СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СТЕПЕНИ КОНТРОЛЯ АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ Российский патент 2011 года по МПК A61B10/00 G01N33/48 

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, пульмонологии и аллергологии, и может быть использовано для прогнозирования контроля бронхиальной астмы у детей.

Бронхиальная астма (БА) - актуальная проблема педиатрии и клинической медицины в целом (Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - 2008 г.). Заболевание приводит к снижению качества жизни ребенка, нарушению физического и нервно-психического развития, к инвалидизации, может вызвать жизнеугрожаемые состояния и смерть пациента. Многочисленными исследованиями показано, что симптомы бронхиальной астмы можно контролировать при правильно подобранном лечении. Контроль бронхиальной астмы стал важнейшим понятием «Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы» (GINA 2006). Однако не у всех больных удается добиться контроля над симптомами заболевания, применяя общепринятые схемы лечения глюкокортикостероидами. Существуют фенотипические варианты заболевания, обуславливающие введение концепции «астмы, плохо поддающейся лечению». В свою очередь «возраст - один из наиболее значимых критериев, определяющих фенотип бронхиальной астмы у детей».

Объем базисной терапии бронхиальной астмы низкими, средними или высокими дозами ингаляционных глюкокортикостероидов у детей подбирается индивидуально с учетом тяжести заболевания и степени контроля над его симптомами (GINA 2002, 2005, 2006).

В связи с вышеперечисленным является актуальным определение прогностических критериев контроля бронхиальной астмы у детей, для выбора объема терапии и ее своевременной коррекции.

Известен способ прогнозирования тяжести заболевания БА, включающий оценку пола (Besh L.V. An analysis of the information value of certain factors in the prognosis of the severe form of bronchial asthma in adolescents // Lik. Sprava. - 1999. - V.3. - p.106-108).

Известен способ прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы у подростков при переходе в пубертатный период, заключающийся в том, что у подростков при переходе в пубертатный период определяют уровень гормонов щитовидной железы трийодтиронина (Т₃, в мед/л) и тироксина (Т₄ в мед/л), гормонов гипофиза - тиреотропного гормона (ТТГ, в мед/л), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ, в МЕ/л) и лютеинезирующего гормона (ЛГ, в мМЕ/мл) радиоизотопным методом и уровень физического развития подростка с определением соматотипа, где микросоматотипу соответствует 1, мезосоматотипу - 2, макросоматотипу - 3, решают дискриминантное уравнение, которое для юношей имеет следующий вид: D=19,535×(Т₃)+3,973×(Т₄)-27,38×(ТТГ)-11,028×(1, 2 или 3)-307,473×(ФСГ)-17,585×(ЛГ), и при значении дискриминантной функции D>116,44 прогнозируют ухудшение течения БА, а при D<116,44 прогнозируют улучшение течения БА. Для девушек уравнение имеет вид: D=-4,908×(Т₃)-0,052×(Т₄)-0,355×(ТТГ)-3,166×(1, 2 или 3)-0,769×(ФСГ)-0,144×(ЛГ), при значении D>-24,23 прогнозируют ухудшение течения БА, а при D<-24,23 прогнозируют улучшение течения БА (патент RU 2273856, 2006 г.). Способ позволяет дифференцированно выявлять подростков, угрожаемых по развитию и течению тяжелой БА.

Известен способ оценки активности воспаления при бронхиальной астме, характеризующийся тем, что проводят реакцию «кожного окна», мазки, полученные через 12 и 24 часа, фиксируют метанолом и окрашивают по Нохту, определяют число нейтрофилов и макрофагов, подсчитывая от 100 до 500 клеток в каждом мазке, и при процентном содержании нейтрофилов 57,78±4,40 через 12 часов и 32,35±3,61 через 24 часа определяют первую степень активности воспалительного процесса, а при процентном содержании нейтрофилов 62,56±5,50 через 12 часов и 40,88±6,22 через 24 часа определяют вторую степень активности воспаления (патент RU 2277710, 2006 г.). Данный способ может быть использован для контроля течения БА и эффективности противовоспалительной терапии.

Известен способ прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы у лиц молодого возраста, включающий определение прогностических показателей, при этом определяют клинические симптомы и факторы риска: продолжительность заболевания, высокую степень гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином, уровень общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови, полипозный риносинусит, атопический дерматит, среднюю степень гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином, пассивное курение, пищевую непереносимость с респираторными проявлениями и соблюдение пациентом гипоаллергенного окружения, устанавливают их градации и числовые значения, после чего определяют прогностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам:

F₁=3,716·A₁+23,085·A₂+39,206·A₃+59,732·A₄+7,923·A₅+32,926·A₆+

17,232·A₇+4,088·A₈+15,605·A₉·0-121·A₁₀-177,775;

F₂=1,097·А₁+19,413·А₂+35,028·А₃+56,079·А₄+6,621·А₅+30,496·А₆+

15,595·А₇+2,692·А₈+14,001·А₉+1,110·А₁₀-144,928

соответственно, где А_1-10 - градации и числовые значения клинических симптомов и факторов риска, причем

