6алкенил, фенил,
5-7-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей О и N, и необязательно содержащее в качестве заместителей:
гидрокси, C_1-6алкил, N-(С_1-6ацил)амино-, фенил, фенилС_1-6алкил,
C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей R²¹, или
C_1-6алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей R²¹,
где R²¹ означает цианогруппу, 1, 2 или 3 атома галогена, гидрокси, амино-, N-(С_1-6алкил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)амино-, C_1-6алкокси, гидроксиС_1-6алкокси, -C(O)-R²⁰¹, -NHC(O)-R²⁰¹, С_3-8циклоалкил, фталимидил, 2-оксо-1,3-оксазолидинил, фенил или 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей О и N, и необязательно содержащее в качестве заместителей гидрокси, C_1-6алкил, N-(С_1-6ацил)аминогруппу или бензил, где
R²⁰¹ означает гидрокси, амино-, N-(С_1-6алкил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)амино-, N-(галогенфенилС_1-6алкил)аминогруппу, C_1-6алкил, аминоС_1-6алкил, C_1-6алкокси, 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 2 гетероатомов, выбранных из группы, включающей О и N;
R³ означает водород, галоген, аминокарбонил или C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей фенилС_1-6алкокси или 1, 2 или 3 атома галогена;
R⁴ означает водород или C_1-6алкил;
R⁵ означает водород или C_1-6алкил; и
R⁶ означает галоген, водород или C_1-6алкил,
и их физиологически приемлемые соли.

2. Конденсированное производное азолпиримидина формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма, или их физиологически приемлемые соли по п.1,
где Х означает CR⁵R⁶ или NH;
Y¹ означает CR³ или N;
химическая связь между означает одинарную связь или двойную связь, при условии, что если означает двойную связь, то Y² и Y³ означают СН, и если означает одинарную связь, то Y² и Y³ независимо означают CR³R⁴;
Z¹, Z², Z³ и Z⁴ независимо означают СН, CR² или N;
R¹ означает
C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена, или
одно из следующих колец, выбранных из группы, включающей циклопропил, циклогексил, пиперидинил, пиперазинил, пирролил, пиразолил, фурил, тиенил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, имидазолил, изоимидазолил, пиразолил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,3-триазол, 1,2,4-триазол, 1,2,5-триазол, 1,3,4-триазол, фенил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, 1-бензотиофенил, бензотиазолил, бензимидазолил, 3Н-имидазо[4,5-b]пиридинил, бензотриазол, индолил, индазолил, имидазо[1,2-а]пиридинил, хинолинил и 1,8-нафтиридинил,
где указанные кольца необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей гидрокси, галоген, нитро-, цианогруппу, карбокси-, амино-, N-(C_1-6алкил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)амино-, N-(С_1-6ацил)амино-, N-(C_1-6алкоксикарбонил)амино-, N-(формил)-N-(С_1-6алкил)амино-, N-[N,N-ди(C_1-6алкил)аминометилен]амино-, N-[N,N-ди(С_1-6алкил)аминоС_2-6алкенил]аминогруппу, C_1-6алкилтио, C_1-6алкансульфонил, сульфамоил, C_1-6алкокси, C_1-6алкоксикарбонил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пирролидинил, пиридил, фенилС_1-6алкоксикарбонил, тиазолил, необязательно содержащий в качестве заместителя пиридил, пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил или C_1-6алкокси и
C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена;
R² означает гидрокси-, галоген, нитро-, цианогруппу, амино-, N-(С_1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС_1-6алкил)амино-, N,N-ди(C_1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС_1-6алкил)-N-(С_1-6-алкил)аминогруппу, С_2-6алкенил, C_1-6ацилокси-, аминоС_1-6ацилокси, фурил, морфолино, фенил, пиперидино,
пирролидинил, необязательно содержащий в качестве заместителя C_1-6ациламиногруппу,
пиперидино, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, C_1-6алкил,
пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил,
C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей цианогруппу, 1, 2 или 3 атома галогена, гидрокси, амино-, N-(С_1-6алкил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)аминогруппу, С_3-6циклоалкил, тетразолил, тетрагидропиранил, морфолино, фталимидил, 2-оксо-1,3-оксазолидинил, фенил, -С(O)- R²⁰¹, пирролидинил, необязательно содержащий в качестве заместителя C_1-6ациламиногруппу, пиперидино, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, C_1-6алкил,
R³ означает водород, галоген, C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей фенилС_1-6алкокси или 1, 2 или 3 атома галогена;
R⁴ означает водород или C_1-6алкил;
R⁵ означает водород или C_1-6алкил и
R⁶ означает водород, галоген или C_1-6алкил.

