СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ Российский патент 2013 года по МПК A61B10/00 

Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к клинической аллергологии и иммунологии, и может быть использовано для прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы у детей.

Известен способ прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы (БА) у подростков при переходе в пубертатный период, заключающийся в определении уровня гормонов гипофиза и щитовидной железы, а также уровня физического развития с последующим расчетом дискриминантного уравнения. При значении дискриминантной функции D больше 116,44 для юношей и D больше -24,23 для девушек прогнозируют ухудшение течения БА, а при D меньше 116,44 для юношей и D меньше -24,23 для девушек прогнозируют улучшение течения БА (Пат. № 2273856; Российская Федерация, МПК: G01N 33/74 (2006.01) A61B 5/107. Способ прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы у подростков при переходе в пубертатный период / Шамраева В.В., Бабцева А.Ф. Опубл. 10.04.2006, Бюл. №10).

К недостаткам данного способа следует отнести то, что он не позволяет прогнозировать течение заболевания у детей, не достигших пубертатного периода, а также и необходимость определения уровня гормонов, являющегося достаточно дорогостоящим и затратным по времени исследованием.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы у лиц молодого возраста (Пат. №2340285, Способ прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы у лиц молодого возраста; авторы: Черняк Б.А., Иванов А.Ф., Буйнова С.Н., Михалевич И.М.; МПК A61B 10/00 (2006.01), опубл. 10.12.2008, бюл. №34). Сущность известного способа заключается в определении клинических симптомов и факторов риска: продолжительность заболевания, высокая степень гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином, уровень общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови, полипозный риносинусит, атопический дерматит, средняя степень гиперреактивности бронхов в тесте с метахолином, пассивное курение, пищевая непереносимость с респираторными проявлениями и соблюдение пациентом гипоаллергенного окружения. Установленным факторам риска присваивают градацию и числовые значения. После чего по формулам определяют величины прогностических коэффициентов F₁ и F₂.

В случае, когда F₂ больше F₁, делают прогноз о высоком риске тяжелого течения БА у пациента, а если F₂ меньше F₁ - прогнозируют низкую вероятность тяжелого течения заболевания. Известный способ с точностью 90,3% позволяет прогнозировать риск тяжелого течения бронхиальной астмы у лиц молодого возраста (от 16 до 30 лет).

К недостаткам известного способа, как и аналогичного, следует отнести то, что он не позволяет прогнозировать тяжесть течения бронхиальной астмы у детей.

Кроме этого, для осуществления известного способа необходимо определить степень бронхиальной гиперреактивности, что не всегда возможно у детей в реальной клинической практике.

Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы у детей.

Технический результат заявляемого способа заключается в обеспечении индивидуального прогноза тяжести течения бронхиальной астмы у детей в возрасте от 3 до 15 лет, а также и в упрощении способа, за счет использования в качестве анализируемых факторов риска лишь те, которые можно оценить в условиях рутинной практики врача-аллерголога.

Технический результат заявляемого способа достигается тем, что определяют клинические симптомы, факторы риска и уровень иммуноглобулина Е в сыворотке крови.

Отличие способа заключается в том, что дополнительно определяют факторы риска из анамнеза жизни и клинико-функциональных показателей: персистирующий аллергический ринит; аллергию к клещам домашней пыли и пыльце растений, аллергопатологию у матери, пневмонию в анамнезе у ребенка, токсикоз II половины беременности матери, патологию со стороны центральной нервной системы у ребенка.

Выявленным факторам риска присваивают градации (X_1-7) и числовые значения, где:

X₁ - персистирующий аллергический ринит: нет - 0, есть - 1;

Х₂ - уровень иммуноглобулина Е больше 500 МЕ/мл: нет - 0, есть - 1;

Х₃ - аллергия к клещам домашней пыли и пыльце растений: нет - 0, есть - 1;

Х₄ - аллергопатология у матери: нет - 0, есть - 1;

Х₅ - пневмония в анамнезе у ребенка: нет - 0, есть - 1;

Х₆ - токсикоз II половины беременности у матери: нет - 0, есть - 1;

Х₇ - патология со стороны центральной нервной системы у ребенка: нет - 0, есть - 1.

