Способ лечения абстинентных психозов у лиц с зависимостью от седативных и снотворных средств, относящихся к группе синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты, бутиролактона и 1,4-бутандиола Российский патент 2023 года по МПК A61K31/5513 A61K31/197 A61K31/70 A61P25/36 

Изобретение относится к медицине, в частности, психиатрии, психиатрии-наркологии, а именно к способам лечения абстинентных психозов у пациентов с зависимостью от синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты: бутиролактон и 1,4-бутандиол, относящихся к группе седативных и снотворных средств. Изобретение обеспечивает сокращение длительности и выраженности основных психотических симптомов.

Известны способы лечения абстинентных психотических расстройств у пациентов с зависимостью от седативных и снотворных средств, относящихся к группе синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты: бутиролактон, 1,4-бутандиол, на основе медикаментозной и немедикаментозной детоксикации, в виде введения растворов поливидона, декстрана 70, декстрана 40, трисоль, хлосоль, раствора Рингера внутривенно капельно; физиологического раствора, 5% раствора глюкозы внутривенно капельно по 500-1000 мл; сульфата магния 25% - 5-10 мл внутривенно с 10% р-ром глюкозы капельно; тиосульфата натрия, хлористого кальций внутривенно, унитиола 5-10 мл внутримышечно, очистительной клизмы, плазмафереза. Рекомендованы к использованию мочегонные препараты, ноотропные средства, глюкокортикоиды [Приказ Минздрава РФ от 28.04.1998 №140 «Об утверждении стандартов (моделей протоколов) диагностики и лечения наркологических больных»; Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению абстинентных синдромов, вызванных употреблением психоактивных веществ, 2014].

Основным недостатком этих дезинтоксикационных методов является воздействие только на отдельное звено патогенеза, не учитывается полиэтиологичность природы психотического расстройства.

Ближайшим к заявляемому является способ лечения, включающий назначение дезинтоксикационной терапии с добавлением бензодиазепинов - раствора феназепама 0,1% до 10 мл в сутки или таблеток феназепама 1 мг до 8мг/сутки и антипсихотика бутирофенонового ряда – раствора галоперидола раствор 0,5% до 4 мл в сутки или таблеток галоперидола 5 мг до 20 мг/сутки. [Пятницкая, И.Н., Общая и частная наркология: руководство для врачей М.: Медицина, 2008. – 640 с.].

Недостатком способа, выбранного в качестве прототипа, является использование психотропных препаратов - антипсихотика группы бутирофенонов (галоперидола), направленного на купирование психопатологической симптоматики у данной категории больных путем блокады дофаминовых рецепторов в центральной нервной системе (ЦНС). Эти препараты приводят к утяжелению соматического состояния, возможным развитием нежелательных реакций в виде нейролептического синдрома, гипертермии, парадоксального избыточного возбуждения и утяжеления симптоматики [Пятницкая, И.Н., Общая и частная наркология: руководство для врачей М.: Медицина, 2008. – 640 с.].

Задачей данного изобретения является повышение эффективности лечения в виде сокращения времени нахождения больного в психотическом состоянии и предотвращением развития побочных эффектов.

Согласно изобретению, поставленная задача достигается тем, что в способе лечения психотических расстройств проводится дезинтоксикационная терапия, в которую входят, 0,9% -раствор натрия хлорида 1200 мл/сутки, 5% раствор глюкозы 400 мл/сутки, раствор феназепама 0,1 %-1 мл внутримышечно утром, днем и 2 мл на ночь, вместо галоперидола принимается больным внутрь препарат фенибут в дозе 0,75 гр. три раза в сутки, утром, днем и вечером, ежедневно, в течение 10 дней.

Доза препарата фенибут (гидрохлорид 4-амино-3-фенилбутановой кислоты) составляет 2,25 гр/сут, с учетом его максимальной допустимой дозировки и фармакокинетических особенностей, что позволяет поддерживать высокую концентрацию препарата в крови.

Использование препарата фенибут на фоне дезинтоксикационной терапии три раза в сутки, утром, днем и вечером в течение 10 суток, обусловлено клиническими проявлениями психотического состояния и длительностью его течения.