3. Конденсированное производное азолпиримидина формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма, или их физиологически приемлемые соли по п.1, где Х означает CR⁵R⁶ или NH;
Y¹ означает N;
Y² и Y³ означают CR³R⁴;
химическая связь между означает одинарную связь.
Z⁴ означает СН;
Z¹, Z² и Z³ независимо означают СН, CR² или N;
R¹ означает
C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена, или
одно из следующих колец, выбранных из группы, включающей циклопропил, циклопентил, циклогексил, пиперидинил, пиперазинил, пирролил, пиразолил, фурил, тиенил, тиазолил, изотиазолил, оксазолил, изоксазолил, имидазолил, изоимидазолил, пиразолил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,2,4-тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,5-триазолил, 1,3,4-триазолил, фенил, пиридил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, 1-бензотиофенил, бензотиазолил, бензимидазолил, 3Н-имидазо[4,5-b]пиридинил, бензотриазолил, индолил, индазолил, имидазо[1,2-а]пиридинил, хинолинил и 1,8-нафтиридинил, где указанные кольца необязательно содержат от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей гидрокси, галоген, нитро-, цианогруппу, карбокси, амино-, N-(С_1-6алкил)амино-, N-(гидроксиC_1-6алкил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)амино-, N-(С_1-6ацил)амино-, N-(C_1-6алкоксикарбонил)амино-, N-(формил)-N-(С_1-6алкил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)амино(C_2-6алкенил)амино, N-(С_1-6алкан)сульфониламино-, N-[N,N-ди(C_1-6алкил)аминометилен]аминогруппу, C_1-6алкилтио, C_1-6алкансульфонил, сульфамоил, C_1-6-алкокси, C_1-6алкоксикарбонил, пирролил, имидазолил, пиразолил, пирролидинил, пиридил, фенилС_1-6алкоксикарбонил, пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил или C_1-6алкокси и C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1, 2 или 3 атома галогена;
R² означает галоген, гидрокси, нитро-, циано-, амино-, N-(С_1-6алкил)амино-, N,N-ди(C_1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС_1-6алкил)-N-(С_1-6алкил)аминогруппу, (С_2-6)алкенил, фурил, пиперидино, морфолино, фенил, пирролидинил, необязательно содержащий в качестве заместителя N-(C_1-6ацил)амино-, пиперидино, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил, фенилС_1-6алкил;
C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей амино-, цианогруппу,
C_1-6алкоксикарбонил, морфолино или 1, 2 или 3 атома галогена, или
С_1-6алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, цианогруппу, карбокси, C_1-6алкокси, С_1-6ацил, С_1-6алкоксикарбонил, амино-, N-(С_1-6алкил)аминогруппу, N-(С_1-6алкил)аминокарбонил, N,N-ди(С_1-6алкил)аминогруппу, N,N-ди(C_1-6алкил)аминокарбонил, аминокарбонил, аминноC_1-6алкилкарбонил, N-(галогенбензил)аминокарбонил, гидроксиС_1-6алкокси, С_3-6циклоалкил, морфолино, морфолинокарбонил, пирролидинил, пирролил, пиперидино, фталимидил, или
пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей бензил;
R³ означает водород;
R⁴ означает водород;
R⁵ означает водород и
R⁶ означает водород.