Отличие способа также заключается в том, что прогностические коэффициенты F₁ и F₂ определяют по формулам:

F₁=6,608×X₁+4,367×Х₂+3,112×Х₃+2,664×Х₄+3,405×Х₅+2,39×Х₆+2,736×Х₇-7,239;

F₂=2,805×X₁+0,525×Х₂+1,363×Х₃+0,956×Х₄+1,231×Х₅+0,594×Х₆+0,676×Х₇-1,996.

Авторами заявляемого способа установлено, что при абсолютной величине F₁, большей абсолютной величины F₂, прогнозируют высокий риск тяжелого течения заболевания, а при F₁ меньше F₂ - риск низкий.

Проведенный сопоставительный анализ с прототипом показал, что предлагаемый способ отличается от известного вышеперечисленными приемами и, следовательно, соответствует критерию изобретения «новизна».

Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предлагаемый способ имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и других технических решений в данной и смежных областях медицины. В доступной нам литературе не выявлено способа прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы у детей по вышеприведенным факторам риска.

Клинические наблюдения авторов заявляемого способа свидетельствуют о том, что использование предлагаемого технического решения позволяет осуществить прогноз тяжести течения бронхиальной астмы на ближайшие 5 лет у конкретного ребенка в возрасте от 3-х до 15-ти лет. Точность прогноза по анализу решающих факторов составила 90,6%.

Предлагаемый способ прогнозирования позволяет осуществить прогноз риска формирования тяжелого течения БА у конкретного обследуемого ребенка, не прибегая к сложным диагностическим и лабораторным методам обследования.

Изложенное позволяет сделать вывод о соответствии технического решения критерию «изобретательский уровень».

Способ прогнозирования тяжести течения БА у детей, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Осуществление его возможностей подтверждено описанными в заявке приемами и средствами. Из изложенного следует, что заявляемое изобретение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

Ребенку в возрасте от 3-х до 15-ти лет, с диагнозом БА, при обследовании определяют клинические симптомы и факторы риска. Учитывают следующие клинико-лабораторные симптомы: персистирующий аллергический ринит, патология со стороны центральной нервной системы (органического или функционального характера); сочетанная аллергия к клещу домашней пыли и пыльце растений (деревья/злаковые травы/сорные травы), уровень иммуноглобулина Е (IgE) больше 500 МЕ/мл. В качестве факторов риска оценивают: пневмония в анамнезе у ребенка, аллергопатология у матери (любая, предполагающая наличие атопии), токсикоз 2 половины беременности у матери (имеется в виду беременность настоящим ребенком).

Значения указанных симптомов (нет = 0 или есть = 1) в соответствии с заданными коэффициентами подставляют в формулу дискриминантного уравнения, после чего оценивается результат. В случае, когда полученное значение первой дискриминантной функции (F₁) превышает второе (F₂), прогнозируют высокий риск тяжелого течения БА.

Каждый признак в зависимости от своего значения подставляют в форме нулевого или единичного множителя к заданным каноническим коэффициентам в дискриминантном уравнении. Канонические коэффициенты представлены в нижеприведенной таблице.

Таблица Критерии Градация (1 или 0) K1j K2j Персистирующий аллергический ринит 1 - есть 6,608 2,805   0 - нет     Уровень иммуноглобулина Е больше 500 1 - есть 4,367 0,525 МЕ/мл 0 - нет     Аллергия к клещам домашней пыли и 1 - есть 3,112 1,363 пыльце растений 0 - нет     Аллергопатология у матери 1 - есть 2,664 0,956   0 - нет     Пневмония в анамнезе у ребенка 1 - есть 3,405 1,231   0 - нет     Токсикоз II половины беременности у 1 - есть 2,390 0,594 матери 0 - нет     Патология со стороны центральной 1 - есть 2,736 0,676 нервной системы у ребенка 0 - нет     Константы   -7,239 -1,996

Дискриминантные уравнения имеют следующий вид:

F₁=6,608×X₁+4,367×Х₂+3,112×Х₃+2,664×Х₄+3,405×Х₅+2,39×Х₆+2,736×Х₇-7,239;

F₂=2,805×X₁+0,525×Х₂+1,363×Х₃+0,956×Х₄+1,231×Х₅+0,594×Х₆+0,676×Х₇-1,996

соответственно, где X_1-7 градации и числовые факторы риска, причем

X₁ - персистирующий аллергический ринит: нет - 0, есть - 1;

Х₂ - уровень иммуноглобулина Е больше 500 МЕ/мл: нет - 0, есть - 1;

Х₃ - аллергия к клещам домашней пыли и пыльце растений: нет - 0, есть - 1;

Х₄ - аллергопатология у матери: нет - 0, есть - 1;

Х₅ - пневмония в анамнезе у ребенка: нет - 0, есть - 1;

Х₆ - токсикоз II половины беременности у матери: нет - 0, есть - 1;

Х₇ - патология со стороны центральной нервной системы у ребенка: нет - 0, есть - 1.

