СПОСОБ КУПИРОВАНИЯ АЛКОГОЛЬНОЙ АБСТИНЕНЦИИ Российский патент 2011 года по МПК A61K31/44 A61P25/32 

Изобретение относится к области медицины, а именно к наркологии, в частности может быть использовано для купирования соматических и неврологических проявлений алкогольного абстинентного синдрома, алкогольного делирия и острого алкогольного галлюциноза.

Широкое применение бензодиазепиновых анксиолитиков, традиционно рекомендуемых при купировании алкогольной абстиненции в течение 3-5 суток, чревато вероятностью быстрого формирования зависимости от препаратов этой фармакологической группы, так как они обладают высоким аддиктивным потенциалом вообще, а у больных алкоголизмом - повышенным из-за наличия перекрестной толерантности с этанолом (Ерышев О.Ф., Рыбакова Т.Г., Шабанов П.Д. Алкогольная зависимость: Формирование, течение, противорецидивная терапия. СПб: Изд-во «ЭЛБИ-СПб», 2002, с.192).

Известно применение неселективных опиоидных антагонистов, например налмефена (патент РФ №2090190 «Способ лечения алкогольной зависимости»). Применение налмефена в отдельных случаях ослабляли степень тяжести влечения к алкоголю, но не оказывали влияния на другие существенные проявления алкогольной абстиненции.

Известен также «Способ лечения алкогольной зависимости» (патент США №4882335). Автор патента Sinclair J.D ставил перед собой задачу общего свойства, позволяющую считать его метод вспомогательным при лечении алкоголизма за счет трансформации эйфоризирующего эффекта этанола в эмоционально-нейтральный или субъективно-тягостный с последующим ослаблением влечения к нему. В патенте говорится об исследованиях, проведенных на крысах линий АА, Long Evans и Wistar, с переносом полученных результатов на человека. По результатам исследований говорится о возможности использования данного метода при алкогольной абстиненции: может помочь в снижении тяжести симптомов абстиненции, которые часто развиваются из-за резкого прекращения употребления алкоголя. Возможно, что недооценка вопросов фармакотерапии алкогольного абстинентного синдрома могла явиться одной из значимых причин нестабильности эффекта данного способа и отсутствия востребованности его на практике.

Известен способ купирования алкогольного абстинентного синдрома, алкогольного делирия, острого алкогольного галлюциноза, выбранный заявителем в качестве прототипа, включающий введение налоксона парентерально до наступления медикаментозного сна (патент РФ №2215527). Этот способ не дает четкого представления об оптимальных дозировках налоксона в зависимости от наличия того или иного варианта алкогольной абстиненции, веса тела больного и т.д.

Задачей настоящего изобретения является оптимизация индивидуального подхода к монотерапии лечения налоксоном, повышение эффективности лечения и сокращение сроков лечения путем подбора оптимальных способов, доз введения налоксона в зависимости от степени тяжести алкогольной абстиненции.

Способ купирования алкогольной абстиненции, включающий введение налоксона парентерально до наступления медикаментозного сна, согласно изобретению введение осуществляют в строгой последовательности через фиксированные 45 минут, причем первоначально внутривенно в дозе 0,8 мг медленно в течение 1-2 минут, а затем только внутримышечно в дозе 1,2 мг при весе меньше или равном 75 кг или по 1,6 мг при весе более 75 кг, при необходимости продолжают внутримышечные инъекций и после пробуждения пациента от медикаментозного сна до повторного сна и полного купирования явлений абстиненции.

Возможно при необходимости введение второй, третьей и четвертой внутримышечной инъекции.

Предпосылками применения налоксона при купировании алкогольной абстиненции являются данные, подтверждающие способность этого препарата - селективного антагониста µ - опиоидных рецепторов, не только уменьшать частоту введения этанола, но и снижать возможность развития физической зависимости от него у лабораторных животных. (Anokhina I.P., Panchenko L.F, Kogan B.M. // Progress in Alcohol research. Netherlands, 1985. - P.127-145.; Myers R.D., Chrichter B.C. // Pharm. Biochem. and Behav., 1982. - V.16. - P.827-836.; Siviy S.M., Calcagnetti D.J., Redi L.D. // Pharm. Biochem. and Behav., 1982. - V.16. - P.173-175.)