4. Конденсированное производное азолпиримидина формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма, или их физиологически приемлемые соли по п.1, где Х означает CR⁵R⁶ или NH;
Y¹ означает N;
Y² и Y³ означают CR³R⁴;
химическая связь между означает одинарную связь,
Z⁴ означает СН;
Z¹, Z² и Z³ независимо означают N, СН или CR²;
R¹ означает циклопропил, циклопентил, циклогексил, 2-фурил, 3-фурил, имидазолил, пиримидинил, пиридазинил, пиперазинил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,3-бензотиазолил, хинолил,
3Н-имидазо[4,5-b]пиридинил,
1Н-пиррол-2-ил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил,
1H-пиррол-3-ил, необязательно содержащий в качестве заместителей С_1-6алкил,
пиразолил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1 или 2 группы C_1-6алкил,
изоксазолил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1 или 2 группы С_1-6алкил,
2-тиенил, необязательно содержащий в качестве заместителей хлор, нитро-, цианогруппу или C_1-6алкил,
3-тиенил, необязательно содержащий в качестве заместителей хлор, нитро-, цианогруппу или C_1-6алкил,
пиперидинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкоксикарбонил или бензилоксикарбонил, фенил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, включающей фтор, хлор, гидрокси, нитро-, цианогруппу, карбокси, C_1-6алкил, C_1-6алкокси, C_1-6алкоксикарбонил, амино-, N-(С_1-6алкил)амино-, N-(С_1-6ацил)амино-, N-(C_1-6алкоксикарбонил)амино-, N,N-ди(C_1-6алкил)амино-, N-(формил)-N-C_1-6алкиламиногруппу, C_1-6алкилтио, C_1-6алкансульфонил, сульфамоил, пирролил, имидазолил, пиразолил и пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил, пиридил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранные из группы, включающей хлор, гидрокси, карбокси, С_1-6алкокси, C_1-6алкилтио, амино-, N-(C_1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС_1-6алкил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)амино-, N-(С_1-6ацил)амино-, N-(С_1-6алкан)сульфониламино-, N-[N,N-ди(С_1-6алкил)аминометилен]аминогруппу, и
С_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 3 атома галогена, пиразинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил, 1,3-тиазолил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранные из группы, включающей C_1-6алкил, пиридил и N-(С_1-6алкоксикарбонил)аминогруппу, индолил, необязательно содержащий в качестве заместителей С_1-6алкил, бензимидазолил, необязательно содержащий в качестве заместителей С_1-6алкил или тригалогенС_1-6алкил,
1,2,3-бензотриазолил, необязательно содержащий в качестве заместителей С_1-6алкил,
1,8-нафтиридинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил,
необязательно содержащий в качестве заместителей 3 атома галогена,
С_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей три атома галогена;
R² означает фтор, хлор, бром, гидрокси, нитрогруппу, винил, циано-, аминогруппу, аминоацетокси, N-(С_1-6алкил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС_1-6алкил)-N-(C_1-6алкил)аминогруппу, 2-фурил, пиперидино, морфолино, фенил, пирролидинил, необязательно содержащий в качестве заместителя ацетамидогруппу, пиперидино, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей метил, бензил, С_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей цианогруппу, 3 атома фтора, карбокси, метоксикарбонил, аминокарбонил, трет-бутоксикарбонил, тетрагидропиранил или морфолино, С_1-6алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, цианогруппу, метокси, метоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, карбокси, аминоацетил, диметиламиногруппу, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, изопропиламинокарбонил, фторбензиламинокарбонил, циклопропил, пирролидинил, пиперидино, тетрагидропиранил, морфолино, морфолинокарбонил, 2-оксо-1,3-оксазолидин-4-ил, фталимид-N-ил,
R³ означает водород;
R⁴ означает водород;
R⁵ означает водород и
R⁶ означает водород.