При полученном значении F₁ больше F₂ делают прогноз о высоком риске тяжелого течения БА, а при F₁ меньше F₂ - риск низкий.

Предложенный способ прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы у детей поясняется примерами конкретного выполнения.

Пример №1. Пациент С-ов, 7 лет. Клинический диагноз: БА, атопическая, среднетяжелое течение. На основании анамнеза, данных амбулаторной карты и дополнительного обследования выявлены следующие прогностические факторы: персистирующий АР (X₁=1), уровень IgE меньше 500 МЕ/мл (Х₂=0), отсутствие сочетанной аллергии к клещу домашней пыли и пыльце растений (Х₃=0), аллергопатология у матери, проявляющаяся БА (Х₄=1), отсутствие пневмонии в анамнезе у ребенка (Х₅=0) и токсикоза 2-ой половины беременности у матери (Х₆=0), отсутствие патологии со стороны ЦНС у ребенка (Х₇=0).

Подставляя полученные значения в дискриминантные уравнения, получаем:

F₁= 6,608×1+4,367×0+3,112×0+2,664×1+3,405×0+2,39×0+2,736×0-7,239=2,033;

F₂=2,805×1+0,525×0+1,363×0+0,956×1+1,231×0+0,594×0+0,676×0-1,996=1,765.

Так как значение первой функции F₁=2,033 больше F₂=1,765, то делается прогноз о высоком риске тяжелого течения БА у данного пациента.

Данный пациент наблюдался нами в течение 3-х лет и на фоне регулярной базисной терапии в средних возрастных дозировках контроль над заболеванием был утерян, что потребовало увеличения дозы базисного препарата.

К окончанию срока наблюдения пациент С-ов в возрасте 10 лет для контроля над заболеванием получал комбинированный препарат Серетид в суточной дозе по Флутиказона пропионату 1000 мкг в сутки. Заключение лечащего врача: БА, атопическая, тяжелое частично контролируемое течение.

Пример № 2. Пациент К-ко, 10 лет. Клинический диагноз: БА, атопическая, легкое персистирующее течение. На основании анамнеза, данных амбулаторной карты и дополнительного обследования выявлены следующие прогностические факторы: отсутствие персистирующего АР (X₁=0), уровень IgE меньше 500 МЕ/мл (Х₂=0), сочетанная аллергия к клещу домашней пыли и пыльце растений (Х₃=1), отсутствие аллергопатологии у матери (Х₄=0), отсутствие пневмонии в анамнезе у ребенка (Х₅=0), наличие токсикоза 2-ой половины беременности у матери (Х₆=1), отсутствие патологии со стороны ЦНС (Х₇=0).

Подставляя полученные значения в дискриминантные уравнения, получаем:

F₁=6,608×0+4,367×0+3,112×1+2,664×0+3,405×0+2,39×1+2,736×0-7,239=-1,737;

F₂=2,805×0+0,525×0+1,363×1+0,956×0+1,231×0+0,594×1+0,676×0-1,996=-0,039.

По данным расчета дискриминантных уравнений значение F₂ (-0,039) превышает значение F₁ (-1,737), что позволяет сделать прогноз о низком риске тяжелого течения БА.

Пациент К-ко находился под нашим наблюдением в течение 5 лет и на фоне базисного препарата в низких возрастных дозировках (Флутиказона пропионат 100 мкг/сутки) в течение 6 месяцев было достигнуто контролируемое течение заболевания. Последующий срок наблюдения пациент базисной терапии не получал, однако симптомы БА возникали лишь при простудных заболеваниях, не чаще 2 раз в год, и необходимости в назначении ингаляционных глюкокортикостероидов не возникало. На конец периода наблюдения заключение врача-аллерголога: БА, атопическая, легкое интермиттирующее течение.