Выработанная тактика использования препарата фенибут в сочетании с дезинтоксикационной терапией с бензодиазепинами (феназепамом) приводит к быстрому восстановлению активности ферментов антиоксидантной защиты, метаболизма тормозного медиатора центральной нервной системы - гама-аминомасляной кислоты, уменьшает проявления гипоксии, позволяет снизить возбуждение и вегетативные нарушения. Сроки терапии были обусловлены в первую очередь данными о продолжительности данных психотических расстройств - от 2 до 8 суток [Бохан Н.А., Усов Г.М., Ракитин С.А. Динамика психопатологической картины психозов, развившихся на фоне употребления современных синтетических психоактивных веществ. Вопросы наркологии – 2021. – №8. – С. 5–22. – DOI: 10.47877/0234-0623_2021_08_5], а также длительностью основных проявлений абстинентного синдрома, на фоне которых развивается психоз у лиц с зависимостью от данных психоактивных веществ [Пятницкая, И.Н., Общая и частная наркология: руководство для врачей М.: Медицина, 2008. – 640 с.]. Продолжительность терапии 10 суток направлена не только на купирование острой психотической симптоматики, но и на превенцию возникновения отсроченных или резидуальных психотических расстройств.

Фенибут является производным гамма-аминомасляной кислоты (далее - ГАМК) - гидрохлорид 4-амино-3-фенилбутановой кислоты. Как лекарственное средство применяется для лечения некоторых сосудистых заболеваний головного мозга и относится к ноотропным препаратам. Активен в отношении А и В- рецепторов гамма-аминомасляной кислоты, а также рецепторов фенилэтиламина. Оказывает ноотропное, транквилизирующее действие, улучшает сон, уменьшает напряженность и тревогу. В перечне показаний к применению присутствует указание на применение для лечения алкогольных абстинентных синдромов [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: «Новая волна». 2012. С. 117; Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты. - М.: «Медицина». 1986. 165 с.; Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград. Нижне-Волжское книжное издательство. 1990. 368 с.].

Благодаря воздействию фенибута на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты, удается нарушить цепь патологических событий при синдроме отмены, связанных с употреблением агонистов гамма-аминомасляной кислоты-бутиролактона и 1,4-бутандиола, связанных с нарушением метаболизма ЦНС, развитием дефицита тормозного действия ГАМК, которое приводит к вторичному выбросу дофамина и последующему развитию психоза.

Предложенная тактика лечения позволяет быстро восстановить нарушенный метаболизм системы рецепторов ГАМК, интенсифицировать патологически сниженный метаболизм в головном мозге.

Лечение позволяет получить положительный эффект, который определяется уменьшением времени нахождения больного в состоянии психоза, снизить выраженность психопатологической симптоматики.

Способ осуществляется следующим образом. На фоне проведения дезинтоксикационной терапии, в которую входят, 0,9% -раствор натрия хлорида 1200 мл/сутки, 5% раствор глюкозы 400 мл/сутки, раствор феназепама 0,1 %-1 мл внутримышечно утром, днем и 2 мл на ночь, больные принимают фенибут внутрь, при наличии в клинической картине болезни признаков абстинентных психотических расстройств на фоне зависимости от синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты, относящихся к группе седативных и снотворных средств: гамма-бутиролактона и 1,4 бутандиола, в дозе 0,75 грамма три раза в сутки, утром, днем и вечером, ежедневно, в течение 10 дней. В дальнейшем прием препарата литически снижается.

Клинические примеры.

Клинический пример № 1.

Лечение абстинентных психозов проводилось у лиц с зависимостью от седативных и снотворных средств - агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты «бутиролактон,1,4 бутандиол».

Опытную группу составили 15 человек, у которых фенибут применялся в дополнение к дезинтоксикационной инфузионной терапии с добавлением бензодиазепинов (феназепама) для купирования основных проявлений психоза.

Для сравнительной оценки эффективности применения фенибута при лечении психоза была выделена контрольная репрезентативная группа больных, получавших традиционную дезинтоксикационную терапию с добавлением бензодиазепинов (феназепама) и антипсихотиков бутирофенонового ряда (галоперидола) - 15 человек.

У всех больных была диагностирована вторая стадия зависимости, у которых на фоне абстинентного синдрома развивался психоз. Возраст больных варьировал от 18 до 40 лет, преобладающая длительность основного наркологического заболевания составила 1-3 лет. Согласие на участие в исследовании было получено в письменной форме.

Фенибут применялся внутрь по 0,75 г 3 раза в день в добавление к схеме дезинтоксикационной, в которую входили растворы натрия хлорида 0,9%-1200 мл/сут, 5% раствор глюкозы 400 мл/сут внутривенно, раствор феназепама 0,1 %-1 мл внутримышечно утром, днем и 2 мл на ночь.

В схему традиционной терапии входили растворы натрия хлорида 0,9%-1200 мл/сут, 5% раствор глюкозы 400 мл/сут внутривенно, раствор феназепама 0,1 %-1 мл внутримышечно утром, днем и 2 мл на ночь, раствор галоперидола 0,5%-1 мл внутримышечно утром, днем и на ночь.