5. Конденсированное производное азолпиримидина формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма, или их физиологически приемлемые соли по п.1,
где Х означает CR⁵R⁶ или NH;
Y¹ означает N;
Y² и Y³ означают CR³R⁴;
химическая связь между означает одинарную связь,
Z³ и Z⁴ означают СН;
Z¹ и Z² независимо означают СН или CR²;
R¹ означает циклопропил, циклопентил, циклогексил, 2-фурил, 3-фурил, имидазолил, 1Н-пиррол-2-ил, 1H-пиррол-3-ил, пиримидинил, пиридазинил, пиперазинил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,3-бензотиазолил, хинолил, 3Н-имидазо[4,5-b]пиридинил, пирролил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил, пиразолил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1 или 2 группы С_1-6алкил, изоксазолил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1 или 2 группы C_1-6алкил,
2-тиенил, необязательно содержащий в качестве заместителей хлор, нитро-, цианогруппу или C_1-6алкил,
3-тиенил, необязательно содержащий в качестве заместителей хлор, нитро-, цианогруппу или C_1-6алкил,
пиперидинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкоксикарбонил или бензилоксикарбонил,
фенил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы,
включающей фтор, хлор, гидрокси, нитро-, цианогруппу, карбокси, C_1-6алкил, C_1-6алкокси, C_1-6алкоксикарбонил, амино-, N-(С_1-6алкил)амино-, N-(С_1-6ацил)амино-, N-(C_1-6алкоксикарбонил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)амино-, N-(формил)-N-С_1-6алкиламиногруппу, C_1-6алкилтио, C_1-6алкансульфонил, сульфамоил, пирролил, имидазолил, пиразолил и пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил, пиридил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранные из группы, включающей хлор, гидрокси, карбокси, C_1-6алкокси, C_1-6алкилтио, амино-, N-(C_1-6алкил)амино-, N-(гидроксиC_1-6алкил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)амино-, N-(С_1-6ацил)амино-, N-(C_1-6алкан)сульфониламино-, N-[N,N-ди(С_1-6алкил)аминометилен]аминогруппу, и C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 3 атома галогена, пиразинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил, 1,3-тиазолил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранных из группы, включающей C_1-6алкил, пиридил и N-(С_1-6алкоксикарбонил)аминогруппу, индолил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил, бензимидазолил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил или тригалогенС_1-6алкил, 1,2,3-бензотриазолил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил, 1,8-нафтиридинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 3 атома галогена, C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей три атома галогена;
R² означает фтор, хлор, бром, гидрокси, нитрогруппу, винил, циано-, аминогруппу, аминоацетокси, N-(С_1-6алкил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС_1-6алкил)-N-(С_1-6алкил)аминогруппу, 2-фурил, пиперидино, морфолино, фенил, пирролидинил, необязательно содержащий в качестве заместителя ацетамидогруппу, пиперидино, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей метил, бензил, C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей цианогруппу, 3 атома фтора, карбокси, метоксикарбонил, аминокарбонил, трет-бутоксикарбонил, тетрагидропиранил или морфолино, или
C_1-6алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, цианогруппу, метокси, метоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, карбокси, аминоацетил, диметиламиногруппу, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, изопропиламинокарбонил, фторбензиламинокарбонил, циклопропил, пирролидинил, пиперидино, тетрагидропиранил, морфолино, морфолинокарбонил, 2-оксо-1,3-оксазолидин-4-ил, фталимид-N-ил;
R³ означает водород;
R⁴ означает водород;
R⁵ означает водород и
R⁶ означает водород.

6. Конденсированное производное азолпиримидина формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма, или их физиологически приемлемые соли по п.1,
где Х означает CR⁵R⁶ или NH;
Y¹ означает N;
Y² и Y³ означают CR³R⁴;
химическая связь между означает одинарную связь,
Z¹ и Z⁴ означают СН;
Z² и Z³ независимо означают СН или CR²;
R¹ означает циклопропил, циклопентил, циклогексил, 2-фурил, 3-фурил, имидазолил, 1Н-пиррол-2-ил, 1H-пиррол-3-ил, пиримидинил, пиперазинил, пиридазинил, 1,2,3-тиадиазолил, 1,3-бензотиазолил, хинолил, 3Н-имидазо[4,5-b]пиридинил,
пирролил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил,
пиразолил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1 или 2 группы C_1-6алкил,
изоксазолил, необязательно содержащий в качестве заместителей 1 или 2 группы C_1-6алкил,
2-тиенил, необязательно содержащий в качестве заместителей хлор, нитро-, цианогруппу или C_1-6алкил,
3-тиенил, необязательно содержащий в качестве заместителей хлор, нитро-, цианогруппу или С_1-6алкил,
пиперидинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкоксикарбонил или бензилоксикарбонил,
фенил, необязательно содержащий от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы,
включающей фтор, хлор, гидрокси, нитро-, цианогруппу, карбокси, C_1-6алкил, C_1-6алкокси,
C_1-6алкоксикарбонил, амино-, N-(С_1-6алкил)амино-, N-(С_1-6ацил)амино-, N-(C_1-6алкоксикарбонил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)амино-, N-(формил)-N-С_1-6алкиламиногруппу, C_1-6алкилтио, C_1-6алкансульфонил, сульфамоил, пирролил, имидазолил, пиразолил и пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил, пиридил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранные из группы, включающей хлор, гидрокси, карбокси, C_1-6алкокси, C_1-6алкилтио, амино-, N-(C_1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС_1-6алкил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)амино-, N-(С_1-6ацил)амино-, N-(C_1-6алкан)сульфониламино-, N-[N,N-ди(C_1-6алкил)аминометилен]аминогруппу, С_1-6-алкоксифенилС_1-6алкокси, и C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 3 атома галогена,
пиразинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил, 1,3-тиазолил, необязательно содержащий 1 или 2 заместителя, выбранные из группы, включающей C_1-6алкил, пиридил и N-(С_1-6алкоксикарбонил)аминогруппу, индолил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил, бензимидазолил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил или тригалогенС_1-6алкил,
1,2,3-бензотриазолил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил,
1,8-нафтиридинил, необязательно содержащий в качестве заместителей C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей 3 атома галогена, С_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей три атома галогена;
R² означает фтор, хлор, бром, гидрокси, нитрогруппу, винил, циано-, аминогруппу, аминоацетокси, N-(С_1-6алкил)амино-, N,N-ди(С_1-6алкил)амино-, N-(гидроксиС_1-6алкил)-N-(С_1-6алкил)аминогруппу, 2-фурил, пиперидино, морфолино, фенил, пирролидинил, необязательно содержащий в качестве заместителя ацетамидогруппу, пиперидино, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, пиперазинил, необязательно содержащий в качестве заместителей метил, бензил,
C_1-6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителей цианогруппу, 3 атома фтора, карбокси, метоксикарбонил, аминокарбонил, трет-бутоксикарбонил, тетрагидропиранил или морфолино, или
C_1-6алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, цианогруппу, метокси, метоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, карбокси, аминоацетил, диметиламиногруппу, аминокарбонил, метиламинокарбонил, диметиламинокарбонил, изопропиламинокарбонил, фторбензиламинокарбонил, циклопропил, пирролидинил, пиперидино, тетрагидропиранил, морфолино, морфолинокарбонил, тетразолил, 2-оксо-1,3-оксазолидин-4-ил, фталимид-N-ил;
R³ означает водород;
R⁴ означает водород;
R⁵ означает водород и
R⁶ означает водород.