Данные по применению налоксона были получены опытным путем после проведения серии опытов. Положительные результаты экспериментов позволили определить исходные параметры, режимы и определить последовательность действий. Все это позволило провести в установленном порядке клиническую апробацию предлагаемого способа. Данный способ сокращает сроки лечения и повышает эффективность лечения.

Патентные исследования не выявили способов, характеризующихся заявленной совокупностью признаков, следовательно, можно предположить, что указанный способ соответствует критерию «новизна».

Использование совокупности отличительных признаков также неизвестно, что говорит о соответствии критерию «изобретательский уровень».

Заявляемый способ может быть осуществлен в любом специализированном медицинском учреждении, т.к. для этого требуется известный препарат и стандартное оборудование, выпускаемое отечественной и зарубежной промышленностью, следовательно, он соответствует критерию «промышленная применимость».

Результаты способа поясняются таблицей: сравнительная оценка эффективности купирования симптомов абстиненции основной и контрольной групп.

А - показатели контрольной группы;

В - показатели основной группы;

P_A+B - обозначение достоверности различий продолжительности ключевых клинических симптомов алкогольной абстиненции между группами (парный критерий Уилкоксона).

Клиническое исследование проводилось с применением контроля в виде двойной слепой техники. В качестве контроля были использованы результаты купирования алкогольной абстиненции у больных, получавших налоксон согласно патента РФ №2215527 от 10.11.2003 «Способ купирования алкогольного абстинентного синдрома, алкогольного делирия, острого алкогольного галлюциноза». В основной группе купирование этих состояний проводилось в соответствии с режимом фармакотерапии, представленном в данном изобретении. Тяжесть симптомов оценивалась согласно шкалы, применяемой в практике наркологического отделения СПб. НИИ им. В.М.Бехтерева. Как следует из полученных результатов (см. таблицу) изначальная тяжесть состояния у больных контрольной группы не имела достоверных отличий от соответствующих показателей основной группы. Однако в основной группе регресс клинической симптоматики происходил достоверно быстрее с разницей более чем в 1 сутки. Причем, это касалось сразу нескольких ключевых симптомов алкогольной абстиненции, из-за чего ее купирование было ускоренным.

Эффективная дозировка налоксона обнаруживала в большей мере прямую связь с весом больного, нежели со степенью тяжести алкогольной абстиненции. Первичная дозировка налоксона (0,8 мг) во всех случаях вводилось только внутривенно медленно (1-2 мин) и не зависела от веса больного. Все остальные введения налоксона оказывались эффективными только при их внутримышечном исполнении. При этом для больных весом >75 кг оптимальным было введение по 1,2 мг налоксона (3 ампулы), а для больных весом >75 кг - по 1,6 мг налоксона (4 ампулы). Следует особо подчеркнуть, что интервал времени между всеми введениями составлял 45 минут. В подавляющем большинстве случаев (≥90%) медикаментозный сон наступал после третьего введения налоксона. После четвертой его инъекции сон отмечался у всех больных. Длительность медикаментозного сна была в пределах 6-12 часов. После пробуждения проявлений алкогольной абстиненции не отмечалось. Нежелательных побочных эффектов не отмечалось также. Особенно заметным было влияние налоксона на редукцию астении.

Пример. Больной Т., 1956 г.р., госпитализирован в 11:00 после 2-недельного запоя с последующим 2-дневным воздержанием от употребления алкоголя. Клиническая картина состояния определялась наличием проявлений алкогольного абстинентного синдрома: поверхностный сон; тревожность; обильное потоотделение, чередующееся с чувством озноба; общая слабость; повышенная частота сердечных сокращений - 106 уд. в 1 мин; повышенное артериальное (особенно систолическое) давление - 175/95 мм рт.ст.; гиперемия лица и верхней части туловища; инъецированность склер; оживление сухожильных рефлекторов; генерализованный тремор; обложенность языка. Вес 80 кг. Уже через 45 минут после внутривенного введения 0,8 мг налоксона больной успокоился, тремор из генерализованного трансформировался в локальный (пальцы рук), артериальное давление понизилось до 155/85 мм рт.ст., а частота сердечных сокращений уменьшилась до 92 ударов в 1 минуту.