Фенибут назначался в первые сутки поступления больных на стационарное лечение. В этот период у больных на фоне абстинентного синдрома, который проявлялся в виде выраженного вторичного влечения к психоактивному веществу (ПАВ), тревожности, мышечного тремора и миалгии, астении, гипергидроза, снижении аппетита, бессонницы, отмечались такие проявления психотического расстройства как галлюцинации, вторичный бред, психомоторное возбуждение, аффективные нарушения (эмоциональная лабильность вплоть до недержания аффекта).

Действие препарата заключалось в появлении релаксации, развитии медикаментозного сна или появлении легкой дремоты, снижении тревожности, уменьшение тремора, редукции психопродуктивной симптоматики. Отмечено снижение потливости, повышение аппетита, снижении субъективного дискомфорта во всем теле.

В целом длительность основных клинических проявлений абстинентного психоза в основной группе была значительно меньшей, чем в контрольной, что наглядно продемонстрировано в таблице (Фиг.1. Сравнение сроков купирования основной психопатологической симптоматики у лиц с абстинентными психозами, возникшими на фоне употребления седативных и снотворных средств - агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты - «бутиролактон,1,4 бутандиол» с применением фенибута (основная группа) и с помощью традиционной терапии антипсихотиком галоперидолом (контрольная группа)). Эффективность предложенной схемы относительно редукции основных проявлений абстинентного синдрома и основных психотических симптомов продемонстрирована в таблицах (Фиг.2. Сравнение динамики выраженности основных симптомов абстинентного синдрома по шкале CGI у лиц с абстинентными психозами, возникшими на фоне употребления седативных и снотворных средств - агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты - «бутиролактон,1,4 бутандиол» с применением фенибута (основная группа) и с помощью традиционной терапии антипсихотиком галоперидолом (контрольная группа); Фиг.3. Сравнение динамики выраженности основных психотических симптомов по шкале CGI у лиц с абстинентными психозами, возникшими на фоне употребления седативных и снотворных средств - агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты - «бутиролактон,1,4 бутандиол» с применением фенибута (основная группа) и с помощью традиционной терапии антипсихотиком галоперидолом (контрольная группа)). Оценка напряженности симптомов по 4-балльной шкале CGI: 0 - отсутствует, 1 - слабо выражен, 2 - умеренно выражен, 3 - резко выражен.

Таким образом, добавление фенибута в схему терапии психозов оказалось эффективнее традиционной терапии с применением галоперидола. В основной группе при применении фенибута достоверно лучшая динамика купирования психозов наблюдалась с первых суток наблюдения, на третьи сутки у 2/3 пациентов психоз был купирован, а в контрольной группе лишь у 1/5 от общего числа пациентов. В основной группе при применении фенибута на 7 сутки лечения удалось купировать психоз у всех пациентов, когда как в контрольной только менее чем у половины пациентов. В контрольной группе больных продолжительность психоза достоверно была дольше, данные имели статистическую значимость (р<0,05). Преимущество применения схемы лечения с фенибутом отмечено не только относительно купирования психотической симптоматики, но и в динамике редукции симпмтомов абстиненции, на фоне которых развивался психоз. Осложнений и побочных эффектов при проведении лечения фенибутом у больных зафиксировано не было. При применении галоперидола у 10 пациентов из 15 наблюдались побочные эффекты в виде нейролептического синдрома (усиление тремора, спазмы жевательных мышц, мышц шеи, нарушения глотания, гипертермия).

Клинический пример №2.

Больной К., 25 лет. Диагноз: Психические и поведенческие расстройства в результате употребления седативных и снотворных средств (агонисты ГАМК, «бутиролактон», «бутираты»), синдром зависимости 2 ст, синдром отмены. F13.302, Психотическое расстройство, полиморфное F13.53

Пациент злоупотребляет кустарными синтетическими агонистами ГАМК- «бутиратами» в виде «1,4 бутандиола» на протяжение последнего года. Суточная потребность по 15 мл 3-4 раза в день. Испытывает выраженное влечение к данному психоактивному веществу (ПАВ), сформирован абстинентный синдром в виде выраженного тремора, тревоги, бессонницы, внутреннего дискомфорта, страхов. Последний раз употреблял «бутираты» за сутки до госпитализации. Поступил в состоянии абстинентного синдрома средней степени тяжести: выражена слабость, потливость, тремор конечностей, временами озноб. Жаловался дрожь в теле, на головную боль, не спал ночь. Со слов родственников ночью был возбужден, тревожен, озирался, прислушивался к чему-то, плакал и смеялся. Подобные состояния наблюдались ранее дома при попытках самостоятельно прекратить прием «бутиратов», купировалось только при повторных приемах ПАВ. Соматическое состояние при поступлении: нормального питания, кожа чистая, зев спокоен, в легких дыхание выслушивается во всех отделах, живот б/о. Наблюдается мелкоразмашистый тремор рук, ног, языка, потливость. АД=150/90 мм рт.ст., пульс 109 уд. в мин. Температура 36,8 С. Сознание формально не помрачено. Пациент ориентирован в собственной личности и месте, во времени с трудом. Контакту доступен. Сообщил, что слышит голоса, озирается. Утверждал, что за ним должны приехать, ему надо срочно спрятаться, эмоционально оживлен, испытывает страх, объяснить кто конкретно его преследует не смог «я чувствую, что едут за мной», моторно расторможен, места не держится. Настроение изменчиво от приподнятого до подавленного, несколько раз плакал и просил спрятать его, затем ругался матом на сопровождающих родственников.