7. Конденсированное производное азолпиримидина формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма, или их физиологически приемлемые соли по п.1, где
Х означает CR⁵R⁶ или NH;
Y¹ означает N;
Y² и Y³ означают CR³R⁴;
химическая связь между означает одинарную связь,
Z³ и Z⁴ означают СН;
Z¹ и Z² независимо означают СН или CR²;
R¹ означает 3Н-имидазо[4,5-b]пиридинил, бензимидазолил,
пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, амино или метилсульфониламиногруппу, или
1,3-тиазолил, необязательно содержащий в качестве заместителя 1 или 2 метильные группы;
R² означает фтор, хлор, бром, морфолино, пиперазинил, метилпиперазинил, метил, трифторметил или C_1-6алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, цианогруппу, карбокси, диметиламинокарбонил, тетрагидропиранил, морфолино, морфолинокарбонил, тетразолил или фталимид-N-ил;
R³ означает водород;
R⁴ означает водород;
R⁵ означает водород и
R⁶ означает водород.

8. Конденсированное производное азолпиримидина формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма, или их физиологически приемлемые соли по п.1, где
Х означает CR⁵R⁶ или NH;
Y¹ означает N;
Y² и Y³ означают CR³R⁴;
химическая связь между означает одинарную связь;
Z¹, Z³ и Z⁴ означают СН;
Z² означает CR²;
R¹ означает 3Н-имидазо[4,5-b]пиридинил, бензимидазолил,
пиридил, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, амино- или метилсульфониламиногруппу,
или
1,3-тиазолил, необязательно содержащий в качестве заместителя 1 или 2 метильные группы,
R² означает фтор, хлор, бром, морфолино, пиперазинил, метилпиперазинил, метил, трифторметил, C_1-6алкокси, необязательно содержащий в качестве заместителей гидрокси, цианогруппу, карбокси, диметиламинокарбонил, тетрагидропиранил, морфолино, морфолинокарбонил, тетразолил или фталимид-N-ил;
R³ означает водород;
R⁴ означает водород;
R⁵ означает водород и
R⁶ означает водород.