Повторное введение налоксона (1,6 мг внутримышечно) усилило седативный эффект препарата - больной лежал в постели, появились зевательные движения. Артериальное давление снизилось до 150/85 мм рт.ст., а частота сердечных сокращений - до 88 ударов в 1 минуту. Видимому послаблению подверглись повышенное потоотделение, гиперемия лица и верхней части туловища, инъецированность склер. Сохранялись оживленные сухожильные рефлексы и локальный (пальцев рук) тремор, а также - обложенность языка.

Больной уснул через 5 минут после очередного внутримышечного введения 1,6 мг налоксона. Сон длился 4 часа. При пробуждении отмечено заметное снижение потливости (сохранялось лишь в складках кожи), редукция тремора, гиперемии лица и верхней части туловища. Артериальное давление достигло 135/80 мм рт.ст., а частота сердечных сокращений соответствовала 78 ударов в 1 минуту.

После третьей внутримышечной инъекции 1,6 мг налоксона больной уснул вновь. Длительность медикаментозного сна составила 2 часа. При пробуждении жалоб на самочувствие больной не предъявлял, ключевых симптомов алкогольной абстиненции не было отмечено. Артериальное давление установилось на цифрах 130/80 мм рт.ст., а частота сердечных сокращений составляла 76 ударов в 1 минуту.

Таким образом, количество использованного налоксона составило 5,6 мг (14 ампул - одно внутривенное и три внутримышечных введения). Весь процесс купирования алкогольной абстиненции, включая 6-часовой медикаментозный сон, продолжался 7 часов 30 минут. Нежелательных побочных действий препарата не было выявлено.

Результатом, получаемым при осуществлении данного изобретения, являются следующие моменты:

- конкретизация разовых дозировок налоксона, последовательности путей его введения и определение фиксированного интервала времени между введениями этого препарата;

- одновременная ускоренная редукция ведущих симптомов алкогольной абстиненции, отмеченная у всех больных после завершения медикаментозного сна;

- отсутствие нежелательных побочных эффектов;

- простота выполнения процедуры купирования.

Изобретение относится к области медицины, а именно к наркологии, и касается купирования алкогольной абстиненции. Для этого осуществляют введение налоксона в строгой последовательности через фиксированные 45 минут, причем первоначально препарат вводят внутривенно в дозе 0,8 мг медленно в течение 1-2 минут, а затем только внутримышечно в дозе 1,2 мг при весе меньше или равном 75 кг, или по 1,6 мг при весе более 75 кг. При необходимости продолжают внутримышечные инъекции и после пробуждения пациента от медикаментозного сна до повторного сна и полного купирования явлений абстиненции. Способ обеспечивает быстрое и эффективное купирование ведущих симптомов алкогольной абстиненции при отсутствии побочных эффектов за счет разработанной методики введения налоксона. 1 з.п. ф-лы, 1 табл.

1. Способ купирования алкогольной абстиненции, включающий введение налоксона парентерально до наступления медикаментозного сна, отличающийся тем, что введение осуществляют в строгой последовательности через фиксированные 45 мин, причем первоначально вводят внутривенно в дозе 0,8 мг медленно в течение 1-2 мин, а затем только внутримышечно в дозе 1,2 мг при весе меньше или равном 75 кг, или по 1,6 мг при весе более 75 кг, при необходимости продолжают внутримышечные инъекции и после пробуждения пациента от медикаментозного сна до повторного сна и полного купирования явлений абстиненции.

2. Способ купирования алкогольной абстиненции по п.1, отличающийся тем, что возможно по необходимости введение второй, третьей и четвертой внутримышечной инъекции.