А₁ - продолжительность заболевания, при этом присваивают 1 при длительности заболевания 10 и более лет, 2 - менее 10 лет;

А₂ - высокая степень гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином: 1 - есть, 2 - нет;

А₃ - уровень общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови больше 150 МЕ/мл: 1 - есть, 2 - нет;

А₄ - полипозный риносинусит: 1 - есть, 2 - нет;

А₅ - атонический дерматит: 1 - есть, 2 - нет;

А₆ - уровень общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови меньше или равен 150 МЕ/мл: 1 - есть, 2 - нет;

А₇ - средняя степень гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином: 1 - есть, 2 - нет;

A₈ - пассивное курение: 1 - систематически, 2 - эпизодически или отсутствует;

А₉ - пищевая непереносимость с респираторными проявлениями: 1 - есть, 2 - нет;

A₁₀ - соблюдение пациентом гипоаллергенного окружения: 1 - не соблюдает, 2 - соблюдает; и при значении F₂ больше F₁ прогнозируют высокий риск развития тяжелого течения бронхиальной астмы, а при значении F₁ больше F₂ - риск низкий (патент RU 2340285, 2008 г.).

Недостатками перечисленных способов являются их трудоемкость для исследователя, необходимость неоднократного инвазивного обследования пациентов с использованием дорогостоящих методик.

В доступной научно-медицинской и патентной литературе сведений об известности способа прогнозирования степени контроля над симптомами заболевания атопической БА у детей не обнаружено.

Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования степени контроля атопической БА у детей, обеспечивающего его безопасность и возможность использования в период обострения заболевания, упрощение при сохранении высокой информативности.

Технический результат - получение критериев прогноза степени контроля атопической бронхиальной астмы у детей в период обострения заболевания.

Предлагаемый способ прогнозирования степени контроля атопической бронхиальной астмы у детей осуществляется следующим образом. Определяют пол, возраст и уровень оксида азота в сыворотке крови пациента. Уровень оксида азота в сыворотке крови определяют по концентрации конечных стабильных метаболитов методом Емченко Л.Н. (1994). Полученные результаты подставляют в формулу интегральной оценки пола, возраста и уровня оксида азота в сыворотке крови пациента:

где

К₀=0,00003

К₁=1,49033

К₂=0,14086

К₃=1,08763

X₁ - возраст ребенка

Х₂ - пол ребенка (0 - мальчик, 1 - девочка)

Х₃ - уровень оксида азота в сыворотке крови ребенка, (мкМ/мл)

P(x₁, x₂, x₃) - вероятность неконтролируемого течения заболевания и при Р более 0,60 прогнозируют вероятность неконтролируемого течения и отсутствие эффективности низких доз ингаляционных кортикостероидов при легкой и среднетяжелой степени течения бронхиальной астмы у детей.

Обследовано 138 больных атопической бронхиальной астмой в возрасте 6-16 лет: 100 пациентов с контролируемой астмой и 38 с неконтролируемой. Оценка контроля над симптомами заболевания осуществлялась по следующим критериям:

- дневные симптомы дважды или менее в неделю;

- нет ограничений активности из-за симптомов бронхиальной астмы;

- ночные симптомы 0-1 раз в месяц (0-2 раза в месяц, если ребенок старше 12 лет);

- использование препаратов неотложной терапии 2 или менее раз в неделю;

- нормальная функция легких;

- 1-2 обострения за прошлый год [Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы; доклад рабочей группы GINA (global mitiatiave for asthma): пересмотр 2002 г.: пер. с англ. / Под ред. А.Г.Чучалина. - М.: Атмосфера, 2002. - 160 с.; Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», Москва, 2008. - 108 с.].

Выполнен анализ влияния различных факторов (пол, возраст, уровень оксида азота в сыворотке крови) на степень контроля заболевания. Так как зависимая переменная бинарна (0 - заболевание хорошо контролируется, 1 - заболевание плохо контролируется или не контролируется совсем), а независимые переменные являются количественными (возраст и уровень оксида азота в сыворотке крови) и дихотомическими (пол: 0 - девочка, 1 - мальчик), то для анализа был выбран метод бинарной логистической регрессии [Гланц С. Медикобиологическая статистика. Практика, Москва, 1999, 459 с.; Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. 2002; Гайдышев И. Анализ и обработка данных: специальный справочник, Питер, 2001, 752 с.]. Регрессионное уравнение, позволяющее оценить вероятность P(х₁,х₂,…x_n) неконтролируемости заболевания в зависимости от ряда факторов, имеет следующий вид:

Регрессионные коэффициенты b₁, …b_n данной модели имеют следующую смысловую интерпретацию. Величина K_i=exp(b_i) показывает, во сколько раз изменится отношение шансов (отношение шансов равно частному от деления вероятности неконтролируемости заболевания на вероятность контролируемости заболевания, т.е. при увеличении значения i-го фактора на 1. Соответственно, если b_i<0, то K_i<1, следовательно, отношение шансов и вероятность неконтролируемости заболевания уменьшаются (при прочих равных условиях) при увеличении значения фактора на 1. Если b_i>0, то K_i>1, следовательно, отношение шансов и вероятность неконтролируемости заболевания увеличиваются (при прочих равных условиях) при увеличении значения фактора на 1. Следует отметить, что чем больше b_i по модулю, тем более существенно влияние фактора на результирующий показатель (в силу монотонности экспоненциальной функции).