9. Конденсированное производное азолпиримидина формулы (I), его таутомерная или стереоизомерная форма, или их физиологически приемлемые соли по п.1, где указанное производное выбрано из группы, включающей следующие соединения:
N-(7,8-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)никотинамид;
2-(7,8-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1-пиридин-3-илэтиленол;
N-(7,8-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамид;
6-(ацетамидо)-N-(7,8-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)никотинамид;
N-{5-[2-(7,8-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1-гидроксивинил]пиридин-2-ил}ацетамид;
2-({5-[2-гидрокси-2-пиридин-3-илвинил]-7-метокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-8-ил}окси)-N,N-диметилацетамид;
2-[7-метокси-8-(тетрагидро-2Н-пиран-2-илметокси)-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил]-1-пиридин-3-илэтиленол;
2-[8-(2-гидроксиэтокси)-7-метокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил]-1-пиридин-3-илэтиленол;
({5-[2-гидрокси-2-пиридин-3-илвинил]-7-метокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-8-ил}окси)уксусная кислота;
4-({5-[2-гидрокси-2-пиридин-3-илвинил]-7-метокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-8-ил}окси)бутановая кислота;
({5-[2-гидрокси-2-пиридин-3-илвинил]-7-метокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-8-ил}окси)ацетонитрил;
2-[7-метокси-8-(2Н-тетразол-5-илметокси)-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил]-1-пиридин-3-илэтиленол;
2-[7-метокси-8-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутокси)-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил]-1-пиридин-3-илэтиленол;
5-[1-гидрокси-2-(8-морфолин-4-ил-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)винил]пиридин-3-ол;
N-(2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-5-гидроксиникотинамид;
6-(ацетамидо)-N-(7,9-диметокси-8-метил-2,3-дигидроимидазо[1,2-c]хиназолин-5-ил)никотинамид;
N-(8,9-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-c]хиназолин-5-ил)-5-гидроксиникотинамид;
5-гидрокси-N-(7-метокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)никотинамид;
N-(7,8-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-5-[(4-метоксибензил)окси]никотинамид;
N-(7,8-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-5-гидроксиникотинамид;
5-гидрокси-N-[8-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил]никотинамид;
N-(7-бром-8-метокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)никотинамид;
6-амино-N-(8-метокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)никотинамид;
1-(1Н-бензимидазол-5-ил)-2-(8,9-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)этиленол;
2-(8,9-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1-(2,4-диметил-1,3-тиазол-5-ил)этиленол;
N-(9-метокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-c]хиназолин-5-ил)-1H-бензимидазол-5-карбоксамид;
N-(8-бром-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)никотинамид;
N-(8-бром-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамид;
N-(8-метокси-2,3-дигидроимидазо[l,2-c]хиназолин-5-ил)-1H-бензимидазол-5-карбоксамид;
N-(8-метил-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамид;
N-[8-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил]-1Н-бензимидазол-5-карбоксамид;
N-(7-фтор-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамид;
N-(7-метокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-c]хиназолин-5-ил)никотинамид;
N-(8-хлор-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамид;
6-(ацетамидо)-N-(8-морфолин-4-ил-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)никотинамид;
1-(1Н-бензимидазол-5-ил)-2-(8-морфолин-4-ил-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)этиленол;
N-{5-[1-гидрокси-2-(8-морфолин-4-ил-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)винил]пиридин-2-ил}ацетамид;
6-метил-N-(8-морфолин-4-ил-2,3-дигидроимидазо[l,2-c]хиназолин-5-ил)никотинамид;
1-(1Н-бензимидазол-5-ил)-2-[8-(4-метилпиперазин-1-ил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил]этиленол;
N-(2,3-дигидроимидазо[1,2-c]хиназолин-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбоксамид;
N-(7,8-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-c]хиназолин-5-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-карбоксамид;
N-[7-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил]-1Н-бензимидазол-5-карбоксамид;
N-(7,9-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1Н-бензимидазол-5-карбоксамид;
N-{5-[2-(7,9-диметокси-8-метил-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1-гидроксивинил]пиридин-2-ил}ацетамид;
N-{5-[2-(7-бром-9-метил-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1-гидроксивинил]пиридин-2-ил}ацетамид; и
2-(8,9-диметокси-2,3-дигидроимидазо[1,2-с]хиназолин-5-ил)-1-пиридин-3-илэтиленол.

10. Лекарственное средство, обладающее свойствами ингибитора фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K), включающее конденсированное производное азолпиримидина, его таутомерную или стереоизомерную форму или его физиологически приемлемую соль по п.1 в качестве активного ингредиента.

11. Лекарственное средство по п.10, дополнительно включающее один или большее количество фармацевтически приемлемых наполнителей.

12. Лекарственное средство по п.10, в котором конденсированное производное азолпиримидина, его таутомерная или стереоизомерная форма, или его физиологически приемлемая соль, является ингибитором PI3K-γ.

13. Применение конденсированного производного азолпиримидина формулы I, его таутомерной или стереоизомерной формы, или его физиологически приемлемой соли по п.1 для изготовления лекарственного средства для лечения и/или предупреждения нарушения или заболевания, связанного с активностью PI3K.

14. Применение конденсированного производного азолпиримидина формулы I, его таутомерной или стереоизомерной формы, или его физиологически приемлемой соли по п.1 для изготовления лекарственного средства для лечения и/или предупреждения нарушения или заболевания, связанного с активностью PI3K-γ.

15. Способ ингибирования PI3K путем введения эффективного количества соединения формулы I по п.1.

16. Способ ингибирования PI3K-γ путем введения эффективного количества соединения формулы I по п.1.