Клинические исследования заявляемого способа проведены на базе пульмо-эндокринологического отделения МУЗ Иркутской Государственной Областной детской клинической больницы и пульмонологического отделения МУЗ Иркутской Городской Клинической больницы с 2007 года по настоящее время. Всего обследовано 156 человек в возрасте от 3 до 15 лет. Из них пациентов с легким и среднетяжелым течением БА было 77 человек, с тяжелым - 79 человек.

Для выявления градаций и числовых значений факторов риска были использованы данные обследования, сопоставимые по полу, возрасту и тяжести основного заболевания среди 64-х детей с тяжелым течением БА и 34-х с легким течением БА.

В контрольной группе, состоявшей из 15-ти больных с тяжелой БА, совпадение тяжести течения БА и прогноза по факторам риска составило 93,3%.

Точность прогнозирования тяжести течения БА в группе из 43-х больных со среднетяжелой и легкой БА составила 90,6%.

Таким образом, заявляемый способ позволяет провести прогнозирование риска тяжелого течения БА на ближайшие 5 лет у конкретного ребенка с точностью 90,6%.

Предлагаемый способ может быть использован в практике врачей первичного звена (с целью выявления пациентов, нуждающихся в постоянном наблюдении узкого специалиста), а также аллергологами-иммунологами и пульмонологами. Заявляемый способ прогнозирования в качестве анализируемых факторов риска использует лишь те, которые можно оценить в условиях рутинной практики врача-аллерголога.

Применение предлагаемого способа прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы у детей позволит повысить эффективность и целенаправленность профилактических и лечебных мероприятий в группах пациентов с высоким риском тяжелого течения заболевания.

Изобретение относится к медицине, а именно к клинической аллергологии и иммунологии, и может быть использовано для прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы у детей. Для этого выявляют факторы риска: персистирующий аллергический ринит, аллергию к клещам домашней пыли и пыльце растений, уровень иммуноглобулина Е, патологию со стороны центральной нервной системы у ребенка. Из анамнеза учитывают: аллергопатологию у матери, перенесенную пневмонию у ребенка, токсикоз II половины беременности у матери. Установленным факторам риска присваивают числовые значения, отражающие их прогностическую значимость. Далее определяют прогностические коэффициенты F₁ и F₂ по двум определенным математическим формулам. При F₁ больше F₂ - прогнозируют высокий риск тяжелого течения заболевания. При F₁ меньше F₂ - прогнозируют низкий риск развития тяжелого течения. Способ позволяет эффективно и своевременно начать профилактические и лечебные мероприятия в группах детей с высоким риском тяжелого течения данного заболевания. 2 пр., 1 табл.

Способ прогнозирования тяжести течения бронхиальной астмы у детей, включающий определение клинических симптомов, факторов риска и уровня иммуноглобулина Е в сыворотке крови, отличающийся тем, что дополнительно определяют факторы риска из анамнеза жизни и клинико-функциональных показателей: персистирующий аллергический ринит, аллергия к клещам, домашней пыли и пыльце растений, аллергопатология у матери, пневмония в анамнезе у ребенка, токсикоз II половины беременности у матери, патология со стороны центральной нервной системы у ребенка, устанавливают их градации и числовые значения, после чего определяют прогностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам:
F₁=6,608·X₁+4,367·X₂+3,112·X₃+2,664·X₄+3,405·X₅+2,39·X₆+2,736·X₇-7,239;
F₂=2,805·Х₁+0,525·Х₂+1,363·Х₃+0,956·Х₄+1,231·Х₅+0,594·Х₆+0,676·Х₇-1,996
соответственно, где X_1-7 градации и числовые факторы риска, причем
X₁ - персистирующий аллергический ринит: нет - 0, есть - 1;
Х₂ - уровень иммуноглобулина Е больше 500 МЕ/мл: нет - 0, есть - 1;
Х₃ - аллергия к клещам домашней пыли и пыльце растений: нет - 0, есть - 1;
Х₄ - аллергопатология у матери: нет - 0, есть - 1;
Х₅ - пневмония в анамнезе у ребенка: нет - 0, есть - 1;
Х₆ - токсикоз II половины беременности у матери: нет - 0, есть - 1;
Х₇ - патология со стороны центральной нервной системы у ребенка: нет - 0, есть - 1,
и при F₁ больше F₂ прогнозируют высокий риск тяжелого течения заболевания, а при F₁ меньше F₂ - риск низкий.