Формула:

где

К₀, K₁, К₂, К₃ - коэффициенты, их значения были оценены путем регрессионного анализа (использовалась модель бинарной логистической регрессии). Значения коэффициентов приведены ниже.

К₀=0,00003

К₁=1,49033

К₂=0,14086

К₃=1,08763

X₁ - возраст ребенка

Х₂ - пол ребенка (0 - мальчик, 1 - девочка)

Х₃ - NO ребенка, (мкМ/мл)

P(x₁,x₂,x₃) - вероятность неконтролируемого течения заболевания.

При вероятности неконтролируемого течения (Р более 0,60) отсутствует эффективность низких доз ингаляционных кортикостероидов при легкой и среднетяжелой степени течения бронхиальной астмы у детей.

Предлагаемый способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Пациентка Елена П., 12 лет. Впервые поступила на стационарное лечение с легкой персистирующей атопической бронхиальной астмой в 11 лет. Стартовая терапия низкими дозами ингаляционных глюкокортикостероидов в течение 3 месяцев была не эффективна.

Вероятность неконтролируемого течения заболевания с учетом пола, возраста и уровня оксида азота (NO=100 мкМ/мл)

составляет:

P=(0.00003*1,49033¹²*0.14086¹*1.08763¹⁰⁰)/(1+0.00003*1,49033¹²*

0.14086¹*1.08763¹⁰⁰)=2.2564/(1+2.2564)=0,6929.

Пример 2. Пациент С., 10 лет. Впервые поступил на стационарное лечение с легкой персистирующей атопической бронхиальной астмой в 10 лет. Стартовая терапия низкими дозами ингаляционных глюкокортикостероидов в течение 3 месяцев была эффективна.

Вероятность неконтролируемого течения заболевания с учетом пола, возраста и уровня оксида азота (NO=42, 16 мкМ/мл) составляет:

Р=0.00003*1,49033¹⁰*0.14086⁰*1.08763^42,16)/(1+0.00003*1,49033¹⁰*

0.14086⁰*1.08763^42,16)=0,05597/(1+0.05597)=0,0530.

Таким образом, прогнозируется вероятность контролируемого течения (Р более 0,60) и высокая эффективность низких доз ингаляционных кортикостероидов при легкой степени течения бронхиальной астмы у пациента.

Использование предлагаемого способа позволяет дифференцированно прогнозировать неконтролируемое течение атопической бронхиальной астмы у детей и выбирать индивидуальную программу базисной терапии и график наблюдения за больным.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, пульмонологии и аллергологии, и может быть использовано для прогнозирования степени контроля атопической бронхиальной астмы у детей. Для этого определяют уровень оксида азота в сыворотке крови, пол и возраст пациента. Вычисляют вероятность (Р) неконтролируемого течения заболевания по формуле где К₀=0,00003, K₁=1,49033, K₂=0,14086, К₃=1,08763, X₁ - возраст ребенка, Х₂ - пол ребенка (0 - мальчик, 1 - девочка), Х₃ - уровень оксида азота в сыворотке крови ребенка (мкМ/мл), P(x₁, x₂, x₃) - вероятность неконтролируемого течения заболевания. При Р более 0,60 прогнозируют вероятность неконтролируемого течения и отсутствие эффективности низких доз ингаляционных кортикостероидов при легкой и среднетяжелой степени течения бронхиальной астмы у детей. Способ обеспечивает получение критериев прогноза степени контроля бронхиальной астмы у детей в период обострения, что позволяет дифференцированно прогнозировать неконтролируемое течение атопической бронхиальной астмы и выбирать индивидуальную программу базисной терапии и график наблюдения за больным за счет высокой информативности прогноза.

Способ прогнозирования контроля атонической бронхиальной астмы у детей, характеризующийся тем, что определяют в качестве прогностических показателей уровень оксида азота в сыворотке крови, пол и возраст, вычисляют вероятность (Р) неконтролируемого течения заболевания по формуле:

где К₀=0,00003;
К₁=1,49033;
К₂=0,14086;
К₃=1,08763;
X₁ - возраст ребенка;
Х₂ - пол ребенка (0 - мальчик, 1 - девочка);
Х₃ - уровень оксида азота в сыворотке крови ребенка, (мкМ/мл);
P(x₁,x₂,x₃) - вероятность неконтролируемого течения заболевания, и при Р более 0,60 прогнозируют вероятность неконтролируемого течения и отсутствие эффективности низких доз ингаляционных кортикостероидов при легкой и среднетяжелой степени течения бронхиальной астмы у детей.