Лечение. Под контролируемым наблюдением больному было назначено: 0,9% -раствор натрия хлорида 1200 мл/сутки, 5% раствор глюкозы 400 мл/сутки, раствор феназепама 0,1% - 1 мл утро, день, 2 мл на ночь, таблетки фенибут 0,25г, 3 таблетки утро, день и на ночь. После назначений отмечался кратковременный дневной сон, к вечеру отмечалось незначительное объективное и субъективное улучшение состояния: стал более спокойным, ориентирован, стал более упорядоченным в поведении. Заявил об отсутствии обманов восприятия, поведением их не обнаруживал. Сохранялась настороженность и идеи преследования, но менее аффективно окрашенные. Снизилось давление до 130/80 мм.рт.ст, уменьшилась потливость и тремор. После ночных назначений был 10 часовой сон, без особенностей. На утро второго дня, заметно уменьшился тремор, чувство общего напряжения, стал спокойнее, появилась потребность в принятии пищи. В беседе с врачом сообщил, что галлюцинации «ушли и прошло ощущение преследования», стал общаться с соседями по палате, поведением наличие расстройств восприятия не показывал, достаточно критично относился к перенесенному состоянию «это от бутирата было, раньше дома такое же бывало, на второй день как бросаю пить его». Психоз был купирован полностью на вторые сутки лечения. К концу третьих суток пребывания в стационаре не отмечалось отчетливых проявлений абстинентного синдрома, сохранялись только астенические симптомы, сон был медикаментозный.

Таким образом, у данного больного был выявлен положительный эффект включения фенибута в состав схемы лечения при купировании абстинентного психоза, развившегося на фоне приема седативных и снотворных средств (бутиролактона, 1,4 бутандиола, «бутиратов») в комплексе с приемами дезинтоксикационной терапии, заключавшийся в быстрой редукции психопатологической симптоматики (галлюцинаций, бреда, аффективных нарушений), смягчении фонового абстинентного синдрома (тремора, потливости, расстройств сна). Продолжительность купирования абстинентного психоза составила менее 3-х суток.

Вывод. Таким образом, были определены преимущества изобретения: уменьшение времени пребывания больных в состоянии психоза за счет быстрого восстановления регулирующей функции головного мозга; отказ от использования антипсихотических средств, традиционно применяемых в схемах лечения, сокращение времени пребывания больных в отделении, отсутствие побочных эффектов, присущих традиционной терапии с применением галоперидола.

Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии, и может быть использовано для лечения абстинентных психозов у пациентов с зависимостью от бутиролактона и 1,4-бутандиола. Способ заключается в проведении дезинтоксикационной терапии, в которую входят 0,9% раствор натрия хлорида 1200 мл/сутки, 5% раствор глюкозы 400 мл/сутки, раствор феназепама 0,1% до 10 мл в сутки, а также прием препарата фенибут в дозе 0,75 г три раза в сутки: утром, днем и вечером, ежедневно, в течение 10 дней. Использование изобретения обеспечивает сокращение времени лечения психоза за счет быстрого восстановления регулирующей функции головного мозга, уменьшения выраженности психопатологической симптоматики и отсутствия побочных эффектов, присущих традиционной терапии с применением галоперидола. 3 ил., 2 пр.

Способ лечения абстинентных психозов у лиц с зависимостью от седативных и снотворных средств, относящихся к группе синтетических агонистов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты, бутиролактона и 1,4-бутандиола, включающий проведение дезинтоксикационной терапии, в которую входят: 0,9% раствор натрия хлорида 1200 мл/сутки, 5% раствор глюкозы 400 мл/сутки, раствор феназепама 0,1% 1 мл внутримышечно утром, днем и 2 мл на ночь, отличающийся тем, что больные дополнительно принимают внутрь препарат фенибут в дозе 0,75 г три раза в сутки: утром, днем и вечером, ежедневно, в течение 10 дней.